DE60024429T2

DE60024429T2 - Orale pharmazeutische zusammensetzungen, die langkettige triglyceride und lipophile tenside enthalten

Info

Publication number: DE60024429T2
Application number: DE60024429T
Authority: DE
Inventors: Elizabeth A. Highworth PERRY; Susan Wiltshire CHANDLER; Josephine Joan Christine Chippenham FERDINANDO; Henrik De Nijs
Original assignee: Catalent Pharma Solutions Inc
Current assignee: Catalent Pharma Solutions Inc
Priority date: 1999-04-01
Filing date: 2000-03-29
Publication date: 2006-08-03
Anticipated expiration: 2020-03-30
Also published as: ZA200108457B; HUP0201444A2; NO331396B1; DK1173153T3; ES2251991T3; CZ301724B6; HK1040364A1; JP4636692B2; MXPA01009817A; NO20014719D0; PL350094A1; TR200102861T2; EP1173153A1; IL145567A0; WO2000059482A1; CA2366754C; NZ514649A; HU227155B1; SI1173153T1; BR0009373A

Description

GEBIET DER ERFINDUNG
Gegenstand der Erfindung sind pharmazeutische Zusammensetzungen zur oralen Verabreichung. Gegenstand der Erfindung sind insbesondere flüssige pharmazeutische Zusammensetzungen, die zur Einkapselung in Weichgel geeignet sind.
HINTERGRUND DER ERFINDUNG
Es sind eine Anzahl an Arzneimitteln bekannt, die die Formulierung in Anwesenheit von Fettsäuren, wie zum Beispiel Ölsäure, zur Bereitstellung optimaler Bedingungen für die Bioverfügbarkeit erforderlich machen. So können zum Beispiel langkettige Fettsäuren zur lymphatischen Absorption prädisponiert sein und sind folglich in pharmazeutischen Formulierungen nützlich, bei denen das Lymphsystem den angestrebten Zielort für den Wirkstoff darstellt. Eines der mit den Fettsäuren enthaltenden Formulierungen einhergehenden Probleme besteht darin, dass aufgrund ihrer sauren Beschaffenheit und der Anwesenheit von reaktiven Carboxylgruppen eine chemische Instabilität entstehen kann. Die Veresterung kann mit Arzneimitttel-Molekülen, enthaltend Alkoholgruppen oder die Umesterung von Estermolekülen auftreten.
In der Vergangenheit wurde dieses Problem durch die fortgesetzte Verwendung von freien Fettsäuren in Formulierungen gelöst, die in Weichkapseln eingekapselt werden und die Kapseln unter gekühlten Bedingungen zur Reduktion der Reaktionsrate zwischen dem Arzneimittel und den Fettsäuren gelagert werden. Wenn das Arzneimittel in der Formulierung jedoch nicht ausreichend löslich ist, führen kalte Lagerungsverfahren zur Kristallisation, was wiederum das Äquilibrieren der Kapseln bei Raumtemperatur erforderlich macht, um die Kristallauflösung vor dem Verbrauch sicherzustellen. Demgemäß werden komplexe Lagerungsregime durchweg während der Zulieferungskette zur Verwendung solcher Formulierungen benötigt.
Lacy et al. offenbaren in PCT WO 95/24893, veröffentlicht am 21. September 1995, ein Trägersystem für ein hydrophobes Arzneimittel, das ein verdauliches Öl und ein pharmazeutisch verträgliches Tensid zur Dispersion des Öls in vivo nach Verabreichung des Trägersystems umfasst, wobei das Tensid eine hydrophile Tensid-Komponente umfasst, die im Wesentlichen die Lipolyse des verdaulichen Öls inhibiert und eine lipophile Tensid-Komponente, welche im Wesentlichen die inhibitorische Wirkung der hydrophilen Tensid-Komponente reduziert. Geeignete verdauliche Öle sind komplette oder partielle Ester von mittelkettigen (C₈-C₁₂) oder langkettigen (C₁₄-C₂₂) Fettsäuren mit ein-, zwei- oder mehrwertigen Alkoholen (bis zu C₆) mit niedrigem Molekulargewicht. Mittelkettige Triglyceride oder langkettige Tri- oder Diglycerid-Gemische, die Monoglyceride enthalten können, sind besonders bevorzugt. Fraktioniertes Kokosnussöl stellt ein bevorzugtes Öl dar.
Die verwendeten lipophilen Tenside schließen Fettsäuren; Mono- und/oder Diglyceride von Fettsäuren; Essig-, Bernstein-, Milch-, Citronen- und/oder Weinsäureester von Mono- und/oder Diglyceriden von Fettsäuren; Propylenglykolmono- und/oder -diester von Fettsäuren; Polyglycerolester von Fettsäuren; Castoröl-Ethoxylate; Säure- und Esterethoxylate; und Sorbitanester von Fettsäuren ein.
Die verwendeten hydrophilen Tenside weisen einen Wert der Hydrophil-Liphophil-Balance (HLB-Wert) von mehr als 10 auf und schließen Phospholipid; Polyoxyethylen-Sorbitan-Fettsäurederivate; Castoröl oder hydrierte Castoröl-Ethoxylate; Fettsäure-Ethoxylate; Alkohol-Ethoxylate, Polyoxyethylen, Polyoxypropylen-Copolymere und -Blockcopolymere, anionische Tenside und Alkylphenol-Tenside ein.
Die Formulierungen können Ethanol als ein Cosolvens enthalten, und es werden Formulierungen, enthaltend bis zu 15 Gew.-% Ethanol offenbart.
Perry et al. offenbaren in PCT WO 97/40823, veröffentlicht am 6. November 1997, eine pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend ein hydrophobes Arzneimittel; ein verdauliches Öl, das aus Folgendem ausgewählt wird: Triglyceriden oder Propylenglkykolestern von mittelkettigen (C₈-C₁₂) und/oder langkettigen (C₁₃-C₂₂) Fettsäuren; Propylenglykolmonolaurat (Lauroglykol), einem lipophilen Tensid, das ein Glycerid von einer C₅- bis C₁₀-Fettsäure umfasst; und einem hydrophilen Tensid, das ein Polyoxyethylen-hydriertes Castoröl darstellt, worin das verdauliche Öl in einer Menge im Bereich von 3,0 Gew.-% bis 12,0 Gew.-% bezogen auf die Zusammensetzung vorliegt und das Gewichtsverhältnis von hydrophilem Tensid zu lipophilem Tensid im Bereich von 1:1,5 bis 1:2,5 liegt. Die Gebilde können Ethanol als ein Cosolvens für das Arzneimittel und Formulierungen enthalten, die 15–25 Gew.-% Ethanol enthalten.
Es besteht weiterhin der Bedarf an pharmazeutischen Zusammensetzungen mit verbesserter Stabilität, die eine systemische Absorption fördern.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Gegenstand der Erfindung ist eine flüssige pharmazeutische Zusammensetzung mit einem Arzneimittel, das in einem flüssigen Vehikel aufgelöst ist, wobei das flüssige Vehikel Folgendes umfasst:

