DE69629133T2 - Substituierte Aminochinazolinon (thion) Derivate - Google Patents

Substituierte Aminochinazolinon (thion) Derivate Download PDF

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Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft Verbindungen der allgemeinen Formel (II).
    Figure 00010001

    worin die Gruppen X, die gleich oder verschieden sein können, Halogenatome; Hydroxylgruppen; Nitrogruppen; Cyanogruppen; (C1-8)Alkylgruppen; Halo(C1-6)alkylgruppen; (C1-6)Alkoxygruppen; Halo(C1-6)Alkoxygruppen; (C1-3)Alkylendioxygruppen; Hydroxycarbonylgruppen; (C1-6)Alkoxycarbonylgruppen; (C2_6)Alkenyloxycarbonylgruppen; (C2-6)Alkynyloxycarbonylgruppen; unsubstituierte Aminocarbonylgruppen; substituierte Aminocarbonylgruppen mit ein oder zwei Substituenten, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus (C1_6)Alkylgruppen, (C2_6)Alkenylgruppen und (C2_6)Alkynylgruppen; unsubstituierte Aminogruppen; substituierte Aminogruppen mit ein oder zwei Substituenten, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus (C1_6)Alkylgruppen, (C2_6)Alkenylgruppen und (C2_6)Alkynylgruppen; bedeuten, n eine ganze Zahl von 0 oder 1 bis 4 ist und Y ein Sauerstoffatom oder ein Schwefelatom ist,
    die Verwendung der Verbindung der allgemeinen Formel (II) für die Herstellung eines substituierten Aminochinazolinon(thion)-Derivats und ein Verfahren zur Herstellung der Verbindung der Formel (II).
  • Die nicht geprüften japanischen Patentveröffentlichungen Nr. 1-132580, 2-290871 und 6-234748 beschreiben, dass Triazinonderivate oder Imidazolderivate als Schädlingsbekämpfungsmittel geeignet sind.
  • In Journal of Heterocyclic Chemistry, 21, (6), 1984, Seiten 1709 bis 1711 werden 3-Amino-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinonverbindungen mit der folgenden Formel beschrieben
    Figure 00020001

    worin R1 H, 6-Cl, 6-CH3 oder 8-OCH3 ist, R2 H, CH3 oder Phenyl bedeutet und R3 und R4 jeweils CH3 sind oder miteinander verbunden sind, um eine (CH2)5-Gruppe oder eine O(CH2CH2)2-Gruppe zu bilden.
  • Die Erfinder der vorliegenden Erfindung haben intensive Forschungen zur Entwicklung eines neuen Schädlingsbekämpfungsmittels unternommen und haben so die vorliegende Erfindung abgeschlossen. Die substituierten Aminochinazolinon(thion)-Derivate der allgemeinen Formel (I) und Verbindungen der allgemeinen Formel (II), Zwischenprodukte zur Herstellung der Derivate, sind neue Verbindungen, die in der Literatur nicht bekannt sind.
  • Im Folgenden wird die vorliegende Erfindung detailliert beschrieben.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft Verbindungen der allgemeinen Formel (II), die als Zwischenprodukte in der Herstellung eines substituierten Aminochinazolinon(thion)-Derivats der allgemeinen Formel (I) oder eines Salzes davon geeignet sind:
    Figure 00020002

    worin R ein Wasserstoffatom; eine Hydroxylgruppe; eine Formylgruppe; eine (C1-12)Alkylgruppe; eine Halo(C1-6)alkylgruppe; eine Hydroxy(C1_6)alkylgruppe; eine (C2-6)Alkenylgruppe; eine (C2-6)Alkynylgruppe; eine (C1-6)Alkoxygruppe; eine Halo(C1-6)alkoxygruppe; eine (C1-6)Alkoxy(C1_3)alkylgruppe; eine (C1-6)Alkoxy(C1_3)alkoxy(C1_3)alkylgruppe; eine (C1-6)Alkylthiogruppe; eine Halo(C1-6)alkylthiogruppe; eine (C1-6)Alkylsulfinylgruppe; eine (C1-6)Alkylsulfonylgruppe; eine (C1-6)Alkylthio-(C1_3)alkylgruppe; eine Di(C1-6)alkoxy(C1_3)alkylgruppe, in der die (C1-6)Alkoxygruppen gleich oder verschieden sein können; eine unsubstituierte Amino(C1-6)alkylgruppe; eine substituierte Amino(C1-6)alkylgruppe mit 1 oder 2 Substituenten, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus (C1-6)Alkylgruppen, Halo(C1-6)alkylgruppen, (C2-6)Alkenylgruppen und (C2-6)Alkynylgruppen; eine Cyano(C1-6)alkylgruppe; eine (C1-6)Alkylcarbonylgruppe; eine (C1-6)Alkoxycarbonylgruppe; eine Hydroxycarbonyl(C1_3)alkylgruppe; eine (C1-6)Alkoxycarbonyl(C1_3)alkylgruppe; eine unsubstituierte Aminocarbonylgruppe; eine substituierte Aminocarbonylgruppe mit 1 oder 2 Substituenten, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus (C1-6)Alkylgruppen, (C2-6)Alkenylgruppen und (C2-6)Alkynylgruppen; eine (C3_6)Cycloalkyl(C1_3)alkylgruppe; eine unsubstituierte Phenyl(C1_3)alkylgruppe; eine substituierte Phenyl(C1_3)alkylgruppe mit 1 bis 5 Substituenten am Ring, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Halogenatomen, Nitrogruppen, Cyanogruppen, (C1-6)Alkylgruppen, Halo(C1-6)alkylgruppen, (C1-6)Alkoxygruppen, Halo(C1-6)alkoxygruppen, (C1-6)Alkylthiogruppen und Halo(C1-6)alkylthiogruppen; eine unsubstituierte Phenylcarbonylgruppe; eine substituierte Phenylcarbonylgruppe mit 1 bis 5 Substituenten am Ring, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Halogenatomen, Nitrogruppen, Cyanogruppen, (C1-6)Alkylgruppen, Halo(C1-6)alkylgruppen, (C1-6)Alkoxygruppen, Halo(C1-6)alkoxygruppen, (C1-6)Alkylthiogruppen und Halo-(C1-6)alkylthiogruppen; eine unsubstituierte Phenylthiogruppe; eine substituierte Phenylthiogruppe mit 1 bis 5 Substituenten am Ring, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Halogenatomen, Nitrogruppen, Cyanogruppen, (C1-6)Alkylgruppen, Halo(C1-6)alky!gruppp, (C1-6)Alkoxygruppen, Halo(C1-6)alkoxygruppen, (C1-6)Alkylthiogruppen und Halo(C1-6)alkylthiogruppen; eine unsubstituierte Phenylsulfonylgruppe; eine substituierte Phenylsulfonylgruppe mit 1 bis 5 Substituenten am Ring, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Halogenatomen, Nitrogruppen, Cyanogruppen, (C1-6)Alkylgruppen, Halo(C1-6)alkylgruppen, (C1-6)Alkoxygruppen, Halo(C1-6)alkoxygruppen, (C1-6)Alkylthiogruppen und Halo(C1-6)alkylthiogruppen; eine unsubstituierte Phenyl(C1-6)alkylsulfonylgruppe; eine substituierte Phenyl-(C1-6)alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 5 Sustituenten am Ring, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Halogenatomen, Nitrogruppen, Cyanogruppen, (C1-6)Alkylgruppen, Halo(C1-6)alkylgruppen, (C1-6)Alkoxygruppen, Halo(C1-6)alkoxygruppen, (C1-6)Alkylthiogruppen und Halo-(C1-6)alkylthiogruppen; eine unsubstituierte Phenyloxycarbonylgruppe; eine substituierte Phenyloxycarbonylgruppe mit 1 bis 5 Substituenten am Ring, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Halogenatomen, Nitrogruppen, Cyanogruppen, (C1-6)Alkylgruppen, Halo(C1-6)alkylgruppen, (C1-6)Alkoxygruppen, Halo(C1-6)alkoxygruppen, (C1-6)Alkylthiogruppen und Halo(C1-6)alkylthiogruppen; eine unsubstituierte Phenyloxy(C1_3)alkylgruppe; eine substituierte Phenyloxy(C1_3)alkylgruppe mit 1 bis 5 Substituenten am Ring, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Halogenatomen, Nitrogruppen, Cyanogruppen, (C1-6)Alkylgruppen, Halo(C1-6)alkylgruppen, (C1-6)Alkoxygruppen, Halo(C1-6)alkoxygruppen, (C1-6)Alkylthiogruppen und Halo(C1-6)alkylthiogruppen; eine unsubstituierte Phenyl(C2-6)alkenylgruppe; eine substituierte Phenyl(C2-6)alkenylgruppe mit 1 bis 5 Substituenten am Ring, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Halogenatomen, Nitrogruppen, Cyanogruppen, (C1-6)Alkylgruppen, Halo(C1-6)alkylgruppen, (C1-6)Alkoxygruppen, Halo(C1-6)alkoxygruppen, (C1-6)Alkylthiogruppen, Halo(C1-6)alkylthiogruppen und (C1-2)Alkylendioxygruppen; eine Phenyl(C2-6)alkynylgruppe; eine substituierte Phenyl(C2_4)alkynyl(C1_3)alkylgruppe mit 1 bis 5 Substituenten am Ring, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Halogenatomen, Nitrogruppen, Cyanogruppen, (C1-6)alkylgruppen, Halo(C1-6)alkylgruppen, (C1-6)Alkoxygruppen, Halo(C1-6)alkoxygruppen, (C1-6)Alkylthiogruppen, Halo(C1-6)alkylthiogruppen und (C1-2)Alkylendioxygruppen; eine 1,3-Dioxolan-2-yl(C1_3)alkylgruppe; oder eine Phthalimido(C1-6)alkylgruppe bedeutet;
