DE4327147A1 - Arzneimittelzusammensetzung, welche neben dem Wirkstoff ein Gemisch aus Gelatine unterschiedlicher Löslichkeit enthält - Google Patents
Arzneimittelzusammensetzung, welche neben dem Wirkstoff ein Gemisch aus Gelatine unterschiedlicher Löslichkeit enthältInfo
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Description
Es wird eine Arzneimittelzusammensetzung beschrieben, welche
als Wirkstoff ein nicht-steroidales Antirheumatikum sowie
ein Gemisch aus unterschiedlich löslicher Gelatine bzw.
Derivate derselben enthält. Im weiteren wird die Verwendung
des vorstehend genannten Gemisches aus unterschiedlich
löslicher Gelatine allgemein als Zusatz zu Magen- und
Darmschleimhaut-unverträglichen Arzneimitteln offenbart.
Die nicht-steroidalen Antirheumatika sind struktur-chemisch
verschieden. Dennoch weisen sie eine Reihe gemeinsamer
Eigenschaften auf. Die meisten der nicht-steroidalen
Antirheumatika haben Säurecharakter, was darauf
zurückzuführen ist, daß sie Carboxylgruppen aufweisen oder
als heterocyclische Enole vorliegen. Damit verbunden sind
pKa-Werte von 4 bis 5, oberhalb derer ihre Grundlöslichkeit
im wäßrigen Medium wesentlich zunimmt. Aus dieser Zunahme
resultiert oftmals eine verstärkte Wechselwirkung mit
polymeren Stoffen.
Eine Reihe der nicht-steroidalen Antirheumatika übt auf die
Schleimhäute des Rachens, des Magens und des Darmes eine
Reizwirkung aus. Außerdem ist den nicht-steroidalen
entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAID) ein bitterer
Geschmack und Nachgeschmack eigen, was sich besonders
nachteilig bei der oralen Verabreichung auswirkt. Aus diesem
Grunde werden die in Frage kommenden Wirkstoffe mit
Polymerüberzügen umhüllt. So beschreibt z. B. EP-366 101 die
Verwendung von Hydroxypropyl-methylcellulose-phthalat als
Überzugsschicht für Ibuprofen, um dessen bitteren Geschmack
zu maskieren. EP-390 369 offenbart ein oral verabreichbares,
Ibuprofen-haltiges Arzneimittel, welches in wäßriger Lösung
neben Citrat- und Phosphatpuffer
Natriumcarboxymethylcellulose, mikrokristalline Cellulose,
Xanthangummi und Polysorbat 80 enthalten kann. Gemäß
EP-413 533 werden NSAID-Arzneimittel, insbesondere Naproxen
und Ibuprofen, als Mikrokapseln formuliert.
Nach einer weiteren Modifikation überzieht man
NSAID-Arzneimittel mit Magen- und/oder Darmsaft-resistenten
Polymerüberzügen. Die Wirkstoffe können dabei so formuliert
werden, daß deren Freisetzung erst in einem bestimmten
Darmtrakt erfolgt. Aufgrund einer solchen Formulierung kann
es sich ergeben, daß der Wirkstoff nicht sofort nach
Einnahme, sondern erst nach einer längeren Verweilzeit im
Magen und oberen Darmtrakt resorbiert und wirksam wird.
Demgegenüber ist es wünschenswert, eine
Arzneimittelzusammensetzung zur Verfügung zu stellen, die
sowohl die Magen- und Darmschleimhaut vor dem Angriff dieser
Wirkstoffe schützt, die andererseits aber sicherstellt, daß
der Wirkstoff möglichst unverzüglich nach Einnahme
resorbiert wird und seine Wirkung entfaltet.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es somit, eine
Arzneimittelzusammensetzung zur Verfügung zu stellen, welche
als Wirkstoff insbesondere ein nicht-steroidales
Antirheumatikum enthält. Diese Arzneimittelzusammensetzung
soll durch Zusätze so formuliert werden, daß sie auf der
Magen- und Darmschleimhaut verträglich ist und außerdem
neben der entzündungshemmenden Wirkung im Gelenk insofern
einen Targeteffekt aufweist, als sie auch die Aufbausubstanz
des Knorpels mit an den Zielort heranführt.
