DE621456C

DE621456C - Process for the determination of unsaturated china alkaloids in addition to saturated ones and for their separation

Info

Publication number: DE621456C
Application number: DEB168035D
Authority: DE
Inventors: Dr Dr Wilhelm Dirscherl; Dr Heinrich Thron
Original assignee: Boehringer Mannheim GmbH; CF Boehringer und Soehne GmbH
Current assignee: Roche Diagnostics GmbH; CF Boehringer und Soehne GmbH
Priority date: 1934-12-20
Filing date: 1934-12-20
Publication date: 1935-11-07

Description

Verfahren zur Bestimmung ungesättigter Chinaalkaloide neben gesättigten und zu ihrer Trennung In den Chinarinden und manchen Verarbeitungsprodukten von ihnen liegen die Chinabasen mit ungesättigter Seitenkette, die sog. Vinylbasen, und die mit gesättigter Seitenkette, die Äthylbasen, nebeneinander vor. Die Abtrennung einzelner Chinaalkaloide zusammen mit ihren zugehörigen Hydroprodukten von anderen Paaren unhydrierter und hydrierter Basen, .also z. B. von Chinin zusammen mit Hydrochinin, von Chinidin mit Hydrochinidin, von Cinchonin mit Hydrocinchonin, gelingt leicht. Schwieriger ist es, das Chinin vom Hydrochinin, das Chinidin vom Hydrochinidin usw., kurz allgemein die Vinylbasen von den entsprechenden hydrierten Basen zu trennen.Method for the determination of unsaturated china alkaloids in addition to saturated ones and for their separation In the cinchona bark and some processed products from they are the Chinese bases with unsaturated side chains, the so-called vinyl bases, and those with a saturated side chain, the ethyl bases, next to each other. The separation individual china alkaloids together with their associated hydroproducts from others Pairs of unhydrogenated and hydrogenated bases, .also z. B. of quinine together with hydroquinine, of quinidine with hydroquinidine, of cinchonine with hydrocinchonine, is easy. It is more difficult to get the quinine from the hydroquinine, the quinidine from the hydroquinidine, etc., briefly generally to separate the vinyl bases from the corresponding hydrogenated bases.

Für die zuletzt genannte Trennung wurden schon verschiedene Methoden in Vorschlag gebracht, sie leiden aber alle an gewissen Mängeln. So bleibt bei der Oxydation mittels Permanganat nur die Äthylbase im wesentlichen erhalten, während die Vinylbase zerstört wird. Auch bei der an sich nicht sehr zuverlässigen Methode der katalytischen Hydrierung handelt es sich nur um ein Bestimmungs- und nicht auch um ein Trennungsverfahren. Denn die Vinylbase wird dabei in die Äthylbase übergeführt. Auch das Verfahren von C o h e n (Journ. Chem. S oc. 1933, S. 996), das auf der Feststellung beruht, daß die Vinylbasen mit Cuprichlorid in salzsaurer Lösung schwerlösliche Verbindungen liefern, während die Äthylbasen nicht mit Cuprichlorid reagieren sollen, ermöglicht keine vollständige Trennung der Vinylbasen von den Äthylbasen. - Es wurde nämlich in Bestätigung einer inzwischen veröffentlichten Arbeit (Biochem. Journ. Band 28 [r934] S.433) gefunden, daß auch Äthylbasen mit Cuprichlorid kristallisierten, wenn auch leichter lösliche Verbindungen liefern. Tatsächlich hat Cohen selbst angegeben, daß man beigemengtes Chinin mit Permanganat zerstören müsse, wenn man reines Hydrochinin erhalten will. (a. a. O. S. 998).Various methods have already been used for the last-mentioned separation but they all suffer from certain shortcomings. So stay with the Oxidation by means of permanganate only essentially retained the ethyl base while the vinyl base is destroyed. Even with the method, which is not very reliable in itself the catalytic hydrogenation is only a determinant and not also to a separation process. Because the vinyl base is converted into the ethyl base. Also the method of C o h e n (Journ. Chem. S oc. 1933, p. 996), which is based on the It is established that the vinyl bases are sparingly soluble in hydrochloric acid solution with cuprichloride Provide compounds, while the ethyl bases should not react with cuprichloride, does not allow complete separation of the vinyl bases from the ethyl bases. - It was namely in the confirmation of a work published in the meantime (Biochem. Journ. Volume 28 [r934] p.433) found that ethyl bases also crystallized with cuprichloride, albeit more readily soluble compounds. In fact, Cohen himself stated that admixed quinine must be destroyed with permanganate if pure hydroquinine is used wants to receive. (ibid. p. 998).

