DE69532938T2 - Optischer Glukose-Sensor - Google Patents

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Description

  • HINTERGRUND DER ERFINDUNG
  • Die vorliegende Erfindug betrifft allgemein Glucose-Sensoren zur Kontrolle der Glucose-Konzentration in einer Patientenflüssigkeit wie Blut. Insbesondere betrifft die Erfindtung einen verbesserten Glucose-Sensor mit einer oder mehreren LWL-Optroden zur Kontrolle der Glucose-Konzentration, wobei die Optroden in einer zur In-vivo-Implantation geeigneten kompakten Sensorsonde enthalten sind.
  • In der Medizin ist eine Vielzahl von Testsystemen und -verfahren zur Messung der Glucose-Konzentration in einer Flüssigkeit im Patientenkörper – bspw. Blut, Urin usw. – bekannt. Der zu überwachende Glucose-Pegel ist ein wertvoller Indikator für den Zustand des Patienten und besonders wichtig für Diabetes-Patienten zur Anzeige der Reaktion des Patienten auf eine verschriebene Behand-lung und/oder der Befolgung einer solchen.
  • Nach einem bekannten und häufig eingesetzten Glucose-Ermittlungsverfahren erfolgt ein enzymatischer Test, bei dem man mit einem Enzym wie Glucoseoxidase die Glucose in einer Patientenflüssigkeit in Gegenwart von Sauerstoff (O2) katalysiert. Bei dieser Enzymreaktion entstehen Gluconsäure und Wasserstoffperoxid (H2O2). Durch Kontrolle der Patientenflüssigkeit vor und nach der En zymreaktion kann man einen Sauerstoffmangel erfassen, der sich im wesentlichen linear mit der Glucosekonzentration korrelieren lässt. Man hat bisher einen Sauerstoffmangel anhand der Änderungen der Leitfähigkeit der Flüssigkeit erfasst. Auch hat man die Sauerstoffkonzentation in Körperflüssigkeiten durch optische Überwachtung eines fluoreszierenden Farbstoffs ermittelt, dessen Lichtemission ansprechend auf die Sauerstoffkonzentration erfolgt. Den oben beschriebenen Enzymtest hat man typischerweise an Patientenflüssigkeit durchgeführt, die man dem Patienten entnahm und einem medizinischen Labor zuführte.
  • In den letzten Jahren hat sich ein lebhaftes Interesse an der Entwicklung eines zur In-vivo-Implantation geeigneten Glucose-Sensors entwickelt, der kontinuierliche oder häufige Glucose-Messwerte liefert – insbesondere für die sofortige und genaue Glucose-Überwachtung von Diabetes-Patienten und dergl. über längere Zeiträume. Dabei hat man erheblichen Forschungs- und Konstruktionsaufwand auf das In-vivo-Verhalten eines Enzymtests verwandt. Leider erfordert die Glucoseoxidase-Reaktion jedoch Sauerstoff (O2) im stöchiometrischen Überschuss, um die Glucose-Konzentration genau anzuzeigen; im menschlichem Blut liegt jedoch ein erheblicher Sauerstoffmangel vor. Obgleich man Sensoren mit Differentialdiffusionskomponenten entwickelt hat, die das Vorliegen von Sauerstoff im Überschuss am Reaktionsort gewährleisten sollten, wiesen diese elektrochemische Drahtelektroden auf, um Änderungen der Leitfähigkeit der Flüssigkeit zu messen.
  • Die US-A-4 703 756 offenbart einen solchen implantierbaren Glucose-Sensor mit einem halbdurchlässigen Gehäuse aus einem für Glucose und Sauerstoff durchlässigen Werkstoff. Weiterhin arbeitet das dort offenbarte System mit Elektroden, von denen eine einen Enzymbelag aufweist, der eine Enzymreaktion zur Katalyse der Glucose in Gegenwart von Sauerstoff auslösen soll, und die andere eine Sauerstoffelektrode ist, die bei der Enzymreaktion ein denn Sauerstoffmangel entsprechendes Signal abgibt. Diese Drahtelektroden erfordern jedoch leitfähige Leitungswege für elektrischer Signale in den und aus dem Körper des Patienten; diese elektrischen Signale müssen geeignet abgeschirmt und/oder gefiltert werden, um Fehler in Folge elektrischer Störungen gering zu halten. Folglich war es schwierig, Glucose-Sensoren mit Elektroden in Form einer gedrängt aufgebauten und kostengünstigen Einheit zu erstellen, die sich nach dem Einsatz wirtschaftlich entsorgen ließ.
  • Es besteht daher Bedarf an weiteren Verbesserungen an Glucose-Sensorer für die In-vivo-Implantation, wobei eine Sensorsonde alternative Einrichtungen zur Überwachung einer In-vivo-Enzymreaktion unter Sauerstoffüberschuss aufweist. Die vorliegende Erfindung, die mit einer optischen Sensor-Vorrichtung arbeitet, erfüllt diesen Bedarf und bietet weitere diesbezügliche Vorteile.
  • ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
  • Erfindungsgemäß wird ein verbesserter Glucose-Sensor vorgeschlagen, der in den Körper eines Patienten zur In-vivo-Überwachung der Glucose-Konzentration implantierbar ist. Der verbesserte Glucose-Sensor weist eine oder mehr LWL-Optroden in einem halbdurchlässigen Sondengehäuse zur differentiellen Diffusion von Glucose und Sauerstoff (O2) auf. Die optische Überwachung; der Optroden bietet eine Anzeige der Glucose-Konzentration.
  • In einer bevorzugten Form weist der Glucose-Sensor ein Paar optischer Fasern bzw. Lichtwellenleiter (LWL) auf, die Teil eines transkutan sich erstreckenden Anschlusskabels sind. Die Fasern laufen zu distalen Enden aus, die ein entsprechendes Paar Optroden bilden, die sich in dem halbpermeablen Sondengehäuse befinden. Das Sondengehäuse weist eine allgemein zylindrische Hulse aus einem für Sauerstoff durchlässigen, aber für Glucose undurchlässigen Werk stoff wie Silikon auf. Ein distales Ende der Hülse trägt eine scheibenförmige Membran eines Hydrogel-Materials oder dergl., die für sowohl Glucose als auch Sauerstoff durchlässig ist und deren Flächeninhalt erheblich kleiner ist als der der zylindrischen Hulse. Infolge des Unterschieds der Flächeninhalte kann vom Blut des Patienten mitgeführte Glucose durch die Membran in das Sensorinnere diffundieren – zusammen mit einem erheblichen Überschuss mitgeführten Sauerstoffs, der durch die Membran und die Hülse diffundieren kann.