Die vorstehende Aufgabe wird dadurch gelöst, daß zu dem
Wirkstoff, welcher insbesondere ein nicht-steroidales
Antirheumatikum darstellen kann, ein Gemisch aus leicht- und
schwerlöslicher Gelatine zugegeben wird.
Besonders bevorzugte Wirkstoffe sind gemäß der Erfindung
Ibuprofen und Diclofenac.
Antiphlogistika, zu denen die nicht-steroidalen
Antirheumatika gehören, stellen entzündungshemmende Mittel
dar, die lokal in den Gelenken wirksam werden sollen. Beim
Vorliegen einer Entzündung in den Gelenken ist der Aufbau
des Knorpels gestört. Durch das Antiphlogistikum soll die
Entzündung im Gelenk gehemmt werden. Gleichzeitig wäre es
von Vorteil, wenn mit dem Antiphlogistikum die Substanz in
das Gelenk transportiert wird, die wesentlich am Aufbau des
Knorpels beteiligt ist.
Der Knorpel besteht im wesentlichen aus den Chondrozyten
(Knorpelzellen), dem Collagenfasergerüst und der homogenen
Zwischensubstanz. Die Chondrozyten sind darin die einzigen
lebenden Elemente: sie produzieren die übrigen
Knorpelbestandteile. Die Funktionsfähigkeit des Knorpels
hängt daher ganz entscheidend von diesen Zellen ab.
Mit zunehmendem Alter verschlechtert sich die
Ernährungssituation des Chondrozyten, der für die Erhaltung
von Struktur und Funktion des Knorpels verantwortlich ist.
Durch metabolische Störungen der Chondrozyten-Aktivität
kommt es bei degenerativen Erkrankungen zu einer
qualitativen Änderung in der Zusammensetzung der
Knorpelmatrix.
Man geht heute von der Annahme aus, daß eine "Reparatur"
degenerativer Knorpeldefekte nicht möglich ist. Dennoch
haben Versuchsreihen gezeigt (Therapiewoche 44, 5094-5097
(1985), und Therapiewoche 39, 3153-3157 (1989)), daß durch
sinnvolle Substitution wichtiger Metaboliten des
Knorpelstoffwechsels eine Progredienz verhindert werden kann.
Eine Substitution wichtiger Metaboliten des
Chondrozyten-Stoffwechsels kann durch die Gabe von Gelatine
bzw. deren Derivate und Abbauprodukte erfolgen. Aufgrund
einer Bindung bzw. Adsorption von NSAID an die
Gelatineabbauprodukte ist anzunehmen, daß der Komplex aus
Arzneimittel und Substitutionssubstanz eine Target-Wirkung
entfaltet. Diese Target-Wirkung kann einen synergistischen
Effekt ergeben, indem einesteils der entzündungshemmende
Wirkstoff im Gelenk angereichert, gleichzeitig aber auch die
Wiederherstellung der Knorpelmasse durch
Zurverfügungstellung von Gelatine begünstigt wird. Diese
synergistische Wirkung wird als Targeteffekt bezeichnet.
Das zugegebene Gemisch aus unterschiedlich löslicher
Gelatine enthält insbesondere einen Anteil an
schwer-löslicher Gelatine sowie einen Anteil an
verhältnismäßig leicht-löslicher Gelatine. Gelatine ist
reinstes, verdauliches Erweiß, das mit Ausnahme von
Tryptophan alle essentiellen Aminosäuren enthält. Gelatine
zeichnet sich durch einen hohen Gehalt an Hyroxyprolin und
Hydroxylysin aus. Beide Aminosäuren finden sich besonders
reichlich im Collagen und unterstützen im Körper die
Collagensynthese.
Gelatine ist gelierfähig und geschmacksneutral.
Gelatineprodukte mit einem mittleren Molekulargewicht von
etwa 100 000 quellen in Wasser; sie werden hier als
schwerlöslich bezeichnet. Gelatinehydrolysate, die häufig
durch enzymatischen Abbau von Gelatine gewonnen werden,
weisen ein niedrigeres Molekulargewicht auf (z. B. mittleres
Molekulargwicht 6000). Diese Gelatinehydrolysate zeigen
eine gute Kaltwasserlöslichkeit.
