DE60107809T2

DE60107809T2 - Pflanzenöl für die herstellung einer hemmender zusammensetzung der 5--alpha reduktase

Info

Publication number: DE60107809T2
Application number: DE60107809T
Authority: DE
Inventors: Antoine Piccirilli; Jacques Legrand; Philippe Msika
Original assignee: Laboratoires Expanscience SA
Current assignee: Laboratoires Expanscience SA
Priority date: 2000-01-18
Filing date: 2001-01-18
Publication date: 2005-12-22
Anticipated expiration: 2021-01-19
Also published as: PE20011052A1; FR2803752B1; EP1250144B1; FR2803752A1; AU2001235550A1; AR029433A1; DE60107809D1; EP1250144A1; ES2233605T3; WO2001052873A1; TNSN01007A1; WO2001052873A8; ATE284700T1

Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung von wenigstens einem Pflanzenölerzeugnis für die Herstellung einer Zusammensetzung, welche dazu bestimmt ist, die Aktivität der 5α-Reduktase zu hemmen, insbesondere für die Behandlung von Prostatavergrößerung, Prostataadenom, Akne, Hyperseborrhoe, Alopezie und Hirsutismus.
Die Erfindung betrifft gleichfalls Verfahren zur kosmetischen Behandlung, insbesondere von fettiger Haut, wie auch die Verwendung der beschriebenen Pflanzenölerzeugnisse als Zusatzstoffe in einem Nahrungsmittel für Menschen und/oder Tiere.
Die 5α-Reduktase ist ein mikrosomales, NADPH-abhängiges Enzym, das in Form von zwei Isoenzymen, die ausgehend von zwei unterschiedlichen Genen synthetisiert werden, existiert.
Das Isoenzym vom Typ 1 der 5α-Reduktase findet sich im Wesentlichen in der Leber und der Haut, insbesondere in den Talgdrüsen der nicht-genitalen Haut und der behaarten Haut und tritt in der Pubertät auf. Das Isoenzym vom Typ 2 ist vorherrschend in der Prostata und auf der Ebene der Haut im Bereich der differenzierten Geschlechtsbereiche: Genitalregion, Bart, und spielt eine Rolle bei der Sexualdifferenzierung. Die Verteilung der Isoenzyme der 5α-Reduktase vom Typ 1 und 2 auf der Ebene der Haut und der Hautanhänge beim Menschen kann durch die folgende Tabelle veranschaulicht werden.
Es existiert eine bestimmte Anzahl von Pathologien, für welche eine angeborene oder erworbene Übersteigerung der Aktivität der 5α-Reduktase in Gänze oder bei der Hauptanzahl der beobachteten Beschwerden verantwortlich ist.
Beispielsweise katalysiert dieses 5α-Reduktase-Enzym, welches hauptsächlich in den Genitalgeweben und in der Haut lokalisiert ist, beim Menschen die Hydroxylierung von Testosteron zu 5α-Reduktase Dihydrotestosteron (DHT). Da DHT nun ein deutlich aktiveres Androgen als Testosteron ist (ungefähr 2-mal mehr), werden die Wirkungen von diesem Letzteren in den Geweben, wo DHT produziert wird, verstärkt. Eine zu hohe Aktivität der 5α- Reduktase bewirkt so zu hohe Androgenspiegel in Form von DHT in der Prostata, wo eine Überstimulation von dieser Letzteren in einem unerwünschten Wachstum zum Ausdruck kommt, welche zu der Pathologie der Prostatavergrößerung, ja sogar zu einem Prostataadenom, welches zumeist eine chirurgische Intervention erforderlich macht, führen kann.
Tabelle 1: Verteilung der Isoenzyme vom Typ 1 und 2 der 5α-Reduktase auf der Ebene der Haut und der Hautanhänge beim Menschen
Andere Pathologien dermatologischer Art können beim Mann oder bei der Frau als Ergebnis einer Überaktivität der 5α-Reduktase beobachtet werden, nämlich Akne, Hirsutismus oder ferner Alopezie.
In der Haut ist die Aktivität der 5α-Reduktase in der Talgdrüse bedeutender als in den anderen Strukturen. Außerdem zeigen die seborrhoischen Drüsen eine bedeutendere 5α-Reduktase-Aktivität als jene der anderen Hautterritorien. Folglich scheint das physiologische Niveau der Talgsekretion eng mit der Aktivität dieses Enzyms verbunden zu sein.
Bei Akne liegt eine Hyperaktivität der 5α-Reduktase vor. Mehr als eine Erhöhung der Serumspiegel der Androgene ist es eine Zunahme der DHT-Vorstufen, des Hauptfaktors der Talgbildungsfunktion, die an der Akne beteiligt sind.
Die fettige Haut oder (Seborrhoe) bildet außer ihrem unangenehmen Aussehen ein Gebiet, auf welchem Komplikationen auftreten können. Sie befällt die Zonen, wo die Talgdrüsen zahlreich sind, und resultiert hauptsächlich aus einer übermäßigen androgenen Stimulation der Talgproduktion durch diese speziellen Drüsen. Hyperseborrhoe ist an dem Auftreten der Läsionen von Akne vulgaris beteiligt.
Bei der behaarten Haut findet man das Isoenzym vom Typ 1 der 5α-Reduktase auf der Ebene der Talgdrüsen wie auch auf der Ebene des Haarfollikels. Das Isoenzym vom Typ 2 der 5α-Reduktase ist hauptsächlich auf der Ebene der inneren Epithelhülle wie auch auf der Ebene der Hautpapille des Haars lokalisiert. Indessen muss diese letztere Lokalisierung noch präzisiert werden.
Die androgene Alopezie, deren Pathophysiologie jener der Akne sehr nahe kommt, ist die häufigste der Alopezien und ohne Zweifel jene, wo der Bedarf an einer Therapie der höchste ist. Die 5α-Reduktase scheint eine hervortretende Rolle bei dieser Pathologie zu spielen. Tatsächlich entwickeln die Männer, die unter einem genetischen Mangel an Isoenzym vom Typ 2 der 5α-Reduktase leiden, keine androgene Alopezie.
Unter Berücksichtigung des Vorangegangenen richtet sich die Forschung auf die Entwicklung von Inhibitoren der 5α-Reduktase. Bestimmte Steroide, wie Progesteron, sind in diesem Sinne getestet worden, aber dessen schnelle Metabolisierung macht dieses in vivo unwirksam. Um aktiv zu sein, muss der Inhibitor der 5α-Reduktase ausreichend stabil sein, um die Aktivität des Enzyms in vitro zu blockieren. Finasterid, ein kompetitiver steroidartiger Inhibitor, erfüllt diese Bedingung, weist aber eine höhere Aktivität gegenüber dem Isoenzym vom Typ 2 als gegenüber dem Isoenzym vom Typ 1 auf und diese beiden Isoenzyme haben lediglich 50% Homologie hinsichtlich von deren Aminosäuresequenz. Es ist folglich vor allem die gutartige Vergrößerung der Prostata, bei welcher Finasterid bereits getestet wurde.
