DE69925705T2 - Nanokapseln auf der Basis von Polyalkylenadipat, Verfahren zu ihrer Herstellungsowie diese Nanokapseln enthaltende kosmetische oder dermatologische Zusammensetzungen - Google Patents

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Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft Nanokapseln auf der Basis von Polyestern vom Typ der Poly(alkylenadipate), ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie kosmetische oder dermatologische Zusammensetzungen, in denen sie enthalten sind.
  • Die Verkapselung oder Absorption von lipophilen Wirkstoffen in Partikeln mit Abmessungen im Submikrometerbereich ist seit mehreren Jahren bekannt und wird in breitem Umfang insbesondere auf den Gebieten der Kosmetologie und der Dermatologie eingesetzt. Diese als Nanopartikel bezeichneten Partikel sind befähigt, durch die oberflächlichen Schichten des stratum corneum hindurchzutreten und in die oberen Schichten der lebenden Epidermis einzudringen, um dort den Wirkstoff freizusetzen. Dieses Eindringen in tiefere Schichten erweitert den Wirkungsbereich der Wirkstoffe und schützt sie vor einer schnellen Entfernung durch einfaches Wegreiben.
  • Der Ausdruck "Nanopartikel" umfasst hauptsächlich zwei unterschiedliche Systeme: "Nanokügelchen", die aus einer porösen Polymermatrix bestehen, in welcher der Wirkstoff absorbiert und/oder adsorbiert ist, sowie die "Nanokapseln", die einen Aufbau vom Kern-Hülle-Typ aufweisen, das heißt, eine Struktur, die aus einem Lipidkern besteht, der den Wirkstoff bildet oder enthält, wobei der Kern in einer durchgehenden schützenden Hülle eingekapselt ist, die in Wasser unlöslich ist. Die vorliegende Erfindung betrifft lediglich diesen zweiten, vesikulären Typ von Nanopartikeln, das heißt, Nanokapseln mit einem Lipidkern, der von einer Polymermembran umgeben ist.
  • Die Einkapselung von Wirkstoffen in Kapseln einer Größe im Submikrometerbereich erlaubt es zwar, die Wirkstoffmoleküle tiefer in die Haut zu transportieren, gewährleistet aber nicht immer – im Gegensatz dazu, was man von dieser "Schutzstruktur" erwarten sollte – eine ausreichende Stabilität des Wirkstoffs gegenüber den physikalisch-chemischen Bedingungen seiner Umgebung.
  • Das Problem der Instabilität des Wirkstoffs tritt insbesondere bei Substanzen auf, die gegenüber Oxidation, Licht, höheren Temperaturen und/oder sauren oder basischen pH-Werten empfindlich sind. Eine solche in der Kosmetik in weitem Umfang verwendete Substanz ist beispielsweise das Retinol (Vitamin A), das insbesondere bei einem sauren pH-Wert oxidationsempfindlich ist.
  • Ein Ansatz zur Stabilisierung des Retinols bestand in der Zugabe von lipophilen Antioxidantien und Chelatisierungsmitteln zu Retinol enthaltenden Zusammensetzungen und in der Einstellung des pH-Wertes dieser Zusammensetzungen auf einen Wert im Bereich von 5 bis 10 (WO 96/31194).
  • Die Anmelderin hat festgestellt, dass die Verkapselung in Nanokapseln auf der Basis eines speziellen Polymertyps eine spektakuläre Verbesserung der Stabilität des Retinols erlaubt, und dies insbesondere in Abwesenheit von Antioxidantien.
  • Die Polymeren, die es erlauben, eine solche günstige Wirkung zu erzielen, sind Polyester vom Poly(alkylenadipat)-Typ, die im Folgenden näher erläutert werden.
  • So verleiht die Verkapselung von Retinol in Nanokapseln mit einer aus Polyestern vom Poly(alkylenadipat)-Typ gebildeten Hülle diesem Wirkstoffmolekül eine zufriedenstellende Stabilität, das heißt, dass der Wirksamkeitsverlust nach 2 Monaten Aufbewahrung bei 45 °C lediglich 5 bis 10 % beträgt, während dieses gleiche Molekül, wenn es in anderen Polymeren, die üblicherweise für die Nanoverkapselung verwendet werden, verkapselt ist (zum Beispiel in Poly(caprolacton) oder Cellulosederivaten), unter äquivalenten Bedingungen einen Aktivitätsverlust von mehr als 20 % erleidet.