Während es nun bekannt ist, daß Mercurisalze auf Chininbase und -salz in der Seitenkette substituierend wirken, und geltend gemacht wurde, daß eine solche Substitution auch mit anderen Chinaalkaloiden vor sich geht, wurde gefunden, daß die Reaktion zwischen Mercurisalzen, wie Mercuriacetat, Mercurinitrat, basisches Quecksilbersulfat u. dgl., nur mit solchen Chinaalkaloiden eintritt, die eine ungesättigte Seitenkette tragen, nicht hingegen mit Chinaalkaloiden mit gesättigter Seitenkette. Weiterhin wurde gefunden, daß die Mercuriverbindungen der Vinylbasen in Ammoniak leicht," aber in Äther nicht löslich sind.While it is now known that quinine-based and quinine-based mercury salts act as a substitute in the side chain, and it has been argued that such Substitution is also going on with other china alkaloids, it has been found that the reaction between mercuric salts such as mercuric acetate, mercuric nitrate, basic Mercury sulfate and the like, only occurs with those china alkaloids that are unsaturated Carry side chain, but not with China alkaloids with saturated Side chain. It was also found that the mercury compounds of the vinyl bases in ammonia easily, "but are not soluble in ether.

Auf diesen Beobachtungen beruht vorliegende Erfindung, die die Bestimmung und Trennung der Chinaalkaloide mit gesättigter und ungesättigter Seitenkette zum Gegenstand hat.The present invention and the determination of and separation of the china alkaloids with saturated and unsaturated side chains for Subject has.

Für die Durchführung der Reaktion geht man zweckmäßig von den freien Basen oder ihren Sulfaten aus, weil bei Anwesenheit von Salzsäure unlösliche Körper gebildet werden. Die Mercuriverbindungen der Vinylbasen können in üblicher Weise, z. B. durch Schwefelwasserstoff, zerlegt werden, wobei allerdings die Vinylverbindung nur schwer vollständig wiederzugewinnen ist. Sehr gut verläuft aber die Spaltung beispielsweise mittels phosphoriger Säure. Hierbei ehtsteht Quecksilber unter quantitativer Abspaltung des Alkaloids.To carry out the reaction, it is expedient to use the free ones Bases or their sulphates, because in the presence of hydrochloric acid insoluble bodies are formed. The mercury compounds of the vinyl bases can be used in the usual way, z. B. by hydrogen sulfide, are decomposed, however, the vinyl compound difficult to fully recover. But the split is going very well for example by means of phosphorous acid. Here mercury comes under quantitative Splitting off of the alkaloid.

Beispiele -i. i g eines Gemisches aus o,5 Teilen Chinin und o,5 Teilen Hydrochinin wird in 6 g io%iger Schwefelsäure gelöst und mit o,5 g fein zerriebenem Quecksilberoxyd oder 14 g einer io%igen Lösung von Mercuriacetat in S0(oiger Essigsäure 4 Stunden auf etwa 4o bis -5o° erwärmt. Nach dem Erkalten werden io. g Ammoniak (spez. Gewicht o,96) zugesetzt, worauf man einmal mit 2o ccm, dann zweimal mit je io ccm Äther auszieht. Die vereinigten ätherischen Auszüge werden mit Wasser gewaschen, der Äther wird abdestilliert und der Rückstand (die Äthylbase) bei i05° getrocknet. Die -ausgeätherte Lösung wird mit Schwefelsäure angesäuert, mit o,5 g phosphoriger Säure versetzt und kurze Zeit zum Sieden erwärmt. Man gießt vom Quecksilber ab, mächt ammoniakalisch und zieht mit Äther aus. Der Ätherrückstand, bei i05' getrocknet, ist von Äthylbase freie Vinylbase. Man erhält o,498 g Chinin und o,498 g Hydrochinin.Examples -i. i g of a mixture of 0.5 parts of quinine and 0.5 parts Hydroquinine is dissolved in 6 g of 10% strength sulfuric acid and finely ground with 0.5 g Mercury oxide or 14 g of a 10% solution of mercuric acetate in SO (above acetic acid Heated for 4 hours to about 4o to -5o °. After cooling down, io. g ammonia (specific weight o.96) added, whereupon one was once with 2o ccm, then twice with each io cc of ether takes off. The combined essential extracts are washed with water, the ether is distilled off and the residue (the ethyl base) is dried at 10 °. The etherified solution is acidified with sulfuric acid, with 0.5 g of phosphorous Acid added and heated to the boil for a short time. The mercury is poured off powerful ammoniacal and pulls out with ether. The ether residue, dried at 10 ', is vinyl base free from ethyl base. 0.498 g of quinine and 0.498 g of hydroquinine are obtained.

