DE69637002T2

DE69637002T2 - Verwendung des epidermalen Wachstumsfaktors zur Steigerung der Gewichtszunahme beim Tier

Info

Publication number: DE69637002T2
Application number: DE69637002T
Authority: DE
Inventors: Andre G. Buret; D. Grant Gall; James A. Hardin; Merle E. Olson
Original assignee: University Technologies International Inc
Current assignee: University Technologies International Inc
Priority date: 1995-05-10
Filing date: 1996-05-09
Publication date: 2007-08-16
Anticipated expiration: 2016-05-10
Also published as: ATE278415T1; EP1092437A1; US6656907B1; CA2220434C; DE69633583D1; CA2492724C; ES2285320T3; JPH11505528A; EP0824357B1; ATE357927T1; HK1072894A1; NZ501482A; DE69614377T2; EP1092437B1; DK0824357T3; EP0824357A1; CA2492724A1; CA2220434A1; WO1996035445A1; JP3549541B2

Description

Gebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft die Verwendung von Epidermiswachstumsfaktor (EGF) im Futter oder Trinkwasser für Tiere.
Hintergrund der Erfindung
Eine Anzahl Wachstumsfaktoren beschleunigen Epithelreifung und -erneuerung im Darm. Einer hiervon ist der Epidermiswachstumsfaktor (EGF), ein kleines säurestabiles Magen-Darm-Peptid, das in der Natur im Speichel, in Darmsekreten und in anderen Körperflüssigkeiten vorkommt. Es kommt in großen Mengen in der Vormilch und der Milch vor. EGF fördert a) die Vermehrung und Differenzierung der Darmzellen in der frühen Lebensphase, b) die funktionelle Reifung des Darms vor der Entwöhnung und c) die Epithelvermehrung im Erwachsenendarm (10, 11, 12, 13, 14). Ferner regelt EGF akut innerhalb von Minuten die Elektrolyt- und Nährstoffabsorption im Dünndarm hoch. Diese Wirkung ist verwandt zum zeitgleichen Längenwachstum der apikalen Mikrovilli von Enterozyten (15). Den möglichen therapeutischen Nutzen von EGF zeigen Untersuchungen, wo eine Oberflächenbehandlung mit EGF die Wundheilung fördert (30), oder erst jüngst, dass die Gabe von EGF nach einer massiven Resektion die Nährstoffaufnahme im verbliebenen Darm erhöht (16). Im Dickdarm werden mehr EGF-Rezeptoren als im Dünndarm (17) gefunden. Bei einer Infektion mit Mikroorganismen wie Escherichia coli wird dort die höchste Bakterienbelastung beobachtet. EGF reguliert die Funktion des ganzen Darms hoch, einschließlich des Dickdarms (12, 16).
GB-2,198,351 offenbart eine Zusammensetzung mit EGF und einem Eisenlieferanten, lehrt aber, dass diese Zusammensetzung im Futter keine Wirkung auf das Wachstums von Ferkeln hat. Zijlstra et al. beschreiben in J.Ped.Gastroent. Nutr. 19(4): 382-390 (1994), dass Rotavirus infizierte Schweine bei Behandlung mit EGF an den Tagen 6 und 7 eine höhere Körpergewichtszunahme zeigten. Eine allgemeinen Gewichtszunahme wird nicht offenbart. Imada et al berichten in Am.J.Physiol. 253(3Part.1): E251-254 (1987), dass die Verabreichung von EGF bei neugeborenen Mäusen eine dosisabhängige Gewichtszunahme bewirkt, dass diese Gewichtszunahme aber nicht statistisch relevant ist und im Widerspruch steht zu früheren Berichten, die von einer Hemmung des Körperwachstums durch die EGF-Behandlung sprechen.
Wenngleich für EGF verschiedene Funktionen bekannt sind, wurden Rollen bei der Bekämpfung der Besiedelung des Darms durch Pathogene oder zur Beschleunigung der Gewichtszunahme noch nicht beschrieben. Diese zwei neu entdeckten Eigenschaften von EGF machen es außerordentlich geeignet als therapeutisches Mittel. Dass EGF die Besiedelung oder Infektion des Darms durch Pathogene verhindern kann, eröffnet viele therapeutisch wichtige Anwendungen. Eine hiervon ist die Behandlung von enterischen Kolibazillosen bei Jungtieren in der Landwirtschaft.