  • Die Erfindung betrifft entsprechend Nanokapseln, die bestehen aus
    • – einem Lipidkern, der einen lipophilen Wirkstoff bildet oder enthält, und
    • – einer wasserunlöslichen kontinuierlichen polymeren Hülle, die mindestens einen Polyester vom Poly(alkylenadipat)-Typ aufweist.
  • Sie betrifft ferner kosmetische und/oder dermatologische Zusammensetzungen, die diese Nanokapseln auf der Basis von Poly(alkylenadipat) enthalten.
  • Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung der Nanokapseln auf der Basis des obigen Poly(alkylenadipats).
  • Weitere Gegenstände werden aus der Lektüre der Beschreibung und der nachstehenden Beispiele ersichtlich.
  • Die zur Erzeugung der Hülle der Nanokapseln verwendbaren Polyester sind Polymere, die durch Polykondensation einer aliphatischen Dicarbonsäure, das heißt, Adipinsäure (Hexan-1,6-disäure), mit einem oder mehreren Diolen sowie gegebenenfalls einem kleinen Mengenanteil an Triolen erhalten sind.
  • Der in der vorliegende Anmeldung zur Bezeichnung der die Hülle der Nanokapseln bildenden Polyester verwendete Ausdruck Poly(alkylenadipat) umfasst sowohl die Homopolymeren von Adipinsäure mit einem Alkandiol als auch die Copolymeren vom Polyesterether-Typ, die geradkettig oder verzweigt sein können und aus Adipinsäure und einem oder mehreren Alkandiolen und/oder Etherdiolen und/oder Triolen erhalten sind.
  • Die zur Herstellung dieser Poly(alkylenadipate) verwendeten Alkandiole sind C2-6-Alkandiole mit gerader oder verzweigter Kette, die unter Ethylenglykol, Propylenglykol, 1,3-Propandiol, 1,4-Butandiol, 1,5-Pentandiol, 1,6-Hexandiol und Neopentylglykol ausgewählt sind.
  • Die Etherdiole sind Di-, Tri- oder Tetra-(C2-4-alkylen)-glykole, wie Diethylenglykol, Triethylenglykol, Tetraethylenglykol, Dipropylenglykol, Tripropylenglykol, Tetrapropylenglykol oder Dibutylenglykol, Tributylenglykol oder Tetrabutylenglykol.
  • Wie oben angegeben, können die zur Herstellung der Nanokapseln der Erfindung verwendeten Polyester vom Poly(alkylenadipat)-Typ auch eine begrenzte Anzahl von Verzweigungseinheiten enthalten, die von Triolen abgeleitet sind.
  • Die verwendeten Triole werden allgemein unter Glycerin, Trimethylolethan und Trimethylolpropan ausgewählt.
  • Der Anteil an von den oben angegebenen Triolen abgeleiteten Verzweigungseinheiten übersteigt allgemein nicht 5 Mol-%, bezogen auf die Gesamtheit der von Diolen und Triolen abgeleiteten Einheiten.
  • Nach einer bevorzugten Ausführungsweise der vorliegenden Erfindung wird die Hülle der Nanokapseln durch ein Poly(ethylenadipat) oder ein Poly(butylenadipat) gebildet.
  • Die bei der vorliegenden Erfindung verwendeten Poly(alkylenadipate) besitzen ein Gewichtsmittel der Molmasse (gemessen durch Gelpermeationschromatographie) im Bereich von 2000 bis 50 000 und bevorzugt im Bereich von 5000 bis 15 000.
  • Dieser Bereich der Molmassen ist einerseits hinsichtlich der kleinen Molmassen durch zu hohen Gehalt an darin verbliebenen Oligomeren und Monomeren und hinsichtlich der hohen Molekülmassen durch inakzeptable Herstellungskosten begrenzt.
  • Die bei der vorliegenden Erfindung verwendeten Poly(alkylenadipate) sind bekannt und können nach bekannten Verfahren hergestellt werden.
