DE4323615A1 - Mittel gegen vorzeitiges Altern der Haut - Google Patents
Mittel gegen vorzeitiges Altern der HautInfo
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Description
Die Erfindung betrifft kosmetische Mittel, die geeignet sind,
biologische Schäden am menschlichen Körper durch Umwelteinflüsse
zu verhindern und die sich als Mittel gegen ein vorzeitiges Al
tern der Haut und als Schutzmittel, z. B. als Strahlen- bzw. Son
nenschutzmittel verwenden lassen.
Die Wirkung von Hautschutzmitteln ist darauf gerichtet, ungün
stige Umwelteinflüsse, wie wetterbedingte Strapazierung oder in
der Luft enthaltene Schmutzteilchen von den zu schützenden Kör
perpartien fernzuhalten.
Die Wirkung von Strahlenschutzmitteln besteht darin, den Teil der
Strahlung möglichst zu verringern, dem körperschädigende Einflüs
se zugeschrieben werden. Das Sonnenlicht der Wellenlänge von 230
bis 400 nm führt nicht nur zur Bräunung der Haut, sondern im
Bereich zwischen 230 und 320 nm zu Erythemen und Hautverbrennun
gen (DE-AS 23 33 305, DE-PS 30 02 304, DE-OS 35 13 928).
Das Altern der menschlichen Haut wird, neben der biologischen Er
scheinung des Nachlassens des Bindegewebes, durch ungünstige Um
welteinflüsse, wie Wind- und Wetterschäden (Seemannshaut), Aus
trocknung, Kälte, Luftverschmutzung, Staubteilchen, durch ober
flächenaktive Stoffe, Radikalbildner (Treibstoffabgase, Tenside)
oder auch durch übertriebene Sonnenbestrahlung beschleunigt
(DE-OS 39 38 284). Als eine wesentliche Ursache für eine vorschnelle
Alterung der Haut werden Sauerstoffradikale und Strahlen angese
hen, die Dicken- und Strukturänderungen in der Epidermis und der
Kutis hervorrufen, so daß die kutanen Fasersysteme (elastische
und kollagene Fasern) entstehende Verformungen nicht mehr voll
ständig auszugleichen vermögen (DE-PS 11 04 120, 835 038; J. Soc.
Cosmet. Chem. 16 (1965) 275-299).
Ein vorzeitiges Altern der Haut zeigt sich in einer Vergröberung
der Hautoberfläche und in einer Veränderung der Hautfarbe. Als
äußere Zeichen einer degenerativen Veränderung verlieren die
kollagenen und elastischen Fasern des Coriums ihre netzartige
Feinstruktur. Durch Hornschichthydratation läßt sich mitunter
eine zeitweilige Verbesserung der Oberflächenstruktur der Haut
erreichen, doch eine übertriebene Behandlung, etwa durch intensi
ves Massieren oder zu häufiges Anlegen von Leinensamenmasken,
kann ein Überdehnen des Bindegewebes zu neuen Faltenbildungen
führen.
Auch eine Behandlung mit Organextrakten - Placenta, Kollagen oder
Elastin - ist zur Pflege der alternden Haut vorgeschlagen worden
(DE-PS 16 56 226, DE-OS 2 85 368, US-PS 3075961), ebenso die Verwen
dung von Nikotinsäure und ihren Derivaten (DE-PS 11 04 120,
10 19 054). Nach EP-PS 107846 läßt sich durch Verwendung von Uron
säure in kosmetischen Präparaten die Hautrauhigkeit herabsetzen
und eine verbesserte Hautglättung erzielen.
Eine der beliebtesten Freizeittätigkeiten stellt, insbesondere in
den Sommermonaten, das Sonnenbaden dar. Es soll die Durchblutung
anregen, die Stoffwechsel- und Drüsenfunktionen stimulieren und
die körpereignen Abwehrkräfte durch eine Förderung der Vita
min-D-Bildung mit Hilfe der ultravioletten (UV) Strahlen stei
gern.