    R1 ein 5- oder 6-gliedriger heterozyklischer Ring mit 1 bis 3 Heteroatomen ist, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoffatomen, Schwefelatomen und Stickstoffatomen, wobei der heterozyklische Ring 1 bis 5 Substituenten aufweisen kann, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Halogenatomen, Cyanogruppen, (C1-6)Alkylgruppen, Halo(C1_6)alkylgruppen und (C1-6)Alkoxygruppen, und das Stickstoffatom in dem heterozyklischen Ring eine N-Oxidgruppe bilden kann,
    Y ein Sauerstoffatom oder ein Schwefelatom bedeutet,
    Z
    -N=C(R2)
    (worin R2 ein Wasserstoffatom, eine (C1_6)Alkylgruppe oder eine Halo(C1-6)alkylgruppe bedeutet),
    -N(R3)-CH(R2)
    (worin R2 wie oben definiert ist und R3 ein Wasserstoffatom, eine (C1-6)Alkylgruppe, eine Formylgruppe, eine (C1_3)Alkylcarbonylgruppe, eine Halo(C1_3)alkylcarbonylgruppe oder eine (C1_3)Alkyldithiocarbonylgruppe bedeutet), oder
    -N(R3)-CO
    (worin R3 wie oben definiert ist) bedeutet,
    die Gruppen X, die gleich oder verschieden sein können, Halogenatome; Hydroxylgruppen; Nitrogruppen; Cyanogruppen; (C1-6)Alkylgruppen; Halo(C1-6)alkylgruppen; (C1-6)Alkoxygruppen; Halo(C1_6)alkoxygruppen; (C1_3)Alkylen-dioxygruppen; Hydroxycarbonylgruppen; (C1-6)Alkoxycarbonylgruppen; (C2-6)Alkenyloxycarbonylgruppen; (C2-6)Alkynyloxycarbonylgruppen; unsubstituierte Aminocarbonylgruppen; substituierte Aminocarbonylgruppen mit 1 oder 2 Substituenten, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus (C2_6)Alkylgruppen, (C2-6)Alkenylgruppen und (C2-6)Alkynylgruppen; unsubstituierte Aminogruppen; oder substituierte Aminogruppen mit 1 oder 2 Substituenten, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus (C1-6)Alkylgruppen, (C2-6)Alkenylgruppen und (C2_6)Alkynylgruppen, sind und
    n eine ganze Zahl von 0 oder 1 bis 4 ist.
  • In der Definition der Substituenten des erfindungsgemäßen substituierten Aminochinazolinon(thion)-Derivats der allgemeinen Formel (I) umfasst der Begriff "Halogenatom" Chloratome, Bromatome, Iodatome und Fuoratome. Der Begriff "(C1-12)Alkylgruppe" bedeutet eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Ethyl, n-Propyl, i-Propyl, n-Butyl, i-Butyl, s-Butyl, t-Butyl, n-Pentyl, n-Hexyl, n-Heptyl, n-Octyl, n-Nonyl, n-Decyl, n-Undecyl, n-Dodecyl, etc.. Der Begriff "Halo(C1-6)alkylgruppe" bedeutet eine substituierte und lineare oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, die als Substituenten) ein oder mehrere Halogenatome aufweist, welche gleich oder verschieden sein können. Der Begriff "(C2-6)Alkenylgruppe" bedeutet eine lineare oder verzweigte Alkenylgruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und einer oder mehreren Doppelbindungen. Der Begriff "Halo(C2_6)Alkenylgruppe" bedeutet eine substituierte und lineare oder verzweigte Alkenylgruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und als Substituenten) ein oder mehrere Halogenatome, die gleich oder verschieden sein können. Der Begriff "(C2-6)Alkynylgruppe" bedeutet eine lineare oder verzweigte Alkynylgruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und einer oder mehreren Dreifachbindungen. Der Begriff "Halo(C2_6)Alkynylgruppe" bedeutet eine substituierte und lineare oder verzweigte Alkynylgruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und einem oder mehreren Halogenatomen als Substituent(en), welche gleich oder verschieden sein können.
  • Der Begriff "5- oder 6-gliedriger heterocyclischer Ring mit 1 bis 3 Heteroatomen, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoffatomen, Schwefelatomen und Stickstoffatomen" bedeutet einen beliebigen heterocyclischen Ring, der von Furan, Thiophen, Pyrrol, Oxazol, Thiazol, Isothiazol, Pyrazol, Imidazol, 1,2,3-Thiadiazol, 1,2,4-Thiadiazol, 1,2,5-Thiadiazol, 1,3,4-Thiadiazol, 1,2,4-Triazol, Pyridin, Pyridazin, Pyrimidin, Pyrazin, Pyrrolidin, Piperidin, Morpholin, Thiomorpholin, Dithiolan, Dithian, Piperazin, Dioxolan, Imidazolizin, Tetrahydrofuran und ähnlichen abgeleitet ist.
  • Die Substituenten des substituierten Aminochinazolinon(thion)-Derivats der allgemeinen Formel (I) sind vorzugsweise folgende: R ist eine Formylgruppe, eine (C1-6)Alkylgruppe, eine (C2_6)Alkenylgruppe, eine (C1-6)Alkynylgruppe, eine (C1_6)Alkylcarbonylgruppe, eine (C1_6)Alkoxycarbonylgruppe, eine (C1_6)Alkylthiogruppe, eine Halo(C1_6)alkylthiogruppe, eine unsubstituierte Phenylcarbonylgruppe, eine substituierte Phenylcarbonylgruppe, eine substituierte Phenyl(C1_6)alkylgruppe, eine substituierte Phenyl(C2-6)Alkenylgruppe oder eine substituierte Phenyl(C2-6)alkynylgruppe; R1 ist eine Pyridylgruppe, insbesondere eine 3-Pyridylgruppe; Y ist ein Sauerstoffatom oder ein Schwefelatom; Z ist
    -N(R3)-CH(R2)
    (worin jedes von R3 und R2 ein Wasserstoffatom oder eine (C1-6)Alkylgruppe bedeutet); jede der Gruppen X ist ein Halogenatom, eine (C1-6)Alkylgruppe oder eine Methylendioxygruppe; und n ist 0 bis 2.
  • Als Beispiele für die Salze des substituierten Aminochinazolinon(thion)-Derivats der allgemeinen Formel (I) können Salze mit Mineralsäuren, wie Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, etc., und Salze mit Alkalimetallatomen, wie Natrium, Kalium, etc., genannt werden.
  • Die Verbindung der allgemeinen Formel (II), ein Zwischenprodukt zur Herstellung des substituierten Aminochinazolinon(thion)-Derivats der vorliegenden Erfindung, kann nach einem der folgenden Verfahren hergestellt werden. Herstellungsverfahren 1
    Figure 00070001

    worin X und n wie oben definiert sind, R4 eine (C1_6)Alkylgruppe ist und Hal ein Halogenatom bedeutet.
  • Eine Verbindung der allgemeinen Formel (II-1) kann hergestellt werden durch Umsetzen einer Verbindung der oben angegebenen allgemeinen Formel (III) mit Hydrazinhydrat in Anwesenheit eines inerten Lösungsmittels.
  • Als für diese Reaktion geeignetes inertes Lösungsmittel kann jedes inerte Lösungsmittel verwendet werden, solange es das Fortschreiten der Reaktion nicht merklich inhibiert. Als Beispiele können Alkohole, wie Methanol, Ethanol, Propanol und Butanol; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Dichlormethan, Chloroform und Kohlenstofftetrachlorid; aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol und Xylol; Nitrile, wie Acetonitril und Benzonitril; Cellosolve, wie Methylcellosolve; Ether, wie Diethylether, Diglyme, Dioxan und Tetrahydrofuran; Amide, wie Dimethylformamid, Dimethylacetamid, 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon und 1-Methyl-2-pyrrolidon; Dimethylsulfoxid; Sulfolan; und Wasser genannt werden. Diese inerten Lösungsmittel können einzeln oder als Mischungen verwendet werden.
  • Die Reaktionstemperatur kann in geeigneter Weise gewählt werden im Bereich von Raumtemperatur bis zum Siedepunkt des verwendeten inerten Lösungsmittels, und liegt vorzugsweise im Bereich von Raumtemperatur bis 90°C.
  • Da die Reaktion eine äquimolare Reaktion ist, ist es ausreichend, wenn die Verbindung der allgemeinen Formel (III) und das Hydrazinhydrat in äquimolaren Mengen verwendet werden, obwohl jeder dieser Reaktanten im Überschuss eingesetzt werden kann. Es ist bevorzugt, Hydrazinhydrat im Überschuss einzusetzen.
