PL199569B1 - Zastosowanie antagonistów hormonu uwalniania gonadotropiny (LHRH) do wytwarzania leku do leczenia bezpłodności - Google Patents
Zastosowanie antagonistów hormonu uwalniania gonadotropiny (LHRH) do wytwarzania leku do leczenia bezpłodnościInfo
- Publication number
- PL199569B1 PL199569B1 PL351327A PL35132700A PL199569B1 PL 199569 B1 PL199569 B1 PL 199569B1 PL 351327 A PL351327 A PL 351327A PL 35132700 A PL35132700 A PL 35132700A PL 199569 B1 PL199569 B1 PL 199569B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- use according
- programming
- progestogen
- lhrh
- stimulation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 46
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 title claims abstract description 31
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 229940124041 Luteinizing hormone releasing hormone (LHRH) antagonist Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 239000002474 gonadorelin antagonist Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims abstract description 21
- XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N gonadorelin Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 101000904173 Homo sapiens Progonadoliberin-1 Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 102100024028 Progonadoliberin-1 Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 101000996723 Sus scrofa Gonadotropin-releasing hormone receptor Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 206010068042 Premature ovulation Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims abstract description 4
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 230000036512 infertility Effects 0.000 claims abstract description 3
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 claims abstract description 3
- 108700008462 cetrorelix Proteins 0.000 claims description 17
- SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N cetrorelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N 0.000 claims description 17
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims description 12
- 230000029849 luteinization Effects 0.000 claims description 12
- 108010057021 Menotropins Proteins 0.000 claims description 10
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 claims description 10
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 claims description 9
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 claims description 9
- 229960003230 cetrorelix Drugs 0.000 claims description 8
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 claims description 8
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 claims description 7
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 claims description 7
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 claims description 7
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 claims description 7
- GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N ganirelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N 0.000 claims description 7
- 229960003794 ganirelix Drugs 0.000 claims description 7
- 108700032141 ganirelix Proteins 0.000 claims description 7
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 claims description 7
- NOENHWMKHNSHGX-IZOOSHNJSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-6-(ca Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CCCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 NOENHWMKHNSHGX-IZOOSHNJSA-N 0.000 claims description 6
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 claims description 6
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 claims description 6
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 claims description 6
- 108010023617 abarelix Proteins 0.000 claims description 6
- AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N abarelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)N(C)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002184 abarelix Drugs 0.000 claims description 6
- 108010070670 antarelix Proteins 0.000 claims description 6
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 claims description 6
- QRYFGTULTGLGHU-NBERXCRTSA-N iturelix Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCNC(=O)C=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)CCCNC(=O)C1=CC=CN=C1 QRYFGTULTGLGHU-NBERXCRTSA-N 0.000 claims description 6
- 108010083551 iturelix Proteins 0.000 claims description 6
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims description 6
- 229950011372 teverelix Drugs 0.000 claims description 6
- GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N clomifene Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\Cl)C1=CC=CC=C1 GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003608 clomifene Drugs 0.000 claims description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 claims description 4
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims description 3
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 claims description 3
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 claims description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims description 3
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims description 3
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 claims description 2
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 claims description 2
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 claims description 2
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 claims description 2
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940035638 gonadotropin-releasing hormone Drugs 0.000 claims description 2