  • Die Optroden haben distale Enden, die im Sensor beabstandet gehaltert sind. Zweckmäßigerweise füllt ein Gel-Material wie Albumin das Innere des Sondengehäuses aus, um die Optroden in einer gewünschten räumlichen Anordnung zu halten. Eine der Optroden ist eine Enzym-Optrode, die teilweise mit einem gewählten Enzym wie Glucoseoxidase beschichtet ist. Ein sauerstoffempfundlicher Belag wie ein fluoreszierender Farbstoff liegt auf der Enzym-Elektrode ebenfalls – in großer Nähe zum Enzym-Belag – vor. Die zweite Elektrode ist eine Referenzelektrode mit einem sauerstoffempfindlichen Belag in einer von der Enzym-Optrode beabstandeten Anordnung.
  • Im Einsatz treibt der Enzym-Belag eine Enzym-Reaktion an, die Glucose in Gegenwart von überschüssigem Sauerstoff katalytisch zur Erzeugung von Gluconsäure und Wasserstoffperoxid veranlasst. Die sauerstoffempfindliche Beschichtung auf der Enzym-Elektrode fluoresziert mit einer Aktivität, die zu dem in Folge der Enzym-Reaktion auftretenden Sauerstoffmangel invers proportional ist. Der sauerstoffempfindliche Belag auf der Referenzelektrode fluoresziert mit einem anderen, von der Enzym-Reaktion unabhängigen Energieniveau. Ein geeigneter Anschluss der Optroden an eine extern angeordnete optische Überwachungseinheit über das Kabel erlaubt einen Vergleich der Fluoreszenzaktivität der beiden Optroden, wobei dieser Vergleich das Result des der Enzym-Reak tion zuschreibbaren Sauerstoffmangels ist. Dieser Sauerstoffmangel korreliert direkt mit der Glucose-Konzentration im Blutstrom.
  • In einer alternativen bevorzugten Form der Erfindung lässt sich eine einzelne LWL-Optrode – wie beschrieben – mit einem ersten, sauerstoffempfindlichen Belag versehen, der in großer Nähe zu einem Enzym-Belag angeordnet ist. Ein sauerstoffempfindlicher zweiter Belag, der mit einer anderen charakteristischen Wellenlänge fluoreszieren kann, ist auf der Optrode vom Ort der Enzym-Reaktion beabstandet angeordnet. Die optische Überwachung der Fluoreszenzaktivität der beiden sauerstoffempfindlichen Beläge lässt sich mit der Glucose-Konzentration korrelieren.
  • Andere Besonderheiten und Vorteile der vorliegenden Erfindung ergeben. sich aus der folgenden ausführlichen Beschreibung anhand der beigefügten Zeichnungen, die anhand von Beispielen die Prinzipien der vorliegenden Erfindung darstellen.
  • KURZBESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN
  • Die beigefügten Zeichnungen stellen die Erfindung dar. Es zeigen: die 1 eine schaubildliche Teildarstellung der In-vivo-Implantation und des Einsatzes einen verbesserten optischen Glucose-Sensors mit den neuartigen Merkmalen der vorliegenden Erfindung; die 2 einen vergrößerten Teilschnitt durch den Glucose-Sensor der 1; und die 3 einen vergrößerten Teilschnitt ähnlich der 2, der jedoch eine alternative bevorzugte Ausführungsform der Erfindung darstellt.
  • AUSFÜHRLICHE BESCHREIBUNG DER BEVORZUGTEN AUSFÜHRUNGSFORMEN
  • Wie die Beispiele darstellenden Zeichnungen zeigen, bezeichnet das Bezugszeichen 10 ein verbessertes Glucose-Sensor-System zur Überwachung der Glucose-Konzentration in einem Patienten. Dabei weist das Glucose-Sensor-System 10 allgemein eine kompakte und implantierbare Detektorsonde 12 auf, die direkt in ein Blutgefäß 14 des Patienten einsetzbar ist, wo sie in unmittelbarer Berührung mit dessen Blut 16 steht. Die Detektorsonde 12 führt einen Enzym-Test durch, der sich mittels eines LWL-Kabels 18 optisch überwachen lässt, das an einen externen optischen Monitor 20 angeschlossen ist.
  • Der erfindungsgemäße Glucose-Sensor ermöglicht eine günstige stetige oder häufige Überwachung der Glucose-Konzentration im Blut des Patienten und ergibt mit hoher Genauigkeit und Zuverlässigkeit im wesentliche sofortige Konzentrationswerte. Das System arbeitet mit einem oder mehreren optischen Fa-sern im LWL-Kabel 18 zur Überwachung der Enzym-Reaktion, ohne dass elektrisch leitfähige Elemente in den Patientenkörper einzuführen sind. Folglich kann die Detektorsonde 12 sehr gedrängt aufgebaut sein und bietet bei minimaler Unannehmlichkeit für den Patienten regelmäßige Glucose-Messwerte.
  • Wie in der 2 ausführlicher gezeigt, weist die Detektorsonde 12 in einer bevorzugten Form ein Paar LWL-Optroden 22, 24 in einem kompakten halbdurchlässigen Gehäuse 26 auf. Die Optroden 22, 24 weisen im wesentlichen ein Paar optischer Fasern (LWLs) 28, 30 auf, die durch eine hohle schützende Ummantelung 32 verlaufen und mittels eines Katheters (nicht gezeigt) oder dergl. transkutan implantierbar sind. Das Kabel 32 verläuft zwischen dem Sondengehäuse 26 und dem extern angeordneten Monitor 20.
  • Das Sondengehäuse 26 ist für die differentielle Diffusion von Glucose und Sauerstoffgas (O2 ) konstruiert, die im Blut des Patienten vorliegen. Allgemein gesagt ist das Gehäuse 26 für einen begrenzten Zutritt von Glucose in Kombination mit einem proportional weitaus stärkeren Zutritt von Sauerstoff ins Sondeninnere konstruiert. Bei einem derartigen Aufbau kann, wie unten ausführlicher beschrieben, eine in der Sonde auftretende Enzym-Reaktion in einem Milieu ablaufen, das Sauerstoff in stöchiometrischem Überschuss enthält.
  • Insbesondere weist das Sondengehäuse 26 eine allgemein zylindrische Hülse 34 mit einem proximalen Ende auf, das auf geeignete Weise an den Kabelmantel 32 angesetzt ist. Die Hülse 34 ist aus einem ausgewählten halbdurchlässigen Werkstoff aufgebaut, der Sauerstoff im wesentlichen in Abwesenheit von Glucose durchdiffundieren lässt. Ein bevorzugter Hülsenwerkstoff ist ein geschmeidiger Werkstoff auf Silicon-Basis, wie er bspw. von der Fa. Dow Corning Corporation, Midland, Michigan [US] unter der Bezeichnung Silastic erhältlich ist.
