DE60123876T2

DE60123876T2 - Lipidzusammensetzung mit flüssigkristalliner Struktur

Info

Publication number: DE60123876T2
Application number: DE60123876T
Authority: DE
Inventors: c/o Takasago International Corp. Kawada Hiratsuka-shi Izumi; c/o Takasago International Corp. Ishida Hiratsuka-shi Kenya; c/o Takasago International Corp. Sawano Hiratsuka-shi Kiyohito; c/o Takasago Int. Corp. Hagiwara Hiratsuka-shi Toshimitsu
Original assignee: Takasago International Corp; Takasago Perfumery Industry Co
Current assignee: Takasago International Corp
Priority date: 2000-06-06
Filing date: 2001-06-06
Publication date: 2007-03-15
Anticipated expiration: 2021-06-07
Also published as: US6528074B2; US20020012649A1; EP1166769A1; JP4391668B2; JP2001348320A; EP1166769B1; DE60123876D1

Description

GEBIET DER ERFINDUNG
Diese Erfindung bezieht sich auf eine neue Zusammensetzung mit einer Flüssigkristallstruktur und insbesondere auf ein Gemisch von Verbindungen, die zu der Ceramidfamilie, Sterolfamilie gehören, und ein für Kosmetika oder Medikamente geeignetes Medium.
BESCHREIBUNG DES STANDES DER TECHNIK
Um die Haut durch Zuführen von Feuchtigkeit zu der Haut und Hemmen einer abnormalen Transpiration von Feuchtigkeit aus der Haut glatt zu halten, wird davon ausgegangen, dass das Feuchtigkeitsrückhaltevermögen der Hornschicht (Stratum corneum) der Haut eine wichtige Rolle spielt. Die Feuchtigkeit in der Hornschicht enthält viele wasserlösliche Komponenten wie freie Aminosäuren, organische Säuren, Harnstoff und anorganische Ionen und es wird angenommen, dass sie an der Zurückhaltung der Feuchtigkeit der Hornschicht beteiligt sind, so dass diese Substanzen praktisch verwendet werden für den Zweck der Verbesserung oder Verhütung von trockener oder rauer Haut durch Zugeben dieser Substanzen allein oder in Kombination zu Kosmetika und äußerlichen Arzneimittelzubereitungen zur Verwendung auf der Haut.
Kürzlich wurde gezeigt, dass interzelluläre Lipide in der Hornschicht die Transpiration von Feuchtigkeit aus dem Körper regeln und die Weichheit und Glätte der Haut aufrechterhalten, indem sie das Eindringen von Reizmitteln von außen verhindern.
Das interzelluläre Lipid setzt sich zusammen aus einem Ceramid als Hauptkomponente und anderen Komponenten wie Cholesterinsulfat, Palmitinsäure und Cholesterin. Im Hinblick auf ein Ceramid, welches einer racemischen Verbindung der allgemeinen Formel (II) entspricht, welche später beschrieben wird, ist die Herstellung einer Ceramidzusammensetzung, welche mit den gleichen vorstehend beschriebenen Komponenten vermischt ist, in JP-A-4-327563 offenbart (der in dieser Anmeldung verwendete Begriff "JP-A" bedeutet eine "ungeprüfte veröffentlichte japanische Patentanmeldung").
Es wurde bestätigt, dass ein solches interzelluläres Lipid in der Hornschicht oder eine Ceramidzusammensetzung ein hohes Feuchtigkeitsrückhaltevermögen aufweist. In An betracht dieser Umstände wurden Ceramide wie racemisches Ceramid, Pseudoceramid und Glycosylceramid in letzter Zeit durch bestimmte Mittel wie chemische Synthese oder Extraktion aus natürlichen Materialien erhalten und mit dem Ziel der Verbesserung des Zustands der Haut wurden Studien über die Anwendung von Grundierungskosmetika und Medikamenten, die mit einer Lipidzusammensetzung vermischt sind, welche diese Komponenten enthält, für die Verbesserung einer trockenen oder rauen Haut durchgeführt.
Da Ceramid in Wasser oder organischen Lösungsmitteln schwer löslich ist, ist es zum Zweck des Anwendens von Ceramid auf die Haut erforderlich, es zu verwenden, indem zuerst eine Lipidzusammensetzung mit einem bestimmten Mischungsverhältnis hergestellt wird, um eine lamellare Flüssigkristallstruktur zu bilden, und anschließend die Bildung einer lamellaren Flüssigkristallphase bewirkt wird und anschließend die Zusammensetzung in die Form eines Kosmetikums oder Medikaments umgewandelt wird durch Zugeben von pharmakologisch annehmbaren Grundmaterialien und Füllstoffen, welche die Flüssigkristallphase nicht zerstören.
Es wird angenommen, dass das interzelluläre Lipid in der Hornschicht sich aus einem Ceramid als Hauptkomponente und anderen Komponenten wie Cholesterinsulfat, Palmitinsäure und Cholesterin zusammensetzt und ihre Mischung im Allgemeinen eine lamellare Flüssigkristallstruktur bildet.
Gemäß dem Bericht von Wertz, P.W. et al., kann jedoch eine einheitliche lamellare Flüssigkristallstruktur aus Ceramid allein oder einem Gemisch aus Ceramid und Cholesterin nicht gebildet werden (Wertz, P.W. et al., J. Invest. Dermatol, Band 87, Seite 582 (1986)).
Es gibt einen Bericht, eine haarschützende Zusammensetzung zu empfehlen, die entweder Ceramid oder Glycosylceramid und wenigstens eine Art von Cholesterinester enthält (europäisches Patent 2,510,235).
Gemäß einer anderen Studie wurde berichtet, dass eine Lipidkomponente ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einem Ceramid, einem Pseudoceramid, einem Polyester, bestehend aus einem Polyol und einer Fettsäure, einem Phospholipid, einem Galacto syldiacylglycerin, einem Sphingoglycolipid, einem Derivat von Bernsteinsäure und einem Gemisch davon, zum Heilen von Xeroderma verwendet wurde (JP-A-8-157283).
Es gibt auch einen Bericht, der besagt, dass ein Gemisch, das sich aus einer Zusammensetzung mit einer Flüssigkristallstruktur, einem amphoteren und/oder semipolaren oberflächenaktiven Stoff, einer höheren Fettsäure und Wasser zusammensetzt, hergestellt und zu einer Zusammensetzung verarbeitet wurde, welche eine ausgezeichnete kosmetische Beständigkeit aufweist und die Wasserbeständigkeit und Talgbeständigkeit verbessern kann (JP-A-8-217633).
Zusätzlich zu dem Obenerwähnten wurden mit dem Ziel, Kosmetika, Quasi-Arzneimittel (quasi-drugs) oder Medikamente zur Verwendung zum Verhüten von trockener und rauer Haut, zum Zurückhalten der Hautfeuchtigkeit, um die Haut glatt zu machen, und zum Verhindern einer gealterten Haut zu erhalten, verschiedene Versuche unternommen, einen Flüssigkristall anzuwenden, der sich aus Ceramiden und anderen Komponenten wie Fettsäuren, Cholesterin, Cholesterinestern, mehrwertigen Alkoholen oder verschiedenen Lipiden zusammensetzt.
Zu Beispielen dafür gehören ein Kosmetikum zur Verwendung für eine glatte Haut, hergestellt aus einer Flüssigkristallemulsion, die durch Erhitzen und Vermischen von wenigstens einer Verbindung, ausgewählt aus Ceramid, Glycosylceramid und Galactosylceramid, mit Cholesterin, einer Fettsäure, einem wasserlöslichen mehrwertigen Alkohol und einem wässrigen Medium erhalten wird (JP-A-7-303473), ein Flüssigkristallhautkosmetikum oder emulgiertes Hautkosmetikum mit der Wirkung, trockene und raue Haut zu verhüten oder zu verbessern, in welchem eine oder mehrere Verbindungen, ausgewählt aus Ceramid und einer Substanz mit einer zu Ceramid analogen Struktur, eine oder mehrere Verbindungen, ausgewählt aus Alkylpolyglucosiden, und eine oder mehrere Verbindungen, ausgewählt aus Alkoholen und Polyolen, formuliert werden (JP-A-9-157149), eine kosmetische Zusammensetzung, welche eine ceramidartige Verbindung enthält und die Alterung der Haut verzögern kann (JP-A-10-226674), und ein Hautkosmetikum mit einer Flüssigkristallstruktur, in welchem ein Cholesterinester von einer iso- oder anteiso-Fettsäure, α-Hydroxysäure und Sphingolipide wie Sphingoglycolipid und Sphingophospholipid formuliert sind (JP-A-11-60461).
Allgemein wird angenommen, dass das Ceramid oder Glycosylceramid, das in jedem der vorstehenden Berichte verwendet wird, vorzugsweise eher ein Ceramid vom natürlichen Typ als ein nichtnatürliches synthetisches Ceramid ist. Das Ceramid vom natürlichen Typ, das bis jetzt hauptsächlich verwendet wurde, ist aus Materialien wie Schweinehaut, Rinderhirn, Pflanzen und kultivierten Pilzen erhalten worden, sie sind aber unter dem Gesichtspunkt der Reinheit, der Kosten oder der instabilen Bereitstellung aufgrund von epidemischen Krankheiten (z. B. bovine spongiforme Enzephalopathie) von Tieren, die verwendet werden sollen, für die Anwender nicht zufriedenstellend.
Unter solchen Umständen wurden Studien über die Synthese von optisch aktiven Ceramiden vom natürlichen Typ durchgeführt und ihre Bereitstellung in industriellem Maßstab wurde möglich (JP-A-9-235329).
Unter diesen Studien wurde eine Lipidzusammensetzung mit einer lamellaren Flüssigkristallstruktur, hergestellt durch Formulieren eines Ceramids, das durch chemische Synthese erhalten wurde, und/oder eines optischen Isomers davon, vorgeschlagen (JP-A-11-12118).
Gemäß dieser Erfindung ist die Lipidzusammensetzung jedoch ein Gemisch aus vier Verbindungen (Ceramid, Acetylsphinganin, ein Fettsäure- oder Cholesterinester und Cholesterin), so dass es erforderlich war, nicht nur eine Lipidzusammensetzung mit einer einfacheren Formulierung herzustellen, sondern auch eine weiter verbesserte Funktion oder Leistung aufzuweisen.
Somit zieht die Erfindung in Betracht, eine Lipidzusammensetzung, welche trockene oder raue Haut und damit einhergehende Krankheiten verbessern kann durch Erhöhen des Feuchtigkeitsrückhaltevermögens der Hornschicht auf ein Niveau, das höher ist als bei den herkömmlichen Zusammensetzungen, durch einfache Formulierung bereitzustellen, und auch ein Kosmetikum oder Medikament bereitzustellen, welches diese Lipidzusammensetzung enthält. Dieses Kosmetikum oder Medikament hat ein höheres Vermögen, die Haut vor einer Austrocknung durch Hinzufügung von angemessener Feuchtigkeit zu schützen, verglichen mit entsprechenden Kosmetika oder Medikamenten, in welchen die herkömmlichen Lipidzusammensetzungen formuliert sind.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Mit dem Ziel, diese Aufgaben zu lösen, haben die Erfinder der vorliegenden Erfindung intensive Untersuchungen durchgeführt und als Ergebnis der Anstrengungen herausgefunden, dass eine nachstehend gezeigte Lipidzusammensetzung, nämlich eine Lipidzusammensetzung, die sich aus zwei Arten von synthetischem Ceramid und Cholesterin zusammensetzt, mittels eines Mischungsverhältnisses, das im Folgenden beschrieben ist, eine lamellare Flüssigkristallstruktur bildet. Die Erfindung ist auf der Grundlage dieses Befunds zustande gebracht worden.
Die Lipidzusammensetzung der Erfindung setzt sich aus einem racemischen 2-Acylaminoalkan-1,3-diol oder einer optisch aktiven Verbindung davon, einem racemischen 2-Acylaminoalkan-1,3-diol mit einer Acylgruppe, in welcher wenigstens eine von der α-Stellung und β-Stellung mit einer Hydroxylgruppe substituiert ist, oder einer optisch aktiven Verbindung davon und Sterolen zusammen.
Diese Zusammensetzung kann ferner ein pharmazeutisch annehmbares Grundmaterial oder einen Füllstoff enthalten. Eine solche Zusammensetzung wird insbesondere z. B. in Kosmetika, äußerlichen Hautschutzzubereitungen und Badezusätzen zweckmäßig verwendet.
Diese Zusammensetzung kann Feuchtigkeit dort zurückhalten, wo sie aufgebracht wird, und wenn sie auf die Haut aufgebracht wird, verhindert sie eine abnormale Transpiration von Feuchtigkeit aus der Haut und liefert der Haut auch angemessene Feuchtigkeit. Somit kann die Zusammensetzung der Erfindung die Haut vor einem Austrocknen schützen und ihre zweckmäßige Formulierung kann z. B. wünschenswerte Kosmetika, äußerliche Hautschutzzubereitungen oder Badezusätze bereitstellen.
Entsprechend wird die Erfindung wie folgt beschrieben.