Seit Ende der siebziger Jahre reifen jedoch Meldungen über wie
derholt auftretende Schädigungen der die UV-Strahlung dämpfenden
Ozonschicht nicht ab (Ozonloch). Das bedeutet für Sonnenbadende,
sich einer verstärkten UV-Strahlung ausgesetzt zu sehen. Bei zu
intensiver Sonnenbestrahlung kann es zu Schädigungen der Haut
kommen, z. B. zum Sonnenbrand. Obwohl diese Erscheinung in den
überwiegenden Fällen nach wenigen Tagen abgeklungen ist, können
sich bei wiederholter Überdosis Defekte summieren, die zu chroni
schen Erkrankungen der Haut führen. Neben Schäden, die oft erst
nach längerer Zeit auftreten, wie ein gröberes, lederartiges
Hautbild, vorzeitige Hautalterung mit Flecken- und Faltenbildung,
werden auch Bindehautentzündungen des Auges und bösartige Entar
tungen, wie der Hautkrebs, auf eine zu intensive UV-Bestrahlung
zurückgeführt.
Durch eine maßvolle Bestrahlungsdauer und die Verwendung von
Schutzpräparaten lassen sich Schädigungen der Haut weitgehend
vermeiden.
Für Dauerschäden an lebendem Gewebe (z. B. Tumoren), insbesondere
der Haut, sind genetische Veränderungen verantwortlich, deren
Ursache in der Mutation (erbliche Veränderung) von Basensequenzen
der Desoxyribonukleinsäuren (DNA) liegt. DNA ist selbst der wich
tigste Bestandteil aller lebenden Zellen.
Die wesentlichste Ursache für Mutationen in der Haut ist die
Strahlenbelastung durch UV-Licht.
DNA absorbiert UV-Licht im Wellenlängenbereich von 200 bis 300
nm, mit einem effektiven Maximum bei 260 nm.
Im normalen Leben werden über 90% der UV-Strahlenschäden in der
DNA durch biologische Reparaturmechanismen wieder eliminiert.
Diese Mechanismen verlieren mit zunehmendem Lebensalter an Effek
tivität (Apoptose; biologischer Zelltod) und unterliegen ihrer
seits dem Einfluß genetischer Schäden.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, verbesserte Strahlen-,
Sonnenschutzmittel und Mittel gegen vorzeitiges Altern der Haut
zu entwickeln.
Die Aufgabe wurde erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß Nukleinsäu
ren, ihre Bausteine oder ihre Derivate eingesetzt werden. Diese
erfindungsgemäßen Mittel - Nukleinsäuren und ihre Bausteine bzw.
ihre Spaltprodukte oder ihre Analoga, wie Oligonukleotide, Nukle
oside, Nukleotide, Nukleobasen, z. B. Adenin, Guanin, Cytosin,
Uracil, Thymin, ferner Polynukleotide, Ribonukleotide, Desoxyri
bonukleotide, Ribonukleoside, Desoxyribonukleoside, Ribonuklein
säure, Desoxyribonukleinsäure, Transfer-RNS, Nukleosid-3′- oder
Nukleosid-2′-phosphate, Nukleoproteine (-ide), z. B. Nukleoprota
mine und Nukleohistone, Nukleosid- bzw. Nukleotidanaloga, z. B.
Nukleosidproteine, Nukleosidantibiotika oder Nukleotidzucker, die
Mono-, Di- und Tri-phosphate (MP, DP, TP) der Nukleoside und
Desoxy-(d-)nukleo-side Adenosin (A), Guanosin (G), Cytidin (C),
Uridin (U), Thymidin (T), wie AMP, ADP, ATP, GMP, GDP, GTP, CTP,
UDP, UTP, TTP, (d-)Adp und die Salze der zur Salzbildung befähig
ten zuvor genannten Verbindungen - sind als Bestandteile von
Hautschutzmitteln geeignet, da sie schädigende Einflüsse abschwä
chen und z. B. Strahleneinwirkungen durch Absorption abfangen. Sie
finden in Salben, Cremes, Gelen, Milchen, Ölen oder Lotionen
Anwendung.
Damit wird eine Substanzklasse als Schutzstoff eingesetzt, die
selbst ein natürlicher Bestandteil der Haut ist.