Erfindungsgemäß wird dem NSAID ein Anteil an Gelatine mit
einem mittleren Molekulargewicht von 50 000 bis 300 000,
vorzugsweise von ca. 100 000 zugegeben, wobei anzunehmen
ist, daß dieser Anteil, der wenig wasserlöslich ist, den
bitteren Geschmack des NSAID maskiert. Im weiteren wird dann
ein Anteil an verhältnismäßig leichtlöslichem
Gelatinehydrolysat zugegeben, wodurch der vorstehend
genannte Effekt stabilisiert und weitere Effekte, wie sie
nachstehend beschrieben werden, erzielt werden.
Ein bevorzugtes Verhältnis des Anteiles von wenig löslicher
Gelatine und leicht-löslichem Gelatinederivat, z. B.
Gelatinehydrolysat, liegt im Bereich 1 : 10 bis 1 : 10 000 und
beträgt bevorzugt 1 : 100. Dies bedeutet, daß der Anteil der
leichtlöslichen Gelatine im deutlichen Überschuß zugegeben
wird.
Es hat sich gezeigt, daß aufgrund des hohen
Gelatinezusatzes zu dem NSAID-Arzneimittel, welches als
solches wenigen magenverträglich ist, eine Schutzwirkung auf
die Magen- und Darmschleimhaut erwirkt wird, wodurch diese
vor dem Angriff des Wirkstoffes geschützt sind. Somit
zeichnet sich die erfindungsgemäß
Arzneimittelzusammensetzung insbesondere dadurch aus, daß
sie die NSAID verträglicher für Magen- und Darmschleimhaut
macht.
Außerdem ist es bevorzugt, der erfindungsgemäßen
Arzneimittelformulierung zur Unterstützung der
therapeutischen Wirkung Cystin zuzugeben. Der Anteil an
Cystin liegt, bezogen auf den Gelatineanteil, bei 1 : 10 bis
1 : 200. Bevorzugt beträgt dieses Verhältnis 1 : 50.
Es wird angenommen, daß die therapeutische Wirkung des
Cystins sich im wesentlichen dadurch ergibt, daß durch
stufenweise Oxidation der reaktiven Schwefelgruppen
Vorstufen des Chondroitin-6-sulfates entstehen. Diese nehmen
eine Schlüsselfunktion im Stoffwechsel der Stützsubstanzen
ein.
Der sich durch die erfindungsgemäße Verabreichung von NSAID
gemeinsam mit Gelatine, gegebenenfalls unter Zugabe von
Cystin, ergebende Synergismus führt außerdem deutlich zu
einer Abnahme des Verbrauchs der nicht-steroidalen
Antirheumatika. Dies konnte in einer Versuchsreihe an
mehreren hundert Patienten bestätigt werden (Therapiewoche
39, 3153-3157 (1989)). Indem sowohl im Gelenk die Entzündung
zum Abklingen kommt, gleichzeitig dem Körper Bausteine des
Knorpelstoffwechsels im Überschuß von außen zugeführt
und diese Bausteine auch an das Gelenk in hoher
Konzentration herangeführt werden, wird in das gestörte
Gleichgewicht von Knorpelauf- und -abbau regulierend
eingegriffen. Durch die verstärkte Nährstoffversorgung des
Knorpelgewebes werden die aufbauenden Prozesse stimuliert,
wodurch letztlich die Progredienz der Gelenkzerstörung
vermindert bzw. aufgehalten wird. Durch diesen
synergistischen Effekt ergibt sich letztlich, daß der
Patient nur mehr eine reduzierte Dosis des nicht-steroidalen
Antirheumatikas beansprucht, um eine möglichst große
Bewegungsfreiheit und Schmerzfreiheit des Gelenks zu haben.
Dies hat sich in den vorstehend genannten Versuchen sowohl
in der Abnahme des Verbrauchs an nicht-steroidalen
Antirheumatika sowie in einer Abnahme der intraartikulären
Injektionsfrequenz ergeben.
