DE60010452T2 - Programmierte ovarielle stimulationsbehandlungprotokoll unter verwendung von oralen kontrazeptiva - Google Patents

Programmierte ovarielle stimulationsbehandlungprotokoll unter verwendung von oralen kontrazeptiva Download PDF

Info

Publication number
DE60010452T2
DE60010452T2 DE60010452T DE60010452T DE60010452T2 DE 60010452 T2 DE60010452 T2 DE 60010452T2 DE 60010452 T DE60010452 T DE 60010452T DE 60010452 T DE60010452 T DE 60010452T DE 60010452 T2 DE60010452 T2 DE 60010452T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
kit according
pharmaceutical kit
progestogen
preparations
ovarian stimulation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE60010452T
Other languages
English (en)
Other versions
DE60010452D1 (de
Inventor
Jürgen Engel
Hilde Riethmüller-Winzen
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zentaris IVF GmbH
Original Assignee
Zentaris AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zentaris AG filed Critical Zentaris AG
Publication of DE60010452D1 publication Critical patent/DE60010452D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE60010452T2 publication Critical patent/DE60010452T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22Hormones
    • A61K38/24Follicle-stimulating hormone [FSH]; Chorionic gonadotropins, e.g. HCG; Luteinising hormone [LH]; Thyroid-stimulating hormone [TSH]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/16Masculine contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18Feminine contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/02Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