Außerdem kennt man gleichfalls den Extrakt von Serenoa repens als Referenz als Inhibitor der 5α-Reduktase, wobei der Extrakt von Serenoa repens verglichen mit Finasterid den Vorteil aufweist, als Pflanzenextrakt natürlichen Ursprungs zu sein, was einen besseren Vergleich für getestete Produkte, die gleichfalls natürlichen Ursprungs sind, erlaubt. Serenoa repens, welche gleichfalls unter der Bezeichnung Sabal serrulatum bekannt ist, ist eine kleine Palme, die man in den Vereinigten Staaten (Florida), in Nordafrika und in Spanien finden kann.
Es wurde jetzt ganz und gar überraschend und unerwartet festgestellt, dass die Verwendung von bestimmten Verbindungen pflanzlichen Ursprungs es erlaubt, eine bemerkenswerte Wirkung einer Inhibition der Aktivität der 5α-Reduktase zu erhalten, wodurch insbesondere ein neuer Ansatz für die Behandlung der oben aufgeführten dermatologischen Pathologien und/oder Störungen bzw. Leiden bereitgestellt wird.
Die Erfindung bezieht sich so auf die Verwendung von wenigstens einem Pflanzenölerzeugnis, ausgewählt aus der Gruppe, welche aus den Oleodestillaten von Pflanzenölen, den unverseifbaren Anteilen von Pflanzenölen, den furanischen Lipiden von Pflanzenölen und den Mischungen dieser Letzteren gebildet wird, für die Herstellung einer Zusammensetzung, welche dazu bestimmt ist, die Aktivität der 5α-Reduktase zu inhibieren.
Insbesondere ist die erfindungsgemäße Verwendung dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung dazu bestimmt ist, das Isoenzym vom Typ 1 und/oder das Isoenzym vom Typ 2 der 5α-Reduktase zu inhibieren.
Unter den Pflanzenölen, die verwendet werden können, kann man insbesondere Sonnenblumenöl, Palmöl, Palmkernöl, Kokosnussöl, Traubenkernöl, schwarzes Senföl, Mohnöl ("huile d'ocillette"), Karitéöl, Süßmandelöl, Sojaöl, Avocadoöl, Lupinenöl, Erdnussöl, Baumwollöl, Sesamöl, Olivenöl, Maisöl, Kakaoöl, Ricinusöl, Be henöl, Leinöl, Colzaöl, Orleanstrauchöl, Weizenkeimöl, Safloröl, Walnussöl, Haselnussöl und Rüböl aufführen.
Unter "Oleodestillat von Pflanzenölen" versteht man gemäß der Erfindung ein Pflanzenöl, das einem Schritt einer Aufkonzentrierung seiner unverseifbaren Fraktion unterworfen worden ist.
Der unverseifbare Anteil ist die Fraktion eines Fetts, welche nach länger andauernder Einwirkung einer alkalischen Base in Wasser unlöslich bleibt und durch ein organisches Lösemittel extrahiert werden kann. In den meisten der unverseifbaren Anteile von Pflanzenölen sind fünf große Gruppen von Substanzen vorhanden: gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffe, aliphatische oder terpenische Alkohole, Sterole, Phytosterole, Tocopherole, die Carotinoid-Pigmente und Xanthophylle.
Die Pflanzenöle, deren unverseifbarer Anteil und/oder deren Oleodestillat reich an Tocopherolen und/oder Phytosterolen sind, sind für die erfindungsgemäße Verwendung besonders bevorzugt. Der Fachmann auf diesem Gebiet versteht leicht, dass der Ausdruck "reich" sich auf Gehalte an Tocopherolen bzw. an Phytosterolen bezieht, die über den jeweiligen mittleren Gehalten, die bei Berücksichtigung der Gesamtheit der Pflanzenöle, die dem Fachmann bekannt sind, insbesondere von jenen, die oben aufgeführt worden sind, erhalten werden, liegen.
Es können verschiedene Verfahren eingesetzt werden, um die unverseifbare Fraktion eines Pflanzenöls aufzukonzentrieren: Kristallisation durch Kälte, Flüssig-Flüssig-Extraktion, Molekulardestillation.
Die Molekulardestillation ist besonders bevorzugt, wobei sie vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen ungefähr 180 und ungefähr 280°C ausgeführt wird, indem ein Druck zwischen ungefähr 10^–3 und ungefähr 10^–2 mm Hg und vorzugsweise in der Größenordnung von 10^–3 mm Hg aufrechterhalten wird. Die Konzentration des Destillats an unverseifbarem Anteil kann 60% erreichen.
Diese Molekulardestillation wie auch eine jegliche andere Molekulardestillation für die Herstellung der gemäß der Erfindung einzusetzenden Pflanzenölerzeugnisse, wie nachfolgend beschrieben, wird vorzugsweise ausgeführt, indem eine Vorrichtung verwendet wird, welche unter den Molekulardestillierapparaten vom Zentrifugentyp und den Molekularvorrichtungen des Typs, der mit einem abgeschabten Film arbeitet, ausgewählt wird.
Die Molekulardestillierapparate vom Zentrifugentyp sind den Fachleuten auf diesem Gebiet bekannt. Beispielsweise beschreibt die Anmeldung EP-0 493 144 einen Molekulardestillierapparat dieses Typs. Allgemein wird das zu destillierende Erzeugnis in einer dünnen Schicht auf der erwärmten Oberfläche (heiße Oberfläche) eines konischen Rotors, der sich mit hoher Geschwindigkeit dreht, ausgebreitet. Der Destillationsraum wird unter Vakuum gesetzt. Unter diesen Bedingungen tritt eine Verdampfung und kein Sieden der Bestandteile des unverseifbaren Anteils ausgehend von der heißen Oberfläche auf, was den Vorteil hat, dass das Öl und der unverseifbare Anteil (wobei diese Erzeugnisse den Ruf haben, fragil zu sein) während der Verdampfung nicht abgebaut werden.
Die den Fachleuten auf diesem Gebiet gleichfalls bekannten Molekulardestillierapparate des Typs, der mit einem abgeschabten Film arbeitet, umfassen eine Destillationskammer, die mit einem sich drehenden Abstreifer ausgestattet ist, welcher die kontinuierliche Ausbreitung des zu destillierenden Erzeugnisses auf der Verdampfungsoberfläche (heiße Oberfläche) erlaubt. Die Dämpfe des Erzeugnisses werden über den Umweg eines gekühlten Fingers, der im Zentrum der Destillationskammer platziert ist, kondensiert. Die peripheren Einspeisungs- und Vakuumsysteme kommen jenen eines Zentrifugendestillierapparats sehr nahe (Einspeisungspumpen, Flügel- und Öldiffusionsvakuumpumpen u. s. w.). Die Gewinnung der Rückstände und der Destillate in Glaskolben erfolgt durch Fließen aufgrund von Gravitation.
Gemäß einer besonders bevorzugten Ausführungsweise der Erfindung setzt man ein Oleodestillat ein, das aus der aus den Oleodestillaten von Avocadoöl, Sojaöl, Lupinenöl, Sonnenblumenöl und den Mischungen von diesen Letzteren bestehenden Gruppe ausgewählt wird.
Insbesondere wird das Oleodestillat von Sonnenblume durch Molekulardestillation eines als Nahrungsmittel dienenden Sonnenblumenöls erhalten. Die Destillationsbedingungen sind vorzugsweise die folgenden:

– Temperatur von 230 bis 250°C;
– Druck von 10^–3 bis 10^–2 mm Hg;
– Destillationsgrad ungefähr 5 bis 10 Masse-%.