Eine weitere erfinderische Lösung besteht in der Verwendung von
Nukleinsäuren, ihren Bausteinen und ihren Derivaten als Mittel
gegen ein vorzeitiges Altern der Haut.
Es hat sich überraschenderweise herausgestellt, daß die erfin
dungsgemäßen Mittel eine vorteilhafte Wirkung auf die Qualität
und das Aussehen der Haut ausüben.
Eine besondere Betonung verdient die Tatsache, daß den erfin
dungsgemäß hergestellten Mitteln eine Anti-Hautkrebsfaktor-(Anti-
SC-Factor)-Funktion zuzuschreiben ist. Die kanzerogenen Nebenwir
kungen anderer Hautschutzmittel und Strahlenschutzstoffe im Tier
versuch sind bekannt. Diese Stoffe basieren auf aromatischen und
heterocyklischen Verbindungen, die körperfremd sind.
Durch die erfindungsgemäße Verwendung von Nukleinsäuren und deren
Derivaten kann auf den gezielten Einsatz anderer strahlenabsor
bierender Stoffe in Hautschutzmitteln verzichtet werde. Pharmako
logische Wirkungen oder Nebenwirkungen sind von Nukleinsäuren und
deren natürlichen Bestandteilen und Folgeverbindungen nicht be
kannt.
Möglichen Bedenken bezüglich mutmaßlicher genetischer Nebenwir
kungen bei der Applikation von Nukleinsäuren kann dadurch begeg
net werden, daß kurzkettige Polymere (Oligomere aus 10 Nukleoti
den = Hetero-Oligomere) eingesetzt werden, die nur aus einer
einzigen Nukleosid- oder Nukleotid-Spezies bestehen (Homo-Monome
re und/oder Homo-Polymere). In jedem Falle einer möglichen
Nukleinsäure-Zusammensetzung oder deren Kombination bleibt die
Strahlenabsorptionsfähigkeit gleichbleibend abhängig von der
Gesamt-Konzentration des eingesetzten Nukleinsäure-Derivats.
An Zellkulturen menschlicher Epithelzellen sowie im Tierversuch
an neugeborenen Nude-Mäusen haben Bestrahlungsversuche ergeben,
daß sich mehr als 60% der beobachteten Hautschäden bei Applika
tion der erfindungsgemäßen Nukleinsäure-Zubereitungen eliminieren
lassen. An Probanden verschiedener Altersklassen sind nach einer
halbjährlichen Anwendung der Zubereitungen deutliche Verbesserun
gen des Aussehens der Haut und ein Rückgang der Faltenbildung zu
beobachten.
Die Erfindung soll anhand von Ausführungsbeispielen näher erläu
tert werden.
Es werden 0,01 bis 5 Gew.-% haltige Lösungen/Suspensionen von
Nukleinsäuren, ihren Bausteinen, ihren Derivaten oder ihren Gemi
schen hergestellt.
Die Herstellung wäßriger Suspensionen erfolgt durch hochtouriges
Rühren oder Mischen, auch die Einarbeitung der Lösungen/Suspen
sionen in Salbengrundlagen.
Zur Vermeidung des Abbaus der Nukleinsäuren oder ihrer Derivate
durch Enzyme muß die Lösung/Suspension frei von zweiwertigen
Kationen sein. Zweckmäßigerweise empfiehlt sich der Zusatz von
1-10 mM Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA), pH 8,0.
Nukleinsäuren und ihre Bausteine bzw. ihre Spaltprodukte oder
ihre Analoga, wie Oligonukleotide, Nukleoside, Nukleotide, Nukle
obasen, z. B. Adenin, Guanin, Cytosin, Uracil, Thymin, ferner
Polynukleotide, Ribonukleotide, Desoxyribonukleotide, Ribonukleo
side, Desoxyribonukleoside, Ribonukleinsäure, Desoxyribonuklein
säure, Transfer-RNS, Nukleosid-3′- oder Nukleosid-2′-phosphate,
Nukleoproteine (-ide), z. B. Nukleoprotamine und Nukleohistone,
Nukleosid- bzw. Nukleotidanaloga, z. B. Nukleosidproteine, Nukleo
sidantibiotika oder Nukleotidzucker, die Mono-, Di- und Tri-phos
phate (MP, DP, TP) der Nukleoside und Desoxy-(d-)nukleo-side
Adenosin (A), Guanosin (G), Cytidin (C), Uridin (U), Thymidin
(T), wie AMP, ADP, ATP, GMP, GDP, GTP, CTP, UDP, UTP, TTP, (d-)
Adp und die Salze der zur Salzbildung befähigten zuvor genannten
Verbindungen werden durch hochtouriges Rühren oder Mischen in Lö
sung gebracht und in herkömmlichen kosmetischen Trägern mit einem
Gehalt von 0,01 bis 5 Gew.-% in Form einer Salbe, einer Creme,
eines Gels, einer Milch, eines Öls oder einer Lotion zubereitet.