- 229940094892 gonadotropins Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 claims description 2
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003217 oral combined contraceptive Substances 0.000 claims description 2
- 230000011599 ovarian follicle development Effects 0.000 claims description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000002394 ovarian follicle Anatomy 0.000 abstract description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 abstract description 2
- 230000009027 insemination Effects 0.000 abstract 1
- 230000008182 oocyte development Effects 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 12
- 229940112106 cetrotide Drugs 0.000 description 9
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 4
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 4
- 108010006578 follitropin alfa Proteins 0.000 description 4
- 229940057854 gonal f Drugs 0.000 description 4
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 4
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 3
- 206010033266 Ovarian Hyperstimulation Syndrome Diseases 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 2
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 2
- 208000007984 Female Infertility Diseases 0.000 description 1
- 206010021928 Infertility female Diseases 0.000 description 1
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960004407 chorionic gonadotrophin Drugs 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 230000019100 sperm motility Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/24—Follicle-stimulating hormone [FSH]; Chorionic gonadotropins, e.g. HCG; Luteinising hormone [LH]; Thyroid-stimulating hormone [TSH]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/16—Masculine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Zastosowanie antagonistów hormonu uwalniania gonadotropiny (LHRH) do wytwarzania leku do leczenia bezp lodno sci drog a programowania kontrolowanej stymulacji jajników (COS) i procedur wspomagania reprodukcji (ART) przy czym, lek ten zawiera: a)antagonist e LHRH wybranego z grupy cetroreliks, tewereliks, ganireliks, antide lub abareliks dla t lumienia przedwczesnego jajeczkowania w kontrolowanej stymulacji jajników (COS) i technikach wspomaganej reprodukcji (ART), b) wy lacznie progestogen lub Estradiol dla programowania rozpocz ecia kontrolowanej stymulacji jajników (COS), c) zrekombinowany FSH (hormon folikulotropowy) lub HMG (ludzk a gonadotropin e menopauzaln a), z dodatkiem lub bez zrekombinowanego LH, oraz z antyestrogenami, d) HCG (ludzka gonadotropina kosmówkowa), natywny LHRH, agoniste LHRH lub zrekombinowany LH (hormon luteinizuj acy) dla wywo lania jajeczkowania. PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Kobiety są płodne jedynie przez ograniczony okres czasu. Niepożądana bezdzietność występuje u co 10 pary. Powód niespełnionego pragnienia posiadania dziecka jest związany z czynnikami żeńskimi, np. z zablokowaniem lub brakiem jajowodów, jajnikiem wielotorbielowym, lub z czynnikami męskimi, np. z niedostateczną ruchliwością spermy.
W celu obejś cia tego problemu u partnerek niepł odnych par wykonuje się stymulację jajników gonadotropinami, takimi jak HMG (ludzka gonadotropina menopauzalna), FSH (hormon folikulotropowy) lub klomifenem jako antyestrogenem i gonadotropinami. Terapia pobudza wzrost grupy 6-12 pęcherzyków jajnikowych i komórek jajowych w celu zagwarantowania płodności wystarczającej liczby komórek jajowych, z użyciem wysoce specjalistycznych technik laboratoryjnych. Podczas tej procedury przedwczesnemu jajeczkowaniu objawiającemu się gwałtownym wzrostem poziomu LH i progesteronu zapobiega się przez podawanie analogów LHRH, antagonistów LHRH lub agonistów LHRH.
W znanych protokoł ach leczenia HMG podaje się w 2 dniu cyklu miesią czkowego. Pojedynczą lub wielokrotną dawkę od 0,25 do 5 mg antagonisty LHRH Cetroreliksu podawano w celu zapobieżenia wzrostowi poziomu LH w 5 dniu (włącznie) aż do dnia jajeczkowania wywołanego za pomocą HCG. (Hum. Reprod. 1994 Maj; 9(5): 788-91, Hum. Reprod. 1995 Czerwiec; 10(6):1382-6, Fertil. Steril. 1997; 67:917-22, Hum. Reprod. 1998, Wrzesień; 13(9) 2411-4).
Według zgłoszenia PCT WO 98/58657 antagonistę LHRH, ganireliks, w ilości 0,125-1 mg podaje się w sposobie zapobiegania przedwczesnemu wzrostowi poziomu LH u kobiety poddawanej kontrolowanej hiperstymulacji jajników w połączeniu z egzogennym FSH (hormon folikulotropowy).
W EP 161 063 również ujawniono zastosowanie antagonisty hormonu uwalniają cego gonadotropinę do wytwarzania środka farmaceutycznego zawierającego gonadotropinę wybraną spośród HMG i FSH (hormon folikulotropowy), w terapii niepłodności kobiet, w celu przytłumienia wahań poziomu estrogenu, w której to terapii środek zawierający antagonistę podaje się w skutecznej ilości wraz ze środkiem gonadrotropinowym.
Zazwyczaj w celu kontrolowanego wywoływania jajeczkowania i ostatecznego dojrzewania pęcherzyków jajnikowych, podaje się HCG (ludzką gonadotropinę kosmówkową). Po 36 godzinach pobiera się komórki jajowe (OPU) na drodze przezpochwowego lub laparoskopowego nakłucia pęcherzyka jajnikowego. W celu zapłodnienia wielu komórek jajowych przez nasienie partnera, stosuje się techniki wspomagania reprodukcji (ART), takie jak IVF (zapładnianie in vitro), ICSI (wstrzykiwanie nasienia do wnętrza cytoplazmy), GIFT (przeniesienie gamety do jajowodu) lub ZIFT (przeniesienie zygoty do jajowodu) w wysoce wyspecjalizowanych laboratoriach w dniu OPU.
