DE60128168T2 - Tablette und Verfahren zur Herstellung derselben - Google Patents

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Description

  • Die Erfindung betrifft eine Tablette mit einer Kern-/Schalenkonfiguration aus einer Mischung aus mindestens einem Wirkstoff und einem Bindemittel.
  • Hintergrund der Erfindung
  • Arzneimittel, welche für eine orale Einnahme vorgesehen sind, werden typischerweise in fester Form, beispielsweise Tabletten, Kapseln, Pillen, Pastillen oder Körnchen, zur Verfügung gestellt. Tabletten werden als Ganzes geschluckt, im Mund gekaut oder in der Mundhöhle aufgelöst. Weiche Tabletten, welche entweder gekaut oder in dem Mund aufgelöst werden, werden oftmals bei der Verabreichung von Arzneimitteln verwendet, bei der es unpraktisch ist, eine Tablette als Ganzes zum Schlucken zur Verfügung zu stellen. Bei Kautabletten hilft der Akt des Kauens, die Tablettenpartikel aufzubrechen, wenn sich die Tablette auflöst, was die Absorptionsrate in dem Verdauungstrakt erhöht. Weiche Tabletten sind auch vorteilhaft, wenn es wünschenswert ist, einen Wirkstoff hauptsächlich in dem Mund oder in der Kehle für lokale Effekte oder systemische Absorption zur Verfügung zu stellen. Weiche Tabletten werden auch verwendet, um die Arzneimittelverabreichung bei pediatrischen und geriatrischen Patienten zu verbessern. Weiche Tabletten, welche gebildet sind, um sich in dem Mund vor dem Verschlucken aufzulösen, sind insbesondere nützlich, um die Compliance bei pediatrischen Patienten zu verbessern.
  • Normalerweise sind weiche Tabletten mittels einer Tablettierung einer Mischung aus Tablettenverbindungen, welche einen Wirkstoff, Geschmacksstoffe, Bindemittel, etc. aufweist, gebildet. Die Mischung ist in eine Würfelkavität einer Tablettenpresse gebracht und eine Tablette ist mittels Zuführen von Druck gebildet. Die Härte der resultierenden Tablette ist eine direkte Funktion des verwendeten Tablettierungsdrucks und der Kompatibilität der Inhaltsstoffe in der Rezeptur. Eine weichere Tablette mit einem einfacheren Durchbiß kann mittels Verwendung eines reduzierten Tablettierungsdruckes hergestellt werden. Die resultierende Tablette ist weicher, aber auch fragiler, spröder und einfacher anschlagbar.
  • Weiche Tabletten, welche gebildet sind, um sich in dem Mund ohne Kauen aufzulösen, sind von Cousin et al. im US-Patent Nr. 5,464,632 und von Wehling et al. in den US-Patenten Nr. 5,223,264 und 5,178,878 offenbart. Während sich diese weichen Tabletten für eine orale Verabreichung in vorteilhafter Weise komplett in dem Mund vor dem Schlucken auflösen, weisen sie den Nachteil auf, sehr bröckelig zu sein, was eine teure und spezialisierte Verarbeitung und Verpackungen erfordert, um einen Bruch zu verhindern.
  • Einige Forscher in dem Gebiet haben kaubare Tabletten mit einem Wirkstoff und einem fetthaltigen oder polymerischen Bindemittel beschrieben. Die PCT-Anmeldung Nr. WO 93/13758 beschreibt Tabletten, welche mittels Kombination und Kompression eines schmelzbaren Bindemittels, Arzneistoffträgers und einem pharmazeutischen Wirkstoff in einer Tablette, Schmelzen des Bindemittels in der Tablette und Verfestigen des Bindemittels hergestellt sind. Während des Schmelzschrittes fließt das Bindemittel in kleinere Brüche innerhalb der Tablette und füllt diese Brüche, wobei ein Material beispielsweise ein natürliches Fett oder Polyethylenglycol sein kann. Wenn eine Beschichtung der Tablette gewünscht ist, muß die Beschichtung mit einem Beschichtungsmaterial in einem separaten Schritt folgen.
