DE60036980T2

DE60036980T2 - Verfahren zum Verifizieren eines aspirierten Flüssigkeitsvolumens in einem Automatisiertem Diagnostiksystem

Info

Publication number: DE60036980T2
Application number: DE60036980T
Authority: DE
Inventors: Jeffrey S. North Olmsted Dorenkott; Carl F. North Olmsted Panek
Original assignee: Bayer Corp
Current assignee: Siemens Healthcare Diagnostics Inc
Priority date: 1999-06-10
Filing date: 2000-05-30
Publication date: 2008-08-28
Anticipated expiration: 2020-05-31
Also published as: ES2294986T3; JP2001021572A; ATE377762T1; EP1059535A1; EP1059535B1; US6121049A; DE60036980D1

Description

Hintergrund der Erfindung
Analyseautomaten werden in klinischen Labors zur Messung verschiedener chemischer Bestandteile von von Patienten gewonnenen Körperflüssigkeiten wie Vollblut, Blutserum, Blutplasma, Liquor, Urin und dergleichen eingesetzt. Analyseautomaten reduzieren die Anzahl von zur Durchführung der Analysen in einem klinischen Labor erforderlichen geschulten Labortechnikern, erhöhen die Testpräzision und senken die Kosten pro Test.
In der Regel umfasst ein Analyseautomat ein automatisches Flüssigkeits-Bewegungssystem, das eine Probe einer Körperflüssigkeit aus einem eine Patientenprobe enthaltenden Behältnis ansaugt und die Probe in eine Reaktionsküvette abgibt. Das Flüssigkeits-Bewegungssystem umfasst in der Regel eine Pipette oder Probensonde mit Ansaug- und Abgabefunktion an einem Roboterarm.
Für den durchzuführenden Test spezifische chemische Reagenzien werden in die Probe-haltige Küvette eingebracht und diese somit mit den chemischen Reagenzien vermischt. Der Analyseautomat bestimmt mittels Untersuchung der durch Vermischen von Probe und Reagenzien entstehenden Reaktionsprodukte die Konzentration des auszutestenden spezifischen chemischen Bestandteils. Nach Beendigung des Tests druckt der Analyseautomat für gewöhnlich die Testergebnisse unter Angabe von Proben-Identifikator, einem numerischen Testergebnis und einem im Test bestimmten Wertebereich für den chemischen Bestandteil aus.
Während des Aspirationsvorganges positioniert ein Roboterarm unter der Führung eines Systemreglers die Probensonde oberhalb eines Probenbehältnisses und bewegt die Sonde in das Behältnis, bis diese die darin enthaltene Flüssigkeit erreicht. Eine spritzenähnliche Pumpe wird zum Aufziehen von Probenflüssigkeit aus dem Probenbehältnis in die Sonde aktiviert. Zur Gewährleistung des Erhalts von präzisen Ergebnissen bei den Tests muss ein gleichbleibendes bekanntes Probenvolumen präzise aspiriert und in die Reaktionsküvette abgegeben werden. Unter Idealbedingungen können motorisierte Spritzen das Volumen mit der erforderlichen Präzision abgeben. Allerdings liegen nicht immer Idealbedingungen vor, weshalb ein Verfahren zum Verifizieren des Probenvolumens vonnöten ist.
Verfahren aus dem Stand der Technik konzentrierten sich auf den Nachweis nichtidealer Bedingungen. Bei einem Verfahren erfolgt nach jedem Aspirations-Inkrement eine Druckmessung. Ein außerhalb eines vorbestimmten Druckbereiches liegender Druckwert weist auf eine in der Probe vorliegende Heterogenität hin. Khalil, Omar S. et al., "Abbott Prism: A Multichannel Heterogeneous Chemiluminescence Immunoassay Analyzer," Clin. Chem., 37/9, 1540–47 (1991). Die europäische Patentanmeldung Nr. 341,438 beschreibt ein System, bei dem der Druck auch während des Aspirierens überwacht wird. Blasen, ein Klumpen oder ein Druckverlust werden auf einem Anzeigeschirm als eine oder mehrere Spikes angezeigt. Die europäische Patentanmeldung Nr. 215,534 beschreibt ein System, bei dem der Druck nach einem Ansaugvorgang gemessen und mit einem erwarteten Normwert verglichen wird.