  • Gebiet der Erfindung
  • Frauen sind nur über einen bestimmten Zeitraum hinweg fruchtbar. Eines von 10 Paaren ist von nichtgewollter Kinderlosigkeit betroffen. Der Grund für den nicht erfüllten Wunsch nach Kindern hängt von weiblichen Faktoren, z.B. blockierten oder fehlenden Eileitern oder Stein-Leventhal-Syndrom, oder von männlichen Faktoren, z.B. unzureichender Spermamotilität, ab.
  • Zur Überwindung dieses Problems unterziehen sich weibliche Partner von unfruchtbaren Paaren einer Ovarienstimulation mit Gonadotropinen wie HMG (Human Menopausal Gonadotropin, humanes Menopausengonadotropin), FSH (Follicle Stimulating Hormone, follikelstimulierendes Hormon) oder mit dem Antiöstrogen Clomiphen und Gonadotropinen. Durch diese Therapie wird das Wachstum einer Kohorte von 6 – 12 Follikeln und Oozyten stimuliert, wodurch die Befruchtung einer ausreichenden Zahl von Oozyten durch hochspezifische Laborverfahren sichergestellt wird. Während dieses Verfahrens wird eine vorzeitige Ovulation, die durch einen Anstieg an LH und Progesteron gekennzeichnet ist, durch die Verabreichung von LHRH-Analoga, entweder von LHRH-Antagonisten oder von LHRH-Agonisten, verhindert.
  • Hintergrundinformationen und Stand der Technik
  • Bei den bekannten Behandlungsvorschriften wird HMG am Tag 2 des Menstruationszyklus verabreicht. Eine Einzeldosis oder mehrere Dosen von 0,25 mg bis 5 mg des LHRH-Antagonisten Cetrorelix wurde zur Verhinderung eines LH-Anstiegs von Tag 5 bis einschließlich des Tages, an dem die Ovulation mit HCG induziert wurde, verabreicht. (Hum. Reprod. Mai 1994; 9(5): 788–91, Hum. Reprod. Juni 1995; 10(6): 1382–6, Fertil. Steril. 1997; 67: 917–22, Hum. Reprod. September 1998; 13(9) 2411–4).
  • In der PCT-Anmeldung WO 98/58657 wird der LHRH-Antagonist Ganirelix in einer Menge von 0,125 – 1 mg bei einem Verfahren zur Verhinderung eines vorzeitigen LH-Anstiegs bei Frauen, die sich einer kontrollierten Ovarienstimulation in Kombination mit exogenem FSH unterziehen, verabreicht.
  • Weiterhin lehrt EP 161 063 die Verwendung eines Antagonisten von Gonadotropin Releasing Hormone (Gonadotropin freisetzendem Hormon) zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung, enthaltend ein aus HMG und FSH ausgewähltes Gonadotropin, bei der Behandlung weiblicher Unfruchtbarkeit zur Unterdrückung von Östrogenvariabilität, wobei bei dieser Behandlung die Antagonistenzusammensetzung in einer wirksamen Menge gemeinsam mit der Gonadotropinzusammensetzung verabreicht wird.
  • Für eine kontrollierte Induktion der Ovulation und die abschließende Follikelreifung verabreicht man gewöhnlich HCG (Human Chorionic Gonadotropin, humanes Choriongonadotropin). 36 Stunden später werden die Eizellen mittels transvaginaler oder laparoskopischer Follikelpunktion entnommen (Oocytes pick-up, OPU).
  • Zur Befruchtung mehrerer Oozyten durch Spermien des männlichen Partners wendet man assistierte Reproduktionstechniken (Assisted Reproductive Techniques, ART) wie IVF (in-vitro-Fertilisation), ICSI (Intracytoplasmic Sperm Injection, intracytoplasmatische Spermainjektion), GIFT (Gamete Intra-Fallopian Transfer, intratubarer Gametentransfer) oder ZIFT (Zygote Intra-Fallopian Transfer, intratubarer Zygotentransfer) in hochspezialisierten Laboratorien am Tag des OPU an.
  • Normalerweise wird zwei bis vier Tage nach der extrakorporalen Befruchtung ein Embryotransfer durchgeführt, indem man mehrere Embryos in die Uterushöhle einsetzt, um so eine Schwangerschaft zu bewerkstelligen.
  • Da sich nach einer kontrollierten Ovarienstimulation (COS) viele Follikel entwickeln, kommt es zu einer Vergrößerung der Eierstöcke und der Entnahme vieler Oozyten. Die Oozytenentnahme ist daher im Operationssaal durchzuführen, unter Einsatz von Vollnarkose oder örtlicher Betäubung.