Zazwyczaj w 2-4 dni po zapłodnieniu poza organizmem wykonuje się przeniesienie zarodka przez umieszczenie kilku zarodków w jamie macicy w celu osiągnięcia ciąży.
Z uwagi na to, że wiele pę cherzyków jajnikowych rozwija się w wyniku terapii z kontrolowaną stymulacją jajników (COS), następuje powiększenie jajników i pobiera się wiele komórek jajowych. Z tego wzglę du pobieranie komórek jajowych należ y wykonywać na sali operacyjnej, z zastosowaniem ogólnego lub miejscowego znieczulenia.
Następnie techniki wspomaganej reprodukcji wykonywane są w wysoce wyspecjalizowanych laboratoriach przez wykwalifikowany personel.
Korzystnie takie procedury ujęte są w planach rutynowego działania sali operacyjnej od poniedziałku do piątku. Unika się pobierania komórek jajowych i przenoszenia zarodków w weekendy lub święta, z uwagi na brak wystarczającej obsady wysoce wykwalifikowanego personelu w większości klinik. Ponadto w pewnych szpitalach wykonuje się takie procedury tylko kilka dni w każdym miesiącu, tak aby pobieranie komórek jajowych i procedury zapładniania wykonywane były przez wysoce wyspecjalizowany zespół, w celu zwiększenia liczby otrzymanych komórek jajowych i stopnia zapłodnienia oraz szeregu zarodków dobrej jakości. Z tego też względu stosuje się protokoły programowanej stymulacji jajników.
Wynalazek w szczególności dotyczy usprawnienia sposobu programowania procedur stymulacji jajników, a mianowicie podawania antagonistów LHRH w kontrolowanej stymulacji jajników, przy zaprogramowanym rozpoczęciu cyklu miesiączkowego i stymulacji jajników.
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie antagonistów hormonu uwalniania gonadotropiny (LHRH) do wytwarzania leku do leczenia bezpłodności drogą programowania kontrolowanej stymulacji jajników (COS) i procedur wspomagania reprodukcji (ART), przy czym, lek ten zawiera:
PL 199 569 B1
a) antagonistę LHRH wybranego z grupy cetroreliks, tewereliks, ganireliks, antide lub abareliks dla tłumienia przedwczesnego jajeczkowania w kontrolowanej stymulacji jajników (COS) i technikach wspomaganej reprodukcji (ART),
b) wyłącznie progestogen lub estradiol dla programowania rozpoczęcia kontrolowanej stymulacji jajników (COS),
c) zrekombinowany FSH (hormon folikulotropowy) lub HMG (ludzką gonadotropinę menopauzalną), z dodatkiem lub bez zrekombinowanego LH, oraz z antyestrogenami,
d) HCG (ludzka gonadotropina kosmówkowa), natywny LHRH, agonistę LHRH lub zrekombinowany LH (hormon luteinizujący) dla wywołania jajeczkowania.
Korzystnie zawierające jedynie progestogen lub kombinowane doustne środki antykoncepcyjne podaje się przez okres czasu od co najmniej 10 do maksimum 25 dni.
Korzystnie w procedurach programowania rozpoczęcia cyklu miesiączkowego i kontrolowanej stymulacji jajników doustne środki antykoncepcyjne lub preparaty zawierające tylko progestogen podaje się w fazie folikularnej, korzystnie rozpoczynając w 1 lub 2 dniu cyklu miesiączkowego, albo w póź nej fazie lutealnej poprzedniego cyklu miesi ą czkowego.
Korzystnie zawierające jedynie progestogen środki antykoncepcyjne lub kombinowane doustne środki antykoncepcyjne przyjmuje się korzystnie w dniach od poniedziałku do czwartku, w celu osiągnięcia rozpoczęcia krwawienia miesiączkowego i terapii stymulującej jajniki w dniach od piątku do poniedziałku, tak aby można było zaplanować i wykonać pobranie komórek jajowych, a następnie procedury ART w dniach od poniedziałku do czwartku.
