DE60028841T2

DE60028841T2 - Verhaltenschemotherapie

Info

Publication number: DE60028841T2
Application number: DE60028841T
Authority: DE
Inventors: H. Mark Chevy Chase EIG
Original assignee: Be Able LLC
Current assignee: Be Able LLC
Priority date: 2000-12-01
Filing date: 2000-12-01
Publication date: 2006-12-28
Anticipated expiration: 2020-12-02
Also published as: ATE329620T1; CN1461222A; ES2266008T3; CA2429801A1; DE60028841D1; EP1347778A1; CN100457182C; MXPA03004765A; DK1347778T3; WO2002043764A1; EP1347778B1; PT1347778E; AU1810501A; AU2001218105B2; HK1059399A1; JP2004525867A

Description

Technisches Gebiet
Die Erfindung bezieht sich auf die Modifikation des Verhaltens, insbesondere eines gewohnheitsmäßigen Verhaltens oder eines Suchtverhaltens, unter Verwendung einer Kombination aus chemotherapeutischer Unterstützung und psychologischer Beratung. Spezieller bezieht sie sich auf ein Drei-Stufen-Protokoll für das Ersetzen einer unerwünschten Gewohnheit durch eine gewünschte.
Stand der Technik
Versuche, menschliche Verhaltensmuster, die mit Abhängigkeiten oder Zwängen in Verbindung stehen, zu verändern, endeten mit Mißerfolg. Speziell gestaltete Programme, um diese Gewohnheiten, wie Überessen, Betäubungsmittelsucht, Alkoholismus und Rauchen zu modifizieren, sind die Grundlage für eine Industrie mit einem Umsatz von Milliarden von Dollar im Jahr. Einige von diesen Programmen umfassen ausschließlich psychologische Beratung und Unterstützung. Andere setzen bekannte chemische Mittel ein.
Eine große Vielzahl an pharmakologischen Mitteln, die das Verhalten beeinflussen, ist bekannt. Eines der bekanntesten ist vielleicht die Kombination Fen-Phen, die seit vielen Jahren verwendet wird, um bei der Behandlung von Fettleibigkeit eine appetitsverringernde Wirkung zu erreichen. Diese Kombination aus Phentermin und Fenfluramin war vor kurzem noch verfügbar, bis die Herz-Lungen-Nebenwirkungen dieses Medikaments als inakzeptabel betrachtet wurden. Beide Verbindungen sind mit Amphetaminen verwandt und stellen Epinephrinanaloga dar, die verwendet werden können, um Müdigkeit und Schläfrigkeit zu bekämpfen. Die Verwendung von beispielsweise Donepezil zur Behandlung der Symptome der Alzheimer-Krankheit ist ebenso bekannt. Kurzum ist eine Vielzahl an Mitteln, die bekannt dafür sind, das Zentralnervensystem zu beeinflussen, in verschiedenen Zusammenhängen verwendet worden, um eine Anzahl an Indikationen zu behandeln, die direkt oder indirekt mit dem Verhalten in Verbindung stehen.
Derzeit scheint es jedoch keine etablierte Behandlung zu geben, die allgemein so anpaßbar ist, daß ein unerwünschtes Verhalten dauerhaft durch ein gewünschtes Verhalten ersetzt wird. Die vorliegende Erfindung stellt ein solches Protokoll bereit.
Offenbarung der Erfindung
Die Erfindung stellt ein Protokoll bereit, das angepaßt werden kann, um ein Verhaltensmuster, das tief verwurzelt und unerwünscht ist, mit einem gewünschten zu ersetzen – das gewünschte Verhalten kann einfach die Vermeidung der unerwünschten Aktivität umfassen. Das Protokoll kann auf Menschen und andere Säuger angewendet werden. Das erfindungsgemäße Protokoll kann, wie hierin beschrieben, modifiziert werden, um Individuen zu behandeln, die gewohnheitsmäßige Glücksspieler, Raucher, Alkoholiker, Personen, die an unfähig machender Müdigkeit leiden, Betäubungsmittelsüchtige und dergleichen sind. Es kann ebenso verwendet werden, um Tiere, wie Haustiere, abzurichten. Es ist ein Drei-Stufen-Protokoll, wobei dessen Länge in Abhängigkeit vom Wesen des behandelten Patienten variieren wird.
Beansprucht wird:
Die Verwendung einer Verbindung, die Serotonin-Neurotransmitter stimuliert, und einer Verbindung, die ein Acetylcholinesterase-Inhibitor ist, zur Herstellung von Medikamenten, die in einem Verfahren, um das gewohnheitsmäßige Verhalten in einem Patienten zu verändern, anzuwenden sind, wobei das Verfahren die Schritte umfaßt:

(a) das Verabreichen an den Patienten einer wirksamen Menge von mindestens einem Stimulans der Serotonin-Neurotransmitter für eine Zeitdauer, welche ausreichend ist, um das implizite Gedächtnis zu stimulieren, gefolgt von
(b) dem Verabreichen an den Patienten der mindestens einen Verbindung, welche Serotonin-Neurotransmitter stimuliert, zusammen mit einem Behandeln des Patienten mit oder Veranlassen des Patienten behandelt zu werden mit Psychotherapeutika bzw. psychotherapeutischen oder psychologischen Unterstützungsreizen bzw. -stimuli für eine Zeitdauer, welches ausreichend ist, um das explizite Gedächtnis des Patienten derart zu beeinflussen, um ein gewünschtes Verhalten zu erlernen, gefolgt von
(c) dem Verabreichen an den Patienten einer wirksamen Menge eines Medikaments, welches die mindestens eine Verbindung enthält, welche Serotonin-Neurotransmitter stimuliert, und eines Medikaments, das mindestens eine Verbindung umfaßt, die ein Acetylchol nesterase-Inhibitor ist, für eine Zeitdauer, welche ausreichend ist, um das aus Schrit (b) erlernte Verhalten aus dem expliziten Gedächtnis in das implizite Gedächtnis zu übertragen.