  • Das andere bzw. distale Ende der Hülse 34 ist mit einer scheibenförmigen Membran 36 aus einem Werkstoff verschlossen, durch den Glucose hindurch diffundieren kann. Ein bevorzugter Membran-Werkstoff ist ein ausgewähltes Hydrogel, durch das sowohl Glucose als auch Sauerstoff aus dem Blutstrom hindurch diffundieren kann. Wie ersichtlich, ist der Gesamt-Flächeninhalt der scheibenförmigen Membran 36 erheblich kleiner als der der für Sauerstoff durchlässigen Hulse 34, so dass weitaus mehr Sauerstoff als Glucose eindiffundiert. Der flächenmäßige Unterschied zwischen der Hulse 34 und der Membran 36 ist so gewählt, dass sich im Sondengehäuse 26 ein stöchiometrischer Überschuss des Sauerstoffs ergibt.
  • Die Optroden 22, 24 sind beabstandet in einer Sensorkammer angeordnet, die vom Inneren des Sondengehäuses 26 gebildet wird. Sie werden von einem geeigneten tragenden Medium gestützt und beabstandet gehalten, durch das sowohl Glucose als auch Sauerstoff hindurch diffundieren können. Ein bevorzugtes tragendes Medium 38 ist ein Gel-Material wie bspw. Albumin.
  • Die Optrode 22 ist eine Enzym-Optrode mit einem Enzym-Belag 40 wie bspw. Glucloseoxidase auf einem distalen Ende bzw. der Spitze. Desgl. befindet sich auf der Enzym-Elektrode an einer an den Enzym-Belag 40 angrenzenden Stelle ein sauerstoffempfindlicher Belag 42. Die zweite Optrode 24 ist eine Bezugsoptrode mit einem zweiten sauerstoffempfindlichen Belag 44 an einem distalen Ende bzw. der Spitze. Wichtig ist, dass die sauerstoffempfindlichen Beläge 42, 44 auf den beiden Optroden voneinander beabstandet sind.
  • Im Einsatz treibt der Enzym-Belag 40 auf der Optrode 22 eine enzymatische Reaktion zur Katalyse von Glucose in Gegenwart von Sauerstoff (O2), bei der Gluconsäure und Wasserstoffperoxid entstehen. Mit dem oben beschriebenen Sondefbau läuft diese enzymatische Reaktion in Gegenwart eines stöchiometrischen Sauerstoffüberschusses ab. Der sauerstoffempfindliche Belag 42 auf der Enzym-Optrode 22 fluoresziert mit einem Aktivitätsniveau bzw. einer Intensität proportional zu dem der enzymatischen Reaktion zuschreibbaren Sauerstoffmangel. Demgegenüber fluoresziert der sauerstoffempfindliche Belag 44 auf der Bezugselektrode 24 mit einem Aktivitätsniveau, das von der enzymatischen Reaktion unabhängig ist. Eine Vielzahl unterschiedlicher fluoreszierender Farbstoffe mit auf Sauerstoff ansprechender Aktivität ist aus dem Stand der Technik bekannt – bspw. Natriumfluoreszinisothiocyanat, Perylendibutyrat und dergl., deren charakterische Lichtintensität proportional zur Sauerstoffkonzentration ist.
  • Durch Überwachen der Fluoreszenz der sauerstoffempfindlichen Beläge 42, 44 mittels des optischen Monitors 20 erhält man eine direkte Messung des der Enzym-Reaktion zuschreibbaren Sauerstofmangels. Wie bekannt, besteht ein im wesentlichen linearer Zusammenhang zwischen diesem Sauerstoffmangel und der Glucose-Konzentration, so dass die Sauerstoffmangel-Messung sich direkt mit der Glucose-Konzentration korrelieren lässt. Die Referenzoptrode 24 liefert aus zweckmäßige Weise einen Bezugs- bzw. Basiswert, gegenüber dem sich der Sauerstoffmangel kontinuierlich überwachen lässt.
  • Die 3 zeigt eine alternative bevorzugte Ausführungsform der Erfindung, bei der ein einzelner LWL 46 in das halbdurchlässige Sondengehäuse 26 hinein verläuft, um eine einzige Optrode 46 zur Bestimmung der Glucose-Konzentration darzustellen. Wie gezeigt, hat die Optrode 48 einen Enzym-Belag 50 wie bspw. Glucoseoxidase auf einer Spitze in großer Nähe zu einem sauerstoffempfindlichen Belag 52. Der Enzym-Belag 50 löst die enzymatische Reaktion aus, wie anhand der vorigen Ausführungsform beschrieben, und der angrenzende sauerstoffempfindliche Belag 52 fluoresziert mit einem Aktivitätsniveau entsprechend dem der Enzym-Reaktion zuschreibbaren Sauerstoffmangel. Ein zweiter sauerstoffempfindlicher Belag 54 ist an einer von der enzymatischen Reaktion beabstandeten Stelle auf der Optrode angeordnet; dieser zweite Belag 54 besteht aus einer anderen Substanz, die mit einer von der des Belags 52. unterschiedlichen Wellenlänge fluoreszieren kann. Die Wellenlängen des von den Belägen 52, 54 abgegebenen Lichts lassen sich erfassen, wie oben festgestellt, um den reaktiven Sauerstoffmangel zu Überwachen und eine entsprechende Anzeige der Glucose-Konzentration zu erzeugen.
  • Der erfindungsgemäße verbesserte Glucose-Sensor schafft also ein zweckmäßiges und kompaktes optisches System zum Bereitstellen einer In-vivo-Sonde zur In-vivo-Überwachung einer vorhandene Glucose ausweisenden Enzym-Reaktion.
  • Für den Fachmann liegt eine Vielzahl weiterer Modifikationen und Verbesserungen an der hier beschriebenen Erfindtng auf der Hand. Die obige Beschreibung und die beigefügten Zeichnungen sollen also die Erfindung in keiner Weise beschränken; diese ist nur in den beigefügten Ansprüchen definiert.
