DE4323615A1

DE4323615A1 - Mittel gegen vorzeitiges Altern der Haut

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Publication number: DE4323615A1
Application number: DE19934323615
Authority: DE
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1993-07-12
Filing date: 1993-07-12
Publication date: 1995-01-19

Description

Die Erfindung betrifft kosmetische Mittel, die geeignet sind, biologische Schäden am menschlichen Körper durch Umwelteinflüsse zu verhindern und die sich als Mittel gegen ein vorzeitiges Al tern der Haut und als Schutzmittel, z. B. als Strahlen- bzw. Son nenschutzmittel verwenden lassen.

Die Wirkung von Hautschutzmitteln ist darauf gerichtet, ungün stige Umwelteinflüsse, wie wetterbedingte Strapazierung oder in der Luft enthaltene Schmutzteilchen von den zu schützenden Kör perpartien fernzuhalten.

Die Wirkung von Strahlenschutzmitteln besteht darin, den Teil der Strahlung möglichst zu verringern, dem körperschädigende Einflüs se zugeschrieben werden. Das Sonnenlicht der Wellenlänge von 230 bis 400 nm führt nicht nur zur Bräunung der Haut, sondern im Bereich zwischen 230 und 320 nm zu Erythemen und Hautverbrennun gen (DE-AS 23 33 305, DE-PS 30 02 304, DE-OS 35 13 928).

Das Altern der menschlichen Haut wird, neben der biologischen Er scheinung des Nachlassens des Bindegewebes, durch ungünstige Um welteinflüsse, wie Wind- und Wetterschäden (Seemannshaut), Aus trocknung, Kälte, Luftverschmutzung, Staubteilchen, durch ober flächenaktive Stoffe, Radikalbildner (Treibstoffabgase, Tenside) oder auch durch übertriebene Sonnenbestrahlung beschleunigt (DE-OS 39 38 284). Als eine wesentliche Ursache für eine vorschnelle Alterung der Haut werden Sauerstoffradikale und Strahlen angese hen, die Dicken- und Strukturänderungen in der Epidermis und der Kutis hervorrufen, so daß die kutanen Fasersysteme (elastische und kollagene Fasern) entstehende Verformungen nicht mehr voll ständig auszugleichen vermögen (DE-PS 11 04 120, 835 038; J. Soc. Cosmet. Chem. 16 (1965) 275-299).

Ein vorzeitiges Altern der Haut zeigt sich in einer Vergröberung der Hautoberfläche und in einer Veränderung der Hautfarbe. Als äußere Zeichen einer degenerativen Veränderung verlieren die kollagenen und elastischen Fasern des Coriums ihre netzartige Feinstruktur. Durch Hornschichthydratation läßt sich mitunter eine zeitweilige Verbesserung der Oberflächenstruktur der Haut erreichen, doch eine übertriebene Behandlung, etwa durch intensi ves Massieren oder zu häufiges Anlegen von Leinensamenmasken, kann ein Überdehnen des Bindegewebes zu neuen Faltenbildungen führen.

Auch eine Behandlung mit Organextrakten - Placenta, Kollagen oder Elastin - ist zur Pflege der alternden Haut vorgeschlagen worden (DE-PS 16 56 226, DE-OS 2 85 368, US-PS 3075961), ebenso die Verwen dung von Nikotinsäure und ihren Derivaten (DE-PS 11 04 120, 10 19 054). Nach EP-PS 107846 läßt sich durch Verwendung von Uron säure in kosmetischen Präparaten die Hautrauhigkeit herabsetzen und eine verbesserte Hautglättung erzielen.