Durchführungsweisen der Erfindung
Die Patienten, für die das erfindungsgemäße Protokoll gedacht ist, sind menschliche oder tierische Patienten, die aus der Modifikation des Verhaltens einen Nutzen ziehen, um das zu überwinden, das einfach als eine „schlechte Gewohnheit" bezeichnet werden kann. Die Gewohnheiten können intern oder extern sein. Eine interne Gewohnheitsritt aufgrund des wiederholten Verhaltens auf, welches nicht mit einer direkten metabolischen Wirkung eines externen Mittels in Verbindung steht. Eine externe Gewohnheit umfaßt außerdem eine Interaktion mit einem externen metabolischen Mit el. Externe Gewohnheiten umfassen Betäubungsmittelsucht und Rauchen; interne Gewohnheiten könnten durch Spielleidenschaft und Überessen veranschaulicht werden. Natürlich können externe Gewohnheiten durch einen internen Gewohnheitsmechanismus auch verstärkt werden. Wie sich zeigen wird, besteht bei einer internen Gewohnheit die Behandlung der Stufe I nur aus Stimulatoren des sympathischen Nervensystems in Form von Verbindungen, die Aminneurotransmitter stimulieren, gegebenenfalls zusammen mit Mitteln zur Kontrolle möglicher Nebenwirkungen dieser Arzneimittel in Fällen, wo diese benötigt werden. Für die Behandlung von Gewohnheiten, die eine externe Komponente aufweisen, werden dem Patienten jedoch ausreichende Mengen der externen Substanz oder ein spezieller Ersatz dafür verabreicht, um die Entzugserscheinungen zu lindern.
Im allgemeinen wird das gewohnheitsmäßige Verhalten durch das „implizite Gedächtnis" kontrolliert. Wie hierin definiert, ist das „implizite Gedächtnis" die unbeabsichtigte Rückerinnerung an Vorgänge und Aktivitäten, die das Verhalten beeinflussen. Das implizite Gedächtnis wird durch Aminneurotransmitter kontrolliert, wobei Serotonin, Norepinephrin und Dopamin am wichtigsten sind. Das implizite Gedächtnis ist auf Verhaltensweisen gerichtet, die dauerhaft verfügbar sind und relativ unbewußt gesteuert werden. Exemplarische Verhaltensweisen von diesem Typ umfassen oftmals eine physische Komponente. Motorische Fähigkeiten, wie Fahrradfahren, Skifahren, Schwimmen, Eislaufen und dergleichen, die einmal gelernt wurden, sind im wesentlichen dauerhaft. Bewußte Mechanismen sind nicht erforderlich, um an sie rückerinnert zu werden.
Der Anteil des Gehirns, der das implizite Gedächtnis kontrolliert, einschließlich den metabolischen Funktionen, beträgt etwa 50 % des Gehirnvolumens. Dieser Abschnitt des Gehirns kontrolliert die Sinne, bis auf den optischen Sinn, sowie die metabolische Kontrolle des Körpers und des Langzeitgedächtnisses. Dieser Bereich des Gehirns ist nicht „bewußt". Er kontrolliert die biologische Uhr und ist für nicht-willentliche Emotionen und Sehnsüchte verantwortlich. Da die natürliche Tagesschwankung der Gehirnfunktion so unterschiedlich von der ist, für die der implizite Gedächtnisanteil des Gehirns entwickelt wurde, ist das Stärken der Funktion des impliziten Gedächtnisses ein notwendiger Teil jeder Verhaltensmodifikation. Insbesondere ist herausgefunden worden, daß der konsistenteste und allgegenwärtige Defekt in den impliziten Gedächtnisteilen des Gehirns in einem signifikanten Abfall der Serotoninniveaus widergespiegelt wird. Serotonin ist im Vergleich zu anderen Haupttransmittern der durch die Umwelt am meisten beeinflußte Transmitter; es ist allgemein bekannt, daß die Jahreszeit-Depression mit verminderten wirksamen Serotoninniveaus in Verbindung steht, ebenso wie die prämenstruelle Verstimmung. Daher sind Verbindungen und Pharmazeutika, die Serotoninniveaus erhöhen, entweder durch Erhöhung der Produktion von Serotonin, durch dessen Freisetzung oder durch Inhibieren dessen Wiederaufnahme, beim Manipulieren des impliziten Gedächtnisses wichtig.
Die anderen zwei Neurotransmitter, die für das implizite Gedächtnis wichtig sind, sind Dopamin und Norepinephrin. Die Niveaus an Dopamin und Norepinephrin können ebenso durch erhöhte Produktion, erhöhte Freisetzung und verringerte Wiederaufnahme kontrolliert werden.
Andererseits bezieht sich das „explizite Gedächtnis", wie hierin definiert, auf eine bewußte und vorsätzliche Rückerinnerung von kürzlichen Vorgängen und willentlichem Verhalten. Der Anteil des Gehirns, der die Willenskraft und das Bewußtsein kontrolliert, nimmt nur etwa 10 % des Gehirnvolumens ein. Willenskraft, Wahrnehmung, explizites Gedächtnis, Kurzzeitgedächtnis und Bewußtsein liegen alle in demselben Bereich. (Die restlichen ungefähr 40 % des Gehirnvolumens widmen sich scheinbar der visuellen Funktion.) Im allgemeinen werden dieser Typ der Funktion und das Gedächtnis durch einen einzelnen Neurotransmitter, Acetylcholin, kontrolliert. In der Stufe III des hierin beschriebenen Protokolls wird das explizite Gedächtnis zusammen mit dem impliziten Gedächtnis stimuliert, wodurch der Transfer von Elementen vom expliziten zum impliziten Gedächtnis nachgeahmt wird, ähnlich dem, der beim REM-Schlaf auftritt. Dieser Transfer ermöglicht im allgemeinen die Verlagerung einer „guten" Gewohnheit, welche in das explizite Gedächtnis implantiert worden ist, in das gewohnheitsmäßige Reich des impliziten Gedächtnisses. Daher werden die Verhaltensmuster, die in Stufe II des erfindungsgemäßen Protokolls erlernt werden, in das implizite Gedächtnis in Stufe III übertragen.
Wie oben dargestellt, ist das erfindungsgemäße Verfahren ein Protokoll, welches drei Behandlungsstufen umfaßt. Die erste Stufe, anfängliche Therapie, ist so gestaltet, daß sie das implizite Gedächtnis aktiviert, um das gewohnheitsmäßige Verhalten für Modifikationen verfügbar zu machen. Die pharmakologischen Mittel, die in dieser Stufe nützlich sind, sind Verbindungen, die Aminneurotransmitter des sympathischen Nervensystems stimulieren. Im allgemeinen sind diese Verbindungen Amine, die mit den drei Hauptneurotransmittern Serotonin, Norepinephrin und Dopamin verwandt sind. Dabei werden Verbindungen einbezogen, die mit Norepinephrin verwandt sind, wie Ethylnorepinephrin, Metaraninol, Tyramin, Hydroxyamphetamin, Methoxamin, Albuterol, Metamphetamin, Benzphetamin, Phenylpropanolamin, Phentermin, Fenfluramin (Pondamin) und Dexfenfluramin (Redux), Diethylpropion, Phentriazin und Phendimetriazin. Bevorzugt unter diesen ist eine Kombination aus Phentermin (Ionamin, Adipex) und Fenfluramin (Pondamin).
Ebenso nützlich in Stufe I ist die Verabreichung eines selektiven Serotoninwiederaufnahmeinhibitors (SSRI), wie Citalopram (Celexa), Fluoxetin HCI (Prozac), Fluox aminmaleat (Luvox), Paroxetin HCI (Paxil) und Sertralin HCI (Zoloft). Ebenso nützlich sind Arzneimittel, die die Dopaminrezeptoren beeinflussen, wie Apomorphin und dessen Derivate.
Jedoch ist, wie oben ausgeführt, die Erhöhung des wirksamen Niveaus an Serotonin (durch Freisetzungsvergrößerung, Wiederaufnahmeinhibierung und/oder erhöhte Produktion) der signifikanteste Faktor beim Stimulieren des impliziten Gedächtnisses. Die Verabreichung von 5-Hydroxytryptophan, welches die Produktion von Serotonin erhöht, ist beim Verringern der Dosierungen von anderen Verbindungen, welche die Serotoniniveaus beeinflussen, wie den selektiven Serotoninwiederaufnahmeinhibitoren, einschließlich Citalopram, wie oben angegeben, sowie der Dosierungen von Arzneimitteln, welche die Freisetzung von Serotonin vergrößern, wie Fenfluramin, wirksam. Durch Vergrößern der Serotoninfreisetzung wird das dynamische Gleichgewicht der Neurotransmitter verändert. Dies kann die normale Neurotransmitterfunktion in der inneren Hirnrinde wiederherstellen, wodurch viele autonome Funktionen normalisiert werden.
Wie außerdem oben angemerkt, ist die Erhöhung der Neurotransmitter Dopamin und Norepinephrin ebenso wichtig beim Zugang zum impliziten Gedächtnis. Dies kann teilweise durch Nahrungsergänzungsmittel, wie die Verwendung von DL-Phenylalanin, einem Präkursor für sowohl Norepinephrin als auch Dopamin, erreicht werden. Es kann ebenso durch Verabreichung von Wiederaufnahmeinhibitoren für diese Verbindungen, wie Phentermin und Phendimetrazin, erreicht werden.
Die Dosierung der Verbindungen, die verabreicht werden, um das sympathische Nervensystem und das implizite Gedächtnis zu stimulieren, werden von dem ausgewählten speziellen pharmakologischen Mittel, dem Zustand des Patienten und der Beurteilung des Arztes oder Tierarztes abhängen. Jedoch liegen die bevorzugten Dosierungen für die Kombination von Phentermin und Fenfluramin in Bereichen von ungefähr 10 mg Fenfluramin und 15 bis 30 mg Phentermin täglich. Typische Dosierungen von Citalopram liegen in einer Größenordnung von 10 mg täglich. Wie oben angemerkt, können diese Dosierungen verringert werden, wenn auch ein Serotonin präkursor, wie 5-Hydroxytryptophan (Fenfluramin/Citalopram), oder ein Dopamin/Norepinephrin-Präkursor, wie Phenylalanin (Phentermin), verabreicht wird.
Zusätzlich zu den allgemeinen Stimulatoren des impliziten Gedächtnisses des oben dargestellten Typs, kann ebenso eine ergänzende Medikation angezeigt sein. Wenn der Patient eine schwere Abhängigkeit zeigt, oder die Modifizierung einer Vielzahl von Gewohnheiten verlangt, ist ein adrenerger Agonist, der für den α₂-Rezeptor selektiv ist, ebenso wünschenswert. Diese Verbindungen sind typischerweise Imidazoline und werden durch Clonidin veranschaulicht. Die Wirkungen von Clonidin resultieren scheinbar aus einer Aktivierung der α₂-Rezeptoren in dem unteren Hirnstammbereich, und Clonidin ist früher bei der Behandlung von Patienten, die von Arzneimitteln, Alkohol und Tabak abhängig waren, verwendet worden. Clonidin soll die Milderung nachteiliger sympathischer Nervenaktivität, die mit dem Entzug von diesen Mitteln verbunden ist, unterstützen. Wenn Clonidin verwendet wird, liegen die typischen Dosierungen in der Größenordnung von 0,1 bis 0,4 mg oral, täglich. Es kann ebenso als Pflaster verabreicht werden.
Andere ergänzende Medikationen, die in Stufe I eingesetzt werden, sind für spezielle Abhängigkeiten spezifisch. Daher kann ein Nikotinpflaster nützlich sein, wenn die Gewohnheit, die abgelegt werden soll, Rauchen ist; ein Nikotinpflaster mit geringer Dosierung, welches 7 mg bereitstellt, ist typisch, veränderte Dosierungsniveaus können ebenso verwendet werden. Wenn die Gewohnheit, die abgelegt werden soll, Alkoholismus ist, kann ebenso eine ergänzende Dosis Benzodiazapin hilfreich sein.