  • FIGURENLEGENDE
  • 1
    • Optical monitor = Optische Überwachungseinheit (Monitor)

Claims (10)

  1. Glucose-Sensor (12) zur In-vivo-Implantation in den Körper eines Patienten, mit: einem halbdurchlässigen Sondengehäuse (26), das eine innere Sensorkammer definiert und aus einem Werkstoff gebildet ist, der für in einer Patientenflüssigkeit mitgeführter Glucose bzw. Sauerstoff (O2) durchlässig ist und mit ihr in Berührüng steht; einer Optrodenanordnung (22, 24) in der Sensorkammer, wobei die Optrodenanordnung aufweist eine Enzym-Optrode mit einem ersten Lichtwellenleiter (26) mit einem gewählten Enzym-Belag (40) darauf, der eine Enzym-Reaktion zur Katalyse von Glucose in Gegenwart von Sauerstoff (O2) auslöst, sowie einen sauerstoffempfindlichen Belag (42) auf dem ersten Lichtwellenleiter (26) an einer solchen Stelle, dass ein für den Sauerstoffmangel in Folge der Enzym-Reaktion repräsentatives Lichtsignal erzeugbar ist; wobei die Optrodenanordnung (22, 24) weiterhin eine Bezugsoptrode (24, 30, 44) aufweist, die auf einem zweiten Lichtwellenleiter (30) einen zusätzlichen sauerstoffempfindlichen Belag (44) an einer von der Enzym-Reaktion beabstandeten Stelle aufweist; und einer Einrichtung (36), zum Stützen und Haltern der Optrodenanordnung (22, 24) im Gehäuse, wobei die Stütz- und Halterungseinrichtung (36) ein für Glucose und Sauerstoff (O2) durchlässiges Gel aufweist.
  2. Glucose-Sensor (12) zur In-vivo-Implantation in den Körper eines Patienten, mit: einem halbdurchlässigen Sondengehäuse (26), das eine innere Sensorkammer definiert und aus einem Werkstoff gebildet ist, der für in einer Patientenflüssigkeit mitgeführter Glucose bzw. Sauerstoff (O2) durchlässig ist und mit ihr in Berührung steht; einer Optrodenanordnung (4S) in der Sensorkammer, wobei die Optrodenanordnung aufweist einen Lichtwellenleiter (46) mit einem gewählten Enzym-Belag (50) darauf zum Generieren einer enzymatischen Reaktion um Glucose in Gegenwart von Sauerstoff (O2) zu katalysieren, einen ersten sauerstoffempfindlichen Belag (52) in großer Nähe zu dem Enzym-Belag, wodurch der erste sauerstoffempfindliche Belag (52) ein Lichtsignal erzeugt, das Sauerstoffmangel als Reaktion auf die Enzym-Reaktion repräsentiert, sowie einen zweiten sauerstoffempfindlichen Belag (54) auf dem Lichtwellenleiter an einer von der Enzym-Reaktion beabstandeten Stelle, wobei der erste und der zweite sauerstoffempfindliche Belag (52, 54) dazu geeignet sind, auf die Präsenz von Sauerstoff Lichtsignale unterschiedlicher Wellenlängen zu erzeugen; und einer Einrichtung (38) zum Stützen und Haltern der Optrodenanordnung (48) im Gehäuse, wobei die Stütz- und Halterungseinrichtung ein für Glucose und Sauerstoff (O2) durchlässiges Gel aufweist.
  3. Glucose-Sensor nach Anspruch 1 oder 2, dessen Sondengehäuse (26) einen ersten Teil (34) aus einem Werkstoff, der für Sauerstoff (O2) durchlässig und für Glucose im wesentlichen undurchlässig ist, und einen zweiten Teil (36) aus einem Werkstoff aufweist, der für Glucose durchlässig ist, wobei der erste Teil (34) eine der Patientenflüssigkeit ausgesetzte Oberfläche hat, die erheblich größer ist als die Oberfläche des der Patientenflüssigkeit ausgesetzten zweiten Teils (36), so dass die Enzym-Reaktion mit einem stöchiometrischen Überschuss von Sauerstoff (O2) erfolgt.
  4. Glucose-Sensor nach Anspruch 3, dessen erster Teil (34) aus einem Silicon-Werkstoff ausgebildet ist.
  5. Glucose-Sensor nach Anspruch 4, dessen zweiter Teil (36) aus einem für Glucose und Sauerstoff (O2) durchlässigen Werkstoff ausgebildet ist.
  6. Glucose-Sensor nach Anspruch 5, dessen zweiter Teil (36) aus einem Hydrogel ausgebildet ist.
  7. Glucose-Sensor nach Anspruch 1 oder 2, bei dem der Enzym-Belag (40; 50) Gluxcoseoxidase ist.
  8. Glucose-Sensor nach Anspruch 1 oder 2, bei dem der sauerstoffempfindliche Belag (42, 44; 52, 54) ein fluoreszierender Farbstoff ist.
  9. Glucose-Sensor nach Anspruch 1 weiterhin mit einer optischen Uberwachungseinheit (20), die außrhalb des Körpers des Patienten mit den Lichtwellenleitern (26, 30) verbunden ist.
  10. Glucose-Sensor nach Anspruch 2 weiterhin mit einer optischen Uberwachungseinheit (20), die außerhalb des Körpers des Patienten mit dem Lichtwellenleiter (46) verbunden ist.
