DE60009145T2

DE60009145T2 - Zusammensetzung von ginseng und ginkgo zur verbesserung von kognitivem vermögen

Info

Publication number: DE60009145T2
Application number: DE60009145T
Authority: DE
Inventors: Orlando Petrini; Andrew Heaton SCHOLEY
Original assignee: Pharmaton SA
Current assignee: GINSANA S.A., CH
Priority date: 1999-12-17
Filing date: 2000-12-08
Publication date: 2004-07-29
Anticipated expiration: 2020-12-09
Also published as: US6773729B2; ES2213641T3; DE60009145D1; EP1242105A2; JP2003517016A; BR0016471A; TR200400577T4; DK1242105T5; NZ520210A; DE60009145T3; MXPA02005938A; US20020015744A1; CA2394012A1; EP1242105B3; WO2001043753A2; PT1242105E; EP1242105B1; DK1242105T3; WO2001043753A3; ATE261733T1

Description

GEBIET DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue Verwendung einer Kombination der Pflanzen Ginseng, genauer Panax ginseng, und Ginkgo, genauer Ginkgo biloba, und/oder der Kombination von Extrakten beider Pflanzen, um kognitive Fähigkeiten zu verbessern. Die Kombination ist zur Verbesserung der Geschwindigkeit der Merkfähigkeit und der Gedächtnisqualität bei normalen gesunden Subjekten sowie zur Verhinderung der Verschlechterung der Geschwindigkeit der Merkfähigkeit bei Menschen mit verringerten kognitiven Funktionen sowie zur Gegensteuerung gegen kognitive Ermüdung nützlich.
HINTERGRUND DER ERFINDUNG
Extrakte von Ginkgo biloba enthalten Ginkgo-Flavonglycoside und Terpenoide, von denen bekannt ist, dass sie gefäßregulierende und Blutviskositäts-verringernde Eigenschaften aufweisen. Die Hauptindikationen, bei denen Ginkgo in westlichen Ländern, wie Frankreich und Deutschland, verschrieben wird, sind intermittierendes Hinken und Zerebralinsuffizienz.
Die Wurzeln von Panax ginseng C. A. Meyer enthalten mehrere Triterpenglycoside, die als Ginsenoside (oder Panaxoside) bezeichnet werden und von denen man annimmt, dass sie zu den adaptionserzeugenden und die physische Leistung erhöhenden Eigenschaften der Ginseng-Extrakte beitragen. Sie wird verwendet, um Anämie, Diabetes mellitus, Schlaflosigkeit, Neurasthenie, Gastritis, abnormalen Blutdruck, Dyspepsie, Überanstrengung und Ermüdung zu behandeln.
V. D. Petkov et al., Planta Med. 59 (1993) S. 106–114, offenbaren, dass die standardisierten Extrakte von Panax ginseng, Ginkgo biloba und einer Kombination derselben das erlernte Verhalten von jungen und alten Nagern verbessern. Diese Studie zeigte, dass die Kombination von Panax ginseng und Ginkgo biloba im Vergleich zu den einzelnen Wirkstoffen bei Ratten keine synergistische Wirkung zeigte.
Es wurde früher vorgeschlagen (Moss und Scholey 1996, Scholey et al. 1999, Kennedy und Scholey 2000), dass einige anspruchvolle kognitive Aufgaben durch die einfache Vermehrung der Zufuhr von metabolischen Substraten zum Gehirn erleichtert werden können. Beispielsweise untersuchte eine frühere Studie aus diesem Labor (Kennedy und Scholey, 2000) die Beziehung zwischen Herzfrequenz, Blutglucose-Spiegeln und Leistung bei einer „anspruchvollen" mentalen arithmetischen Aufgabe (aufeinanderfolgendes verbales Abziehen von 7 von einer gegebenen Zahl zwischen 800 und 1000), einer „weniger anspruchsvollen" mentalen arithmetischen Aufgabe (aufeinanderfolgendes Abziehen von 3) und einer verbalen Langzeit-Gedächtnisaufgabe. Es wurde nicht nur gefunden, dass beide aufeinander folgende Subtraktionsaufgaben eine signifikante Erhöhung der Herzfrequenz gegenüber derjenigen hervorrufen, die durch somatisch identische Zählaufgaben hervorgerufen wurde, sondern auch, dass die Leistung bei beiden mit der Größe des Abfalls der Blutglucose-Spiegel während der Aufgabenleistung in Beziehung stand. Die Leistung bei der anspruchsvollsten Aufgabe (7er-Reihe) wurde nicht nur durch ein Glucosegetränk verbessert, sondern stand auch mit der Ruhe-Herzfrequenz in Beziehung.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Es wurde bei kognitiven Tests unerwartet gefunden, dass die Verabreichung einer Kombination von Extrakten der Wurzel von Panax ginseng C. A. Meyer und der Blätter von Ginkgo biloba an Menschen positiv kognitive Fähigkeiten, wie beispielsweise die Geschwindigkeit und Qualität der Merkfähigkeit, bei normalen gesunden Subjekten beeinflusst. Sowohl Panax ginseng als auch Ginkgo biloba sind in der chinesischen Medizin bezüglich vielfältiger Indikationen umfangreich verwendet worden und sind in der traditionellen chinesischen Pharmakopoe beschrieben. Es ist bekannt, dass Ginkgo-Extrakte und Ginseng-Extrakte Auswirkungen auf kognitive Funktionen aufweisen, jedoch sind die Effekte, die von der Kombination erzeugt werden, von einer neuen Art.
Deshalb ist die vorliegende Erfindung auf die Verwendung einer Kombination von Ginseng und Ginkgo für die Herstellung eines Medikaments oder einer Nahrungsergänzung zur Verbesserung der kognitiven Leistung bei Kindern und jungen Erwachsenen gerichtet, welche die gemeinsame Verabreichung von synergistisch verstärkenden Mengen der Pflanze Panax ginseng, Extrakten derselben und/oder der Haupt-Wirksubstanzen derselben und der Pflanze Ginkgo biloba, Extrakten derselben und/oder der Haupt-Wirksubstanzen derselben an Personen, die einen akuten Bedarf an einer derartigen Behandlung haben, umfasst. Der Ginseng-Extrakt enthält unter anderen Substanzen Ginsenoside und Polysaccharide, während der Ginkgo-Extrakt unter anderen Substanzen Ginkgo-Flavonglycoside und Terpenlactone enthält. Obwohl von all diesen Substanzen bekannt ist, dass sie pharmakologische Wirkungen aufweisen, ist der Bereich ihrer pharmakologischen Wirkungen noch nicht voll erforscht worden, aber In-vitro-Untersuchungen zeigen an, dass einige von ihnen Antioxidans-Eigenschaften aufweisen und dass sie die Blutplättchen-Aggregation hemmen, während andere eine Wirkung auf die Sauerstoff-Aufnahme in den Zellen ausüben und wiederum andere ein immunmodulierende Wirkung ausüben können. Es wird jedoch angenommen, dass nur vollständige Extrakte, die gemäß den Verfahren hergestellt sind, die in dieser Erfindung dargelegt werden, die Wirkungen besitzen, die notwendig sind, um die Effekte zu erzielen, die mit dieser Erfindung in Beziehung stehen.
BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
Der Hauptgegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung einer Formulierung, welche