Der Destillationsgrad kann auf die folgende Weise definiert werden: es handelt sich um das auf 100% gebrachte Masseverhältnis der Masse des Destillats zu der Summe (Masse des Destillats + Masse des Rückstands).
Das so erhaltene Destillat, d. h. das Oleodestillat von Sonnenblume, weist einen Gehalt an unverseifbarem Anteil zwischen ungefähr 6 und ungefähr 10 Gew.-% einschließlich auf, wobei der übrige Teil aus den Triglyceriden von Sonnenblumenöl gebildet wird.
Der unverseifbare Anteil eines Pflanzenöls, der gemäß der Erfindung verwendet werden kann, wird vorzugsweise in der Gruppe, die aus dem unverseifbaren Anteil von Avocadoöl, dem unverseifbaren Anteil von Sojaöl und den Mischungen von diesen Letzteren besteht, ausgewählt.
Der Vergleich der Gehalte von verschiedenen Pflanzenölen: Soja, Baumwolle, Kokosnuss, Olive und Avocado, an unverseifbaren Anteilen zeigt einen sehr bedeutenden Gehalt an unverseifbarem Anteil von Avocadoöl, welcher durch Extraktion gemäß verschiedenen bekannten Verfahren erhalten werden kann. Typischerweise erstrecken sich die erhaltenen Gehalte von 2 bis 7% unverseifbarer Anteil in Avocadoöl gegenüber 0,5% in Kokosnussöl, 1% in Sojaöl, 1% in Olivenöl.
Der bedeutendere Gehalt an unverseifbarem Anteil in Avocadoöl bezogen auf die anderen Pflanzenöle, wie jenen, die oben erwähnt worden sind, erklärt sich insbesondere durch das Vorhandensein in dem unverseifbaren Anteil von Avocadoöl von Bestandteilen, die man im allgemeinen in dem unverseifbaren Anteil von zahlreichen anderen Pflanzenölen nicht findet, wie furanische Verbindungen und polyhydroxylierte Fettalkohole und die für sich allein mehr als 50% des unverseifbaren Anteils ausmachen. Die für diesen unverseifbaren Anteil von Avocado charakteristischen Substanzen können in zwei chemische Fraktionen eingeteilt werden, die als "Fraktion I" und "Fraktion H" bezeichnet werden. Die aktiven Verbindungen für die erfindungsgemäße Verwendung finden sich in der Fraktion H und deren Vorstufen. Die Fraktion H erscheint an erster Stelle bei einer Gasphasenchromatographie des unverseifbaren Anteils von Avocadoöl.
Bezüglich des unverseifbaren Anteils von Sojaöl kann man anmerken, dass dieser unverseifbare Anteil hauptsächlich aus Sterolen (40 bis 65%) und Tocopherolen (≥ 10%) gebildet wird. Die hauptsächlichen Sterole sind β-Sitosterol (40 bis 70% der gesamten Sterole), Campesterol (15 bis 30% der gesamten Sterole) und Stigmasterol (10 bis 25% der gesamten Sterole). Die Tocopherole liegen in Form einer Mischung von α-Tocopherol (5 bis 35% der gesamten Tocopherole), von γ-Tocopherol (45 bis 70% der gesamten Tocopherole) und von δ-Tocopherol (10 bis 43% der gesamten Tocopherole) vor.
Im Stand der Technik wurden mehrere Verfahren beschrieben, um die unverseifbare Fraktion eines Pflanzenöls zu extrahieren.
Man kann insbesondere das Verfahren zur Herstellung des unverseifbaren Anteils von Avocadoöl aufführen, welches in dem Patent FR-2 678 632 im Namen der Laboratoires Pharmascience beschrieben und beansprucht wird. Dieses Verfahren erlaubt, einen unverseifbaren Anteil von Avocado zu erhalten, der verglichen mit den klassischen Verfahren zur Herstellung des unverseifbaren Anteils von Avocado reich an Fraktion H ist.
So kann der unverseifbare Anteil von Avocadoöl, der gemäß der Erfindung verwendet wird, ausgehend von der frischen Frucht erhalten werden; vorzugsweise wird der unverseifbare Anteil von Avocado aber ausgehend von der vor der Extraktion des Öls und der Verseifung vorab thermisch behandelten Frucht, wie in dem Patent FR-2 678 632 beschrieben, hergestellt.
Diese thermische Behandlung besteht in einer kontrollierten Trocknung der vorzugsweise frischen Frucht während wenigstens vier Stunden, vorteilhafterweise wenigstens 10 Stunden, vorzugsweise zwischen ungefähr 24 und ungefähr 48 Stunden bei einer Temperatur von vorzugsweise wenigstens ungefähr 80°C und vorzugsweise zwischen ungefähr 80 und ungefähr 120°C.
Man kann gleichfalls das Verfahren zur Herstellung des unverseifbaren Anteils von Sojaöl aufführen, welches ausgehend von einem Oleodestillat (oder "Konzentrat") des unverseifbaren Anteils von Sojaöl erhalten wird. Dieses Oleodestillat oder "Konzentrat" eines unverseifbaren Anteils wird durch Molekulardestillation hergestellt gemäß einem Verfahren wie jenem, welches für Lupinenöl in der Patentanmeldung FR-2 762 512 beschrieben, aber für Sojaöl angepasst worden ist. In diesem Verfahren wird das Sojaöl in einem Molekulardestillierapparat vom Zentrifugentyp oder des mit einem abgeschabten Film arbeitenden Typs bei einer Temperatur zwischen ungefähr 210 und 250°C und unter einem starken Vakuum zwischen 0,01 und 0,001 Millimeter Quecksilber (entsprechend 0,13 bis 1,3 Pa) destilliert. Das erhaltene Destillat weist einen Gehalt an unverseifbarem Anteil zwischen 5 und 30 Gew.-% auf und bildet folglich ein Oleodestillat (oder "Konzentrat") des unverseifbaren Anteils von Sojaöl. Dieses Letztere wird dann gemäß einem klassischen Verseifungsverfahren in Gegenwart von ethanolischer Kalilauge verseift. Die erhaltene Mischung wird durch Dichlorethan in einer Gegenstromsäule extrahiert. Die Lösemittelphase wird schließlich durch Behandlung in einem Fallfilmverdampfer vom Lösemittel befreit, um den unverseifbaren Anteil von Soja zu gewinnen.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsweise der Erfindung ist der unverseifbare Anteil von Pflanzenölen eine Mischung von unverseifbaren Anteilen von Avocadoöl und von Sojaöl, wobei das Gewichtsverhältnis des unverseifbaren Anteils von Avocadoöl zu dem unverseifbaren Anteil von Sojaöl zwischen ungefähr 0,1 und unge fähr 9 einschließlich und vorzugsweise zwischen ungefähr 0,25 und ungefähr 0,6 einschließlich liegt.
Man kann insbesondere die Mischung von unverseifbaren Anteilen von Avocadoöl und von Sojaöl, wie sie von der Firma Laboratoires Pharmascience unter der Bezeichnung "Piascledine 300^®" vertrieben wird, die aus einer Mischung von 33,3 Gew.-% unverseifbarem Anteil von Avocado und 66,6 Gew.-% unverseifbarem Anteil von Soja bezogen auf das Gesamtgewicht der Mischung (wobei die übrig bleibenden 0,1% aus kolloidalem Siliciumdioxid und Butylhydroxytoluol bestehen) besteht, einsetzen.
Unter "furanischen Lipiden von Pflanzenölen" versteht man gemäß der Erfindung Verbindungen, die eine lineare, C₁₁-C₁₉-Kohlenwasserstoff-haltige, gesättigte oder eine oder mehrere ethylenische oder acetylenische Ungesättigtheiten umfassende Hauptkette und eine 2-Furanylgruppe an einem ihrer Enden umfassen. Unter den furanischen Lipiden von Pflanzenölen, welche gemäß der Erfindung verwendet werden können, bevorzugt man insbesondere die furanischen Lipide von Avocado. Die Avocado umfasst tatsächlich besondere Lipide vom furanischen Typ, deren Hauptbestandteil eine einen Linolsäurerest enthaltende Furanverbindung ist.
Furanische Verbindung H7
Die furanischen Derivate von Avocadoöl wurden insbesondere in Farines, M., et al., 1995, J. of Am. Oil Chem. SoC. 72, 473, beschrieben. Es ist heute wohl etabliert, dass das Vorhandensein dieser furanischen Verbindungen in den Blättern oder der Frucht nicht nur von der Sorte (wobei die Sorten Hass und Fuerte die an furanischen Verbindungen reichsten sind), sondern auch von der Weise der Gewinnung des Öls oder eines anderen Pflanzenextrakts von Avocado (hexanischer oder ethanolischer Extrakt der Avocadoblätter) abhängt.
Tatsächlich ist bekannt, dass diese furanischen Lipide Metabolite von anfänglich in der Frucht und den Blättern vorhandenen Verbindungen, die unter der Einwirkung der Wärme dehydratisieren und zu furanischen Derivaten zyklisieren, sind.
Beispielsweise geht das einen Linolsäurerest enthaltende Furan aus der thermischen Umwandlung der folgenden Vorläuferverbindung hervor:
Vorläuferverbindung P 1H7
Unter "furanischen Lipiden von Avocado" versteht man insbesondere gemäß der Erfindung die Verbindungen, die der folgenden Formel entsprechen:
in welcher R eine lineare, C₁₁-C₁₉-, vorzugsweise C₁₃-C₁₇-Kohlenwasserstoff-haltige, gesättigte oder eine oder mehrere ethylenische oder acetylenische Ungesättigtheiten umfassende Kette ist.