  • Die assistierten Reproduktionstechniken werden anschließend in hochspezialisierten Laboratorien durch qualifiziertes Personal durchgeführt.
  • Diese Verfahrensschritte werden vorzugsweise mit in die routinemäßigen Operationssaalpläne von montags bis freitags eingeschlossen. Die Durchführung der Eizellenentnahme sowie des Embryotransfers an Wochenenden oder Feiertagen wird vermieden, da in den meisten Kliniken nicht genügend qualifiziertes Personal Dienst tut. Weiterhin werden diese Verfahrensschritte in einigen Krankenhäusern nur an wenigen Tagen jedes Monats durchgeführt, damit die Eizellenentnahme und die Befruchtungsschritte durch ein hochspezialisiertes Serviceteam durchgeführt werden können, wodurch die Anzahl an erhaltenen Oozyten sowie die Befruchtungsraten und die Anzahl an Embryos guter Qualität erhöht wird. Man wendet daher Protokolle zur programmierten Ovarienstimulation an.
  • Aufgabe der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung betrifft insbesondere die Verbesserung eines Verfahrens zur Programmierung von Schritten zur Ovarienstimulation, d.h. die Verabreichung von LHRH-Antagonisten bei einer kontrollierten Ovarienstimulation mit programmiertem Start des Menstruationszyklus und programmierter Ovarienstimulation.
  • Kurze Darstellung der Erfindung
  • Bei einer mit einem LHRH-Antagonisten zur Verhinderung einer vorzeitigen Ovulation durchgeführten kontrollierten Ovarienstimulation wird am Tag eins bis drei eines Menstruationszyklus mit der Injektion von Gonadotropin begonnen, und diese Injektionen werden fortgesetzt bis zum Tag, an dem HCG verabreicht wird, wenn sich genügend große Follikel entwickelt haben.
  • Der LHRH-Antagonist wird an den Tagen verabreicht, an denen ein Risiko einer vorzeitigen Ovulation besteht. Bei diesen Behandlungszyklen erfolgt die Ovarienstimulation normalerweise über eine Dauer von 10 Tagen.
  • Damit die Eizellenentnahme und die Befruchtung an Montagen bis Freitagen durchgeführt werden können, werden der Start des Menstruationszyklus und der COS programmiert.
  • Zum Programmieren des Starts des Menstruationszyklus und der kontrollierten Ovarienstimulation werden in der Follikelreifungsphase, vorzugsweise beginnend am Tag 1 oder 2 des Menstruationszyklus, oder in der späten Lutealphase des vorherigen Menstruationszyklus orale Mittel zur Empfängnisverhütung bzw. ausschließlich Progestogen enthaltende Zubereitungen verabreicht.
  • Auch der LHRH-Antagonist Cetrorelix wurde bereits erfolgreich für diesen Zweck eingesetzt, wobei 1 mg in der Lutealphase verabreicht wurde, wodurch es zu einer Gelbkörperregression mit einem 2 bis 4 Tage späteren Einsetzen der Regelblutung kam.
  • Die Dauer der Verabreichung des Mittels zur oralen Empfängnisverhütung bzw. des Progestogens erstreckt sich auf mindestens 10 bis zu einem Maximum von 25 Tagen. Die Einnahme der letzten ausschließlich Progestogen enthaltenden bzw. kombinierten oralen Tablette zur Empfängnisverhütung erfolgt vorzugsweise an Montagen bis Donnerstagen, sodaß die Menstruationsblutung und die Ovarienstimulationstherapie an Freitagen bis Montagen beginnen und anschließend die Oozytenentnahme und weitere ART-Techniken für Montage bis Donnerstage geplant und an diesen Tagen durchgeführt werden können.
  • Bei dem bei einer kontrollierten Ovarienstimulation verabreichten LHRH-Antagonisten zum Verhindern einer vorzeitigen Ovulation kann es sich beispielsweise um Cetrorelix, Teverelix, Ganirelix, Antide oder Abarelix handeln.
  • In den Schutzbereich der Erfindung fällt weiterhin die Durchführung von COS- und ART-Techniken durch orale Verabreichung von Progestogen-Zubereitungen, Ethinylöstradiol und Progestogen, kombinierten mono-, bi- und triphasischen Zubereitungen zur Empfängnisverhütung, die Zubereitungen zur Empfängnisverhütung, Mestranol und Progestogen enthalten, sowie durch subkutane Injektion von LHRH-Antagonisten.