1. Eine Lipidzusammensetzung, welche umfasst (1) wenigstens eine Komponente (A), ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einem 2-Acylaminoalkan-1,3-diol, das durch die allgemeine Formel (I) wiedergegeben wird:
(worin R¹ eine geradkettige Alkylgruppe mit 9 bis 17 Kohlenstoffatomen bedeutet und R² eine geradkettige Acylgruppe mit 14 bis 24 Kohlenstoffatomen bedeutet) und optisch aktiven Verbindungen davon, (2) wenigstens eine Komponente (B), ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einem 2-Acylaminoalkan-1,3-diol, das durch die allgemeine Formel (II) wiedergegeben wird:
(worin R¹ eine geradkettige Alkylgruppe mit 9 bis 17 Kohlenstoffatomen bedeutet und R³ entweder eine geradkettige Acylgruppe mit 2 bis 24 Kohlenstoffatomen, in welcher die β-Stellung mit einer Hydroxylgruppe substituiert ist, oder eine geradkettige Acylgruppe mit 2 bis 24 Kohlenstoffatomen, in welcher die α- und β-Stellungen mit einer Hydroxylgruppe substituiert sind, oder eine geradkettige Acylgruppe mit 16 bis 24 Kohlenstoffatomen, in welcher die α-Stellung mit einer Hydroxylgruppe substituiert ist, bedeutet) und optisch aktiven Verbindungen davon und (3) wenigstens eine Komponente (C), ausgewählt aus Sterolen, wobei die Komponenten (A), (B) und (C) in einem Verhältnis vermischt sind, welches eine Flüssigkristallstruktur aufbaut, und wobei die Gewichtsverhältnisse der Komponente (A) zu der Komponente (B); der Komponente (B) zu der Komponente (C); und der Komponente (A) zu der Komponente (C) 1:9 bis 9:1, 9:6 bis 1:10 bzw. 1:1 bis 1:9 betragen, mit der Maßgabe, dass dann, wenn die Komponente (A) (2S,3R)-2-Octadecanoylamino-octadecan-1,3-diol ist, die Komponente (B) (2S,3R)-2-(2-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol ist und die Komponente (C) Cholesterin ist, die Verhältnisse der Verbindung (A) zu der Verbindung (B); der Verbindung (B) zu der Verbindung (C) und der Verbindung (A) zu der Verbindung (C) von 4:1; 1:4; 1:1 verschieden sind.
2. Die Lipidzusammensetzung mit einer Flüssigkristallstruktur gemäß dem vorstehenden Punkt 1, wobei das Sterol der Komponente (C) Cholesterin ist.
3. Die Lipidzusammensetzung mit einer Flüssigkristallstruktur gemäß dem vorstehenden Punkt 1 oder 2, wobei die Komponente (A) ein (2S,3R)-2-Acylaminoalkan-1,3-diol ist, das durch die allgemeine Formel (III) wiedergegeben wird:
(worin R¹ und R² wie vorstehend definiert sind).
4. Die Lipidzusammensetzung mit einer Flüssigkristallstruktur nach einem der vorstehenden Punkte 1 bis 3, worin die Komponente (B) ein (2S,3R)-2-Acylaminoalkan-1,3-diol ist, das durch die allgemeine Formel (IV) wiedergegeben wird:
(worin R¹ und R³ wie vorstehend definiert sind).
5. Die Lipidzusammensetzung mit einer Flüssigkristallstruktur nach einem der vorstehenden Punkte 1 bis 4, worin R³ der Komponente (B) eine Acylgruppe mit 2 bis 24 Kohlenstoffatomen ist, in welcher der Kohlenstoff in β-Stellung mit einer Hydroxylgruppe substituiert ist.
6. Die Lipidzusammensetzung mit einer Flüssigkristallstruktur nach einem der vorstehenden Punkte 1 bis 4, worin R³ der Komponente (B) eine Acylgruppe mit 16 bis 24 Kohlenstoffatomen ist, in welcher der Kohlenstoff in α-Stellung mit einer Hydroxylgruppe substituiert ist.