c) Ein Glycerid einer langkettigen Fettsäure; und
d) ein lipophiles Tensid mit einem HLB von weniger als 10;

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung ist stabil und fördert die systemische Absorption von Testosteronundecanoat (auch als TU bezeichnet), das für die unerwünschten Wirkungen von Carboxylgruppen in Trägerbestandteilen anfällig ist.
Das Triglycerid von einer Fettsäure mit 14 bis 22 Kohlenstoffatomen liegt bevorzugt in einer Menge von 15 Gew.-% bis 70 Gew.-%, bevorzugter von 15 Gew.-% bis 60 Gew.-% und am bevorzugtesten von 40 Gew.-% bis 60 Gew.-% des flüssigen Vehikels vor; und das lipophile Tensid, das einen HLB von weniger als 10 aufweist, liegt in einer Menge von 30 Gew.-% bis 60 Gew.-% des flüssigen Vehikels vor.
Das flüssige Vehikel enthält bevorzugt weniger als 10 Gew.-% Ethanol.
Die Zusammensetzung kann weiter ein hydrophiles Tensid umfassen, das in einer Menge von bis zu 40 Gew.-%, bevorzugt bis zu 35 Gew.-% des flüssigen Vehikels vorliegen kann.
In einer erfindungsgemäßen Ausführungsform stellt das lipophile Tensid ein Propylenglykolmonoester einer Fettsäure, bevorzugt Lauroglykol dar.
Es wurde nun gefunden, dass das mit freien Fettsäuren assoziierte Stabilitätsproblem von Testosteronundecanoat durch die Verwendung von Triglyceriden, in denen die Fettsäuren zur Bildung einer neutralen Verbindung, die weniger reaktiv ist, mit Glycerol verestert werden, vermieden werden kann. Folglich wird die Verwendung von freien Fettsäuren in den Zusammensetzungen erfindungsgemäß minimiert oder ausgeschlossen.
Die erfindungsgemäß verwendeten Triglyceride können nach der Lipolyse im gastrointestinalen Trakt langkettige Fettsäuren freisetzen. Die langkettigen Triglyceride werden zur Förderung der lymphatischen Absorption auf eine Weise ähnlich den entsprechenden Fettsäuren verwendet. Siehe zum Beispiel Henk de Nijs, Acta Pharmaceutica Technologica 33 (4), Seite 163–168 (1987), worin die Förderung der lymphatischen Absorption unter Verwendung von Triglyceriden und verschiedenen mit lang- und mittelkettigen Fettsäuren in Beziehung stehenden Absorptionsmechanismen besprochen werden.
Das erfindungsgemäße Vorliegen des lipophilen Tensids und optional des zusätzlichen hydrophilen Tensids fördert die Löslichkeit von Testosteronundecanoat im Träger von flüssigem Triglycerid, während die Stabilität der Zusammensetzung aufrechterhalten wird.
Geeignete langkettige Fettsäure (C₁₄-C₂₂) triglyceride zur erfindungsgemäßen Verwendung schließen Erdnußöl, Sojabohnenöl, Castoröl, Maisöl, Safloröl, Olivenöl, Aprikosenkernöl, Sesamöl, Baumwollsamenöl, Sonnenblumenöl, Palmöl und Rapsöl ein, sind aber nicht darauf beschränkt.
Geeignete lipophile Tenside zum erfindungsgemäßen Gebrauch stellen diejenigen dar, die einen HLB-Wert von weniger als 10 (HLB < 10) aufweisen. Lipophile Tenside mit einem HLB von weniger als 10, die verwendet werden können, schließen Mono- und Diglyceride von Fettsäuren; Essig-, Bernstein-, Milch-, Citronen- und Weinsäureester von Mono- und Diglyceriden von Fettsäuren; Propylenglykolmono- und -diester von Fettsäuren; Polyglycerolester von Fettsäuren; hydrierte Castoröl-Ethoxylate; Säure- und Esterethoxylate; Sorbitanester von Fettsäuren; ungesättigte polyglykolisierte Glyceride, Alkohol-Ethoxylate; und Polyoxyethylen-Polyoxypropylen-Copolymere und -Blockcopolymere ein, sind aber nicht darauf beschränkt.