Die Kolibazillen-Enteroinfektion ist eine bakterielle Infektion von erheblicher wirtschaftlicher Bedeutung für die Landwirtschaft. Die Kolibazillen-Enteroinfektion (auch Rinderruhr genannt) ist eine der häufigsten Erkrankungen von neugeborenen und jungen Tieren in der Landwirtschaft (1 bis 6). Für die Erkrankung verantwortlich ist ein Mikroorganismus, das pathogene Bakterium Escherichia coli (E. coli). Die Infektion tritt überall auf, wo Tiere landwirtschaftlich gehalten werden. Sie verursacht erheblich wirtschaftliche Schäden in Westkanada und anderen Teilen der Welt. Die Erkrankung ist gekennzeichnet durch Durchfall, Dehydratation und gegebenenfalls Tod. Es besteht daher ein echter Bedarf an einem Verfahren zur Bekämpfung der wirtschaftlichen Schäden durch Kolibazillen-Enteroinfektionen.
Neben der Behandlung der enterischen Kolibazillose bei jungen Nutztieren kann EGF auch zur Behandlung oder Bekämpfung von Zuständen eingesetzt werden, die von der Besiedelung des Darms durch ein Pathogen herrühren, d.h. durch ein Virus (beispielsweise das Coronavirus, Parvovirus oder Rotavirus), ein Bakterium (beispielsweise Salmonella sp. und Shigella sp.) oder einen Parasiten (beispielsweise Cryptospordium sp. und Eimeria sp.) und Reisediarrhöe. Eine weitere wichtige Verwendung von EGF ist die Bekämpfung einer Besiedelung von Magengeschwüren durch Bakterien. So weiß man sehr genau, dass die Infektion durch das Bakterium Helicobacter pylori ein Hauptrisikofaktor für wiederkehrende Magengeschwüre ist. So wurde gezeigt, dass das Geschwür von Bakterien besiedelt wird, was zum chronischen Zustand des Geschwürs beiträgt. EGF kann daher zur Bekämpfung der Besiedelung durch das Bakterium Helicobacter pylori dienen und zur Beschleunigung der Heilung von Magengeschwüren.
Zusammenfassung der Erfindung
Die Erfindung betrifft daher die Verwendung von Epidermiswachstumsfaktor (EGF) zur Herstellung eines Mittels zur Erhöhung der Gewichtszunahme in Tieren.
Ein weiterer Aspekt der Erfindung betrifft die Verwendung von Epidermiswachstumsfaktor zur Herstellung eines Additivs für Trinkwasser oder Futter zur Erhöhung der Gewichtszunahme bei Tieren. Ein weiterer Aspekt betrifft die Verwendung von Epidermiswachstumsfaktor zur Herstellung eines Medikaments zur Förderung der Gewichtszunahme in einem Tier, und insbesondere zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von unterernährten Personen und Personen, die an Anorexie nervosa leiden.
Erfindungsgemäß wird der Epidermiswachstumsfaktor dem Futter oder Trinkwasser der Tiere zugesetzt. Der Epidermiswachstumsfaktor wird bevorzugt oral verabreicht, besonders bevorzugt in einer Menge von 10 bis 10000 Mikrogramm pro Kilogramm Tier und Tag, bevorzugt über einen Zeitraum von mindestens 10 Tagen.
Das Tier ist ausgewählt aus adulten Tieren, neugeborenen Tieren, jungen Tieren, jugendlichen Tieren, Nutztieren, fleischproduzierenden Tieren, oder Tieren, die an einer Infektion leiden. Das Tier kann auch ein Mensch sein.
Es wird hier nicht nur gezeigt, dass durch die Verabreichung von EGF eine Besiedelung des Darms durch Pathogene verhindert werden kann, sondern auch, dass EGF bei Tieren die Gewichtszunahme fördert. Dies ist überraschend, denn einige Veröffentlichungen lehren, dass EGF keine Auswirkung auf die Gewichtszunahme hat (21, 25). Andere Studien untersuchten die Wirkungen von EGF an Schweinen (28, 29). Sie konnten kein beschleunigtes Wachstum feststellen, trotz des zeitgleichen Anstiegs der Disaccharidasen-Spiegel im Darm.