  • Bei den LHRH-Antagonisten kann es sich um Cetrorelix, Teverelix, Ganirelix, Antide oder Abarelix handeln, und diese sollten während der Lutealphase in einer Dosierung von 0,5 mg bis 10 mg verabreicht werden. Die Ovarienstimulation erfolgt durch Verabreichung von aus Harn gewonnenem oder rekombinantem FSH oder HMG mit oder ohne rekombinantem LH, und mit Antiöstrogenen wie beispielsweise Clomiphen, sowie mit einer Kombination von Antiöstrogenen wie beispielsweise Clomiphen mit Gonadotropinen.
  • Beispiel
  • Material und Methoden
  • Insgesamt 30 Patientinnen, 15 aus jedem der deutschen Untersuchungszentren, wurden in einen Behandlungszyklus aufgenommen. In dem Vorbehandlungszyklus erhielten die Patientinnen jeweils monophasische Pillen zur oralen Empfängnisverhütung (OE), die 30 μg Östradiol in Kombination mit Levonogastrel enthielten. Mit der Verabreichung von Gonal-F® in einer Anfangsdosierung von 150 IE bzw. 225 IE wurde am ersten Tag der Entzugsblutung nach der OE-Behandlung begonnen. Vom Abend des Stimulationstags (S-Tag) 5/Morgen des S-Tags 6 bis zum Tag vor der Verabreichung von hCG wurden täglich 0,25 mg Cetrotide® verabreicht. Auf Grundlage der an S-Tag 9/10 (S-Tag 9/10) durchgeführten Ultraschallaufnahmen und eines berechneten Follikelwachstums von 2 mm pro Tag wurde hCG zum Auslösen der Ovulation verabreicht (wenn > 2 Follikel ≥ 18 mm).
  • Zu den untersuchten Wirksamkeitsendpunkten zählten die Anzahl an Follikeln ≥ 18 mm an S-Tag 9/10, die Gesamtzahl an verwendeten Cetrotide®-Vials und Gonal-F®-Ampullen, die Dauer der Behandlungen mit Cetrotide® und Gonal-F®, die Anzahl an Patientinnen, die hCG erhielten, die Patientinnen, bei denen eine Eizellenentnahme erfolgte, die Anzahl an entnommenen Eizellen, die Vorhersagezuverlässigkeit des Tags der Eizellenentnahme und die Schwangerschaftsrate. Sicherheitsendpunkte wurden angegeben, sowie der Schweregrad von unerwünschten Ereignissen.
  • Ergebnisse
  • Vorläufige Ergebnisse von 17 Patientinnen zeigen, daß die mittlere Anzahl an Follikeln ≥ 18 mm an S-Tag 9/10 2,2 betrug. Am letzten Tag der Verabreichung von Cetrotide® betrug die mittlere Anzahl an Follikeln mit Durchmessern von ≤ 14 mm, 15–17 mm und ≥ 18 mm 2,7, 4,9 bzw. 2,7. Es wurden durchschnittlich 24 Ampullen Gonal-F®, was 75 IE entspricht, über 10,0 Tage verabreicht, und die täglichen Injektionen von Cetrotide® 0,25 mg erfolgten durchschnittlich über 5,7 Tage. Bei allen 17 Frauen, die hCG erhielten, kam es zu einer Eizellenentnahme und zu einem Embryotransfer. Insgesamt belief sich die mittlere Anzahl an entnommenen Oozyten auf 8,8, und es wurden durchschnittlich 2 Embryos übertragen.
  • Die Schwangerschaftsrate pro Versuch/Zyklus betrug 41%. Die Differenz zwischen dem vorausgesagten und dem tatsächlichen Tag des OPU betrug durchschnittlich 2 Tage. Es kam weder zu OHSS noch zu unerwünschten Ereignissen.
  • Schlußfolgerung
  • Dies ist das erste Ergebnis für die Verwendung von Cetrotide® bei durch OE programmierten COS-Zyklen. Insgesamt sind die Stimulationsresultate ähnlich denen bei nichtprogrammierten Zyklen beobachteten. Cetrotide® scheint bei OE-programmierten Zyklen effektiv zu sein, wird gut vertragen und ermöglicht eine zuverlässige Vorhersage des Tags für die Eizellenentnahme. Die Verwendung von Cetrotide® bei programmierten Stimulationszyklen stellt damit einen weiteren Schritt in Richtung auf gut verträgliche, effektive und bequeme ART-Techniken dar.
  • Cetrotide® ist das eingetragene Warenzeichen für den LHRH-Antagonisten Cetrorelix.
  • Die verschiedenen hier beschriebenen Ausführungsformen sollten lediglich als Beispiele dienen und keine Einschränkungen darstellen, da sich verschiedene Änderungen und Modifikationen durchführen lassen, ohne den Schutzbereich der vorliegenden Erfindung zu verlassen.