  • Das US-Patent Nr. 4,684,534 offenbart eine kaubare Tablette mit einer härteren äußeren Schale und einem weicheren Inneren. Die Tablette ist aus Agglomeraten hergestellt, welche ein Carbohydrat und eine kleine Menge von Carbohydratenbindemitteln, beispielsweise Maltodextrin, zusätzlich zu dem Wirkstoff aufweisen. Die Agglomerate sind in der Tablette gepreßt, woraus die härtere äußere Schale resultiert, welche das weichere Innere umgibt. Die Härte der äußeren Schale ist im Bereich von 6 bis 18kp.
  • Es wurde jetzt gefunden, daß eine Tablette, vorzugsweise eine weiche Tablette, mit einer Kern-/Schalenkonfiguration aus einer Mischung aus wenigstens einem Wirkstoff und einem Bindemittel mit einem Schmelzpunkt von etwa 20°C bis etwa 180°C hergestellt sein kann. Ein granulares Agglomerat ist aus der Mixtur gebildet und erhitzt, um nur das Bindemittel an oder nahe der Oberfläche des granularen Agglomerats zu schmelzen. Das granulare Agglomerat wird dann abgekühlt, so daß das geschmolzene Bindemittel in der kontinuierlichen Phase einer geschmolzenen Schicht erstarrt, welche den Kern der Tablette umgibt und beschützt.
  • Zusammenfassung der Erfindung,
  • Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum Herstellen einer Tablette mit einem granularen agglomerierten Kern und einer geschmolzenen Schicht, welche den Kern umgibt, wobei das Verfahren die folgenden Schritte umfaßt: a) Bilden eines granularen agglomerierten Kerns aus einer Mischung aus wenigstens einem Wirkstoff und einem Bindemittel mit einem Schmelzpunkt von etwa 20 bis etwa 180°C; b) Erhitzen des granularen agglomerierten Kerns auf eine Temperatur und für eine Zeitspanne, um nur das Bindemittel an oder nahe der Oberfläche des granularen agglomerierten Kerns zu schmelzen; und c) Abkühlen des granularen agglomerierten Kerns, so daß das geschmolzene Bindemittel in einer im Wesentlichen kontinuierlichen Phase der geschmolzenen Schicht erstarrt, sowie eine mittels eines solchen Prozesses hergestellte Tablette.
  • Die Erfindung stellt auch eine Tablette zur Verfügung mit einem granularen agglomerierten Kern und einer geschmolzenen Schicht, welche den Kern umgibt, wobei der Kern und die geschmolzene Schicht die gleiche Zusammensetzung aufweisen, welche wenigstens einen Wirkstoff und ein Bindemittel mit einem Schmelzpunkt von etwa 20°C bis etwa 180°C umfaßt, und zusätzlich das Bindemittel eine im Wesentlichen kontinuierliche Phase innerhalb der geschmolzenen Schicht bildet.
  • Beschreibung bevorzugter Ausführungsbeispiele der Erfindung
  • Die Erfindung wird im folgenden anhand von bevorzugten Ausführungsbeispielen unter Bezugnahme auf eine Figur näher erläutert. Hierbei zeigt
  • 1 einen Querschnitt eines Bereiches der Oberfläche einer Tablette.
  • Die Tablette ist hergestellt aus einer Mischung, welche einen oder mehrere Wirkstoffe und einen oder mehrere Bindemittel aufweist. Geeignete Wirkstoffe umfassen Arzneimittel, Mineralien, Vitamine oder andere Nahrungsergänzungsmittel. Geeignete Arzneimittel umfassen Analgetiker, Abschweller, Schleimlöser, Hustenmittel, Antihistamine, gastrointestinale Wirkstoffe, Harntreiber, Bronchodilatoren, schlafauslösende Wirkstoffe und Mischungen davon. Bevorzugte Arzneimittel zur Verwendung als Wirkstoff umfassen Acetaminophene, Ibuprophen, Flurbiprophen, Naproxen, Diclofenac, Aspirin, Pseudoephidrine, Phenylpropanolamine, Chlorpheniramine Malest, Dextromethorphan, Dipheninhydramine, Famotidine, Loperamide, Ranitidine, Cimentidine, Astemizole, Terfenadine, Fexofenadine, Cetirisine, Antacide, Mischungen davon und pharmazeutisch akzeptable Salze davon. Noch bevorzugterweise ist der Wirkstoff aus der folgenden Gruppe gewählt: Acetaminophene, Ibuprofen, Pseudoephidrine, Dextromethorphan, Diphenidramine, Chlorpheniramine, Calciumcarbonat, Magnesiumhydroxid, Magnesiumcarbonat, Magnesiumoxyd, Aluminiumhydroxid, Mischungen hieraus und pharmazeutisch akzeptable Salze davon.