Die Verwendung von EGF zur Beschleunigung der Gewichtszunahme hat auch viele wichtige therapeutische Anwendungen. Diese Eigenschaft eignet sich zur Behandlung von Darminfektionen, insbesondere dort, wo die Infektion durch einen Gewichtsverlust aufgrund von Durchfall oder Dehydratation begleitet ist. Diese Eigenschaft kann auch verwendet werden zur Erhöhung der Produktion in der Tiermast, beispielsweise in der Rind-, Schweine-, Geflügel- und Fischmast. Letztere wird immer wichtiger, da immer mehr Fisch in Aquakulturen produziert wird. In der Tiermast kann EGF leicht als Futteradditiv verabreicht werden oder es kann dem Trinkwasser der Tiere beigemischt werden. Die Verwendung von EGF zur Förderung der Gewichtszunahme kann auch zur Behandlung unterernährter Menschen verwendet werden und von Personen, die an Anorexia nervosa leiden.
EGF bekämpft nicht nur die Besiedelung durch Pathogene und fördert die Gewichtszunahme, sondern es erhöht auch die Nährstoffaufnahme im Darm. Diese Eigenschaft bedingt viele therapeutische Anwendungen. So ist EGF deshalb besonders geeignet zur Behandlung von Darminfektionen oder zur Förderung der Gewichtszunahme, da es die Nährstoffabsorption unter den gegebenen Umständen erhöht. Ferner kann EGF durch Hochregulieren der Magen-Darm-Absorption die Immunglobulinaufnahme von Neugeborenen erhöhen.
Neugeborenen erhalten Immunglobuline aus der Vormilch und Milch der Mutter; und das Fehlvermögen, mütterliche Immunglobuline richtig aufzunehmen, korreliert mit einer hohen Morbidität und Mortalität durch Infektionskrankheiten (31). Die Immunglobulinabsorptionsrate ist in den ersten Lebenstagen am höchsten. Danach nimmt die Immunglobulinaufnahme ab und der Darm schließt sich. Die Verabreichung von EGF kann (a) die Immunglobulinabsorption aus der Vormilch, der Milch oder anderen Quellen (wie oralen Immunglobulin-Formulierungen) fördern und (b) die Schließung des Darms verzögern, was auch die Immunglobulinaufnahme verstärkt.
Wie vorstehend beschrieben bewirkt EGF einen Anstieg der Nährstoffabsorption im Darm. Folglich führt die Hemmung der EGF-Signalkaskade zu einer verringerten Absorption von Nährstoffen im Darm. Der klinische Nutzen einer Hemmung der EGF- Signalkaskade bei der Regulierung der Magen-Darm-Nährstoffabsorption wurden noch nicht ermittelt. Es wird vermutet, dass sich Antagonisten des EGF-Rezeptors oder der EGF-Signalkaskade als Magen-Darm-Therapeutikum eignen, wo eine verringerte Darmabsorption erreicht werden soll, beispielsweise bei der Behandlung von Fettleibigkeit oder bei der Verringerung der Aufnahme toxischer oder schädlicher Stoffe im Darm.
Der hier verwendete Begriff "Lebewesen" umfasst alle Vertreter des Tierreichs wie Fische und Säugetiere, einschließlich Nutztiere und auch Menschen.
Der Begriff "Pathogen" wie hier verwendet steht für alle Organismen, die eine Erkrankung hervorrufen können, wie Bakterien, Viren und Parasiten. Beispiele von bakteriellen Pathogenen, die in den Magen-Darmtrakt eindringen können, umfassen E. coli und Salmonella typhimurium.
Ein weiterer Aspekt der Erfindung betrifft die Verwendung von EGF zur Steigerung der Gewichtszunahme bei Tieren. Dies verhilft zu einer Erhöhung der Fleischprokution in der Tiermast, wie zum Beispiel in der Agrarwirtschaft und in der Aquakultur, wo ein Bedarf für arzneimittelfreie Futterzusätze zur Steigerung der Produktion besteht.
