DE69721020T2 - Nichtpolares nitroglycerinspray zur bukkalen verabreichung - Google Patents
Nichtpolares nitroglycerinspray zur bukkalen verabreichungInfo
- Publication number
- DE69721020T2 DE69721020T2 DE69721020T DE69721020T DE69721020T2 DE 69721020 T2 DE69721020 T2 DE 69721020T2 DE 69721020 T DE69721020 T DE 69721020T DE 69721020 T DE69721020 T DE 69721020T DE 69721020 T2 DE69721020 T2 DE 69721020T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- nitroglycerin
- propellant
- composition
- composition according
- spray
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 title claims abstract description 32
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 29
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 10
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000001282 iso-butane Substances 0.000 claims description 6
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 claims description 5
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 claims description 5
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical group CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N isopentane Chemical compound CCC(C)C QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CRSOQBOWXPBRES-UHFFFAOYSA-N neopentane Chemical compound CC(C)(C)C CRSOQBOWXPBRES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000019499 Citrus oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000002879 Lewis base Substances 0.000 claims description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000010500 citrus oil Substances 0.000 claims description 2
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N dimethyl butane Natural products CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007527 lewis bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001683 mentha spicata herb oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims description 2
- 235000019721 spearmint oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 claims 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 abstract description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRCHKSNAZZFGCA-UHFFFAOYSA-N 1,1-dichloro-1-fluoroethane Chemical compound CC(F)(Cl)Cl FRCHKSNAZZFGCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPNPZTNLOVBDOC-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluoroethane Chemical compound CC(F)F NPNPZTNLOVBDOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003975 dentin desensitizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
- Es ist bekannt, dass bestimmte biologisch aktive Verbindungen durch die Mundschleimhaut besser absorbiert werden als durch andere Verabreichungswege, wie z. B. durch den Magen oder Darm. Jedoch stellen für eine derartige Verabreichung auf diesen letzteren Wegen geeignete Formulierungen ihre eigenen Probleme. Zum Beispiel muss die biologisch aktive Verbindung mit den anderen Komponenten der Zusammensetzung, wie z. B. den Treibmitteln, Lösungsmitteln usw., verträglich sein. Viele derartige Formulierungen wurden vorgeschlagen. Klokkers-Bethke beschreiben einen Nitroglycerinspray zur Verabreichung an die Mundschleimhaut, umfassend Nitroglycerin, Ethanol und andere. Komponenten. Ein oral zu verabreichender Pumpspray ist in U.S.-A 5.186.925 beschrieben. Aerosol- Zusammensetzungen mit einem Gehalt an einem Kohlenwasserstoff als Treibmittel und einem Arzneimittel zur Verabreichung an eine Schleimhautoberfläche sind in GB-A-2.082.457, U.S.A-3.155.574, U.S.-A-5.011.678 und in U.S.-A-5.128.132 beschrieben. Es sollte darauf hingewiesen werden, dass diese Druckschriften die Bioverfügbarkeit von Lösungen durch Inhalation und nicht durch die Membranen, an die sie verabreicht werden, diskutieren.
- In DE-A-32 46 081 ist ein Nitroglycerinspray beschrieben, der Nitroglycerin, ein neutrales Öl; Treibmittel und gegebenenfalls Additive wie Ether und ein Geschmacksmittel enthält. Die beschriebenen Treibmittel sind Dichlordifluormethan und Dichlortetrafluorethan.
- In FR-A-2 735 ist eine Zusammensetzung mit einem Gehalt an einem Treibmittel, Nitroglycerin, einem Desensibilisierungsmittel und einem Lösungsmittel beschrieben. Das Treibmittel ist ein niederer Kohlenwasserstoff mit einem Gehalt an Fluor, Chlor oder Fluor und Chlor. Die beschriebenen Treibmittel sind Dichlordifluormethan, Dichlormonofluorethan und andere Treibmittel wie Ethylchlorid, 1,1,1-Trichlorethan, Dichtortetrafluormethan oder 1,1-Difluorethan. Die Zusammensetzungen enthalten polare Lösungsmittel wie wasserfreies Ethanol und halogenhaltige niedere Kohlenwasserstoffe.