Die nach den Beispielen 1 und 2 hergestellten Zubereitungen wer
den im Tierversuch in einer Weise getestet, die dem Anwender eine
Prüfung seiner eingesetzten Zubereitungskombination erlaubt.
Grundsätzlich werden neugeborene Nude-Mäuse verwendet. Die Appli
kation erfolgt durch Bestreichen eines begrenzten Hautareals in
der Nackenpartie der Tiere. Anschließend erfolgt eine Bestrahlung
mit subletalen Dosen mit Hilfe einer Strahlenquelle im Aufzucht
behälter oder durch kurzzeitige lokalisierte Bestrahlung einer
unbehandelten und einer behandelten Hautpartie.
Die Applikation der Nukleinsäure-Zubereitung erfolgt alle 12
Stunden über einen Zeitraum von 20 Tagen.
Diese Versuchsanordnung erlaubt die unbeeinträchtigte Aufzucht
der behandelten Tiere und eliminiert mehr als 60% der beobachte
ten Hautschäden, die auf den unbehandelten Hautpartien aufgetre
ten waren.
Es werden Nukleinsäure-Konzentrationen von 0,1 bis zu 10 mg/ml in
den eingesetzten Applikations-Zubereitungen getestet.
Eine Gesichtsbehandlung an fünf freiwilligen Testpersonen im
dritten, vierten, fünften, sechsten und siebenten Lebensjahrzehnt
mit einer Zubereitung gemäß Beispiel 1 und 2 wird so vorgenommen,
daß einmal täglich die Gesichtspartien eingerieben werden. Nach
einer Behandlungszeit von drei Monaten war bereits eine vorteil
hafte Wirkung auf die Qualität und das Aussehen der Haut unver
kennbar. Die Verstärkung dieses Effektes setzte sich bis zum
sechsten Monat fort, ohne daß der Lebensstil der Probanden - das
Sichaussetzen von Witterungseinflüssen, Sonnenbaden - eine Ein
schränkung erfahren hätte.
An Kulturen menschlicher Epithelzellen, die zur Ausbildung einer
Epidermis auf einem Träger geeignet sind, werden wie im Beispiel
3 Bestrahlungsexperimente
- a) nach Oberflächen-Applikation von Zubereitungen gemäß Beispiel 1 und 2
- b) ohne Zugabe der Zubereitungen
durchgeführt.
Die Versuchsergebnisse belegen den an den Versuchstieren nach
Beispiel 3 beobachteten Effekt.
Claims (7)
1. Mittel gegen vorzeitiges Altern der Haut auf der Basis
UV-Strahlen absorbierender Verbindungen und üblicher Verdünnungsmit
tel oder kosmetischer Träger, enthaltend Nukleinsäuren, ihre Bau
steine oder ihre Derivate.