Das EGF wird vorzugsweise oral verabreicht, beispielsweise im Futter der Tiere. Ferner hat sich lyophilisiertes EGF, das dem Trinkwasser zugesetzt ist, als stabil erwiesen und kann daher so verabreicht werden.
Ein Nebenaspekt betrifft die Verwendung von EGF zur Behandlung und Bekämpfung enterischer (viraler, bakterieller oder parasitischer) Infektionen in Tieren.
Ein weiterer Aspekt betrifft die Verwendung von EGF zur Behandlung und Bekämpfung enterischer Kolibazillose (Ruhr) in Tieren.
Ein weiterer Nebenaspekt betrifft die Verwendung von EGF wie beschrieben zur Bekämpfung von Magengeschwüren oder zum Beschleunigen der Heilung bei Magengeschwüren, die von Helicobacter pylori herrühren.
Ein weiterer Nebenaspekt betrifft die Verwendung von EGF wie beschrieben zur Erhöhung der Immunglobulinabsorption im Darm eines Tieres, insbesondere eines neugeborenen Tieres.
Ein weiterer Aspekt der Erfindung betrifft die Verwendung eines Mittels, welches die EGF-Aktivität inhibiert, um die Absorption von Nährstoffen im Darm zu senken. Das kann in Situationen helfen, wo eine verminderte Absorption im Darm gewünscht ist, wie zum Beispiel bei der Behandlung von Fettleibigkeit oder zur Verminderung der Absorption von Giften im Darm.
Die Erfindung umfasst auch die Verwendung von EGF zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung oder Bekämpfung der vorstehend genannten Zustände.
Beschreibung der Zeichnung
1 zeigt eine Kurve mit der Wirkung von EGF auf die Gewichtszunahme bei Kaninchen.
Ausführliche Beschreibung der Erfindung
Beispiel 1
Wirkung von EGF auf Darminfektionen
Die Versuche erfolgten zur Bestimmung der Wirkung von EGF auf Darminfektionen durch E. coli. Die Ergebnisse der Versuche wurden vereinigt und sind nachstehend zusammengefasst.
Es wurden 28 weiße Neuseeland-Kaninchen (6 Wochen alt) in drei Gruppen untersucht: 1) Kontrollen (Kon, n=9), 2) infiziert mit 1 × 10⁷ RDEC-E. coli (I, n=10) und 3) infiziert und behandelt mit 60 μg EGF, oral verabreicht, täglich für 10 Tage, wobei mit der Behandlung 3 Tage vor der Infektion begonnen wurde (I-EGF, n=9). Die Tiere wurden täglich auf eine Gewichtszunahme, dem Auftreten von E. coli im Mastdarm und vorliegender Diarrhöe untersucht. 7 Tage nach der Infektion wurden die Tiere getötet und es wurde Schleimhaut aus dem Jejunum (JEJ), dem Ileum (ILE) und dem proximalen Kolon (PROX) zur Quantifizierung von E. coli gewonnen sowie aus dem Jejunum für Tests der mukosalen Enzyme.
Die Ergebnisse der Versuche sind in Tabelle 1 gezeigt. Stuhlkulturen infizierter (I) und infizierter und mit EGF-behandelter (I-EGF), jedoch nicht die der Kontrollkaninchen, waren positiv für E. coli. In der Gruppe I hatten 4 Tiere Diarrhöe, während von den I-EGF- oder den Kontrolltieren keines diese Erkrankung aufwies. Die Infektion führte zu einer verringerten Gewichtszunahme (GZ), die durch EGF vermieden wurde (siehe Tabelle 1). Die EGF-Behandlung verringerte auch die Besiedelung mit E. coli im Jejunum, Ileum und proximalen Kolon um > 85 % im Vergleich zu I, und verhinderte die Abnahme der Maltase- und Sucrase-Aktivität im Jejunum.