- Ziel vorliegender Erfindung ist das Überziehen der Schleimhautmembranen mit extrem feinen Tröpfchen des Spray mit einem Gehalt an Nitroglycerin.
- Auch ist es ein Ziel vorliegender Erfindung einem Säugetier, vorzugsweise Menschen, welche ein Bedürfnis für dieses haben, eine vorbestimmte Menge Nitroglycerin nach diesem Verfahren zu verabreichen.
- Ein weiteres Ziel ist ein verschlossener Aerosolspray-Behälter mit einem Gehalt an einer Zusammensetzung der Sprayformulierung und einem Dosierventil, das zur Freigabe einer vorbestimmten Menge der Zusammensetzung aus dem Behälter geeignet ist.
- Es werden bukkale Aerosolspray-Zusammensetzungen zur Verabreichung von Nitroglycerin über die Schleimhaut offenbart, das in einem pharmakologisch unbedenklichen nicht-polaren Lösungsmittel löslich ist, umfassend in Gew.-% der gesamten Zusammensetzung: 50-95% eines pharmazeutisch brauchbaren Treibmittels, das ein Kohlenwasserstoff mit 3-8 Kohlenstoffatomen einer gerad- oder verzweigtkettigen Anordnung ist, 5-50% eines nicht-polaren Lösungsmittels, 0,1- 6,5% Nitroglycerin und gegebenenfalls 0,05-5% eines Geschmacksmittels. Vorzugsweise umfasst die Zusammensetzung 55-85% Treibmittel, 1545% nichtpolares Lösungsmittel, 0,2-3% Nitroglycerin, 0,1-2,5% Geschmacksmittel; am meisten brauchbar ist eine Zusammensetzung, die 60-80% Treibmittel, 19-32% nicht-polares Lösungsmittel, 0,3-1,5% Nitrogycerin und 1-2% Geschmacksmittel umfasst.
- Es wurde nunmehr ein bukkales Aerosolspray unter Verwendung eines nichtpolaren Lösungsmittels entwickelt, welches Nitroglycerin für eine schnelle Absorption durch die Mundschleimhaut bereitstellt, das zu einem schnellen Wirkungseintritt führt.
- Da das Treibmittel nach Betätigung des Aerosolventils verdampft, wird ein Nebel feiner Tröpfchen gebildet, welcher das Lösungsmittel und Nitroglycerin enthält.
- Das Treibmittel ist ein Material, das sich von Freon unterscheidet, vorzugsweise ein Kohlenwasserstoff mit 3-8 Kohlenstoffatomen einer gerad- oder verzweigtkettigen Anordnung. Das Treibmittel sollte im wesentlichen nicht-wässerig sein. Das Treibmittel bildet einen Druck in dem Aerosolbehälter, so dass es unter erwartetem normalem Gebrauch einen ausreichenden Druck erzeugt, um das Lösungsmittel aus dem Behälter auszustoßen, wenn das Ventil betätigt wird, jedoch nicht einen übermäßigen Druck, so dass der Behälter oder der Ventilverschluss beschädigt wird.
- Das Lösungsmittel ist ein nicht-polarer Kohlenwasserstoff, vorzugsweise ein Kohlenwasserstoff mit 7-18 Kohlenstoffatomen einer gerad- oder verzweigtkettigen Anordnung, ein Alkohol und Ester desselben, sowie Triglyceride wie Miglyol. Das Lösungsmittel muss das Nitrolgycerin auflösen und mit dem Treibmittel mischbar sein, d. h., das Lösungsmittel und Treibmittel müssen eine einzige Phase bei 0-40ºC bei einem Druok von 1-3 atm. bilden.