  • Obwohl die Reaktionszeit in Abhängigkeit von der Größenordnung der Reaktion, der Reaktionstemperatur, etc., variiert, liegt sie im Bereich von wenigen Minuten bis 48 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird die gewünschte Verbindung aus der Reaktionsmischung, die die gewünschte Verbindung enthält, durch übliche Verfahren isoliert und, wenn notwendig, beispielsweise durch Umkristallisation oder Chromatografie auf einer trockenen Kolonne, gereinigt, wodurch die gewünschte Verbindung hergestellt werden kann.
  • Die Verbindung der obengenannten allgemeinen Formel (III) kann gemäß Collect. Czech. Chem. Commn. (Band 55), 752 (1990) hergestellt werden. Herstellungsverfahren 2
    Figure 00090001

    worin R4, X, Y und n wie oben definiert sind.
  • 2-1. Allgemeine Formel (VIII) → allgemeine Formel (VI)
  • Eine Verbindung der allgemeinen Formeln (VI) kann hergestellt werden durch Umsetzen einer Verbindung der allgemeinen Formel (VIII) mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (VII) in Anwesenheit eines inerten Lösungsmittels und eines Katalysators.
  • Als in dieser Reaktion einsetzbare inerte Lösungsmittel können beispielsweise die inerten Lösungsmittel, die beispielhaft mit Bezug auf das Herstellungsverfahren 1 angegeben wurden, eingesetzt werden. Diese inerten Lösungsmittel können einzeln oder als Mischung verwendet werden.
  • Als Katalysator können beispielsweise anorganische Säuren (z. B. Chlorwasserstoffsäure und Schwefelsäure), Essigsäure und p-Toluolsulfonsäure verwendet werden. Die Menge an einzusetzendem Katalysator kann so gewählt werden, dass der Katalysator in dem Reaktionssystem in einer Menge von 0,001 Gew.-% bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht der Verbindung der allgemeinen Formel (VIII), vorliegt.
  • Da die Reaktion eine äquimolare Reaktion ist, ist es ausreichend, wenn die Verbindung der allgemeinen Formel (VIII) und die Verbindung der allgemeinen Formel (VII) in äquimolaren Mengen eingesetzt werden, obwohl jede der beiden Reaktanten im Überschuss verwendet werden kann.
  • Die Reaktionstemperatur kann in geeigneter Weise im Bereich von Raumtemperatur bis zum Siedepunkt des verwendeten inerten Lösungsmittels gewählt werden, und liegt vorzugsweise im Bereich von Raumtemperatur bis 90°C.
  • Obwohl die Reaktionszeit beispielsweise in Abhängigkeit von der Größenordnung der Reaktion und/oder der Reaktionstemperatur variiert, liegt sie im Bereich von wenigen Minuten bis 48 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird die Reaktionsmischung, die die gewünschte Verbindung enthält, in derselben Weise wie im Herstellungsvertahren 1 behandelt, wodurch die gewünschte Verbindung hergestellt werden kann.
  • Die Verbindung der allgemeinen Formel (VIII) kann im Handel erhalten werden oder durch Nitrieren eines substituierten Benzaldehyds hergestellt werden.
  • 2-2. Allgemeine Formel (VI) → allgemeine Formel (V)
  • Eine Verbindung der allgemeinen Formel (V) kann durch Reduzieren der Verbindung der allgemeinen Formel (VI) mit einem Reduktionsmittel oder durch katalytische Reduktion in Anwesenheit oder Abwesenheit eines inerten Lösungsmittels hergestellt werden.
  • Als Reduktionsmittel können beispielsweise Metallhydride wie NaBH3CN und LiBH3CN, und Reduktionsmittel, wie BH3, verwendet werden. Die Menge an verwendetem Reduk tionsmittel kann in geeigneter Weise im Bereich von 1 Mol bis zu überschüssigen Molen (bezogen auf die Zahl der Mole an Hydrid als Reduktionsmittel) pro Mol der Verbindung der Formel (VI) gewählt werden.
  • Als inertes Lösungsmittel, das in der Reaktion verwendet werden kann, kann jedes inerte Lösungsmittel verwendet werden, solange es den Fortgang der Reaktion nicht deutlich inhibiert. Beispiele umfassen Alkohole, wie Methanol, Ethanol, Propanol und Butanol; Cellosolve, wie Methylcellosolve; Ether, wie Diethylether, Diglyme, Dioxan und Tetrahydrofuran; Ester, wie Ethylacetat; Amide, wie Dimethylformamid, Dimethylacetamid, 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon und 1-Methyl-2-pyrrolidon; Dimethylsulfoxid; Sulfolan; und Wasser. Diese inerten Lösungsmittel können einzeln oder als Mischung verwendet werden.
  • Die Reaktion wird unter sauren oder neutralen Bedingungen im pH-Bereich von 1 bis 7, vorzugsweise von 4 bis 6, durchgeführt. Es ist ausreichend, wenn der pH-Wert beispielsweise durch Zugabe von Chlorwasserstoff oder Bromwasserstoff zu dem Reaktionssystem eingestellt wird.
  • Die Reaktionstemperatur wird im Bereich von 0°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels gewählt und liegt vorzugsweise im Bereich von Raumtemperatur bis 70°C.
  • Obwohl die Reaktionszeit beispielsweise in Abhängigkeit von der Größenordnung der Reaktion und/oder der Temperatur variiert, liegt sie im Bereich von wenigen Minuten bis 48 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird die die gewünschte Verbindung enthaltende Reaktionsmischung in derselben Weise wie im Herstellungsvertahren 1 behandelt, wodurch die gewünschte Verbindung hergestellt werden kann.
  • Wenn die katalytische Reduktion als Reduktionsreaktion durchgeführt wird, wird sie beispielsweise nach dem Verfahren, das in Shin Jikken Kagaku Koza, Band 15-11, Maruzen Co., Ltd. beschrieben wird, durchgeführt. Beispiele für das inerte Lösungsmittel, das in diesem Fall verwendet werden kann, umfassen Alkohole, wie Methanol, Ethanol, Propanol und Butanol; Cellosolve, wie Methylcellosolve; Ether, wie Diethylether, Diglyme, Dioxan und Tetrahydrofuran; Kohlenwasserstoffe, wie Hexan und Cyclohexan; Fettsäuren oder Ester davon, wie Essigsäure und Ethylacetat; Amide, wie Dimethylformamid, Dimethylacetamid, 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon und 1-Methyl-2-pyrrolidon; und Harnstoffe, wie Tetramethylharnstoff. Diese inerten Lösungsmittel können einzeln oder als Mischung verwendet werden.
  • Beispiele für die in der Reduktionsreaktion verwendeten Katalysatoren umfassen typische Katalysatoren für die katalytische Reduktion, wie Palladium-Kohlenstoff, Palladiumschwarz, Platindioxid und Raneynickel. Die Menge an eingesetztem Katalysator kann in geeigneter Weise im Bereich von 0,1% Moläquivalente bis 5% Moläquivalente, vorzugsweise im Bereich von 0,5% Moläquivalente bis 1% Moläquivalente, bezogen auf die Verbindung der allgemeinen Formel (VI), gewählt werden.
  • Der Wasserstoffdruck in der Reaktion liegt im Bereich von 1,01 × 105 Pa bis 303 × 105 Pa (Atmosphärendruck bis 300 Atmosphären), vorzugsweise im Bereich von 1,01 × 105 Pa bis 50,5 × 105 Pa (Atmosphärendruck bis 50 Atmosphären).
  • Die Reaktionstemperatur kann in geeigneter Weise im Bereich von Raumtemperatur bis zum Siedepunkt des verwendeten inerten Lösungsmittels gewählt werden und liegt vorzugsweise im Bereich von Raumtemperatur bis 70°C.
  • Obwohl die Reaktionszeit beispielsweise in Abhängigkeit von der Größenordnung der Reaktion und/oder der Reaktionstemperatur variiert, liegt sie im Bereich von wenigen Minuten bis 48 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird die Reaktionsmischung, die die gewünschte Verbindung enthält, in derselben Weise wie bei der Verwendung des Reduktionsmittels behandelt, wodurch die gewünschte Verbindung hergestellt werden kann.
  • 2-3. Allgemeine Formel (V) → allgemeine Formel (IV)
  • Eine Verbindung der allgemeinen Formel (IV) kann hergestellt werden durch Umsetzen der Verbindung der allgemeinen Formel (V) mit 1,1'-Carbonylbis-1H-imidazol (CDI), ei nem Alkoxycarbonylhalogenid, Phosgen oder Thiophosgen in Anwesenheit eines inerten Lösungsmittels und in der Anwesenheit oder Abwesenheit einer Base.
  • Als Beispiele für die inerten Lösungsmittel, die in der Reaktion verwendet werden können, können Ether, wie Diethylether, Diglyme, Dioxan und Tetrahydrofuran; und aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol und Xylol, genannt werden. Diese inerten Lösungsmittel können einzeln oder als Mischung verwendet werden.