Weitere Aufgaben und Vorteile der Erfindung werden im Laufe der Beschreibung deutlich gemacht.
KURZE BESCHREIBUNG DER ABBILDUNGEN
1 ist eine grafische Darstellung, die ein ternäres Phasengleichgewichtsdiagramm zeigt, das sich aus (2S,3R)-2-Octadecanoylaminooctadecan-1,3-diol (A), (2S,3R)-2-(2-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol (B) und Cholesterin (C) zusammensetzt.
2 ist eine grafische Darstellung, die ein ternäres Phasengleichgewichtsdiagramm zeigt, das sich aus (2S,3R)-2-Octadecanoylaminooctadecan-1,3-diol (A), (2S,3R)-2-{(2R)-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol (B) und Cholesterin (C) zusammensetzt.
3 ist eine grafische Darstellung, die ein ternäres Phasengleichgewichtsdiagramm zeigt, das sich aus racemischem 2-Octadecanoylaminooctadecan-1,3-diol (A), (2S,3R)-2-(2-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol (B) und Cholesterin (C) zusammensetzt.
AUSFÜHRLICHE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
Die 2-Acylaminoalkan-1,3-diole, die in der Erfindung verwendet werden sollen, können durch chemische Synthese hergestellt werden. Diese Verbindungen können in Form von racemischen Substanzen, optisch aktiven Isomeren vom natürlichen Typ, optischen aktiven Isomeren vom nichtnatürlichen Typ oder Gemischen davon vorliegen.
R¹ des 2-Acylaminoalkan-1,3-diols der Komponente (A) ist eine geradkettige Alkylgruppe mit 9 bis 17 Kohlenstoffatomen, typischerweise eine geradkettige Alkylgruppe mit 15 Kohlenstoffatomen. Ferner ist R² eine geradkettige Acylgruppe mit 14 bis 24 Kohlenstoffatomen, typischerweise eine Acylgruppe mit 18 Kohlenstoffatomen.
Was das 2-Acylaminoalkan-1,3-diol als die Komponente (A), das durch die allgemeine Formel (I) wiedergegeben wird, anbelangt, gehören zu Beispielen dafür, in denen R¹ speziell 15 Kohlenstoffatome aufweist:
2-Tetradecanoylaminooctadecan-1,3-diol,
2-Pentadecanoylaminooctadecan-1,3-diol,
2-Hexadecanoylaminooctadecan-1,3-diol,
2-Heptadecanoylaminooctadecan-1,3-diol,
2-Octadecanoylaminooctadecan-1,3-diol,
2-Nonadecanoylaminooctadecan-1,3-diol und
2-Eicosanoylaminooctadecan-1,3-diol, wenngleich sie nicht darauf beschränkt sind.
R¹ des 2-Acylaminoalkan-1,3-diols der Komponente (B) ist eine geradkettige Alkylgruppe mit 9 bis 17 Kohlenstoffatomen, typischerweise ist R¹ eine geradkettige Alkylgruppe mit 15 Kohlenstoffatomen. Ferner ist R³ der Komponente entweder eine geradkettige Acylgruppe mit 2 bis 24 Kohlenstoffatomen, in welcher die β-Stellung mit einer Hydroxygruppe substituiert ist, oder eine geradkettige Acylgruppe mit 2 bis 24 Kohlenstoffatomen, in welcher die α- und β-Stellungen mit einer Hydroxylgruppe substituiert sind, oder eine geradkettige Acylgruppe mit 16 bis 24 Kohlenstoffatomen, in welcher die α-Stellung mit einer Hydroxygruppe substituiert ist; typischerweise ist R³ eine Acylgruppe mit 16 Kohlenstoffatomen, in welcher ein Wasserstoffatom an dem Kohlenstoffatom in 2-Stellung der Acylgruppe durch eine Hydroxylgruppe substituiert ist.
Was das 2-Acylaminoalkan-1,3-diol als die Komponente (B), das durch die allgemeine Formel (II) wiedergegeben wird, anbelangt, gehören zu Beispielen dafür, in denen R¹ speziell 15 Kohlenstoffatome aufweist:
2-(3-Hydroxyoctanoyl)aminooctadecan-1,3-diol,
2-(3-Hydroxydecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol,
2-(2-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol,
2-(2-Hydroxyheptadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol,
2-(2-Hydroxyoctadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol,
2-(2-Hydroxynonadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol und
2-(2-Hydroxyeicosanoyl)aminooctadecan-1,3-diol, wenngleich sie nicht darauf beschränkt sind.
Die optisch aktiven (2S,3R)-2-Acylaminoalkan-1,3-diole mit (2S,3R)-Konfiguration als die Komponente (A) und die Komponente (B), die in der Erfindung verwendet werden sollen, können durch bekannte Verfahren (JP-A-9-235259, JP-A-10-218851) hergestellt werden. Von den Verbindungen, die durch die allgemeinen Formeln (III) und (IV) wiedergegeben werden, kann das optisch aktive (2S,3R)-2-Acylaminooctadecan-1,3-diol als eine Verbindung, in welcher R¹ 15 Kohlenstoffatome aufweist, durch Ausführen einer Acylierung von (2S,3R)-2-Aminooctadecan-1,3-diol, das in Übereinstimmung mit den in JP-A-6-80617 und JP-A-9-176097 beschriebenen Verfahren erhalten wird, unter Verwendung eines geeigneten Acylierungsmittels hergestellt werden.
Das heißt, ein 2-Acetamino-3-oxooctadecansäureester wird in Übereinstimmung mit dem Verfahren von D. Shapiro et al. (J. Am. Chem. Soc., 80, 2170 (1958) hergestellt. Anschließend wird der 2-Acetamino-3-oxooctadecansäureester einer asymmetrischen Hydrierung unter Verwendung eines Komplexes aus Ruthenium und optisch aktivem Phosphin (in diesem Fall wird die (-)-Form des optischen aktiven Phosphin-Komplexes verwendet) als Katalysator unterworfen und anschließend wird Thionylchlorid mit dem so erhaltenen optisch aktiven (2R,3S)-2-Acetamino-3-hydroxyoctadecansäureester reagieren gelassen, um eine Umkehr der Konfiguration der Hydroxylgruppe zu bewirken und dadurch (2R,3R)-2-Acetamino-3-hydroxyoctadecansäureester zu erhalten. Anschließend wird optisch aktives (2S,3R)-2-Acetaminooctadecan-1,3-diol erhalten, indem nur die Esterkomponente unter Verwendung von Natriumborhydrid reduziert wird. Danach wird (2S,3R)-2-Aminooctadecan-1,3-diol durch Hydrolysieren der Acetylgruppe mit einer Säure oder Alkali erhalten und anschließend einer Acylierung unter Verwendung eines geeigneten Acylierungsmittels unterzogen, um die optisch aktiven (2S,3R)-2-Acylaminooctadecan-1,3-diole der Komponenten (A) und (B) zu erhalten.
Zu Beispielen für das Acylierungsmittel, das verwendet werden soll, gehören kommerziell erhältliche höhere Fettsäuren, höhere Fettsäureester, höhere Fettsäurehalogenide, höhere Fettsäureanhydride, Gemische von höheren Fettsäureanhydriden, höhere Fettsäure-p-nitrophenylester und höhere Fettsäure-N-hydroxysuccinimidester. Zu anschaulichen Beispielen für diese gehören Tetradecansäure, Pentadecansäure, Hexadecansäu re, Heptadecansäure, Octadecansäure, Nonadecansäure, Eicosansäure, 2-Hydroxyhexadecansäure, 2-Hydroxyheptadecansäure, 2-Hydroxyoctadecansäure, 2-Hydroxynonadecansäure, 2-Hydroxyeicosansäure und 3-Hydroxyhexadecansäure und niedere Ester, Säurechloride, Säureanhydride, gemischte Säureanhydride, Säure-p-nitrophenylster und Säure-N-hydroxysuccinimidester von Säuren, die von diesen Fettsäuren abgeleitet sind.
Außerdem kann das racemische 2-Acylaminoalkan-1,3-diol durch Ausführen einer Acylierung von 2-Aminooctadecan-1,3-diol, das durch das Verfahren von D. Shapiro et al. (J. Am. Chem. Soc., 80, 2170 (1958) erhalten wird, unter Verwendung eines vorstehend beschriebenen geeigneten Acylierungsmittels erhalten werden.
R¹ der optisch aktiven Verbindung (2S,3R)-2-Acylaminoalkan-1,3-diol der Komponente (A), das durch die allgemeine Formel (III) wiedergegeben wird, ist eine geradkettige Alkylgruppe mit 9 bis 17 Kohlenstoffatomen, typischerweise ist R¹ eine geradkettige Alkylgruppe mit 15 Kohlenstoffatomen. Ferner ist R² dieser Komponente eine geradkettige Acylgruppe mit 14 bis 24 Kohlenstoffatomen, typischerweise eine Acylgruppe mit 18 Kohlenstoffatomen.
Was das (2S,3R)-2-Acylaminoalkan-1,3-diol als die Komponente (A), das durch die allgemeine Formel (III) wiedergegeben wird, anbelangt, gehören zu Beispielen dafür, in denen R¹ speziell 15 Kohlenstoffatome aufweist:
(2S,3R)-2-Tetradecanoylaminooctadecan-1,3-diol,
(2S,3R)-2-Pentadecanoylaminooctadecan-1,3-diol,
(2S,3R)-2-Hexadecanoylaminooctadecan-1,3-diol,
(2S,3R)-2-Heptadecanoylaminooctadecan-1,3-diol,
(2S,3R)-2-Octadecanoylaminooctadecan-1,3-diol,
(2S,3R)-2-Nonadecanoylaminooctadecan-1,3-diol und
(2S,3R)-2-Eicosanoylaminooctadecan-1,3-diol, wenngleich sie nicht darauf beschränkt sind.
R¹ der optisch aktiven Verbindung (2S,3R)-2-Acylaminoalkan-1,3-diol der Komponente (B), das durch die allgemeine Formel (IV) wiedergegeben wird, ist eine Alkylgruppe mit 9 bis 17 Kohlenstoffatomen, typischerweise ist R¹ eine Alkylgruppe mit 15 Kohlenstoffato men. Ferner ist R³ der Komponente eine geradkettige Acylgruppe mit 2 bis 24 Kohlenstoffatomen (vorzugsweise 14 bis 24 Kohlenstoffatomen), in welcher die β-Stellung der Acylgruppe mit einer Hydroxygruppe substituiert ist, oder eine geradkettige Acylgruppe mit 2 bis 24 Kohlenstoffatomen, in welcher die α- und β-Stellungen mit einer Hydroxylgruppe substituiert sind, oder eine geradkettige Acylgruppe mit 16 bis 24 Kohlenstoffatomen, in welcher die α-Stellung der Acylgruppe mit einer Hydroxylgruppe substituiert ist, typischerweise ist R³ eine Acylgruppe mit 16 Kohlenstoffatomen, in welcher die α-Stellung der Acylgruppe durch eine Hydroxylgruppe substituiert ist.
Was die optisch aktive Verbindung (2S,3R)-2-Acylaminoalkan-1,3-diol als die Komponente (B) anbelangt, das durch die allgemeine Formel (IV) wiedergegeben wird, gehören zu Beispielen dafür, in denen R¹ speziell 15 Kohlenstoffatome aufweist:
(2S,3R)-2-(3-Hydroxyoctanoyl)aminooctadecan-1,3-diol,
(2S,3R)-2-(3-Hydroxydecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol,
(2S,3R)-2-(2-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol,
(2S,3R)-2-(3-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol,
(2S,3R)-2-(2-Hydroxyheptadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol,
(2S,3R)-2-(2-Hydroxyoctadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol,
(2S,3R)-2-(2-Hydroxynonadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol und
(2S,3R)-2-(2-Hydroxyeicosanoyl)aminooctadecan-1,3-diol, sowie
(2S,3R,3'R)-2-(3'-Hydroxyoctanoyl)aminooctadecan-1,3-diol
(2S,3R,2'R)-2-(3'-Hydroxydecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol,
(2S,3R,3'R)-2-(3'-Hydroxydodecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol,