- Es wird beabsichtigt, die Sprayzusammensetzung der Erfindung aus einem verschlossenen, unter Druck stehenden Behälter zu verabreichen. Im Gegensatz zu einem Pumpspray, der den Eintritt von Luft in den Behälter nach jeder Betätigung ermöglicht, wird der Aerosolbehälter der Erfindung zur Zeit seiner Herstellung verschlossen. Der Inhalt des Behälters wird bei Betätigung eines Dosierventils freigegeben, das nicht den Eintritt von atmosphärischen Gasen bei jeder Betätigung erlaubt. Derartige Behälter sind im Handel erhältlich.
- Die Abbildung ist ein schematisches Diagramm, das die Absorptionswege und die Verarbeitung von pharmakologisch wirksamen Substanzen im Säugetiersystem zeigt.
- Nitroglycerin ist in den nicht-polaren Lösungsmitteln der Erfindung bei brauchbaren Konzentrationen löslich. Diese Konzentrationen können geringer als die akzeptierte Standarddosis für diese Verbindungen sein, da es eine erhöhte Absorption der Verbindungen durch die Schleimhaut auftritt. Dieser Aspekt der Erfindung ist besonders wichtig, da es eine große Wirkung beim ersten Durchgang (40-99,99%)gibt.
- Als Treibmittel für die Sprays können Propan, N-Butan, Isobutan, N-Pentan, Isopentan und Neopentan sowie Gemische derselben verwendet werden. N-Butan und Isobutan sind als einzelne Gase die bevorzugten Treibmittel. Es ist zulässig, dass das Treibmittel einen Wassergehalt von nicht mehr als 0,2%, typischerweise 0,1 bis 0,2%, hat. (Im vorliegenden sind alle Prozentsätze auf das Gewicht bezogen, wenn nicht anderweitig angegeben). Es wird auch bevorzugt, dass das Treibmittel synthetisch hergestellt wird, um die Anwesenheit von Verunreinigungen, die für das Nitroglycerin schädlich sind, zu minimieren. Diese Verunreinigungen umfassen Oxidationsmittel, Reduktionsmittel, Lewis-Säuren oder -Basen und Wasser. Die Konzentration eines jeden derselben sollte weniger als 0,1% betragen, mit der Ausnahme, dass die Wasserkonzentration so hoch 0,2% sein kann.
- Das Lösungsmittel kann aus der Gruppe ausgewählt werden, welche besteht aus Kohlenwasserstoffen mit 7-18 Kohlenstoffatomen einer gerad- oder verzweigtkettigen Anordnung, deren Alkohole, den C&sub2; bis C&sub6;-Alkanoylestern und Triglyceriden von C&sub7;- bis C&sub1;&sub8;-Carbonsäuren einer gerad- oder verzweigtkettigen Anordnung.
- Die bevorzugten Geschmacksmittel sind synthetisches oder natürliches Pfefferminzöl, Öl der Grünen Minze, Zitrusöl, Fruchtaromastoffe, Süßungsmittel (Zucker, Aspartam, Saccharin usw.) und deren Kombinationen.
- Während im vorliegenden bestimmte Formulierungen dargelegt sind, sind die tatsächlichen, an das Säugetier oder den Menschen zu verabreichenden Mengen, die ihrer bedürfen, durch den behandelnden Arzt festzulegen.
- Vorliegende Erfindung wird ferner unter Bezugnahme auf folgende Beispiele definiert, welche lediglich zur Veranschaulichung dienen und diese nicht begrenzen.