Die vorstehenden Ergebnisse zeigen, dass die Verabreichung von EGF eine Anzahl klinischer Vorteile besitzt in Kaninchen, die mit E. coli infiziert wurden, wie gezeigt durch eine erhöhte Gewichtszunahme und der Abwesenheit von Diarrhöe im Vergleich zu unbehandelten infizierten Tieren. Die EGF-Behandlung ist mit einer höheren Disaccharidase-Aktivität und einer verringerter Bakterienbesiedelung der Darmschleimhaut verbunden.
Beispiel 2
Wirkung von EGF auf Darminfektion und Bakterienübertragung
Es erfolgte ein Versuch, um die Wirkungen von exogenem EGF auf die Bakterienübertragung über das Epithelium in vitro zu bestimmen und um zu bestimmen, ob die Wirkungen von EGF bakterienspezifisch sind.
Es wurden 2 × 10⁸ humanpathogene Salmonella typhimurium oder E. coli auf die apikale Oberfläche konfluenter Human-CaCo2-Monoschichten gegeben, die auf Transwell-Membranen (Porosität 3,0 μm) aufgezogen waren. Die Monoschichten wurden 15 min vor der Infektion apikal mit EGF (100 μM) oder PBS versetzt. Nach der Infektion wurde stündlich (0-7 h) das Medium unter der Membran ausgetauscht und die Geschwindigkeit berechnet, mit der sich die Bakterien über das Epithel ausbreiteten, (CFU/h).
Die Ergebnisse zeigen, dass EGF die ursprüngliche E. coli-Translokation in vitro 1 Stunde verzögert und danach die Eindringgeschwindigkeit über 95 %. Eine Übertragung von S. typhimurium blieb in EGF-behandelten Monoschichten vollkommen aus.
Die vorstehenden Ergebnisse zeigen, dass EGF seine klinischen Vorteile zumindest teilweise durch Stören der Bakterienübertragung bewirkt. EGF kann seine Wirkung auch durch Kontrollieren der Bakterienbesiedelung entfalten, indem es die Bakterienvermehrung und/oder das Anhaften der Bakterien an die Darmoberfläche stört. Letzteres wurde ferner durch Rasterelektronenmikroskopie in den Transwell-Membran-Untersuchungen gestützt. Diese Beobachtungen zeigten in der Tat eine wesentlich höhere Anzahl an die Epitheloberfläche anhaftende Mikroorganismen bei unbehandelten Monoschichten im Vergleich zu denen, die mit EGF behandelt worden waren. Die Ergebnisse bestätigen weiter, dass eine EGF-Therapie zur Behandlung oder Bekämpfung enterischer Infektionen geeignet sein kann.
Beispiel 3
Wirkung von EGF auf die Gewichtszunahme
EGF wurde auf seine möglichen vorteilhaften Auswirkungen auf die Gewichtszunahme untersucht. Es wurden einer Gruppe weißer Neuseeland-Kaninchen (6 Wochen alt, 500-700 g) täglich orale Dosen von rekombinantem humanen EGF (100 μg/kg Körpergewicht) verabreicht und Kontrolltieren wurde nur Kochsalzlösung gegeben. Nach 9 Tagen zeigten die EGF-behandelten Tiere durchschnittlich eine Gesamtgewichtszunahme von 422 ± 27 g (n=10), während die Kontrolltiere nur 394 ± 16 g (n=11) zugelegt hatten. Bezogen auf 1 war die Steigung der linearen Regressionskurve der Gewichtszunahme bei EGF-behandelten Tieren wesentlich größer (P 0,002) als die von unbehandelten Kontrolltieren. Bei dem linearen Verlauf beider Kurven ist davon auszugehen, dass eine weitere Fütterung mit EGF eine stetig ansteigende Wirkung auf die Gewichtszunahme bewirkt.
Die Ergebnisse zeigen, dass EGF die Beschleunigung der Gewichtszunahme in gesunden Tieren fördern kann.
Beispiel 4
Wirkung von EGF und einem EGF-Rezeptor-Inhibitor auf die Nährstoffabsorption
Diese Versuche wurden durchgeführt, um die Wirkungen von EGF und einem EGF-Rezeptor-Inhibitor auf die Nährstoffabsorption und "Brush-Border"-Ultrastrukturen zu bestimmen.