Für die Behandlung von Fettleibigkeit aufgrund von Überessen wird der Patient im allgemeinen auf eine kalorienarme oder sehr kalorienarme Diät gesetzt. Eine solche Diät wird als Nutrimed vermarktet, welches eine Halbfastenkur mit hohem Proteinanteil, niedrigem Kohlenhydratanteil ist. Das Standardprotokoll zur Bereitstellung von Nutrimed-Regimen nutzt fünf „Milchshake"-artige Zusammensetzungen pro Tag, um 420 kcal zuzuführen. Es ist hilfreich, dieses Regime so zu modifizieren, daß es anstelle eines oder zwei der „Shakes" eine kleine Mahlzeit umfaßt, so daß der Patient das soziale Verhalten, das mit Essengehen verbunden ist, erfährt. Der Einschluß dieser Modifikation ist bei der Sicherstellung der Erfüllung hilfreich gewesen. Die Verwendung dieses Regimes, modifiziert oder nicht modifiziert, ist manchmal ebenso bei Patienten hilfreich, die nicht fettleibig sind, und der Einschluß dieses Regimes in das therapeutische Protokoll ist bei einer Vielzahl von Fällen als erfolgreich befunden worden.
Im allgemeinen werden sehr kalorienarme Diäten, die im allgemeinen den Hunger erfolgreich blockieren, eher durch Gewohnheit als durch Appetit gesteuert. Ein solcher gewohnheitsmäßig gesteuerter Hunger ist ein Beispiel von Verhalten, welches durch das implizite Gedächtnis kontrolliert, aber durch ein externes metabolisches Mittel regiert wird. Bei Verwendung mit Therapien zur Behandlung von externen Gewohnheiten können sehr kalorienarme Diäten die Wirksamkeit von diesen Therapien ergänzen.
Ein weiterer Aspekt der Kontrolle eines unangemessenen Verlangens nach Nahrung kann auch als Serotonindefizit verstanden werden. Die innere Hirnrinde kann, da sie auf metabolische und Umwelteinflüsse reagiert, ein Gefühl chronischen Stresses aufgrund des Mißverhältnisses von Körpermuskeln zu Körperfett, das mit dem üblichen Lebensstil westlicher Zivilisation verbunden ist, erzeugen. Die Verabreichung von Creatinmonohydrat kann die Muskelmasse durch ein Übungsprogramm erhöhen, und ein effektives Gewichtsverlustprogramm kann das Körperfett verringern. Die Ergebnisse dieses Protokolls verbessern das Verhältnis von Körperfett zu Körpermuskeln und können daher diesen Streß lindern. Die Verabreichung von Verbindungen, die die Entwicklung von Muskelmasse unterstützen, zusätzlich zu Verbindungen, die direkt die Serotoninniveaus regulieren, ist in dem anfänglichen Schritt des Modifizierens des Verhaltens hilfreich.
Wenn außerdem der Patient andere physiologische Zustände aufweist, die mögliche Nebenwirkungen der Stimulatoren des impliziten Gedächtnisses verschlimmern, könnnen ausgleichende Medikationen, wie β-Blocker, die die Herzrate verringern, den Blutdruck senken und die Hypertension lindern, zu dem Protokoll hinzukommen. Typische β-Blocker, die bereitgestellt werden können, um die Hypertension zu lindern, umfassen Atenolol (Tenormin), normalerweise in Dosierungen von 12,5 bis 50 mg.
Daher umfaßt Stufe I im allgemeinen die Stimulierung des impliziten Gedächtnisses unter Verwendung entsprechender Verbindungen, die Aminneurotransmitter stimulieren, die mit dem sympathischen Nervensystem verbunden sind, ergänzt mit zusätzlichen Medikationen, wenn erwünscht. Die Verwendung von Arzneimitteln, die die Niveaus der Serotonin-vermittelten Neurotransmission verbessern, ist am wirksamsten. Daher umfassen bevorzugte Pharmazeutika zur Verwendung in der ersten Stufe Fenfluramin, das die Serotoninfreisetzung erhöht, und 5-Hydroxytryptophan, das die Serotoninproduktion erhöht, und selektive Serotoninwiederaufnahmeinhibitoren, wie Citalopram, sind bevorzugt. Ebenso bevorzugt sind Präkursoren für Norepinephrin/Dopamin, wie Phenylalanin, und Inhibitoren der Wiederaufnahme dieser Verbindungen, wie Phentermin. Die Dauer von Stufe I wird von Patient zu Patient variieren. Sie kann nur 1 bis 3 Wochen lang sein, aber auch länger dauern.
Stufe II, welche die Grundlage für eine Langzeitkontrolle bereitstellt, setzt die Verabreichung von Stimulatoren des impliziten Gedächtnisses wie in Stufe I fort. Die Dosierungen und Protokolle zur Verabreichung dieser Stimulatoren können identisch zu denen von Stufe I sein oder können gemäß der Reaktion, die beim Patienten wahrgenommen wird, modifiziert werden. Außerdem können Medikationen, die verwendet werden, um nachteilige Wirkungen der primären Effektoren der impliziten Gedächtnisaktivität zu kontrollieren, ebenso verwendet werden. Daher kann beispielsweise für die Hypertension die Verabreichung von β-Blockern fortgesetzt werden.
Stufe II unterscheidet sich von Stufe I dahingehend, daß eine Komponente der psychologischen und unterstützenden Therapie hinzukommt. Diese Therapien können so angepaßt werden, daß sie auch bei nicht-menschlichen Säugern anwendbar sind. Die meisten Hilfsmedikamente werden typischerweise verringert. Konventionelle psychologische und unterstützende Behandlungsmodalitäten werden eingesetzt. Diese Modalitäten sind so gestaltet, daß sie das explizite Gedächtnis beeinflussen, und stellen die Grundlage für die bewußte Rückerinnerung von kürzlichen Vorgängen bereit, was in Stufe III eingesetzt wird, um zu einer dauerhaften Verhaltensmodifikation zu führen. Die psychologische und unterstützende Therapie kann einfach aus Konsultationen des behandelnden Arztes bestehen oder eine formellere Natur ausweisen, wie eine psychiatrische Behandlung. Für Menschen wird im allgemeinen ein Fachmann diese psychologische und unterstützende Therapie bereitstellen, obwohl dies ebenso durch Gruppenberatung oder Intervention in bezug auf einen Pfleger oder eine andere Person oder andere Personen erreicht werden kann, die routinemäßig oder öfter oder sporadisch mit dem behandelten Patienten interagieren. Dies ist oftmals der Fall, wenn der Patient ein nicht-menschlicher Säuger ist. Zusätzlich zu dem professionellen Zusammenspiel mit dem nicht-menschlichen Säuger kann eine professionelle oder andere Intervention in bezug auf beispielsweise den Besitzer des Tiers durchgeführt werden, der wiederum durch Veränderung seines Verhaltens gegenüber dem Patienten diese psychologische Unterstützung bewirkt.
Die Dauer von Stufe II ist ebenso variabel, aber beträgt typischerweise mehrere Monate bis mehr als zwei Jahre, am typischsten ungefähr 4 bis 8 Monate. Diese Stufe ist anfälliger für externe Einflüsse, und die Dauer und Intensität der psychologischen und unterstützenden Komponente wird im Fall menschlicher Patienten in Abhängigkeit der anderen Umstände, in denen sich der Patient oder die Patientin selbst befindet, variieren. Es gibt keine theoretische obere Grenze für die Dauer dieser Stufe, und Stufe III kann zu jedem Zeitpunkt beginnen, vorausgesetzt die Wirkung von Stufe II ist erreicht worden.
Die Verwendung der psychologischen Beratung und von anderen nicht-biochemisch basierenden Systemen zum Modifizieren des Verhaltens, wie die 12-Schritt-Systeme und sogar Konversion zu religiösen Lehren, die bestimmte Verhaltensweisen vorschreiben, sind weitgehend eingesetzt worden, hatten aber gemischten Erfolg. Dies betrifft insbesondere den Mißbrauch von Substanzen, wie Schokolade, Alkohol, Narkotika, Nikotin und Koffein; all diese Substanzen beeinflussen Neurotransmitter. Die negativen Folgen des Mißbrauchs von diesen Substanzen werden oftmals ignoriert, da die Fähigkeit von diesen Substanzen, das Gehirn erfolgreich hinsichtlich pharmakologischer Defekte zu behandeln, real ist. Narkotika und Kokain erhöhen Endorphine und führen daher zu einem natürlichen Hochgefühl. Ebenso wird die mentale Organisation durch Nikotin und Koffein vermutlich durch ihre Fähigkeit, die Neurotransmission zu verstärken, verbessert. Alkohol als ein schnellwirkender, kurzzeitiger Hemmstoff konnte durch Erhöhen der Serotoninniveaus ersetzt werden, da der chro chronische Streß, der mit dem Serotonindefizit verbunden ist, für diese Verwendung verantwortlich ist.
Daher ist die Rolle von Serotonin-erhöhenden Pharmazeutika in den hierin beschriebenen Protokollen hoch signifikant.
In Stufe III findet der Transfer des Verhaltens, das in das explizite Gedächtnis in Stufe II plaziert wurde, in das implizite Gedächtnis statt. In Stufe III wird die Stimulation des impliziten Gedächtnisses wie in Stufe II mit einer geeigneten Veränderung der Dosierung und des Regimes, wenn angegeben, fortgesetzt. Stufe III umfaßt zusätzlich die Verabreichung eines Acetylcholinesteraseinhibitors (AChase-Inhibitor), wie Donepezil. Andere derzeit erhältliche AChase-Inhibitoren umfassen Tacrin, Pyridostigminbromid und Rivastigmin, vermarktet von Novartis als Exelon. Jeder AChase-Inhibitor oder jede Kombination liegt innerhalb des Umfangs der Erfindung. In Stufe III werden sowohl das implizite als auch das explizite Gedächtnis stimuliert, wodurch REM-Schlaf nachgeahmt wird. Während dieser Stufe wird die Verlagerung des erlernten Verhaltens von Stufe II in das implizite Gedächtnis erreicht. Die Dauer von Stufe III variiert ebenso von Patient zu Patient, aber liegt typischerweise in der Größenordnung von 6 bis 12 Monaten; Stufe III wird fortgesetzt, bis erfolgreiche Ergebnisse erreicht werden.
Sobald die drei Stufen abgeschlossen sind, ist das Protokoll einer dauerhaften Änderung des Verhaltens erfolgreich. Das Protokoll ist offensichtlich beim Behandeln von über 1400 Patienten mit Verhaltensmerkmalen erfolgreich, die Überessen, Rauchen von Tabak, Kauen von Tabak, Alkoholismus, Arzneimittelverwendung, Spielsucht, wiederholende Bewegungsstörung und Müdigkeit umfassen, die entweder alle Stufen der Behandlung abgeschlossen haben oder sich derzeit in Stufe II befinden.
Wie aus dem vorhergehenden hervorgeht, ist die zeitliche Abstimmung von Stufe I, Stufe II und Stufe III in Abhängigkeit von Faktoren, die nicht notwendigerweise der Kontrolle des praktischen Arztes unterliegen, ziemlich variabel. Die Dauer jeder speziellen Stufe hängt beispielsweise von dem Niveau an sozialer Unterstützung, die für den Patienten verfügbar ist, ob mehrere Abhängigkeiten vorhanden sind oder nicht, der Gegenwart oder Abwesenheit von physischen oder psychologischen Problemen und dergleichen ab. Daher wird, obwohl oben Zeiträume vorgeschlagen werden, erwartet, daß diese Zeiten weitgehend variieren werden. Die Bestimmung der entsprechenden zeitlichen Abstimmungen für jede Stufe liegt im Bereich des Fachmanns.
Die nachstehenden Beispiele stellen typische Protokolle dar, die in der Erfindung nützlich sind. Außerdem sind die folgenden Dosierungen typisch für eine bevorzugte Ausführungsform:
für Phentermin (Adipex-P 37.5) eine halbe Pille oder eine Pille täglich; dieses Produkt enthält 30 mg Phentermin pro Pille;
für Fenfluramin, eine viertel, eine halbe oder (selten) eine Pille täglich einer 20-mg-Tablette;
für Citalopram (Celexa), eine viertel oder eine halbe Pille täglich einer 20-mg-Tablette (wenn bei dem Patient die Verwendung eines Serotoninwiederaufnahmeinhibitors anzeigt ist, kann eine Pille täglich vorgeschrieben werden);
für Donepezil (Aricept) eine viertel bis eine halbe Pille täglich als eine 5-mg-Tablette.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung darstellen.
Beispiel 1
Protokoll für die Überwindung des Rauchens