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US08/276,453 US5605152A (en) 1994-07-18 1994-07-18 Optical glucose sensor

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69532938D1 DE69532938D1 (de) 2004-06-03
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US (1) US5605152A (de)
EP (1) EP0693271B1 (de)
JP (1) JPH08107890A (de)
CA (1) CA2152862A1 (de)
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0862648B1 (de) 1995-11-22 2004-10-06 Medtronic MiniMed, Inc. Detektion von biologischen molekülen unter verwendung von chemischer amplifikation und optischem sensor
US6002954A (en) * 1995-11-22 1999-12-14 The Regents Of The University Of California Detection of biological molecules using boronate-based chemical amplification and optical sensors
US6766183B2 (en) 1995-11-22 2004-07-20 Medtronic Minimed, Inc. Long wave fluorophore sensor compounds and other fluorescent sensor compounds in polymers
WO1998022820A1 (en) * 1996-11-21 1998-05-28 Lawrence Livermore National Laboratory Detection of biological molecules using boronate-based chemical amplification and optical sensors
US6117643A (en) * 1997-11-25 2000-09-12 Ut Battelle, Llc Bioluminescent bioreporter integrated circuit
US6254831B1 (en) 1998-01-21 2001-07-03 Bayer Corporation Optical sensors with reflective materials
US6190612B1 (en) 1998-01-21 2001-02-20 Bayer Corporation Oxygen sensing membranes and methods of making same
US6306347B1 (en) 1998-01-21 2001-10-23 Bayer Corporation Optical sensor and method of operation
US6949816B2 (en) 2003-04-21 2005-09-27 Motorola, Inc. Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same
US8688188B2 (en) 1998-04-30 2014-04-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8346337B2 (en) 1998-04-30 2013-01-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8465425B2 (en) 1998-04-30 2013-06-18 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8480580B2 (en) 1998-04-30 2013-07-09 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6175752B1 (en) 1998-04-30 2001-01-16 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US9066695B2 (en) 1998-04-30 2015-06-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8974386B2 (en) 1998-04-30 2015-03-10 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6922576B2 (en) * 1998-06-19 2005-07-26 Becton, Dickinson And Company Micro optical sensor device
US6535753B1 (en) * 1998-08-20 2003-03-18 Microsense International, Llc Micro-invasive method for painless detection of analytes in extra-cellular space
US6107083A (en) * 1998-08-21 2000-08-22 Bayer Corporation Optical oxidative enzyme-based sensors
PT1108207E (pt) 1998-08-26 2008-08-06 Sensors For Med & Science Inc Dispositivos de sensores ópticos
US6304766B1 (en) 1998-08-26 2001-10-16 Sensors For Medicine And Science Optical-based sensing devices, especially for in-situ sensing in humans
US7166475B2 (en) * 1999-02-26 2007-01-23 Cyclacel Ltd. Compositions and methods for monitoring the modification state of a pair of polypeptides
US6673625B2 (en) 1999-09-15 2004-01-06 The Regents Of The University Of California Saccharide sensing molecules having enhanced fluorescent properties
US6682938B1 (en) 1999-09-15 2004-01-27 The Regents Of The University Of California Glucose sensing molecules having selected fluorescent properties
US6216022B1 (en) 2000-06-22 2001-04-10 Biosafe Laboratories, Inc. Implantable optical measurement device and method for using same
US6383767B1 (en) * 2000-01-21 2002-05-07 Motorola, Inc. Luminescent in vivo glucose measurement
DE10010587A1 (de) 2000-03-03 2001-09-06 Roche Diagnostics Gmbh System zur Bestimmung von Analytkonzentrationen in Körperflüssigkeiten
US7470420B2 (en) * 2000-12-05 2008-12-30 The Regents Of The University Of California Optical determination of glucose utilizing boronic acid adducts
US6560471B1 (en) 2001-01-02 2003-05-06 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
AU2002225316B2 (en) 2001-01-16 2006-07-20 Given Imaging Ltd A system and method for determining in vivo body lumen conditions
AU2002251944A1 (en) 2001-02-15 2002-09-04 Medtronic Minimed, Inc. Polymers functionalized with fluorescent boronate motifs
US7041468B2 (en) 2001-04-02 2006-05-09 Therasense, Inc. Blood glucose tracking apparatus and methods
US7521019B2 (en) * 2001-04-11 2009-04-21 Lifescan, Inc. Sensor device and methods for manufacture
US6694158B2 (en) 2001-04-11 2004-02-17 Motorola, Inc. System using a portable detection device for detection of an analyte through body tissue
US6932894B2 (en) * 2001-05-15 2005-08-23 Therasense, Inc. Biosensor membranes composed of polymers containing heterocyclic nitrogens
US7045361B2 (en) 2001-09-12 2006-05-16 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensing via acridine-based boronate biosensors
US20050267326A1 (en) * 2001-10-02 2005-12-01 Alfred E. Mann Institute For Biomedical Eng. At The University Of Southern California Percutaneous chemical sensor based on fluorescence resonant energy transfer (FRET)
WO2003100469A2 (en) * 2001-10-02 2003-12-04 Alfred E. Mann Institute For Biomedical Engineering At The University Of Southern California Internal biochemical sensing device
US7613491B2 (en) * 2002-05-22 2009-11-03 Dexcom, Inc. Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors
US8364229B2 (en) * 2003-07-25 2013-01-29 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
WO2006086578A1 (en) * 2002-10-02 2006-08-17 Alfred E. Mann Institute For Biomedical Engineering At The University Of Southern California Internal biochemical sensing device
US7087017B2 (en) * 2002-10-31 2006-08-08 Medtronic, Inc. Atraumatic sensor lead assemblies
WO2004044557A2 (en) * 2002-11-12 2004-05-27 Argose, Inc. Non-invasive measurement of analytes
US20040106163A1 (en) * 2002-11-12 2004-06-03 Workman Jerome James Non-invasive measurement of analytes
US7228160B2 (en) * 2002-11-13 2007-06-05 Sorenson Medical, Inc. System, apparatus and method for inferring glucose levels within the peritoneum with implantable sensors
US8771183B2 (en) 2004-02-17 2014-07-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing data communication in continuous glucose monitoring and management system
AU2003303597A1 (en) 2002-12-31 2004-07-29 Therasense, Inc. Continuous glucose monitoring system and methods of use
US7473548B2 (en) * 2003-04-25 2009-01-06 Medtronic, Inc. Optical detector for enzyme activation
US8066639B2 (en) 2003-06-10 2011-11-29 Abbott Diabetes Care Inc. Glucose measuring device for use in personal area network
WO2005010518A1 (en) * 2003-07-23 2005-02-03 Dexcom, Inc. Rolled electrode array and its method for manufacture