(2S,3R,2'R)-2-(2'-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol,
(2S,3R,3'R)-2-(3'-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol,
(2S,3R,2'S)-2-(2'-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol,
(2S,3R,2'R)-2-(2'-Hydroxyheptadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol,
(2S,3R,2'R)-2-(2'-Hydroxyoctadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol,
(2S,3R,2'R)-2-(2'-Hydroxynonadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol und
(2S,3R,2'R)-2-(2'-Hydroxyeicosanoyl)aminooctadecan-1,3-diol, wenngleich sie nicht darauf beschränkt sind.
Zu Beispielen für die Sterole, die in der Erfindung verwendet werden sollen, gehören Cholesterin, Coprostanol, Sitosterol, Stigmasterol und Ergosterol, von denen Cholesterin am meisten wünschenswert ist. Das Cholesterin kann entweder tierischer oder pflanzlicher Herkunft oder ein durch chemische Synthese erhaltenes kommerzielles Produkt hoher Reinheit sein (z. B. Cholesterin, das von Wako Pure Chemical Industries hergestellt wird).
Um die Bildung einer lamellaren Flüssigkristallstruktur zu bewirken, wird die Lipidzusammensetzung der Erfindung durch Erhitzen auf den Schmelzpunkt oder höher einheitlich verrührt und anschließend allmählich gekühlt. Die Lipidzusammensetzung wird mit Wasser vermischt, durch Erhitzen auf den Schmelzpunkt oder höher einheitlich verrührt und gekühlt und anschließend werden das Gefrieren und Auftauen wiederholt. Eine Flüssigkristallphase kann auch gebildet werden durch Auflösen der Zusammensetzung in einem Lösungsmittel und Zugeben von Wasser dazu. Außerdem ist es möglich, eine Flüssigkristallphase durch andere Verfahren zu bilden. Die Lipidzusammensetzung der Erfindung kann einem beliebigen Produkt entsprechen, das eine lamellare Flüssigkristallphase enthält, ungeachtet des Verfahrens zur Bildung der Flüssigkristallphase.
Streng genommen kann ein geeignetes Mischungsverhältnis der Komponenten (A), (B) und (C) zum Bewirken der Bildung der Flüssigkristallstruktur in Abhängigkeit von der Art und Reinheit von jeder Komponente, die verwendet werden soll, variieren. Das Mischungsverhältnis kann jedoch durch die Angabe und Bewertung der Arten und Verhältnisse dieser Verbindungen leicht bestimmt werden.
Um die lamellare Flüssigkristallstruktur der Erfindung aufzubauen, ist es erforderlich, die drei Komponenten (A), (B) und (C) zweckmäßig zu vermischen, und es ist schwierig, eine stabile lamellare Flüssigkristallstruktur aufzubauen, wenn eine von diesen drei Komponenten abwesend ist.
Wenn die drei Komponenten, z. B. (2S,3R)-2-Octadecanoylaminooctadecan-1,3-diol als die Komponente (A), (2S,3R)-2-(2-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol als die Komponente (B) und Cholesterin als die Komponente (C) verwendet werden, sind die Gewichtsverhältnisse der (Komponente A) zu (Komponente B), der (Komponente B) zu (Komponente C) und der (Komponente A) zu (Komponente C) wie folgt: (Komponente A) : (Komponente B) ist 1:9 bis 9:1, vorzugsweise 1:4 bis 4:1, (Komponente B) : (Komponente C) ist 9:6 bis 1:10, vorzugsweise 1:1 bis 1:4, und (Komponente A) : (Komponente C) ist 1:1 bis 1:9, vorzugsweise 1:1 bis 1:3.
Wenn (2S,3R)-2-Hexadecanoylaminooctadecan-1,3-diol als die Komponente (A) und (2S,3R)-2-(2-Hydroxyoctadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol als die Komponente (B) und Cholesterin als die Komponente (C) verwendet wird, ist Komponente (A) : Komponente (B) 1:9 bis 9:1, vorzugsweise 1:3 bis 4:1, Komponente (B) : Komponente (C) ist 9:6 bis 1:10, vorzugsweise 1:1 bis 1:4, und Komponente (A) : Komponente (C) ist 1:1 bis 1:9, vorzugsweise 1:1 bis 1:3.
Wenn (2S,3R)-2-Octadecanoylaminooctadecan-1,3-diol als die Komponente (A) und (2S,3R,2'R)-2-(2'-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol als die Komponente (B) und Cholesterin (C) als die Komponente (C) verwendet wird, ist Komponente (A) : Komponente (B) 1:9 bis 9:1, vorzugsweise 1:3 bis 4:1, Komponente (B) : Komponente (C) ist 9:6 bis 1:10, vorzugsweise 1:1 bis 1:4, und Komponente (A) : Komponente (C) ist 1:1 bis 1:9, vorzugsweise 1:1 bis 1:3.
Wenn (2S,3R)-2-Tetadecanoylaminooctadecan-1,3-diol als die Komponente (A) und (2S,3R,2'R)-2-(2'-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol als die Komponente (B) und Cholesterin als die Komponente (C) verwendet wird, ist Komponente (A) : Komponente (B) 1:9 bis 9:1, vorzugsweise 1:3 bis 4:1, Komponente (B) : Komponente (C) ist 9:6 bis 1:10, vorzugsweise 1:1 bis 1:4, und Komponente (A) : Komponente (C) ist 1:1 bis 1:9, vorzugsweise 1:1 bis 1:3.
Wenn racemisches 2-Octadecanoylaminooctadecan-1,3-diol als die Komponente (A) und (2S,3R)-2-(2-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol als die Komponente (B) und Cholesterin als die Komponente (C) verwendet wird, ist Komponente (A) : Komponente (B) 1:9 bis 9:1, vorzugsweise 1:3 bis 4:1, Komponente (B) : Komponente (C) ist 9:6 bis 1:10, vorzugsweise 1:1 bis 1:3, und Komponente (A) : Komponente (C) ist 1:1 bis 1:9, vorzugsweise 1:1 bis 1:3.
Wenn racemisches 2-Hexadecanoylaminooctadecan-1,3-diol als die Komponente (A) und racemisches 2-(2-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol als die Komponente (B) und Cholesterin als die Komponente (C) verwendet wird, ist Komponente (A) : Komponente (B) 1:9 bis 9:1, vorzugsweise 1:3 bis 4:1, Komponente (B) : Komponente (C) ist 9:6 bis 1:10, vorzugsweise 1:1 bis 1:4, und Komponente (A) : Komponente (C) ist 1:1 bis 1:9, vorzugsweise 1:1 bis 1:3.
Zum Beispiel kann eine stabile lamellare Flüssigkristallstruktur gebildet werden, wenn (2S,3R)-2-Octadecanoylaminooctadecan-1,3-diol (Komponente A), (2S,3R)-2-(2-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol (Komponente B) und Cholesterin (Komponente C) in einem Verhältnis von 1:1:1, 1:2:3 oder 4:1:4 vermischt werden.
1 ist eine grafische Darstellung, die ein ternäres Phasengleichgewichtsdiagramm eines Gemisches aus den drei Verbindungen (2S,3R)-2-Octadecanoylaminooctadecan-1,3-diol (Komponente A), (2S,3R)-2-(2-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol (Komponente B) und Cholesterin zeigt, welches ein Gemisch der vorstehenden drei Komponenten einschließt.
Die Bestätigung der Bildung einer lamellaren Flüssigkristallstruktur erfolgte in Übereinstimmung mit dem Verfahren von Mizushima et al. (Mizushima et al., Oil Chemistry, Bd. 43, S. 656, 1994). In Übereinstimmung mit diesem Verfahren wurden die Assoziationsbedingungen und das Phasenverhalten der Lipidzusammensetzung durch ein Kleinwinkel-Röntgendiffraktometer und ein Differentialscanningkalorimeter analysiert und unter einem Polarisationsmikroskop beobachtet.
Die Lipidzusammensetzung kann als Kosmetikum oder Medikament verwendet werden, indem sie mit einer kosmetischen Grundlage oder Medikamentengrundlage kombiniert wird. Als bevorzugtes Verfahren zur Herstellung eines solchen Produkts wird eine in einem vorgegebenen Verhältnis formulierte Lipidzusammensetzung zuerst durch Erhitzen gelöst und anschließend wird eine kosmetische Grundlage oder Medikamentengrundlage zu der gelösten Zusammensetzung oder ihrer Paste nach dem Kühlen zugegeben.
Das mit der Lipidzusammensetzung der Erfindung vermischte Kosmetikum oder Medikament kann in Form einer Emulsion hergestellt werden. Zu Beispielen für das Emulsionsprodukt gehören milchige Lotionen und Cremes.
Die Menge der Lipidzusammensetzung der Erfindung, die mit einem Kosmetikum oder Medikament vermischt werden soll, unterliegt keinen besonderen Beschränkungen. Im Fall einer Emulsion beträgt sie vorzugsweise 0,001 bis 10 Gew.-%, mehr bevorzugt 0,02 bis 3 Gew.-%. Die Emulsion kann in Form einer Wasser-in-Öl- oder Öl-in-Wasser-Emulsion vorliegen. In diesem Fall beträgt die Ölphase 5 bis 60 %, bezogen auf das Gesamt gewicht der Emulsion, die Wasserphase beträgt 30 bis 85 %, bezogen auf das Gesamtgewicht der Emulsion, und der Emulgator beträgt 1 bis 20 %, vorzugsweise 2 bis 12 %, bezogen auf das Gesamtgewicht der Emulsion.
Wenn die Lipidzusammensetzung der Erfindung bei der Herstellung von Produkten wie Cremes, Lotionen, Salben, Shampoos, Haarkonditioniermitteln, Rouges und Grundierungen verwendet wird, verhindert sie die Transpiration von Feuchtigkeit aus der Haut, indem sie ihre feuchtigkeitsrückhaltende Funktion und Sperrfunktion ausübt, so dass sie zu der Verbesserung von trockener Haut und Symptomen einer atopischen Dermatitis beitragen kann.
Da die Lipidzusammensetzung der Erfindung hohe feuchtigkeitsrückhaltende und Sperrfunktionen aufweist, können kosmetische Zusammensetzungen wie Cremes, Emulsionen und Lotionen, die durch Formulieren der Lipidzusammensetzung der Erfindung mit anderen kosmetischen Grundlagen hergestellt sind, somit der Haut eine feuchtigkeitsrückhaltende Wirkung verleihen, die Affinität von Feuchtigkeit für die Haut verbessern und der Haut Flexibilität verleihen. Außerdem weist sie auch ausgezeichnete Wirkungen als äußerliche Zubereitungen für die Haut, die denen von kosmetischen Zusammensetzungen entsprechen, auf, da sie auch eine ausgetrocknete oder raue Haut verhindernde und verbessernde Wirkungen aufweist.
Beispiele der Erfindung sind zur Veranschaulichung, aber nicht zur Beschränkung nachstehend angegeben.
BEISPIEL 1
(Herstellung der Lipidzusammensetzungen 1 bis 6)
Lipidzusammensetzungen der Erfindung können durch Vermischen der Komponenten (A), (B) und (C) in dem nachstehend gezeigten jeweiligen Gewichtsverhältnis hergestellt werden. In den folgenden Beispielen wurden das racemische 2-Acylaminoalkan-1,3-diol der Komponente (A) und sein (2S,3R)-Isomer durch die Zeichen A bzw. (2S,3R)-A ersetzt und das (2S,3R)-Isomer des 2-Acylaminoalkan-1,3-diols oder 2-Hydroxyacylaminoalkan-1,3-diols der Komponente (B) und sein (2S,3R,2'R)-Isomer wurden auch durch die Zeichen (2S,3R)-B bzw. (2S,3R,2'R)-B ersetzt. Das Symbol C bedeutet Cholesterin.