Erste Versuche zeigten, dass luminales EGF die Glucoseabsorption in intaktem Gewebe erhöhte. Nachfolgende Versuche untersuchten die Wirkungen von EGF und einem Hemmstoff für den EGF-Rezeptor (Tyrphostin-51) auf die intestinale "Brush-Border"-Membran-Nährstoffabsorption. Tyrphostin-51 ist ein spezifischer Inhibitor der Tyrosinkinase, welche ein entscheidendes Element der intrazellulären EGF-Signalkaskade ist. Die Untersuchungen wurden mit weißen Neuseeland-Kaninchen (700-1000 g; etwa 8 Wochen alt) durchgeführt. Zwei 10 cm lange Jejunum-Blindschleifen, getrennt durch ein 1 cm langes Segment, wurden 5 cm distal von dem Treitz-Ligament abgebunden. In getrennten Versuchen wurde entweder EGF (60 ng/ml), EGF + Tyrphostin (10 μM) oder Tyrphostin (10 μM) alleine in einem 1,5 ml Kochsalzvehikel einer der Schleifen verabreicht. Die andere Schleife erhielt das Vehikel alleine und diente als Kontrolle. Nach 1 Stunde wurden die Schleifen entfernt und die Schleimhaut zur Herstellung von "Brush-Border"-Membranvesikeln ausgeschabt. Die Nährstoffaufnahme (D-Glucose und L-Prolin) in die "Brush-Border"-Membranvesikel wurde durch anerkannte Verfahren bestimmt. Luminal-EGF stimulierte einen signifikanten Anstieg (p < 0,001) an "Brush-Border"-Membranglucose (EGF 16,1 ± 1,0 gegenüber der Kontrolle 11,5 ± 0,9 nmol/min/mg Protein; n=5) und -prolin (EGF 3,8 ± 0,5 gegenüber der Kontrolle 2,6 ± 0,3 nmol/min/mg Protein; n=5) -Transport, im Vergleich zu den Kontrollen. Sowohl der Glucose- als auch Prolin-Transport wurden in einem ähnlichen Ausmaß erhöht, was vermuten lässt, dass EGF einen allgemeinen Anstieg des Nährstofftransports stimuliert. Zeitgleiche Verabreichung von Tyrphostin (TYR) blockierte vollständig den EGF-induzierten Anstieg der Glucoseaufnahme und führte zu einer wesentlichen (p < 0,001) Reduktion der Nährstoffaufnahme im Vergleich zu den Kontrollen (EGF + TYR 5,9 ± 0,3 gegenüber der Kontrolle 10,7 ± 0,6 nmol/min/mg Protein; n=4). Anschließend wurde in einer weiteren Versuchsreihe die Wirkung von Tyrphostin alleine auf den "Brush-Border"-Glucosetransport untersucht. Tyrphostin alleine reduziert wesentlich (p < 0,001) die Glucoseaufnahme im Vergleich zu den Kontrollen (TYR 8,0 ± 0,8 gegenüber der Kontrolle 10,7 ± 1,0 nmol/min/mg Protein; n=4). Die Erfinder haben zuvor gezeigt, dass die Nährstoffaufnahme im Darm in einer Anzahl verschiedener Modelle mit der Gewichtszunahme korreliert. Die EGF-Behandlung erhöht demnach die Nährstoffaufnahme und fördert die Gewichtszunahme. Im Gegensatz dazu kann eine Tyrphostin-Behandlung die Gewichtszunahme verringern oder einen Gewichtsverlust fördern und kann daher zur Behandlung von Fettsucht nützlich sein. Die Tyrphostin-Behandlung kann auch die intestinale Aufnahme toxischer oder schädlicher Stoffe verringern.
Beispiel 5
Wirkung von EGF auf die Absorption von Immunglobulin
In einer weiteren Versuchsreihe wurde EGF darauf untersucht, ob es bei jungen Tieren die Aufnahme von Immunglobulin im Darm erhöht.