2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es als
wirksame Verbindungen Nukleinsäuren und ihre Bausteine bzw. ihre
Spaltprodukte oder ihre Analoga, wie Oligonukleotide, Nukleoside,
Nukleotide, Nukleobasen, z. B. Adenin, Guanin, Cytosin, Uracil,
Thymin, ferner Polynukleotide, Ribonukleotide, Desoxyribonukleo
tide, Ribonukleoside, Desoxyribonukleoside, Ribonukleinsäure,
Desoxyribonukleinsäure, Transfer-RNS, Nukleosid-3′- oder Nukleo
sid-2′-phosphate, Nukleoproteine (-ide), z .B. Nukleoprotamine und
Nukleohistone, Nukleosid- bzw. Nukleotidanaloga, z. B. Nukleosid
proteine, Nukleosidantibiotika oder Nukleotidzucker, die Mono-,
Di- und Tri-phosphate (MP, DP, TP) der Nukleoside und Desoxy-(d-)
nukleo-side Adenosin (A), Guanosin (G), Cytidin (C), Uridin (U),
Thymidin (T), wie AMP, ADP, ATP, GMP, GDP, GTP, CTP, UDP, UTP,
TTP, (d-)Adp und die Salze der zur Salzbildung befähigten zuvor
genannten Verbindungen enthält.
3. Mittel nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß es
den Wirkstoff in Konzentrationen von 0,01 bis 5 Gew.-% enthält.
4. Verfahren zur Herstellung von Mitteln gegen vorzeitiges Altern
der Haut, dadurch gekennzeichnet, daß Nukleinsäuren, ihre Bau
steine oder ihre Derivate in Lösung gebracht und daraus physiolo
gisch verträgliche Zubereitungen formuliert werden.
5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß Nuklein
säuren und ihre Bausteine bzw. ihre Spaltprodukte oder ihre Ana
loga, wie Oligonukleotide, Nukleoside, Nukleotide, Nukleobasen,
z. B. Adenin, Guanin, Cytosin, Uracil, Thymin, ferner Polynukleo
tide, Ribonukleotide, Desoxyribonukleotide, Ribonukleoside, Deso
xyribonukleoside, Ribonukleinsäure, Desoxyribonukleinsäure,
Transfer-RNS, Nukleosid-3′- oder Nukleosid-2′-phosphate, Nukleo
proteine (-ide), z. B. Nukleoprotamine und Nukleohistone, Nukleo
sid- bzw. Nukleotidanaloga, z. B. Nukleosidproteine, Nukleosidan
tibiotika oder Nukleotidzucker, die Mono-, Di- und Tri-phosphate
(MP, DP, TP) der Nukleoside und Desoxy-(d-)nukleo-side Adenosin
(A), Guanosin (G), Cytidin (C), Uridin (U), Thymidin (T), wie
AMP, ADP, ATP, GMP, GDP, GTP, CTP, UDP, UTP, TTP, (d-)Adp und die
Salze der zur Salzbildung befähigten zuvor genannten Verbindungen
eingesetzt werden.
6. Verwendung von Nukeinsäuren, ihren Bausteinen und ihren Deri
vaten als Mittel gegen vorzeitiges Altern der Haut.
7. Verwendung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß die
wirksamen Komponenten aus Nukleinsäuren und ihren Bausteinen bzw.
ihren Spaltprodukten oder ihren Analoga, wie Oligonukleotiden,
Nukleosiden, Nukleotiden, Nukleobasen, z. B. Adenin, Guanin, Cyto
sin, Uracil, Thymin, ferner Polynukleotiden, Ribonukleotiden,
Desoxyribonukleotiden, Ribonukleosiden, Desoxyribonukleosiden,
Ribonukleinsäuren, Desoxyribonukleinsäuren,Transfer-RNS, Nukleo
sid-3′- oder Nukleosid-2′-phosphaten, Nukleoproteinen (-iden),
z. B. Nukleoprotaminen und Nukleohistonen, Nukleosid- bzw. Nukleo
tidanaloga, z. B. Nukleosidproteinen, Nukleosidantibiotika oder
Nukleotidzuckern, den Mono-, Di- und Tri-phosphaten (MP, DP, TP)
der Nukleoside und Desoxy-(d-)nukleo-side Adenosin (A), Guanosin
(G), Cytidin (C), Uridin (U), Thymidin (T), wie AMP, ADP, ATP,
GMP, GDP, GTP, CTP, UDP, UTP, TTP, (d-)Adp und den Salze der zur
Salzbildung befähigten zuvor genannten Verbindungen bestehen.
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|---|---|---|---|
| DE19934323615 DE4323615A1 (de) | 1993-07-12 | 1993-07-12 | Mittel gegen vorzeitiges Altern der Haut |
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