  • Als Base kann eine anorganische Base oder eine organische Base verwendet werden. Beispiele für die Base umfassen anorganische Basen, wie Hydroxide und Carbonate von Alkalimetallen und Erdalkalimetallen [z. B. Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Magnesiumhydroxid, Natriumcarbonat, Natriumhydrogencarbonat und Kaliumcarbonat], Triethylamin und Pyridin. Wenn CDI als Reaktant eingesetzt wird, kann die Reaktion ohne Base durchgeführt werden.
  • Die Menge der verwendeten Base beträgt 2 Mol oder mehr pro Mol der Verbindung der allgemeinen Formel (V).
  • Die Reaktionstemperatur kann in geeigneter Weise im Bereich von Raumtemperatur bis zum Siedepunkt des verwendeten inerten Lösungsmittels gewählt werden und liegt vorzugsweise im Bereich von Raumtemperatur bis 100°C.
  • Obwohl die Reaktionszeit beispielsweise in Abhängigkeit der Größenordnung der Reaktion und/oder der Reaktionstemperatur variiert, liegt sie im Bereich von wenigen Minuten bis 48 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird die die gewünschte Verbindung enthaltende Reaktionsmischung in derselben Weise wie im Herstellungsverfahren 1 behandelt, wodurch die gewünschte Verbindung hergestellt werden kann.
  • 2-4. Allgemeine Formel (IV) → allgemeine Formel (II)
  • Eine Verbindung der allgemeinen Formel (II) kann hergestellt werden durch Hydrolysieren der Verbindung der allgemeinen Formel (IV) unter Verwendung eines Alkali in Anwesenheit eines inerten Lösungsmittels.
  • Beispiele für das inerte Lösungsmittel, das in dieser Reaktion verwendet werden kann, umfassen Alkohole, wie Methanol, Ethanol, Propanol und Butanol; aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol und Xylol; Ether, wie Diethylether, Diglyme, Dioxan und Tetrahydrofuran; und Wasser. Diese inerten Lösungsmittel können einzeln oder als Mischung verwendet werden.
  • Als Base können Hydroxide von Alkalimetallen oder Erdalkalimetallen, wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid und Magnesiumhydroxid, verwendet werden.
  • Abhängig von der Alkylgruppe R4 kann die Reaktion auch unten sauren Bedingungen unter Verwendung einer organischen oder anorganischen Säure, wie Trifluoressigsäure oder Chlorwasserstoffsäure, durchgeführt werden.
  • Die Reaktionstemperatur kann in geeigneter Weise im Bereich von 0°C bis zum Siedepunkt des verwendeten inerten Lösungsmittels gewählt werden.
  • Obwohl die Reaktionszeit z. B. in Abhängigkeit von der Größenordnung der Reaktion und/oder der Reaktionstemperatur variiert, liegt sie im Bereich von wenigen Minuten bis 48 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird die die gewünschte Verbindung enthaltende Reaktionsmischung in derselben Weise wie in Herstellungsverfahren 1 behandelt, wodurch die gewünschte Verbindung hergestellt werden kann.
  • Typische Beispiele für die Verbindungen der allgemeinen Formel (II), hergestellt nach den Herstellungsverfahren 1 und 2, werden in Tabelle 1 angegeben. Allgemeine Formel (II)
    Figure 00150001
  • Die in den nachstehenden Tabellen verwendete Abkürzung "Smp." bedeutet "Schmelzpunkt". Tabelle 1
    Figure 00160001
    Tabelle 1 (Forts.)
    Figure 00170001
    Tabelle 1 (Forts.)
    Figure 00180001
    Tabelle 1 (Forts.)
    Figure 00190001
  • Typische Beispiele für das Verfahren zur Herstellung des erfindungsgemäßen Aminochinazolinon(thion)-Derivats der allgemeinen Formel (I) oder eines Salzes davon werden nachstehend schematisch angegeben. Herstellungsvertahren 3
    Figure 00200001

    worin R, R1, R2, R3, X, n und Y wie oben angegeben definiert sind, außer dass keines von R und R3 ein Wasserstoff ist und Hal ein Halogenatom bedeutet.
  • 3-1. Allgemeine Formel (II) → allgemeine Formel (I-1)
  • Ein Aminochinazolinon(thion)-Derivat der allgemeinen Formel (I-1) kann hergestellt werden durch Umsetzen einer Verbindung der allgemeinen Formel (II) mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (X) in Anwesenheit eines inerten Lösungsmittels und eines Katalysators.
  • Bei dieser Reaktion kann die gewünschte Verbindung in ähnlicher Weise wie im Herstellungsvertahren 2-1 beschrieben hergestellt werden.
  • 3-2. Allgemeine Formel (I-1) → allgemeine Formel (I-3)
  • Ein Aminochinazolinon(thion)-Derivat der allgemeinen Formel (I-3) kann hergestellt werden durch Umsetzen des Aminochinazolinon(thion)-Derivats der allgemeinen Formel (I-1) mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (IX) in Anwesenheit oder Abwesenheit eines inerten Lösungsmittels und einer Base.
  • Als in dieser Reaktion einsetzbare inerte Lösungsmittel können beispielsweise die für das Herstellungsvertahren 1 beispielhaft angegebenen inerten Lösungsmittel verwendet werden.
  • Als Base kann eine anorganische oder eine organische Base verwendet werden. Zusätzlich zu den beispielhaft im Herstellungsverfahren 2-3 angegebenen organischen Basen können auch Alkoxide, wie CH3ONa, C2H5ONa, t-C4H9ONa, CH3OK, C2H5OK und t-C4H9OK, und Alkalimetallhydride, wie NaH, verwendet werden. Die Menge an Base kann in geeigneter Weise im Bereich von 1 Mol bis zu überschüssigen Molen pro Mol des Aminochinazolinon(thion)-Derivats der allgemeinen Formel (I-1) gewählt werden.
  • Die Reaktionstemperatur kann im Bereich von 0°C bis zum Siedepunkt des verwendeten inerten Lösungsmittels gewählt werden und liegt vorzugsweise im Bereich von Raumtemperatur bis 70°C.
  • Obwohl die Reaktionszeit beispielsweise in Abhängigkeit von der Größenordnung der Reaktion und/oder der Reaktionstemperatur variiert liegt sie im Bereich von wenigen Minuten bis 48 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird die die gewünschte Verbindung enthaltende Reaktionsmischung in derselben Weise wie im Herstellungsverfahren 1 behandelt, wodurch die gewünschte Verbindung hergestellt werden kann.
  • 3-3. Allgemeine Formel (I-3) → allgemeine Formel (I-5)
  • Ein Aminochinazolinon(thion)-Derivat der allgemeinen Formel (I-5) kann hergestellt werden durch Umsetzen des Aminochinazolinon(thion)-Derivats der allgemeinen Formel (I-3) mit einem Reduktionsmittel oder durch eine katalytische Reduktion in Anwesenheit oder Abwesenheit eines inerten Lösungsmittels.
  • In dieser Reaktion kann die gewünschte Verbindung in ähnlicher Weise wie im Herstellungsverfahren 2-2 beschrieben hergestellt werden.
  • 3-4. Allgemeine Formel (I-1) → allgemeine Formel (I-2)
  • In dieser Reaktion kann die gewünschte Verbindung in einer ähnlichen Weise wie im Herstellungsverfahren 3-3 beschrieben hergestellt werden.
  • 3-5. Allgemeine Formel (I-2) → allgemeine Formel (I-4)
  • In dieser Reaktion kann die gewünschte Verbindung in ähnlicher Weise wie im Herstellungsvertahren 3-2 beschrieben hergestellt werden.
  • 3-6. Allgemeine Formel (I-4) → allgemeine Formel (I-5)
  • Ein Aminochinazolinon(thion)-Derivate der allgemeinen Formel (I-5) kann hergestellt werden durch Umsetzen des Aminochinazolinon(thion)-Derivats der allgemeinen Formel (1-4) mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (XI) in Anwesenheit oder Abwesenheit eines inerten Lösungsmittels und einer Base. Herstellungsverfahren 4
    Figure 00230001

    worin R, R1, R3, X, Y, Hal und n wie oben definiert sind, außer dass R kein Wasserstoffatom ist.
  • 4-1. Allgemeine Formel (VIII) → allgemeine Formel (XIII)
  • Eine Verbindung der allgemeinen Formel (XIII) kann hergestellt werden durch Umsetzen einer Verbindung der Formel (VIII) mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (XII) in Anwesenheit eines inerten Lösungsmittels und eines Katalysators.
  • In dieser Reaktion kann die gewünschte Verbindung in ähnlicher Weise wie im Herstellungsverfahren 2-1 beschrieben hergestellt werden.
  • 4-2. Allgemeine Formel (XIII) → allgemeine Formel (XIV)
  • Eine Verbindung der allgemeinen Formel (XIV) kann hergestellt werden durch Reduzieren der Verbindung der allgemeinen Formel (XIII) mit einem Reduktionsmittel oder durch katalytische Reduktion in Anwesenheit oder Abwesenheit eines inerten Lösungsmittels.
  • In dieser Reaktion kann die gewünschte Verbindung in ähnlicher Weise wie im Herstellungsverfahren 2-2 beschrieben hergestellt werden.