Die nach dem Prioritätsdatum der vorliegenden Anmeldung veröffentlichte WO 99/30170 offenbart ein Verfahren zum Verifizieren des Probenvolumens, das das aspirierte Flüssigkeitsvolumen quantifiziert und die Einheitlichkeit der Probe durch Nachweis des Vorhandenseins von Schaum oder Klumpen in der Probe verifiziert. Nach dem Aspirieren wird unter Verwendung eines Drucksensors das zum Halten der Flüssigkeitssäule in der Sondenspitze erforderliche Vakuum gemessen. Da die Geometrie der Sondenspitze bekannt ist, kann auf Grundlage der Probendichten das Vakuum in Probengewicht und -volumen umgerechnet werden. Nichtideale Bedingungen wie Schaum an der Oberfläche der Flüssigkeit oder ein Klumpen in der Flüssigkeit führen zu einem gegenüber dem erwarteten Probenvolumen viel geringeren Volumen bei Vorliegen von Schaum bzw. viel größeren Volumen bei Vorliegen eines Klumpens. Bei dem Verfahren wird auch der seit Aspiration verstrichene Zeitraum ermittelt. Schäumende Proben weisen gegenüber der Normzeit verkürzte Aspirationszeiten auf. Bei verklumpten Proben sind die Aspirationszeiten länger als normal.
Die EP 0726 466 A1 offenbart eine Pipettierungsvorrichtung zum Pipettieren einer Probe mittels einer Düse. Neben dem idealen Klumpungszustand der Düse kann auch der nichtideale Klumpungszustand der Düse festgestellt werden. Der Druck in einem mit einer Düse zum Ansaugen einer Probe verbundenen Luftschlauch wird durch den Drucksensor nachgewiesen und der erhobene Druckwert an einen Klumpungsfeststellungsabschnitt weitergeleitet. Dort wird eine Vielzahl von Druckberechnungsperioden zur Berechnung der Druckdifferenz in jeder der Berechnungsperioden festgelegt. Wenn mindestens eine der berechneten Druckdifferenzen mindestens einen der der Berechnungsperiode jeweils entsprechenden vorbestimmten Schwellenwerte überschreitet, wird ein Klumpungsalarmsignal ausgegeben. Aufgrund der Festlegung einer Vielzahl von Druckberechnungsperioden kann neben dem idealen Klumpungszustand auch der nichtideale Klumpungszustand nachgewiesen und damit die Pipettierpräzision verbessert werden.
Die US 4,780,833 offenbart ein System zur Messung von Flüssigkeit, das Mittel zum Anlegen von Sog an die zu messende Flüssigkeit, Mittel zum Halten von Flüssigkeit in (einem) Mikropipettenröhrchen, das/die einen Depotabschnitt mit einem großen Innendurchmesser und einen schlanken Röhrenabschnitt mit geringem Durchmesser aufweist/aufweisen, und ein Druckan zeigegerät zum Messen eines möglicherweise vorliegenden Anstiegs in dem/den Mikropipettenröhrchen umfasst.
Kurzdarstellung der Erfindung
Die vorliegende Erfindung stellt gemäß Anspruch 1 ein Verfahren zum Verifizieren eines Probenvolumens durch Quantifizieren des aspirierten Flüssigkeitsvolumens sowie zum Verifizieren der Einheitlichkeit der Probe durch Nachweis von Fehlfunktionen wie beispielsweise, dass in dem Behältnis für Probenflüssigkeit während der Aspiration im Wesentlichen keine Probenflüssigkeit vorliegt oder dass die Probensonde nicht mehr mit der Flüssigkeit in Kontakt steht, da die Sonde während des Aspirierens der Flüssigkeit nicht dem sinkenden Flüssigkeitsspiegel folgt.