  • Der(die) Wirkstoffe(e) sind in der Mischung in einer therapeutisch effektiven Menge anwesend, welches eine Menge ist, welche die gewünschte therapeutische Antwort auf eine orale Verabreichung hervorruft und welche einfach durch den Fachmann bestimmt werden kann. Bei der Bestimmung solcher Mengen muß die entsprechende Verbindung, welche verabreicht wird, die Bioverfügbarkeitseigenschaften des Wirkstoffs, den Dosierungsplan, das Alter und das Gewicht des Patienten und andere Faktoren berücksichtigt werden.
  • Wenn der Wirkstoff einen abweisenden Geschmack aufweist, kann er bekannterweise mit einer geschmacklichen Maskierungsbeschichtung beschichtet sein. Beispiele von geeigneten geschmacklichen Maskierungsbeschichtungen sind in den US-Patenten Nr. 4,851,226 , Nr. 5,075,114 und Nr. 5,489,436 beschrieben. Kommerziell erhältliche geschmacklich maskierte Wirkstoffe können auch verwendet werden. Beispielsweise können Acetaminophenpartikel, welche in Ethylcellulose oder andere Polymeren mittels Koazerivierung gekapselt sind in der Erfindung verwendet werden. Koazervierte eingekapselte Accetaminophene können kommerziell erworben werden von Eurand America, Inc. Vandalia, Ohio oder von Circa Inc. Dayton, Ohio.
  • Das Bindemittel ist ein thermoplastisches Material mit einem Schmelzpunkt in dem Bereich von etwa 20°C bis etwa 180°C, vorzugsweise etwa 40°C bis etwa 140°C, noch bevorzugterweise etwa 55°C bis etwa 100°C. Beispiele von geeigneten Bindemitteln umfassen Fette, beispielsweise Kakaobutter, hydrierte pflanzliche Öle, beispielsweise Palmkernöle, Baumwollsamenöl, Sonnenblumenöl und Sojabohnenöl, Mono-, Di- und Triglyceride, Phospholipide, Wachse, beispielsweise Karnaubawachse, Spermacetwachse, Bienenwachs, Kandelillawachs, Shellacwachs, mikrocrystallines Wachs und paraffines Wachs, wasserlösliche Polymere, beispielsweise Polyethylenglycol, Polyethylenoxide und Derivate und Sucroseester. Vorzugsweise ist das Bindemittel gewählt aus hydriertes pflanzliches Öl, Polyethylenglycol, Wachse und Mischungen davon.
  • Die Menge des in der Mischung anwesenden Bindemittels ist etwa 20 Gewichtsprozent der Mischung, vorzugsweise etwa 10 Gewichtsprozent der Mischung, noch bevorzugterweise etwa 5 Gewichtsprozent der Mischung.
  • Die Mischung kann andere konventionelle Inhaltsstoffe aufweisen, beispielsweise Füllstoffe, wie wasserlösliche kompressible Carbohydrate, beispielsweise Dextrose, Sucrose, Mannitol, Sorbitol, Maltitol, Xylitol, Laktose und Mischungen davon; konventionelle Trockenbindemit tel wie Cellulose, celluloseartige Derivate, Polyvinyl Pyrrolidone, Stärke, modifizierte Stärke und Mischungen davon und besonders mycrocrystalline Cellulose; Süßungsmittel wie Aspartam, Acesulfamcalium, Sucralose und Saccharin; und Schmiermittel, wie Magnesiumstearate, Stearinsäure, Talg und Wachse. Die Mischung kann auch pharmazeutisch geeignete Hilfsmittel aufweisen, beispielsweise Konservierungsmittel, Geschmacksstoffe, Antioxidante, oberflächenaktive Stoffe und färbende Wirkstoffe.