Eine der beliebtesten Freizeittätigkeiten stellt, insbesondere in den Sommermonaten, das Sonnenbaden dar. Es soll die Durchblutung anregen, die Stoffwechsel- und Drüsenfunktionen stimulieren und die körpereignen Abwehrkräfte durch eine Förderung der Vita min-D-Bildung mit Hilfe der ultravioletten (UV) Strahlen stei gern. Seit Ende der siebziger Jahre reifen jedoch Meldungen über wie derholt auftretende Schädigungen der die UV-Strahlung dämpfenden Ozonschicht nicht ab (Ozonloch). Das bedeutet für Sonnenbadende, sich einer verstärkten UV-Strahlung ausgesetzt zu sehen. Bei zu intensiver Sonnenbestrahlung kann es zu Schädigungen der Haut kommen, z. B. zum Sonnenbrand. Obwohl diese Erscheinung in den überwiegenden Fällen nach wenigen Tagen abgeklungen ist, können sich bei wiederholter Überdosis Defekte summieren, die zu chroni schen Erkrankungen der Haut führen. Neben Schäden, die oft erst nach längerer Zeit auftreten, wie ein gröberes, lederartiges Hautbild, vorzeitige Hautalterung mit Flecken- und Faltenbildung, werden auch Bindehautentzündungen des Auges und bösartige Entar tungen, wie der Hautkrebs, auf eine zu intensive UV-Bestrahlung zurückgeführt.

Durch eine maßvolle Bestrahlungsdauer und die Verwendung von Schutzpräparaten lassen sich Schädigungen der Haut weitgehend vermeiden.

Für Dauerschäden an lebendem Gewebe (z. B. Tumoren), insbesondere der Haut, sind genetische Veränderungen verantwortlich, deren Ursache in der Mutation (erbliche Veränderung) von Basensequenzen der Desoxyribonukleinsäuren (DNA) liegt. DNA ist selbst der wich tigste Bestandteil aller lebenden Zellen.

Die wesentlichste Ursache für Mutationen in der Haut ist die Strahlenbelastung durch UV-Licht. DNA absorbiert UV-Licht im Wellenlängenbereich von 200 bis 300 nm, mit einem effektiven Maximum bei 260 nm.

Im normalen Leben werden über 90% der UV-Strahlenschäden in der DNA durch biologische Reparaturmechanismen wieder eliminiert. Diese Mechanismen verlieren mit zunehmendem Lebensalter an Effek tivität (Apoptose; biologischer Zelltod) und unterliegen ihrer seits dem Einfluß genetischer Schäden.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, verbesserte Strahlen-, Sonnenschutzmittel und Mittel gegen vorzeitiges Altern der Haut zu entwickeln. Die Aufgabe wurde erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß Nukleinsäu ren, ihre Bausteine oder ihre Derivate eingesetzt werden. Diese erfindungsgemäßen Mittel - Nukleinsäuren und ihre Bausteine bzw. ihre Spaltprodukte oder ihre Analoga, wie Oligonukleotide, Nukle oside, Nukleotide, Nukleobasen, z. B. Adenin, Guanin, Cytosin, Uracil, Thymin, ferner Polynukleotide, Ribonukleotide, Desoxyri bonukleotide, Ribonukleoside, Desoxyribonukleoside, Ribonuklein säure, Desoxyribonukleinsäure, Transfer-RNS, Nukleosid-3′- oder Nukleosid-2′-phosphate, Nukleoproteine (-ide), z. B. Nukleoprota mine und Nukleohistone, Nukleosid- bzw. Nukleotidanaloga, z. B. Nukleosidproteine, Nukleosidantibiotika oder Nukleotidzucker, die Mono-, Di- und Tri-phosphate (MP, DP, TP) der Nukleoside und Desoxy-(d-)nukleo-side Adenosin (A), Guanosin (G), Cytidin (C), Uridin (U), Thymidin (T), wie AMP, ADP, ATP, GMP, GDP, GTP, CTP, UDP, UTP, TTP, (d-)Adp und die Salze der zur Salzbildung befähig ten zuvor genannten Verbindungen - sind als Bestandteile von Hautschutzmitteln geeignet, da sie schädigende Einflüsse abschwä chen und z. B. Strahleneinwirkungen durch Absorption abfangen. Sie finden in Salben, Cremes, Gelen, Milchen, Ölen oder Lotionen Anwendung. Damit wird eine Substanzklasse als Schutzstoff eingesetzt, die selbst ein natürlicher Bestandteil der Haut ist.