- Ein erfindungsgemäßes Spray umfasst folgende Formulierung:
- Es wird besonders bevorzugt, ein Spray zu formulieren, das 0,4 mg Nitroglycerin/Betätigung liefert:
- Menge
- n-Butan 67,%
- Miglyol 30,75%
- Nitroglycerin 1,25%
- Pfefferminzöl 1,0%
- Es wird besonders bevorzugt, ein Spray zu formulieren, das 0,4 mg Nitroglycerin/Betätigung liefert:
- Menge
- Isobutan 67,0%
- Miglyol 30,75%
- Nitroglycerin 1,25%
- Pfefferminzöl 1,0%
- Es wird besonders bevorzugt, ein Spray zu formulieren, ab 0,1 mg Nitroglycerin-Betätigung liefert:
- Menge
- n-Butan 33,75%
- Isobutan 33,75%
- Miglyol 31,19%
- Nitroglycerin 0,31%
- Pfefferminzöl 1,0%
Claims (8)
1. Bukkale Aerosolspray-Zusammensetzung für eine Verabreichung von
phamakologischem Nitroglycerin, das in einem phamakologisch
unbedenklichen nicht-polaren Lösungsmittel löslich ist, über die Schleimhaut,
umfassend in Gew.-% der gesamten Zusammensetzung: 50-95% eines
phamazeutisch brauchbaren Treibmittels, das ein Kohlenwasserstoff mit 3-8
Kohlenstoffatomen einer gerad- oder verzweigtenkettigen Anordnung ist, 5-
50% eines nicht-polaren Lösungsmittels und 0,1-6, 5% Nitrolgycerin.
2. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, zusätzlich umfassend 0,05-5% eines
Geschmacksmittels, bezogen auf das Gewicht der gesamten
Zusammensetzung.
3. Zusammensetzung gemäß Anspruch 2, umfassend 60-80% Treibmittel, 19-
32% nicht-polares Lösungsmittel, 0,3-1, 5% Nitroglycerin und 1-2%
Geschmacksmittel.
4. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, bei der das Treibmittel Propan, N-
Butan, Isobutan, N-Pentan, Isopentan oder Neopentan oder ein Gemisch
derselben ist.
5. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, bei der das Treibmittel N-Butan oder
Isobutan ist und die einen Wassergehalt von nicht mehr als 0,2% und einen
Gehalt an Oxidationsmitteln, Reduktionsmitteln und Lewis-Säuren oder -
Basen von weniger als 0,1% hat.
6. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, bei der das Lösungsmittel aus der
Gruppe ausgewählt ist, welche aus Kohlenwasserstoffen einer linearen oder
verzweigtkettigen Anordnung mit 7-18 Kohlenstoffatomen, den C&sub2;- bis C&sub6;-
Alkylestern und Triglyceriden von Carbonsäuren einer gerad- oder
verzweigtkettigen Anordnung mit 7-18 Kohlenstoffatomen besteht.
7. Zusammensetzung gemäß Anspruch 2, bei der die Geschmacksmittel aus der
Gruppe ausgewählt sind, welche aus synthetischem oder natürlichen Öl von
Pfefferminz, dem Öl der Grünen Minze, Citrusöl, Fruchtaromen,
Süßungsmitteln und deren Kombinationen besteht.
8. Verschlossener Aerosolspray-Behälter mit einem Gehalt an der
Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 und einem Dosierventil, das zur
Freigabe einer zuvor bestimmten Menge der Zusammensetzung aus dem
Behälter geeignet ist.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/630,064 US5869082A (en) | 1996-04-12 | 1996-04-12 | Buccal, non-polar spray for nitroglycerin |
| PCT/US1997/002794 WO1997038687A1 (en) | 1996-04-12 | 1997-02-21 | Buccal, non-polar spray for nitroglycerin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE69721020D1 DE69721020D1 (de) | 2003-05-22 |
| DE69721020T2 true DE69721020T2 (de) | 2003-12-04 |
Family
ID=24525605
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE69721020T Expired - Lifetime DE69721020T2 (de) | 1996-04-12 | 1997-02-21 | Nichtpolares nitroglycerinspray zur bukkalen verabreichung |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5869082A (de) |
| EP (1) | EP0927032B1 (de) |
| AT (1) | ATE237322T1 (de) |
| AU (1) | AU1969397A (de) |
| CA (1) | CA2251564C (de) |
| DE (1) | DE69721020T2 (de) |
| DK (1) | DK0927032T3 (de) |
| ES (1) | ES2197990T3 (de) |
| PT (1) | PT927032E (de) |
| WO (1) | WO1997038687A1 (de) |