(Lipidzusammensetzung 1); A (R¹ ist C₁₅H₃₁, R² ist C₁₇H₃₅CO) : (2S,3R)-B (R¹ ist C₁₅H₃₁, R³ ist C₁₄H₂₉CH(OH)CO) : C =
(Lipidzusammensetzung 2); A (R¹ ist C₁₅H₃₁, R² ist C₁₇H₃₅CO) : (2S,3R)-B (R¹ ist C₁₅H₃₁, R³ ist C₁₄H₂₉CH(OH)CO) : C = 9:1:10
(Lipidzusammensetzung 3); (2S,3R)-A (R¹ ist C₁₅H₃₁, R² ist C₁₇H₃₅CO) : (2S,3R)-B (R¹ ist C₁₅H₃₁, R³ ist C₁₄H₂₉CH(OH)CO) : C = 2:2:3
(Lipidzusammensetzung 4); (2S,3R)-A (R¹ ist C₁₅H₃₁, R² ist C₁₇H₃₅CO) : (2S,3R)-B (R¹ ist C₁₅H₃₁, R³ ist C₁₄H₂₉CH(OH)CO) : C = 9:1:10
(Lipidzusammensetzung 5); (2S,3R)-A (R¹ ist C₁₅H₃₁, R² ist C₁₇H₃₅CO) : (2S,3R,2'R)-B (R¹ ist C₁₅H₃₁, R³ ist C₁₄H₂₉CH(OH)CO) : C = 2:2:3
(Lipidzusammensetzung 6); (2S,3R)-A (R¹ ist C₁₅H₃₁, R² ist C₁₇H₃₅CO) : (2S,3R,2'R)-B (R¹ ist C₁₅H₃₁, R³ ist C₁₄H₂₉CH(OH)CO) : C = 9:1:10.