A. Das folgende Protokoll ist für einen Patienten von normaler Größe und Gewicht, der nicht unter Hypertension oder Herzinsuffizienz leidet, geeignet. Stufe I: 10 mg Fenfluramin plus 30 mg Phentermin täglich für 2 Wochen. Die Verabreichung dieser Arzneimittel wird von der täglichen Verabreichung von 10 mg Citalopram und 0,1 bis 0,4 mg Clonidin begleitet. Das Clonidin wird als ein transdermales Pflaster appliziert. Der Patienten wird ebenso mit einem Nikotinpflaster mit geringer Dosierung (7 mg) versorgt. Stufe II: 10 mg Fenfluramin/30 mg Phentermin täglich plus 10 mg Citalopram täglich für 6 Monate. Nach 6 Monten wurden die Dosierungen dieser Arzneimittel um ein Drittel gekürzt. Stufe II sieht ebenso wöchentlich einstündige Sitzungen mit einem Psychotherapeuten vor. Die Dauer von Stufe II beträgt 12 Monate. Stufe III: 10 mg Fenfluramin/30 mg Phentermin plus 10 mg Citalopram täglich plus 2,5 mg Donepezil täglich. Dieses Regime wird für 6 bis 12 Monate fortgesetzt.
B. In einem Protokoll, welches eine Alternative zu dem von Absatz A darstellt und das ebenso für einen Patienten von normaler Größe und Gewicht und bei normaler Gesundheit geeignet ist, ist das folgende Protokoll durchführbar. Stufe I: 9 mg Fenfluramin plus 25 mg Phentermin täglich für 3 Wochen. Der Patienten wird ebenso mit einem Nikotinpflaster mit einer niedrigen Dosierung (7 mg) versorgt. Stufe II: Dieselbe Dosierung von Fenfluramin und Phentermin, wie in Stufe I verabreicht, wird über den Verlauf von 9 Monaten verabreicht. Diese Stufe sieht ebenso halbmonatliche, dreistündige Sitzungen mit einem Psychotherapeuten vor. Die Dauer von Stufe II beträgt 9 Monate. Stufe III: 9 mg Fenfluramin/20 mg Phentermin täglich plus 5 mg Donepezil täglich. Dieses Regime wird für weitere 9 Monate fortgesetzt.