Families Citing this family (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040136913A1 (en) * | 1997-10-01 | 2004-07-15 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing sumatriptan |
| US20030185761A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-10-02 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating pain |
| US7632517B2 (en) * | 1997-10-01 | 2009-12-15 | Novadel Pharma Inc. | Buccal, polar and non-polar spray containing zolpidem |
| US20040136915A1 (en) * | 1997-10-01 | 2004-07-15 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing atropine |
| US20030190286A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-10-09 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating allergies or asthma |
| US20050163719A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-07-28 | Dugger Harry A.Iii | Buccal, polar and non-polar spray containing diazepam |
| US20030077228A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating endocrine disorders |
| US20090162300A1 (en) * | 1997-10-01 | 2009-06-25 | Dugger Iii Harry A | Buccal, polar and non-polar spray containing alprazolam |
| US20050281752A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-12-22 | Dugger Harry A Iii | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the central nervous system |
| US20050180923A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-08-18 | Dugger Harry A.Iii | Buccal, polar and non-polar spray containing testosterone |
| US20030095927A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating muscular and skeletal disorders |
| US20030082107A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-01 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating an infectious disease or cancer |
| US20030077227A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the central nervous system |
| US20030095926A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the gastrointestinal tract or urinary tract |
| US20050002867A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-01-06 | Novadel Pharma Inc. | Buccal, polar and non-polar sprays containing propofol |
| US20030077229A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing cardiovascular or renal drugs |
| US20050287075A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-12-29 | Dugger Harry A Iii | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating pain |
| EP2042161A1 (de) * | 1997-10-01 | 2009-04-01 | Novadel Pharma Inc. | Treibmittelfreie Sprayzusammensetzung enthaltend ein Antiemetikum |
| US20040136914A1 (en) | 1997-10-01 | 2004-07-15 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing ondansetron |
| US20030095925A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating metabolic disorders |
| US20040141923A1 (en) * | 1997-10-01 | 2004-07-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing alprazolam |
| US20030029208A1 (en) * | 2001-08-13 | 2003-02-13 | Ralph Merrem | Portable electronic device physical security |
| US6585997B2 (en) | 2001-08-16 | 2003-07-01 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Mucoadhesive erodible drug delivery device for controlled administration of pharmaceuticals and other active compounds |
| US20060073174A1 (en) * | 2001-08-16 | 2006-04-06 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Adherent and erodible film to treat a moist surface of a body tissue |
| US7138133B2 (en) | 2001-10-10 | 2006-11-21 | The Procter & Gamble Company | Orally administered liquid compositions |
| US20070059346A1 (en) * | 2003-07-01 | 2007-03-15 | Todd Maibach | Film comprising therapeutic agents |
| WO2005010303A2 (en) * | 2003-07-23 | 2005-02-03 | Acco Brands, Inc. | Computer physical security device with retractable cable |