BEISPIEL 2
(Bestätigung der lamellaren Flüssigkristallphase)

Apparatur; Differentialscanningkalorimeter: DSC 220 (hergestellt von Seiko Instrument Inc., welches nachstehend als DSC bezeichnet wird).
Kleinwinkel-Röntgendiffraktometer: PW 3050 (hergestellt von Philips Japan Ltd.)
Polarisationsmikroskop: (hergestellt von Olympus Optical Co.)

Jede der Lipidzusammensetzungen der Erfindung wurde in einer passenden Menge Chloroform vollständig aufgelöst und anschließend wurde das Chloroform unter Verwendung eines Verdampfers vollständig abgedampft, um einen pulverförmigen oder pastenartigen Feststoff zu erhalten. Ungefähr 5 mg der so hergestellten Probe wurden in eine verschließbare Silberpfanne gegeben und durch DSC bei einer Temperaturanstieg-/-abnahmegeschwindigkeit von 2°C/min analysiert.
Im Fall der Lipidzusammensetzungen 1, 3, 5 und 7, die in Beispiel 1 gezeigt sind, verursachte, wenn jede Lipidzusammensetzung durch Erhöhen der Temperatur auf 150°C geschmolzen und anschließend die geschmolzene Probe gekühlt wurde, jede der Lipidzusammensetzungen 1, 3, 5 und 7 eine exotherme Reaktion bei ungefähr 108°C, bei ungefähr 108°C, bei ungefähr 105°C bzw. bei ungefähr 106°C, während ein unterkühlter flüssiger Zustand beibehalten wurde, und verwandelte sich dann in einen Flüssigkristallzustand.
Wenn der Flüssigkristallzustand unmittelbar nach der Bildung des Flüssigkristallzustands und 14 Tage nach der Bildung durch ein Röntgendiffraktometer untersucht wurde, wurden Beugungspeaks im Kleinwinkelbereich bei Bragg-Abständen 41,8 Å (2θ = 2,2°), 20,6 Å (2θ = 4,3°), 13,4 Å (2θ = 6,6°) und 10,2 Å (2θ = 8,6°) beobachtet, ihr Verhältnis betrug 1:1/2:1/3:1/4.
Da ein verschwommener Halo bei ungefähr 4,5 Å beobachtet wurde, wurde auch bestätigt, dass die so erhaltenen Lipidzusammensetzungen eine lamellare Flüssigkristallstruktur aufweisen.
Der Flüssigkristallzustand von jeder in Beispiel 1 gezeigten Lipidzusammensetzung wurde unter einem Polarisationsmikroskop beobachtet, das Phasenverhalten wurde durch DSC analysiert und die Struktur durch ein Kleinwinkel-Röntgenbeugungsdiffraktometer analysiert.
Das Ergebnis zeigte, dass diese Zusammensetzungen eine lamellare Flüssigkristallstruktur bildeten und diese Struktur auch nach 14 Tagen ohne Kristallisieren beibehielten.
Die Lipidzusammensetzungen sind jedoch nicht auf die vorstehenden Gewichtsverhältnisse beschränkt. Um eine gewünschte lamellare Flüssigkristallstruktur zu bilden, werden die Komponenten (A), (B) und (C) in dem in ternären Phasengleichgewichtsdiagrammen definierten Bereich vermischt.
Diese in den 1 bis 3 gezeigten Diagramme definieren einen bevorzugten Bereich der Komponenten, die zum Bilden einer lamellaren Flüssigkristallphase zugegeben werden sollen.
1 zeigt ein ternäres Phasengleichgewichtsdiagramm, das unter Verwendung von (2S,3R)-2-Octadecanoylaminooctadecan-1,3-diol (A), (2S,3R)-2-(2-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol (B) und Cholesterin (C) erstellt wurde.
2 zeigt ein ternäres Phasengleichgewichtsdiagramm, das unter Verwendung von (2S,3R)-2-Octadecanoylaminooctadecan-1,3-diol (A), (2S,3R,2'R)-2-(2'-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol (B) und Cholesterin (C) erstellt wurde.
3 zeigt ein ternäres Phasengleichgewichtsdiagramm, das unter Verwendung von racemischem 2-Octadecanoylaminooctadecan-1,3-diol (A), (2S,3R)-2-(2-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol (B) und Cholesterin (C) erstellt wurde.
BEISPIEL 3
(Vergleich einer racemischen Zusammensetzung mit einer optisch aktiven Zusammensetzung)
(Sperrfunktionstest 1)
Verfahren: Jede der Lipidzusammensetzungen 1, 3 und 5 wurde bis zu einer Konzentration von 1 Gew.-% in Chloroform gelöst und Nr. 5C-Filterpapier (hergestellt von ADVANTEC), welches auf die Größe des Außendurchmessers der Öffnung einer Probenflasche vom SV-50-Typ zugeschnitten worden war, wurde in der Chloroformlösung getränkt. Jedes dieser Filterpapiere wurde herausgenommen und 2 Stunden lang in einem auf eine Temperatur von 60°C eingestellten Inkubator stehen gelassen, um das Chloroform zu verdampfen. Danach wurde jedes Filterpapier auf die Öffnung der Probenflasche vom SV-50-Typ gegeben, die 10 g Wasser enthielt, mit dem Probenflaschendeckel, der ein Bohrloch mit einem Durchmesser von 24 mm aufwies, bedeckt und dann 48 Stunden lang in dem Inkubator bei 60°C stehen gelassen. Als Kontrolle wurde ein Filterpapier verwendet, das nur durch Tränken in Chloroform und anschließend Verdampfen von Chloroform auf die gleiche Weise hergestellt wurde. Nach 48 Stunden wurde das Ge wicht dieser Flaschen (n = 2) gemessen, um die Menge des transpirierten Wassers zu berechnen und die Sperrfunktion (Menge von transpiriertem Wasser pro Stunde pro Flächeneinheit) zu erhalten. Die Ergebnisse des Vergleichs der in vitro-Sperrfunktionen der jeweiligen Lipidzusammensetzungen sind in Tabelle 1 gezeigt. Tabelle 1

Lipidzusammensetzung Transpiriertes Wasser (mg/cm²/h)

1 8,35

3 7,15

5 7,48

Kontrolle 13,32
Wie aus Tabelle 1 ersichtlich ist, wurde festgestellt, dass die Sperrfunktion der Lipidzusammensetzung 3 am höchsten war aufgrund der kleinsten Transpiration von Wasser und dass die Sperrfunktion der Lipidzusammensetzung 1 am geringsten war aufgrund der größten Transpiration.
So wurde klargestellt, dass Lipidzusammensetzungen, die mit optisch aktiven Ceramiden formuliert wurden, eine höhere Sperrfunktion aufwiesen als die Lipidzusammensetzungen mit racemischer Formulierung.
Beim Vergleich der Sperrfunktion mit den Lipidzusammensetzungen 3 und 5 wies die Zusammensetzung, die mit (2S,3R)-2-(2-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol als Komponente B formuliert wurde, eine etwas höhere Sperrfunktion auf als die Zusammensetzung, die mit (2S,3R,2'R)-2-(2'-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol (B) formuliert wurde.
(Sperrfunktionstest 2)
Verfahren: Emulsionsproben 1 bis 5 wurden durch Vermischen der folgenden Komponenten, bezogen auf Gewichtsprozente, hergestellt.

Probe 1: Lipidzusammensetzung 1 der Erfindung 16 %, Decaglyn 1M 16 %, 1,3-Butandiol 12 %, konzentriertes Glycerin 4 %, gereinigtes Wasser 52 %.
Probe 2: Lipidzusammensetzung 3 der Erfindung 16 %, Decaglyn 1M 16 %, 1,3-Butandiol 12 %, konzentriertes Glycerin 4 %, gereinigtes Wasser 52 %.
Probe 3: Lipidzusammensetzung 5 der Erfindung 16 %, Decaglyn 1M 16 %, 1,3-Butandiol 12 %, konzentriertes Glycerin 4 %, gereinigtes Wasser 52 %.
Probe 4: (2S,3R)-2-Octadecanoylaminooctadecan-1,3-diol 16 %, Decaglyn 1M 16 %, 1,3-Butandiol 12 %, konzentriertes Glycerin 4 %, gereinigtes Wasser 52 %.
Probe 5: (2S,3R,2'R)-2-(2'-Hexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol 16 %, Decaglyn 1M 16 %, 1,3-Butandiol 12 %, konzentriertes Glycerin 4 %, gereinigtes Wasser 52 %.
Probe 6: Sarakosu HS 16 %, Decaglyn 1M 16 %, 1,3-Butandiol 12 %, konzentriertes Glycerin 4 %, gereinigtes Wasser 52 %.

In diesem Fall sind die Proben 4 und 5 Kontrollemulsionen, in welchen ein Ceramid allein formuliert ist, und die Probe 6 ist eine Kontrollemulsion, in welcher Ceramid nicht formuliert ist.
Jede der Proben 1 bis 6 wurde in einer Menge von 40 bis 60 mg einheitlich auf das Nr. 5C-Filterpapier aufgetragen, welches auf die Größe des Außendurchmessers der Öffnung einer Probenflasche vom SV-50-Typ zugeschnitten worden war, und anschließend in einem Inkubator bei einer Temperatur von 40°C und unter einer relativen Feuchtigkeit von 15 % oder weniger 2 Stunden lang getrocknet. Danach wurde jedes der getrockneten Filterpapiere auf die Öffnung der Probenflasche vom SV-50-Typ gegeben, die 10 g Wasser enthielt, mit dem Probenflaschendeckel, der ein Bohrloch mit einem Durchmesser von 24 mm aufwies, bedeckt, und anschließend 96 Stunden in dem Inkubator stehen gelassen. Als Kontrolle wurde ein getrocknetes Filterpapier ohne Probenauftrag eingesetzt und die gleiche Behandlung durchgeführt. Nach 96 Stunden Stehen wurde das Gewicht von jeder Probenflasche gemessen, um die Sperrfunktion von jeder Probe aus der Menge des verringerten Gewichts auf die gleiche Weise wie im Fall von Test 1 zu berechnen. Die Ergebnisse des Vergleichs der in vitro-Sperrfunktionen der jeweiligen Proben, die mit verschiedenen Lipidzusammensetzungen formuliert wurden, sind in Tabelle 2 gezeigt. Tabelle 2