Claims (19)

  1. Pharmazeutisches Kit zur Behandlung von Unfruchtbarkeit durch Programmieren von kontrollierter Ovarienstimulation (Controlled Ovarian Stimulation, COS) und assistierten Reproduktionstechniken (Assisted Reproductive Procedures, ART), enthaltend a) einen LHRH-Antagonisten zum Unterdrücken einer vorzeitigen Ovulation bei der kontrollierten Ovarienstimulation (COS) und bei assistierten Reproduktionstechniken (ART) b) orale Zubereitungen zur Empfängnisverhütung, die ausschließlich Progestogen enthalten oder bei denen es sich alternativ dazu um Kombinationszubereitungen handelt, zum Programmieren des Starts der kontrollierten Ovarienstimulation (COS). c) eine Zubereitung zur exogenen Stimulation des Wachstums der Ovarialfollikel d) HCG, natives LHRH, LHRH-Angonisten oder rekombinantes LH zur Induktion der Ovulation e) und Anweisungen zur Anwendung des Kits für assistierte Reproduktionstechniken, insbesondere IVF, ICSI, GIFT, ZIFT oder durch intrauterine Insemination durch Spermainjektion.
  2. Pharmazeutisches Kit nach Anspruch 1, wobei die ausschließlich Progestogen enthaltende bzw. kombinierte orale Zubereitung zur Empfängnisverhütung über einen Zeitraum von mindestens 10 Tagen bis zu einem Maximum von 25 Tagen verabreicht wird.
  3. Pharmazeutisches Kit nach Anspruch 1, wobei zum Programmieren des Starts des Menstruationszyklus und der Techniken zur kontrollierten Ovarienstimulation orale Mittel zur Empfängnisverhütung bzw. ausschließlich Progestogen enthaltende Zubereitungen in der Follikelreifungsphase, vorzugsweise beginnend an Tag 1 oder 2 des Menstruationszyklus, oder in der späten Lutealphase des vorherigen Menstruationszyklus verabreicht werden.
  4. Pharmazeutisches Kit nach Anspruch 1, wobei die Einnahme der letzten ausschließlich Progestogen enthaltenden bzw. kombinierten oralen Zubereitungen zur Empfängnisverhütung vorzugsweise an Montagen bis Donnerstagen erfolgt, so daß die Menstruationsblutung und die Ovarienstimulationstherapie an Freitagen bis Montagen beginnen und anschließend die Oozytenaufnahme und weitere ART-Techniken für Montage bis Donnerstage geplant und an diesen Tagen durchgeführt werden können.
  5. Pharmazeutisches Kit nach Anspruch 1, wobei es sich bei dem LHRH-Antagonisten um Cetrorelix handelt.
  6. Pharmazeutisches Kit nach Anspruch 1, wobei es sich bei dem LHRH-Antagonisten um Teverelix handelt.
  7. Pharmazeutisches Kit nach Anspruch 1, wobei es sich bei dem LHRH-Antagonisten um Ganirelix handelt.