Beispiel 2
Protokoll für den Entzug von Alkohol

A. Das folgende Protokoll ist für einen Patienten von normaler Größe und Gewicht, der nicht unter Hypertension oder Herzinsuffizienz leidet, geeignet. Stufe I: 7 mg Fenfluramin plus 25 mg Phentermin täglich für 3 Wochen. Die Verabreichung dieser Arzneimittel ist von einer täglichen Verabreichung von 15 mg Citalopram und 0,4 mg Clonidin begleitet. Das Clonidin wird als ein transdermales Pflaster appliziert. Der Patienten wird ebenso mit einer geringen Dosierung an Benzodiazapin versorgt. Stufe II: 7 mg Fenfluramin/25 mg Phentermin täglich plus 15 mg Citalopram täglich für 6 Monate. Stufe II sieht ebenso wöchentlich einstündige Sitzungen mit einem Psychotherapeuten vor. Die Dauer von Stufe II beträgt 6 Monate. Stufe III: 7 mg Fenfluramin/25 mg Phentermin plus 15 mg Citalopram täglich plus 3,0 mg Donepezil täglich. Dieses Regime wird für 6 bis 12 Monate fortgesetzt.
B. Ein alternatives Protokoll verzichtet auf Benzodiazapin. Stufe I: 10 mg Fenfluramin plus 20 mg Phentermin täglich für 6 Wochen. Stufe II: 5 mg Fenfluramin/25 mg Phentermin täglich für 8 Monate. Diese Stufe sieht ebenso wöchentlich einstündige Sitzungen mit einem Psychotherapeuten vor. Die Dauer dieser Stufe beträgt 8 Monate. Stufe III: 5 mg Fenfluramin/20 mg Phentermin plus 5,0 mg Donepezil täglich, fortgesetzt für 10 Monate.

Beispiel 3
Protokoll für den Entzug von Kokainabhängigkeit

A. Das folgende Protokoll ist für einen Patienten von normaler Größe und Gewicht, der nicht unter Hypertension oder Herzinsuffizienz leidet, geeignet. Stufe I: 15 mg Fenfluramin plus 25 mg Phentermin täglich für 3 Wochen. Die Verabreichung dieser Arzneimittel wird von einer täglichen Verabreichung von 5 mg Citalopram und 0,4 mg Clonidin begleitet. Das Clonidin wird als ein transdermales Pflaster appliziert. Stufe II: 10 mg Fenfluramin/10 mg Phentermin täglich plus 10 mg Citalopram täglich für 5 Monate. Nach 5 Monaten wird die Dosis auf 5 mg Fenfluramin/5 mg Phentermin täglich plus 5 mg Citalopram täglich verringert. Stufe II sieht ebenso täglich einstün dige Sitzungen mit einem Psychotherapeuten vor. Die Dauer von Stufe II beträgt 18 Monate. Stufe III: 5 mg Fenfluramin/10 mg Phentermin plus 1,5 mg Donepezil täglich. Dieses Regime wird für 6 bis 12 Monate fortgesetzt.
B. In einem alternativen Protokoll, welches ebenso für ein Individuum von normaler Gesundheit geeignet ist, kann die Kokainabhängigkeit folgendermaßen behandelt werden: Stufe I: 5 mg Fenfluramin plus 20 mg Phentermin täglich für 5 Wochen, begleitet von 0,5 mg Clonidin, appliziert als transdermales Pflaster. Stufe II: 10 mg Fenfluramin/10 mg Phentermin täglich für 6 Monate, einschließlich einstündiger Sitzungen mit einem Psychotherapeuten auf wöchentlicher Basis. Stufe III: 5 mg Fenfluramin/10 mg Phentermin plus 3,0 mg Donepezil täglich für 10 Monate.

Beispiel 4
Protokoll für die Erreichung von normalen Eßgewohnheiten
Das folgende Protokoll ist für einen Patienten von normaler Größe und Gewicht, der nicht unter Hypertension oder Herzinsuffizienz leidet, geeignet.

Stufe I: 5 mg Fenfluramin plus 15 mg Phentermin täglich für 2,5 Wochen. Die Verabreichung dieser Arzneimittel wird von einer täglichen Verabreichung von 0,2 mg Clonidin begleitet. Das Clonidin wird als ein transdermales Pflaster appliziert. Der Patienten wird ebenso mit einem Nutrimed^TM-Diätregime versorgt.
Stufe II: 5 mg Fenfluramin/15 mg Phentermin 3× pro Woche plus 5 mg Citalopram wöchentlich für 8 Monate. Nach 8 Monaten wurden die Dosierungen dieser Arzneimittel beibehalten, aber sie wurden nur einmal pro Woche verabreicht. Stufe II sieht ebenso wöchentlich einstündige Sitzungen mit einem Psychotherapeuten vor. Die Dauer von Stufe II beträgt 20 Monate.
Stufe III: 5 mg Fenfluramin/15 mg Phentermin 3× pro Woche plus 3,0 mg Donepezil täglich. Dieses Regime wird für 8 Monate fortgesetzt.

Beispiel 5
Protokoll für die Überwindung von zwanghafter Spielleidenschaft
Das folgende Protokoll ist für einen Patienten von normaler Größe und Gewicht, der nicht unter Hypertension oder Herzinsuffizienz leidet, geeignet.

Stufe I: 10 mg Fenfluramin plus 30 mg Phentermin täglich für 1 Woche. Die Verabreichung dieser Arzneimittel wird von einer täglichen Verabreichung von 10 mg Citalopram begleitet.
Stufe II: 10 mg Fenfluramin/30 mg Phentermin 5× pro Woche plus 10 mg Citalopram 5× pro Woche für 4 Monate. Stufe II sieht ebenso vierzehntäglich einstündige Sitzungen mit einem Psychotherapeuten vor. Die Dauer von Stufe II beträgt 4 Monate.
Stufe III: 10 mg Fenfluramin/30 mg Phentermin plus 5 mg Citalopram täglich plus 2,0 mg Donepezil täglich. Dieses Regime wird für 9 Monate fortgesetzt.

Beispiel 6
Protokoll für die Überwindung von Müdigkeit
Das folgende Protokoll ist für einen Patienten, der unter Hypertension leidet, geeignet.

Stufe I: 10 mg Fenfluramin plus 30 mg Phentermin täglich für 2 Wochen. Die Verabreichung dieser Arzneimittel wird von einer täglichen Verabreichung von 5 mg Citalopram und 10 Atenolol begleitet.
Stufe II: 10 mg Fenfluramin/30 mg Phentermin täglich plus 5 mg Citalopram täglich für 4 Monate. Stufe II sieht ebenso halbwöchentlich einstündige Sitzungen mit einem Psychotherapeuten vor. Die Dauer von Stufe II beträgt 4 Monate.
Stufe III: 10 mg Fenfluramin/30 mg Phentermin plus 5 mg Citalopram täglich plus 2,5 mg Donepezil täglich. Dieses Regime wird für 6 bis 12 Monate fortgesetzt.