(i) 100 Gewichtsteile eines Extrakts der Pflanze Panax ginseng, der mindestens 3% Ginsenoside enthält, und
(ii) 60 Gewichtsteile eines Extrakts der Pflanze Ginkgo biloba, der mindestens 20% Ginkgo-Flavonglycoside und 2 bis 10% Terpenlactone enthält,

Die beiden Komponenten (i) und (ii) sind zusammen in einer Formulierung formuliert. Beispielsweise umfasst die Formulierung getrocknete Ginseng-Wurzeln oder Ginkgo-Blätter oder andere Pflanzenkomponenten, die gegebenenfalls pulverisiert sind; die Formulierung kann in Form von Tabletten, beschichteten Tabletten, Pulvern, Pulvern in Kapseln, Sirupen, Lösungen oder Suspensionen beispielsweise auf der Basis von Wasser, Ethanol oder einer Mischung derselben, Dragees, Gelen, Injektionen oder in einer anderen geeigneten, dem Fachmann wohlbekannten Weisen vorliegen. Orale Verabreichungsformen sind bevorzugt.
Unter dem Ausdruck „Pflanze" wird die Pflanze selbst sowie Pflanzenteile verstanden, welche die Wirkbestandteile enthalten, wie beispielsweise die Blätter, die Stengel, die Früchte oder die Wurzeln, wie oben erwähnt. Vorzugsweise sind die Pflanze oder die Pflanzen-Bestandteile getrocknet. Gegebenenfalls können sie pulverisiert sein.
Mit dem Ausdruck „Extrakte" ist gemeint, dass die Pflanzen oder Pflanzenkomponenten mit einem geeigneten Lösungsmittel, wie Wasser, Ethanol, deren Mischungen, Ölen oder irgendeinem anderen geeigneten Lösungsmittel, das im Stand der Technik der Pflanzenextraktionen wohlbekannt ist, extrahiert sind. Diese Extrakte können als solche verwendet werden, wenn sie pharmakologisch annehmbar sind, oder das Lösungsmittel der resultierenden Lösungen wird entfernt und der Rückstand wird als solcher oder nach weiterer Aufarbeitung, zum Beispiel nach Wiederlösen oder Wiedersuspendieren in einem pharmakologisch geeigneten Lösungsmittel, verwendet.
Mit den Ausdrücken „Haupt-Wirkbestandteile" und „Haupt-Wirksubstanzen" sind alle Wirkbestandteile gemeint, die hauptsächlich für die pharmakologische Wirkung verantwortlich sind. Vorzugsweise umfasst die Formulierung alle diejenigen Bestandteile der interessierenden Pflanze, die für mindestens 75%, bevorzugt mindestens 90% der pharmakologischen Wirkung verantwortlich sind. Diese Wirkbestandteile können aus den Pflanzen gewonnen oder chemisch synthetisiert werden.
Eine bevorzugte Ausführungsform betrifft die Verwendung, wie oben beschrieben, in der Ginseng-Extrakt verwendet wird, welcher unter anderen Substanzen Ginsenoside und Polysaccharide, vorzugsweise mindestens 3%, bevorzugt 3,5 bis 5%, insbesondere 3,6 bis 4,4% Ginsenoside, enthält, und Ginkgo-Extrakt verwendet wird, der unter anderen Substanzen Ginkgo-Flavonglycoside und Terpenlactone, vorzugsweise mindestens 20%, bevorzugt 21,0 bis 30%, insbesondere 22,0 bis 27,0% Ginkgo-Flavonglycoside und 2 bis 10, vorzugsweise 4 bis 8, insbesondere 5,0 bis 7%, am bevorzugtesten etwa 6% Terpenlactone, enthält.
Vorzugsweise umfasst die Verwendung die gemeinsame Verabreichung von 200 bis 1200 mg einer Zusammensetzung, welche

(i) etwa 100 Gewichtsteile eines Extrakts der Pflanze Panax ginseng und
(ii) etwa 60 Gewichtsteile eines Extrakts der Pflanze Ginkgo biloba

^®

Der Ausdruck „Nahrungsergänzung", wie vorstehend und nachstehend verwendet, schließt eine Zusammensetzung ein, welche die Komponenten (i) und (ii) umfasst und ohne Verschreibung durch einen Dritten, z. B. einen Arzt, verwendet werden kann. Die Komponenten können zusammen mit Mahlzeiten oder getrennt davon auf täglicher Basis oder nur manchmal eingenommen werden. Die Komponenten können beispielsweise wie oben beschrieben formuliert sein.
Vorzugsweise umfasst das Medikament und/oder die Nahrungsergänzung

(i) Ginseng-Extrakt, der mindestens 4% Ginsenoside enthält, und
(ii) Ginkgo-Extrakt, der mindestens 24% Ginkgo-Flavonglycoside und 6 Terpenlactone enthält.