  8. Pharmazeutisches Kit nach Anspruch 1, wobei es sich bei dem LHRH-Antagonisten um Antide handelt.
  9. Pharmazeutisches Kit nach Anspruch 1, wobei es sich bei dem LHRH-Antagonisten um Abarelix handelt.
  10. Pharmazeutisches Kit nach Anspruch 1, wobei die Programmierung durch orale Verabreichung von Progestogenzubereitungen erfolgt.
  11. Pharmazeutisches Kit nach Anspruch 1, wobei die Programmierung durch orale Verabreichung von ausschließlich Progestogen enthaltenden empfängnisverhütenden Mitteln erfolgt.
  12. Pharmazeutisches Kit nach Anspruch 1, wobei die Programmierung durch orale Verabreichung von kombinierten monophasischen Zubereitungen zur Empfängnisverhütung erfolgt, die Ethinylöstradiol und Progestogen enthalten.
  13. Pharmazeutisches Kit nach Anspruch 1, wobei die Programmierung durch orale Verabreichung von biphasischen Zubereitungen zur Empfängnisverhütung erfolgt, die Ethinylöstradiol und Progestogen enthalten.
  14. Pharmazeutisches Kit nach Anspruch 1, wobei die Programmierung durch orale Verabreichung von triphasischen Zubereitungen zur Empfängnisverhütung erfolgt, die Ethinylöstradiol und Progestogen enthalten.
  15. Pharmazeutisches Kit nach Anspruch 1, wobei die Programmierung durch orale Verabreichung von Zubereitungen zur Empfängnisverhütung erfolgt, die Mestranol und Progestogen enthalten.
  16. Pharmazeutisches Kit nach Anspruch 1, wobei die Stimulierung durch Verabreichung von aus Harn gewonnenem oder rekombinantem FSH oder HMG mit oder ohne rekombinantem LH erfolgt.
  17. Pharmazeutisches Kit nach Anspruch 1, wobei die Ovarienstimulation mit Antiöstrogenen wie beispielsweise Clomiphen erzielt wird.
  18. Pharmazeutisches Kit nach Anspruch 1, wobei die die Ovarienstimulation durch die Kombination von Antiöstrogenen mit Gonadotropinen erzielt wird.
  19. Pharmazeutisches Kit nach Anspruch 1, wobei die die Ovarienstimulation durch die Kombination von Clomiphen mit Gonadotropinen erzielt wird.
DE60010452T 1999-03-31 2000-03-21 Programmierte ovarielle stimulationsbehandlungprotokoll unter verwendung von oralen kontrazeptiva Expired - Lifetime DE60010452T2 (de)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12724199P 1999-03-31 1999-03-31
US127241P 1999-03-31
US13163299P 1999-04-28 1999-04-28
US131632P 1999-04-28
PCT/EP2000/002466 WO2000059542A1 (en) 1999-03-31 2000-03-21 Method for a programmed controlled ovarian stimulation protocol