Eine weitere erfinderische Lösung besteht in der Verwendung von Nukleinsäuren, ihren Bausteinen und ihren Derivaten als Mittel gegen ein vorzeitiges Altern der Haut.

Es hat sich überraschenderweise herausgestellt, daß die erfin dungsgemäßen Mittel eine vorteilhafte Wirkung auf die Qualität und das Aussehen der Haut ausüben.

Eine besondere Betonung verdient die Tatsache, daß den erfin dungsgemäß hergestellten Mitteln eine Anti-Hautkrebsfaktor-(Anti- SC-Factor)-Funktion zuzuschreiben ist. Die kanzerogenen Nebenwir kungen anderer Hautschutzmittel und Strahlenschutzstoffe im Tier versuch sind bekannt. Diese Stoffe basieren auf aromatischen und heterocyklischen Verbindungen, die körperfremd sind.

Durch die erfindungsgemäße Verwendung von Nukleinsäuren und deren Derivaten kann auf den gezielten Einsatz anderer strahlenabsor bierender Stoffe in Hautschutzmitteln verzichtet werde. Pharmako logische Wirkungen oder Nebenwirkungen sind von Nukleinsäuren und deren natürlichen Bestandteilen und Folgeverbindungen nicht be kannt.

Möglichen Bedenken bezüglich mutmaßlicher genetischer Nebenwir kungen bei der Applikation von Nukleinsäuren kann dadurch begeg net werden, daß kurzkettige Polymere (Oligomere aus 10 Nukleoti den = Hetero-Oligomere) eingesetzt werden, die nur aus einer einzigen Nukleosid- oder Nukleotid-Spezies bestehen (Homo-Monome re und/oder Homo-Polymere). In jedem Falle einer möglichen Nukleinsäure-Zusammensetzung oder deren Kombination bleibt die Strahlenabsorptionsfähigkeit gleichbleibend abhängig von der Gesamt-Konzentration des eingesetzten Nukleinsäure-Derivats.

An Zellkulturen menschlicher Epithelzellen sowie im Tierversuch an neugeborenen Nude-Mäusen haben Bestrahlungsversuche ergeben, daß sich mehr als 60% der beobachteten Hautschäden bei Applika tion der erfindungsgemäßen Nukleinsäure-Zubereitungen eliminieren lassen. An Probanden verschiedener Altersklassen sind nach einer halbjährlichen Anwendung der Zubereitungen deutliche Verbesserun gen des Aussehens der Haut und ein Rückgang der Faltenbildung zu beobachten.

Die Erfindung soll anhand von Ausführungsbeispielen näher erläu tert werden.

Ausführungsbeispiele Beispiel 1

Es werden 0,01 bis 5 Gew.-% haltige Lösungen/Suspensionen von Nukleinsäuren, ihren Bausteinen, ihren Derivaten oder ihren Gemi schen hergestellt. Die Herstellung wäßriger Suspensionen erfolgt durch hochtouriges Rühren oder Mischen, auch die Einarbeitung der Lösungen/Suspen sionen in Salbengrundlagen. Zur Vermeidung des Abbaus der Nukleinsäuren oder ihrer Derivate durch Enzyme muß die Lösung/Suspension frei von zweiwertigen Kationen sein. Zweckmäßigerweise empfiehlt sich der Zusatz von 1-10 mM Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA), pH 8,0.

