DE60300784T2

DE60300784T2 - Nanokapseln auf Basis von Polyolpolyestern und diese enthaltende kosmetische oder dermatologische Zusammensetzungen

Info

Publication number: DE60300784T2
Application number: DE60300784T
Authority: DE
Inventors: Jean-Thierry Simonnet; Gilles Guerin
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2002-02-22
Filing date: 2003-02-04
Publication date: 2006-03-16
Anticipated expiration: 2023-02-05
Also published as: JP2003292420A; FR2836381B1; DE60300784D1; EP1342471A1; FR2836381A1; EP1342471B1; ES2243868T3; ATE297197T1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Nanokapseln, die aus einem Lipidkern, der aus einem lipophilen Wirkstoff gebildet wird oder einen lipophilen Wirkstoff enthält, und einer in Wasser unlöslichen, kontinuierlichen Schale besteht, die mindestens ein Polyesterpolyol enthält, das durch Polykondensation einer aliphatischen Dicarbonsäure mit mindestens zwei Alkandiolen oder mit mindestens einem Alkandiol und mindestens einem Hydroxyalkylalkandiol gebildet wird. Die Erfindung bezieht sich auch auf ein Verfahren zur Herstellung dieser Nanokapseln, sowie kosmetische oder dermatologische Zusammensetzungen, die solche Nanokapseln enthalten, und deren Verwendungen in der Kosmetik oder Dermatologie.
Die Verkapselung oder Absorption von lipophilen Wirkstoffen in Partikeln mit einer Größe im Submikrometerbereich (unter 1 μm) ist seit vielen Jahren bekannt und wird insbesondere in der Kosmetik und Dermatologie häufig eingesetzt. Diese als Nanopartikel bezeichneten Partikel sind nämlich befähigt, die Oberflächenschichten des Stratum corneum zu durchqueren und in die oberen Schichten der lebenden Epidermis einzudringen, wo sie dann den Wirkstoff freisetzen. Dieses Vordringen in tiefere Schichten erweitert den Wirkungsradius der Wirkstoffe und schützt sie davor, durch einfaches Reiben schnell entfernt zu werden.
Der Ausdruck "Nanopartikel" umfasst hauptsächlich zwei unterschiedliche Systeme: "Nanosphären", die aus einer porösen Polymermatrix bestehen, in der der Wirkstoff absorbiert und/oder adsorbiert ist, sowie "Nanokapseln", die eine Struktur vom Kern/Schale-Typ aufweisen, d. h. eine Struktur, die aus einem Lipidkern besteht, welcher von dem Wirkstoff gebildet wird oder den Wirkstoff enthält, und bei der der Kern in einer kontinuierlichen, in Wasser unlöslichen Schutzhülle eingekapselt ist. Die vorliegende Erfindung bezieht sich nur auf diesen zweiten vesikulären Typ von Nanopartikeln, d. h. Nanokapseln mit einem von einer Polymermembran umgebenen Lipidkern.
Die Verkapselung von Wirkstoffen in Kapseln mit einer Größe im Submikrometerbereich erlaubt es zwar, die Wirkstoffe tiefer in die Haut einzubringen, sie gewährleistet jedoch nicht immer eine ausreichende Stabilität des Wirkstoffs gegenüber den umgebenden physikalisch-chemischen Bedingungen, insbesondere im Falle von Wirkstoffen, die gegenüber den umgebenden Bedingungen (Licht, Sauerstoff, Wärme) und besonders gegenüber Oxidation und Hydrolyse empfindlich sind. Das Problem der Instabilität von in wässrigen Medien oxidations- und hydrolyseempfindlichen Wirkstoffen tritt insbesondere auf, wenn sie in ein Medium eingearbeitet werden sollen, das Wasser enthält, und/oder mit ihnen an freier Luft hantiert werden soll. Aus verschiedenen Gründen, die insbesondere mit einem besseren Anwendungskomfort (Weichheit, Geschmeidigkeit und anderen) zusammenhängen, liegen kosmetische oder dermatologische Zusammensetzungen und besonders Zusammensetzungen für die Pflege der Haut meistens in Form von Emulsionen, die aus einer wässrigen Phase und einer Ölphase bestehen, entweder als Öl-in-Wasser-Emulsion (O/W) oder als Wasser-in-Öl-Emulsion (W/O) vor. Die lipophilen Wirkstoffe werden im Allgemeinen in die Ölphase der Emulsion eingebracht, wegen der Gegenwart einer wässrigen Phase neigen sie jedoch zur Destabilisierung und verlieren dadurch ihre Aktivität, was natürlich dem gewünschten Zweck entgegenläuft.
Von den lipophilen Wirkstoffen, die die Tendenz haben, in einem wässrigen Medium destabilisiert zu werden, können beispielsweise Retinol und seine Derivate und besonders seine Ester, insbesondere die kurzkettigen Ester angegeben werden, wobei die Tendenz, hydro lysiert zu werden, umso größer ist, je kürzer die Alkylkette ist (C₂ bis C₁₀).
Eine Lösung zur Stabilisierung des Retinol besteht darin, es in Nanokapseln auf der Basis von Poly(alkylenadipat) einzukapseln, eine Maßnahme, die beispielsweise in der Druckschrift FR-A-2 787 730 beschrieben wurde, wobei der Ausdruck Poly(alkylenadipat) die Homopolymere von Adipinsäure und einem Alkandiol und die Copolymere vom Typ Poly(esterether) umfasst, die geradkettig oder verzweigt vorliegen und ausgehend von Adipinsäure und einem oder mehreren Alkandiolen und/oder Etherdiolen und/oder Triolen hergestellt werden.
In dieser Druckschrift wurden jedoch nur Polymere aufgeführt, die aus Adipinsäure und einem Alkandiol hergestellt sind und eine Molmasse von 10 000 aufweisen, und es hat sich herausgestellt, dass durch diese Nanokapseln die Retinolester und insbesondere die in wässrigem Medium hydrolyseempfindlichen Retinolester, d. h. Ester mit einer kurzen Alkylkette, beispielsweise Retinolpropionat, nicht ausreichend stabilisiert werden können.
Es besteht daher ein Bedürfnis nach Zusammensetzungen, mit denen eine hohe Stabilität von Wirkstoffen erzielt werden kann, die gegenüber einer oxidierenden und/oder wässrigen Umgebung empfindlich sind, wie Retinol und seine Derivate, insbesondere die hydrolyseempfindlichen Retinolester.
Die vorliegende Erfindung entspricht diesem Bedürfnis. Die Anmelderin hat nämlich festgestellt, dass durch die Verkapselung in Nanokapseln auf der Basis eines speziellen Polyesterpolyoltyps die Stabilität von lipophilen, gegenüber Oxidation und Hydrolyse empfindlichen Wirkstoffen und insbesondere von Retinolestern in eindrucksvoller Weise verbessert werden kann.
Wie aus den nachstehenden Beispielen hervorgeht, ist durch die Einkapselung von Retinolpropionat in erfindungsgemäßen Nanokapseln eine ausreichende Stabilität dieses wirksamen Moleküls möglich, d. h. ein Aktivitätsverlust von nur 12 bis 15 % nach einmonatiger Aufbewahrung bei 45 °C, wohingegen unter äquivalenten Bedingungen das gleiche Molekül, das in Polymere des Standes der Technik [Poly(ethylenadipat)] eingekapselt ist, einen Aktivitätsverlust von 31 % aufweist.
Die Erfindung bezieht sich daher auf Nanokapseln, die bestehen aus:

– einem Lipidkern, der mindestens einen lipophilen Wirkstoff enthält oder aus einem lipophilen Wirkstoff besteht, und
– einer kontinuierlichen, in Wasser unlöslichen Polymerschale, die mindestens ein Polyesterpolyol enthält, das durch Polykondensation mindestens einer aliphatischen Dicarbonsäure mit mindestens zwei Alkandiolen oder mindestens einem Alkandiol und mindestens einem Hydroxyalkylalkandiol, das gegebenenfalls eine Alkylkette enthält, hergestellt wird, wobei das Polyesterpolyol eine gewichtsmittlere Molmasse unter 5 000 aufweist.