Ein Drucksensor wird zum Messen des zum Halten einer Säule von aspirierter Flüssigkeit in der Sondenspitze erforderlichen Vakuums verwendet. Dieser Wert wird durch Ermittlung der Druckdifferenz zwischen Beginn und Beendigung der Aspiration gemessen. Der jeweils zu Beginn und bei Beendigung der Aspiration vorliegende Druck wird mittels Suche nach einer signifikanten Druckänderungsrate nach oben zu Beginn bzw. nach unten bei Beendigung bestimmt. Bei bekannter Geometrie der Sondenspitze kann die Druckdifferenz in ein Probengewicht umgerechnet werden. Das Probengewicht kann durch Annahme einer Probendichte in ein Probenvolumen umgerechnet werden. Das berechnete Volumen kann dann mit dem für eine gegebene Probengeometrie erwarteten Volumen verglichen werden. Fehlfunktionen wie ein während der Aspiration der Probenflüssigkeit im Wesentlichen leer bleibendes Probenflüssigkeitsbehältnis oder eine nicht mehr mit der Flüssigkeit in Kontakt stehende Probensonde, weil die Sonde während des Aspirierens der Flüssigkeit nicht dem sinkenden Flüssigkeitsspiegel folgt, führt zu einem zweiten Anstieg des Vakuums im Druckprofil. Dieser zweite Anstieg kann durch Bilden einer zweiten Ableitung des Druckprofils und Erhalt eines Nicht-Null-Ergebnisses ermit telt werden, wobei das Nicht-Null-Ergebnis eine Fehlfunktion anzeigt.
Kurze Beschreibung der Zeichnungen
Die Erfindung wird unter Bezugnahme der ausführlichen Beschreibung gemeinsam mit den folgenden Zeichnungen leichter verständlich. Darin zeigt
1 eine schematische Darstellung eines Ansaug- und Abgabesystems gemäß der vorliegenden Erfindung;
2 ein Blockdiagramm eines Drucksensorsystems;
3 eine Druck (Vakuum)-Zeit-Kurve zur Darstellung der Aspiration einer normalen Probe (gebrochene Linie) und der Aspiration einer schäumenden Probe (durchgezogene Linie);
4 eine Druck (Vakuum)-Zeit-Kurve zur Darstellung der Aspiration einer normalen Probe (gebrochene Linie) und der Aspiration einer verklumpten Probe (durchgezogene Linie); und
5 eine Druck (Vakuum)-Zeit-Kurve zur Darstellung der Aspiration, während der das Probenbehältnis leer wird.
Ausführliche Beschreibung der Zeichnungen
1 zeigt eine Ansaug- und Abgabevorrichtung 10 mit einer Luftquelle wie einer Luftpumpe 12, die über einen Abluftstutzen 14 mit einem Akkumulator 16 verbunden ist. Die Luftquelle sollte zur Bereitstellung eines konstanten Luftstroms mit zuvor festgelegter Geschwindigkeit und zuvor festgelegtem Druck in der Lage sein. Bei der Luftpumpe kann es sich um eine kleine Kreiselpumpe handeln. Der Akkumulator umfasst in der Regel eine Spule aus langem, um einen Zylinder gewickeltem Schlauchmaterial zur Dämpfung der von der Pumpe ausgehenden Pulsationen. Auf diese Weise gibt der Akkumulator einen konstanten Luftstrom mit geringer bzw. ohne Pulsation ab.
Dem Akkumulator nachgeschaltet befindet sich ein Entlüftungsventil 18. Diesem ist ein Pumpenventil 20 nachgeschaltet. Bei dem Pumpenventil handelt es sich um ein Dreiwegeventil mit einem normalerweise geöffneten Anschluss 22 nach stromabwärts und einem normalerweise geschlossenen Anschluss 24 zu einer Abzugsöffnung. Ein T-Verbindungsstück 26 ist mit dem nachgeschalteten Anschluss des Pumpenventils verbunden. Eine Abzweigung des T-Verbindungsstücks ist an eine motorisierte Spritzenpumpe bzw. einen Verdünner 28 angeschlossen und die andere Abzweigung des T-Verbindungsstücks an eine Probensonde 30.
Zwischen dem T-Verbindungsstück 26 und der Probensonde 30 ist ein Durchflussdrucksensor bzw. Wandler 32 angeordnet. Geeignet ist der von der Micro Switch Division von Honeywell Corporation hergestellte Drucksensor, konkret ein Druckwandler der 26PC-Serie. Die Sensitivität des Sensors entspricht etwa 16 mV/psi der Druckdifferenz. Es können andere Drucksensoren mit geeigneten Strömungs- und elektrischen Eigenschaften eingesetzt werden. Bevorzugt wird der Drucksensor nahe an der Probensonde angeordnet, um das Signal-Rausch-Verhältnis der Druckmessungen zu verbessern.