Korzystnie jako antagonistę LHRH stosuje się cetroreliks.
Korzystnie jako antagonistę LHRH stosuje się tewereliks.
Korzystnie jako antagonistę LHRH stosuje się ganireliks.
Korzystnie jako antagonistę LHRH stosuje się antide.
Korzystnie jako antagonistę LHRH stosuje się abareliks.
Korzystnie programowanie realizuje się przez doustne podawanie preparatów progestogenu.
Korzystnie programowanie realizuje się przez doustne podawanie środków antykoncepcyjnych zawierających tylko progestogen.
Korzystnie programowanie realizuje się przez doustne podawanie kombinowanych monofazowych preparatów antykoncepcyjnych, zawierających etynyloestradiol i progestogen.
Korzystnie programowanie realizuje się przez doustne podawanie kombinowanych dwufazowych preparatów antykoncepcyjnych, zawierających etynyloestradiol i progestogen.
Korzystnie programowanie realizuje się przez doustne podawanie kombinowanych trójfazowych preparatów antykoncepcyjnych, zawierających etynyloestradiol i progestogen.
Korzystnie programowanie realizuje się przez doustne podawanie preparatów antykoncepcyjnych zawierających mestranol i progestogen.
Korzystnie programowanie realizuje się z zastosowaniem antagonisty LHRH, cetroreliksu, w dawce od 0,5 do 10 mg podawanej podczas fazy lutealnej.
Korzystnie programowanie realizuje się z zastosowaniem antagonisty LHRH, tewereliksu, w dawce od 0,5 do 10 mg podawanej podczas fazy lutealnej.
Korzystnie programowanie realizuje się z zastosowaniem antagonisty LHRH, ganireliksu, w dawce od 0,5 do 10 mg podawanej podczas fazy lutealnej.
Korzystnie programowanie realizuje się z zastosowaniem antagonisty LHRH, antide, w dawce od 0,5 do 10 mg podawanej podczas fazy lutealnej.
Korzystnie programowanie realizuje się z zastosowaniem antagonisty LHRH, abareliksu, w dawce od 0,5 do 10 mg podawanej podczas fazy lutealnej.
Korzystnie stymulację osiąga się przez podawanie pochodzącego z moczu lub zrekombinowanego FSH lub HMG, z dodatkiem lub bez zrekombinowanego LH.
Korzystnie stymulację jajników osiąga się z użyciem antyestrogenów, takich jak np. klomifen.
Korzystnie stymulację jajników osiąga się z użyciem kombinacji antyestrogenów z gonadotropinami.
Korzystnie stymulację jajników osiąga się z użyciem kombinacji klomifenu z gonadotropinami.
P r z y k ł a d y
Łącznie 30 pacjentek, po 15 z każdego centrum badań w Niemczech, objętych zostało jednym cyklem leczenia. W okresie przed leczeniem każda pacjentka otrzymywała monofazowe doustne pigułki antykoncepcyjne (OC), zawierające 30 μg Estradiolu w połączeniu z lewonogastrelem. Podawa4
PL 199 569 B1 nie środka Gonal-F® z początkową dawką 150 IU lub 225 IU rozpoczynano w pierwszym dniu po ustaniu krwawienia po leczeniu OC. Cetrotide® w dawce 0,25 mg podawano codziennie od wieczora w 5 dniu stymulacji (dnia s) / poranka w 6 dniu s, aż do dnia przed podaniem hCG (ludzka gonadotropina kosmówkowa). Na podstawie badań ultrasonograficznych w dniu s 9/10 (dzień s 9/10) oraz założenia wzrostu pęcherzyków jajnika 2 mm/dzień, hCG (ludzka gonadotropina kosmówkowa) podano w celu uruchomienia jajeczkowania, gdy zaobserwowano, że wielkość pęcherzyków jajnika w liczbie > 2 wynosi > 18 mm.
Do ocenianych parametrów należała liczba pęcherzyków jajnika o wielkości > 18 mm w dniu s 9/10, całkowita liczba użytych fiolek z Cetrotide® i ampułek z Gonal-F®, czas trwania podawania Cetrotide® i Gonal-F®, liczba pacjentek, którym podano hCG, pacjentki, u których uratowano komórki jajowe, liczba uratowanych komórek jajowych, niezawodność przewidywania dnia pobierania komórek jajowych oraz stopień zajścia w ciążę. Wskazywano również granice bezpieczeństwa i ostrość skutków ubocznych.