  • Ein ganzer Bereich von Produkten verschiedener chemischer Zusammensetzungen und unterschiedlicher Massen ist unter der Bezeichnung FOMREZ® von der Firma WITCO im Handel. Von der Firma SCIENTIFIC POLYMER PRODUCTS ist unter der Bezeichnung POLY(ETHYLENE)ADIPATE® ein Poly(ethylenadipat) mit einem Gewichtsmittel der Molmasse (bestimmt durch GPC) von etwa 10 000 im Handel.
  • Die oben beschriebenen Polyester vom Poly(alkylenadipat)-Typ werden zur Herstellung der Nanokapseln verwendet, die aus einem Lipidkern, der einen lipophilen Wirkstoff bildet oder enthält, aufgebaut sind, der von einer aus diesen Polymeren gebildeten Hülle umgeben ist.
  • Das von der Anmelderin bevorzugt angewandte Verfahren zur Herstellung von Nanokapseln ist das in EP-A-0 274 961 beschriebene Verfahren, das aus folgenden Stufen besteht:
    • – Lösen eines Polymers, einer Lipidphase, die einen Wirkstoff bildet oder enthält, und gegebenenfalls eines grenzflächenaktiven Mittels, das die Rolle eines Überzugsmittels spielt, in einem geeigneten organischen Lösungsmittel, das heißt, in einem Lösungsmittel, das mit Wasser mischbar, nicht toxisch und flüchtiger als Wasser ist (allgemein Aceton und/oder ein niederer Alkohol),
    • – Herstellen einer wässerigen Lösung eines geeigneten grenzflächenaktiven Mittels in Wasser (Nichtlösungsmittel für das Polymer und die Lipidphase),
    • – Eingießen der organischen Phase in die wässerige Phase unter mäßigem Rühren dieser Phase, was zur spontanen Bildung einer Emulsion von Nanokapseln führt, und
    • – anschließendes Abdampfen der organischen Phase und gegebenenfalls eines Teils der wässerigen Phase, wodurch eine konzentrierte Suspension von Nanopartikeln in einer wässerigen Phase erhalten wird.
  • Dieses Herstellungsverfahren impliziert allgemein das Erwärmen der organischen Phase und/oder der wässerigen Phase auf Temperaturen im Bereich zwischen 35 und 70 °C. Die bei der vorliegenden Erfindung verwendeten Poly(alkylenadipate) erlauben die Durchführung dieses Verfahrens bei Umgebungstemperatur, was insbesondere für wärmeempfindliche Wirkstoffe wie Retinol einen bedeutenden Vorteil darstellt.
  • Das in der wässerigen Phase gelöste grenzflächenaktive Mittel dient hauptsächlich zur Kontrolle der Größe der Nanokapseln. So gewährleistet es die Stabilität der Nanokapseln in der Emulsion, die vom Eingießen der Acetonphase in die wässerige Phase resultiert, und verhindert ihre Koaleszenz.
  • Es können beliebige hydrophile grenzflächenaktive Mittel, und zwar nichtionische, anionische oder kationische Mittel, verwendet werden. Als Beispiele hierfür können genannt werden: Natriumlaurylsulfat, quaternäre Ammoniumverbindungen, polyethoxylierte oder nicht polyethoxylierte Sorbitanmonoester, Ether von Fettalkoholen und Polyoxyethylenglykol, Kondensationsprodukte von Ethylenoxid und Propylenoxid, wie das Produkt PLURONIC® F-68, das von der Firma BASF im Handel ist, oder Phospholipide wie Lecithin.
  • Das Gewichtsverhältnis von grenzflächenaktivem Mittel zu den Materialien, welche die Nanokapseln aufbauen, liegt vorteilhaft im Bereich von 0,01 bis 0,5 und bevorzugt in der Nähe von 0,2.
  • Es ist oft erwünscht oder erforderlich, die Nanokapseln mit einem sogenannten "lamellaren" Überzug zu versehen. Dabei handelt es sich um eine aus einer oder mehreren Lipidschichten aufgebaute Struktur, von denen jede aus einer Doppelschicht von amphiphilen Molekülen besteht; ähnlich wie dies bei biologischen Membranen der Fall ist.