Die bekannten Verfahren, um diese speziellen Verbindungen ausgehend von der Frucht oder dem Öl der Avocadofrucht zu gewinnen, können kurz entweder als präparative Chromatographie oder als industrielle Verfahren, welche erlauben, diese furanischen Lipide in einer Mischung mit den anderen unverseifbaren Verbindungen von Avocado mit einem maximalen Gehalt an furanischen Lipiden zwischen bestenfalls nur 50 und ungefähr 65 Gew.-% zu erhalten, zusammengefasst werden.
Ein neues Verfahren zur Herstellung dieser furanischen Lipide von Avocado bildet den Gegenstand der Einreichung einer Patentanmeldung vom gleichen Tag. Es besteht im Wesentlichen in einem Verfahren der selektiven Extraktion der furanischen Lipide von Avocado, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass es die Schritte umfasst, welche darin bestehen, einen unverseifbaren Anteil von Avocado herzustellen, dann den unverseifbaren Anteil von Avocado einem Schritt einer Molekulardestillation unter Verwendung von für eine Temperatur zwischen 100 und 160°C eingestellten Temperaturmitteln und von für einen Druck zwischen 10^–3 und 5·10^–2 mm Hg eingestellten Druckmitteln zu unterwerfen.
Dieser Molekulardestillationsschritt, der spezielle Temperatur- und Druckbedingungen einsetzt, bildet ein essentielles Merkmal dieses Verfahrens in Kombination mit dem vorab erfolgenden Schritt einer Herstellung des unverseifbaren Anteils, welcher bereits oben beschrieben worden ist.
Gemäß der Erfindung wird das Pflanzenölerzeugnis, wie es oben beschrieben wurde, gemäß einem Anteil zwischen ungefähr 0,001 und ungefähr 100 Gew.-% einschließlich (Möglichkeit der Verwendung in reiner Form, ohne Trägersubstanz), vorzugsweise zwischen ungefähr 0,01 und ungefähr 70 Gew.-% einschließlich und noch spezieller zwischen ungefähr 0,1 und 10 Gew.-% einschließlich bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung eingesetzt.
Die durch die erfindungsgemäße Verwendung hergestellte Zusammensetzung kann außerdem eine aus pharmazeutischer, dermatologischer oder kosmetischer Sicht annehmbare Trägersubstanz umfassen. Man kann eine jegliche Trägersubstanz einsetzen, die für die galenischen Formen, die den Fachleuten auf diesem Gebiet bekannt sind, in Hinblick auf eine Verabreichung auf topischem, oralem, enteralem oder parenteralem, insbesondere rektalem Wege angepasst ist.
Insbesondere kann diese Trägersubstanz für die Herstellung einer Zusammensetzung in Form einer ölartigen Lösung, einer Wasser-in-Öl-Emulsion, einer Öl-in-Wasser-Emulsion, einer Mikroemulsion, eines ölartigen Gels, eines wasserfreien Gels, einer Creme, einer Dispersion von Vesikeln, von Mikrokapseln oder von Mikropartikeln, oder ferner von aus Gelatine oder aus pflanzlichen Substanzen bestehenden harten oder weichen Kapseln angepasst sein.
Man setzt vorzugsweise eine Trägersubstanz ein, die für eine Verabreichung auf topischem äußerlichem oder auf rektalem Wege angepasst ist.
Die vorteilhafte Wirkung der Inhibition der 5α-Reduktase-Aktivität, welche durch die erfindungsgemäße Verwendung bereitgestellt wird, erlaubt es, die so hergestellte Zusammensetzung für therapeutische, insbesondere dermatologische und kosmetische Behandlungen zu bestimmen.
So ist die erfindungsgemäße Verwendung dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung für die Behandlung von Hautpathologien und/oder -störungen bzw. -erkrankungen, welche mit einer angeborenen oder erworbenen Übersteigerung der Aktivität der 5α-Reduktase verbunden sind, bestimmt ist.
Insbesondere ist die erfindungsgemäße Verwendung dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung für die Behandlung von Prostatavergrößerung bestimmt ist.
Außerdem ist die erfindungsgemäße Verwendung dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung für die Behandlung eines Prostataadenoms bestimmt ist.
Die Verwendung einer für eine Verabreichung auf rektalem Wege angepassten Trägersubstanz, wie oben beschrieben, kann insbesondere für diese Behandlungen von Prostatavergrößerung und/oder Prostataadenom in Betracht gezogen werden.
Die erfindungsgemäße Verwendung ist gleichfalls dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung für die Behandlung von Akne bestimmt ist.
Die erfindungsgemäße Verwendung ist gleichfalls dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung für die Behandlung von Hyperseborrhoe bestimmt ist.
Schließlich ist die erfindungsgemäße Verwendung gleichfalls dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung für die Behandlung von Alopezie bestimmt ist.
Die erfindungsgemäße Verwendung ist gleichfalls dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung für die Behandlung von Hirsutismus bestimmt ist.
Die Erfindung hat ferner ein kosmetisches Behandlungsverfahren von fettiger Haut zum Gegenstand, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man auf die Haut eine kosmetische Zusammensetzung aufträgt, die wenigstens ein Pflanzenölerzeugnis, wie oben beschrieben, enthält.
Die Erfindung hat außerdem ein kosmetisches Behandlungsverfahren, außer einem Verfahren zur therapeutischen Behandlung, von Haarausfall zum Gegenstand, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man auf die behaarte Haut eine kosmetische Zusammensetzung, die wenigstens ein Pflanzenölerzeugnis, wie oben beschrieben, enthält, aufträgt.
Schließlich hat die Erfindung gleichfalls ein kosmetisches Behandlungsverfahren, außer einem Verfahren zur therapeutischen Behandlung, von übermäßiger Behaarung zum Gegenstand, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man auf die Bereiche der Haut, die eine übermäßige Behaarung aufweisen, eine kosmetische Zusammensetzung, die wenigstens ein Pflanzenölerzeugnis, wie oben beschrieben, enthält, aufträgt.
Tatsächlich erlauben diese beiden letzteren kosmetischen Behandlungsverfahren im Gegensatz zu den Behandlungen mit Hormonmedikamenten, das Aussehen zu verbessern, indem die mit einer Alopezie verbundenen unansehnlichen Phänomene von Haarausfall und die mit Hirsutismus verbundenen Phänomene von übermäßiger Behaarung sichtbar verringert werden.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsweise dieser kosmetischen Behandlungsverfahren ist das Pflanzenölerzeugnis in der Zusammensetzung entsprechend einem Anteil zwischen ungefähr 0,001 und ungefähr 100 Gew.-% einschließlich (Möglichkeit einer Verwendung in reiner Form, ohne Trägersubstanz), vorzugsweise zwischen ungefähr 0,01 und ungefähr 70 Gew.-% einschließlich und noch spezieller zwischen ungefähr 0,1 und 10 Gew.-% einschließlich bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung vorhanden.
Die gemäß des kosmetischen Verfahrens der Erfindung aufgetragene kosmetische Zusammensetzung enthält vorteilhafterweise außerdem wenigstens eine aus kosmetischer Sicht annehmbare Trägersubstanz, wie oben beschrieben.
Schließlich hat die Erfindung ferner die Verwendung von wenigstens einem Pflanzenölerzeugnis, wie oben beschrieben, als Zusatzstoff in einem Nahrungsmittel für Menschen und/oder Tiere zum Gegenstand. Diese Nahrungsmittelverwendung ist vorzugsweise dadurch gekennzeichnet, dass das Pflanzenölerzeugnis in dem Nahrungsmittel entsprechend einem Anteil zwischen ungefähr 0,001 und ungefähr 100 Gew.-% einschließlich, vorzugsweise zwischen ungefähr 0,01 und ungefähr 70 Gew.-% einschließlich und noch spezieller zwischen ungefähr 0,1 und 10 Gew.-% einschließlich bezogen auf das Gesamtgewicht des Nahrungsmittels vorhanden ist.
Die folgenden Beispiele sind dazu bestimmt, die Erfindung zu veranschaulichen, und dürfen keinesfalls dahingehend interpretiert werden, dass sie deren Umfang beschränken könnten.
Zumindest, wo nicht anders angegeben, sind die in den folgenden Beispielen angegebenen Prozentangaben Gewichtsprozentangaben.
Beispiel 1: Herstellung von Pflanzenölerzeugnissen
1.1) Oleodestillat (Konzentrat) von Sonnenblumenöl
Man stellt ein Oleodestillat von Sonnenblume durch Molekulardestillation eines als Nahrungsmittel verwendeten Sonnenblumenöls des Handels in einem Molekulardestillierapparat vom Zentrifugentyp her. Die Destillationsbedingungen sind die Folgenden:

– Temperatur: 220°C;
– Druck: 10^–3 mm Hg;
– Destillationsgrad: 6,7 Masse-%;
– Einspeisungsfördermenge: 18 kg/h.

Das erhaltene Destillat, das Oleodestillat von Sonnenblume, weist einen Gehalt an unverseifbarem Anteil von ungefähr 6,2 Gew.-% auf, wobei der übrige Anteil aus den Triglyceriden von Sonnenblumenöl besteht. Das so erhaltene Oleodestillat wird als "Oleodestillat von Sonnenblume-1" bezeichnet.
1.2) Oleodestillat (Konzentrat) von Avocadoöl
Man verfährt wie oben für das Oleodestillat von Sonnenblumenöl, ausgehend von einem Avocadoöl, wobei die Destillationsbedingungen die Folgenden sind:

– Temperatur: 230°C;
– Druck: 10^–3 mm Hg;
– Destillationsgrad: 10 Masse-%;
– Einspeisungsfördermenge: 20 kg/h.

Das erhaltene Destillat, das Oleodestillat von Avocadoöl, weist einen Gehalt an unverseifbarem Anteil von ungefähr 50 Gew.-% auf, wobei der übrige Anteil aus den freien Fettsäuren und den Triglyceriden von Avocadoöl besteht.
Dieses Erzeugnis wird nachfolgend als "Oleodestillat von Avocado-1" bezeichnet.
1.3) Oleodestillat (Konzentrat) von Lupinenöl
Man verfährt wie oben für das Oleodestillat von Sonnenblumenöl, ausgehend von einem Lupinenöl, wobei die Destillationsbedingungen die Folgenden sind:

– Temperatur: 270°C;
– Druck: 10^–3 mm Hg;
– Destillationsgrad: 2,7 Masse-%;
– Einspeisungsfördermenge: 18 kg/h.