Beispiele von Mono- und Diglyceriden von Fettsäuren, die als das lipophile Tensid verwendet werden können, schließen zum Beispiel Glycerylmono-/-dicaprylat, Glycerylmono-/-dicaprylat/-caprat, Glycerylmonocaprylat, Glycerylmonostearat, Glycerylmono-/-diricinoleat, Glycerylcaprylat/-caprat, Glycerylmonooleat, Glyceryldilaurat und Glycerylmonostearat ein.
Essig-, Bernstein-, Milch-, Citronen- und/oder Weinsäureester von Mono- und/oder Diglyceriden von Fettsäuren, die als das lipophile Tensid verwendet werden können, schließen destillierte acetylierte Monoglyceride, Caprylsäure-/Caprinsäure-Diglycerylsuccinat, mono-/disuccinylierte Monoglyceride, Glycerylstearatcitrat, Glycerylmonostearat/-citrat/-lactat, Glycerylcocat/-citrat/-lactat ein.
Propylenglykolmono- und/oder -diester von Fettsäuren, die verwendet werden können, schließen zum Beispiel Lauroglykol (Propylenglykolmonolaurat) und Propylenglykol-dicaprylat/-dicaprat ein.
Polyglycerolester von Fettsäuren, die als das lipophile Tensid geeignet sind, schließen Polyglyceryloleat ein.
Hydrierte Casteröl-Ethoxylate mit einem niedrigen Ethoxylatgehalt und einem HLB von weniger als 10 können auch verwendet werden, wie zum Beispiel 5 Mole Ethylenoxid, das mit 1 Mol Casteröl zur Reaktion gebracht wird.
Säure- und Esterethoxylate, die durch das zur Reaktion bringen von Ethylenoxid mit Fettsäuren oder Glycerolestern von Fettsäuren gebildet wurden, die verwendet werden können, schließen Polyoxyethylen-(4)-Laurinsäure, Polyoxyethylen-(2)-Stearinsäure, Polyoxyethylen-(3)-Stearinsäure, Glyceryl-12-EO-Dioleat ein.
Sorbitanester von Fettsäuren, die zur Verwendung als das lipophile Tensid geeignet sind, schließen zum Beispiel Sorbitanmonolaurat, Sorbitanmonoleat, Sorbitantrioleat und Sorbitantristearat ein.
Beispiele ungesättigter polyglykolisierter Glyceride schließen polyethoxyliertes Aprikosenkernöl, polyethoxyliertes Maisöl, polyethoxyliertes hydriertes Öl ein.
Alkohol-Ethoxylate, die verwendet werden können, schließen polyoxyethylierten (3)-Oleylether und polyoxyethylierten (2)-Oleylether ein.
Beispiele von Polyoxyethylen-Polyoxypropylen-Copolymeren und -Blockcopolymeren können auch als das lipophile Tensid verwendet werden.
Das lipophile Tensid wird in einer Menge verwendet, die im Bereich von 30 Gew.-% bis 60 Gew.-%, in der Regel von 40 Gew.-% bis 60 Gew.-% des flüssigen Trägers liegt.
Bevorzugte lipophile Tenside zur Verwendung im flüssigen Träger stellen Propylenglykolmono- und/oder -diester von Fettsäuren dar. Am bevorzugtesten ist Lauroglykol (Propylenglykolmonolaurat) als das lipophile Tensid.
In einer weiteren Ausführungsform kann ein pharmazeutisch verträgliches hydrophiles Tensid mit einem HLB-Wert von mehr als 10 (HLB > 10) zusätzlich zum langkettigen Fettsäuretriglycerid und den erfindungsgemäßen lipophilen Tensidbestandteilen verwendet werden.
Beispiele hydrophiler Tenside, die verwendet werden können, schließen folgende ein:

a) Phospholipide, insbesondere Lecithine, bevorzugt Sojabohnenlecithine;
b) Polyoxyethylen-Sorbitan-Fettsäurederivate, wie zum Beispiel Polyoxyethylen-(20)-Monolaurat, Polyoxyethylen-(20)-Monopalmitat, Polyoxyethylen-(20)-Sorbitan-Monostearat und Poloxyethylen-(20)-Monoleat;
c) hydrierte Castoröl-Ethoxylate, wie zum Beispiel Polyoxyethylen-(35)-Castoröl, Polyoxyethylen-(40)-hydriertes Castoröl, Polyoxyethylen-(40)-Castoröl und Polyoxethylen-(60)-hydriertes Casteröl;
d) Fettsäure-Ethoxylate, wie zum Beispiel Polyoxyethylen-(8)-Stearat, Polyoxyethylen-(30)-Monolaurat, Polyoxyethylen-(20)-Stearat, Polyoxyethylen-(15)-Oleat;
e) Alkohol-Ethoxylate, wie zum Beispiel Polyoxyethylen-(10)-Oleylether, Polyoxyethylen-(30)-Oleylether, Polyoxyethylen-(20)-C₁₂-C₁₄-Fettsäureether;
f) Polyoxyethylen-Polyoxypropylen-Copolymere und -Blockcopolymere;
g) Alkylphenol-Tenside, wie zum Beispiel Polyoxyethylen-(9-10)-Nonylphenol, Polyoxyethylen-(9)-Nonylphenol;
h) gesättigte polyglykolisierte mittelkettige Triglyceride, wie zum Beispiel eine Kombination aus Glycerylcaprylat und Polyethylenglykol-(8)-Caprylat/Caprat.