  • Dieser Überzug verbessert neben seiner Funktion der Einstellung der Größe der Nanokapseln die Dichtheit der Nanokapseln hinsichtlich eines Verlustes an Wirkstoff in eine andere Lipidphase der Zusammensetzung.
  • Die Überzugsmittel sind grenzflächenaktive Mittel mit hydrophobem Charakter, die in der bei dem oben beschriebenen Verfahren verwendeten organischen Phase löslich und befähigt sind, in Gegenwart von Wasser die oben beschriebenen Lipid-Doppelschichten auszubilden. Bei dem von der Anmelderin angewandten Verfahren der Verkapselung von Wirkstoffen wird dieses Überzugsmittel in der organischen Phase (Aceton/Alkohol) gelöst, die das Polymer und die Lipidphase enthält.
  • Als Beispiele für solche Überzugsmittel können genannt werden: Phospholipide, wie Lecithin, nach der Anmeldung EP-A-0 447 318, bestimmte Polykondensationsprodukte von Ethylenoxid und Propylenoxid, wie etwa die unter der Bezeichnung PLURONIC® von der Firma BASF vertriebenen Produkte, wie zum Beispiel PLURONIC® L121, oder die unter der Bezeichnung SYNPERONIC® von der Firma ICI vertriebenen Produkte, oder bestimmte Silicon-haltige grenzflächenaktive Mittel, etwa die, die in den Dokumenten US-A-5 364 633 und US-A-5 411 744 beschriebenen und gemäß der Patentanmeldung FR-A-2 742 677 verwendeten grenzflächenaktiven Mittel, zum Beispiel solche, die von der Firma DOW CORNING unter den Bezeichnungen DC 5329, DC 7439-146, DC 2-5695 und Q4-3667 vertrieben werden.
  • Die mittlere Größe der so erhaltenen Nanokapseln auf der Basis von Poly(alkylenadipat) liegt vorteilhaft im Bereich von 50 bis 800 nm und bevorzugt im Bereich von 100 bis 300 nm. Die Bestimmung der Teilchengröße erfolgt beispielsweise mit einem Lasergranulometer (Modell Amtech BI9 90 der Firma Brookhaven Instrument).
  • Die Nanokapseln der vorliegenden Erfindung können sämtliche Arten von lipophilen kosmetischen oder dermatologischen Wirkstoffen enthalten.
  • Als Beispiele hierfür sind zu nennen: Emollientien, entzündungshemmende Mittel, antibakterielle Mittel, Mittel gegen Pilze, Antivirusmittel, Antiseborrhoemittel, Antiaknemittel, Keratolytika, Antihistamine, Anästhetika, Mittel zur Narbenbildung, Modifikatoren der Pigmentierung, Sonnenfilter, Radikalfänger für freie Radikale, Hydratisierungsmittel und Vitamine sowie andere, ähnliche lipophile Verbindungen.
  • Gemäß der vorliegenden Erfindung ist der eingekapselte lipophile Wirkstoff bevorzugt ein lipophiler Wirkstoff, der gegen physikalischchemische Umgebungsbedingungen, wie Temperatur, pH-Wert, Licht oder Vorliegen von Oxidationsmitteln, empfindlich ist.
  • Als Beispiele für bevorzugte lipophile Wirkstoffe können genannt werden: Vitamine, wie Vitamin A (Retinol) oder Ester davon, Vitamin E oder Ester davon, wie Tocopherolacetat, Vitamin D oder Derivate davon und Vitamin F oder Derivate davon, Carotine, wie β-Carotin und Derivate davon, wie Lycopin, sowie Salicylsäure und ihre Derivate, insbesondere die Derivate, die in den Dokumenten FR-A-2 581 542, EP-A-378 936 und EP-A-570 230 beschrieben sind, insbesondere n-Octanoyl-5-salicylsäure, n-Decanoyl-5-salicylsäure, n-Dodecanoyl-5-salicylsäure, n-Octyl-5-salicylsäure, n-Heptyloxy-5-salicylsäure und n-Heptyloxy-4-salicylsäure.