Wyniki
Wstępne wyniki otrzymane dla 17 pacjentek wykazują, że średnia liczba pęcherzyków jajnika o wielkości > 18 mm w dniu s 9/10 wynosiła 2,2. W ostatnim dniu podawania środka Cetrotide® średnia liczba pęcherzyków jajnika o średnicy < 14 mm, 15-17 mm i > 18 mm wynosiła odpowiednio 2,7, 4,9 i 2,7. Średnią liczbę 24 ampułek środka Gonal-F® odpowiadająca 75 IU, podawano przez 10,0 dni, a odpowiednio codzienne wstrzykiwanie 0,25 mg środka Cetrotide® wykonywano średnio przez 5,7 dni. U wszystkich 17 kobiet, którym podano hCG, wykonano pobranie jajeczka i przeniesienie zarodka. Ogólnie średnia liczba pobranych komórek jakowych wynosiła 8,8, a przenoszono średnio 2 zarodki.
Udział ciąży w próbie/cyklu wyniósł 41%. Różnica pomiędzy przewidywaną i rzeczywistą datą OPU wynosiła 2 dni. Nie stwierdzono przypadków OHSS ani niekorzystnych zjawisk.
Wnioski
Jest to pierwszy wynik zastosowania środka Cetrotide® w cyklach COS programowanych przez OC. Ogólnie wyniki stymulacji są podobne do obserwowanych w cyklach nieprogramowanych. Cetrotide® okazał się skuteczny w programowanych cyklach OC, jest dobrze tolerowany i umożliwia pewne przewidywanie dnia pobierania komórek jajowych. W związku z tym zastosowanie środka Cetrotide® w programowanych cyklach stymulacji stanowi kolejny krok ku dobrze tolerowanym, skutecznym i wygodnym procedurom w ART.
Cetrotide® jest zarejestrowanym znakiem towarowym dla antagonisty LHRH, cetroreliksu.
Claims (24)
1. Zastosowanie antagonistów hormonu uwalniania gonadotropiny (LHRH) do wytwarzania leku do leczenia bezpłodności drogą programowania kontrolowanej stymulacji jajników (COS) i procedur wspomagania reprodukcji (ART), przy czym lek ten zawiera:
a) antagonistę LHRH wybranego z grupy cetroreliks, tewereliks, ganireliks, antide lub abareliks dla tłumienia przedwczesnego jajeczkowania w kontrolowanej stymulacji jajników (COS) i technikach wspomaganej reprodukcji (ART),
b) wyłącznie progestogen lub Estradiol dla programowania rozpoczęcia kontrolowanej stymulacji jajników (COS),
c) zrekombinowany FSH (hormon folikulotropowy) lub HMG (ludzką gonadotropinę menopauzalną), z dodatkiem lub bez zrekombinowanego LH, oraz z antyestrogenami,
d) HCG (ludzka gonadotropina kosmówkowa), natywny LHRH, agonistę LHRH lub zrekombinowany LH (hormon luteinizujący) dla wywołania jajeczkowania.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że zawierające jedynie progestogen lub kombinowane doustne środki antykoncepcyjne podaje się przez okres czasu od co najmniej 10 do maksimum 25 dni.
3. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że w procedurach programowania rozpoczęcia cyklu miesiączkowego i kontrolowanej stymulacji jajników doustne środki antykoncepcyjne lub preparaty zawierające tylko progestogen podaje się w fazie folikularnej, korzystnie rozpoczynając w 1 lub 2 dniu cyklu miesiączkowego, albo w późnej fazie lutealnej poprzedniego cyklu miesiączkowego.
PL 199 569 B1
4. Zastosowanie wedł ug zastrz. 1, znamienne tym, ż e ostatnie, zawierające jedynie progestogen środki antykoncepcyjne lub kombinowane doustne środki antykoncepcyjne przyjmuje się korzystnie w dniach od poniedziałku do czwartku, w celu osiągnięcia rozpoczęcia krwawienia miesiączkowego i terapii stymulującej jajniki w dniach od piątku do poniedziałku, tak aby można było zaplanować i wykonać pobranie komórek jajowych, a następnie procedury ART w dniach od poniedziałku do czwartku.
5. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że jako antagonistę LHRH stosuje się cetroreliks.
6. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że jako antagonistę LHRH stosuje się tewereliks.
7. Zastosowanie wedł ug zastrz. 1, znamienne tym, ż e jako antagonistę LHRH stosuje się ganireliks.
8. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że jako antagonistę LHRH stosuje się antide.
9. Zastosowanie wedł ug zastrz. 1, znamienne tym, ż e jako antagonistę LHRH stosuje się abareliks.
10. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że programowanie realizuje się przez doustne podawanie preparatów progestogenu.
11. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że programowanie realizuje się przez doustne podawanie środków antykoncepcyjnych zawierających tylko progestogen.
12. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że programowanie realizuje się przez doustne podawanie kombinowanych monofazowych preparatów antykoncepcyjnych, zawierających etynyloestradiol i progestogen.
13. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że programowanie realizuje się przez doustne podawanie kombinowanych dwufazowych preparatów antykoncepcyjnych, zawierających etynyloestradiol i progestogen.
14. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że programowanie realizuje się przez doustne podawanie kombinowanych trójfazowych preparatów antykoncepcyjnych, zawierających etynyloestradiol i progestogen.
15. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że programowanie realizuje się przez doustne podawanie preparatów antykoncepcyjnych zawierających mestranol i progestogen.
16. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że programowanie realizuje się z zastosowaniem antagonisty LHRH, cetroreliksu, w dawce od 0,5 do 10 mg podawanej podczas fazy lutealnej.
17. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że programowanie realizuje się z zastosowaniem antagonisty LHRH, tewereliksu, w dawce od 0,5 do 10 mg podawanej podczas fazy lutealnej.
18. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że programowanie realizuje się z zastosowaniem antagonisty LHRH, ganireliksu, w dawce od 0,5 do 10 mg podawanej podczas fazy lutealnej.
19. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że programowanie realizuje się z zastosowaniem antagonisty LHRH, antide, w dawce od 0,5 do 10 mg podawanej podczas fazy lutealnej.
20. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że programowanie realizuje się z zastosowaniem antagonisty LHRH, abareliksu, w dawce od 0,5 do 10 mg podawanej podczas fazy lutealnej.
21. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że stymulację osiąga się przez podawanie pochodzącego z moczu lub zrekombinowanego FSH lub HMG, z dodatkiem lub bez zrekombinowanego LH.
22. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że stymulację jajników osiąga się z użyciem antyestrogenów, takich jak np. klomifen.
23. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że stymulację jajników osiąga się z użyciem kombinacji antyestrogenów z gonadotropinami.
24. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że stymulację jajników osiąga się z użyciem kombinacji klomifenu z gonadotropinami.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US12724199P | 1999-03-31 | 1999-03-31 | |
| US13163299P | 1999-04-28 | 1999-04-28 | |
| PCT/EP2000/002466 WO2000059542A1 (en) | 1999-03-31 | 2000-03-21 | Method for a programmed controlled ovarian stimulation protocol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL351327A1 PL351327A1 (en) | 2003-04-07 |
| PL199569B1 true PL199569B1 (pl) | 2008-10-31 |
Family
ID=26825471
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL351327A PL199569B1 (pl) | 1999-03-31 | 2000-03-21 | Zastosowanie antagonistów hormonu uwalniania gonadotropiny (LHRH) do wytwarzania leku do leczenia bezpłodności |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8173592B1 (pl) |
| EP (1) | EP1165138B1 (pl) |
| JP (1) | JP4616999B2 (pl) |
| KR (1) | KR100679880B1 (pl) |
| CN (1) | CN1346281B (pl) |
| AR (1) | AR023249A1 (pl) |
| AT (1) | ATE265862T1 (pl) |