Das erhaltene Destillat, das Oleodestillat von Lupinenöl, weist einen Gehalt an unverseifbarem Anteil von ungefähr 58 Gew.-% auf, wobei der übrige Anteil aus den freien Fettsäuren und den Triglyceriden von Lupinenöl besteht.
Dieses Erzeugnis wird nachfolgend als "Oleodestillat von Lupine-1" bezeichnet.
1.4 Unverseifbarer Anteil von Avocado
100 g in Scheiben von ungefähr 5 mm Dicke geschnittene Avocado werden den folgenden Verfahrensschritten unterworfen.
1.4.1) Thermische Behandlung der Frucht
Man stellt die aufgeschnittenen Früchte 24 h in einen auf 80°C geregelten Ofen, dann zerkleinert man diese.
1.4.2) Gewinnung des Öls
Das in dem vorangegangenen Schritt erhaltene Pulver wird mit Hexan durch Druck in der Kälte in einer Schneckenpresse vom Typ "KOMET" extrahiert. Der Presskuchen wird entfernt und die Hexanlösung wird unter verringertem Druck eingedampft. Das gewonnene Öl wird durch einen Büchner-Trichter filtriert, dann unter Stickstoff aufbewahrt. Man erhält so 20 g Avocadoöl.
1.4.3) Aufkonzentrierung
Man setzt einen mit einem abgeschabten Film arbeitenden Destillierapparat, wie oben beschrieben, der von der Firma Leybold unter der Bezeichnung "KDL4" vertrieben wird, ein. Es handelt sich um eine Glasapparatur, welche ausgerüstet ist mit einer Destillationskammer, die mit einem sich drehenden Abstreifer ausgestattet ist, welcher die kontinuierliche Ausbreitung des zu behandelnden Erzeugnisses auf der Verdampfungsoberfläche (heiße Oberfläche) erlaubt. Die Dämpfe des Erzeugnisses werden über den Umweg eines gekühlten Fingers, der im Zentrum der Destillationskammer platziert ist, kondensiert. Die peripheren Einspeisungs- und Vakuumsysteme kommen jenen eines Zentrifugendestillierapparats sehr nahe (Einspeisungspumpen, Flügel- und Öldiffusionsvakuumpumpen u. s. w.). Die Gewinnung der Rückstände und der Destillate in Glaskolben erfolgt durch Fließen aufgrund von Gravitation.
Die Destillationstemperatur beträgt ungefähr 230°C mit einem Druck in der Größenordnung von 10^–3 mm Hg. Die Rotationsgeschwindigkeit der Welle beträgt 200 U/min und die Einspeisungsfördermenge beträgt 7 ml/min.
1.4.4) Verseifung
50 g Ölkonzentrat, das wie in dem vorangegangenen Schritt erhalten worden ist, werden mit 25 ml 12 N Kalilauge, 100 ml Ethanol gemischt und 4 h unter Rückfluss erwärmt. Man setzt zu der wässrig-alkoholischen Phase 175 ml Wasser zu, dann setzt man 175 ml Dichlorethan zu und man bewegt, dann lässt man absitzen. Man gewinnt dann die organische Phase. Dieser Vorgang wird 5- bis 6-mal wiederholt. Die organischen Phasen werden vereinigt, mit Wasser gewaschen und das Lösemittel wird verdampft.
Man erhält so 20 g unverseifbaren Anteil. Dieses Produkt wird nachfolgend als "unverseifbarer Anteil von Avocado-1" bezeichnet.
Man kann selbstverständlich für eine Herstellung in industriellem Maßstab die in einem Kolben erfolgenden Extraktionsschritte durch eine kontinuierliche Extraktion in einer kontinuierlich betriebenen Flüssig-Flüssig-Extraktionsapparatur, wie einer Pulsationskolonne, einem Mischer-Dekanter oder äquivalenten Apparaturen, ersetzen.
1.5) Unverseifbarer Anteil von Soja
In einem Reaktor vom Grignard-Typ werden 100 kg Konzentrat oder Oleodestillat von Sojaöl unter Rückfluss in Gegenwart von 40 kg wässriger Kalilauge (50%-ig) und 200 1 Ethylalkohol verseift. Nach der Verseifung wird die Reaktionsmischung durch Zugabe von 300 kg entmineralisiertem Wasser verdünnt, dann in eine Gegenstrom-Pulsationsextraktionskolonne befördert. Das eingesetzte Lösemittel ist Dichlorethan (DCE), Verhältnis Lösemittel/wässrig-alkoholische Lösung = 1. Nach der Extraktion wird die organische Phase in einer kontinuierlich mit entmineralisiertem Wasser beschickten Waschsäule gewaschen. Das Extraktionslösemittel DCE wird schließlich von dem rohen unverseifbaren Anteil in einem Verdampfer vom Typ Fallfilmverdampfer abgetrennt.
Nach dem Eindampfen durchläuft der unverseifbare Anteil einen neuen Schritt eines forcierten Austreibens des Lösemittels wie auch einen Desodorierungsschritt bei hoher Temperatur.
Der so erhaltene unverseifbare Anteil wird nachfolgend als "unverseifbarer Anteil von Soja-1" bezeichnet.
1.6) Mischung von unverseifbaren Anteilen von Avocado und Soja
Man setzt die Mischung von unverseifbaren Anteilen von Avocado- und Sojaöl ein, wie sie von der Firma Laboratoires Pharmascience unter der Bezeichnung "Piascledine 300^®" vertrieben wird, die aus einer Mischung von 33,3 Gew.-% unverseifbarem Anteil von Avocado und 66,6 Gew.-% unverseifbarem Anteil von Soja bezogen auf das Gesamtgewicht der Mischung besteht (wobei die übrig bleibenden 0,1% aus kolloidalem Siliciumdioxid und Butylhydroxytoluol gebildet werden).
Diese Mischung wird nachfolgend als "unverseifbare Anteile von Avocado und von Soja-1" bezeichnet.
1.7) Furanische Lipide von Avocado
Man stellt einen unverseifbaren Anteil von Avocado, wie in dem Patent FR-2 678 632 beschrieben, her. Dessen Zusammensetzung ist die Folgende:

– polyhydroxylierte Fettalkohole 24,3%

– furanische Lipide 55,5%

– Sterole 3,1%

– Squalen 1,4%

– andere Substanzen 15,7%
Man unterwirft diesen unverseifbaren Anteil einer Molekulardestillation mit Hilfe des mit einem abgeschabten Film arbeitenden Molekulardestillierapparats, der von der Firma Leybold unter der Bezeichnung "KDL4" vertrieben wird. Die Destillationsbedingungen sind die Folgenden:

– Temperatur der heißen Oberfläche: 108°C
– Druck: 10^–3 mm Hg
– Rotationsgeschwindigkeit der Welle: 240 U/min
– Fördermenge des unverseifbaren Anteils von Avocado: 400 ml/h
Destillationsausbeute: 48,6%

– polyhydroxylierte Fettalkohole:	n. m.
– furanische Lipide	99,1%
– Sterole	n. m.
– Squalen	n. m.
– andere Substanzen	0,9%