  • 4-3. Allgemeine Formel (XIV) → allgemeine Formel (XV)
  • Eine Verbindung der allgemeinen Formel (XV) kann hergestellt werden durch Umsetzen der Verbindung der allgemeinen Formel (XIV) mit einem Reduktionsmittel oder durch katalytische Reduktion in Anwesenheit oder Abwesenheit eines inerten Lösungsmittels.
  • In dieser Reaktion kann die gewünschte Verbindung in ähnlicher Weise wie im Herstellungsvertahren 2-2 beschrieben hergestellt werden.
  • 4-4. Allgemeine Formel (XV) → allgemeine Formel (I-6)
  • Ein Aminochinazolinon(thion)-Derivat der allgemeinen Formel (I-6) kann hergestellt werden durch Umsetzen der Verbindung der allgemeinen Formel (XV) mit 1,1'-Carbonylbis-1H-imidazol (CDI), einem Alkoxycarbonylhalogenid, Phosgen oder Thiophosgen in Anwesenheit eines inerten Lösungsmittels und in Anwesenheit oder Abwesenheit einer Base.
  • In dieser Reaktion kann die gewünschte Verbindung in ähnlicher Weise wie im Herstellungsverfahren 2-3 beschrieben hergestellt werden.
  • 4-5. Allgemeine Formel (I-6) → allgemeine Formel (I-7)
  • Ein Aminochinazolinon(thion)-Derivat der allgemeinen Formel (I-7) kann hergestellt werden durch Umsetzen des Aminochinazolinon(thion)-Derivats der allgemeinen Formel (I-6) mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (IX) in Anwesenheit oder Abwesenheit eines inerten Lösungsmittels und einer Base.
  • In dieser Reaktion kann die gewünschte Verbindung in ähnlicher Weise wie im Herstellungsverfahren 3-2 beschrieben hergestellt werden.
  • Typische Beispiele für das erfindungsgemäße Aminochinazolinon(thion)-Derivat der Formel (I) oder Salze davon werden in Tabelle 2 angegeben, sie sollen jedoch den Umfang der vorliegenden Erfindung nicht beschränken.
  • Die Abkürzungen in Tabelle 2, Tabelle 4 und Tabelle 6 stehen für die folgenden Substituenten:
    Ph: Phenylgruppe,
    Q1: 2-Pyridylgruppe,
    Q2: 3-Pyridylgruppe,
    Q3: 4-Pyridylgruppe,
    Q4: 2-Pyridyl-N-oxid-Gruppe,
    Q5: 3-Pyridyl-N-oxid-Gruppe,
    Q6: 4-Pyridyl-N-oxid-Gruppe,
    Q7: Thiazol-5-y1-Gruppe,
    Q8: Furan-2-yl-Gruppe,
    Q9: 1,3-Dioxolan-2-yl-Gruppe,
    Q10: Phthalimid-1-yl-Gruppe.
    Smp.: Schmelzpunkt Allgemeine Formel (I')
    Figure 00250001
    Figure 00260001
    Figure 00270001
    Figure 00280001
    Figure 00290001
    Figure 00300001
    Figure 00310001
    Figure 00320001
    Figure 00330001
    Figure 00340001
    Figure 00350001
    Figure 00360001
    Figure 00370001
    Figure 00380001
    Figure 00390001
    Figure 00400001
    Figure 00410001
    Figure 00420001
    Figure 00430001
    Figure 00440001
    Figure 00450001
    Figure 00460001
  • Tabelle 3 zeigt NMR-Daten der folgenden in Tabelle 2 angegebenen Verbindungen: Verbindungen Nr. 293, 286, 368, 369, 371, 375, 382 und 383. Tabelle 3
    Figure 00470001
    Allgemeine Formel (I'')
    Figure 00470002
    Figure 00480001
    Figure 00490001
    Figure 00500001
    Figure 00510001
    Figure 00520001
    Figure 00530001
  • Tabelle 5 zeigt NMR-Daten für die folgenden in Tabelle 4 angegebenen Verbindungen: Verbindungen Nr. 411, 473, 475, 476, 477, 480, 481, 482, 486, 487, 488, 490, 491., und 491,1 bis 491,3. Tabelle 5
    Figure 00540001
    Tabelle 5: (Forts.)
    Figure 00550001
    Allgemeine Formel (I'')
    Figure 00550002
    Tabelle 6
    Figure 00560001
    Tabelle 6 (Forts.)
    Figure 00570001
    Tabelle 6 (Forts.)
    Figure 00580001
    Tabelle 6 (Forts.)
    Figure 00590001
  • Typische Beispiele der vorliegenden Erfindung werden nachstehend beschrieben, sie sollen aber den Umfang der Erfindung nicht beschränken. Beispiel 1 Herstellung von 3-Amino-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon (Verbindung Nr. II-1)
    Figure 00590002
  • In 20 ml Methanol wurden 2,44 g (0,01 Mol) Methyl-2-brommethylphenylcarbamat gelöst. Danach wurden 5 g (0,1 Mol) Hydrazinhydrat zu der Lösung gegeben und die Reaktion wurde unter Erwärmen unter Rückfluss 3 Stunden lang durchgeführt.
  • Nach Beendigung der Reaktion wurden das überschüssige Hydrazinhydrat und das Lösungsmittel von der die gewünschte Verbindung enthaltenden Reaktionslösung durch Filtration unter reduziertem Druck abgetrennt, um ein Rohprodukt zu erhalten. Das erhaltene Rohprodukt wurde aus 95% Methanol umkristallisiert, um 1,55 g der gewünschten Verbindung zu erhalten.
  • Physikalische Eigenschaft: Smp. 178,4–183,5°C.
  • Ausbeute: 95%. Beispiel 2 2-1. Herstellung von Methyl-2-(4,5-methylendioxy-2-nitrophenylmethyliden)carbazat
    Figure 00600001
  • Zu 20 ml Methanol wurden 3,9 g (0,02 Mol) 6-Nitropiperonal, Methylcarbaminsäure und ein Tropfen Schwefelsäure gegeben und die Reaktion wurde unter Erwärmen unter Rückfluss 3 Stunden lang durchgeführt.
  • Nach Beendigung der Reaktion wurde die Reaktionsmischung auf Raumtemperatur abkühlen gelassen und die ausgefallenen Kristalle wurden durch Filtration gesammelt, wodurch 5,1 g der gewünschten Verbindung erhalten wurden.
  • 1H-NMR [CDCl3/TMS, δ-Werte (ppm)] 3,80 (3H, s.), 5,8 (2H, s.), 6,3 (1H, s.), 6,5 (1H, s.), 7,7 (1H, br. s.), 7,8 (1H, br. s.).
    Ausbeute: 95%. 2-2. Herstellung vo-i 1athyl-2-(2-amino-4,5-methylerdixyphenylmethyncarbazat
    Figure 00600002
  • Zu 100 ml Methanol wurden 4,0 g (0,015 Mol) des in 2-1 erhaltenen Methyl-2-(4,5-methylendioxy-2-nitrophenylmethyliden)carbazats und 0,4 g 5%iges Palladium-Kohlenstoff gegeben und die Hydrierung wurde bei 29,4 bis 39,2 Pa (3 bis 4 kg/m2) durchgeführt.
  • Nach der Absorption einer theoretischen Menge an Wasserstoff wurde der Katalysator aus der Reaktionsmischung durch Filtration abgetrennt und das Lösungsmittel unter reduziertem Druck abdestilliert, wodurch 3,6 g der gewünschten Verbindung erhalten wurden.
  • 1H-NMR[CDCl3/TMS, δ-Werte (ppm)] 3,73 (3H, s.), 3,90 (2H, s.), 3,6-4,2 (3H, br.), 5,84 (2H, s.), 6,27 (1H, s.), 6,57 (1H, s.), 6,3 (1H, br.).
  • Ausbeute: quantitativ. 2-3. Herstellung von 3-Methoxycarbonylamino-6,7-methylendioxy-3,4-dihydro-2(1H) chinazolin
    Figure 00610001
  • In 20 ml Tetrahydrofuran wurden 3,6 g (0,015 Mol) des in 2-2 erhaltenen Methyl-2-(2-amino-4,5-methylendioxyphenylmethyl)carbazats und 2,6 g (0,0165 Mol) 1,1'-Carbonyl-bis-1H-imidazol gelöst und die Reaktion wurde bei Raumtemperatur 3 Stunden lang durchgeführt.
  • Nach Beendigung der Reaktion wurde die Reaktionslösung in 20 ml Wasser gegossen und die gewünschte Verbindung wurde mit Ethylacetat extrahiert. Die extrahierte Lösung wurde mit Wasser und einer gesättigten wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann unter reduziertem Druck destilliert, um das Lösungsmittel abzutrennen, wodurch 3,6 g der gewünschten Verbindung erhalten wurden.
  • 1H-NMR [CDCl3/TMS, δ-Werte (ppm)] 3,7 (3H, s.), 4,37 (2H, s.), 5,93 (2H, s.), 6,0 (1H, s.), 6,6 (1H, s.), 7,4 (1H, s.), 7,7 (1H, s.).