Die erfindungsgemäß hergestellten Nanokapseln ermöglichen hervorragende Ergebnisse hinsichtlich der Stabilität bei empfindlichen Wirkstoffen und insbesondere C_1-6-Retinolestern, bei denen es sich um Moleküle handelt, die gegenüber Hydrolyse extrem empfindlich sind, wie Retinolacetat und Retinolpropionat.
Die zur Bildung der Schale der Nanokapseln verwendbaren Polyesterpolyole sind Copolymere, die durch Polykondensation mindestens einer aliphatischen Dicarbonsäure mit mindestens zwei Alkandiolen oder mit mindestens einem Alkandiol und mindestens einem Hydroxyalkylalkandiol und gegebenenfalls einem geringen Anteil an Triolen erhalten werden.
Die zur Herstellung dieser Polyesterpolyole verwendete aliphatische Dicarbonsäure kann beispielsweise unter Malonsäure, Bernsteinsäure, Glutarsäure, Adipinsäure (oder Hexan-1,6-disäure), Pimelinsäure, Sebacinsäure, Azelainsäure und deren Gemischen ausgewählt werden. Nach einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung handelt es sich bei der Dicarbonsäure um die Adipinsäure.
Die für die Herstellung der Polyesterpolyole verwendeten Alkandiole sind vorzugsweise unter den Alkandiolen mit gerader oder verzweigter Kette ausgewählt, die 2 bis 20 Kohlenstoffatome und vorzugsweise 2 bis 10 Kohlenstoffatome enthalten. Sie können insbesondere unter Ethylenglykol, Propylenglykol, 1,3-Propandiol, 1,4-Butandiol, 1,5-Pentandiol, 1,6-Hexandiol, Neopentylglykol und deren Gemischen ausgewählt werden. Nach einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist das Alkandiol unter 1,4-Butandiol, 1,6-Hexandiol und deren Gemischen ausgewählt. Noch bevorzugter ist das Alkandiol das 1,4-Butandiol.
Gemäß der vorliegenden Erfindung werden unter "Hydroxyalkylalkandiolen, die gegebenenfalls eine Alkylkette aufweisen" Alkandiole verstanden, die mindestens eine Hydroxyalkylgruppe enthalten und ferner eine Alkylkette aufweisen können, wobei die Hydroxyalkylgruppe und die Alkylgruppe unabhängig voneinander gesättigte, geradkettige oder verzweigte Ketten mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen sind. Die für die Bildung der erfindungsgemäßen Polyesterpolyole verwendbaren Hydroxyalkylalkandiole können beispielsweise unter den 2-Alkyl-2-(hydroxyalkyl)-1,3-propandiolen, bei denen die Hydroxyalkylgruppe und die Alkylgruppe unabhängig voneinander 1 bis 10 Kohlenstoffatome aufweisen, beispielsweise 2-Ethyl-2-(hydroxymethyl)-1,3-propandiol und 2-Methyl-2-(hydroxymethyl)-1,3-propandiol; 2-(Hydroxyalkyl)-1,3-propandiolen, bei denen die Hydroxyal kylgruppe 1 bis 10 Kohlenstoffatome aufweist; und deren Gemischen ausgewählt werden.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird als Hydroxyalkylalkandiol das 2-Ethyl-2-(hydroxymethyl)-1,3-propandiol verwendet.
Wie oben angegeben können die für die Herstellung der erfindungsgemäßen Nanokapseln verwendeten Polyesterpolyole auch eine begrenzte Anzahl an Verzweigungseinheiten aufweisen, die von Triolen abgeleitet sind. Die verwendeten Triole sind im Allgemeinen unter Glycerin, Trimethylolethan und Trimethylolpropan ausgewählt. Der Anteil der von Triolen abgeleiteten Verzweigungseinheiten übersteigt im Allgemeinen 5 Mol-%, bezogen auf die gesamten Einheiten, die von Diolen und Triolen abgeleitet sind, nicht.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist das Polyesterpolyol, das die Schale der Nanokapseln bildet, unter den Polyesterpolyolen, die aus Adipinsäure, 1,4-Butandiol und 1,6-Hexandiol hergestellt werden, und den Polyesterpolyolen ausgewählt, die aus Adipinsäure, 1,4-Butandiol und 2-Ethyl-2-(hydroxymethyl)-1,3-propandiol erhalten werden. Von den bevorzugten Polyesterpolyolen können beispielsweise die Verbindungen angegeben werden, die von der Firma INOLEX unter den Bezeichnungen LEXOREZ und insbesondere LEXOREZ 1151–35 und LEXOREZ 1460–36 im Handel erhältlich sind. Es werden ganz besonders die Verbindungen bevorzugt, die aus Adipinsäure, 1,4-Butandiol und 2-Ethyl-2-(hydroxymethyl)-1,3-propandiol hergestellt wurden.
Die erfindungsgemäß verwendeten Polyesterpolyole weisen eine gewichtsmittlere Molmasse (durch Gelpermeationschromatographie bestimmt) unter 5 000 und vorzugsweise unter 4 000 auf. Die Molmasse kann daher beispielsweise im Bereich von 1 000 bis 4 500, besser 1 000 bis 4 000 und noch besser 2 000 bis 4 000 liegen. Ihre Viskosität bei 60 °C liegt vorzugsweise unter 6 000 cP (= 6 Pa·s). Das Polyesterpolyol LEXOREZ 1151–35 weist bei 60 °C eine Viskosität von 3 000 cP und das Polyesterpolyol LEXOREZ 1460–36 bei 60 °C eine Viskosität von 3 500 cP auf.
Die erfindungsgemäß verwendeten Polyesterpolyole besitzen vorzugsweise einen Schmelzpunkt von 30 bis 90 °C und besser 35 bis 70 °C.
Die erfindungsgemäß verwendeten Polyesterpolyole können nach Verfahren hergestellt werden, die üblicherweise zur Herstellung von Polyestern durchgeführt werden.
Die oben beschriebenen Polyesterpolyole werden dazu verwendet, Nanokapseln herzustellen, die aus einem Lipidkern bestehen, der aus einem lipophilen Wirkstoff gebildet wird oder einen solchen enthält und der von einer Schale umgeben wird, die aus diesen Polymeren gebildet ist.
Das Verfahren zur Herstellung von Nanokapseln, das von der Anmelderin bevorzugt durchgeführt wird, ist das Verfahren, das in der Druckschrift EP-A-0 274 961 beschrieben ist, wobei es die folgenden Schritte umfasst:

– Lösen des Polymers, der Lipidphase, die den Wirkstoff enthält oder bildet, und gegebenenfalls eines Umhüllungsmittels in einem geeigneten organischen Lösungsmittel, d. h. einem Lösungsmittel, das mit Wasser mischbar, nicht toxisch und flüchtiger als Wasser ist (im Allgemeinen Aceton und/oder ein niederer Alkohol),
– Herstellen einer Lösung eines geeigneten grenzflächenaktiven Stoffs in Wasser (kein Lösungsmittel für das Polymer und die Lipidphase,
– Gießen der organischen Phase in die wässrige Phase unter mäßigem Rühren der wässrigen Phase, wodurch sich spontan eine Nanokapsel-Emulsion bildet, und
– Verdampfen der organischen Phase und gegebenenfalls eines Teils der wässrigen Phase (beispielsweise bei einer Temperatur von 35 bis 40 °C) zur Herstellung einer konzentrierten Suspension von Nanokapseln in einer wässrigen Phase.