Beispiel 7
Protokoll und Ergebnisse mit Patient I. O.
Eine 44-jährige langjährige Patientin in meiner Praxis entwickelte eine Viruskrankheit, gefolgt von chronischer Müdigkeit. Dieses Problem blieb bestehen, zahlreiche Befunde und Beratungen wurden erhalten, über 20 Ärzte wurden konsultiert. Die Patientin wurde neun Monate in einem medizinischen Hauptzentrum mit der Diagnose der chronischen Lyme-Krankheit beobachtet. Davor umfaßten ihre Symptome zusammengefaßt eine milde lebenslange autonome Dysfunktion, einschließlich chronischer Blasen- und Harnröhrenprobleme, was in der fernen Vergangenheit einen urologischen Eingriff notwendig machte. Sie hatte mit ihrer Arbeit nicht aufgehört, aber nahm sich lange Auszeiten und fand es schwierig, ihren normalen Arbeitsplan als Sozialarbeiter aufrechtzuerhalten, was sie für viele Jahre getan hatte. In der Vergangenheit wurde sie hinsichtlich ihrer autonomen Dysfunktion auf Depakote, Wellbutrin und Amitriptylin gesetzt und nahm diese, als sie krank wurde.
Ihre anderen medizinischen Probleme umfaßten Mitralprolaps mit Klick und ohne Geräusch, aber ohne Symptome, eine Geschichte von Endometriose, gelegentlichen Nierensteinen und einer Eierstockzyste.
Ich begann die Behandlung neun Monate nach der Diagnose der Lyme-Krankheit mit Adipex-P 37,5 mg, eine halbe Pille, p. o., b. i. d.; Celexa 10 mg, q. d.; Fenfluramin 10 mg, q. d.; und Aricept, eine halbe Pille, q. d. Innerhalb von zwei Tagen fühlte die Patientin, daß ihr Leben in Richtung Normalzustand verändert wurde. Die Therapie begann am 26. Mai 1999. Am 1. Juni 1999 wurde die Patientin telefonisch auf Adipex-P 37,5, eine halbe Pille, q. a. m.; Celexa, eine viertel Pille, q. a. m.; und Aricept, eine viertel Pille, q. a. m., verringert, Fenfluramin wurde ebenso auf ein Viertel einer Pille verringert. Die Patientin bemerkte einige Schwierigkeiten beim Schlafen und ihr Elavil wurde von einer halben Pille auf eine ganze Pille in der Nacht umgestellt. Ende Juni wurde ihre Medizin bei derselben Menge gehalten, aber auf ein Alle-zwei-Tage-Regime umgestellt. Ende Juli ist sie auf alle vier Tage entwöhnt worden. Sie nahm noch 12,5 mg Elavil oder eine halbe Pille und etwas Minocin für Akne, Wellbutrin von ihrem Psychotherapeuten, und Zithromax und Antibiotikum, mit denen durch einen anderen Arzt für die Behandlung der Lyme-Krankheit begonnen wurde. Ich riet ihr dies nicht fortzusetzen, aber sie setzte es fort aufgrund der Besorgnis um die Diagnose. Die Patientin wählte einen chirurgischen Eingriff und fühlt sich bei einer viertäglichen Medikation gut.
Beispiel 8
Protokolle und Ergebnisse mit Patient J. L.
Dieser Mann ist seit vielen Jahren Patient in meiner Praxis gewesen. Seine medizinischen Probleme sind extrem langlebig und umfassen chronische Depression, schwere Fettleibigkeit, Hypertension, Stasedermatitis und Veneninsuffizienz der unteren Extremitäten sowie Seborrhö. Seine Depression bezieht sich historisch auf die Tatsache, daß er adoptiert wurde und niemals ein gutes Selbstwertgefühl entwickelte. Seine bilaterale Stasedermatitis aus chronischer Thrombophlebitis war sehr schwer und unterbrach seine Arbeit häufig. Er war 5'81/2'' groß und häufig bei über 350 lb nicht meßbar. Verschiedene Versuche abzunehmen, waren erfolgreich, aber keiner auf einer beständigen Grundlage. Schlafapnoe wurde diagnostiziert und er verwendete eine CPAP-Atemmaske, Diäten mit hohem Proteinanteil/geringem Kohlenhydratanteil waren mit ungefähr einem Gewichtsverlust von 30 oder 40 lb etwas erfolgreich, aber hielten nicht an. Der Patient würde in der Therapie und mit seinen Ärzten und dem Entzug gelegentlich desillusioniert werden, würde aber schließlich zurückkehren.
Im August 1995 begann er mit Ionamin 30 mg q. d., Fenfluramin 20 mg q. d. und Zoloft 25 mg q. d. Außerdem nahm er Lasix, Zaroxolyn und Kalium für die Kontrolle seines schweren Ödems und der Beinschmerzen. Er verwendete ebenso die CPAP- Atmungsmaschine. Sein Gewicht war auf meiner Praxiswaage nicht meßbar, da er über 350 lb hatte.
Dem Patienten tat der beständige Gewichtsverlust merklich gut. Im Dezember 1997 wog er in meiner Praxis 245 lb, und wir waren uns einig, daß er in dieser Zeit über 100 lb verloren hatte. Er hatte eine zufällige Rotatorenmanschettenverletzung, die einen chirurgischen Eingriff notwendig machte. Seine Medizin wurde deswegen abgesetzt, aber schnell wieder aufgenommen. Die versuchsweise Medikationseinstellungen wurden ebenso fortgesetzt wie die Gewichtskontrolle und der Gewichtsverlust. Seine Beine wurden weniger unangenehm, und er versäumte keine Arbeit wegen des chronischen Schmerzes.
Im Oktober 1998 hatte er eine elektive Inguinalherniorrhaphie, die unkompliziert war. Zu diesem Zeitpunkt wog er 252 lb mit einem normalen Blutdruck. Auf sein Drängen wurden Meridia und Adalat versucht. Da er sich damit nicht wohl fühlte, wurde seine Medizin zurück auf Adipex-P 37,5 mg, eine halbe Pille, p.o., b.i.d.; Celexa 20 mg, eine halbe Pille, Montag/Mittwoch/Freitag; und Adalat 30, einmal täglich, umgestellt. Mit Aricept wurde im Mai 1999 mit dem Versuch begonnen, den Gewichtsverlust fortzusetzen und seine Medizin weniger häufig zu verabreichen. Um den Gewichtsverlust zu verstärken, begann der Patient mit Nutrimed dreimal täglich und einer regelmäßigen Mahlzeit. Der Grund für Nutrimed war der, daß infolge von Meridia sein Gewicht auf 264¼ lb stieg.
Gemäß telefonischer Auskunft verlor der Patient Gewicht und liegt in den 240ern; ich werde ihn später in diesem Monat sehen. Der Patient freut sich auf eine Schönheitschirurgie, wenn sich sein Gewicht 200 lb genähert hat, da die massive Gewichtsveränderung seine Haut gestreckt hat.
Beispiel 9
Protokoll und Ergebnisse mit Patient N. C.
Dieser Mann ist seit mehreren Jahren Patient in meiner Praxis. Sein medizinisches Problem umfaßt eine Kardiomyopathie mit einem niedrigen Herzminutenvolumenzu stand und Herzinsuffizienz. Er wies ebenso eine Vorgeschichte von Hypertension, Hypothyreoidismus bei Therapie und krankhafte Fettsucht auf. Er ist 5'9'' groß, durchschnittlich rund 237 lb schwer und seine Medikationen umfaßten ACE-Inhibitoren, Schilddrüsensubstitution, Aspirin und Vitamine.
Der Patient begann mit Ionamin und Zoloft im April 1996. Seine Medikationen waren Ionamin 15, Zoloft 25, Synthroid 0,125 und Vasotec 10, Aspirin eine Tablette q. d. Medikationsveränderungen setzten sich über mehrere der folgenden Monate unter Erhöhung von Ionamin auf 30 mg fort. Hytrin wurde bei 2 mg hinzugefügt aufgrund von Prostatasymptomen, und im November kam Pondimin hinzu. Das Gewicht des Patienten betrug zu diesem Zeitpunkt 230 lb, aber verringerte sich nicht.
Im Juli 1997 wog er 217 lb, sein Blutdruck wurde verbessert, sein Herzminutenvolumen verbesserte sich durch Echokardiographie und seine Kammergröße verringerte sich. Dies wurde als Verbesserung seiner Kardiomyopathie und seiner Herzinsuffizienz interpretiert. Die Meinung des Patienten war die, daß er sich großartig fühlte. Pondimin oder Fenfluramin wurden abgesetzt und unter ihrer eingeschränkten Verwendung stieg das Gewicht des Patienten, aber seine Verbesserung blieb mit Synthroid, Hytrin, Vasotec und Aspirin bestehen.
1998 hindurch erhöhte sich sein Gewicht leider und bei 233 lb begann er müde zu werden. Adipex-P 37,5, eine halbe Pille, kam zu seinen Medikationen hinzu. Celexa 10 mg kam zweimal wöchentlich im Dezember 1998 plus empirisches Aricept, eine viertel Pille, Montag/Mittwoch/Freitag, hinzu. Es gab im wesentlichen keine Verbesserung bei Abwesenheit von Fenfluramin.
Obwohl sich sein Gewicht nicht signifikant veränderte, wog er im Juni 1999 235 lb. Er behauptete, er könnte nicht an seiner Diät festhalten, und fühlte sich, als ob er alles dafür tun würde, die Kontrolle zur Vermeidung des Wiederauftretens von Herzinsuffizienz zurück zu erlangen. Seine Medikationen waren folgende: Synthroid, Aspirin und Vasotec waren unverändert; Atenolol 12,5 mg; Adipex-P 37,5, eine halbe Pille; Zoloft 25 mg; Aricept 1,25 mg; und Fenfluramin, eine viertel Pille oder 5 mg; Hytrin 5 mg wurde zur Schlafenszeit verwendet. Die Reaktion des Patienten war ausgezeichnet mit einer Verringerung seines Gewichtes in einem Monat auf 224½, den nächsten Monat auf 218 und eine Wiederkehr seines Gefühls für Lebenskraft und Energie. Sein Herzindex wurde erneut gemessen und war sogar stärker verbessert als zuvor. Seine Dosierungen werden auf einen veränderten Tagesplan aufgespalten und werden eingestellt, damit die Verringerung noch weiter geht.
Beispiel 10
Protokolle und Ergebnisse mit Patient J. S.
Diese langjährige Patientin wurde zuerst 1988 wegen einer Fibromyalgie gesehen. Sie plagen ebenso chronischer Kreuzschmerz, Mitralprolaps, Schlafstörungen, eine Familiengeschichte der Koronarkrankheit und Fettleibigkeit. Sie ist 5'8'' groß, 205½ lb schwer. Bis 1995 versuchte die Patientin zahlreiche Therapien mit mäßigem Erfolg. Ihre Problemliste enthielt die zusätzliche Diagnose GERD, Karpaltunnelsyndrom, vermuteter Mitralprolaps und Acne rosacea.
Ihre Medikationsliste umfaßte Synthroid, Estratest, Klonopin, Prilosec, Limbitrol, Provera, Premarin und Zostrixcreme. Sie versuchte die chronische Doxycyclintherapie für drei Monate ohne Erfolg. Sie besuchte häufig Biokostläden sowie Chiropraktiker zur Entlastung. Sie konnte nicht arbeiten und die Zeit, die sie außerhalb des Bettes verbringen konnte, betrug ungefähr drei Stunden.