  • Ausbeute: 90%. 2-4. Herstellung von 3-Amino-6,7-methylendioxy-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon (Verbindung Nr. II-43)
    Figure 00620001
  • In 20 ml Methanol wurden 2,65 g (0,01 Mol) des in 2-3 erhaltenen 3-Methoxycarbonylamino-6,7-methylendioxy-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolins gelöst, gefolgt von der Zugabe von 4 ml einer 20%igen wässrigen Natriumhydroxidlösung. Die Reaktion wurde unter Erwärmen unter Rückfluss 3 Stunden lang durchgeführt.
  • Nach Beendigung der Reaktion wurde das Lösungsmittel unter reduziertem Druck abdestilliert und Wasser wurde zu dem Rückstand gegeben, um Kristalle auszufällen. Die Kristalle wurden durch Filtration gesammelt und das so erhaltene Rohprodukt wurde aus 95% Methanol umkristallisiert, wodurch 1,3 g der gewünschten Verbindung erhalten wurden.
  • Physikalische Eigenschaft: Smp. 211,0°C.
  • Ausbeute: 62%. Beispiel 3 3-1. Herstellung von 3-t-Butoxycarbonylamino-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolithion
    Figure 00620002
  • In 20 ml Ether wurden 1,38 g (5 mMol) des in ähnlicher Weise wie in Beispiel 2, 2-1 und 2-2 beschrieben erhaltenen t-Butyl-2-(2-aminophenylmethyl)carbazats und 1,11 g (11,0 mMol) Triethylamin gelöst, und die Lösung wurde auf –20°C gekühlt. Danach wurden tropfenweise 1,54 g (5,25 mMol) Thiophosgen über einen Zeitraum von 30 Minuten zu der Lösung gegeben. Nach Beendigung der tropfenweisen Zugabe wurde die Reaktionslösung auf Raumtemperatur gebracht und das ausgefällte Salz abfiltriert. Das Filtrat wurde mit Wasser und einer gesättigten wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann unter reduziertem Druck destilliert, um das Lösungsmittel abzutrennen. Der erhaltene Rückstand wurde aus Ethylacetat-Ether umkristallisiert um 0,5 g der gewünschten Verbindung zu erhalten.
  • 1H-NMR [CDCl3/TMS, δ-Werte (ppm)] 1,52 (9H, s.), 4,87 (2H, s.), 6,7 (1H, d.), 7,02-7,24 (4H, m.), 8,15 (1H, br. s.).
    Ausbeute: 35,8 %. 3-2. Herstellung von 3-Amino-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolithion (Verbindung Nr. II-47)
    Figure 00630001
  • Zu 2 ml Trifluoressigsäure wurden 0,5 g (1,8 mMol) des in 3–1 erhaltenen 3-t-Butoxycarbonylamino-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolithions gegeben und die Reaktion wurde bei Raumtemperatur 3 Stunden lang durchgeführt.
  • Nach Beendigung. der Reaktion wurden 10 ml Ethanol zu der Reaktionslösung gegeben und das Lösungsmittel wurde unter reduziertem Druck abgetrennt. Der erhaltene Rückstand wurde aus Methanol umkristallisiert um 0,35 g der gewünschten Verbindung zu erhalten.
  • Physikalische Eigenschaft: Smp. 174,0°C.
  • Ausbeute: 93,1%. Beispiel 4 3-(3-Pyridylmethylidenamino}-3,4-dihydro-2(1 H)-chinazolinon (Verbindung Nr. 2)
    Figure 00640001
  • Zu 10 ml Methanol wurden 0,4 g (2,5 mMol) 3-Amino-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolin, 0,27 g (2,5 mMol) Nicotinaldehyd und ein Tropfen Schwefelsäure gegeben und die Reaktion wurde unter Erwärmen unter Rückfluss 3 Stunden lang durchgeführt.
  • Nach Beendigung der Reaktion wurden die aus der Reaktionslösung ausgefällten Kristalle durch Filtration gesammelt und getrocknet, um 0,58 g der gewünschten Verbindung zu erhalten.
  • Physikalische Eigenschaft: Smp. 216,6–219,4°C.
  • Ausbeute: 92%. Beispiel 5 3-[1-(3-Pyridylethylidenamino)-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon (Verbindung Nr. 6)
    Figure 00640002
  • Zu 10 ml Methanol wurden 0,4 g (2,5 mMol) 3-Amino-3,4-dihydro-2(1 H)-chinazolinon, 0,31 g (2,5 mMol) 3-Acetylpyridin und ein Tropfen Schwefelsäure gegeben und die Reaktion wurde unter Erwärmen unter Rückfluss 3 Stunden lang durchgeführt.
  • Nach Beendigung der Reaktion wurden die aus der Reaktionslösung ausgefällten Kristalle durch Filtration gesammelt und getrocknet, um 0,6 g der gewünschten Verbindung zu erhalten.
  • Physikalische Eigenschaft: Smp. 212,4–217,3°C.
  • Ausbeute: 90%. Beispiel 6 3-(3-Pyridylmethylidenamino)-3,4-dihydro-2(1 H)-chinazolithion (Verbindung Nr. 120)
    Figure 00650001
  • Zu 10 ml Methanol wurden 0,15 g (1 ,4 mMol) 3-Amino-3,4-dihydro-2(1 H)-chinazolithion, 0,15 g (1,4 mMol) Nicotinaldehyd und ein Tropfen Schwefelsäure gegeben, und die Reaktion wurde unter Erwärmen unter Rückfluss 3 Stunden lang durchgeführt.
  • Nach Beendigung der Reaktion wurden die aus der Reaktionslösung ausgefällten Kristalle durch Filtration gesammelt und getrocknet, um 0,35 g der gewünschten Verbindung zu erhalten.
  • Physikalische Eigenschaft: Smp. 225,1°C.
  • Ausbeute: 94,5%. Beispiel 7 3-(3-Pyridylmethylamino)-3,4-dihydro-2(1 H)-chinazolinon (Verbindung Nr. 409)
    Figure 00650002
  • Zu 50 ml Essigsäure wurden 1,26 g (5 mMol) 3-(3-Pyridylmethylidenamino)-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon und 0,2 g 5% Palladium-Kohlenstoff gegeben, und die Hydrierung wurde bei 3 bis 4 kg/m2 durchgeführt.
  • Nach Absorption einer theoretischen Menge an Wasserstoff wurde der Katalysator aus der Reaktionsmischung durch Filtration abgetrennt und das Lösungsmittel unter reduziertem Druck abdestilliert. Eine 20%ige wässrige Natriumhydroxidlösung wurde zu dem Rückstand gegeben und die gewünschte Verbindung wurde mit Ethylacetat (20 ml × 3) extrahiert. Die extrahierte Lösung wurde mit Wasser und einer gesättigten wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann unter reduziertem Druck destilliert, um das Lösungsmittel abzutrennen. Das so erhaltene Rohprodukt wurde aus Ethylacetat-Methanol umkristallisiert, um 1,14 g der gewünschten Verbindung zu erhalten.
  • Physikalische Eigenschaft: Smp. 144,2–150,0°C.
  • Ausbeute: 90%. Beispiel 8 1-Methyl-3-(3-pyridylmethylidenamino)-3,4-dihydro=2(1H)-chinazolinon (Verbindung Nr. 236)
    Figure 00660001
  • In 20 ml Dimethylformamid wurden 1,26 g (5 mMol) 3-(3-Pyridylmethylidenamino)-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon gelöst. Danach wurden 0,21 g Natriumhydrid (62,4%) zu der Lösung gegeben und die Reaktion wurde bei Raumtemperatur 30 Minuten Lang durchgeführt. Anschließend wurden 0,85 g (6 mMol) Methyliodid zugegeben und die erhaltene Mischung wurde 3 Stunden lang umgesetzt.
  • Nach Beendigung der Reaktion wurde die Reaktionsmischung in Eiswasser gegossen und die gewünschte Verbindung mit Ethylacetat (20 ml × 3) extrahiert. Die extrahierte Lösung wurde mit Wasser und einer gesättigten wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann unter reduziertem Druck destilliert, um das Lösungsmittel abzutrennen. Das so erhaltene Rohprodukt wurde in einer Säulenchromatografie über Silicagel gereinigt um 0,67 g der gewünschten Verbindung zu erhalten.
  • Physikalische Eigenschaft: Smp. 117°C.
  • Ausbeute: 50%. Beispiel 9 1-Methyl-3-(3-pyridylmethylamino)-3,4-dihydro-2(1 H)-chinazolinon (Verbindung Nr. 411)
    Figure 00670001
  • In 10 ml einer 5 %igen methanolischen Lösung von Chlorwasserstoff wurden 0,5 g (1,8 mMol) 1-Methyl-3-(3-pyridylmethylidenamino)-3,4-dihydro-2(1H)-chinazo(inon gelöst, gefolgt von der Zugabe von 0,11 g NaBH3CN, und die Reaktion wurde über 3 Stunden bei Raumtemperatur durchgeführt.