Die Erfindung bezieht sich auch auf ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Nanokapseln, das darin besteht:

– Lösen eines Polymers, einer Lipidphase, die mindestens einen Wirkstoff enthält oder bildet, und gegebenenfalls eines Mittels zum Umhüllen in einem geeigneten, mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittel,
– Herstellen einer wässrigen Lösung eines geeigneten grenzflächenaktiven Stoffs,
– Gießen der organischen Phase in die wässrige Phase unter Rühren und vorzugsweise unter mäßigem Rühren der wässrigen Phase, und
– Verdampfen der organischen Phase und gegebenenfalls eines Teils der wässrigen Phase,

Das Verfahren zur Herstellung schließt im Allgemeinen das Erwärmen der organischen Phase und/oder der wässrigen Phase auf Temperaturen von 35 bis 70 °C ein. Die gemäß der vorliegenden Erfindung verwendeten Polyesterpolyole ermöglichen es, dieses Verfahren bei Raumtemperatur durchzuführen, was ein wesentlicher Vorteil ist, insbesondere bei Verwendung von wärmeempfindlichen Wirkstoffen, wie Retinol.
Wenn der Wirkstoff gegenüber Oxidation und/oder Wärme empfindlich ist, erfolgt die Herstellung der Nanokapseln vorzugsweise unter inaktinischem Licht, in einer inerten Atmosphäre und bei Raumtemperatur.
Der bei der Herstellung der Nanokapseln in der wässrigen Phase gelöste grenzflächenaktive Stoff dient hauptsächlich dazu, die Größe der Nanokapseln einzustellen. Er gewährleistet nämlich die Stabilität der Nanokapseln in der Emulsion, die durch Gießen der Acetonphase in die wässrige Phase entsteht, und verhindert ihre Koaleszenz. Es können beliebige grenzflächenaktive Stoffe mit hydrophilem Charakter verwendet werden, unabhängig davon, ob es sich um ionische, anionische oder kationische grenzflächenaktive Stoffe handelt. Es sind beispielsweise das Natriumlaurylsulfat, quartäre Ammoniumverbindungen, polyethoxylierte oder nicht polyethoxylierte Sorbitanmonoester, Ether von Fettalkoholen und Polyoxyethylenglykol, Kondensate von Ethylenoxid und Propylenoxid, wie die Produkte PLURONIC^® F-68 oder PLURONIC^® F-108 von der Firma BASF, oder Phospholipide wie Lecithin zu nennen. Das Gewichtsverhältnis von grenzflächenaktivem Stoff und Stoffen, die die Nanokapseln bilden, liegt vorteilhaft im Bereich von 0,01 bis 0,5 und vorzugsweise in der Gegend von 0,2.
Es ist oft wünschenswert oder erforderlich, die Nanokapseln mit einer so genannten "lamellaren" Umhüllung zu versehen. Es handelt sich dabei um eine organisierte Struktur aus einer oder mehreren Lipidschicht(en), die ähnlich wie die Doppelschicht von biologischen Membranen jeweils aus einer Doppelschicht von amphiphilen Molekülen bestehen. Die Polymerhülle der erfindungsgemäßen Nanokapseln kann daher von einer lamellaren Umhüllung umgeben sein, die eine organisierte Struktur aus einer oder mehreren Schichten) aufweist, welche jeweils aus einer Doppelschicht von amphiphilen Molekülen besteht (bestehen), die ein Umhüllungsmittel darstellen.
Diese Umhüllung verbessert neben ihrer Funktion zur Einstellung der Größe der Nanokapseln die Dichtigkeit der Nanokapseln gegenüber dem Entweichen des Wirkstoffs in eine andere Lipidphase der Zusammensetzung.
Die Stoffe zur Umhüllung sind grenzflächenaktive Stoffe mit hydrophobem Charakter, die in der in dem oben beschriebenen Verfahren eingesetzten organischen Phase löslich sind und in Gegenwart von Wasser die oben beschriebenen Lipiddoppelschichten bilden können. In dem von der Anmelderin durchgeführten Verfahren zur Einkapselung der Wirkstoffe wird das Umhüllungsmittel in der organischen Phase (Aceton/Alkohol-Phase) gelöst, die das Polymer und die Lipidphase enthält.
Als Umhüllungsmittel können beispielsweise die Phospholipide, wie Lecithin (z.B. in der Druckschrift EP-A-447 318 beschrieben); verschiedene Polykondensate von Ethylenoxid und Propylenoxid, beispielsweise die Produkte, die von der Firma BASF unter der Bezeichnung PLURONIC^®, wie PLURONIC^® L121, oder von der Firma ICI unter der Bezeichnung SYNPERONIC^® im Handel angeboten werden; oder siliconhaltige grenzflächenaktive Stoffe (Silicone, die mindestens eine ethoxylierte und/oder propoxylierte Kette enthalten), die befähigt sind, lamellare Strukturen auszubilden, beispielsweise die Verbindungen, die in den Druckschriften US-A-5 364 633 und US-A-5 411 744 beschrieben sind und in der Patentanmeldung FR-A-2 742 677 verwendet werden, beispielsweise die Verbindungen, die von der Firma DOW CORNING unter den Bezeichnungen DC 5329, DC 7439–146, DC 2–5695 und Q4–3667 verkauft werden; und deren Gemische angegeben werden.
Die mittlere Größe der Nanokapseln auf der Basis der Polyesterpolyole, die gemäß der Erfindung auf diese Weise erhalten werden, liegt im Allgemeinen unter 1 μm und vorzugsweise unter 500 nm. Sie liegt vorteilhaft im Bereich von 50 bis 500 nm, vorzugsweise im Bereich von 100 bis 400 nm. Die Bestimmung der Größe kann beispielsweise mithilfe eines Laser-Granulometers (Modell Amtech BI 90 Plus von der Firma Broohaven Instrument) erfolgen.
Die erfindungsgemäßen Nanokapseln können alle Arten von kosmetischen oder dermatologischen lipophilen Wirkstoffen enthalten. Beispiele für eingekapselte lipophile Wirkstoffe sind etwa Vitamine und deren Derivate, Emollientien, entzündungshemmende Wirkstoffe, antibakterielle Wirkstoffe, fungizide Wirkstoffe, antivirale Wirkstoffe, Antiseborrhoeika, Wirkstoffe gegen Akne, Keratolytika, Antihistaminika, anästhesierende Wirkstoffe, Wundheilungsmittel, Stoffe, die die Pigmentierung verändern, Sonnenschutzfilter, Radikalfänger für freie Radikale, Hydratisierungsmittel und deren Gemische.
Gemäß der vorliegenden Erfindung ist der eingekapselte lipophile Wirkstoff vorzugsweise unter den lipophilen Wirkstoffen ausgewählt, die gegenüber umgebenden physikalisch-chemischen Bedingungen empfindlich sind, wie Temperatur, pH-Wert, Licht oder der Gegenwart von oxidierenden Stoffen, insbesondere oxidationsempfindlichen und hydrolyseempfindlichen Wirkstoffen.
Beispiele für bevorzugte lipophile Wirkstoffe sind Retinol (Vitamin A) und seine Ester, insbesondere die Ester mit 1 bis 30 Kohlenstoffatomen und genauer Ester mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, insbesondere solche mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die noch empfindlicher sind. Es sind insbesondere Retinolpropionat, Retinolacetat, Retinolbutyrat, Retinolpivalat, Retinolvalerat, Retinolhexanoat, Retinolheptanoat, Retinolcyclopentancarboxylat, Retinolcaprat und Retinolcaprylat und deren Gemische zu nennen.
Als lipophile Wirkstoffe kommen auch Vitamin E oder seine Ester, wie Tocopherolacetat; Vitamin D oder seine Derivate; Vitamin F oder seine Derivate; Carotine, wie β-Carotin und seine Derivate, beispielsweise Lycopin; Salicylsäure oder ihre Derivate, insbesondere die in den Druckschriften FR-A-2 581 542, EP-A-378 936 und P-A-570 230 beschriebenen Derivate, besonders 5-n-Octanoylsalicylsäure, 5-n-Decanoylsalicylsäure, 5-n-Dodecanoylsalicylsäure, 5-n-Octylsalicylsäure, 5-n-Heptyloxysalicylsäure und 4-n-Heptyloxysalicylsäure; Steroide, wie Dehydroepiandrosteron (oder DHEA), sowie (1) seine biologischen Precursor und Derivate, insbesondere die Salze und Ester von DHEA, beispielsweise das Sulfat und Salicylat von DHEA, 7-Hydroxy-DHEA, 7-Keto-DHEA, die Ester von 7-Hydroxy- und 7-Keto-DHEA besonders das 3-β-Acetoxy-7-oxy-DHEA, und (2) seine chemischen Precursor und Derivate, besonders die Sapogenine, wie Diosgenin oder Hecogenin, und/oder deren Derivate, wie Hecogeninacetat, und/oder die natürlichen Extrakte, die sie enthalten, und besonders die Dioscoreaceae-Extrakte, beispielsweise Wilder Yams (Wild Yam) und deren Gemische in Betracht.
Die erfindungsgemäßen Nanokapseln liegen im Allgemeinen in einer wässrigen Suspension vor, wie aus dem oben beschriebenen Herstellungsverfahren hervorgeht. Die Erfindung bezieht sich daher auch auf eine wässrige Suspension von Nanokapseln, die in einem wässrigen Medium Nanokapseln auf der Basis von Polyesterpolyolen, wie sie oben beschrieben wurden, enthält.
Die erfindungsgemäßen Nanokapseln und die sie enthaltenden wässrigen Suspensionen können insbesondere in Zusammensetzungen zur topischen Anwendung verwendet werden, besonders kosmetischen und/oder dermatologischen Zusammensetzungen.
Die Erfindung bezieht sich daher auch auf eine Zusammensetzung zur topischen Anwendung, die in einem physiologisch akzeptablen Medium ein oder mehrere Nanokapseln, wie die oben definierten, oder eine wässrige Suspension von Nanokapseln enthält. Die Zusam mensetzung kann insbesondere eine kosmetische oder dermatologische Zusammensetzung sein.
Unter einem physiologisch akzeptablen Medium ist ein Medium zu verstehen, das mit den Keratinsubstanzen, wie der Haut, den Schleimhäuten, den Nägeln, der Kopfhaut und den Haaren kompatibel ist.
Der Mengenanteil der Nanokapseln in den Zusammensetzungen zur topischen Anwendung gemäß der vorliegenden Erfindung liegt im Allgemeinen im Bereich von 0,1 bis 30 Gew.-% und vorzugsweise 0,5 bis 15 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können in allen Formen vorliegen, die auf den jeweiligen Gebieten üblich sind. Sie kann beispielsweise als Serum, Lotion, wässriges, wässrig-alkoholisches oder öliges Gel, Wasser-in-Öl-Emulsion, Öl-in-Wasser-Emulsion oder multiple Emulsion (W/O/W oder O/W/O) oder als wässrige Dispersion von Lipidvesikeln vorliegen, die aus ionischen oder nichtionischen Lipiden oder einem Gemisch solcher Lipide bestehen, wobei die Vesikel gegebenenfalls eine Ölphase enthalten.
Die erfindungsgemäß verwendeten Zusammensetzungen können ferner mehr oder weniger fluide sein und wie eine weiße oder farbige Creme, eine Pomade, eine Milch, eine Lotion, ein Serum, eine Paste oder ein Schaum aussehen. Sie können gegebenenfalls auch in Form eines Aerosols auf die Haut aufgebracht werden. Sie können ferner als Feststoff vorliegen, beispielsweise in gegossener Form, in Tiegelchen oder als Stick.
Das physiologisch akzeptable Medium kann eine wässrige Phase und/oder eine Ölphase enthalten. Es enthält im Allgemeinen mindestens eine wässrige Phase, da die Nanokapseln meistens in einer wässrigen Suspension vorliegen. Die wässrige Phase der erfindungsgemäßen Zusammensetzung umfasst zumindest Wasser. In Abhängigkeit von der galenischen Form der Zusammensetzung liegt der Mengenanteil der wässrigen Phase im Allgemeinen im Bereich von 40 bis 100 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, und vorzugsweise im Bereich von 60 bis 95 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung. Die Wassermenge kann die wässrige Phase ganz oder teilweise ausmachen und sie beträgt im Allgemeinen mindestens 30 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können in der wässrigen Phase oder in der Ölphase, falls eine Ölphase enthalten ist, ein oder mehrere organische, hydrophile, lipophile und/oder amphiphile, physiologisch akzeptable Lösungsmittel enthalten, d. h. Lösungsmittel, die gut vertragen werden und zu einem in kosmetischer Hinsicht akzeptablen Anfühlen führen.
Die organischen Lösungsmittel können 0,5 bis 50 % und vorzugsweise 2 bis 20 % des Gesamtgewichts der Zusammensetzung ausmachen. Die organischen Lösungsmittel können unter den hydrophilen organischen Lösungsmitteln, lipophilen organischen Lösungsmitteln, amphiphilen Lösungsmitteln oder deren Gemischen ausgewählt werden.
Von den organischen Lösungsmitteln können beispielsweise die geradkettigen oder verzweigten, niederen Monoalkohole mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, wie Ethanol, Propanol, Butanol, Isopropanol und Isobutanol; die Polyole, wie Propylenglykol, Isoprenglykol, Butylenglykol, Propylenglykol, Glycerin und Sorbit; die Mono- oder Dialkylisosorbide, deren Alkylgruppen 1 bis 5 Kohlenstoffatome aufweisen, wie Dimethylisosorbid; Polyethylenglykole, insbesondere solche mit 6 bis 80 Ethylenoxideinheiten, beispielsweise Polyethylenglykol 32 EO; Ethylenglykolether, wie Diethylenglykolmonomethylether oder Diethylenglykolmonoethylether; Propylenglykolether, wie Dipropylenglykolmethylether; Polyolester und Polyolether, beispielsweise die Ester von Polypropylenglykol (PPG) und besonders die Ester von Polypropylenglykol (PPG) und einer Fettsäure, Ether von PPG und Fettalkoholen, wie PPG-23-oleylether und PPG-36-oleat; Fettsäurealkylester, wie Diisopropyladipat, Dioctyladipat, Alkylbenzoate; und deren Gemische genannt werden.
Wenn die Zusammensetzung eine Ölphase enthält, stellt die Art dieser Ölphase keinen kritischen Parameter dar. Die Ölphase kann daher aus allen Fettsubstanzen und insbesondere Ölen bestehen, die herkömmlich in der Kosmetik oder Dermatologie verwendet werden. Die Ölphase enthält im Allgemeinen mindestens ein Öl.
Von den in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung verwendbaren Ölen können beispielsweise angegeben werden:

– Öle auf Kohlenwasserstoffbasis tierischer Herkunft, wie Perhydrosqualen;
– die Öle auf Kohlenwasserstoffbasis pflanzlicher Herkunft, wie die flüssigen Triglyceride von Fettsäuren mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen, beispielsweise die Triglyceride von Heptansäure oder Octansäure oder auch beispielsweise Sonnenblumenöl, Maisöl, Sojaöl, Kürbiskernöl, Traubenkernöl, Sesamöl, Haselnussöl, Aprikosenkernöl, Macadamiaöl, Araraöl, Sonnenblumenöl, Ricinusöl, Avocadoöl, die Triglyceride von Capryl/Caprinsäure, beispielsweise die von der Firma Stearineries Dubois erhältlichen Produkte oder die Produkte, die unter den Bezeichnungen Miglyol 810, 812 und 818 von der Firma Dynamit Nobel erhältlich sind, Jojobaöl, Sheabutter;
– synthetische Ester und Ether, insbesondere von Fettsäuren, beispielsweise die Öle der Formel R¹COOR² und R¹OR², worin R¹ den Rest einer Fettsäure mit 8 bis 29 Kohlenstoffatomen bedeutet und R² eine verzweigte oder unverzweigte Kohlenwasserstoffkette mit 3 bis 30 Kohlenstoffatomen ist, wie beispielsweise Purcellinöl, Isononylisononanoat, Isopropylmyristat, 2-Ethylhexylpalmitat, Isocetylpalmitat; 2-Octyldodecylstearat, 2-Octyldodecylerucat, Isostearylisostearat; die hydroxylierten Ester, wie Isostearyllactat, Octylhydroxystearat, Octyldodecylhydroxystearat, Diisostearylmalat, Triisocetylcitrat, Heptanoate, Octanoate, Decanoate von Fettalkoholen, beispielsweise Stearylheptanoat; Polyolester, wie Propylenglykoldioctanoat, Neopentylglykoldiheptanoat und Diethylenglykoldiisononanoat; und die Pentaerythritester, wie Pentaerythrityltetraisostearat;
– geradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffe mineralischer oder synthetischer Herkunft, wie Paraffinöle, die flüchtig oder nicht flüchtig sind, und deren Derivate, Vaselineöl, Polydecene, hydriertes Polyisobuten, beispielsweise Parleamöl^®;
– natürliche oder synthetische etherische Öle, beispielsweise Eukalyptusöl, Lavandinöl, Lavendelöl, Vetiveröl, Öl aus Litsea cubeba, Zitronenöl, Sandelholzöl, Rosmarinöl, Kamilleöl, Pfefferkrautöl, Muskatnussöl, Zimtöl, Ysopöl, Kümmelöl, Orangenöl, Geraniolöl, Wacholderöl und Bergamotteöl;
– Fettalkohole mit 8 bis 26 Kohlenstoffatomen, wie Cetylalkohol, Stearylalkohol und deren Gemische (Cetylstearylalkohol), Octyldodecanol, 2-Butyloctanol, 2-Hexyldecanol, 2-Undecylpentadecanol, Oleylalkohol oder Linoleylalkohol;
– fluorierte Öle, die zum Teil kohlenwasserstoff- und/oder siliconhaltig sind, beispielsweise die in der Druckschrift JP-A-2-295912 beschriebenen Öle;
– Siliconöle, wie die flüchtigen oder nicht flüchtigen Polymethylsiloxane (PDMS) mit gerader oder cyclischer Siliconkette, die bei Umgebungstemperatur flüssig oder pastös sind, insbesondere die Cyclopolydimethylsiloxane (Cyclomethicone), wie Cyclohexasiloxan; Polydimethylsiloxane mit Alkyl-, Alkoxy- oder Phenylgruppen als Seitenkette oder am Ende der Siliconkette, wobei diese Gruppen 2 bis 24 Kohlenstoffatome aufweisen; phenylierte Silicone, wie Phenyltrimethicone, Phenyldimethicone, Phenyltrimethylsiloxydiphenylsiloxane, Diphenyldimethicone, Diphenylmethyldiphenyltrisiloxane, 2-Phenylethyltrimethylsiloxysilicate und Polymethylphenylsiloxane; und
– deren Gemische.