| KR20070030178A (ko) * | 2004-02-17 | 2007-03-15 | 트랜스오랄 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 구강 점막을 가로지르는 수면제 전달용 조성물 및 이의사용 방법 |
| JP5577021B2 (ja) | 2005-02-17 | 2014-08-20 | アボット・ラボラトリーズ | 動物における障害を治療および予防するための薬剤組成物の経粘膜投与 |
| US20070287740A1 (en) * | 2005-05-25 | 2007-12-13 | Transcept Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods of treating middle-of-the night insomnia |
| US20060276501A1 (en) * | 2005-05-25 | 2006-12-07 | Transoral Pharmaceuticals, Inc. | Solid compositions for treating middle-of-the-night insomnia |
| US20070225322A1 (en) * | 2005-05-25 | 2007-09-27 | Transoral Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating middle-of-the night insomnia |
| JP2009534387A (ja) * | 2006-04-19 | 2009-09-24 | ノヴァデル ファーマ インコーポレイテッド | 安定な含水アルコール性経口噴霧調剤物および方法 |
| US20080171089A1 (en) * | 2006-12-22 | 2008-07-17 | Blondino Frank E | Stable anti-nausea oral spray formulations and methods |
| US20100028447A1 (en) | 2007-01-22 | 2010-02-04 | Targacept, Inc. | Intranasal, Buccal, And Sublingual Administration Of Metanicotine Analogs |
| WO2008098195A2 (en) * | 2007-02-09 | 2008-08-14 | Todd Maibach | Film comprising nitroglycerin |
| EP2152247A4 (de) * | 2007-05-10 | 2012-12-26 | Novadel Pharma Inc | Zusammensetzungen und verfahren gegen schlaflosigkeit |
| US20090004254A1 (en) * | 2007-06-19 | 2009-01-01 | Todd Maibach | Film comprising active drugs |
| US7985325B2 (en) * | 2007-10-30 | 2011-07-26 | Novellus Systems, Inc. | Closed contact electroplating cup assembly |
| DE202008007318U1 (de) | 2008-03-14 | 2008-07-31 | G. Pohl-Boskamp Gmbh & Co. Kg | Langzeitstabile pharmazeutische Zubereitung mit dem Wirkstoff Glyceroltrinitrat |
| DE202008008079U1 (de) * | 2008-06-16 | 2008-09-04 | G. Pohl-Boskamp Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische Zubereitung in Wasserdampf durchlässigen Behältern mit verbesserter Stabilität |
| BR112012012945A2 (pt) | 2009-11-25 | 2020-12-29 | Arisgen Sa | Composição de liberação mucosal, seu método de produção, complexo de peptídeo pré-formado, kit e uso de um agente ativo de peptídeo |
| AU2011287948B2 (en) | 2010-08-03 | 2014-11-06 | G. Pohl-Boskamp Gmbh & Co. Kg | Use of glyceryl trinitrate for treating traumatic edema |
| EP2678006B1 (de) | 2011-02-25 | 2015-12-30 | G. Pohl-Boskamp GmbH & Co. KG | Verkapselung von festen pharmazeutischen zubereitungen mit dem wirkstoff glyceryltrinitrat |
| EP2526971A1 (de) | 2011-05-25 | 2012-11-28 | ArisGen SA | Mukosale Freisetzung von Arzneimitteln |
| US9248099B2 (en) | 2012-05-31 | 2016-02-02 | Desmoid Aktiengesellschaft | Use of stabilized granules containing glyceryl trinitrate for arteriogenesis |
| HUE033092T2 (hu) | 2012-05-31 | 2017-11-28 | G Pohl-Boskamp Gmbh & Co Kg | Arteriogenezis indukálása nitroglicerinnel mint nitrogén-oxid donorral |
| EP2878310B1 (de) | 2013-11-29 | 2017-01-11 | G. Pohl-Boskamp GmbH & Co. KG | Sprühbare wässrige Zusammensetzung mit Nitroglycerin |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE632504A (de) * | 1962-05-24 | |||
| DE3246081A1 (de) * | 1982-12-13 | 1984-06-14 | G. Pohl-Boskamp GmbH & Co Chemisch-pharmazeutische Fabrik, 2214 Hohenlockstedt | Nitroglycerin-spray |
| DE4007705C1 (de) * | 1990-03-10 | 1991-09-26 | G. Pohl-Boskamp Gmbh & Co. Chemisch-Pharmazeutische Fabrik, 2214 Hohenlockstedt, De | |
| EP0532546B1 (de) * | 1990-05-10 | 1998-03-18 | Bechgaard International Research And Development A/S | Pharmazeutische zubereitung enthaltend n-glykofurole und n-äthylenglykole |
| DE4038203A1 (de) * | 1990-11-30 | 1992-06-04 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Pharmazeutische spray-zubereitungen mit coronaraktiven wirkstoffen |
-
1996