Andere übliche Bestandteile oder Zusatzstoffe können in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen verwendet werden, wie zum Beispiel Antioxidanzien, wie zum Beispiel D-α-Tocopherol, BHA, BHT und Cosolvenzien, wie zum Beispiel Ethanol, Diethylenglykol-Monoethylester, Plastifiziermittel, wie zum Beispiel Propylenglykol und dergleichen.
Erfindungsgemäße Zusammensetzungen können unter Verwendung üblicher Verfahren hergestellt werden, wie zum Beispiel durch die, die in Lacy et al., PCT WO95/24893, veröffentlicht am 21. September 1995, beschrieben sind. Eine typische Verfahrensform zur Herstellung von erfindungsgemäßen Trägersystemen beginnt mit dem Auswiegen der Ölkomponente in einen geeigneten Edelstahlbehälter und dann Wiegen des lipophilen Tensids und sein Zufügen in den Behälter. Das Mischen der beiden Flüssigkeiten wurde durch die Verwendung eines Homogenisiermischers oder einer anderen Vorrichtung mit hoher Scherung bewirkt. Wenn das Material bei Raumtemperatur fest ist, wird ausreichend Hitze aufgebracht, um die Fluidität ohne chemische Zersetzung zu gewährleisten. Bei Verwendung wird das hydrophile Tensid den anderen beiden Komponenten zugefügt. Wenn ein hydrophiles Lösungsmittel verwendet wird, wird es zuletzt unter Mischen zugefügt. Das Arzneimittel wird dann gewogen und den kombinierten Flüssigkeiten zugefügt und das Mischen wird fortgesetzt, bis entweder eine homogene Lösung oder Suspension hergestellt ist. Die Formulierung wird dann vor der Einkapselung in entweder Weich- oder Hartkapseln entlüftet. In einigen Fällen können die Formulierungen zum Befüllen bei erhöhter Temperatur unter Verwendung eines geeigneten ummantelten Behälters zur Unterstützung der Verarbeitung gehalten werden.
Die Zusammensetzungen können in Weich- und Hartkapseln eingekapselt werden. Verfahren zur Einkapselung in Weichgel werden in Theory and Practice of Industrial Pharmacy (Lachman & Leiberman, 2. Auflage, Hrsg. Henry Kimpton Publishers, London) gelehrt. Verfahren zur Einkapselung in Hartgel zur flüssigen Befüllung werden in Hardcapsules – Development and Technology, Hrsg. K. Ridgeway, (Veröffentlichung von Pharmaceutical Press) (1987) offenbart.
Die erfindungsgemäßen Ausführungsformen werden nunmehr lediglich unter Bezugnahme auf das Beispiel beschrieben.
BEISPIELE:
BEISPIELE 1A BIS 14A
HERSTELLUNG VON FORMULIERUNGEN FÜR FLÜSSIGE VEHIKEL
Vierzehn Formulierungen für flüssige Vehikel wurden wie in Gewichtsteilen abgemessen hergestellt und enthielten die folgenden entsprechenden Bestandteile
BEISPIELE 1B BIS 14B
HERSTELLUNG PHARMAZEUTISCHER ZUSAMMENSETZUNGEN ENTHALTEND FORMULIERUNGEN FÜR FLÜSSIGE VEHIKEL
Zusammensetzungen, enthaltend einen Wirkstoff und das flüssige Vehikel wurden durch Mischen von 88 Gewichtsteilen von jeder der Formulierungen für flüssige Vehikel, wie in den Beispielen 1A bis 14A, zusammen mit 12 Gewichtsteilen Testosteronundecanoat (TU) hergestellt. Die sich ergebende Zusammensetzung enthielt Testosteronundecanoat in stabiler Form, das zur Einkapselung bei der Herstellung von Weichkapseln geeignet war.
BEISPIEL 15
VERGLEICHENDER STABILITÄTSTEST VON TESTOSTERONUNDECANOAT (TU)
Beschleunigte Stabilitätsstudien wurden unter Verwendung pharmazeutischer Zusammensetzungen, enthaltend Testosteronundecanoat als den Wirkstoff in Proben unter Verwendung des erfindungsgemäßen flüssigen Vehikels und einer flüssigen Vehikel-Kontrollprobe durchgeführt.
Fünf Proben, enthaltend Testosteronundecanoat wurden gemäß den in Beispielen 1B bis 5B erläuterten Formulierungen hergestellt. Die Kontrollprobe, enthaltend Testosteronundecanoat in Kombination mit Ölsäure wurde hergestellt. Alle sechs Proben wurden dann für eine Dauer von drei Monaten gelagert.
Nach der dreimonatigen Periode wurde jede der sich ergebenden Proben auf den Testosteronundecanoat-Gehalt analysiert. Es wurde gefunden, dass die fünf Proben, enthaltend die erfindungsgemäß hergestellte Zusammensetzung, mindestens 86% und sogar mindestens 90% des Wirkstoffs enthielten, wohingegen gefunden wurde, dass die Kontrollprobe weniger als 70% des ursprünglichen Testosteronundecanoat-Gehalts enthielt.
Schlussfolgernd sei angemerkt, dass die Daten darauf hinweisen, dass die erfindungsgemäß hergestellten Proben im Vergleich zur Kontrollprobe, enthaltend den Wirkstoff mit Ölsäure, eine verlängerte Lebensdauer des Testosteronundecanoats bei Lagerung aufwiesen.
INDUSTRIELLE ANWENDBARKEIT
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen fördern die Löslichkeit von Testosteronundecanoat und verbessern die Lagerungsstabilität davon und können vorteilhaft in Weichkapsel- und Hartkapsel-Formulierungen verwendet werden.