In der Liste der oben angegebenen Öle werden unter einem "Öl auf Kohlenwasserstoffbasis" alle Öle verstanden, die hauptsächlich Kohlenstoffatome und Wasserstoffatome und gegebenenfalls Estergruppen, Ethergruppen, fluorierte Gruppen, Carbonsäuregruppen und/oder Alkoholgruppen enthalten.
Weitere Fettsubstanzen, die in der Ölphase vorliegen können, sind beispielsweise Fettsäuren mit 8 bis 30 Kohlenstoffatomen, wie Stearinsäure, Laurinsäure, Palmitinsäure und Ölsäure; Wachse, wie Lanolin, Bienenwachs, Carnaubawachs oder Candelillawachs, Paraffinwachse, Lignitwachs oder mikrokristalline Wachse, Ceresin oder Ozokerit, synthetische Wachse, beispielsweise Polyethylenwachse, durch Fischer-Tropsch-Synthese hergestellte Wachse; Vaseline; Gummis, wie Silicongummis (Dimethiconol); Siliconharze, wie Trifluormethyl-C_1-4-alkyldimethicon und Trifluorpropyldimethicon.
Die Fettsubstanzen können vom Fachmann in unterschiedlicher Weise ausgewählt werden, um Zusammensetzungen mit den gewünschten Eigenschaften, beispielsweise hinsichtlich der Konsistenz oder Textur, herzustellen.
Wenn die Zusammensetzung in Form einer Emulsion vorliegt, kann der Anteil der Ölphase der Emulsion beispielsweise im Bereich von 5 bis 80 Gew.-% und vorzugsweise 5 bis 50 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, liegen. Die in der als Emulsi on vorliegenden Zusammensetzung verwendeten Öle, Emulgatoren und Coemulgatoren sind unter den Verbindungen ausgewählt, die herkömmlich in der Kosmetik oder Dermatologie verwendet werden. Der Emulgator und Coemulgator sind im Allgemeinen in der Zusammensetzung in einer Menge von 0,3 bis 30 Gew.-% und vorzugsweise 0,5 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthalten. Die Emulsion kann ferner auch Lipidvesikel enthalten.
Die Emulsionen enthalten im Allgemeinen mindestens einen Emulgator, der unter den amphoteren, anionischen, kationischen oder nichtionischen Emulgatoren ausgewählt ist, die einzeln oder im Gemisch verwendet werden. Die Emulgatoren sind in Abhängigkeit von der herzustellenden Emulsion (W/O oder O/W) in geeigneter Weise ausgewählt.
Für die W/O-Emulsionen sind als Emulgatoren beispielsweise die Dimethiconcopolyole, wie das Gemisch von Cyclomethicon und Dimethiconcopolyol, das unter der Bezeichnung "DC 5225 C" von der Firma Dow Corning erhältlich ist, und die Alkyldimethiconcopolyole zu nennen, beispielsweise das Laurylmethiconcopolyol, das unter der Bezeichnung "Dow Corning 5200 Formulation Aid" von der Firma Dow Corning verkauft wird, das Cetyldimethiconcopolyol, das unter der Bezeichnung Abil EM 90^R von der Firma Goldschmidt erhältlich ist, oder das Gemisch von Cetyldimethiconcopolyol, Polyglyceryl-4 Isostearat und Hexyllaurat, das unter der Bezeichnung Abil WE 09^R von der Firma Goldschmidt im Handel ist. Es können auch ein oder mehrere Coemulgatoren eingearbeitet werden, die vorteilhaft unter den alkylierten Polyolestern ausgewählt werden können. Von den alkylierten Polyolestern sind insbesondere die Ester von Glycerin und/oder Sorbitan und beispielsweise Polyglycerylisostearat, wie das Produkt, das unter der Bezeichnung Isolan GI 34 von Goldschmidt erhältlich ist, Sorbitanisostearat, wie das Produkt, das unter der Be zeichnung Arlacel 987 von ICI verkauft wird, das Isostearat von Sorbitan und Glycerin, wie das Produkt, das unter der Bezeichnung Arlacel 986 von der Firma ICI im Handel ist, und deren Gemische zu nennen.
Im Falle von O/W-Emulsionen kommen beispielsweise die nichtionischen grenzflächenaktiven Stoffe und insbesondere die Ester von Polyolen und Fettsäuren mit gesättigter oder ungesättigter Kette, die beispielsweise 8 bis 24 Kohlenstoffatome und besser 12 bis 22 Kohlenstoffatome enthalten und deren alkoxylierten Derivate, d. h. die Ethylenoxid- und/oder Propylenoxideinheiten enthalten, beispielsweise die Ester von Glycerin und einer C_8-24-Fettsäure und deren alkoxylierte Derivate; die Ester von Polyethylenglykol und einer C_8-24-Fettsäure und deren alkoxylierte Derivate; die Ester von Sorbit und einer C_8-24-Fettsäure und deren alkoxylierten Derivate; die Ester eines Zuckers (Saccharose, Glucose, Alkylglucose) und einer C_8-24-Fettsäure und deren alkoxylierte Derivate; und die Ether von Zuckern und Fettalkoholen mit 8 bis 24 Kohlenstoffatomen und deren Gemische als Emulgatoren in Betracht.
Von den Glycerylfettsäureestern können insbesondere Glycerylstearat (Glycerylmono-, -di- und/oder -tristearat); Glycerylricinoleat; Diglycerylmonostearat; und deren Gemische angegeben werden.
Von den Polyethylenglykolfettsäureestern kommen insbesondere Polyethylenglykolstearat (Polyethylenglykolmono-, -di- und/oder -tristearat) und insbesondere das Polyethylenglykolmonostearat 20 EO (CTFA-Bezeichnung: PEG 20 Stearate) und deren Gemische in Betracht.
Von den Glucose- oder Alkylglucosefettsäureestern können insbesondere Glucosepalmitat, die Alkylglucosesesquistearate, wie Methylgucosesesquistearat, die Alkylglucosepalmitate, wie Methylglucosepal mitat oder Ethylglucosepalmitat, die Methylglucosidfettsäureester und genauer die Diester von Methylglucosid und Ölsäure (CTFA-Bezeichnung: Methyl Glucose Dioleate); der gemischte Ester von Methylglucosid und dem Gemisch aus Ölsäure/Hydroxystearinsäure (CTFA-Bezeichnung: Methyl Glucose Dioleate/Hydroxystearate); der Ester von Methylglucosid und Isostearinsäure (CTFA-Bezeichnung: Methyl Glucose Isostearate); der Ester von Methylglucosid und Laurinsäure (CTFA-Bezeichnung: Methyl Glucose Laurate); das Gemisch aus dem Monoester und dem Diester von Methylglucosid und Isostearinsäure (CTFA-Bezeichnung: Methyl Glucose Sesquiisostearate); das Gemisch aus dem Monoester und dem Diester von Methylglucosid und Stearinsäure (CTFA-Bezeichnung: Methyl Glucose Sesquistearate) und insbesondere das Produkt, das unter der Bezeichnung Glycate SS von der Firma AMERCHOL im Handel ist, und deren Gemische genannt werden.
Von den ethoxylierten Ethern von Fettsäuren und Glucose oder Alkylglucose sind beispielsweise die ethoxylierten Ether einer Fettsäure und Methylglucose und insbesondere der Polyethylenglykolether des Diesters von Methylglucose und Stearinsäure mit etwa 20 mol Ethylenoxid (CTFA-Bezeichnung: PEG 20 Methylglucose Distearate), beispielsweise das Produkt, das unter der Bezeichnung Glucam E-20 Distearate von AMERCHOL erhältlich ist; der Polyethylenglykolether des Gemisches des Monoesters und Diesters von Methylglucose und Stearinsäure mit etwa 20 mol Ethylenoxid (CTFA-Bezeichnung: PEG 20 Methylglucose Sesquistearate) und insbesondere das Produkt, das unter der Bezeichnung Glucamate SSE-20 von der Firma AMERCHOL angeboten wird, und das Produkt, das unter der Bezeichnung Grillocose PSE-20 von der Firma GOLDSCHMIDT im Handel ist, und deren Gemische zu nennen.
Von den Saccharoseestern sind beispielsweise das Saccharosepalmitostearat, das Saccharosestearat und das Saccharosemonolaurat zu nennen.
Von den Zuckerethern können insbesondere die Alkylpolyglucoside, beispielsweise das Decylglucosid, wie das Produkt, das unter der Bezeichnung MYDOL 10 von der Firma Kao Chemicals erhältlich ist, das Produkt, das unter der Bezeichnung PLANTAREN 2000 von Henkel angeboten wird, und das Produkt, das unter der Bezeichnung ORAMIX NS 10 von Seppic erhältlich ist; das Caprylyl/Caprylglucosid, beispielsweise das Produkt, das unter der Bezeichnung ORAMIX CG 110 von der Firma Seppic oder unter der Bezeichnung LUTENSOL GD 70 von der Firma BASF verkauft wird; das Laurylglucosid, beispielsweise die Produkte, die unter den Bezeichnungen PLANTAREN 1200 N und PLANTACARE 1200 von Henkel angeboten werden; das Cocoglucosid, wie das Produkt, das unter der Bezeichnung PLANTACARE 818/UP von Henkel im Handel ist; das Cetostearylglucosid gegebenenfalls im Gemisch mit Cetostearylalkohol, das beispielsweise unter der Bezeichnung Montanov 68 von Seppic, unter der Bezeichnung Tego-care CG90 von Goldschmidt und unter der Bezeichnung Emulgade KE3302 von Henkel verkauft wird, sowie das Arachidylglucosid, beispielsweise in Form des Gemisches von Arachidylalkohol und Behenylalkohol und Arachidylglucosid, das unter der Bezeichnung Montanov 202 von Seppic angeboten wird, und deren Gemische angegeben werden.