Bei der Herstellung des erfindungsgemäßen Arzneimittels
wird dabei so verfahren, daß der Wirkstoff mit dem in
Wasser homogenisierten Gelatineanteil überzogen wird. Dabei
geht der Wirkstoff eine Assoziation mit den
Gelatinemolekülen ein. Nachfolgend wird das Gemisch aus
Wirkstoff und Gelatine getrocknet und zu einem Granulat
verarbeitet. Im folgenden wird eine Gelatine anderer
Löslichkeit, z. B. in Form von Gelatinehydrolysat, zusammen
mit den übrigen Hilfsstoffen, insbesondere Cystin,
zugegeben. Bevorzugt liegt die Mischung als Granulat vor und
wird in Sachets verpackt. Aufgelöst in Wasser ergibt er eine
Dispersion. Es wird angenommen, daß durch die Umhüllung des
Wirkstoffes mit schwerlöslicher Gelatine ein schnellerer
Transport desselben durch den Pylorus gewährleistet wird.
Andererseits ist durch die mit der Dispersion angebotene
Wassermenge sichergestellt, daß die Löslichkeit des
Wirkstoffes im Darm gegeben ist.
Der erfindungsgemäßen Arzneimittelzusammensetzung können
beliebige weitere Hilfsstoffe zugegeben werden. Bevorzugt
ist es, Geschmacksverbesserer, wie Citronensäure oder
Ascorbinsäure, zuzugeben. Die Zugabe von
Geschmacksverbesserern in Säureform, wie sie z. B. vorstehend
aufgeführt sind, hat außerdem den Effekt, daß sich durch
den einstellenden pH-Wert eine Anlösung des Wirkstoffes und
damit eine Geschmacksirritation verhindert wird. Außerdem
ist es bevorzugt, als weitere Hilfsstoffe Substanzen
zuzugeben, die als Radikalfänger fungieren und geeignet
sind, das Abklingen des Entzündungsprozesses zu
unterstützen. Als besonders bevorzugte Substanz gilt in
diesem Zuammenhang Vitamin E.
Herstellung der erfindungsgemäßen
Arzneimittelzusammensetzung:
Im folgenden wird die Herstellung eines Ibuprofen-haltigen
Granulats, welches in Sachets abgefüllt ist, beschrieben.
Jedes Sachet enthält die folgenden Substanzen:
| Ibuprofen|600 mg | |
| schwerlösliche Gelatine | 40 mg |
| Gelatinehydrolysat | 6200 mg |
| L-Cystein | 120 mg |
| Saccharin-Natrium | 18 mg |
| Citronensäure | 24 mg |
| 7000 mg |
Es wird zunächst das Ibuprofen zusammen mit der Gelatine (in
Wasser) homogenisiert bzw. dispergiert, daraufhin das
Gemisch getrocknet und zu einem Granulat geformt. Diesem
Granulat werden dann das Gelatinehydrolysat, L-Cystein,
Saccharin und Citronensäure zugegeben. Jeweils 7 g des
erhaltenen Gemisches werden in Sachets verpackt.
Claims (8)
1. Arzneimittelzusammensetzung, dadurch gekennzeichnet,
daß sie als Wirkstoff ein nicht-steroidales
Antirheumatikum sowie ein Gemisch aus Gelatine bzw.
Derivate oder Abbauprodukte derselben mit
unterschiedlicher Löslichkeit enthält.
2. Arzneimittelzusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, daß der Wirkstoff Ibuprofen oder
Diclofenac darstellt.
3. Arzneimittelzusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2,
dadurch gekennzeichnet, daß das Gemisch aus leicht-
und schwerlöslicher Gelatine bzw. Derivate oder
Abbauprodukte derselben die jeweiligen Komponenten im
Verhältnis 1 : 10 bis 1 : 1000 enthält.
4. Arzneimittelzusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2,
dadurch gekennzeichnet, daß das Gemisch aus leicht-
und schwerlöslicher Gelatine bzw. Derivate oder
Abbauprodukte derselben die jeweiligen Komponenten im
Verhältnis 1 : 100 enthält.
5. Arzneimittelzusammensetzung nach den Ansprüchen 1 bis 4,
dadurch gekennzeichnet, daß die leichtlösliche Gelatine
ein Gelatinehydrolysat darstellt.