  • Die Mischung aus Wirkstoff, Bindemittel und optionalen Inhaltsstoffen ist in einem granularen Agglomerat gebildet. Das kann mittels jeder Methode passieren, beispielsweise mittels der Tablettierungswalzentechnologie mit einem Chilsonator oder einer Walze oder mittels Formpressen, Gießen oder Strangpreßverfahren. Vorzugsweise ist das granulare Agglomerat mittels Tablettierung unter Verwendung einer rotierenden Tablettenpresse, wie dem Fachmann bekannt, gebildet. In einer rotierenden Tablettenpresse ist ein abgemessenes Volumen eines Pulvers in einer Würfelkavität gefüllt, welcher als Teil eines „Würfeltisches" von der Füllposition zu einer Tablettierungsposition rotiert, in welcher das Puder zwischen einem oberen und einem unteren Stoß zu einer Ausstoßposition tablettiert ist, an welcher die hergestellte Tablette von dem Würfelhohlraum durch den unteren Stoß ausgestoßen und zu einer Ausstoßrinne mittels einer stationären Startrampe geführt wird.
  • Vorzugsweise ist das granulare Agglomerat derart vorbereitet, daß die Tablette relativ weich ist, beispielsweise geeignet zum Auflösen in dem Mund oder zum Kauen. Die Harte der Tablette ist vorzugsweise von bis zu etwa 15 Kiloponds pro Quadratzentimeter (kp/cm2). Noch bevorzugterweise ist die Härte der Tablette in dem Bereich von etwa 1 bis etwa 8, noch bevorzugterweise von etwa 2 bis etwa 5kp/cm2. Härte ist ein Ausdruck, welcher in dem Fachgebiet verwendet wird, um die diametrale Bruchkraft zu beschreiben, welche mittels konventionellen pharmazeutischen Härtetestvorrichtungen gemessen ist, beispielsweise ein Schleuniger-Härtetester. Um Werte zwischen unterschiedlichen Tablettengrößen vergleichen zu können, muß die Brechkraft für den Bereich des Bruchs normiert werden. Der normierte Wert, ausgedrückt in kp/cm2, wird manchmal als die Tablettendehnbarkeit bezeichnet. Eine allgemeine Beschreibung von Tablettenhärtetests kann in Leibermann et al., Pharmaceutical Dosage Forms – Tablets, Volume 2, 2nd ed., Marcel Dekker Inc., 1990, pp.213–217, 327–329 gefunden werden.
  • Dann wird das granulare Agglomerat auf eine Temperatur und für eine Zeitspanne erhitzt, um nur das Bindemittel an oder nahe der Oberfläche des granularen Agglomerats zu schmelzen, vorzugsweise bis zu einer Tiefe in dem Tablettenkern von etwa 0,1 bis etwa 2,0mm von der Oberfläche. Es ist während des Erhitzens wichtig, daß das Bindemittel unterhalb der Oberfläche des granularen Agglomerats in der festen Phase bleibt. Dadurch fließt geschmolzenes Bindemittel an der Oberfläche des granularen Agglomerats, um die kontinuierliche Phase einer geschmolzenen Schicht zu bilden. Im Inneren bleibt der Tablettenkern fest und behält seine physikalischen Eigenschaften, inklusive der Härte. Die Temperatur der Tablettenoberfläche während des Erhitzens sollte oberhalb des Schmelzpunktes des Bindemittels sein, aber unterhalb der Schmelzpunkte und der Dekompositionstemperaturen der anderen Inhaltsstoffe der Tablette, inklusive des Wirkstoffs. Dementsprechend ist die Temperatur während des Erhitzens typischerweise in dem Bereich von etwa 30°C bis etwa 200°C. Die Zeit des Erhitzens sollte minimal sein, beispielsweise im Bereich von weniger als etwa 30 Sekunden, bevorzugterweise weniger als etwa 15 Sekunden, um sicher zu stellen, daß nur das Bindemittel an oder nahe der Oberfläche des granularen Agglomerats schmilzt. Geeignete Wärmequellen umfassen einen Heizstrahler oder einen Laser.
  • Die Temperatur und die Zeit des Abkühlens sind derart, daß das geschmolzene Bindemittel sich verfestigt. Typischerweise ist die Temperatur während des Abkühlens etwa 25°C bis etwa 0°C und die Zeit des Abkühlens ist etwa 10 bis etwa 60 Sekunden.