Bei schwer in Äther löslichen Alkaloiden tritt an Stele des Ausziehens mit Äther Abfiltrieren vom Niederschlag,. Auswaschen des letzteren mit Wasser und Trocknen.In the case of alkaloids, which are difficult to dissolve in ether, the stele of undressing occurs filter off the precipitate with ether. Wash out the latter with water and Dry.

In analoger Weise erhält man aus einem Gemisch von o,9 Teilen Chinidin und o,i Teil Hydrochinidin 0,994 Teile Chinidin und o,io3 Teile Hydrochinidin, aus einem Gemisch von o,9 Teilen Cinchonidin und o,1 Teil Hydrocinchonidin o,88 Teile Cinchonidin und o,io2 Teile Hydrocinchonidin, aus einem Gemisch von 0,85 Teilen -Cinchonin und 0"5 5 Teilen Hydrocinchonin 0,843 Teile Cinchonin und 0,155 Teile Hydrocinchonin. 2. Die Lösung eines Teils eines aus gleichen Teilen Chinidin und Hydrochinidin bestehenden Gemisches in 4 Teilen iolloiger Salpetersäure wird mit i, i Teilen Mercurinitrat in 3 Teilen io%iger Salpetersäure versetzt, worauf das Gemisch 4 Stunden auf etwa 4o bis So' erwärmt wird. Nach Zusatz von io%igem Ammoniak im Überschuß erfolgt die Aufarbeitung, wie im Beispiel i beschrieben.In an analogous manner, 0.994 parts of quinidine and 0.13 parts of hydroquinidine are obtained from a mixture of 0.9 parts of quinidine and 0.1 part of hydroquinidine, and 0.88 parts of cinchonidine from a mixture of 0.9 parts of cinchonidine and 0.1 part of hydrocinchonidine and 0.12 parts hydrocinchonidine, from a mixture of 0.85 parts -cinchonine and 0.55 parts hydrocinchonine, 0.843 parts cinchonine and 0.155 parts hydrocinchonine. 2. The solution of one part of a mixture consisting of equal parts quinidine and hydroquinidine in 4 parts iolous nitric acid is mixed with i, i parts of mercurine nitrate in 3 parts of io% nitric acid, whereupon the mixture is heated for 4 hours to about 40 to 50. After adding an excess of 10% ammonia, work-up is carried out as described in example i .