Beispiel 2

Nukleinsäuren und ihre Bausteine bzw. ihre Spaltprodukte oder ihre Analoga, wie Oligonukleotide, Nukleoside, Nukleotide, Nukle obasen, z. B. Adenin, Guanin, Cytosin, Uracil, Thymin, ferner Polynukleotide, Ribonukleotide, Desoxyribonukleotide, Ribonukleo side, Desoxyribonukleoside, Ribonukleinsäure, Desoxyribonuklein säure, Transfer-RNS, Nukleosid-3′- oder Nukleosid-2′-phosphate, Nukleoproteine (-ide), z. B. Nukleoprotamine und Nukleohistone, Nukleosid- bzw. Nukleotidanaloga, z. B. Nukleosidproteine, Nukleo sidantibiotika oder Nukleotidzucker, die Mono-, Di- und Tri-phos phate (MP, DP, TP) der Nukleoside und Desoxy-(d-)nukleo-side Adenosin (A), Guanosin (G), Cytidin (C), Uridin (U), Thymidin (T), wie AMP, ADP, ATP, GMP, GDP, GTP, CTP, UDP, UTP, TTP, (d-) Adp und die Salze der zur Salzbildung befähigten zuvor genannten Verbindungen werden durch hochtouriges Rühren oder Mischen in Lö sung gebracht und in herkömmlichen kosmetischen Trägern mit einem Gehalt von 0,01 bis 5 Gew.-% in Form einer Salbe, einer Creme, eines Gels, einer Milch, eines Öls oder einer Lotion zubereitet.

Beispiel 3

Die nach den Beispielen 1 und 2 hergestellten Zubereitungen wer den im Tierversuch in einer Weise getestet, die dem Anwender eine Prüfung seiner eingesetzten Zubereitungskombination erlaubt. Grundsätzlich werden neugeborene Nude-Mäuse verwendet. Die Appli kation erfolgt durch Bestreichen eines begrenzten Hautareals in der Nackenpartie der Tiere. Anschließend erfolgt eine Bestrahlung mit subletalen Dosen mit Hilfe einer Strahlenquelle im Aufzucht behälter oder durch kurzzeitige lokalisierte Bestrahlung einer unbehandelten und einer behandelten Hautpartie. Die Applikation der Nukleinsäure-Zubereitung erfolgt alle 12 Stunden über einen Zeitraum von 20 Tagen. Diese Versuchsanordnung erlaubt die unbeeinträchtigte Aufzucht der behandelten Tiere und eliminiert mehr als 60% der beobachte ten Hautschäden, die auf den unbehandelten Hautpartien aufgetre ten waren. Es werden Nukleinsäure-Konzentrationen von 0,1 bis zu 10 mg/ml in den eingesetzten Applikations-Zubereitungen getestet.

Beispiel 4

Eine Gesichtsbehandlung an fünf freiwilligen Testpersonen im dritten, vierten, fünften, sechsten und siebenten Lebensjahrzehnt mit einer Zubereitung gemäß Beispiel 1 und 2 wird so vorgenommen, daß einmal täglich die Gesichtspartien eingerieben werden. Nach einer Behandlungszeit von drei Monaten war bereits eine vorteil hafte Wirkung auf die Qualität und das Aussehen der Haut unver kennbar. Die Verstärkung dieses Effektes setzte sich bis zum sechsten Monat fort, ohne daß der Lebensstil der Probanden - das Sichaussetzen von Witterungseinflüssen, Sonnenbaden - eine Ein schränkung erfahren hätte.

Beispiel 5

An Kulturen menschlicher Epithelzellen, die zur Ausbildung einer Epidermis auf einem Träger geeignet sind, werden wie im Beispiel 3 Bestrahlungsexperimente

a) nach Oberflächen-Applikation von Zubereitungen gemäß Beispiel 1 und 2
b) ohne Zugabe der Zubereitungen

durchgeführt.

Die Versuchsergebnisse belegen den an den Versuchstieren nach Beispiel 3 beobachteten Effekt.

Claims

1. Mittel gegen vorzeitiges Altern der Haut auf der Basis UV-Strahlen absorbierender Verbindungen und üblicher Verdünnungsmit tel oder kosmetischer Träger, enthaltend Nukleinsäuren, ihre Bau steine oder ihre Derivate.