Es handelt sich folglich um ein an furanischen Lipiden sehr reiches Destillat insoweit, als der Gehalt an diesen Letzteren 99% übersteigt. Dieses Destillat wird in der Folge als "Lipide-1" bezeichnet.
Beispiel 2: Auswertung der inhibitorischen Aktivität auf die Aktivität der 5α-Reduktase durch Messung des ausgehend von Testosteron durch DU145-Zellen gebildeten 5-Dihydrotestosterongehalts
1) Material und Methoden
1.1) Material
Die Prostatazellen DU145 stammen von einer ausgehend von einem Prostatakarzinom erhaltenen Tumorlinie (Nr. ATCC HTB 81). Das MEM-Medium (Ref. 0410265), Glutamin und Gentamycin stammen von Gibco. Das fötale Kälberserum (FCS) stammt von DAP und wird dekomplementiert (45 min bei 56°C) verwendet. Die für die Kultur dienenden Plastikwaren (Gefäße und Platten) stammen von Costar. Das Testosteron stammt von Sigma.
1.2) Methoden
1.2.1) Herstellung der Reihen von Erzeugnissen
Ausgehend von jedem der getesteten Erzeugnisse wird eine Stammlösung in Ethanol mit einer Konzentration von 10 mg/ml hergestellt.
Der für die Experimente eingesetzte Konzentrationsbereich ist der folgende: 0, 5, 10, 50, 100 und 500 Mikrogramm/ml (Verdünnung vorgenommen in Kulturmedium).
Da das pro Vertiefung zugesetzte Extraktvolumen 20 Mikroliter/Vertiefung beträgt, sind die herzustellenden Lösungen 50-fach konzentriert.
Vorbereitung des Testosterons
Es wird eine 10 mM Testosteron-Stammlösung in Ethanol hergestellt. Im Zeitpunkt von dessen Verwendung wird diese Lösung in dem Kulturmedium 1 : 1000 verdünnt und 10 Mikroliter werden pro Vertiefung zugesetzt.
1.2.2) Inhibitionsexperimente der 5α-Reduktase der DU 145
Die DU145-Prostatazellen werden bei 37°C, 5% CO₂ in MEM-Medium, welches Glutamin (2 mM), Gentamycin (50 Mikrogramm/ml) und 10% FCS enthält, kultiviert. Ihr Subkultivierungsverhältnis beträgt 1 : 10.
Vor dem Beginn des Experiments werden die Zellen in Platten mit 6 Vertiefungen in einer Menge von 2·10⁵ DU145 pro Vertiefung/1 ml Medium, welches lediglich 1% FCS enthält, in Kultur genommen. Die Zellen werden 3 Tage bei 37°C, 5% CO₂, gehalten. Am Tag des Experiments wird das in den Vertiefungen enthaltene Kulturmedium entfernt und durch neues Medium, welches 1% FCS enthält, ersetzt. Das Testosteron (Endkonzentration 0,1 mikromolar) wie auch die Extrakte mit den verschiedenen Konzentrationen werden zu dem Medium in einer Menge von 10 bzw. 20 Mikrolitern/Vertiefung zugesetzt. (Die "Kontroll"vertiefungen entsprechen Zellen, die in Gegenwart von Testosteron und eines Äquivalents Ethanol inkubiert werden. Dies erlaubt, die Wirkung des Lösemittels auf die Kulturen abzuziehen und den Prozentsatz von DHT, welches in Abwesenheit von Inhibitor gebildet wird, zu bestimmen). Die Zellen werden dann bei 37°C, 5% CO₂, inkubiert. Nach 3 h werden die Kulturüberstände gesammelt und bei –80°C bis zur quantitativen Bestimmung eingefroren.
Messung des Gehalts von gebildetem DHT
Prinzip: Extraktion der lipophilen Produkte durch Ether, Aufkonzentrierung der Proben hinsichtlich DHT durch Affinitätschromatographie und radioimmunologische Quantifizierung
Vorbereitung der Proben

– Nachdem die Proben gevortext worden sind, die Proben in "SEPEX"-Flaschen füllen.
– Zu jedem Röhrchen 0,1 ml der radioaktiven "3H-Rdt"-Lösung (für die Auswertung der Extraktionsausbeute) zusetzen. Die Flaschen mit einem Stopfen verschließen, diese nacheinander mittels des Vortex bewegen.
– Bei Umgebungstemperatur 30 min stehen lassen. Dann jede Flasche erneut mittels des Vortex bewegen.
– Zu jeder Flasche: 5 ml Ethylether hinzusetzen.
– Die Flaschen mit einem Stopfen verschließen und manuell kräftig bewegen. Einige Minuten absitzen lassen.
– Die wässrigen Phasen bei –30°C während wenigstens 1 h einfrieren.
– Die etherische Phase in einem entsprechenden 5 ml-Borosilicat-Versuchsröhrchen sammeln.
– Die etherische Phase mit Hilfe des Verdampfer +37°C-Wasserbad-Systems vollständig eindampfen.

Abtrennung des DHT

• Vorbereitung der Säulen: Herstellen der Säulen in 5 ml-Kulturpipetten aus Glas mit 10 cm Chromatolith A.
• Spülen der Säulen: 3 ml reines Isooctan Combitips (3-mal), wobei man durch einfache Schwerkraft strömen lässt.
• Elution der trockenen etherischen Extrakte.
– Jeder trockene Extrakt wird mit 1 ml reinem Isooctan aufgenommen, kräftig gevortext. 15 min bei Umgebungstemperatur warten. Erneut mittels Vortex bewegen.
– Wenn die 3 ml Isooctan (Waschen der Säulen) eluiert sind, die in Isooctan wieder aufgenommenen trockenen etherischen Extrakte auf die Säule umfüllen. Eluieren lassen.
– Jedes "trockener Extrakt"-Röhrchen mit 1 ml reinem Isooctan Combitips spülen, kräftig vortexen. 15 min bei Umgebungstemperatur warten. Erneut mittels Vortex bewegen und auf die Säule, wie zuvor, umfüllen.
– Mit 4 ml reinem Isooctan waschen.
• Gewinnung des DHT
– Herstellung des Elutionslösemittels (Mischung von 6% Isooctan/Ethylacetat: 94/6 (Vol./Vol.))
– Eluieren mit 6 ml (Pipette) dieser Mischung.
– Das DHT-Eluat in identifizierten 5 ml-Versuchsröhrchen aus Borosilicat sammeln.
• Behandlung des DHT-Eluats: Verdampfen des Lösemittels des Eluats mit Hilfe des Verdampfer-Wasserbad (37°C)-Systems.

RIA-Quantifizierung

• Verteilungsprotokoll: Die Proben mit 0,5 ml RC-Puffer, den Leerwert mit 1 ml Rcet-Puffer, die Kontrollen mit 0,5 ml RC-Puffer wieder aufnehmen. 15 min in den 37°C-Brutschrank stellen. Beim Herausnehmen aus dem Brutschrank die Röhrchen erneut bewegen (1 min). In identifizierte 5 ml-Hämolyseröhrchen aus Glas in der folgenden Reihenfolge zugeben:
– Puffer: Gesamte Aktivität (GA): 0,7 ml RC-Puffer, nichtspezifische Aktivität (N): 0,2 ml RC-Puffer, Bereich: allein der Punkt 0 des Bereichs (bezeichnet als B0) umfasst 0,1 ml RC-Puffer;
– Standardlösung (1000 bis 7,8 pg/Röhrchen): 0,1 ml der jeweiligen Standardlösung.
– 0,1 ml trockener Extrakt, der in dem Puffer wieder aufgenommen worden ist.
– Dann das Antiserum verteilen: 0,1 ml in alle Röhrchen außer GA und N.
– Dann die "3HD"-Quantifizierungslösung verteilen: 0,1 ml in alle Röhrchen.
– Vortexen und mit einem Parafilm abdecken.
– Inkubation bei 4° während mindestens 1 h 30 (höchstens 24 h).
• Vorbereitung des "Carbon-Dextran": Suspendieren des "Carbon-Dextran" in einem Becherglas, dann für wenigstens 1 h 30 in ein Eiswasserbad bei 4°C.
• Reinigungsausbeute an DHT
– In 6 kleine Szintillationsfläschchen (3 pro Reihe) einfüllen: 0,4 ml RC-Puffer + 0,1 ml der "3H-Rdt"-Lösung (Flasche des ersten Tags im Kühlschrank). Leerwerte: 0,5 ml des rekonstituierten trockenen Extrakts als Leerwert nehmen. Proben und Kontrollen: 0,25 ml RC-Puffer + 0,25 ml Extrakt nehmen.
– Zu allen Fläschchen 5 ml Szintillationsflüssigkeit hinzusetzen.