Vorzugsweise ist das Medikament und/oder die Nahrungsergänzung in einer Form zu verabreichen, die für die orale Verabreichung geeignet ist, wie Granulate, Tabletten, Kapseln, Tropfen, Sirupe oder andere.
Nahrungsergänzungen sind am meisten bevorzugt.
KURZE BESCHREIBUNG DER FIGUREN
Die 1a und 1b zeigen die Anzahl von Antworten und Fehlern im Siebenerreihen-Test von Subjekten, die Ginkgo biloba eingenommen haben.
Die 2a und 2b zeigen die Anzahl von Antworten und Fehlern im Siebenerreihen-Test von Subjekten, die Ginseng eingenommen haben.
Die 3a und 3b zeigen die Anzahl von Antworten und Fehlern im Siebenerreihen-Test von Subjekten, die eine Kombination von Ginkgo biloba und Ginseng eingenommen haben.
DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
In einer Pilotstudie wurde der Einfluss einer Kombination von Panax ginseng und Ginkgo biloba auf kognitive Fähigkeiten untersucht, wobei ein kognitiver Test als eine der Haupt-Ergebnisvariablen eingeschlossen wurde. In dieser Studie wurden die Auswirkungen der Kombination in einem dreimonatigen doppelblinden, Placebo-kontrollierten Parallelgruppen-Verträglichkeits- und -Wirksamkeitstest bewertet. 64 normale Freiwillige (im Alter von 40 bis 65 Jahren) wurden für die Studie auf der Basis der Erfüllung der ICD-10 F48.0-Kriterien für Neurasthenie ausgewählt. Sie wurden statistisch vier Gruppen mit gleicher Dosierung zugeordnet, die entweder Placebo oder 80, 160 oder 320 mg zweimal täglich der Kombination über drei Monate erhielten. Ein Bereich von Beurteilungen wurde am Tag vor der Verabreichung und wieder an den Tagen 1, 30 und 90 durchgeführt. An jedem Tag wurden die Beurteilungen zweimal durchgeführt, einmal 60 Minuten nach der Morgendosis und wiederum 5 Stunden später (60 Minuten nach der Nachmittagsdosis). Drei Haupt-Ergebnisvariablen wurden in dem Studienprotokoll definiert. Die erste war die kombinierte Genauigkeits-Punktzahl bei einer Anzahl von Computer-Gedächtnistests. Die zweite war die Anzahl der korrekten Antworten bei einem Belastungsindikator, und die dritte die Herzfrequenz bei maximaler Körperbelastung auf einem Fahrrad-Ergometer. Andere Beurteilungen aus diesen Beurteilungssystemen wurden als sekundäre Variablen definiert. Alle Freiwilligen beendeten die Studie, die Behandlungen wurden gut vertragen, und es wurden keine ernsthaften Nebenwirkungen beobachtet. An dem vorher festgelegten primären Endpunkt (Tag 90, 1 Stunde nach der Morgendosis) wurden mit der Dosis in Beziehung stehende Verbesserungen bei den Gedächtnistests und ein signifikanter Nutzen bei der Ergometrie-Beurteilung der Herzfrequenz bei maximaler Belastung gesehen. Dieser Versuch genügte den vorher definierten Kriterien für die Schlussfolgerung, dass die Kombination wirksam war. Die positiven Wirkungen schienen nicht mit dem Grad an Neurasthenie in Beziehung zu stehen, den die Freiwilligen zeigten, woraus angenommen werden kann, dass die Verbindung in einer breiteren Bevölkerung wirken würde. Sicherlich belegte diese Pilotstudie die Verbesserungen der kognitiven Funktion, was die Einbeziehung von kognitiven Tests rechtfertigte. Nichtsdestoweniger blieben einige wichtige Punkte ungelöst.
Um die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit des Medikaments und/oder der Nahrungsergänzung der vorliegenden Erfindung zu verifizieren, wurde eine randomisierte, Placebo-kontrollierte, doppelblinde Parallelgruppen-Studie in einer großen und repräsentativen Stichprobe von normalen gesunden Subjekten durchgeführt. Diese Vergleichsstudie wurde gemäß der Deklaration von Helsinki und den Prinzipien der guten klinischen Praxis durchgeführt. Die Ergebnisse sind nachstehend angegeben:
Ziel