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE60010452D1 DE60010452D1 (de) 2004-06-09
DE60010452T2 true DE60010452T2 (de) 2005-04-14

Family

ID=26825471

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE60010452T Expired - Lifetime DE60010452T2 (de) 1999-03-31 2000-03-21 Programmierte ovarielle stimulationsbehandlungprotokoll unter verwendung von oralen kontrazeptiva

Country Status (28)

Country Link
US (1) US8173592B1 (de)
EP (1) EP1165138B1 (de)
JP (1) JP4616999B2 (de)
KR (1) KR100679880B1 (de)
CN (1) CN1346281B (de)
AR (1) AR023249A1 (de)
AT (1) ATE265862T1 (de)
AU (1) AU768544B2 (de)
BG (1) BG65270B1 (de)
BR (1) BR0009477A (de)
CA (1) CA2367214C (de)
CO (1) CO4970741A1 (de)
CZ (1) CZ299820B6 (de)
DE (1) DE60010452T2 (de)
DK (1) DK1165138T3 (de)
ES (1) ES2219331T3 (de)
HK (1) HK1044892B (de)
HU (1) HU229252B1 (de)
IL (2) IL145630A0 (de)
MX (1) MXPA01009862A (de)
NO (1) NO327210B1 (de)
NZ (1) NZ514964A (de)
PL (1) PL199569B1 (de)
PT (1) PT1165138E (de)
RU (1) RU2226395C2 (de)
SK (1) SK287244B6 (de)
TW (1) TWI241194B (de)
WO (1) WO2000059542A1 (de)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0788799A3 (de) * 1996-02-07 1998-10-21 ASTA Medica Aktiengesellschaft LHRH-Antagoniste für Behandlung von Fruchtbarkeitsstörungen
PT1594483E (pt) 2003-02-21 2006-12-29 Schering Ag Penso transdérmico estável aos uv
US8668925B2 (en) 2003-12-12 2014-03-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Transdermal delivery of hormones without the need of penetration enhancers
US8962013B2 (en) * 2005-05-02 2015-02-24 Bayer Intellectual Property Gmbh Multi-layered transdermal system with triazine UV absorber
EP1719504A1 (de) * 2005-05-02 2006-11-08 Schering AG Festes transdermales therapeutisches System mit UV-Absorber
JPWO2007011072A1 (ja) * 2005-07-22 2009-02-05 武田薬品工業株式会社 早発排卵の防止剤
WO2014072350A1 (en) * 2012-11-09 2014-05-15 Iasomai Ab N-acetyl-l-cysteine for use in in vitro fertilization
KR102473092B1 (ko) 2014-09-15 2022-12-01 칠드런'즈 메디컬 센터 코포레이션 히스톤 h3-리신 트리메틸화를 제거함으로써 체세포 핵 이식(scnt) 효율을 증가시키는 방법 및 조성물
EP3662925B1 (de) 2015-04-17 2021-04-07 Ferring B.V. Zusammensetzung enthaltend fsh zur behandlung von unfruchtbarkeit
TWI778979B (zh) * 2016-09-30 2022-10-01 瑞士商麥歐文科學有限公司 治療女性不孕症之方法
RU2665967C1 (ru) * 2017-06-14 2018-09-05 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) Способ стимуляции роста фолликулов в программах экстракорпорального оплодотворения у пациенток с бесплодием различного генеза и "бедным ответом на стимуляцию"
CN107982520A (zh) * 2017-12-25 2018-05-04 上海交通大学医学院附属第九人民医院 外源性MPA与hMG在制备动物模型药物中的应用
CN110570952B (zh) * 2018-06-05 2022-04-12 北京大学第三医院 预测拮抗剂方案下受试者卵巢低反应概率的系统及指导促性腺激素起始用药剂量选择的系统
CN110491505B (zh) * 2019-08-22 2021-06-01 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院) 预测受试者卵巢刺激过程中获得的卵母细胞数量的系统
CN113456801A (zh) * 2021-08-05 2021-10-01 浙江大学医学院附属第四医院 人绒毛膜促性腺激素在制备早发性卵巢功能不全患者的助孕药物中的应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4016259A (en) * 1974-07-26 1977-04-05 Research Corporation Contraceptive polypeptides
JPS6176421A (ja) * 1984-04-03 1986-04-18 セロノ ラボラトリ−ズ インコ−ポレイテツド 排卵誘発方法およびインビトロ受精方法
PH30747A (en) 1989-03-10 1997-10-17 Endorech Inc Combination therapy for the treatment of estrogen sensitive disease.
US5470847A (en) * 1993-12-10 1995-11-28 Board Of Regents, The University Of Texas System Ovulation control by regulating nitric oxide levels with arginine derivatives
IL114655A (en) 1994-07-22 2005-08-31 Hampton Roads Medical College USE OF GnRH ANTAGONIST IN THE MANUFACTURE OF A MEDICAMENT FOR THE TREATMENT OF A GONADAL-STEROID DEPENDENT CONDITION IN A MAMMAL
EP0788799A3 (de) * 1996-02-07 1998-10-21 ASTA Medica Aktiengesellschaft LHRH-Antagoniste für Behandlung von Fruchtbarkeitsstörungen
US5945128A (en) * 1996-09-04 1999-08-31 Romano Deghenghi Process to manufacture implants containing bioactive peptides
CA2200541C (en) 1997-01-22 2013-02-19 Philippe Bouchard Lhrh-antagonists in the treatment of fertility disorders
AU4325797A (en) * 1997-06-23 1999-01-04 Mcneil-Ppc, Inc. Acetaminophen and cisapride analgesics
EP1082129B1 (de) * 1998-04-23 2003-10-29 Zentaris AG Methode zur behandlung von fruchtbarkeitsstörungen