Die Probensonde ist an einem Roboterarm 34 angebracht. In der Regel umfasst die Sonde einen Sondenkörper 36 und eine Sondenspitze 38. Bei der Spitze handelt es sich für gewöhlich um eine Einwegspitze, die abnehmbar an dem Sondenkörper befestigt ist. Ein Vorrat an Spitzen ist für die Sonde in Reichweite des Roboterarms bereitgestellt. Es kann jedoch bei manchen Anwendungen eine permanent an dem Sondenkörper befestigte Spitze zum Mehrfachgebrauch angebracht sein.
Ein bereitgestellter Systemregler 40 kommuniziert mit der Luftpumpe 12, dem Entlüftungsventil 18, dem Pumpenventil 20, dem Verdünner 28 sowie dem Roboterarm 34 zur Regelung des Systembetriebs und mit dem Drucksensor 32 zum Erhalt von Druckmessungen. Ein Ansaug- und Abgabesystem des vorliegenden Typs ist ebenfalls in der am 13. Juli 1995 eingereichten eigenen Anmeldung Nr. 08/501,806 mit dem Titel "Method and Ap paratus for Aspirating and Dispensing Sample Fluids" beschrieben. Auf die Offenbarung von Anmeldung Nr. 08/501,806 wird hiermit Bezug genommen.
Bei Betrieb drückt die eingeschaltete Luftpumpe 12 während des Aspirierens Luft durch die Sonde 30. Der Roboterarm 34 positioniert die Sonde mit einer daran befestigten Sondenspitze über einem Probenbehältnis 42 und bewegt die Sonde in das Behältnis, bis die Sonde die darin befindliche Flüssigkeit erreicht. Bei Inkontakttreten der Sonde mit der Flüssigkeit stellt der Drucksensor einen Druckanstieg fest. Die Luftpumpe wird abgeschlatet und das Entlüftungsventil 18 wird zur Entspannung des Systems geöffnet. Das Pumpenventil 20 wird dann zur Isolierung der Pumpe 12 und des Akkumulators 16 gegenüber der Sonde 30 und des Verdünners 28 geschlossen, und der Verdünner wird danach zum Aufziehen eines Volumens der Probe in die Sonde in Betrieb gesetzt.
2 zeigt den Drucksensor 32 mit einem Paar Flüssigkeitsanschlüsse 52, 54 und einem Paar an einen Verstärkerschaltkreis 60 angeschlossener Terminals 56, 58 für elektrische Signale. Der am Sensor 32 gemessene Luftdruck liefert dem Verstärkerschaltkreis 60 ein entsprechendes Differenzialspannungssignal und der Verstärkerschaltkreis schickt ein einzelnes verstärktes Ausgangssignal an ein Terminal 62. Der Verstärkerschaltkreis ist vorzugsweise an einen Drucknormierungsschaltkreis 64 gekoppelt. Der Drucknormierungsschaltkreis normiert unter Verwendung von in der Technik bekannter Abtast- und Halteschaltung das verstärkte Drucksignal auf ein Referenzniveau, in der Regel 0 Volt, infolge eines Signals von dem Regler. Eine Relativdruckmessung ist notwendig, wenn das System die zum Halten der Flüssigkeitssäule in der Sonde erforderliche Vakuummenge messen soll.
Zur Bestimmung der zum Halten der Flüssigkeitssäule erforderlichen Vakuummmenge wird der Druck der Aspiration im Zeitverlauf gemessen. 3 und 4 zeigen das Druckprofil einer nor malen Probe mit einer gebrochenen Linie und der Angabe "Aspiration einer normalen Probe (1)". Nach Beginn der Aspiration kommt es, ausgehend von einem Referenzniveau, zu einem ersten Anstieg des Vakuums. Der Druckanstieg beginnt dann abzuflachen und das Vakuum fällt nach einer Zeit wieder ab, siehe Angabe "erster Abfall (1)" in 3 und 4. Der Druck stabilisiert sich dann auf einem Endniveau, siehe Angabe "Endniveau (1)". Dieser Druck steht für die für das Halten der Flüssigkeit in der Sonde erforderliche Vakuummenge.
Aus dem gemessenen Druckprofil werden vier grundlegende Referenzwerte bestimmt:

1) T_Anstieg, der Zeitpunkt, zu dem der erste Anstieg des Drucksignals auftritt;
2) P_Beginn, der Vakuumdruck unmittelbar vor dem ersten Anstieg des Vakuums, vorzugsweise auf 0 psi normiert;
3) T_Abfall, der Zeitpunkt, zu dem der erste Abfall des Drucksignals auftritt, und
4) P_Ende, der Vakuumdruck zu einem bestimmten Zeitpunkt nach dem ersten Abfall.