Um definitiv die Kognitions-verbessernden Wirkungen der Kombination von Ginseng und Ginkgo zu identifizieren, um zwei Dosierungsschemata (160 mg zweimal täglich gegenüber 320 mg einmal täglich) zu vergleichen und um das Zeitprofil dieser Wirkungen zu erforschen.
Anlage
Doppelblind, Placebo-kontrolliert, randomisiert, Parallelgruppen. 16-wöchiger wiederholter Beurteilungsversuch bei normalen Freiwilligen mittleren Alters.
Patienten
Männliche und weibliche Freiwillige, randomisiert, Alter zwischen 39 und 65, beendeten den Versuch.
Intervention
Das Versuchsprodukt oder sein Placebo-Gegenstück wurde gesunden Freiwilligen mittleren Alters (entweder 160 mg zweimal täglich oder 320 mg einmal täglich) über einen Zeitraum von 12 Wochen verabreicht (Visiten 4–7). Diesem ging eine vierwöchige Eingewöhnung mit Placebo voran und folgte ein zweiwöchiges Auswaschen. Die Freiwilligen wurden zu den folgenden Zeitpunkten kognitiven Tests unterzogen; vor der Dosierung, und 1, 3, und 6 Stunden nach der Dosierung bei jeder vierwöchentlichen Visite. Die Freiwilligen beendeten insgesamt vier Trainingssitzungen während der Visiten 1 und 2. Bei jeder Visite füllten die Freiwilligen auch eine Anzahl von Fragebögen aus, um die Lebensqualität zu beurteilen. Bei jeder Visite wurden morgens und nachmittags Vitalsymptome beurteilt, und alle Nebenwirkungen wurden verzeichnet. Änderungen zu gleichzeitigen Medikamenten wurden im Verlauf der ganzen Studie verzeichnet. Bei der vorletzten Visite wurde jedem Freiwilligen eine Blutprobe entnommen.
Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessung: bezüglich der Grundlinie angepasste Änderungen bei Gedächtnistests am Ende des Versuchs. Sekundäre Ergebnismessungen: Bezüglich der Grundlinie angepasste Änderungen der Gedächtnistests zu dazwischen liegenden Zeitpunkten und Fragebogen der Lebensqualität.
Ergebnisse
Die fünf identifizierten Faktoren: Geschwindigkeit der Merkfähigkeits-Prozesse, Qualität des episodischen zweiten Gedächtnisses, Aufmerksamkeitsvermögen, Anhalten der Aufmerksamkeit und Qualität des Arbeitsgedächtnisses, spiegelten fünf sehr bedeutende Aspekte von Alltagsfunktionen wieder. Die primäre Variable war eine Punktebewertung der Qualität des Arbeits- und sekundären Gedächtnisses, welche durch eine Kombination der Punkte gebildet wurde, die zu der Qualität des Arbeitsgedächtnis-Faktors und der Qualität des sekundären Gedächtnisfaktors beitrugen. Es wurde früher gezeigt, dass diese Punktebewertung für den Einflusses der Kombination empfindlich war. Die Kombination verbesserte den Gedächtnisindex 1 und 6 Stunden nach Verabreichung signifikant, obwohl es 1 Stunde nach Verabreichung nur das aufgeteilte tägliche Dosierungsschema war, das Placebo überlegen war. Der Geschwindigkeitsfaktor stützte diese Daten ebenfalls, da die Freiwilligen schneller sowie genauer wurden. Die übereinstimmendsten Wirkungen wurden gegen Ende der Studientage gesehen, was nahelegt, dass die Zusammensetzungen dazu beitragen, einer kognitiven Ermüdung entgegen zu wirken. Die Kombination erhöhte jedoch nicht die selbst eingeschätzte Wachsamkeit, was nahelegt, dass die Wirkung der Zusammensetzung nicht „stimulierender" Art ist, sondern stattdessen mehr ein Förderer der Dauerhaftigkeit und der Fähigkeit ist, Qualität aufrechtzuerhalten. Die Sicherheit und Verträglichkeit der Zusammensetzung waren ausgezeichnet. Insgesamt verbessert die Zusammensetzung die Qualität sowohl des Arbeits- als auch dem sekundären Gedächtnisses bei gesunden Subjekten mittleren Alters, was sie in Anbetracht ihrer ausgezeichneten Sicherheit und Verträglichkeit zu einem hoch attraktiven Produkt für diese Bevölkerung macht.
Schlussfolgerung