  • Nach Beendigung der Reaktion wurde die Reaktionsmischung in Wasser gegossen und der pH-Wert der erhaltenen Mischung wurde mit einer 10%igen wässrigen Natriumhydroxidlösung auf pH 9 eingestellt. Die gewünschte Verbindung wurde mit Ethylacetat (20 ml × 3) extrahiert, und die extrahierte Lösung wurde mit Wasser und einer gesättig- ten wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und anschließend unter reduziertem Druck destilliert, um das Lösungsmittel abzutrennen. Das so erhaltene Rohprodukt wurde aus Ethylacetat-Methanol umkristallisiert, um 0,15 g der der gewünschten Verbindung zu erhalten.
  • Physikalische Eigenschaft: Paste.
  • Ausbeute: 30%.
  • 1H-NMR [CDCl3/TMS, δ-Werte (ppm)] 3,33 (3H, s.), 4,01 (3H, br.), 4,36 (2H, s.), 5,21 (1H, br. t.), 6,84 (1H, br.), 6,92-7,03 (2H, m.), 7,19-7,32 (2H, m.), 7,68-7,76 (1H, m.), 8,15 (1H, br.), 8,62 (1H, s.). Beispiel 10 10-1. Herstellung von 2-(2-Nitrophenylmethyliden)-nicotinsäure-hydrazid
    Figure 00680001
  • Zu 20 ml Methanol wurden 3,33 g (22 mMol) 2-Nitrobenzaldehyd, 3,0 g (22 mMol) Nicotinsäurehydrazid und ein Tropfen Schwefelsäure gegeben, und die Reaktion wurde unter Erwärmen unter Rückfluss 3 Stunden lang durchgeführt.
  • Nach Beendigung der Reaktion wurde die Reaktionslösung auf Raumtemperatur gekühlt und die ausgefallenen Kristalle wurden durch Filtratian gesammelt, um 5,34 g der gewünschten Verbindung zu erhalten.
  • Physikalische Eigenschaft: Smp. 251°C.
  • Ausbeute: 90%. 10-2. Herstellung von 2-(2-Aminophenylmethyliden)-nicotinsäure-hydrazid
    Figure 00680002
  • Zu 20 ml Essigsäure wurden 2,7 g (10 mMol) des in 10–1 erhaltenen 2-(2-Nitrophenylmethyliden)nicotinsäure-hydrazids und 0,27 g 5%iges Palladium-Kohlenstoff gegeben, und die Hydrierung wurde bei 29,4 bis 39,2 Pa (3 bis 4 kg/m2) durchgeführt.
  • Nach der Absorption einer theoretischen Menge von Wasserstoff wurde der Katalysator von der Reaktionsmischung durch Filtration abgetrennt und das Lösungsmittel unter reduziertem Druck abdestilliert, um 2,35 g der gewünschten Verbindung zu erhalten.
  • 1H-NMR [CDCl3/TMS, δ-Werte (ppm)] 6,58 (1H, t.), 6,75 (1H, d.), 7,07 (2H, s.), 7,12 (1H, t.), 7,19 (1H, d.), 7,58 (1 H, m.), 8,26 (1H, m.), 8,42 (1H, s.), 8,70 (1H, m.), 9,04 (1H, d.), 11,9 (1H, br.).
    Ausbeute: quantitativ. 10-3. Herstellung von 2-(2-Aminophenylmethyl)nicotinsäure-hydrazid
    Figure 00690001
  • Zu 10 ml Wasser wurden 1,2 g (5 mMol) des in 10–2 erhaltenen 2-(2-Aminophenylmethyliden)nicotinsäure-hydrazids und 0,38 g (10 mMol) NaBH4 gegeben und die Reaktion wurde 5 Stunden bei 60°C durchgeführt.
  • Nach Beendigung der Reaktion wurden 10 ml einer 10%igen wässrigen Natriumhydroxidlösung zu der Reaktionsmischung gegeben und das gewünschte Produkt wurde mit Ethylacetat extrahiert. Die extrahierte Lösung wurde mit Wasser und einer gesättigten wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und anschließend unter reduziertem Druck destilliert, um das Lösungsmittel abzutrennen, wodurch 0,65 g der gewünschten Verbindung erhalten wurde.
  • 1H-NMR [CDCl3/TMS, δ-Werte (ppm)] 4,1 (2H, s.), 4,5 (2H, br. s.), 5,0 (1H, br. s.), 6,7 (2H, m.), 7,0-7,2 (2H, m.), 7,35-7,4 (1H, m.), 7,97 (1H, s.), 8,03-8,07 (1H, m.), 8,76 (1H, m.), 8,78 (1H, m.).
  • Ausbeute: 54,1%. 10-4. Herstellung von 3-(3-Pyridylcarbonylamino)-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolin (Verbindung Nr. 493)
    Figure 00700001
  • In 10 ml Tetrahydrofuran wurden 0,6 g (2,4 mMol) des in 10-3 erhaltenen 2-(2-Aminophenylmethyl)nicotinsäure-hydrazids und 0,38 g (2,4 mMol) 1,1'-Carbonylbis-1Himidazol gelöst und die Reaktion wurde 3 Stunden bei Raumtemperatur durchgeführt.
  • Nach Beendigung der Reaktion wurde die Reaktionslösung in 20 ml Wasser gegossen und die gewünschte Verbindung mit Ethylacetat extrahiert. Die extrahierte Lösung wurde mit Wasser und einer gesättigten wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und anschließend unter reduziertem Druck destilliert, um das Lösungsmittel abzutrennen. Der erhaltene Rückstand wurde aus Methanol umkristallisiert, um 0,5 g der gewünschten Verbindung zu erhalten.
  • Physikalische Eigenschaft: Smp. 221,1–224,0°C.
  • Ausbeute: 78,1%.

Claims (4)

  1. Verbindung der allgemeinen Formel (II)
    Figure 00710001
    worin die Gruppen X, die gleich oder verschieden sein können, Halogenatome; Hydroxylgruppen; Nitrogruppen; Cyanogruppen; (C1-6)Alkylgruppen; Halo(C1-6)alkylgruppen; (C1-6)Alkoxygruppen; Halo(C1-6)Alkoxygruppen; (C1_3)Alkylendioxygruppen; Hydroxycarbonylgruppen; (C1-6)Alkoxycarbonylgruppen; (C2-6)Alkenyloxycarbonylgruppen; (C2-6)Alkynyloxycarbonylgruppen; unsubstituierte Aminocarbonylgruppen; substituierte Aminocarbonylgruppen mit ein oder zwei Substituenten, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus (C1-6)Alkylgruppen, (C2-6)Alkenylgruppen und (C2-6)Alkynylgruppen; unsubstituierte Aminogruppen; substituierte Aminogruppen mit ein oder zwei Substituenten, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus (C1-6)Alkylgruppen, (C2-6)Alkenylgruppen und (C2-6)Alkynylgruppen; bedeuten, n eine ganze Zahl von 0 oder 1 bis 4 ist und Y ein Sauerstoffatom oder ein Schwefelatom ist.