Die beiden zeitbezogenen Referenzwerte T_Anstieg und T_Abfall werden vorzugsweise numerisch durch Überwachen des Drucksensors auf die erste signifikante Druckänderung nach oben bzw. nach unten bestimmt. Der Drucksensor wird zu vorbestimmten Zeitintervallen, beispielsweise all 2 msec, abgetastet. Die Druckänderungen werden beispielsweise durch eine innerhalb eines Zeitraums von 3–4 msec stattfindende Änderungsrate von etwa 1 psi/sec ausgelöst. Der Zeitpunkt des jeweiligen Einsetzens einer Änderung wird aufgezeichnet, und die für die Aspiration aufgewendete Zeit wird als die Differenz zwischen diesen beiden Zeitpunkten berechnet.
Beispielsweise kann bei einer normalen Aspiration von etwa 100 μl P_Ende etwa 0,07 psig betragen (bei Normierung von P_Beginn auf 0 psi). Die verstrichene Zeit liegt bei etwa 500 msec.
Die durchschnittliche Druckänderung im Verlauf der Aspiration macht etwa 0,14 psi/sec aus. T_Anstieg und T_Ende werden daher durch Druckänderungen von etwa dem Zehnfachen der erwarteten mittleren Druckänderung im Verlauf der Aspiration ausgelöst.
Der Druckmesswert P_Beginn wird unmittelbar vor dem Zeitpunkt des Einsetzens des ersten Anstiegs erhoben. Der Druckmesswert P_Ende wird zu festgelegten Zeitpunkten nach dem ersten Abfall erhoben. In der Regel wird dieser Messwert zur Gewährleistung der Stabilisierung des Systems 300 msec nach dem ersten Abfall erhoben. Zur besseren Charakterisierung der Druckmesswerte wird vorzugsweise für jeden Messwert ein zeitgemittelter Wert bestimmt. Die zeitgemittelten Werte werden numerisch durch Mitteln der Druckmesswerte über ein zuvor festgelegtes Zeitintervall hinweg, etwa 50 bis 100 msec, ermittelt.
Die Differenz zwischen dem Druckmesswert P_Beginn und dem Druckmesswert P_Ende wird als die Druckänderung für die Aspiration dokumentiert. Die für die Aspiration erhobene Druckänderung wird zur Bestimung des Flüssigkeitsvolumens in der Probenspitze verwendet. Dies ist möglich, wenn sowohl die Dichte der Flüssigkeit als auch die Geometrie der Probenspitze bekannt sind. Bei bekannter Dichte kann die Druckdifferenz P_Beginn–P_Ende in einen Flüssigkeitssäulenpegel umgerechnet werden. Auf Grundlage der Geometrie der Probenspitze kann aus dem Flüssigkeitssäulenpegel das Flüssigkeitsvolumen errechnet werden. Die Dichten verschiedener Proben wie Blutserum sind allgemein bekannt. Bei Proben, die in der Regel einen bekannten Dichtebereich aufweisen können, kann für die Berechnung ein Mittelpunkt innerhalb des bekannten Bereichs gewählt werden. Nichtideale Bedingungen wie Schaum auf der Probenoberfläche oder Klumpen in der Probe führen bei der Berechnung zu Volumen außerhalb der erwarteten Werte. Bei Vorliegen von Schaum ist ein Probenvolumen geringer als erwartet. Enthält eine Probe Klumpen, so ist das Probenvolumen größer als erwartet.
3 stellt ebenfalls ein Druckprofil einer schäumenden Probe mit einer durchgehenden Linie und der Angabe "Aspiration einer schäumenden Probe (2)" dar, aus dem ein geringes Aspirationsvolumen errechnet wird. In diesem Fall tritt der erste Abfall, siehe Angabe "erster Abfall (2)", kurz nach dem ersten Anstieg ein. Der für die Aspiration aufgewandte Zeitraum ist daher kürzer als normal. Ebenso liegt der Enddruckwert, siehe Angabe "Endniveau (2)", unter dem Enddruckwert einer normalen Probe.