Probe Menge des transpirierten Wassers (mg/cm²/h)

1 5,25

2 2,91

3 3,48

4 6,77

5 6, 75

6 6,63

Kontrolle 12,25
Wie in Tabelle 2 gezeigt ist, wurde auch festgestellt, dass die Probe 2, die mit der Lipidzusammensetzung 3 formuliert wurde, die höchste Sperrfunktion aufgrund der geringsten Transpiration von Wasser aufwies.
Es war das gleiche Ergebnis in Beispiel 3, dass die Proben 1 und 3, deren Lipidzusammensetzung entweder mit racemischen Ceramiden oder mit (2S,3R,2'R)-2-(2'-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol als Komponente B formuliert wurden, eher niedrige Sperrfunktionen aufwiesen als Probe 1, deren Lipidzusammensetzung mit (2S,3R)-2-(2-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol als Komponente B formuliert wurde.
Die Proben 4 und 5, in denen jeweils Ceramid allein formuliert war, wiesen eine niedrigere Sperrfunktion auf.
BEISPIEL 4
(Vergleich mit herkömmlichen Lipidzusammensetzungen)
In Übereinstimmung mit dem in Beispiel 3 beschriebenen Verfahren (Vergleich der racemischen Zusammensetzung mit der optisch aktiven Zusammensetzung) wurden Emulsionsproben aus den folgenden Lipidzusammensetzungen hergestellt und die Sperrfunktion von jeder Probe wurde mit der Sperrfunktion der Emulsionsprobe 2 verglichen, die aus der Lipidzusammensetzung 3 hergestellt war. Das Verhältnis in der Zusammensetzung wurde als Gewichtsverhältnis gezeigt.

(Lipidzusammensetzung 7): (2S,3R)-2-Acetaminooctadecan-1,3-diol (D) : (2S,3R)-2-Octadecanoylaminooctadecan-1,3-diol (A) : Cholesterylhydroxystearat (E) : Cholesterin (C) = 1:2:1:2
(Lipidzusammensetzung 8): Pseudoceramid (F) : Stearinsäure (G) : Cholesterin (C) Cholesterylisostearat (H) : = 10:6:3:1 (worin das Pseudoceramid N-(3-Hexadecyloxy-2-hydroxypropyl)-N-2-hydroxyethylhexadecamid bedeutet).

Unter Verwendung dieser zwei Lipidzusammensetzungen wurden die Emulsionsproben 7 und 8 auf die gleiche Weise wie im Fall von Beispiel 3 hergestellt.

Probe 7: Lipidzusammensetzung 7 16 %, Decaglyn 1M 16 %, 1,3-Butandiol 12 %, konzentriertes Glycerin 4 %, gereinigtes Wasser 52 %.
Probe 8: Lipidzusammensetzung 8 16 %, Decaglyn 1M 16 %, 1,3-Butandiol 12 %, konzentriertes Glycerin 4 %, gereinigtes Wasser 52 %.

Die Sperrfunktionen der Beispiele 7 und 8 wurden mit der in Beispiel 3 beschriebenen Probe 2 auf die gleiche Weise wie in Beispiel 3 verglichen.
Wie in Tabelle 3 gezeigt ist, wies die Probe 2 eine höhere Sperrfunktion auf als die Proben 7 und 8.
Als Ergebnis der Sperrfunktionstests in vitro wies die Lipidzusammensetzung dieser Erfindung, die mit (2S,3R)-2-Octadecanoylaminooctadecan-1,3-diol, (2S,3R)-2-(2-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol und Cholesterin formuliert war, deren Gewichtsverhältnis in der Zusammensetzung 2:2:3 betrug, die höchsten Sperrfunktionen entweder im Zustand der Lipidzusammensetzung oder im Zustand der Emulsion auf. Tabelle 3

Probe Menge des transpirierten Wassers (mg/cm²/h)

2 3,17

7 4,56

8 3,83
Als Ergebnis der Sperrfunktionstests stellte sich heraus, dass die Sperrfunktion von Probe 2 größer ist als die Sperrfunktion der Proben 7 und 8, d. h. die Sperrfunktion der Emulsion, die (2S,3R)-2-Octadecanoylaminooctadecan-1,3-diol, (2S,3R)-2-(2-Hydroxyhexadecanoylamino)-1,3-diol und Cholesterin als die Lipidzusammensetzung enthält, ist größer als die Sperrfunktion von Emulsionen, die unter Verwendung herkömmlicher Lipidzusammensetzungen hergestellt sind.
BEISPIEL 5
(Herstellung von Cremes)

Die Lipidzusammensetzung 3 oder 4 wurde zu der Ölphase der folgenden Formulierung zugegeben und unter Erhitzen darin gelöst (A-Phase). Die B-Phase wurde einheitlich gelöst, mit der C-Phase vermischt und bei 80°C gehalten und anschließend mit der A-Phase vermischt und unter Verwendung eines Homogenisators kräftig gerührt und das so erhaltene Gemisch wurde auf 45°C gekühlt, mit der D-Phase vermischt, durch Rühren homogenisiert und anschließend auf Raumtemperatur gekühlt, wodurch Cremes hergestellt wurden.

Formulierung	Gew.-%
A-Phase: Lipidzusammensetzung 3 oder 4	1,0
Polyoxyethylensorbitanmonostearat (20 E.O.)	1,7
Selbstemulgierendes Glycerinmonostearat	3,0
Stearinsäure	1,0
Gebleichtes Bienenwachs	2,5
Cetylpalmitat	2,0
Behenylalkohol	0,5

Polyoxyethylensorbitol-Bienenwachs (6 E.O.)	0,5
Glyceryl-tri-2-ethylhexanoat	5,0
Squalan	10,0
Butylparaben	0,1
B-Phase: Gereinigtes Wasser	68,27
Carboxyvinylpolymer	0,1
1,3-Butylenglycol	3,0
Methylparaben	0,2
C-Phase: Gereinigtes Wasser	1,0
Natriumhydroxid	0,03
D-Phase: Duftstoff	0,1

BEISPIEL 6
(Herstellung von Lotionen)

Die Lipidzusammensetzung 4 oder 5 wurde zu der Ölphase der folgenden Formulierung zugegeben und unter Erhitzen einheitlich darin gelöst (A-Phase), mit der B-Phase vermischt, welche auf 80°C erhitzt worden war, und anschließend unter Verwendung eines Homogenisators kräftig gerührt, und die so erhaltene Emulsion wurde auf 45°C gekühlt, mit der C-Phase vermischt und anschließend auf Raumtemperatur gekühlt, wodurch Lotionen hergestellt wurden.

Formulierung	Gew.-%
A-Phase: Lipidzusammensetzung 4 oder 5	1,0
Decaglycerylmonomyristat	1,0
Konzentriertes Glycerin	2,0
1,3-Butylenglycol	2,0
Methylparaben	0,1
B-Phase: Gereinigtes Wasser	93,88
C-Phase: Duftstoff	0,02

BEISPIEL 7
(Herstellung von Emulsionen)

Die Lipidzusammensetzung 5 oder 6 wurde zu der Ölphase der folgenden Formulierungen zugegeben und unter Erhitzen einheitlich darin gelöst (A-Phase). Die B-Phase wurde einheitlich gelöst, mit der C-Phase vermischt und bei 80°C gehalten und anschließend mit der A-Phase vermischt und unter Verwendung eines Homogenisators gerührt, und die so erhaltene Emulsion wurde auf 45°C gekühlt, mit der D-Phase vermischt und anschließend durch Rühren homogenisiert, wodurch Emulsionen hergestellt wurden.

Formulierung	Gew.-%
A-Phase: Lipidzusammensetzung 5 oder 6	1,0
Konzentriertes Glycerin	3,0
Squalan	5,0
Gyceryl-tri-2-ethylhexanoat	5,0
Decaglycerylmonomyristat	2,0
Behenylalkohol	1,0
Lipophiles Glycerylmonostearat	0,5
Cetylpalmitat	0,5
Stearinsäure	0,5
Propylparaben	0,1
B-Phase: Gereinigtes Wasser	78,07
Carboxyvinylpolymer	0,1
1,3-Butylenglycol	2,0
Methylparaben	0,1
C-Phase: Gereinigtes Wasser	1,0
Natriumhydroxid	0,03
D-Phase: Duftstoff	0,1

BEISPIEL 8
(Herstellung von Rouges)

Die Lipidzusammensetzung 3 oder 4 wurde zu der folgenden Formulierung zugegeben, unter Erhitzen darin gelöst und anschließend gekühlt, wodurch Rouges hergestellt wurden.