2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es als wirksame Verbindungen Nukleinsäuren und ihre Bausteine bzw. ihre Spaltprodukte oder ihre Analoga, wie Oligonukleotide, Nukleoside, Nukleotide, Nukleobasen, z. B. Adenin, Guanin, Cytosin, Uracil, Thymin, ferner Polynukleotide, Ribonukleotide, Desoxyribonukleo tide, Ribonukleoside, Desoxyribonukleoside, Ribonukleinsäure, Desoxyribonukleinsäure, Transfer-RNS, Nukleosid-3′- oder Nukleo sid-2′-phosphate, Nukleoproteine (-ide), z .B. Nukleoprotamine und Nukleohistone, Nukleosid- bzw. Nukleotidanaloga, z. B. Nukleosid proteine, Nukleosidantibiotika oder Nukleotidzucker, die Mono-, Di- und Tri-phosphate (MP, DP, TP) der Nukleoside und Desoxy-(d-) nukleo-side Adenosin (A), Guanosin (G), Cytidin (C), Uridin (U), Thymidin (T), wie AMP, ADP, ATP, GMP, GDP, GTP, CTP, UDP, UTP, TTP, (d-)Adp und die Salze der zur Salzbildung befähigten zuvor genannten Verbindungen enthält.

3. Mittel nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß es den Wirkstoff in Konzentrationen von 0,01 bis 5 Gew.-% enthält.

4. Verfahren zur Herstellung von Mitteln gegen vorzeitiges Altern der Haut, dadurch gekennzeichnet, daß Nukleinsäuren, ihre Bau steine oder ihre Derivate in Lösung gebracht und daraus physiolo gisch verträgliche Zubereitungen formuliert werden.

5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß Nuklein säuren und ihre Bausteine bzw. ihre Spaltprodukte oder ihre Ana loga, wie Oligonukleotide, Nukleoside, Nukleotide, Nukleobasen, z. B. Adenin, Guanin, Cytosin, Uracil, Thymin, ferner Polynukleo tide, Ribonukleotide, Desoxyribonukleotide, Ribonukleoside, Deso xyribonukleoside, Ribonukleinsäure, Desoxyribonukleinsäure, Transfer-RNS, Nukleosid-3′- oder Nukleosid-2′-phosphate, Nukleo proteine (-ide), z. B. Nukleoprotamine und Nukleohistone, Nukleo sid- bzw. Nukleotidanaloga, z. B. Nukleosidproteine, Nukleosidan tibiotika oder Nukleotidzucker, die Mono-, Di- und Tri-phosphate (MP, DP, TP) der Nukleoside und Desoxy-(d-)nukleo-side Adenosin (A), Guanosin (G), Cytidin (C), Uridin (U), Thymidin (T), wie AMP, ADP, ATP, GMP, GDP, GTP, CTP, UDP, UTP, TTP, (d-)Adp und die Salze der zur Salzbildung befähigten zuvor genannten Verbindungen eingesetzt werden.

6. Verwendung von Nukeinsäuren, ihren Bausteinen und ihren Deri vaten als Mittel gegen vorzeitiges Altern der Haut.

7. Verwendung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß die wirksamen Komponenten aus Nukleinsäuren und ihren Bausteinen bzw. ihren Spaltprodukten oder ihren Analoga, wie Oligonukleotiden, Nukleosiden, Nukleotiden, Nukleobasen, z. B. Adenin, Guanin, Cyto sin, Uracil, Thymin, ferner Polynukleotiden, Ribonukleotiden, Desoxyribonukleotiden, Ribonukleosiden, Desoxyribonukleosiden, Ribonukleinsäuren, Desoxyribonukleinsäuren,Transfer-RNS, Nukleo sid-3′- oder Nukleosid-2′-phosphaten, Nukleoproteinen (-iden), z. B. Nukleoprotaminen und Nukleohistonen, Nukleosid- bzw. Nukleo tidanaloga, z. B. Nukleosidproteinen, Nukleosidantibiotika oder Nukleotidzuckern, den Mono-, Di- und Tri-phosphaten (MP, DP, TP) der Nukleoside und Desoxy-(d-)nukleo-side Adenosin (A), Guanosin (G), Cytidin (C), Uridin (U), Thymidin (T), wie AMP, ADP, ATP, GMP, GDP, GTP, CTP, UDP, UTP, TTP, (d-)Adp und den Salze der zur Salzbildung befähigten zuvor genannten Verbindungen bestehen.