| AU (1) | AU768544B2 (pl) |
| BG (1) | BG65270B1 (pl) |
| BR (1) | BR0009477A (pl) |
| CA (1) | CA2367214C (pl) |
| CO (1) | CO4970741A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ299820B6 (pl) |
| DE (1) | DE60010452T2 (pl) |
| DK (1) | DK1165138T3 (pl) |
| ES (1) | ES2219331T3 (pl) |
| HK (1) | HK1044892B (pl) |
| HU (1) | HU229252B1 (pl) |
| IL (2) | IL145630A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA01009862A (pl) |
| NO (1) | NO327210B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ514964A (pl) |
| PL (1) | PL199569B1 (pl) |
| PT (1) | PT1165138E (pl) |
| RU (1) | RU2226395C2 (pl) |
| SK (1) | SK287244B6 (pl) |
| TW (1) | TWI241194B (pl) |
| WO (1) | WO2000059542A1 (pl) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0788799A3 (en) * | 1996-02-07 | 1998-10-21 | ASTA Medica Aktiengesellschaft | LHRH-Antagonists in the treatment of fertility disorders |
| KR100704825B1 (ko) | 2003-02-21 | 2007-04-09 | 바이엘 쉐링 파마 악티엔게젤샤프트 | Ｕｖ 안정성 경피 치료 플라스터 |
| US8668925B2 (en) * | 2003-12-12 | 2014-03-11 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Transdermal delivery of hormones without the need of penetration enhancers |
| US8962013B2 (en) * | 2005-05-02 | 2015-02-24 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Multi-layered transdermal system with triazine UV absorber |
| EP1719504A1 (de) * | 2005-05-02 | 2006-11-08 | Schering AG | Festes transdermales therapeutisches System mit UV-Absorber |
| KR20080041662A (ko) * | 2005-07-22 | 2008-05-13 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 조기 배란 예방제 |
| EP2916914B1 (en) * | 2012-11-09 | 2016-09-14 | Iasomai AB | N-acetyl-l-cysteine for use in in vitro fertilization |
| EP3194581A4 (en) | 2014-09-15 | 2018-04-25 | Children's Medical Center Corporation | Methods and compositions to increase somatic cell nuclear transfer (scnt) efficiency by removing histone h3-lysine trimethylation |
| EP3283097B1 (en) | 2015-04-17 | 2020-02-12 | Ferring B.V. | Fsh for treatment of infertility |
| TWI778979B (zh) * | 2016-09-30 | 2022-10-01 | 瑞士商麥歐文科學有限公司 | 治療女性不孕症之方法 |
| RU2665967C1 (ru) * | 2017-06-14 | 2018-09-05 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) | Способ стимуляции роста фолликулов в программах экстракорпорального оплодотворения у пациенток с бесплодием различного генеза и "бедным ответом на стимуляцию" |
| CN107982520A (zh) * | 2017-12-25 | 2018-05-04 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 外源性MPA与hMG在制备动物模型药物中的应用 |
| CN110570952B (zh) * | 2018-06-05 | 2022-04-12 | 北京大学第三医院 | 预测拮抗剂方案下受试者卵巢低反应概率的系统及指导促性腺激素起始用药剂量选择的系统 |
| CN110491505B (zh) * | 2019-08-22 | 2021-06-01 | 北京大学第三医院（北京大学第三临床医学院） | 预测受试者卵巢刺激过程中获得的卵母细胞数量的系统 |
| CN113456801A (zh) * | 2021-08-05 | 2021-10-01 | 浙江大学医学院附属第四医院 | 人绒毛膜促性腺激素在制备早发性卵巢功能不全患者的助孕药物中的应用 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4016259A (en) * | 1974-07-26 | 1977-04-05 | Research Corporation | Contraceptive polypeptides |
| DE3583528D1 (de) * | 1984-04-03 | 1991-08-29 | Serono Lab | Verfahren zur herbeifuehrung der ovulation. |
| ZA901847B (en) | 1989-03-10 | 1991-10-30 | Endorecherche Inc | Combination therapy for the treatment of estrogen sensitive diseases |
| RU2005459C1 (ru) * | 1991-04-24 | 1994-01-15 | Анисимова Тамара Ивановна | Способ лечения эндокринного бесплодия у женщин |
| US5470847A (en) * | 1993-12-10 | 1995-11-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Ovulation control by regulating nitric oxide levels with arginine derivatives |
| EE03515B1 (et) | 1994-07-22 | 2001-10-15 | The Medical College Of Hampton Roads | GnRH antagonist kasutamiseks gonadaalsteroid-sõltuva seisundi ravis |
| EP0788799A3 (en) * | 1996-02-07 | 1998-10-21 | ASTA Medica Aktiengesellschaft | LHRH-Antagonists in the treatment of fertility disorders |
| US5945128A (en) * | 1996-09-04 | 1999-08-31 | Romano Deghenghi | Process to manufacture implants containing bioactive peptides |
| CA2200541C (en) | 1997-01-22 | 2013-02-19 | Philippe Bouchard | Lhrh-antagonists in the treatment of fertility disorders |
| WO1998058647A1 (en) * | 1997-06-23 | 1998-12-30 | Mcneil-Ppc | Acetaminophen and cisapride analgesics |