US7424318B2 (en) 2003-12-05 2008-09-09 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
EP1648298A4 (de) * 2003-07-25 2010-01-13 Dexcom Inc Sauerstoffverbessernde membransysteme für implantierbare vorrichtungen
US7467003B2 (en) * 2003-12-05 2008-12-16 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
WO2005019795A2 (en) * 2003-07-25 2005-03-03 Dexcom, Inc. Electrochemical sensors including electrode systems with increased oxygen generation
WO2005012873A2 (en) 2003-07-25 2005-02-10 Dexcom, Inc. Electrode systems for electrochemical sensors
US9763609B2 (en) 2003-07-25 2017-09-19 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US7460898B2 (en) * 2003-12-05 2008-12-02 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US7761130B2 (en) * 2003-07-25 2010-07-20 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US7366556B2 (en) 2003-12-05 2008-04-29 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US20190357827A1 (en) 2003-08-01 2019-11-28 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US20080119703A1 (en) 2006-10-04 2008-05-22 Mark Brister Analyte sensor
US7787923B2 (en) * 2003-11-26 2010-08-31 Becton, Dickinson And Company Fiber optic device for sensing analytes and method of making same
US7496392B2 (en) * 2003-11-26 2009-02-24 Becton, Dickinson And Company Fiber optic device for sensing analytes
US8364231B2 (en) 2006-10-04 2013-01-29 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US11633133B2 (en) 2003-12-05 2023-04-25 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US8423114B2 (en) 2006-10-04 2013-04-16 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
EP1711790B1 (de) * 2003-12-05 2010-09-08 DexCom, Inc. Kalibrationsmethoden für einen kontinuierlich arbeitenden analytsensor
WO2005065241A2 (en) * 2003-12-24 2005-07-21 Argose, Inc. Smmr (small molecule metabolite reporters) for use as in vivo glucose biosensors
US7081159B2 (en) * 2004-03-19 2006-07-25 The University Of Southern Mississippi Soy protein based adhesive and particleboard
US7308292B2 (en) 2005-04-15 2007-12-11 Sensors For Medicine And Science, Inc. Optical-based sensing devices
US8112240B2 (en) 2005-04-29 2012-02-07 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing leak detection in data monitoring and management systems
EP1944051A4 (de) * 2005-10-31 2009-09-02 Terumo Corp Punktionsvorrichtung, dosiervorrichtung und punktionsverfahren
US7766829B2 (en) 2005-11-04 2010-08-03 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing basal profile modification in analyte monitoring and management systems
US7611492B2 (en) * 2005-11-10 2009-11-03 Terumo Kabushiki Kaisha Puncture device
US20070156096A1 (en) * 2005-11-10 2007-07-05 Terumo Kabushiki Kaisha Puncture device
US8226891B2 (en) 2006-03-31 2012-07-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring devices and methods therefor
US7620438B2 (en) 2006-03-31 2009-11-17 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for powering an electronic device
WO2007120381A2 (en) * 2006-04-14 2007-10-25 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US7809441B2 (en) 2006-05-17 2010-10-05 Cardiac Pacemakers, Inc. Implantable medical device with chemical sensor and related methods
US20080071157A1 (en) 2006-06-07 2008-03-20 Abbott Diabetes Care, Inc. Analyte monitoring system and method
US8728023B2 (en) 2006-07-27 2014-05-20 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Apparatus and methods for early stage peritonitis detection including self-cleaning effluent chamber
US8777891B2 (en) 2006-07-27 2014-07-15 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Apparatus and methods for early stage peritonitis detection and for in vivo testing of bodily fluid
US8801652B2 (en) 2006-07-27 2014-08-12 Fresenius Medical Care Holding, Inc. Early stage peritonitis detection apparatus and methods
US7831287B2 (en) * 2006-10-04 2010-11-09 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US20080214912A1 (en) * 2007-01-10 2008-09-04 Glucose Sensing Technologies, Llc Blood Glucose Monitoring System And Method
AU2008213677A1 (en) 2007-02-06 2008-08-14 Glumetrics, Inc. Optical systems and methods for rationmetric measurement of blood glucose concentration
US8732188B2 (en) 2007-02-18 2014-05-20 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing contextual based medication dosage determination
US8930203B2 (en) 2007-02-18 2015-01-06 Abbott Diabetes Care Inc. Multi-function analyte test device and methods therefor
US8123686B2 (en) 2007-03-01 2012-02-28 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing rolling data in communication systems
CA2681412A1 (en) 2007-03-26 2008-10-02 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8461985B2 (en) 2007-05-08 2013-06-11 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US7928850B2 (en) 2007-05-08 2011-04-19 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US8456301B2 (en) 2007-05-08 2013-06-04 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US8665091B2 (en) 2007-05-08 2014-03-04 Abbott Diabetes Care Inc. Method and device for determining elapsed sensor life
CA2686065A1 (en) * 2007-05-10 2008-11-20 Glumetrics, Inc. Equilibrium non-consuming fluorescence sensor for real time intravascular glucose measurement
US20200037874A1 (en) 2007-05-18 2020-02-06 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US9968742B2 (en) 2007-08-29 2018-05-15 Medtronic Minimed, Inc. Combined sensor and infusion set using separated sites
US20120046533A1 (en) 2007-08-29 2012-02-23 Medtronic Minimed, Inc. Combined sensor and infusion sets
US8702932B2 (en) 2007-08-30 2014-04-22 Pepex Biomedical, Inc. Electrochemical sensor and method for manufacturing
WO2009051901A2 (en) * 2007-08-30 2009-04-23 Pepex Biomedical, Llc Electrochemical sensor and method for manufacturing
US20090247984A1 (en) * 2007-10-24 2009-10-01 Masimo Laboratories, Inc. Use of microneedles for small molecule metabolite reporter delivery
EP2203741B1 (de) 2007-10-25 2023-05-10 Dexcom, Inc. Systeme und verfahren zur verarbeitung von sensordaten
WO2009066287A2 (en) 2007-11-21 2009-05-28 Medingo Ltd. Hypodermic optical monitoring of bodily analyte
JP5631215B2 (ja) 2007-11-21 2014-11-26 メドトロニック ミニメド インコーポレイテッド 血糖管理維持システム
EP2197511B1 (de) * 2008-01-25 2021-01-06 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Vorrichtung für den nachweis von peritonitis im frühstadium
US20090247855A1 (en) 2008-03-28 2009-10-01 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
TR201901658T4 (tr) * 2008-05-20 2019-02-21 Univ Health Network Floresan bazli görüntüleme ve i̇zleme i̇çi̇n ci̇haz ve metot
US8515507B2 (en) 2008-06-16 2013-08-20 Given Imaging Ltd. Device and method for detecting in-vivo pathology