Formulierung	Gew.-%
Lipidzusammensetzung 3 oder 4	1,0
Bienenwachs	28,0
Ceresin	5,0
Candelilla-Wachs	5,0
Rizinusöl	30,0
Lanolin	5,0
Kakaobutter	10,0
Glycerylmonostearat	3,0
Flüssiges Paraffin	5,0
Bromsäure	1,0
Lack (Färbemittel)	6,5
Duftstoff	0,5

BEISPIEL 9
(Herstellung von hydrophilen Salben)

Die Lipidzusammensetzung 4 oder 5 wurde zu der Ölphase der folgenden Formulierung zugegeben und unter Erhitzen einheitlich darin gelöst (A-Phase). Die B-Phase wurde einheitlich gelöst, bei 80°C gehalten, mit der A-Phase vermischt und anschließend gerührt und homogenisiert, wodurch hydrophile Salben hergestellt wurden.

Formulierung	Gew.-%
A-Phase: Lipidzusammensetzung 4 oder 5	3,0
Polyoxyethylencetylether	2,0
Selbstemulgierendes Glycerinmonostearat	10,0
Flüssiges Paraffin	10,0
Vaseline	5,0
Cetanol	6,0
Propylenglycol	9,0
B-Phase: Propylenglycol	1,0
Gereinigtes Wasser	53,9
Methylparaben	0,1

BEISPIEL 10
(Herstellung von Ölsalben)
Die Lipidzusammensetzung 3 oder 4 wurde zu der folgenden Formulierung zugegeben, unter Erhitzen einheitlich darin gelöst und anschließend gekühlt, wodurch ölige Salben hergestellt wurden.

Formulierung Gew.-%

Lipidzusammensetzung 3 oder 4 3,0

Flüssiges Paraffin 38,8

Vaseline 58,2
BEISPIEL 11

Die Cremes von Beispiel 5, die mit der Lipidzusammensetzung 3 formuliert sind (als Creme 1 bezeichnet), Cremes, die die Lipidzusammensetzung nicht enthalten (nachstehend als Blindprobe bezeichnet) und als Vergleichsprobe Cremes, die (2S,3R)-2-Octadecanoylaminooctadecan-1,3-diol (Ceramid 2) oder (2S,3R,2'R)-2-(2'-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol (Ceramid 5) enthalten, wurden durch die folgende Formulierung hergestellt (welche als Creme 2 bzw. Creme 3 bezeichnet werden). Diese Cremes wurden in Übereinstimmung mit dem Verfahren von Beispiel 5 hergestellt und 69,27 Gew.-% gereinigtes Wasser wurde im Fall der Blindprobe (Creme 4) verwendet.

Formulierung	Gew.-%
A-Phase: Ceramid 2 oder 5	0,6
Cholesterin	0,4
Polyoxyethylensorbitanmonostearat (20 E.O.)	1,7
Selbstemulgierendes Glycerinmonostearat	3,0
Stearinsäure	1,0
Gebleichtes Bienenwachs	2,5
Cetylpalmitat	2,0
Behenylalkohol	0,5
Polyoxyethylensorbitol-Bienenwachs (6 E.O.)	0,5
Glyceryl-tri-2-ethylhexanoat	5,0
Squalan	10,0
Butylparaben	0,1
B-Phase: Gereinigtes Wasser	68,27
Carboxyvinylpolymer	0,1
1,3-Butylenglycol	3,0
Methylparaben	0,2
C-Phase: Gereinigtes Wasser	1,0
Natriumhydroxid	0,03
D-Phase: Duftstoff	0,1

Eine Bewertung dieser Cremes erfolgte durch ein Gremium von 15 Frauen im Alter von 23 bis 54 Jahren mit relativ trockener Haut. Diese Bewertung erfolgte während einer relativ trockenen Jahreszeit von November bis zum folgenden Februar.

Jede der Cremeproben wurde auf vier vorgegebene Positionen an den Unterarmen von beiden Armen ein- oder zweimal täglich 20 Tage lang kontinuierlich aufgebracht und die Verteilung der Creme während des Versuchszeitraums, das Gefühl der Feuchtigkeit oder Weichheit der Haut während und nach dem Versuchszeitraum und das allgemeine Gefühl während des Versuchszeitraums wurden auf der Basis der folgenden Bewertungskri terien verglichen und die Ergebnisse wurden anhand ihrer mittleren Punktzahlen beurteilt.

[Bewertung]	[Beurteilung (mittlere Punktzahl)]
5 Punkte: sehr gut	OO: 4,5 oder mehr
4 Punkte: gut	O: 3,5 oder mehr und weniger als 4,5
3 Punkte: üblich	Δ: 2,5 oder mehr und weniger als 3,5
2 Punkte: leicht mangelhaft	X: weniger als 2,5
1 Punkt: mangelhaft

Die so erhaltenen Ergebnisse sind in Tabelle 4 gezeigt. Die Symbole c.1, c.2, c.3 und c.4 bedeuten Creme 1, Creme 2, Creme 3 bzw. Creme 4. Tabelle 4
Wie aus den in Tabelle 4 gezeigten Ergebnissen hervorgeht, wies die mit der Lipidzusammensetzung 3 der Erfindung formulierte Creme 1 die beste Verteilung und das hervorragendste Gefühl der Feuchtigkeit und Weichheit der Haut und auch das beste allgemeine Gefühl unter den getesteten Cremes auf.

Claims

Lipidzusammensetzung, welche umfasst (1) wenigstens eine Komponente (A) ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus: (1) einem 2-Acylaminoalkan-1,3-diol, das durch die allgemeine Formel (I) wiedergegeben wird:
(worin R¹ eine geradkettige Alkylgruppe mit 9 bis 17 Kohlenstoffatomen bedeutet und R² eine geradkettige Acylgruppe mit 14 bis 24 Kohlenstoffatomen bedeutet) und optisch aktiven Verbindungen davon, (2) wenigstens eine Komponente (B) ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einem 2-Acylaminoalkan-1,3-diol, das durch die allgemeine Formel (II) wiedergegeben wird:
(worin R¹ eine geradkettige Alkylgruppe mit 9 bis 17 Kohlenstoffatomen bedeutet und R³ – entweder eine geradkettige Acylgruppe mit 2 bis 24 Kohlenstoffatomen, in welcher die β-Stellung mit einer Hydroxylgruppe substituiert ist; – oder eine geradkettige Acylgruppe mit 2 bis 24 Kohlenstoffatomen, in welcher die α- und β-Stellungen mit einer Hydroxylgruppe substituiert sind; – oder eine geradkettige Acylgruppe mit 16 bis 24 Kohlenstoffatomen, in welcher die α-Stellung mit einer Hydroxylgruppe substituiert ist, bedeutet) und optisch aktiven Verbindungen davon und (3) wenigstens eine Komponente (C) ausgewählt aus Sterolen, wobei die Komponenten (A), (B) und (C) in einem Verhältnis vermischt sind, welches eine Flüssigkristallstruktur aufbaut, und wobei die Gewichtsverhältnisse der Komponente (A) zu der Komponente (B); der Komponente (B) zu der Komponente (C); und der Komponente (A) zu der Komponente (C) 1:9 bis 9:1, 9:6 bis 1:10 bzw. 1:1 bis 1:9 betragen, mit der Maßgabe, dass dann, wenn die Komponente A (2S,3R)-2-Octadecanoylamino-octadecan-1,3-diol ist, die Komponente (B) (2S,3R)-2-(2-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3-diol ist und die Komponente (C) Cholesterin ist, die Verhältnisse der Verbindung (A) zu der Verbindung (B); der Verbindung (B) zu der Verbindung (C) und der Verbindung (A) zu der Verbindung (C) von 4:1; 1:4; 1:1 verschieden sind.
Lipidzusammensetzung mit einer Flüssigkristallstruktur nach Anspruch 1, wobei das Sterol der Komponente (C) Cholesterin ist.
Lipidzusammensetzung mit einer Flüssigkristallstruktur nach Anspruch 1 oder 2, worin R³ der allgemeinen Formel (II) 2-Acylaminoalkan-1,3-diol mit einer geradkettigen Acylgruppe mit 2 bis 24 Kohlenstoffatomen ist, in welcher die α-Stellung oder die β-Stellung mit einer Hydroxylgruppe substituiert ist.
Lipidzusammensetzung mit einer Flüssigkristallstruktur nach einem der Ansprüche 1 bis 3, worin die Komponente (A) ein (2S,3R)-2-Acylaminoalkan-1,3-diol ist, das durch die allgemeine Formel (III) wiedergegeben wird:
worin R¹ und R² wie in Anspruch 1 definiert sind.
Lipidzusammensetzung mit einer Flüssigkristallstruktur nach einem der Ansprüche 1 bis 4, worin die Komponente (B) ein (2S,3R)-2-Acylaminoalkan-1,3-diol ist, das durch die allgemeine Formel (IV) wiedergegeben wird:
worin R¹ und R³ wie in Anspruch 1 definiert sind.