Die Zusammensetzung kann auch andere grenzflächenaktive Stoffe enthalten, insbesondere anionische grenzflächenaktive Stoffe, wie beispielsweise Mono- und Dinatriumacylglutamate, beispielsweise das Dinatriumsalz von N-Stearoyl-L-glutaminsäure, das unter der Bezeichnung Acylglutamate HS21 von der Firma Ajinomoto erhältlich ist.
Alle erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können in bekannter Weise einen oder mehrere, in der Kosmetik und Dermatologie übliche Zusatzstoffe enthalten, die beispielsweise unter den Gelbildnern und/oder Verdickungsmitteln (hydrophil oder lipophil); Emollientien; Wirkstoffen (hydrophil oder lipophil), die mit den oben genannten identisch oder von ihnen verschieden sind; Radikalfängern für freie Radikale; Maskierungsmitteln; Antioxidantien; Konservierungsmitteln; Alkalisierungsmitteln oder Ansäuerungsmitteln; Parfums; Filmbildnern; Farbmitteln (Pigmente, wie die Oxide von Eisen und Titandioxid; Perlglanzpigmente, wasserlösliche Farbstoffe); Füllstoffen (beispielsweise Polyethylenpulver, Nylonpulver); und deren Gemischen ausgewählt sind. Die Mengenanteile dieser verschiedenen Zusatzstoffe sind so, wie sie herkömmlich auf den jeweiligen Gebieten eingesetzt werden und liegen im Allgemeinen im Bereich von 0,001 bis 30 Gew.-% und vorzugsweise 0,1 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Von den Wirkstoffen, die in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung verwendbar sind, können beispielsweise angegeben werden: Hydratisierungsmittel, wie Proteinhydrolysate und Polyole, beispielsweise Glycerin, Glykole, wie Polyethylenglykole, und Zuckerderivate; natürliche Extrakte; entzündungshemmende Wirkstoffe; Procyanidin-Oligomere; Vitamine, wie Vitamin C (Ascorbinsäure), Vitamin B5 (Panthenol), Vitamin B3 (Niacinamid), Derivate dieser Vitamine (besonders die Ester) und deren Gemische; Harnstoff, Coffein; Depigmentierungsmittel, wie Kojisäure, Hydrochinon und Kaffeesäure; α-Hydroxysäuren, beispielsweise Milchsäure und Glykolsäure, und deren Derivate; Sonnenschutzfilter; Hydrocortison; Melatonin; Algenextrakte, Pilzextrakte, Pflanzenextrakte, Hefeextrakte, Bakterienextrakte; Enzyme; Steroide; antibakterielle Wirkstoffe, wie 2,4,4'-Trichlor-2'-hydroxydiphenylether (oder Triclosan), 3,4,4'-Trichlorcarbanilid (oder Triclocarban); β-Hydroxysäuren, wie Salicylsäure, und ihre Derivate; Mattierungsmittel, beispielsweise Fasern, straffende Wirkstoffe; organische oder anorganische Pulver, insbesondere Pulver mit einer Größe von 20 nm bis 20 μm; und deren Gemische.
In Abhängigkeit von der Fluidität, die für die Zusammensetzung gewünscht wird, können ein oder mehrere hydrophile oder lipophile Gelbildner eingearbeitet werden. Von den hydrophilen Gelbildnern sind beispielsweise die Carboxyvinylpolymere, wie die Carbomere; Polyacrylamide und Polymere und Copolymere von 2-Acrylamido-2-methylpropansulfonsäure, die gegebenenfalls vernetzt und/oder neutralisiert sind, wie die Poly(2-acrylamido-2-methylpropansulfonsäure), die von der Firma Hoechst unter der Handelbezeichnung "Hostacerin AMPS" (CTFA-Bezeichnung: Ammonium Polyacryldimethyltauramide) im Handel erhältlich ist, zu nennen.
Von den lipophilen Gelbildnern kommen beispielsweise die modifizierten Tone, wie die Bentone, beispielsweise das Gemisch "Cyclomethicone, Quaternium-18 Hectorite, SD Alcohol 40" (10/85/5) (CTFA-Bezeichnung), das unter der Bezeichnung Bentone Gel VS-5 von der Firma Rheox erhältlich ist; die elastomeren vernetzten Organopolysiloxane, beispielsweise die Produkte, die unter den Bezeichnungen KSG6 von Shin-Etsu, Trefil D-505C oder Trefil E-506C von Dow Corning, Gransil von Grant Industries (SR-CYC, SR DMF 10, SF-DC556) erhältlich sind, oder die Produkte, die in Gelform im Handel erhältlich sind: KSG15, KSG17, KSG16, KSG18 von Shin-Etsu, Gransil SR 5CYC gel, Gransil SR DMF 10 gel, Gransil SR CD 556 gel, SF 1204 und JK 113 von General Electric.
Wenn solche Gelbildner enthalten sind, werden sie im Allgemeinen in Konzentrationen von 0,01 bis 10 % und vorzugsweise 0,05 bis 5 Gew.-% wirksame Substanz, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet.
Der Fachmann wird natürlich die gegebenenfalls enthaltene(n) Verbindungen) und deren Mengenanteile so auswählen, dass die mit der erfindungsgemäßen kosmetischen oder dermatologischen Zusammensetzung verbundenen vorteilhaften Eigenschaften durch den beabsichtigten Zusatz oder die Zusätze nicht oder nicht wesentlich beeinträchtigt werden.
Die Zusammensetzung, die die Nanokapseln enthält, weist vorzugsweise einen pH-Wert auf, der der Haut entspricht und im Allgemeinen im Bereich von 3 bis 8 und vorzugsweise 4,5 bis 7 liegt.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können in Abhängigkeit von dem eingekapselten Wirkstoff für alle geeigneten Anwendungen verwendet werden.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können als Produkt zur Pflege (oder zur Behandlung), zum Schutz, zur Reinigung, zum Abschminken und/oder zum Schminken der Keratinsubstanzen (Haut, Haare, Kopfhaut, Wimpern, Augenbrauen, Nägel oder Schleimhäute) verwendet werden, beispielsweise als Cremes zum Schutz, zur Behandlung oder zur Pflege des Gesichts, der Hände oder des Körpers, Körpermilche zum Schutz oder zur Pflege, Gele oder Schäume zur Pflege der Haut und/oder der Schleimhäute (Lippen).
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen, die Sonnenschutzfilter enthalten, können auch als Sonnenschutzmittel verwendet werden.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können ferner als Produkte zum Schminken verwendet werden, insbesondere zum Schminken der Haut, der Augenbrauen, der Wimpern und der Lippen. Die Produkte zum Schminken sind meistens farbig und enthalten im Allgemeinen Pigmente. Bei den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen in Form von Schminkprodukten handelt es sich vor teilhaft um Make-up, Lippenstift, Wangenrouge, Lidschatten, Mascara oder Eyeliner.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können auch als Produkte, die ausgespült werden, oder als Produkte, die nicht abgewaschen werden, zur Reinigung der Haut des Gesichts und/oder des Körpers und/oder zur Reinigung der Haare verwendet werden, beispielsweise als Produkte für die Haarbehandlung einschließlich der Pflege und der Konditionierung der Haare.
Die Erfindung bezieht sich ferner auf die kosmetische Verwendung einer kosmetischen Zusammensetzung, wie sie oben definiert wurde, als Produkt zur Pflege, zur Reinigung und/oder zum Abschminken der Haut, der Haare, der Kopfhaut, der Wimpern, der Augenbrauen, der Nägel oder der Schleimhäute.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die kosmetische Verwendung einer oben definierten kosmetischen Zusammensetzung als Schminkprodukt.
Die Erfindung bezieht sich auch auf die kosmetische Verwendung einer oben definierten kosmetischen Zusammensetzung als Produkt zum Sonnenschutz (Schutz gegen Sonnenlicht und/oder UV-Strahlung in Vorrichtungen zur Bräunung).
Die Erfindung hat außerdem die kosmetische Verwendung einer oben definierten kosmetischen Zusammensetzung als Produkt für die Haarbehandlung, das ausgespült wird oder im Haare verbleibt, zum Gegenstand.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein kosmetisches Behandlungsverfahren (nicht therapeutisch) einer Keratinsubstanz (Haut, Kopfhaut, Haare, Wimpern, Augenbrauen, Nägel oder Schleimhäute), das dadurch gekennzeichnet ist, dass auf die Keratinsubstanzen eine oben definierte kosmetische Zusammensetzung aufgetragen wird. Die Keratinsubstanz ist insbesondere die Haut.
Durch die Beispiele, die nachstehend zur Erläuterung angegeben sind und die nicht einschränkend zu verstehen sind, wird die Erfindung noch besser verständlich. Die Mengenanteile sind hier in Gewichtsprozent angegeben, falls nichts anderes gesagt wird.
Beispiel 1: Herstellung von Retinolpropionat-Nanokapseln
In einem bernsteinfarbenen Glaskolben mit einem Fassungsvermögen von 250 ml werden bei Raumtemperatur, unter Rühren und unter einer inerten Atmosphäre in 100 ml Aceton gelöst:

– 1 g Polyesterpolyol auf der Basis von Adipinsäure, Butandiol und 2-Ethyl-2-(hydroxymethyl)-1,3-propandiol, das unter der Bezeichnung LEXOREZ 1151–35 von der Firma INOLEX im Handel ist, und
– 0,5 g DC2-5695 (ethoxyliertes Polydimethylsiloxan), das von der Firma Dow Corning angeboten wird.

Zu der erhaltenen Lösung gibt man dann 2,5 g Retinolpropionat.
In einem bernsteinfarbenen Glaskolben mit einem Fassungsvermögen von 500 ml werden bei Raumtemperatur, in einer inerten Atmosphäre und unter Rühren 0,25 g Pluronic F108 (oder Poloxamer 338) (128 EO/54 PO/128 EO) von der Firma BASF in 150 g Wasser gelöst.
Die Acetonphase wird unter Rühren in die wässrige Phase gegossen. Dann wird am Rotationsverdampfer eingedampft, bis ein Endvolumen von 50 ml erhalten wird.
Diese wässrige Suspension enthält Nanokapseln (umhüllt) mit einem mittleren Durchmesser von 263 nm.
Beispiel 2: Herstellung von Retinolpropionat-Nanokapseln
Es wird wie in Beispiel 1 beschrieben vorgegangen, wobei jedoch das Polyesterpolyol auf der Basis von Adipinsäure, Butandiol und 2-Ethyl-2-(hydroxymethyl)-1,3-propandiol in einer identischen Gewichtsmenge durch das Polyesterpolyol auf der Basis von Adipinsäure, Butandiol und Hexandiol ersetzt wird, das unter der Bezeichnung LEXOREZ 1460–36 von INOLEX angeboten wird.
Man erhält eine wässrige Suspension von Nanokapseln (umhüllt) mit einem mittleren Durchmesser von 251 nm.
Beispiel 3: Versuch zur Stabilität von Retinol, das in verschiedenen Polymeren eingekapselt ist
Es wird die Stabilität des Retinolpropionat, das eingekapselt in Nanokapseln gemäß der Beispiele 1 und 2 vorliegt, mit der Stabilität dieses Wirkstoffes in Nanokapseln auf der Basis von Polyethylenadipat (im Folgenden als PEA bezeichnet) mit einer Molmasse von 10 000, das von der Firma Scientific Polymer Produkt angeboten wird, und auf der Basis von Capa 656 (Polycaprolacton MG = 56 000, von der Firma Solvay erhältlich) verglichen, wobei diese Nanokapseln mit dem Silicon DC-5695 umhüllt sind.
Die Nanokapseln, die das Retinolpropionat enthalten, werden in Form einer wässrigen Suspension einen Monat bei 45 °C in licht- und gasdichten geschlossenen Behältern aufbewahrt. Nach dieser Aufbe wahrungszeit wird der Wirkstoffverlust (Verlust an Retinolpropionat) durch HPLC ermittelt.
Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:

(1) Lexorez 1151–35: Butandiol/2-Ethyl-2-(hydroxymethyl)-1,3-propandiol/Adipinsäure
(2) Lexorez 1460–36: Butandiol/Hexandiol/Adipinsäure

Die Ergebnisse zeigen, dass durch die Verwendung von Polyesterpolyolen vom Typ Lexorez, die ausgehend von zwei Alkandiolen oder einem Alkandiol und einem Hydroxyalkylalkandiol hergestellt wurden und die eine Molmasse unter 5 000 aufweisen, die Stabilität des eingekapselten Vitamin A-Propionat verbessert wird. Beispiel 4: O/W-Emulsion Ölphase:

Diglycerylmonostearat	2,0 %
PEG 20-stearat	1,5 %
N-Stearoyl-L-glutaminsäure, Dinatriumsalz (Acyl Glutamate HS21 von der Firma Ajinomoto)	0,5 %
Vaselineöl	3 %
Vaseline	1 %
Stearylheptanoat	3 %
Aprikosenkernöl	5 %
hydriertes Polyisobuten	5 %
Isocetylpalmitat	2 %
flüchtiges Silicon	5 %
Vitamin E	0,5 %
Konservierungsmittel	0,3 %

Wässrige Phase 1:

Glycerin	5 %
Konservierungsmittel	1 %
destilliertes Wasser	ad 100 %

Wässrige Phase 2:

Carbomer	0,4 %
destilliertes Wasser	15 %
Konservierungsmittel	0,1 %
Triethanolamin	0,4 %

Wässrige Phase 3:

Retinolpropionat-Nanokapseln gemäß Beispiel 2, mit 2,5 % Retionolpropionat

10 %

Vorgehensweise: Die wässrige Phase 1 wird bei 60 °C unter sehr kräftigem Rühren in die Ölphase eingearbeitet, die auch diese Temperatur aufweist. Man rührt bei dieser Temperatur weitere 30 min. Die Suspension wird dann auf Raumtemperatur abkühlen gelassen. Die wässrige Phase 2 wird anschließend mithilfe einer nicht scherenden Dispergiervorrichtung dispergiert. Dann wird die wässrige Phase 3 (Nanokapselsuspension) unter mäßigem Rühren eingearbeitet.
Man erhält eine Tagescreme zur Pflege der Haut gegen die Anzeichen der Alterung.