WO2010056878A2 (en) 2008-11-14 2010-05-20 Pepex Biomedical, Llc Electrochemical sensor module
US8951377B2 (en) 2008-11-14 2015-02-10 Pepex Biomedical, Inc. Manufacturing electrochemical sensor module
US8506740B2 (en) 2008-11-14 2013-08-13 Pepex Biomedical, Llc Manufacturing electrochemical sensor module
US8103456B2 (en) 2009-01-29 2012-01-24 Abbott Diabetes Care Inc. Method and device for early signal attenuation detection using blood glucose measurements
WO2010127050A1 (en) 2009-04-28 2010-11-04 Abbott Diabetes Care Inc. Error detection in critical repeating data in a wireless sensor system
US9184490B2 (en) 2009-05-29 2015-11-10 Abbott Diabetes Care Inc. Medical device antenna systems having external antenna configurations
WO2011014704A2 (en) 2009-07-30 2011-02-03 Tandem Diabetes Care, Inc. Infusion pump system with disposable cartridge having pressure venting and pressure feedback
WO2011026148A1 (en) 2009-08-31 2011-03-03 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods for managing power and noise
US9314195B2 (en) 2009-08-31 2016-04-19 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte signal processing device and methods
WO2011041469A1 (en) 2009-09-29 2011-04-07 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing notification function in analyte monitoring systems
EP2483679A4 (de) 2009-09-30 2013-04-24 Glumetrics Inc Sensoren mit thrombenresistenter beschichtung
US20110082356A1 (en) 2009-10-01 2011-04-07 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensor apparatuses having interference rejection membranes and methods for making and using them
US8467843B2 (en) 2009-11-04 2013-06-18 Glumetrics, Inc. Optical sensor configuration for ratiometric correction of blood glucose measurement
US20110288388A1 (en) 2009-11-20 2011-11-24 Medtronic Minimed, Inc. Multi-conductor lead configurations useful with medical device systems and methods for making and using them
US8660628B2 (en) 2009-12-21 2014-02-25 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensors comprising blended membrane compositions and methods for making and using them
JP2013519483A (ja) * 2010-02-19 2013-05-30 ライトシップ メディカル リミテッド 皮下グルコースセンサ
US10448872B2 (en) 2010-03-16 2019-10-22 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensor apparatuses having improved electrode configurations and methods for making and using them
US9215995B2 (en) 2010-06-23 2015-12-22 Medtronic Minimed, Inc. Sensor systems having multiple probes and electrode arrays
WO2012142502A2 (en) 2011-04-15 2012-10-18 Dexcom Inc. Advanced analyte sensor calibration and error detection
US9008744B2 (en) 2011-05-06 2015-04-14 Medtronic Minimed, Inc. Method and apparatus for continuous analyte monitoring
US9504162B2 (en) 2011-05-20 2016-11-22 Pepex Biomedical, Inc. Manufacturing electrochemical sensor modules
US20130053666A1 (en) 2011-08-26 2013-02-28 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
CA2840640C (en) 2011-11-07 2020-03-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods
WO2013084975A1 (ja) * 2011-12-08 2013-06-13 オリンパス株式会社 蛍光センサおよび蛍光センサの製造方法
US9180242B2 (en) 2012-05-17 2015-11-10 Tandem Diabetes Care, Inc. Methods and devices for multiple fluid transfer
US9493807B2 (en) 2012-05-25 2016-11-15 Medtronic Minimed, Inc. Foldover sensors and methods for making and using them
US20140012115A1 (en) 2012-07-03 2014-01-09 Medtronic Minimed, Inc. Plasma deposited adhesion promoter layers for use with analyte sensors
US9968306B2 (en) 2012-09-17 2018-05-15 Abbott Diabetes Care Inc. Methods and apparatuses for providing adverse condition notification with enhanced wireless communication range in analyte monitoring systems
US9788765B2 (en) 2012-09-28 2017-10-17 Dexcom, Inc. Zwitterion surface modifications for continuous sensors
US10466247B2 (en) 2012-11-20 2019-11-05 Becton, Dickinson And Company System and method for diagnosing sensor performance using analyte-independent ratiometric signals
BR112015012958B1 (pt) 2012-12-03 2022-03-15 Pepex Biomedical, Inc Módulo sensor para detectar um analito em uma amostra de sangue
US10194840B2 (en) 2012-12-06 2019-02-05 Medtronic Minimed, Inc. Microarray electrodes useful with analyte sensors and methods for making and using them
US10426383B2 (en) 2013-01-22 2019-10-01 Medtronic Minimed, Inc. Muting glucose sensor oxygen response and reducing electrode edge growth with pulsed current plating
JP5834192B2 (ja) * 2013-01-25 2015-12-16 パナソニックＩｐマネジメント株式会社 生体内における被検物質の濃度を計測する計測方法、および、計測装置
US9173998B2 (en) 2013-03-14 2015-11-03 Tandem Diabetes Care, Inc. System and method for detecting occlusions in an infusion pump
US9737250B2 (en) 2013-03-15 2017-08-22 Dexcom, Inc. Membrane for continuous analyte sensors
WO2015035304A1 (en) 2013-09-06 2015-03-12 Tandem Diabetes Care, Inc. System and method for mitigating risk in automated medicament dosing
US20150122647A1 (en) 2013-11-07 2015-05-07 Medtronic Minimed, Inc. Enzyme matrices for use with ethylene oxide sterilization
US10379125B2 (en) 2013-12-27 2019-08-13 Becton, Dickinson And Company System and method for dynamically calibrating and measuring analyte concentration in diabetes management monitors
WO2015187959A1 (en) 2014-06-04 2015-12-10 Pepex Biomedical, Inc. Electrochemical sensors and methods for making electrochemical sensors using advanced printing technology
CN106714670A (zh) 2014-07-24 2017-05-24 大学健康网络 用于诊断目的的数据的收集和分析
DE102014217176A1 (de) * 2014-08-28 2016-03-03 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Messvorrichtung mit Messkopf und Verwendung der Messvorrichtung in einem Verfahren zur Beurteilung der photokatalytischen Wirksamkeit von Oberflächen
US10292630B2 (en) * 2015-06-01 2019-05-21 Verily Life Sciences Llc Optical sensor for bandage type monitoring device
US10716500B2 (en) 2015-06-29 2020-07-21 Cardiac Pacemakers, Inc. Systems and methods for normalization of chemical sensor data based on fluid state changes
JP6983765B2 (ja) 2015-12-30 2021-12-17 デックスコム・インコーポレーテッド 分析物センサのための酵素固定化接着層
US10324058B2 (en) 2016-04-28 2019-06-18 Medtronic Minimed, Inc. In-situ chemistry stack for continuous glucose sensors
US11179078B2 (en) 2016-06-06 2021-11-23 Medtronic Minimed, Inc. Polycarbonate urea/urethane polymers for use with analyte sensors
US11134868B2 (en) 2017-03-17 2021-10-05 Medtronic Minimed, Inc. Metal pillar device structures and methods for making and using them in electrochemical and/or electrocatalytic applications
CN108968976B (zh) 2017-05-31 2022-09-13 心脏起搏器股份公司 具有化学传感器的植入式医疗设备
US10856784B2 (en) 2017-06-30 2020-12-08 Medtronic Minimed, Inc. Sensor initialization methods for faster body sensor response