Abtrennung des freien DHT von jenem, das an den Antikörper gebunden ist

– Suspendieren des "Carbon-Dextran" unter magnetischem Rühren in einem Eiswasserbad.
– 0,5 ml "Carbon-Dextran" zu allen Röhrchen außer AT in maximal 2 min zusetzen.
– Vortexen, die Röhrchen in das Eiswasser zurückstellen. Genau 10 min warten. Bei 4°C, 3400 Upm, 11 min zentrifugieren.
– 0,5 ml von jedem Überstand (einschließlich AT) in ein kleines Zählfläschchen pipettieren.
– 5 ml Szintillationsflüssigkeit zusetzen. Bewegen, 30 min bei Umgebungstemperatur äquilibrieren lassen.
– 2 min mit dem Beta-Zähler (Beckman, LS 6000 SE) zählen lassen.

2) Ergebnisse 2.1) Auswertung der Umwandlung von Testosteron in 5-Dihydrotestosteron durch die DU145-Zellen – Bestimmung der IC 50 Tabelle 2
Beispiel 3: Zusammensetzungen in Form von Öl-in-Wasser-Emulsionen, die gemäß der Erfindung verwendet werden können
Die nachfolgenden Zusammensetzungen 1.1 bis 1.3 sind jeweils auf die folgende Weise hergestellt worden.
Die die wässrige Phase bildenden Bestandteile (Wasser und Glycerin) werden in ein 75°C-Wasserbad gesetzt. Die Komponenten der Fettphase mit Ausnahme des SEPIGEL 305, des SILICON SF 1202 und des Pflanzenölerzeugnisses (jeweils nachfolgend hergestellt unter den Bezeichnungen "Oleodestillat von Sonnenblume-1", "Unverseifbare Anteile-1" und Lipide-1") werden in das 75°C-Wasserbad gesetzt. Unmittelbar vor der Emulgierung setzt man zu der Fettphase das SILICON 1202 und das jeweilige Pflanzenölerzeugnis zu. Man nimmt dann die Emulgierung mittels einer Turbine bei langsamer Geschwindigkeit durch Inkorporation der Fettphase in die wässrige Phase vor. Wenn die Zubereitung die Temperatur von 60°C erreicht, setzt man das SEPIGEL 305 mittels der Turbine bei hoher Geschwindigkeit zu. Man lässt die Zusammensetzung dann im Ruhezustand bis auf Umgebungstemperatur vor ihrer Verwendung in den nachfolgend beschriebenen Versuchen abkühlen.

Claims

Verwendung von wenigstens einem Pflanzenölerzeugnis, ausgewählt aus der Gruppe, welche aus den Oleodestillaten von Pflanzenölen, den unverseifbaren Anteilen von Pflanzenölen, den furanischen Lipiden von Pflanzenölen und den Mischungen dieser Letzteren gebildet wird, für die Herstellung einer Zusammensetzung, welche für die Behandlung einer Pathologie, ausgewählt unter Prostatavergrößerung, Prostataadenom, Akne, Hyperseborrhoe, Alopezie und Hirsutismus, bestimmt ist.
Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die unverseifbaren Anteile und die Oleodestillate von Pflanzenölen aus der Gruppe, welche aus den unverseifbaren Anteilen und Oleodestillaten, welche reich an Tocopherolen und/oder an Phytosterolen sind, gebildet wird, ausgewählt werden.
Verwendung nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Oleodestillate von Pflanzenölen aus der aus den Oleodestillaten von Avocadoöl, Sojaöl, Lupinenöl, Sonnenblumenöl und den Mischungen von diesen Letzteren gebildeten Gruppe ausgewählt werden.
Verwendung nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die unverseifbaren Anteile von Pflanzenölen die unverseifbaren Anteile von Avocado, Soja oder Mischungen von diesen Letzteren sind.
Verwendung nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der unverseifbare Anteil von Pflanzenölen eine Mischung des unverseifbaren Anteils von Avocadoöl und des unverseifbaren Anteils von Sojaöl ist, wobei das Gewichtsverhältnis des unverseifbaren Anteils von Avocadoöl zu dem unverseifbaren Anteil von Sojaöl zwischen ungefähr 0,1 und ungefähr 9 einschließlich liegt.
Verwendung nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die furanischen Lipide von Pflanzenölen furanische Lipide von Avocado sind.
Verwendung nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Pflanzenölerzeugnis entsprechend einem Anteil zwischen ungefähr 0,001 und ungefähr 100 Gew.-% einschließlich bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung eingesetzt wird.
Verwendung nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die hergestellte Zusammensetzung eine aus pharmazeutischer, dermatologischer oder kosmetischer Sicht annehmbare Trägersubstanz umfasst.
Verwendung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Trägersubstanz für eine Verabreichung auf topischem äußerlichem Wege oder auf rektalem Wege angepasst ist.
Verwendung nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung für die Behandlung der Hautpathologien und/oder -störungen bzw. -erkrankungen, welche mit einer angeborenen oder erworbenen übermäßigen Aktivität der 5α-Reduktase verbunden sind, bestimmt ist.
Verwendung einer kosmetischen Zusammensetzung, welche wenigstens ein Pflanzenölerzeugnis, wie in einem der Ansprüche 1 bis 6 definiert, enthält, außer einem Verfahren zur therapeutischen Behandlung, für die Herstellung von Zusammensetzungen für eine kosmetische Behandlung von fettiger Haut.
Verwendung einer kosmetischen Zusammensetzung, welche wenigstens ein Pflanzenölerzeugnis, wie in einem der Ansprüche 1 bis 6 definiert, enthält, außer einem Verfahren zur therapeutischen Behandlung, für die Herstellung von Zusammensetzungen für eine kosmetische Behandlung von Haarausfall.
Verwendung einer kosmetischen Zusammensetzung, welche wenigstens ein Pflanzenölerzeugnis, wie in einem der Ansprüche 1 bis 6 definiert, enthält, außer einem Verfahren zur therapeutischen Behandlung, für die Herstellung von Zusammensetzungen für eine kosmetische Behandlung von übermäßiger Behaarung.
Verwendung nach einem der Ansprüche 11 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass das Pflanzenölerzeugnis in der Zusammensetzung entsprechend einem Anteil zwischen ungefähr 0,001 und ungefähr 100 Gew.-% einschließlich bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung vorhanden ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 11 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass die kosmetische Zusammensetzung außerdem wenigstens eine aus kosmetischer Sicht annehmbare Trägersubstanz enthält.
Verwendung von wenigstens einem Pflanzenölerzeugnis, wie in einem der Ansprüche 1 bis 6 definiert, außer einem Verfahren zur therapeutischen Behandlung, als Zusatzstoff in einem Nahrungsmittel für Menschen und/oder Tiere.
Verwendung nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass das Pflanzenölerzeugnis in dem Nahrungsmittel entsprechend einem Anteil zwischen ungefähr 0,001 und ungefähr 100 Gew.-% einschließlich bezogen auf das Gesamtgewicht des Nahrungsmittels vorhanden ist.