4 stellt ebenfalls ein Druckprofil einer verklumpten Probe mit einer durchgehenden Linie und der Angabe "Aspiration einer verklumpten Probe (3)" dar, aus dem ein hohes Aspirationsvolumen errechnet wird. In diesem Fall steigt der Druckwert vor dem Abfall, siehe Angabe "erster Abfall (3)", noch auf einen Wert an, der höher als der von einer normalen Probe erwartete Wert ist. Der Enddruckwert, siehe Angabe "Endniveau (3)", liegt über dem Enddruckwert einer normalen Probe.
Bei Nachweis von Abweichungen von dem erwarteten Volumen oder Zeitaufwand für eine spezifische Probe liefert das System ein Signal, bei dem es sich um einen entweder visuellen oder akustischen Alarm handelt. Die Berechnung von Probenvolumen und verstrichener Zeit kann in jeder beliebigen entsprechenden Weise durchgeführt werden, wie etwa durch einen programmierten Mikroprozessor oder durch eine Schaltung.
5 stellt ein Druckprofil bei Vorliegen einer Fehlfunktion dar. Wie aus dem Druckprofil ersichtlich ist, zeigt sich nach dem ersten Anstieg, aber noch vor dem ersten Abfall, ein zweiter Druckanstieg. Der zweite Druckanstieg ist ein Hinweis darauf, dass eine Fehlfunktion vorliegt. Die Fehlfunktion kann darin bestehen, dass die gesamte Probenflüssigkeit im Wesentlichen aus dem Probenbehältnis vor Beendigung des Aspirationszyklus aspiriert wurde, dass die Sonde nicht mehr mit der Flüssigkeit in Kontakt steht, da die Sonde während des Aspirierens der Flüssigkeit nicht dem sinkenden Flüssigkeitsspiegel folgt, oder andere Zustände. Das Auftreten einer Fehlfunktion wird durch Durchführung einer mathematischen Analyse des Druckprofils eruiert, beispielsweise durch Bilden einer zweiten Ableitung des Druckprofils und den Erhalt eines Nicht-Null-Ergebnisses. Bei Nachweis einer Fehlfunktion stellt das System einen Hinweis auf diesen Zustand bereit, wobei es sich entweder um einen visuellen oder akustischen Alarm handeln kann.
Nach Darlegung der bevorzugten Ausführungsform sind für den Fachmann die zahlreichen Variationen, die sich bieten ohne dabei den Umfang der beanspruchten Erfindung zu verlassen, ersichtlich. Daher ist die Einschränkung der Erfindung einzig auf den angegebenen Umfang der Ansprüche beabsichtigt.

Claims

Verfahren zum Verifizieren eines aspirierten Flüssigkeitsvolumens, umfassend: Platzieren einer Probensonde innerhalb eines Behältnisses für Probenflüssigkeit, wobei die Probensonde eine vorbestimmte Geometrie und die Probenflüssigkeit eine vorbestimmte angenommene Dichte aufweisen; Anlegen eines Vakuums innerhalb der Probensonde, um zum Aspirieren der Flüssigkeit ein Aufziehen derselben in die Probensonde zu bewirken; Messen des Drucks innerhalb der Probensonde während der Aspiration der Flüssigkeit zum Erhalt eines Druckprofils; gekennzeichnet durch die Ermittlung des Vorliegens eines zweiten Anstiegs des Vakuums in dem Druckprofil durch Bilden einer zweiten Ableitung des Druckprofils und Erhalt eines Nicht-Null-Ergebnisses, wobei das Nicht-Null-Ergebnis eine Fehlfunktion anzeigt; und die Bereitstellung einer Anzeige bei Ermittlung des Vorliegens eines zweiten Anstiegs des Vakuums in dem Druckprofil.
Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Fehlfunktion darin besteht, dass in dem Behältnis für Probenflüssigkeit während der Aspiration im Wesentlichen keine Probenflüssigkeit vorliegt.
Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Fehlfunktion darin besteht, dass die Probensonde nicht mehr mit der Flüssigkeit in Kontakt steht, da die Sonde während des Aspirierens der Flüssigkeit nicht dem sinkenden Flüssigkeitsspiegel folgt.
Verfahren nach Anspruch 1, wobei der Schritt des Bereitstellens eines Hinweises weiterhin das Bereitstellen eines akustischen Hinweises umfasst.
Verfahren nach Anspruch 1, wobei der Schritt des Bereitstellen eines Hinweises weiterhin das Bereitstellen einer visuellen Anzeige umfasst.