WO2019023093A1 (en) 2017-07-26 2019-01-31 Cardiac Pacemakers, Inc. SYSTEMS AND METHODS FOR POSTURE DISAMBIGULATION
CN109381195B (zh) 2017-08-10 2023-01-10 心脏起搏器股份公司 包括电解质传感器融合的系统和方法
CN109419515B (zh) 2017-08-23 2023-03-24 心脏起搏器股份公司 具有分级激活的可植入化学传感器
CN109864746B (zh) 2017-12-01 2023-09-29 心脏起搏器股份公司 用于医学装置的多模式分析物传感器
CN109864747B (zh) 2017-12-05 2023-08-25 心脏起搏器股份公司 多模式分析物传感器光电子接口
US12042284B2 (en) 2018-01-23 2024-07-23 Medtronic Minimed, Inc. Implantable polymer surfaces exhibiting reduced in vivo inflammatory responses
US11186859B2 (en) 2018-02-07 2021-11-30 Medtronic Minimed, Inc. Multilayer electrochemical analyte sensors and methods for making and using them
US11583213B2 (en) 2018-02-08 2023-02-21 Medtronic Minimed, Inc. Glucose sensor electrode design
US11220735B2 (en) 2018-02-08 2022-01-11 Medtronic Minimed, Inc. Methods for controlling physical vapor deposition metal film adhesion to substrates and surfaces
EP3749176A1 (de) 2018-02-09 2020-12-16 W.L. Gore & Associates, Inc. Implantierbare zugriffskammer und zugehörige verwendungsverfahren
EP3794135A1 (de) 2018-05-16 2021-03-24 Medtronic MiniMed, Inc. Thermisch stabile glukosebegrenzende membran für glukosesensoren
US11464908B2 (en) 2019-02-18 2022-10-11 Tandem Diabetes Care, Inc. Methods and apparatus for monitoring infusion sites for ambulatory infusion pumps
US11718865B2 (en) 2019-07-26 2023-08-08 Medtronic Minimed, Inc. Methods to improve oxygen delivery to implantable sensors
US11523757B2 (en) 2019-08-01 2022-12-13 Medtronic Minimed, Inc. Micro-pillar working electrodes design to reduce backflow of hydrogen peroxide in glucose sensor
US12082924B2 (en) 2020-07-31 2024-09-10 Medtronic Minimed, Inc. Sensor identification and integrity check design
US20220133190A1 (en) 2020-10-29 2022-05-05 Medtronic Minimed, Inc. Glucose biosensors comprising direct electron transfer enzymes and methods of making and using them
US11998330B2 (en) 2021-01-29 2024-06-04 Medtronic Minimed, Inc. Interference rejection membranes useful with analyte sensors
US20220338768A1 (en) 2021-04-09 2022-10-27 Medtronic Minimed, Inc. Hexamethyldisiloxane membranes for analyte sensors
US20230053254A1 (en) 2021-08-13 2023-02-16 Medtronic Minimed, Inc. Dry electrochemical impedance spectroscopy metrology for conductive chemical layers
US20230113175A1 (en) 2021-10-08 2023-04-13 Medtronic Minimed, Inc. Immunosuppressant releasing coatings
US20230123613A1 (en) 2021-10-14 2023-04-20 Medtronic Minimed, Inc. Sensors for 3-hydroxybutyrate detection
US20230172497A1 (en) 2021-12-02 2023-06-08 Medtronic Minimed, Inc. Ketone limiting membrane and dual layer membrane approach for ketone sensing
US20240023849A1 (en) 2022-07-20 2024-01-25 Medtronic Minimed, Inc. Acrylate hydrogel membrane for dual function of diffusion limiting membrane as well as attenuation to the foreign body response
EP4382611A1 (de) 2022-08-31 2024-06-12 Medtronic MiniMed, Inc. Sensoren zur 3-hydroxybutyrat-detektion

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3857771A (en) * 1967-02-27 1974-12-31 Beckman Instruments Inc Rate sensing batch analyzer
US3814081A (en) * 1971-04-02 1974-06-04 Olympus Optical Co Optical measuring catheter
US3839154A (en) * 1973-08-20 1974-10-01 Corning Glass Works Apparatus and method for measuring conductivity change in a glucose-glucose oxidase reaction
US3919051A (en) * 1974-07-11 1975-11-11 Honeywell Inc Biological analyzer and method
US3992631A (en) * 1975-02-27 1976-11-16 International Diagnostic Technology, Inc. Fluorometric system, method and test article
US4056724A (en) * 1975-02-27 1977-11-01 International Diagnostic Technology Fluorometric system, method and test article
JPS5592698A (en) * 1978-12-31 1980-07-14 Kyoto Daiichi Kagaku:Kk Test strip for glucose determination
US4269938A (en) * 1979-03-08 1981-05-26 Eastman Kodak Company Assay of peroxidatively active materials
DE2915367A1 (de) * 1979-04-14 1980-10-30 Max Planck Gesellschaft Optische indikatormessung
US4231754A (en) * 1979-05-23 1980-11-04 Miles Laboratories, Inc. Chemiluminescent analytical device
US4340669A (en) * 1981-02-12 1982-07-20 Miles Laboratories, Inc. System for the determination of glucose in fluids
GB2103786A (en) * 1981-08-14 1983-02-23 Ici Plc Fibre optic sensor
US4476870A (en) * 1982-03-30 1984-10-16 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Fiber optic PO.sbsb.2 probe
US4557900A (en) * 1982-09-28 1985-12-10 Cardiovascular Devices, Inc. Optical sensor with beads
US4484987A (en) * 1983-05-19 1984-11-27 The Regents Of The University Of California Method and membrane applicable to implantable sensor
US4517291A (en) * 1983-08-15 1985-05-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Biological detection process using polymer-coated electrodes
US4548907A (en) * 1983-09-14 1985-10-22 Allied Corporation Fluorescent fluid determination method and apparatus
US4680268A (en) * 1985-09-18 1987-07-14 Children's Hospital Medical Center Implantable gas-containing biosensor and method for measuring an analyte such as glucose
US4890620A (en) * 1985-09-20 1990-01-02 The Regents Of The University Of California Two-dimensional diffusion glucose substrate sensing electrode
US5238809A (en) * 1986-02-03 1993-08-24 Avl Medical Instruments Ag Method for optical determination of the catalytic enzyme activity and arrangement for implementing this method
EP0243116A3 (de) * 1986-04-18 1990-01-24 Minnesota Mining And Manufacturing Company Optischer Sensor
US4703756A (en) * 1986-05-06 1987-11-03 The Regents Of The University Of California Complete glucose monitoring system with an implantable, telemetered sensor module
US5001054A (en) * 1986-06-26 1991-03-19 Becton, Dickinson And Company Method for monitoring glucose
US4981779A (en) * 1986-06-26 1991-01-01 Becton, Dickinson And Company Apparatus for monitoring glucose
US4974929A (en) * 1987-09-22 1990-12-04 Baxter International, Inc. Fiber optical probe connector for physiologic measurement devices
US5409666A (en) * 1991-08-08 1995-04-25 Minnesota Mining And Manufacturing Company Sensors and methods for sensing
GB2261729A (en) * 1991-10-11 1993-05-26 Ashutosh Sharma Method and optical probe for the determination of reduced nicotinamide adenine dinucleotide in a sample
US5462880A (en) * 1993-09-13 1995-10-31 Optical Sensors Incorporated Ratiometric fluorescence method to measure oxygen

Also Published As

Publication number Publication date
EP0693271A1 (de) 1996-01-24
DE69532938D1 (de) 2004-06-03
JPH08107890A (ja) 1996-04-30
CA2152862A1 (en) 1996-01-19
US5605152A (en) 1997-02-25
EP0693271B1 (de) 2004-04-28

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