  • Ausgezeichnete Ergebnisse wurden insbesondere bei der Verkapselung von Retinol (Vitamin A), einem bei saurem pH-Wert sehr oxidationsempfindlichen Molekül, sowie bei C1-30-Estern und insbesondere C1-6-Estern von Retinol, wie Retinolacetat und Retinolpropionat, erzielt.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft ferner auch kosmetische oder dermatologische Zusammensetzungen, die in einem physiologisch akzeptablen Träger die oben beschriebenen Nanokapseln auf der Basis von Poly(alkylenadipat) enthalten.
  • Der Anteil, den die Nanokapseln in den kosmetischen oder dermatologischen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung ausmachen, liegt allgemein im Bereich von 0,1 bis 30 Gew.-% und bevorzugt im Bereich von 0,5 bis 15 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
  • Die Zusammensetzungen können neben den Nanokapseln und der wässerigen Phase bekannte kosmetische und/oder pharmazeutische Hilfsstoffe enthalten, wie zum Beispiel Fettkörper, Vaseline, pH-Regulatoren, Konservierungsmittel, Verdickungsmittel, Färbemittel oder Parfums.
  • Der Fachmann wird selbstverständlich darauf achten, diese gegebenenfalls zusätzlich eingesetzte(n) Verbindung(en) und ihre Menge so zu wählen, dass die mit der erfindungsgemäßen kosmetischen oder dermatologischen Zusammensetzung inhärent verbundenen vorteilhaften Eigenschaften durch den oder die in Betracht gezogenen Zusätze nicht oder nicht wesentlich geändert werden.
  • Die Zusammensetzungen gemäß der Erfindung können in Form eines Serums, einer Lotion, eines wässerigen Gels, eines wässerigalkoholischen Gels oder eines öligen Gels, einer Wasser-in-Öl-Emulsion oder einer Öl-in-Wasser-Emulsion oder in Form von wässerigen Dispersionen von Lipidvesikeln vorliegen, die aus ionischen oder nichtionischen Lipiden oder einem Gemisch davon aufgebaut sind, wobei die Vesikel gegebenenfalls eine Ölphase einschließen.
  • Die nachstehend angeführten Beispiele erlauben ein besseres Verständnis der Erfindung und sind lediglich erläuternd und nicht einschränkend.
  • Beispiel 1
  • Herstellung von Nanokapseln auf der Basis von Poly(ethylenadipat)
  • In einem Glaskolben aus Braunglas mit einem Fassungsvermögen von 500 ml werden unter Inertatmosphäre bei Umgebungstemperatur und unter Rühren in 150 ml Aceton gelöst:
    • – 1 g Poly(ethylenadipat) von der Firma SCIENTIFIC POLYMER PRODUCTS und
    • – 1 g Pluronic® L121, das von der Firma BASF im Handel ist.
  • Zum anderen werden in einem Glaskolben aus Braunglas mit einem Fassungsvermögen von 250 ml unter Inertatmosphäre und bei nichtaktinischem Licht bei Umgebungstemperatur und unter Rühren 5 g Caprinsäure- und Caprylsäure-Triglyceride (Lipidphase), die 10 % Retinol enthalten, in 50 ml Aceton gelöst.
  • Diese letztgenannte Lösung wird zu dem Inhalt des 500 ml-Kolbens zugegeben.
  • In einem Glaskolben aus Braunglas mit einem Fassungsvermögen von 1 l wird 0,5 g eines nichtionischen grenzflächenaktiven Mittels (trisequentielles Polykondensationsprodukt aus Ethylenoxid und Propylenoxid, das unter der Bezeichnung PLURONIC® F68 von der Firma BASF im Handel ist) unter Inertatmosphäre und bei Umgebungstemperatur in 300 g destilliertem Wasser gelöst.
  • Die Acetonphase wird unter Aufrechterhaltung des Rührens in die wässerige Phase eingegossen.
  • Anschließend wird das Aceton und ein Teil des Wassers in einem Rotationsverdampfer bis zu einem Endvolumen von 100 ml abgedampft.
  • Diese wässerige Suspension enthält Nanokapseln mit einem mittleren Durchmesser von 250 nm.
  • Beispiel 2
  • Herstellung von Nanokapseln auf der Basis von Poly(butylenadipat)
  • Es wird wie in Beispiel 1 beschrieben verfahren, wobei jedoch das Poly(ethylenadipat) durch eine gleiche Gewichtsmenge Poly(butylenadipat) ersetzt wird, das von der Firma ALDRICH bezogen wurde.