Die Kombination kann klinisch bedeutende Verbesserungen der Qualität der Gedächtnisfunktion bei gesunden Erwachsenen mittleren Alters hervorrufen. Diese Wirkungen treten nach vierwöchiger Verabreichung auf und blieben während des gesamten vierzehnwöchigen Studien-Zeitraums erhalten. Zusammen mit der ausgezeichneten Sicherheit und Verträglichkeit des Produkts machen diese Befunde die Kombination zu einem hoch attraktiven Produkt für gesunde Subjekte. Die von der Kombination erzeugten Wirkungen sind ohne weiteres von denjenigen unterscheidbar, die von Ginkgo- oder Ginseng-Extrakten allein erzeugt werden, und sie bietet eine neue Weise der Verbesserung von kognitiven Funktionen in normalen gesunden Subjekten. Diese Wirkung kann auch bei Subjekten mit verringerten kognitiven Funktionen erwartet werden.
Um die Abnahme der Geschwindigkeit der Merkfähigkeit zu verhüten oder um die Geschwindigkeit der Merkfähigkeit zu verbessern und einer kognitiven Ermüdung entgegenzuwirken, sollte das Medikament und/oder die Nahrungsergänzung in Dosen eingenommen werden, die 160 und 700 mg Extrakt entsprechen, vorzugsweise 320 mg täglich. Die Gesamtmenge des Extrakts kann in 1 oder 2 Portionen pro Tag aufgeteilt werden. Die tägliche Dosis sollte in zwei Dosen, vorzugsweise morgens und zum Zeitpunkt des Mittagessens, eingenommen werden.
Beeindruckende Verbesserungen der Merkfähigkeits-Geschwindigkeit und Verringerung der kognitiven Ermüdung können innerhalb von 4 Wochen der kontinuierlichen Verwendung erwartet werden. Die optimale Wirkung wird bei längerer Verwendung aufrechterhalten oder verstärkt.
Siebenerreihe
Um die synergistische Wirkung des Medikaments und/oder der Nahrungsergänzung der vorliegenden Erfindung zu verifizieren, wurde eine modifizierte computerisierte Version des Siebenerreihen-Tests verwendet. Der ursprüngliche Siebenerreihen-Test (M. Hayman, Arch. Neurol. Psychiatry 17: 125–130 (1947)) erschien in einer Anzahl von Formen, einschließlich als Teil der Mini-Überprüfung des mentalen Zustands [L. A. Taylor et al., J. Behav. Med. 11: 279–291 (1985)]. In der neuen computerisierten Version der vorliegenden Studie wurden die Teilnehmer mit einer Zahl konfrontiert und angewiesen, der Reihe nach sieben davon abzuziehen, wobei sie ihre Dreiziffern-Antworten in das Zahlenfeld der Tastatur eingaben. In der vorliegenden Studie hatte der Test eine Dauer von 2 Minuten. Ein Standard-Anweisungsbildschirm informierte den Teilnehmer, von der angegebenen Zahl so schnell und genau wie möglich unter Verwendung der Eingabetaste zur Eingabe jeder Antwort rückwärts zu zählen. Die Teilnehmer wurden auch verbal angewiesen, dass sie, falls sie einen Fehler machten, von der neuen falschen Zahl aus die Subtraktion weiterführen sollten. Ausgangszahlen zwischen 800 und 999 wurden durch Zufall erzeugt und auf dem Bildschirm nur solange dargestellt, bis die erste Antwort getätigt wurde, wonach die individuell eingegebenen Ziffern durch Sterne dargestellt wurden. Die Aufgabe wurde als Gesamtzahl der Subtraktionen bewertet. Die Zahl der falschen Antworten wurde ebenfalls vermerkt. Im Fall eines Fehlers wurden anschließende Antworten als positiv verzeichnet, wenn sie mit Bezug auf die neue Zahl richtig waren.
Diese Studie wurde gemäß der Deklaration von Helsinki und den Prinzipien der guten klinischen Praxis durchgeführt. Die Ergebnisse sind nachstehend angegeben:
Anlage
Randomisiert, doppelblind, ausgewogenes Crossover, Placebo + 3 potentiell wirksame Dosen, 7 Tage Auswaschen.
Patienten
Randomisierte gesunde männliche und weibliche Freiwillige, Alter zwischen 20–22 Jahren, beendeten den Versuch.
Behandlungen
An jedem Studientag erhielten die Teilnehmer 6 Kapseln mit identischem Aussehen, die jeweils enthielten