3. Chinoidin, das bei der Hydrierung etwa =/s der Menge Wasserstoff aufnimmt, die aufgenommen würde, wenn das Chinoidin nur aus Chinin oder seinen Isomeren bestehen würde, das also reichliche Mengen von Körpern ohne Vinylgruppe enthalten muß, wird mit i Mol Mercuriacetat in verdünnter Essigsäure versetzt und 24 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen, worauf mit Wasser verdünnt wird. Man filtriert von den sich in geringer Menge abscheidenden braunen Flocken ab und versetzt das Filtrat mit Ammoniak in geringem Überschuß. Das sich abscheidende Harz wird entfernt, worauf man die Lösung dreimal ausäthert. Dabei werden etwa 15"/, Base- erhalten, die als Hydrochinoidin bezeichnet werden möge. Versetzt man dann die ammoniakalische, mit Äther gewaschene Lösung mit Natronlauge, so fällt ein graugelber, amorpher Körper, die Chinoidin-Quecksilber-Verbindung aus. Diese wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen, in verdünnter Schwefelsäure aufgenommen und mit phosphoriger Säure gekocht. Quecksilber fällt aus, in Lösung bleibt Chinoidin, das mit Lauge abgeschieden und in Äther aufgenommen wird. Auf diese Weise werden etwa 65_1/, Vinylbase aus Rohcbinoidin erhalten.3. Quinoidin, which is about = / s of the amount of hydrogen during hydrogenation which would be absorbed if the quinoidin were only made up of quinine or its isomers would exist, so that would contain copious amounts of bodies without a vinyl group must, one mole of mercuric acetate in dilute acetic acid is added and 24 hours allowed to stand at room temperature and then diluted with water. Filter from the brown flakes that separate out in small quantities and adds that Filtrate with ammonia in a slight excess. The separating resin is removed, whereupon the solution is etherified three times. About 15 "/, base- are obtained, which may be referred to as hydroquinidine. If you then add the ammoniacal, A solution with sodium hydroxide solution washed with ether, then a gray-yellow, amorphous body falls, the quinoidin-mercury compound. This is sucked off, washed with water, taken up in dilute sulfuric acid and boiled with phosphorous acid. mercury precipitates, quinoidin remains in solution, which is deposited with lye and taken up in ether will. In this way, about 65-1 / 2 vinyl base is obtained from crude binoidin.

4. ioo Teile der schwefelsauren Lösung der Gesamtalkaloide der Chinarinde, wie sie bei der technischen Extraktion anfällt, schwach kongosauer und etwa 25 % Alkaloid enthaltend, werden mit 2o Teilen Mercuriacetat versetzt und 4 Stunden auf etwa 4o bis 50° erwärmt. Man gibt dann io%iges Ammoniak im Überschuß zu und äthert aus. Die so erhaltenen Basen, 2,65 Teile, bestehen nur aus Hydrobasen; die saure Lösung der aus ihnen hergestellten Sulfate ist gegen Kaliumpermanganat beständig. Aus der Lösung scheidet sich etwas pulvrige Substanz ab, die abgesaugt wird (0,75 Teile Hydrocinchonin). Das Filtrat wird mit Schwefelsäure kongosauer gemacht und mit 7 Teilen phosphoriger Säure zum Sieden erhitzt. Quecksilber fällt aus, in der Lösung befinden sich nur Alkaloide, die eine Vinylgruppe enthalten. Ihre Trennung nach den üblichen Methoden liefert außerordentlich reine, von den. Hydrochinaalkaloiden freie Präparate,4. 100 parts of the sulfuric acid solution of the total alkaloids of the cinchona bark, as it is obtained in technical extraction, weakly Congo acidic and about 25% Containing alkaloid, 2o parts of mercuric acetate are added and the mixture is carried out for 4 hours warmed about 4o to 50 °. One then adds 10% ammonia in excess and ether the end. The bases obtained in this way, 2.65 parts, consist only of hydro bases; the sour Solution of the sulfates made from them is resistant to potassium permanganate. Some powdery substance separates out of the solution, which is suctioned off (0.75 Parts hydrocinchonine). The filtrate is made Congo acidic with sulfuric acid and heated to boiling with 7 parts of phosphorous acid. Mercury precipitates in the Solution are only alkaloids that contain a vinyl group. Your separation according to the usual methods yields extraordinarily pure, of the. Hydrochina alkaloids free preparations,

Claims

PATENT CLAIM: Method for the determination of unsaturated china alkaloids besides saturated and their separation, characterized in that their mixture or treated materials containing this in solution with mercury compounds whereupon the China alkaloids with saturated side chains from their mixture with that from the china alkaloids with unsaturated side chains and the mercury salt The compound formed is separated off by filtration in the presence of ammonia or are extracted with ether, while the china alkaloids with unsaturated side chains from their compounds by separating the mercury, in particular by means of phosphorous acid, to be set free.