  • Es wird eine wässerige Suspension von Nanokapseln auf der Basis von Poly(butylenadipat) mit einem mittleren Durchmesser von 270 nm erhalten.
  • Beispiel 3
  • Versuche zur Stabilität von in verschiedenen Polymeren verkapseltem Retinol
  • Die Stabilität von in Nanokapseln auf der Basis von Poly(ethylenadipat) (erhalten in Beispiel 1) eingeschlossenem Retinol wird mit der Stabilität dieses Wirkstoffs in Nanokapseln auf der Basis von bekannten Polymeren verglichen, bei denen es sich um Poly(caprolacton) und Celluloseacetobutyrat handelt, wobei die Nanokapseln mit einem nichtionischen grenzflächenaktiven Mittel überzogen sind.
  • Die Retinol enthaltenden Nanokapseln werden in Form der wässerigen Suspension 2 Monate bei 45 °C in geschlossenen und lichtdichten sowie gasdichten Behältern aufbewahrt. Am Ende dieses Aufbewahrungszeitraums wird der Verlust an Wirkstoff (Retinol) durch HPLC mit Detektion bei 325 nm ermittelt.
  • Die erhaltenen Ergebnisse sind in der nachstehenden Tabelle zusammengefasst.
  • Figure 00130001
    • * Pluronic® L121, von der Firma BASF im Handel.
  • Die Ergebnisse zeigen, dass die Verwendung von Poly(ethylenadipat) zur Herstellung von Nanokapseln die Stabilität des eingekapselten Retinols gegen Oxidation in signifikanter Weise verbessert.

Claims (19)

  1. Nanokapseln, die bestehen aus – einem Lipidkern, der einen lipophilen Wirkstoff bildet oder enthält, und – einer wasserunlöslichen kontinuierlichen polymeren Hülle, dadurch gekennzeichnet, dass die polymere Hülle mindestens einen geradkettigen oder verzweigten Polyester vom Typ eines Poly(alkylenadipats) aufweist, der von Adipinsäure abgeleitete Einheiten und von einem oder mehreren Alkandiolen und/oder einem oder mehreren Etherdiolen und/oder einem oder mehreren Triolen abgeleitete Einheiten enthält.
  2. Nanokapseln nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Alkandiole geradkettige oder verzweigte C2-6-Alkandiole sind, die unter Ethylenglykol, Propylenglykol, 1,3-Propandiol, 1,4-Butandiol, 1,5-Pentandiol, 1,6-Hexandiol und Neopentylglykol ausgewählt sind.
  3. Nanokapseln nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Etherdiole Di-, Tri- oder Tetra-(C2-4-alkylen)-glykole wie etwa Di-, Tri- oder Tetraethylenglykol, Di-, Tri- oder Tetrapropylenglykol oder Di-, Tri- oder Tetrabutylenglykol sind.
  4. Nanokapseln nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Triole unter Glycerin, Trimethylolethan und Trimethylolpropan ausgewählt sind.
  5. Nanokapseln nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die von Triolen abgeleiteten Einheiten höchstens 5 Mol-%. der Gesamtheit der von Diolen und Triolen abgeleiteten Einheiten darstellen.
  6. Nanokapseln nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Polyester, welche die Hülle bilden, geradkettige Poly(ethylenadipate) oder Poly(butylenadipate) sind.
  7. Nanokapseln nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Polyester, welche die Hülle bilden, eine durch Gelpermeationschromatographie bestimmte mittlere gewichtsbezogene Molekülmasse von 2000 bis 50 000 und bevorzugt 5000 bis 15 000 aufweisen.
  8. Nanokapseln nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die polymere Hülle von einem lamellaren Überzug mit einer organisierten Struktur aus einer oder mehreren Schichten umgeben ist, die jeweils aus einer Doppelschicht von amphiphilen Molekülen bestehen, die auch als Überzugsmittel bezeichnet werden.
  9. Nanokapseln nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass das Überzugsmittel unter Phospholipiden, insbesondere Lecithin, Polykondensationsprodukten von Propylenoxid und Ethylenoxid und Silicon-haltigen grenzflächenaktiven Mitteln ausgewählt ist, die dazu befähigt sind, lamellare Strukturen auszubilden.