(i) Ginkgo: 60 mg Ginkgo biloba-Extrakt (GK 501, Pharmaton, Schweiz), standardisiert auf eine Gehalt von 24% Ginkgo-Flavonglycosiden und 6% Terpenlactonen, oder ein inertes Placebo. Abhängig von der Bedingung, der sie an diesem speziellen Tag zugeordnet wurden, entsprach die Kombination entweder einer Dosis von 0 (Placebo), 120, 240 oder 360 mg Ginkgo biloba-Extrakt.
(ii) Ginseng: 100 mg Ginseng-Extrakt (G115, Pharmaton, Schweiz), standardisiert auf einen Gehalt von 4% Ginsenosiden, oder ein inertes Placebo. Abhängig von der Bedingung, der sie an diesem speziellen Tag zugeordnet wurden, entsprach die Kombination einer Dosis von entweder 0 (Placebo), 200, 400 oder 600 mg Ginseng-Extrakt.
(iii) Gincosan^®: Eine Kombination von 60 mg standardisiertem Ginkgo biloba-Extrakt (GK 501, Pharmaton, Schweiz) und 100 mg standardisiertem Ginseng-Extrakt (G115, Pharmaton, Schweiz) oder ein inertes Placebo, welche im Handel von Pharmaton, Schweiz, als Gincosan^® erhältlich ist. Abhängig von der Bedingung, der sie an diesem speziellen Tag zugeordnet wurden, entsprach die Kombination einer Dosis von entweder 0 (Placebo), 320, 640 oder 960 mg der kombinierten Extrakte.