Claims

Nanokapsel bestehend aus: – einem Lipidkern, der aus mindestens einem lipophilen Wirkstoff gebildet wird oder mindestens einen lipophilen Wirkstoff enthält, und - – einer kontinuierlichen, in Wasser unlöslichen Polymerschale, die mindestens ein Polyesterpolyol enthält, das durch Polykondensation mindestens einer aliphatischen Dicarbonsäure mit mindestens zwei Alkandiolen oder mit mindestens einem Alkandiol und mindestens einem Hydroxyalkylalkandiol, das gegebenenfalls eine Alkylkette aufweist, erhalten wird, wobei das Polyesterpolyol eine gewichtsmittlere Molmasse unter 5 000 aufweist.
Nanokapsel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die aliphatische Dicarbonsäure unter Malonsäure, Bernsteinsäure, Glutarsäure, Adipinsäure, Pimelinsäure, Sebacinsäure, Azelainsäure und deren Gemischen ausgewählt ist.
Nanokapsel nach dem vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die aliphatische Dicarbonsäure die Adipinsäure ist.
Nanokapsel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Alkandiol unter den Alkandiolen mit gerader oder verzweigter Kette ausgewählt ist, die 2 bis 20 Kohlenstoffatome und vorzugsweise 2 bis 10 Kohlenstoffatome enthalten.
Nanokapsel nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, dass das Alkandiol unter Ethylenglykol, Propylenglykol, 1,3-Propandiol, 1,4-Butandiol, 1,5-Pentandiol, 1,6-Hexandiol, Neopentylglykol und deren Gemischen ausgewählt ist.
Nanokapsel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Hydroxyalkylalkandiol unter den 2-Alkyl-2-(hydroxyalkyl)-1,3-propandiolen, bei denen die Hydroxygruppe und die Alkylgruppe unabhängig voneinander 1 bis 10 Kohlenstoffatome aufweisen; den 2-(Hydroxyalkyl)-1,3-propandiolen, bei denen die Hydroxyalkylgruppe 1 bis 10 Kohlenstoffatome aufweist; und deren Gemischen ausgewählt ist.
Nanokapsel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Polyesterpolyol unter den Polyesterpolyolen, die ausgehend von Adipinsäure, 1,4-Butandiol und 1,6-Hexandiol erhalten werden, und den Polyesterpolyolen ausgewählt ist, die ausgehend von Adipinsäure, 1,4-Butandiol und 2-Ethyl-2-(hydroxymethyl)-1,3-propandiol hergestellt werden.
Nanokapsel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Polyesterpolyole eine gewichtsmittlere Molmasse von 1 000 bis 4 500 und vorzugsweise 1 000 bis 4 000 aufweisen.
Nanokapsel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Polyesterpolyole einen Schmelzpunkt von 30 bis 90 °C besitzen.
Nanokapsel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Polymerhülle von einer lamella ren Umhüllung mit einer geordneten Struktur aus einer oder mehreren Schichten) umhüllt ist, welche jeweils aus einer Doppelschicht aus amphiphilen Molekülen besteht (bestehen), die ein Umhüllungsmittel darstellt.
Nanokapsel nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, dass das Umhüllungsmittel unter den Phospholipiden; Polykondensaten von Propylenoxid und Ethylenoxid und den grenzflächenaktiven Siliconen, die lamellare Strukturen ausbilden können; und deren Gemischen ausgewählt ist.
Nanokapsel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass sie eine mittlere Größe von 50 bis 800 nm und vorzugsweise 100 bis 400 nm aufweist.
Nanokapsel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der lipophile Wirkstoff unter den Vitaminen und deren Derivaten, Emollientien, entzündungshemmenden Wirkstoffen, antibakteriellen Wirkstoffen, fungiziden Wirkstoffen, antiviralen Wirkstoffen, Antiseborrhoeika, Wirkstoffen gegen Akne, Keratolytika, Antihistaminika, anästhesierenden Wirkstoffen, Wundheilungsmitteln, die Pigmentierung modifizierenden Wirkstoffen, Sonnenschutzfiltern, Radikalfängern für freie Radikale, Hydratisierungsmitteln und deren Gemischen ausgewählt ist.
Nanokapsel nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, dass der lipophile Wirkstoff unter Retinol und seinen Estern mit 1 bis 30 Kohlenstoffatomen und insbesondere 1 bis 10 Kohlenstoffatomen und deren Gemischen ausgewählt ist.
Nanokapsel nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, dass der lipophile Wirkstoff unter Retinolpropio nat, Retinolacetat, Retinolbutyrat, Retinolpivalat, Retinolvalerat, Retinolhexanoat, Retinolheptanoat, Retinolcyclopentancarboxylat, Retinolcaprat, Retinolcaprylat und deren Gemischen ausgewählt ist.
Nanokapsel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der lipophile Wirkstoff unter Vitamin E oder seinen Estern; Vitamin D oder seinen Derivaten; Vitamin F oder seinen Derivaten; Carotinen; Salicylsäure und ihren Derivaten; Steroiden; und deren Gemischen ausgewählt ist.
Wässrige Suspension von Nanokapseln, die in einem wässrigen Medium Nanokapseln auf der Basis von Polyesterpolyolen nach einem der Ansprüche 1 bis 16 enthält.
Zusammensetzung zur topischen Anwendung, dadurch gekennzeichnet, dass sie in einem physiologisch akzeptablen Träger eine oder mehrere Nanokapseln nach einem der Ansprüche 1 bis 16 oder die Suspension von Nanokapseln nach Anspruch 17 enthält.
Zusammensetzung nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, dass sie 0,1 bis 30 Gew.-% und vorzugsweise 0,5 bis 15 Gew.-% Nanokapseln, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthält.
Zusammensetzung nach Anspruch 18 oder 19, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Serum, Lotion, wässriges, wässrig-alkoholisches oder öliges Gel, Wasser-in-Öl-Emulsion, Öl-in-Wasser-Emulsion oder in Form einer wässrigen Dispersion von Lipidvesikeln vorliegt, die aus ionischen oder nichtionischen Lipiden oder einem Gemisch solcher Lipide bestehen, wobei die Vesikel gegebenenfalls eine wässrige Phase enthalten.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 18 bis 20, dadurch gekennzeichnet, dass es sich um eine kosmetische oder dermatologische Zusammensetzung handelt.
Verfahren zur Herstellung von Nanokapseln nach einem der Ansprüche 1 bis 16, das darin besteht: – ein Polymer, eine Lipidphase, die mindestens einen Wirkstoff enthält oder bildet, und gegebenenfalls ein Mittel zum Umhüllungen in einem geeigneten, mit Wasser mischbaren, organischen Lösungsmittel zu lösen, – eine wässrige Lösung eines geeigneten grenzflächenaktiven Stoffes herzustellen, – die organische Phase unter Rühren in die wässrige Phase zu gießen, und – die organische Phase und gegebenenfalls einen Teil der wässrigen Phase zu verdampfen, wobei das Verfahren dadurch gekennzeichnet ist, dass das in dem ersten Schritt verwendete Polymer ein Polyesterpolyol nach einem der Ansprüche 1 bis 9 ist.
Kosmetische Verwendung einer kosmetischen Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 18 bis 20 als Produkt zur Pflege, zur Reinigung und/oder zum Abschminken der Haut, der Haare, der Kopfhaut, der Wimpern, der Augenbrauen, der Nägel oder der Schleimhäute oder als Produkt zum Schminken oder als Produkt zum Sonnenschutz.
Verfahren zur kosmetischen Behandlung einer Keratinsubstanz und insbesondere der Haut, dadurch gekennzeichnet, dass auf die Keratinsubstanz eine kosmetische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 18 bis 20 aufgetragen wird.