Es wurden Ratten (14 Tage alt, Sprague-Dawley) beliebig auf 3 Gruppen verteilt. Zum Zeitpunkt 0 wurde eine aus 3 Lösungen jeder Gruppe durch Mundspülung verabreicht: Gruppe 1 erhielt nur Kochsalzlösung (0,4 ml), Gruppe 2 erhielt Kochsalzlösung (0,2 ml) + Schaf-IgG (0,2 ml, 5 mg/ml), Gruppe 3 erhielt EGF in Kochsalzlösung (0,1 μg/ml) + Schaf-IgG (0,2 ml, 5 mg/ml). Ein, zwei und vier Stunden nach der Impfung wurde aus 4 Tieren jeder Gruppe Blut durch Herzpunktion entnommen (nach Betäubung mit Methoxyfluoran). Das Serum wurde abgetrennt und die Menge Schaf-IgG durch Enzym-gekoppelten-Immunosorbant-Assay (ELISA) bestimmt. Die Werte geben Durchschnittswerte ± Standardfehler Serum-Schaf-IgG (μg/ml) wieder (Tabelle 2).
Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 gezeigt und zeigen, dass die Verabreichung von EGF die Aufnahme von Immunglobulin aus dem Darm erhöht.
Das Vorstehende beschreibt neue Einsatzmöglichkeiten für EGF. Insbesondere wurde gezeigt, dass EGF die Besiedelung des Magen-Darmtrakts durch Pathogene verhindert und die Gewichtszunahme bei Tieren fördert. Ferner kann EGF die Immunglobulinabsorption in jungen Tieren erhöhen. Folglich ist EGF ein sehr nützliches Mittel zur Produktionssteigerung in der Tierzucht, wie der Rinder-, Schweine- und Geflügelzucht sowie in der Aquakultur. Zudem kann die EGF-Behandlung klinische Vorteile bei Menschen haben (d.h. bei der Crohn'schen Erkrankung, Magen-Darm-Infektionen, Reisediarrhöe, usw.). EGF kann auch das Abheilen von Magen-Darm-Geschwüren beschleunigen, indem eine Besiedelung am Geschwürherd verhindert wird.
Inhibitoren des EGF können die Nährstoffabsorption im Darm verringern und können als solche bei der Behandlung von Fettsucht eingesetzt werden oder zur Verhinderung der Aufnahme von Giftstoffen.
Die Art der Verabreichung, der Formulierung und der Dosis von EGF oder dem EGF-Inhibitor kann entsprechend der jeweiligen Anwendung angepasst werden. Zur Behandlung junger Tiere aus der Landwirtschaft kann EGF beispielsweise oral mit dem Futter oder Trinkwasser der Tiere verabreicht werden. Die Dosis kann in einem Bereich von 10 bis 10 000 μg/kg pro Tag variiert werden.
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Claims

Verwendung des Epidermiswachstumsfaktor (EGF) zur Herstellung einer EGF-Präparation zur Verbesserung der Gewichtszunahme in Tieren.
Verwendung des Epidermiswachstumsfaktors (EGF) zur Herstellung eines Medikaments zur Förderung der Gewichtszunahme in Tieren.
Verwendung nach Anspruch 2, wobei das Medikament ist zur Behandlung unterernährter Personen und Menschen, die an Anorexie nervosa leiden.
Verwendung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 3, wobei EGF im Futter oder Trinkwasser der Tiere zugegen ist.
Verwendung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 4, wobei die EGF-Präparation für die orale Aufnahme ist.
Verwendung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 5, wobei die Präparation ist für eine orale EGF-Aufnahme durch das Tier in Höhe von 10 bis 10000 Mikrogramm pro Kilogramm und Tag.
Verwendung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 6, wobei die Präparation ist für Tiere, ausgewählt aus adulten Tieren, jungen Tieren, gesunden Tieren, Tieren mit einer Infektion, Nutztieren, fleischerzeugenden Tieren, Mensch.
Verwendung des Epidermiswachstumsfaktors (EGF) zur Erhöhung der Fleischproduktion in der Landwirtschaft oder der Aquakultur.
Verwendung nach Anspruch 8, wobei der Epidermiswachstumsfaktor (EGF) zum Futter oder Trinkwasser der Tiere zugesetzt wird.
Verwendung nach Anspruch 9, wobei der Epidermiswachstumsfaktor (EGF) mindestens 10 Tage verabreicht wird.