Vorgehensweisen
Von jedem Teilnehmer wurde gefordert, dass er an insgesamt 5 Studientagen teilnahm, die 7 Tage auseinander durchgeführt wurden, um ein geeignetes Auswaschen zwischen den Bedingungen sicherzustellen. Die Tests für die ganze Kohorte fanden an zwei Tagen der Woche statt, mit zwei getrennten Testplänen an jedem Tag (fünf Teilnehmer pro Sitzung), die entweder zwischen 9 Uhr und 9 Uhr 30 morgens oder zwischen 9 Uhr 30 und 10 Uhr morgens begannen. Die Tests fanden in einer Reihe von Labors statt, wobei die Teilnehmer visuell voneinander isoliert waren.
Bei der Ankunft zu ihrer ersten Sitzung am ersten Tag wurden die Teilnehmer zufällig einem Behandlungsschema unter Verwendung eines lateinischen Quadrats zugeordnet, welches die Reihenfolge der Behandlungen über die vier aktiven Tage der Studie ausglich.
Der erste Tag der Studie war identisch mit den folgenden vier, aber es wurde keine Behandlung (aktiv oder Placebo) angeboten, um ein Bekanntwerden mit den Aufgaben und dem Verfahren und eine Kontrolle für die Praxisauswirkungen zu gestatten. Die Daten des ersten Tages wurden nicht in die Analyse eingeschlossen.
Jeder Studientag umfasste fünf identische Testsitzungen. Die erste war eine Testsitzung vor der Verabreichung, die eine Grundlinien-Leistung für diesen Tag aufstellte, und ihr folgte unmittelbar die Behandlung des Tages (Tage 2 bis 5). Weitere Testsitzungen fanden zwischen 1 und 1,5 Stunden, 2,5 und 3 Stunden, 4 und 4,5 Stunden und 6 und 6,5 Stunden nach der Einnahme der Behandlung des Tages statt.
Jede Testsitzung umfasste die Beendigung der zwei zweiminütigen computerisierten Reihen-Subtraktionsaufgaben.
Ergebnisses
Jede „Gesamtsubtraktionen"- und „Zahl der Fehler"-Punktebewertung aus den vier Testsitzungen nach Einnahme wurde in eine „Änderung von der Grundlinien"-Punktebewertung durch Abziehen der entsprechenden Grundlinien-Punktewertung umgewandelt.
(i) Ginkgo
Die in diesem Test erhaltenen Daten sind in Tabelle I gezeigt Tabelle I
Die systematisch ausgearbeiteten Vergleiche der Änderungen von den Grundlinien-Daten enthüllten, dass, während es bei Gesamtzahl der Subtraktionen bei jeder der Ginkgo-Dosen keine signifikanten Verbesserungen gab, es im Vergleich zu Placebo bei allen Dosen zum 2,5–3 Stunden-Zeitpunkt eine signifikante Verbesserung der Zahl er Fehler gab (120 mg [t(171) = 2,16, p < 0,05], 240 mg [t(171) = 1,98, p < 0,05] und 360 mg [t(171) = 1,98 p < 0,05]).
Die mittleren Leistungsdaten (rohe und Änderung von den Grundlinien-Punktebewertungen) sind in den 1a und 1b dargestellt.
(ii) Ginseng
Die in diesem Test erhaltenen Daten sind in Tabelle II gezeigt Tabelle II
Die systematisch ausgearbeiteten Vergleiche der Änderung von den Grundlinien-Daten enthüllten, dass es eine signifikante Verringerung der Leistung bei der 200 mg-Dosis von Ginseng gab, wobei die Teilnehmer bei der 1 bis 1,5 Stunden-Sitzung [t(171) = 2,07, p < 0,05], 2,5–3 Stunden-Sitzung [t(171) = 2,01, p < 0,05] und der 6 bis 6,5 Stunden-Sitzung [t(171) = 2,59 p < 0,05] weniger Subtraktionen als nach Placebo machten.
Jedoch gab es eine signifikante Verbesserung der Genauigkeit nach der 400 mg-Dosis von Ginseng mit einer Verringerung der Fehler im Vergleich zu Placebo in der 4 bis 4,5 Stunden-Sitzung [t(171) = 2,46, p < 0,05] und der 6 bis 6,5 Stunden-Sitzung [t(171) = 2,12, p < 0,05] mit einer ähnlichen Verbesserung bei der 200 mg-Dosis zum 4 bis 4,5 Stunden-Zeitpunkt [t(171) = 2,01, p < 0,05].
Die mittleren Leistungsdaten (rohe und Änderung von den Grundlinien-Punktebewertungen) für beide Aufgaben sind in den 2a und 2b dargestellt.
(iii) Ginkgo und Ginseng (Gincosan^®)
Die in diesem Test erhaltenen Daten sind in Tabelle III gezeigt Tabelle III
Die systematisch ausgearbeiteten Vergleiche der Änderung von den Grundlinien-Daten enthüllten, dass die Teilnehmer mehr Subtraktionen im Vergleich zu Placebo zu allen Zeitpunkten machten, die der 320 mg-Dosis der Kombination folgten (1 bis 1,5 Stunden [t(171) = 3,42, p < 0,001], 2,5 bis 3 Stunden [t(171) = 3,36, p < 0,001], 4 bis 4,5 Stunden [t(171) = 3,17, p < 0,01] und 6 bis 6,5 Stunden [t(171) = 2,91, p < 0,01]). Die Teilnehmer machten auch bei der 4 bis 4,5 Stunden-Sitzung nach Einnahme von 640 mg der Kombination mehr Subtraktionen [t(171) = 2,91, p < 0,01]. Es gab auch deutliche Verbesserungen der Genauigkeit bei allen Dosen der Kombination sowohl bei der 2,5 bis 3 Stunden-Sitzung (320 mg [t(171) = 2,22, p < 0,05], 640 mg [t(171) = 3,46, p < 0,001], 960 mg [t(171) = 3,43, p < 0,001]) als auch bei der 6 bis 6,5 Stunden-Sitzung (320 mg [t(171) = 2,02, p < 0,05], 640 mg [t(171) = 3,36, p < 0,001], 960 mg [t(171) = 2,42, p < 0,05], mit einer einzigen signifikanten Verringerung bei der 4 bis 4,5 Stunden-Sitzung nach der 640 mg-Dosis [t(171) = 2,75, p < 0,01].
Die mittleren Leistungsdaten (rohe und Änderung von den Grundlinien-Punktebewertungen) für beide Aufgaben sind in den 3a und 3b dargestellt.
Schlussfolgerung
Ein Muster von Ergebnissen wurde bei der Siebenerreihe-Aufgabe an den Tag gelegt. In diesem Fall war die 320 mg-Dosis zu allen Zeitpunkten mit einer erhöhten Leistungsgeschwindigkeit verbunden, mit einem ähnlichen Profil an Verbesserungen, die Signifikanz erlangten, zu einem einzigen Zeitpunkt (4–4,5 Stunden) bei der 640 mg-Dosis. Alle drei Dosen waren mit einer signifikant verbesserten Genauigkeit der Leistung verbunden, wobei dieser Effekt bei der 640 mg-Dosis am deutlichsten war.
Es würde erscheinen, dass diese umfassenden Verbesserungen der Leistung bei allen Dosen des Kombinationspräparats das Vorliegen eines Synergismus zwischen den zwei Komponenten-Extrakten darstellt.
Es ist dem Fachmann leicht ersichtlich, dass vielfältige Änderungen und Modifikationen offensichtlicher Natur als in den Bereich der Erfindung fallend angesehen werden, wie er durch die Ansprüche, wie definiert, definiert ist. Während die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung in den angenommenen bevorzugten Ausführungsformen dargelegt worden ist, wird erkannt, dass Abweichungen innerhalb der folgenden Ansprüche vorgenommen werden können, die deshalb nicht beschränkt werden sollten, außer innerhalb der Doktrin der Äquivalente.