  • Vorteilhafterweise bildet die geschmolzene Schicht eine schützende Beschichtung, ohne daß es eine separate Anwendung von Beschichtungsmaterialien bedarf. Die geschmolzene Schicht und der Kern der Tablette weisen im Wesentlichen die gleiche Zusammensetzung auf, das heißt, daß beide den Wirkstoff, das Bindemittel und andere optionale Inhaltsstoffe in der gleichen Menge und den gleichen Verhältnissen aufweisen. Die Tablette weist verglichen mit einer konventionellen Tablette eine verbesserte Bröckligkeit auf, welche von einem granularen Agglomerat, welches die gleichen Inhaltsstoffe aufweist und in der gleichen Art und Weise gebildet ist, aber nicht erhitzt und abgekühlt ist, um die geschmolzene Schicht nach der Erfindung zu bilden. Während die Bröckligkeit von konventionellen unbehandelten Tabletten typischerweise größer als 2%, beispielsweise 2–10%, ist, ist die Bröckligkeit von Tabletten, welche nach der Erfindung hergestellt sind, typischerweise weniger als 2%, beispielsweise 0–0,75%. Eine Beschreibung von Tablettenbröckligkeiten ist in USP 23 (1995) <1216> p. 1981 gegeben. Solch eine verbesserte Bröckligkeit erlaubt eine größere Flexibilität der anschließenden Weiterverarbeitung und beim Verpacken der Tablette.
  • Außerdem ist die Häufigkeit des Bruchs von irgendeiner geschmacksmaskierenden Beschichtung auf den Partikeln des Wirkstoffs reduziert, weil die Tablette der Erfindung auch unter einem reduzierten Druck mit einer niedrigeren Härte tablettiert werden kann, indem sie von dem Schutz der geschmolzenen Schicht profitiert,. Die Tablette der Erfindung stellt deshalb die höherwertige Geschmacksmaskierung einer weichen Tablette zur Verfügung, während trotzdem die Robustheit beim Verpacken, Verschicken und Verarbeiten erhalten bleibt, was zuvor nur mittels härterer Tabletten realisiert wurde.
  • 1 zeigt eine Querschnittsansicht eines Bereichs einer Tablette nach der Erfindung. Die Tablette weist einen granularen agglomerierten Kern 2 unterhalb einer geschmolzenen Schicht 1 auf. Der Kern 2 ist aus festen Körnchen eines Bindemittels 3a, eines Wirkstoffs 4 und eines optionalen Inhaltsstoffs 5 gebildet. Die geschmolzene Schicht 1 weist feste Körnchen des Wirkstoffs 4 und des optionalen Inhaltsstoffs 5, sowie eine kontinuierliche Phase 3b des Bindemittels auf.
  • Konventionelle äußere Beschichtungen können der Tablette zugeführt werden, wenn gewünscht. Als ein zusätzlicher Vorteil dient die geschmolzene äußere Schicht als eine Barriere, um den Tablettenkern vor Schäden mittels Lösungsmittel während des konventionellen äußeren Beschichtungsprozesses zu beschützen. Solche äußeren Beschichtungen weisen ein oder mehrere konventionelle Tablettenbeschichtungsmaterialien auf, wie Isomalt, Monosaccharide, Disaccharide, Polysaccharide, Cellulosederivate, Shelllacke, polyhedrische Alkohole, wie Xylitho, Mannitol, Sorbitol, Maltitol, Erythritol und ähnlichem. Eine Vielzahl von solch äußeren Beschichtungen sind bekannt und jede dieser Beschichtungen kann mittels bekannter Techniken verwendet werden.
  • Spezifische Ausführungsformen der Erfindung sind illustriert mittels der folgenden Beispiele. Soweit nicht anderweitig ausgedrückt, sind die Prozente und Verhältnisse in Gewicht angegeben.
  • Beispiel
  • Kaubare Tablette nach der Erfindung und Vergleichstabletten wurden wie folgt hergestellt und dann auf Bröckligkeit getestet.