Obwohl sie hinsichtlich möglicher Langzeitschäden überaus ängstlich war, stimmte die Patientin schließlich der Initiierung einer Veränderung ihrer Medikationen zu und begannt mit der Therapie, die eine Hauptveränderung in ihrer Medizin im Dezember 1995 war. Mit Ionamin 30 mg (Phentermin), Fenfluramin 20 mg und Zoloft 25 mg wurde im Dezember 1995 begonnen. Zu diesem Zeitpunkt lag das Gewicht der Patientin in der Mitte der 180er. Ihre anderen Medikationen wurden fortgesetzt.
Über die folgenden drei Jahre verbesserte sich die Patienten sehr. Sie fühlte sich gut, verlor wesentliche Mengen an Gewicht, verringerte ihre Medikationen auf seltene Dosierungen, und begann in ihren Worten „ein normales Leben" zu leben. Innerhalb eines Jahres war sie auf einer Alle-drei-Tage-Medikation, und aus Gründen, die nicht reichlich klar sind, fällte sie 1996 die Entscheidung, Fenfluramin abzusetzen. Dies war eine unabhängige, von der Patientin ausgehende Entscheidung. Im August 1998 schlug ich vor, daß sie die Verwendung von Aricept berücksichtigen sollte, und damit begann sie bei 2,5 mg Montag, Mittwoch und Freitag. Die Patientin fühlte sich viel besser und stimmte weiteren Verringerungen in ihren Medikationen, um diese weniger häufig einzunehmen, zu.
Bei der Therapie verlor die Patientin ungefähr 25 lb bis heute, obwohl dieser Verlust manchmal etwas größer war. Es scheint einen Bereich ihres Gewichtes zu geben, und ich denke, 25 ist eine zutreffende Zahl. Im Juli 1999 wog sie 161 lb. Ihre vitalen Anzeichen waren normal und sie fühlte sich nicht nur behaglich, sondern ziemlich aktiv.
Ihre derzeitigen Medikationen sind Atenolol 25 mg, q. a. m.; Prempro 2,5 mg, eine Pille, q. a. m.; Ionamin 15 mg, q. a. m.; Prilosec 20 mg, alle vier Tage; Aricept, eine viertel Pille, Montag/Mittwoch/Freitag; und Limbitrol 5/12,5 zur Schlafenszeit.
Die chronische Müdigkeit der Patientin verschwand nicht vollständig, sondern beträgt vielleicht 20 % ihres Ursprungs, und sie wies anderweitig keine anderen wesentlichen konstitutionellen Beschwerden aus ihrer Fibromyalgie auf.
Beispiel 11
Protokoll und Ergebnisse mit Patientin N. K.
Zuerst wurde diese 5'4'' große, ektomorphe, alleinstehende Frau, die zu dem Zeitpunkt 46 Jahre alt war, befunden. Sie war freiwillig geburtenlos, aber hatte ebenso beim Befund Acne vulgaris und Acne rosacea, Kreuzschmerz und eine angeborene Gefäßfehlbildung mit oberflächlicher Thrombophlebitis bei beiden Schenkeln. Sie hatte gelegentlich auch Herzklopfen.
Am 9. November 1998 fragte die Patientin erneut nach Hilfe aufgrund von starken Schmerzen in ihren Beinen, der Angst des Wiederauftretens der Thrombophlebitis und des Fehlens von Energie. Sie begann mit Celexa, 10 mg; Adipex-P 37,5, eine halbe Tablette; und Atenolol 25 mg, alle am Morgen. Obwohl sie mit 143 lb nur mittel übergewichtig ist, wog sie im August 1999 127 lb, fühlte die Lösung ihrer Beinschmerzen, ein normales Gefühl für Energie und verringerte ihre Dosis von Celexa, Adipex und Aricept auf 1,25 mg dreimal wöchentlich. Das Atenolol wurde abgesetzt, als die Patientin Gewicht verlor und ihre Energie zurückkehrte. Sie hatte zu keinem Zeitpunkt Herzklopfen.
Die Patientin wurde im August 1999 gesehen und begann ihre Dosierungen auf alle drei Tage/alle vier Tage/alle fünf Tage in einer aufeinanderfolgenden Weise zu strecken. Sie will mit mir im Kontakt bleiben, da sie jede Instruktion für vier Dosierungen annehmen will und dann zur nächsten übergeht. Die Patientin erreichte eine 12,5%ige Gewichtsverringerung plus Lösen ihrer Symptome.
Beispiel 12
Protokoll und Ergebnisse mit Patient J. S.
Ein 66 Jahre alter Mann mit plötzlichem Auftreten von Taubheitsgefühl auf der rechten Körperseite in Guyana 1973. Zahlreiche Befunde, einschließlich des NIH und des Neurologiezentrums, ergaben keine Hilfe trotz der Versuche mit Neurontin, Elavil, Tegretol, Dilantin, Antidepressiva und Narkotika. Die beste Therapie war Ethanol, welches der Patient den ganzen Tag mit durchschnittlich zwei bis vier Mixgetränken pro Tag vom frühen Morgen bis zum Abend einnimmt. Die Diagnose war Thalamusschmerzsyndrom.
Andere medizinische Probleme: Borderline-Hypertonus, Fettleibigkeit, sekundär zu ETOH, Hämorrhoiden und fernes kurzes Zigarettenrauchen.
Wiederkehrende objektive physische Untersuchungsergebnisse umfaßten milde Beeinträchtigung der Graphästhesie auf der rechten Hand und Dysästhesie, ausgelöst durch leichte Berührung der Haare auf den rechten Gliedmaßen und Gesicht durch heiße und kalte Gegenstände.
Zum Zeitpunkt des Beginns der Therapie nahm der Patient entweder Hydrocodon/APAPE 7,5/500, wenn notwendig, oder Percocet. Beide waren nicht wirksam, aber ließen ihn besser schlafen, sekundär zu Lethargie. Die Therapie begann mit Adipex-P 37,5, eine halbe Pille, p. o., b. i. d.; Fenfluramin 10 mg, p. o., q. a. m.; Celexa 10 mg, p. o., q. a. m.; Nutrimed, dreimal täglich plus Mahlzeit für die Nährstoffzufuhr (Nutrimed ist eine Halbfastenkur mit hohem Proteinanteil, niedrigem Kohlenhydratanteil), Librium 30 mg, q. d., aufgrund des Absetzens des Alkohols, Atenolol 25 mg, q. a. m. Die Behandlung begann im Juli 1999.
Reaktion: Librium wurde am Tag drei abgesetzt, da die 30-mg-Dosis milde Schläfrigkeit verursachte. Dies ließ schnell nach. Es gab keine Entzugserscheinungen. Der Patient bemerkte merkliche Verbesserung im Energieniveau und beschrieb seine Schmerzen als beträchtlich verringert, aber andauend gegenwärtig, jedoch als etwas, wofür er keine Medikation benötigte. Es störte ihn nicht ausreichend genug, um nach Alkohol oder anderen Schmerzmitteln zu suchen. Die Dosierungen der Medizin wurden angepaßt, als das Gewicht des Patienten und der Blutdruck sanken. Mitte August, ungefähr fünf Wochen in Therapie, war der Patient noch auf Nutrimed und Adipex, aber das Fenfluramin wurde auf ein Viertel einer Pille oder 5 mg verringert. Das Atenolol wurde abgesetzt, und der Patient wurde zu Übungen ermutigt. Von Bedeutung war, daß er einen merklichen Gewichtsverlust und Stabilität seines Blutdrucks im normalen Bereich aufwies. Aufgrund der Erhöhung seiner physischen Aktivität wurde vorgeschlagen, Glucosamin und Chondroitinsulfat und eine geringe Dosis von Creatinphosphat zu kombinieren. Diese dienen zur Gelenkunterstützung und fördern seine Energie in bezug auf seine neu gefundene Fähigkeit zu Übungen und den Wunsch, diese Form beizubehalten. Es ist für die Zukunft vorgesehen, daß Aricept hinzukommt.
Beispiel 13
Protokoll und Ergebnisse mit Patient R. M.
Diese Patientin ist in dieser speziellen Praxis seit Jahrzehnten. Zum Zeitpunkt der Behandlung ihres Zigarettenrauchens, September 1995, wies sie die folgenden medizinischen Probleme auf: wiederkehrenden Kreuzschmerz, fibrozystische Masto pathie, Reizdarmsyndrom mit Blähung, intermittierende Kopfschmerzen und eine chronische Angststörung. Ihre Medikationen umfaßten Xanax auf einer täglich Basis, Lodine und Excedrin für Kopfschmerzen, wovon durchschnittlich zwei Pillen pro Tag gebraucht wurden.
Nach ungefähr einem Monat der Diskussion stimmte die Patientin zu, mit einem Nikotinpflaster, Ionamin (Phentermin), Pondimin (Fenfluramin) und Zoloft (Sectraline HCI) auf einer Basis von dreimal die Woche zu beginnen. Das Nikotinersatzpflaster machte die Patientin symptomatisch und sie entzog sich der Therapie, aber weitere Konsultationen identifizierten das Problem, und das Pflaster wurde auf 7 mg q. d. verringert. Die Patientin verlor bei diesem Verfahren Gewicht und stoppte sofort das Rauchen. Etwa einen Monat in Therapie und mit gutem Erfolg, einschließlich Gewichtsverlust und dem Ende des Rauchens, setzte die Patienten aus unerklärlichen Gründen die gesamte medizinische Therapie ab. Die behauptete, sie dachte, sie wäre geheilt, so daß sie allein fortfahren kann. Innerhalb mehrerer Wochen begann sie erneut mit ihren Gewohnheiten und stellte sich im Mai 1996 wieder in meiner Praxis vor. Sie begann erneut mit Ionamin, Pondimin und Zoloft auf einer täglichen Grundlage und stellte dann schnell auf Montag, Mittwoch, Freitag um. Außerdem begann sie mit der mäßigen Dosierung des Pflasters. Die Patientin nahm erneut die Medizin in Abständen und begann zu rauchen. Mit wiederkehrendem Auftreten von Bronchitis im Frühjahr 1996 stellte sich die Patientin erneut vor und versprach, bei der Therapie zu bleiben. Spätestens August 1996 nahm sie ihr Ionamin, Pondimin und Zoloft auf einer Alle-drei-Tage-Grundlage. Sie verwendete Nikotinpflaster als eine psychologische Krücke; wann immer sie sich danach fühlte, rauchen zu müssen, würde sie es für wenige Tage in der geringen Dosierung verwenden. Ihre anderen medizinischen Probleme verbesserten sich, einschließlich Verdauung und Kopfschmerzen.
Eine physische Untersuchung im August 1996 ergab die Möglichkeit, daß sich einige der Probleme der Patientin letztendlich auf die Lethargie beziehen, die durch Perimenopause verursacht wird. Die Patientin war 57 Jahre alt, aber menstruierte bis Mitte 50. Sie begann mit Estratest mit einer merklichen Verbesserung, und von da an hielt sie ihren Wunsch, das Rauchen zu stoppen und die Therapie fortzusetzen, ohne Versagen aufrecht. Bei der Entfernung von Fenfluramin vom Markt wurde die Medizin der Patientin angepaßt. Im Januar 1998 nahm sie Ionamin 15 mg, Prozac 10 mg, Montag/Mittwoch/Freitag, Estratest, und gelegentlich Tranxene. Sie rauchte nicht mehr. Ihr Gewicht betrug 119 lb, aber sie wünschte sich aufgrund ihrer körperlichen Erscheinung etwas weniger zu wiegen. Aus meiner Sicht war das in bezug auf ihren BMI nicht unvernünftig.
Obwohl es in ihrer Medikation einige Verschiebungen gab, geht es der Patienten heute sehr gut. Im Juli 1999 wog sie 111½ lb. Sie nimmt Atenolol 25 mg; Adipex-P 37,5, eine halbe Pille; und Zoloft, eine halbe Pille, Montag/Mittwoch/Freitag-Basis. Es ist beabsichtigt, später in diesem Jahr mit Aricept zu beginnen.