6. Arzneimittelzusammensetzung nach den Ansprüchen 1 bis 5,
dadurch gekennzeichnet, daß das Verhältnis zwischen
Wirkstoff und Gelatine bzw. Gelatinederivat 1 : 5 bis
1 : 500 beträgt.
7. Arzneimittelzusammensetzung nach den Ansprüchen 1 bis 6,
dadurch gekennzeichnet, daß dieselbe als Hilfsstoffe
Radikalfänger, wie Vitamin E, Cystin und/oder Stoffe
zur Geschmacksverbesserung enthält.
8. Verwendung eines Gemisches aus unterschiedlich löslicher
Gelatine bzw. Derivate derselben als Zusatz zu
Magen- und Darmschleimhaut-unverträglichen
Arzneimitteln, um diese für die Magen- und
Darmschleimhaut verträglicher zu machen.
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|---|---|---|---|
| DE19934327147 DE4327147C2 (de) | 1993-08-12 | 1993-08-12 | Arzneimittelzusammensetzung, welche neben dem Wirkstoff ein Gemisch aus Gelatine unterschiedlicher Löslichkeit enthält |
Applications Claiming Priority (1)
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Family
ID=6495059
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Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10217808A1 (de) * | 2002-04-22 | 2003-11-13 | Gerhard Knapp | Verwendung einer Wirkstoffkombination als Nahrungsergänzung zur chondroproduktiven Therapie als Verbesserung der Knorpelmasse an Gelenken |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3616054A1 (de) * | 1986-05-13 | 1987-11-19 | Marlies Von Beckerath | Homoeopathisches arzneimittel zur behandlung von rheumatischen erkrankungen |
| EP0366101A2 (de) * | 1988-10-25 | 1990-05-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Verfahren zum Ueberdecken des Geschmacks von Ibuprofon |
| EP0390369A2 (de) * | 1989-03-28 | 1990-10-03 | American Home Products Corporation | Oral verabreichbare Ibuprofen enthaltende Mittel |
| EP0413533A1 (de) * | 1989-08-14 | 1991-02-20 | Eurand America, Incorporated | Mikrogekapselte wasserunlösliche NSAID mit unterdrücktem Geschmack |
| DE4140179A1 (de) * | 1991-12-05 | 1993-06-09 | Alfatec-Pharma Gmbh, 6900 Heidelberg, De | Akutform fuer ein ibuprofen enthaltendes arzneimittel und seine herstellung |
| DE4140172A1 (de) * | 1991-12-05 | 1993-06-17 | Alfatec Pharma Gmbh | Retardform fuer ein ibuprofen enthaltendes arzneimittel und seine herstellung |
-
1993
- 1993-08-12 DE DE19934327147 patent/DE4327147C2/de not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3616054A1 (de) * | 1986-05-13 | 1987-11-19 | Marlies Von Beckerath | Homoeopathisches arzneimittel zur behandlung von rheumatischen erkrankungen |
| EP0366101A2 (de) * | 1988-10-25 | 1990-05-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Verfahren zum Ueberdecken des Geschmacks von Ibuprofon |
| EP0390369A2 (de) * | 1989-03-28 | 1990-10-03 | American Home Products Corporation | Oral verabreichbare Ibuprofen enthaltende Mittel |
| EP0413533A1 (de) * | 1989-08-14 | 1991-02-20 | Eurand America, Incorporated | Mikrogekapselte wasserunlösliche NSAID mit unterdrücktem Geschmack |
| DE4140179A1 (de) * | 1991-12-05 | 1993-06-09 | Alfatec-Pharma Gmbh, 6900 Heidelberg, De | Akutform fuer ein ibuprofen enthaltendes arzneimittel und seine herstellung |
| DE4140172A1 (de) * | 1991-12-05 | 1993-06-17 | Alfatec Pharma Gmbh | Retardform fuer ein ibuprofen enthaltendes arzneimittel und seine herstellung |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| LEPOLD, T.: Seifen-Öle-Fette-Wachse, 116. Jg., Nr. 16/1990, S. 639-645 * |
| Therapiewoche, 39, 1989, S. 3153-3157 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| DE4327147C2 (de) | 1996-12-19 |
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