  2. Verwendung der wie in Anspruch 1 definierten Verbindung der allgemeinen Formel (II) zur Herstellung eines substituierten Aminochinazolinon(thion)-Derivats der allgemeinen Formel (I) oder eines Salzes davon:
    Figure 00720001
    worin R ein Wasserstoffatom; eine Hydroxylgruppe; eine Formylgruppe; eine (C1-12)Alkylgruppe; eine Halo(C1-6)alkylgruppe; eine Hydroxy(C1-6)alkylgruppe; eine (C2-6)Alkenylgruppe; eine (C2-6)Alkynylgruppe; eine (C1-6)Alkoxygruppe; eine Halo(C1-6)alkoxygruppe; eine (C1-6)Alkoxy(C1_3)alkylgruppe; eine (C1-6)Alkoxy(C1_3)alkoxy(C1_3)alkylgruppe; eine (C1-6)Alkylthiogruppe; eine Halo(C1-6)alkylthiogruppe; eine (C1-6)Alkylsulfinylgruppe; eine (C1-6)Alkylsulfonylgruppe; eine (C1-6)Alkylthio(C1_3)alkylgruppe; eine Di(C1-6)alkoxy(C1_3)alkylgruppe, in der die (C1-6)Alkoxygruppen gleich oder verschieden sein können; eine unsubstituierte Amino(C1-6)alkylgruppe; eine substituierte Amino(C1-6)alkylgruppe mit 1 oder 2 Substituenten, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus (C1-6)Alkylgruppen, Halo(C1-6)alkylgruppen, (C2-6)Alkenylgruppen und (C2-6)Alkynylgruppen; eine Cyano(C1-6)alkylgruppe; eine (C1-6)Alkylcarbonylgruppe; eine (C1-6)Alkoxycarbonylgruppe; eine Hydroxycarbonyl(C1_3)alkylgruppe; eine (C1-6)Alkoxycarbonyl(C1_3)alkylgruppe; eine unsubstituierte Aminocarbonylgruppe; eine substituierte Aminocarbonylgruppe mit 1 oder 2 Substituenten, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus (C1-6)Alkylgruppen, (C2-6)Alkenylgruppen und (C2-6)Alkynylgruppen; eine (C3-6)Cycloalkyl(C1_3)alkylgruppe; eine unsubstituierte Phenyl(C1_3)alkylgruppe; eine substituierte Phenyl(C1_3)alkylgruppe mit 1 bis 5 Substituenten am Ring, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Halogenatomen, Nitrogruppen, Cyanogruppen, (C1-6)Alkylgruppen, Halo(C1-6)alkylgruppen, (C1-6)Alkoxygruppen, Halo(C1-6)alkoxygruppen, (C1-6)Alkylthiogruppen und Halo(C1-6)alkylthiogruppen; eine unsubstituierte Phenylcarbonylgruppe; eine substituierte Phenylcarbonylgruppe mit 1 bis 5 Substituenten am Ring, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Halogenatomen, Nitrogruppen, Cyanogruppen, (C1-6)Alkylgruppen, Halo(C1-6)alkylgruppen, (C1-6)Alkoxygruppen, Halo(C1-6)alkoxygruppen, (C1-6)Alkylthiogruppen und Halo(C1-6)alkylthiogruppen; eine unsubstituierte Phenylthiogruppe; eine substituierte Phenylthiogruppe mit 1 bis 5 Substituenten am Ring, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Halogenatomen, Nitrogruppen, Cyanogruppen, (C1-6)Alkylgruppen, Halo(C1-6)alkylgruppen, (C1-6)Alkoxygruppen, Halo(C1-6)alkoxygruppen, (C1-6)Alkylthiogruppen und Halo(C1-6)alkylthiogruppen; eine unsubstituierte Phenylsulfonylgruppe; eine substituierte Phenylsulfonylgruppe mit 1 bis 5 Substituenten am Ring, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Halogenatomen, Nitrogruppen, Cyanogruppen, (C1-6)Alkylgruppen, Halo(C1-6)alkylgruppen, (C1-6)Alkoxygruppen, Halo(C1-6)alkoxygruppen, (C1-6)Alkylthiogruppen und Halo(C1-6)alkylthiogruppen; eine unsubstituierte Phenyl(C1-6)alkylsulfonylgruppe; eine substituierte Phenyl(C1-6)alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 5 Sustituenten am Ring, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Halogenatomen, Nitrogruppen, Cyanogruppen, (C1-6)Alkylgruppen, Halo(C1-6)alkylgruppen, (C1-6)Alkoxygruppen, Halo(C1-6)alkoxygruppen, (C1-6)Alkylthiogruppen und Halo(C1-6)alkylthiogruppen; eine unsubstituierte Phenyloxycarbonylgruppe; eine substituierte Phenyloxycarbonylgruppe mit 1 bis 5 Substituenten am Ring, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Halogenatomen, Nitrogruppen, Cyanogruppen, (C1-6)Alkylgruppen, Halo(C-)alkylgruppen, (C1-6)Alkoxygruppen, Halo(C1-6)alkoxygruppen, (C1-6)Alkylthiogruppen und Halo(C1-6)alkylthiogruppen; eine unsubstituierte Phenyloxy(C1_3)alkylgruppe; eine substituierte Phenyloxy(C1_3)alkylgruppe mit 1 bis 5 Substituenten am Ring, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Halogenatomen, Nitrogruppen, Cyanogruppen, (C1-6)Alkylgruppen, Halo(C1-6)alkylgruppen, (C1-6)Alkoxygruppen, Halo(C1-6)alkoxygruppen, (C1-6)Alkylthiogruppen und Halo(C1-6)alkylthiogruppen; eine unsubstituierte Phenyl(C2-6)alkenylgruppe; eine substituierte Phenyl(C2-6)alkenylgruppe mit 1 bis 5 Substituenten am Ring, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Halogenatomen, Nitrogruppen, Cyanogruppen, (C1-6)Alkylgruppen, Halo(C1-6)alkylgruppen, (C1-6)Alkoxygruppen, Halo(C1-6)alkoxygruppen, (C1-6)Alkylthiogruppen, Halo(C1-6)alkylthiogruppen und (C1-2)Alkylendioxygruppen; eine Phenyl(C2-6)alkynylgruppe; eine substituierte Phenyl(C2_4)alkynyl(C1_3)alkylgruppe mit 1 bis 5 Substituenten am Ring, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe be stehend aus Halogenatomen, Nitrogruppen, Cyanogruppen, (C1-6)Alkylgruppen, Halo(C1-6)alkylgruppen, (C1-6)Alkoxygruppen, Halo(C1-6)alkoxygruppen, (C1-6)Alkylthiogruppen, Halo(C1-6)alkylthiogruppen und (C1-2)Alkylendioxygruppen; eine 1,3-Dioxolan-2-yl(C1_3)alkylgruppe; oder eine Phthalimido(C1-6)alkylgruppe bedeutet; R1 ein 5- oder 6-gliedriger heterozyklischer Ring mit 1 bis 3 Heteroatomen ist, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoffatomen, Schwefelatomen und Stickstoffatomen, wobei der heterozyklische Ring 1 bis 5 Substituenten aufweisen kann, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Halogenatomen, Cyanogruppen, (C1-6)Alkylgruppen, Halo(C1-6)alkylgruppen und (C1-6)Alkoxygruppen, und das Stickstoffatom in dem heterozyklischen Ring eine N-Oxidgruppe bilden kann, Y ein Sauerstoffatom oder ein Schwefelatom bedeutet, Z -N=C(R2) (worin R2 ein Wasserstoffatom, eine (C1-6)Alkylgruppe oder eine Halo(C1-6)alkylgruppe bedeutet), -N(R3)-CH(R2) (worin R2 wie oben definiert ist und R3 ein Wasserstoffatom, eine (C1-6)Alkylgruppe, eine Formylgruppe, eine (C1_3)Alkylcarbonylgruppe, eine Halo(C1_3)alkylcarbonylgruppe oder eine (C1_3)Alkyldithiocarbonylgruppe bedeutet), oder -N(R3)-CO (worin R3 wie oben definiert ist) bedeutet, die Gruppen X, die gleich oder verschieden sein können, Halogenatome; Hydroxylgruppen; Nitrogruppen; Cyanogruppen; (C1_6)Alkylgruppen; Halo(C1_6)alkylgruppen; (C1_6)Alkoxygruppen; Halo(C1_6)alkoxygruppen; (C1_3)Alkylendioxygruppen; Hydroxycarbonylgruppen; (C1-6)Alkoxycarbonylgruppen; (C2_6)Alkenyloxycarbonylgruppen; (C2-6)Alkynyloxycarbonylgruppen; unsubstituierte Aminocarbonylgruppen; substituierte Aminocarbonylgruppen mit 1 oder 2 Substituenten, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus (C1_6)Alkylgruppen, (C2-6)Alkenylgruppen und (C2_6)Alkynylgruppen; unsubstituierte Aminogruppen; oder substituierte Aminogruppen mit 1 oder 2 Substituenten, die gleich oder verschieden sein können und gewählt werden aus der Gruppe bestehend aus (C1-6)Alkylgruppen, (C2_6)Alkenylgruppen und (C2_6)Alkynylgruppen, sind und n eine ganze Zahl von 0 oder 1 bis 4 ist.
  3. Verfahren zur Herstellung der Verbindung der allgemeinen Formel (II) gemäß Anspruch 1, worin Y ein Sauerstoffatom ist, umfassend das Umsetzen einer Verbindung der allgemeinen Formel (III)
    Figure 00750001
    worin X und n wie in Anspruch 1 mit Bezug auf die Formel (II) definiert sind, R4 eine (C1_6)-Alkylgruppe und Hal ein Halogenatom ist, mit Hydrazinhydrat in Anwesenheit eines inerten Lösungsmittels.
  4. Verfahren zur Herstellung der Verbindung der allgemeinen Formel (II) gemäß Anspruch 1, umfassend die folgenden Schritte: Umsetzen einer Verbindung der allgemeinen Formel (VIII) mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (VII) in Anwesendheit eines inerten Lösungsmittels und eines Katalysators, um eine Verbindung der Formel (VI) herzustellen
    Figure 00760001
    worin X und n wie in Anspruch 1 mit Bezug auf die allgemeine Formel (11) definiert sind und R4 eine (C1_6)Alkylgruppe ist; – Reduzieren der Verbindung der allgemeinen Formel (VI) mit einem Reduktionsmittel oder durch katalytische Reduktion in Anwesenheit oder Abwesenheit eines inerten Lösungsmittels, um eine Verbindung der allgemeinen Formel (V) herzustellen
    Figure 00760002
    worin X, n und R4 wie oben definiert sind; – Umsetzen der Verbindung der allgemeinen Formel (V) mit 1,1'Carbonylbis-1Himidazol (CDI), einem Alkoxycarbonylhalogenid, Phosgen oder Thiophosgen in Anwesenheit eines inerten Lösungsmittels und in Anwesenheit oder Abwesenheit einer Base, um eine Zyklisierung herbeizuführen und eine Verbindung der allgemeinen Formel (IV) herzustellen
    Figure 00770001
    worin X, n und R4 wie oben definiert sind und Y ein Sauerstoffatom oder ein Schwefelatom ist; und – Hydrolisieren der Verbindung der allgemeinen Formel (IV) unter Verwendung eines Alkali in Anwesenheit eines inerten Lösungsmittels, um eine Verbindung der allgemeinen Formel (II) herzustellen
    Figure 00770002
    worin X, n, Y und R4 wie oben definiert sind.
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