- 1996-04-12 US US08/630,064 patent/US5869082A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-02-21 EP EP97907785A patent/EP0927032B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-21 AU AU19693/97A patent/AU1969397A/en not_active Abandoned
- 1997-02-21 WO PCT/US1997/002794 patent/WO1997038687A1/en active IP Right Grant
- 1997-02-21 ES ES97907785T patent/ES2197990T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-21 AT AT97907785T patent/ATE237322T1/de active
- 1997-02-21 PT PT97907785T patent/PT927032E/pt unknown
- 1997-02-21 CA CA002251564A patent/CA2251564C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-21 DK DK97907785T patent/DK0927032T3/da active
- 1997-02-21 DE DE69721020T patent/DE69721020T2/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE237322T1 (de) | 2003-05-15 |
| EP0927032B1 (de) | 2003-04-16 |
| PT927032E (pt) | 2003-07-31 |
| CA2251564C (en) | 2007-01-09 |
| AU1969397A (en) | 1997-11-07 |
| DK0927032T3 (da) | 2003-07-14 |
| ES2197990T3 (es) | 2004-01-16 |
| EP0927032A1 (de) | 1999-07-07 |
| CA2251564A1 (en) | 1997-10-23 |
| WO1997038687A1 (en) | 1997-10-23 |
| DE69721020D1 (de) | 2003-05-22 |
| US5869082A (en) | 1999-02-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69721020T2 (de) | Nichtpolares nitroglycerinspray zur bukkalen verabreichung | |
| DE69720988T2 (de) | Unpolarer spray oder kapsel zur bukkalen anwendung | |
| DE69738333T2 (de) | Nichtpolares Spray zur bukkalen Verabreichung | |
| EP0352412B1 (de) | Ester des Retinols und/oder der Retinsäure enthaltende Aerosol-Inhalate | |
| DE69020422T3 (de) | Zusammensetzung in Form eines Schaumes enthaltend 5-Aminosalicylic Säure zur intra-rektal Verabreichung. | |
| DE69324161T2 (de) | Stabilisierte medizinische aerosollösungen | |
| DE69231536T2 (de) | Verbindungen und methoden zur sublingualen oder buccalen verabreichung von therapeutischen agentien | |
| DE69937802T2 (de) | Schaumzusammensetzung | |
| DE69932158T2 (de) | Pharmazeutische zusammenstellungen | |
| EP1809243B1 (de) | Aerosolsuspensionsformulierungen mit tg 227 ea als treibmittel | |
| DE69105212T2 (de) | Aerosolzubereitung, die beclometason 17,21-dipropionat enthält. | |
| DE69233519T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aerosolzusammensetzungen | |
| AT401613B (de) | Nitroglycerinhaltige spray-präparate | |
| DE69528769T2 (de) | Aerosolformulierung für arzneimittel enthaltend polyglycolisierte glyzeride | |
| EP0504112A2 (de) | Pharmazeutische Aerosolformulierungen | |
| EP0655237A1 (de) | Medizinische Aerosolformulierung | |
| DE2500920A1 (de) | Candicidin enthaltende aerosolschaum- mischung | |
| DE2849592A1 (de) | Unter druck stehendes aerosolpraeparat | |
| EP0488089A1 (de) | Topisch applizierbare Diclofenac-Zubereitungen | |
| DE69521477T2 (de) | Oral anzuwendende Arzneizubereitung enthaltend Flavonoide | |
| DE3246081A1 (de) | Nitroglycerin-spray | |
| DE4038203C2 (de) | ||
| DE68919642T2 (de) | Arzneimittel. | |
| DE2515001C2 (de) | Prostaglandin enthaltende gefriergetrocknete Pulver | |
| DE2524695C2 (de) | Pulveraerosol-Deodoransgemische |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| R082 | Change of representative |
Ref document number: 927032 Country of ref document: EP Representative=s name: LOUIS, POEHLAU, LOHRENTZ, DE |
|
| R082 | Change of representative |
Ref document number: 927032 Country of ref document: EP Representative=s name: LOUIS, POEHLAU, LOHRENTZ, DE |
|
| R081 | Change of applicant/patentee |
Ref document number: 927032 Country of ref document: EP Owner name: APRICUS BIOSCIENCES, INC., US Free format text: FORMER OWNER: NOVADEL PHARMA INC., FLEMINGTON, US Effective date: 20120827 |
|
| R082 | Change of representative |
Ref document number: 927032 Country of ref document: EP Representative=s name: LOUIS, POEHLAU, LOHRENTZ, DE Effective date: 20120827 |