  10. Nanokapseln nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass sie eine mittlere Größe von 50 bis 800 nm und bevorzugt 100 bis 300 nm besitzen.
  11. Nanokapseln nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die eingekapselten lipophilen Wirkstoffe ausgewählt sind unter Emollientien, entzündungshemmenden Mitteln, antibakteriellen Mitteln, Mitteln gegen Pilze, Antivirusmitteln, Antiseborrhoemitteln, Antiaknemitteln, Keratolytika, Antihistaminen, Anästhetika, Mitteln zur Narbenbildung, Modifikatoren der Pigmentierung, Sonnenfiltern, Radikalfängern für freie Radikale, Hydratisierungsmitteln und Vitaminen.
  12. Nanokapseln nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass der eingekapselte lipophile Wirkstoff ausgewählt ist unter lipophilen Wirkstoffen, die gegenüber physikalisch-chemischen Umgebungsbedingungen wie Temperatur, pH-Wert, Licht oder Vorliegen von Oxidationsmitteln empfindlich sind.
  13. Nanokapseln nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass der lipophile Wirkstoff ausgewählt ist unter Vitaminen, wie Vitamin A, Vitamin E, Vitamin D und Vitamin F, sowie Estern und Derivaten davon, Carotinen, wie β-Carotin und Derivaten davon, wie Lycopin, sowie Salicylsäure und ihren Derivaten, insbesondere 5-n-Octanoylsalicylsäure, 5-n-Decanoylsalicylsäure, 5-n-Dodecanoylsalicylsäure, 5-n-Octylsalicylsäure, 5-n-Heptyloxysalicylsäure und 4-n-Heptyloxysalicylsäure.
  14. Nanokapseln nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass der lipophile Wirkstoff Retinol oder ein C1-30-Ester und insbesondere ein C1-6-Ester davon ist, wie zum Beispiel Retinolacetat oder Retinolpropionat.
  15. Kosmetische oder dermatologische Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, dass sie in einem physiologisch akzeptablen Träger Nanokapseln auf der Basis von Poly(alkylenadipat) nach einem der Ansprüche 1 bis 14 enthält.
  16. Kosmetische oder dermatologische Zusammensetzung nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass der Anteil der Nanokapseln 0,1 bis 30 Gew.-% und vorzugsweise 0,5 bis 15 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, beträgt.
  17. Kosmetische oder dermatologische Zusammensetzung nach Anspruch 15 oder 16, dadurch gekennzeichnet, dass sie ferner kosmetische und/oder pharmazeutische Hilfsstoffe, wie Fettkörper, Vaseline, pH-Regulatoren, Konservierungsmittel, Verdickungsmitteln, Färbemittel oder Parfums, enthält.
  18. Kosmetische oder dermatologische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 15 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass sie in Form eines Serums, einer Lotion, eines wässerigen Gels, eines wässerig-alkoholischen Gels oder eines öligen Gels, einer Wasser-in-Öl-Emulsion oder einer Öl-in-Wasser-Emulsion oder in Form einer wässerigen Dispersion von Lipidvesikeln vorliegt, die aus ionischen oder nichtionischen Lipiden oder einem Gemisch davon aufgebaut sind, wobei die Vesikel gegebenenfalls eine Ölphase einschließen.
  19. Verfahren zur Herstellung der Nanokapseln nach einem der Ansprüche 1 bis 14, das aus folgenden Stufen besteht: – Lösen eines Polymers, einer Lipidphase, die einen Wirkstoff bildet oder enthält, sowie gegebenenfalls eines Überzugsmittels in einem geeigneten, mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittel, – Herstellen einer wässerigen Lösung eines geeigneten grenzflächenaktiven Mittels, – Eingießen der organischen Phase in die wässerige Phase unter mäßigem Rühren dieser Phase und – anschließendes Abdampfen der organischen Phase und gegebenenfalls eines Teils der wässerigen Phase, dadurch gekennzeichnet, dass das in der ersten Stufe eingesetzte Polymer ein Poly(alkylenadipat) ist, das in einem der Ansprüche 1 bis 7 beschrieben ist.
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