Claims

Verwendung einer Verbindung, die Serotonin-Neurotransmitter stimuliert, und einer Verbindung, die ein Acetylcholinesterase-Inhibitor ist, zur Herstellung von Medikamenten, die in einem Verfahren, um das gewohnheitsmäßige Verhalten in einem Patienten zu verändern, anzuwenden sind, wobei das Verfahren die Schritte umfasst: (a) das Verabreichen an den Patienten einer wirksamen Menge von mindestens einem Stimulans der Serotonin-Neurotransmitter für eine Zeitdauer, welche ausreichend ist, um das implizite Gedächtnis zu stimulieren, gefolgt von (b) dem Verabreichen an den Patienten der mindestens einen Verbindung, welche Serotonin-Neurotransmitter stimuliert, zusammen mit einem Behandeln des Patienten mit oder Veranlassen des Patienten behandelt zu werden mit Psychotherapeutika bzw. psychotherapeutischen oder psychologischen Unterstützungsreizen bzw. -stimuli für eine Zeitdauer, welche ausreichend ist, um das explizite Gedächtnis des Patienten derart zu beeinflussen, um ein gewünschtes Verhalten zu erlernen, gefolgt von (c) dem Verabreichen an den Patienten einer wirksamen Menge eines Medikaments, welches die mindestens eine Verbindung enthält, welche Serotonin-Neurotransmitter stimuliert, und eines Medikaments, das mindestens eine Verbindung umfasst, die ein Acetylcholinesterase-Inhibitor ist, für eine Zeitdauer, welche ausreichend ist, um das aus Schritt (b) erlernte Verhalten aus dem expliziten Gedächtnis in das implizite Gedächtnis zu übertragen.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Verbindung, welche Serotonin-Neurotransmitter stimuliert, Fenfluramin oder Citalopram ist.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Verbindung, welche ein Acetylcholinesterase-Inhibitor ist, Donepezil ist.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei in dem Verfahren der Patient unter erhöhter Spannung bzw. Hypertonie oder Tachykardie leidet oder davon gefährdet ist und Schritt (a) ferner das Verabreichen an den Patienten eines β-Blockers einschließt, und/oder wobei der Patient unter wiederholten Bewegungsstörungen leidet oder davon gefährdet ist und wobei Schritt (a) ferner das Verabreichen eines α₂-adrenergischen Rezeptoragonisten einschließt, und/oder wobei dem Patienten das Rauchen abzugewöhnen ist und wobei Schritt (a) ferner das Verabreichen eines Nicotinpflasters einschließt, und/oder wobei der Patient von Alkoholismus zu heilen ist und wobei Schritt (a) ferner das Verabreichen von Benzodiazapin einschließt.