  • Sowohl für die Tabletten nach der Erfindung als auch für die Vergleichstabletten sind die folgenden Inhaltsstoffe als Festkörper in den aufgelisteten Verhältnissen derart vermischt, bis sie visuell gleichförmig vermischt waren:
    46,3% beschichtetes Acetaminophen (90%)
    6,25% Polyethylenglycol 8000
    0,65% Aspartam
    5,2% Crosprovidon
    2,1% Alginsäure
    0,65% Natriumdicarbonat
    0,65% Geschmacksstoff
    0,65% wasserfreies Zitrussäurepulver
    37,1% Dextrate
  • Der folgende zusätzliche Inhaltsstoff wurde der Mischung zugeführt, welche anschließend wieder vermischt wurde, bis sie visuell gleichförmig vermischt war:
    0,43% Magnesiumstearat
  • Die Tabletten wurden dann mittels Tablettierung dieser Mischung an einer Tablettenpresse unter Verwendung eines 19/32'' Fertigungsmittels zu einer Härte von 1 bis 3kp hergestellt, und einem Zieltablettengewicht von etwa 1200mg.
  • Die Tabletten nach der Erfindung wurden einem Heizstrahler bei einer Temperatur von 500°C für 10 Sekunden pro Seite ausgesetzt. Die Tabletten wurden dann auf Raumtemperatur abgekühlt. Die Vergleichstabletten wurden nicht erhitzt.
  • Die Tabletten wurden dann auf Bröckligkeit untersucht unter Verwendung der Vorrichtung, welche in USP 23 (1995) <1216> Tablettenbröckligkeit, p. 1981 beschrieben ist. Die Tabletten wurden untersucht nach 100 Fällen in 4 Minuten. Ein Prozent der Vergleichstabletten waren nach 40 Wiederholungen zerbrochen, während keine der Tabletten, welche erfindungsgemäß für 10 Sekunden pro Seite erhitzt wurden, nach 100 Wiederholungen gebrochen sind.

Claims (10)

  1. Verfahren zum Herstellen einer Tablette mit einem granularen agglomerierten Kern und einer geschmolzenen Schicht, welche den Kern umgibt, wobei das Verfahren die folgenden Schritte umfaßt: a) Bilden eines granularen agglomerierten Kerns aus einer Mischung aus wenigstens einem Wirkstoff und einem Bindemittel mit einem Schmelzpunkt von 20 bis 180°C; b) Erhitzen des granularen agglomerierten Kerns auf eine Temperatur und für eine Zeitspanne, um nur das Bindemittel an oder nahe der Oberfläche des granularen agglomerierten Kerns zu schmelzen, und c) Abkühlen des granularen agglomerierten Kerns, so daß das geschmolzene Bindemittel in einer im wesentlichen kontinuierlichen Phase der geschmolzenen Schicht erstarrt.
  2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Tablette eine Härte von bis zu 20kp/cm2 aufweist.
  3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Bindemittel ein Fett, Wachs, wasserlösliches Polymer, langkettige Alkohole oder Derivate hieraus, oder eine Mischung hieraus ist.
  4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff Acetaminophen, Ibuprofen, Pseudoephedrin, Dextromethorphan, Diphenhydramin, Chlorpheniramin, Calciumcarbonat, Magnesiumhydroxyd, Magnesiumcarbonat, Magnesiumoxyd, Aluminiumhydroxyd, einer Mischung hieraus oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz hieraus ist.
  5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die geschmolzene Schicht eine Dicke von 0,01 bis 2mm aufweist.
  6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß das Bindemittel weniger als 20 Gewichtsprozent des granularen Agglomerats umfaßt.
  7. Tablette mit einem granularen agglomerierten Kern und einer geschmolzenen Schicht, welche den Kern umgibt, wobei der Kern und die geschmolzene Schicht die gleiche Zusammensetzung aus wenigstens einem Wirkstoff und einem Bindemittel mit einem Schmelzpunkt von 20 bis 180°C aufweisen, und wobei zusätzlich das Bindemittel eine im wesentlichen kontinuierliche Phase innerhalb der geschmolzenen Schicht bildet.
  8. Tablette nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß das Bindemittel ein Fett, Wachs, wasserlösliches Polymer, langkettiges Alkohol, ein Derivat hieraus oder eine Mischung hieraus ist.
  9. Tablette nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, daß die geschmolzene Schicht eine Dicke von 0,01 bis 2mm aufweist.
  10. Tablette nach einem der Ansprüche 7 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß die Bröckeligkeit der Tablette weniger als 2,0% ist.
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AT (1) ATE361058T1 (de)
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