Claims

Flüssige pharmazeutische Zusammensetzung mit einem Arzneimittel, das in einem flüssigen Vehikel aufgelöst ist, wobei das flüssige Vehikel Folgendes umfasst: c) Ein Glycerid einer langkettigen Fettsäure; und d) a lipophiles Tensid mit einem HLB von weniger als 10; dadurch gekennzeichnet, dass das Arzneimittel Testosteronundecanoat darstellt, das flüssige Vehikel weniger als 1 Gew.-% freie Fettsäuren enthält und das Glycerid aus einer langkettigen Fettsäure ein Triglycerid aus einer Fettsäure mit 14 bis 22 Kohlenstoffatomen darstellt.
Flüssige pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin das Triglycerid in einer Menge von 15 Gew.-% bis 70 Gew.-% im flüssigen Vehikel vorliegt und worin das lipophile Tensid in einer Menge von 30 Gew.-% bis 60 Gew.-% im flüssigen Vehikel vorliegt.
Flüssige pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, worin das Triglycerid aus der Gruppe ausgewählt ist, bestehend aus Erdnußöl, Sojabohnenöl, Castoröl, Maisöl, Safloröl, Olivenöl, Aprikosenkernöl und Sesamöl und Kombinationen davon.
Flüssige pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, 2 oder 3, worin das lipophile Tensid aus der Gruppe ausgewählt ist, bestehend aus: Mono- und Diglyceriden von Fettsäuren, Essig-, Bernstein-, Milch- und Weinsäureestern von Mono- und Diglyceriden von Fettsäuren; Propylenglykolmono- und -diestern von Fettsäuren; hydrierten Castoröl-Ethoxylaten; Säure- und Esterethoxylaten; Sorbitanestern von Fettsäuren; ungesättigten polyglykolisierten Glyceriden; Alkohol-Ethoxylaten; und Polyoxyethylen-Propylen-Copolymeren und -Blockcopolymeren und Kombinationen davon.
Flüssige pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 4, worin das lipophile Tensid ein Propylenglykolmonoester einer Fettsäure darstellt.
Flüssige pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 5, worin das lipophile Tensid Lauroglykol darstellt.
Flüssige pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, die weiter ein hydrophiles Tensid umfasst.
Flüssige pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 7, worin das hydrophile Tensid aus der Gruppe ausgewählt ist, bestehend aus Phospholipiden, Polyoxyethylen-Sorbitan-Fettsäurederivaten, hydrierten Castoröl-Ethoxylaten, Fettsäure-Ethoxylaten, Alkohol-Ethoxylaten, Polyoxyethylen-Polyoxypropylen-Copolymeren und -Blockcopolymeren, Alkylphenol-Tensiden und polyglykolisierten mittelkettigen Triglyceriden und Kombinationen davon.
Flüssige pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, weiter umfassend Ethanol.
Flüssige pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 9, die weniger als 15 Gew.-% Ethanol enthält.
Flüssige pharmazeutische Zusammensetzung zur oralen Verabreichung mit Testosteronundecanoat aufgelöst in einem flüssigen Vehikel, wobei das flüssige Vehikel Folgendes umfasst oder besteht aus: a) Einem Triglycerid aus einer langkettigen Fettsäure mit von 14 bis 22 Kohlenstoffatomen; und b) Lauroglykol.
Weichgelkapsel enthaltend die flüssige pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche.
Hartkapsel enthaltend die flüssige pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 11.