Claims

Verwendung einer Formulierung umfassend (i) 100 Gewichtsteile eines Extrakts der Pflanze Panax ginseng, der mindestens 3% Ginsenoside enthält, und (ii) 60 Gewichtsteile eines Extrakts der Pflanze Ginkgo biloba, der mindestens 20% Ginkgoflavonglycoside und 2 bis 10% Terpenlactone enthält; für die Herstellung einer Medikation oder Nahrungsergänzung zur Steigerung der kognitiven Fähigkeiten gesunder Kinder oder junger Erwachsener, welches einschließt die orale Verabreichung von 200 bis 1200 mg der Formulierung 0,5 bis 6,0 Stunden bevor diese Personen einer solchen Behandlung bedürfen.
Verwendung nach Anspruch 1, welche einschließt die orale Verabreichung von 300 bis 1000 mg der Formulierung 0,5 bis 5,0 Stunden bevor diese Personen einer solchen Behandlung bedürfen.
Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, welche einschließt die orale Verabreichung von 320, 640 oder 960 mg der Formulierung 0,5 bis 6,0 Stunden bevor diese Personen einer solchen Behandlung bedürfen.
Verwendung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 3, worin (i) der Extrakt der Pflanze Panax ginseng 3,5 bis 5,0% Ginsenoside enthält und (ii) der Extrakt der Pflanze Ginkgo biloba 21,0 bis 30% Ginkgoflavonglycoside und 4 bis 8% Terpenlactone enthält.
Verwendung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 4, worin (i) der Extrakt der Pflanze Panax ginseng 3,6 bis 4,4% Ginsenoside enthält und (ii) der Extrakt der Pflanze Ginkgo biloba 22,0 bis 27% Ginkgoflavonglycoside und 5 bis 7% Terpenlactone enthält.
Verwendung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 5, worin die Formulierung an junge Erwachsene im Alter zwischen 20 und 22 verabreicht wird.