| CZ301912B6 (cs) * | 1998-04-23 | 2010-07-28 | Zentaris Ivf Gmbh | Lécivo na lécení neplodnosti nitrodeložní inseminací |
-
2000
- 2000-03-10 US US09/523,455 patent/US8173592B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-03-21 BR BR0009477-3A patent/BR0009477A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-03-21 AU AU41069/00A patent/AU768544B2/en not_active Expired
- 2000-03-21 KR KR1020017012422A patent/KR100679880B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-21 SK SK1384-2001A patent/SK287244B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-03-21 CN CN008059632A patent/CN1346281B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-21 WO PCT/EP2000/002466 patent/WO2000059542A1/en not_active Ceased
- 2000-03-21 AT AT00920521T patent/ATE265862T1/de active
- 2000-03-21 IL IL14563000A patent/IL145630A0/xx unknown
- 2000-03-21 HK HK02106205.6A patent/HK1044892B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-03-21 MX MXPA01009862A patent/MXPA01009862A/es active IP Right Grant
- 2000-03-21 RU RU2001129500/14A patent/RU2226395C2/ru active
- 2000-03-21 CZ CZ20013495A patent/CZ299820B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-03-21 EP EP00920521A patent/EP1165138B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-21 CA CA002367214A patent/CA2367214C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-21 DK DK00920521T patent/DK1165138T3/da active
- 2000-03-21 PL PL351327A patent/PL199569B1/pl unknown
- 2000-03-21 HU HU0200431A patent/HU229252B1/hu unknown
- 2000-03-21 JP JP2000609104A patent/JP4616999B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-21 NZ NZ514964A patent/NZ514964A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-03-21 DE DE60010452T patent/DE60010452T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-21 PT PT00920521T patent/PT1165138E/pt unknown
- 2000-03-21 ES ES00920521T patent/ES2219331T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-27 TW TW089105594A patent/TWI241194B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-03-29 CO CO00022260A patent/CO4970741A1/es unknown
- 2000-03-31 AR ARP000101492A patent/AR023249A1/es not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-09-25 IL IL145630A patent/IL145630A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-09-28 NO NO20014736A patent/NO327210B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-10-24 BG BG106045A patent/BG65270B1/bg unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL199569B1 (pl) | Zastosowanie antagonistów hormonu uwalniania gonadotropiny (LHRH) do wytwarzania leku do leczenia bezpłodności | |
| CA2330131C (en) | Method for the treatment of fertility disorders | |
| Sengoku et al. | Endocrinology: A randomized prospective study of gonadotrophin with or without gonadotrophin-releasing hormone agonist for treatment of unexplained infertility | |
| RU2001129500A (ru) | Способ терапевтического лечения бесплодия | |
| EP1455831B1 (en) | Method of controlled ovarian hyperstimulation and pharmaceutical kit for use in such method | |
| JP2003520823A5 (pl) | ||
| Huang et al. | Two different timings of intrauterine insemination for non-male infertility | |
| Brett et al. | Ovarian hyperstimulation after the sole use of a gonadotrophin-releasing hormone agonist (Nafarelin) as a complication of in vitro fertilisation treatment | |
| Devroey et al. | Embryo donation in patients with primary ovarian failure | |
| EP1364658A1 (en) | Use of varying ratios of gonadotrophins in controlled ovarian hyperstimulation | |
| Tucker et al. | Post-operative artificial insemination–does it improve GIFT outcome? | |
| Adaniya et al. | Use of a Microdose Gonadotropin Releasing Hormone Agonist (GnRH-a) Stimulation Protocol in Assisted Reproductive Technology (ART) Patients with Poor Ovarian Response | |
| Ali et al. | Pregnancy in high FSH: a new modality of treatment | |
| GB1570400A (en) | Use of a lrh agonist | |
| Devroey et al. | Synchronization in Ovum Donation | |
| Frydman | The single or dual administration of the gonadotropin-releasing hormone antagonist Cetrorelix* in an in vitro fertilization-embryo |