Also Published As

Publication number Publication date
NZ514964A (en) 2003-08-29
CZ20013495A3 (cs) 2002-06-12
KR20010105401A (ko) 2001-11-28
CO4970741A1 (es) 2000-11-07
WO2000059542A9 (en) 2001-11-22
PL199569B1 (pl) 2008-10-31
MXPA01009862A (es) 2003-10-14
CA2367214A1 (en) 2000-10-12
BR0009477A (pt) 2002-01-08
CN1346281B (zh) 2010-04-14
HUP0200431A3 (en) 2004-04-28
IL145630A0 (en) 2002-06-30
CZ299820B6 (cs) 2008-12-03
RU2226395C2 (ru) 2004-04-10
HK1044892A1 (en) 2002-11-08
BG65270B1 (bg) 2007-11-30
JP2002541122A (ja) 2002-12-03
DE60010452D1 (de) 2004-06-09
HU229252B1 (en) 2013-10-28
HK1044892B (zh) 2011-06-30
EP1165138B1 (de) 2004-05-06
ATE265862T1 (de) 2004-05-15
IL145630A (en) 2009-09-01
PL351327A1 (en) 2003-04-07
AR023249A1 (es) 2002-09-04
CN1346281A (zh) 2002-04-24
BG106045A (en) 2002-05-31
SK13842001A3 (sk) 2002-09-10
KR100679880B1 (ko) 2007-02-07
TWI241194B (en) 2005-10-11
NO20014736L (no) 2001-11-26
NO327210B1 (no) 2009-05-11
PT1165138E (pt) 2004-09-30
HUP0200431A2 (hu) 2002-07-29
US8173592B1 (en) 2012-05-08
DK1165138T3 (da) 2004-08-30
EP1165138A1 (de) 2002-01-02
AU4106900A (en) 2000-10-23
JP4616999B2 (ja) 2011-01-19
AU768544B2 (en) 2003-12-18
ES2219331T3 (es) 2004-12-01
WO2000059542A1 (en) 2000-10-12
SK287244B6 (sk) 2010-04-07
CA2367214C (en) 2008-07-29
NO20014736D0 (no) 2001-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Marshall et al. The occurrence of ovulation and pseudo-pregnancy in the rabbit as a result of central nervous stimulation
DE60010452T2 (de) Programmierte ovarielle stimulationsbehandlungprotokoll unter verwendung von oralen kontrazeptiva
DE69509544T2 (de) Zusammensetzung zur behandlung ovarieller östrogenabhängiger krankheiten
DE3750764T2 (de) Kontinuierliche verabreichung des luteinisierendes hormon abgebenden hormons in kombination mit sexsteroidverabreichung als empfängnisverhütungsmittel.
Frydman et al. LHRH agonists in IVF: different methods of utilization and comparison with previous ovulation stimulation treatments
DE69831241T2 (de) Gonadotropin freisetzendes Hormon Antagonist
DE60025905T2 (de) In vitro methode zur synchronisation von oozytenreifung
US20080306035A1 (en) Methods and Compositions for Treating Female Infertility Using Clomiphene
DE69329687T2 (de) Verwendung von aspirin zur herstellung eines arzneimittels zur verbesserung fer blutperfusion des uterus
DE60223284T2 (de) Verfahren zur regulierten hyperstimulation der eierstöcke und pharmazeutischen kit zur verwendung in diesem verfahren
DE60103503T2 (de) Verwendung von fsh zur behandlung von infertilität
US5356876A (en) Methods of terminating pregnancy
DE69515666T2 (de) VERWENDUNG VON GnRH-ANTAGONISTEN ZUR HERSTELLUNG EINES MEDIKAMENTS ZUR BEHANDLUNG GONADEN-STEROID ABHÄNGIGER ERKRANKUNGEN
Patton et al. The use of gonadotropin-releasing hormone agonist to regulate oocyte retrieval time
DE69028204T2 (de) Verfahren zur behandlung von unfruchtbarkeit und dafür verwendbares mittel
Sohn et al. Management of the non-responsive patients
Jewelewicz Induction of ovulation: current practice and prospects
GOETSCH THE RELATION OF THE PITUITARY GLAND TO THE FEMALE GENERATIVE ORGANS FROM THE EXPERIMENTAL AND CLINICAL ASPECTS
Daures et al. Early or late monitoring of stimulation of ovulation for in-vitro fertilization? A methodological discussion of a randomized study
Correy et al. Reproductive Failure after Oomiphene Induced Ovulation
Mashiach et al. Programmed Oocyte Retrieval for IVF: Clinical and Biological Effects of Different Protocols of Pituitary Suppression and Follicular Stimulation
Carp Luteal phase support after GnRH triggering in IVF cycles
Trevisi et al. Clomiphene Citrate in Poor Responder Patients Undergoing an ART: An Alternative to Gonadotropin?
MASHIACH STIMULATION S. MASHIACH, Z. BEN-RAFAEL, A. ELENBOGEN, S. LIPITZ, J. BLANKSTEIN, D. LEVRAN, A. DAVIDSON, E. RUDAK and J. DOR Interdepartmental Unit of Human Reproduction
Barbieri et al. Danazol in the treatment of endometriosis: analysis of 100 cases with a 4-year follow-up

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition
8327 Change in the person/name/address of the patent owner

Owner name: AETERNA ZENTARIS GMBH, 60314 FRANKFURT, DE

8327 Change in the person/name/address of the patent owner

Owner name: ZENTARIS IVF GMBH, 60314 FRANKFURT, DE