DE4312970A1 - Mikrokapsel sowie Verfahren und Vorrichtung zu ihrer Herstellung - Google Patents

Description

Die Erfindung bezieht sich auf eine Mikrokapsel, insbesondere zum Einsetzen in Gewebe von Lebewesen oder für biotechnologische Anwendungen, mit einem lebende Zellen und/oder Enzyme enthaltenden, vor­ zugsweise kugelförmigen Kern und einer ihn um­ schließenden Hülle, sowie ein Verfahren und eine Vorrichtung zu ihrer Herstellung.

Um die Funktion in das Gewebe von Lebewesen einge­ setzter Zellen langfristig aufrechtzuerhalten, ist eine die Zellen enthaltende Mikrokapsel vollständig einschließende Hülle erforderlich. Die Aufgabe die­ ser Hülle besteht beispielsweise darin, die Mikro­ kapsel mechanisch stabil zu gestalten, um das Ver­ bleiben der Zellen am gewünschten Ort sicherzu­ stellen. Weiterhin besteht die Aufgabe darin, die Versorgung der Mikrokapsel von außen zu ermögli­ chen, Abwehrreaktionen des Lebewesens und der ein­ geschlossenen Zellen zu vermeiden und trotzdem den Transport der von den eingesetzten Zellen produ­ zierten Substanzen von innen nach außen zu ermögli­ chen. Beispielsweise eignet sich eine Mikrokapsel mit den beschriebenen Eigenschaften zum Einsetzen Langerhans′scher Inseln in das Gewebe von Diabeti­ kern.

Ähnliche Anforderungen werden an Mikrokapseln für biotechnologische Anwendungen gestellt. Auch hier ist beabsichtigt, die eingeschlossenen Zellen oder Enzyme langfristig am Leben und in optimal aktivem Zustand zu erhalten und einen kontrollierten Stof­ faustausch zu gewährleisten. Der Einschluß in eine stabile Kapsel schützt einerseits den Kern vor schädigenden Einwirkungen von außen, z. B. vor In­ fektionen, und andererseits wird eine Kontamination des umgebenden Mediums durch die Zellen in der Kap­ sel vermieden, was besonders bei Nutzung gentechno­ logisch manipulierter Organismen zusätzliche Si­ cherheit gewährleistet. Die, im Vergleich zu den eingeschlossenen Zellen und Enzymen, sehr großen Abmessungen der Kapseln bedingen darüber hinaus eine wesentliche Erleichterung in der Handhabung, besonders bei der Aufarbeitung und Reingewinnung der mit ihrer Hilfe erzeugten Substanzen. Auch ganz neue Prozesse werden möglich, beispielsweise die direkte Extraktion von Produkten schon im Bioreak­ tor durch Zusatz von organischen Lösungsmitteln, die nicht durch die einschließende Hülle geschützte Zellen in kurzer Zeit abtöten würden.

F. Lim und A. Sun (Zeitschrift "Science" Band 210, Seiten 908-910, Jahrgang 1980) benutzten eine aus Alginat und Polylysin aufgebaute Schicht, um Lan­ gerhans′sche Inseln einzukapseln. Das von Lim und Sun vorgeschlagene Verfahren sieht die Anbringung nur einer einzigen Schicht um den Kern vor.

Ein elektrostatischer Tröpfchen-Generator wurde von M. Hommel et al. (EP 0 167 690) vorgeschlagen. Die­ ser Generator produziert von Polyelektrolyten um­ schlossene Kapseln nach dem Prinzip von Lim und Sun. Auch diese Kapseln sind nur von einer einzi­ gen, während eines einzelnen Prozeßschrittes er­ zeugten Schicht umschlossen.

Es ist sehr problematisch, in einem einzigen Pro­ zeßschritt eine Schicht zu erhalten, deren Eigen­ schaften auf alle praktischen Anforderungen abge­ stimmt sind. Daher ist es mit den konventionellen Methoden nicht möglich, beispielsweise eine Kapsel mit einer eine langfristige Funktion der implan­ tierten Zellen ermöglichenden Schicht zu erhalten.

Hiervon ausgehend liegt der Erfindung das Problem zugrunde, Mikrokapseln herzustellen, deren sie um­ schließende Hülle hinsichtlich verschiedener Ei­ genschaften optimiert ist.

Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe dadurch gelöst, daß die Hülle in radialer Richtung aus mehreren übereinander angeordneten Einzelschichten aufgebaut ist, daß die Einzelschichten den Kern allseitig vollständig umschließen, daß die Einzelschicht aus einem Netzwerk miteinander verflochtener Makromole­ küle besteht, die eine poröse Membran bilden, daß die Poren der Einzelschichten in radialer Richtung zur Bildung eines Durchlasses miteinander in Ver­ bindung stehen, daß die benachbarten Einzelschich­ ten kovalent und/oder elektrostatisch aneinander gebunden sind, daß mindestens eine der Einzel­ schichten mechanisch stabil aufgebaut ist und daß mindestens eine der Einzelschichten eine Maschen­ weite aufweist, die größer oder gleich dem Durch­ messer der größten, zur Versorgung der im Kern ent­ haltenen Zellen benötigten und/oder der den Enzymen zugeführten und/oder von ihnen produzierten Mole­ küle ist.

Der Kerngedanke der Erfindung besteht darin, meh­ rere jeweils hinsichtlich einer Eigenschaft opti­ mierte Einzelschichten in mehreren Prozeßschritten in radialer Richtung übereinander um den Kern herum anzubringen. Alle Einzelschichten umschließen den Kern vollständig. Eine solche Einzelschicht besteht aus einem räumlichen Netzwerk von miteinander ver­ flochtenen Makromolekülen, die in ihrer Gesamtheit eine Membran von poröser Struktur bilden, ähnlich einem Schwammtuch oder einem Filtervlies. Sie ent­ steht durch Adsorption der einzelnen Makromoleküle aus einer verdünnten Lösung des jeweiligen Polyme­ ren an der Oberfläche der im Aufbau befindlichen Kapsel, beginnend mit einem Partikelchen aus dem nackten Kernmaterial. Die Maschenweite (bzw. Poren­ größe) und die mechanische Stabilität werden dabei durch die Art des jeweiligen Polymeren, die Ab­ scheidungsbedingungen und die Art der vorhergehen­ den Schicht bestimmt. Die Poren stehen miteinander in Verbindung (sind offen) und mit dem jeweiligen Lösungsmittel, vorzugsweise Wasser, gefüllt, d. h. die Schicht ist gequollen. Der Stoffaustausch er­ folgt durch Diffusion der gelösten Stoffe in diesem Quellungswasser. Nur Moleküle, die kleiner oder gleich der Maschengröße sind, können die Schicht passieren. Die Bindung der Einzelschichten unter­ einander, also in radialer Richtung, erfolgt durch eine kovalente Bindung der Makromoleküle oder, falls Ionen darin enthalten sind, elektrostatisch. Von diesen Einzelschichten ist erfindungsgemäß min­ destens eine so aufgebaut, daß sie eine ausrei­ chende mechanische Stabilität aufweist, wodurch der gesamten Mikrokapsel ebenfalls eine entsprechend hohe Festigkeit verliehen wird, um sie ausreichend stabil für eine Verpflanzung oder eine technologi­ sche Anwendung zu gestalten. Eine andere Schicht ist durch Vernetzen von Molekülen bezüglich ihrer Maschenweite so gestaltet, daß sie dem Durchmesser der größten vom Kern zur Versorgung benötigten oder von den Enzymen umgesetzten Moleküle entspricht. Größere Moleküle, wie z. B. Antikörper, die mit dem Kern unerwünschte Abwehrreaktionen eingehen würden, können diese Schicht nicht durchdringen, hingegen können Nährstoffe und andere erwünschte Moleküle passieren. Die Herstellung der Mikrokapseln erfolgt in mehreren Prozeßschritten, in denen die einzelnen Schichten sukzessive übereinander um den Kern herum angebracht werden.

Die mit der Erfindung erzielten Vorteile bestehen vornehmlich darin, daß die sich zu einem problemlo­ sen Einpflanzen in Gewebe von Lebewesen und für biotechnologische Anwendungen eignende Mikrokapsel allen praktischen Anforderungen genügt. Dadurch ist möglich, Enzyme, Hormone oder andere Stoffe, die der Körper beispielsweise durch einen krankheitsbe­ dingten Ausfall der Produktionszellen, nicht in dem nötigen Maße herzustellen in der Lage ist, von der Kapsel liefern zu lassen, die Kapsel durch den Kör­ per des Lebewesens zu ernähren und dadurch eine langfristige, sichere Funktion zu gewährleisten. In prinzipiell gleicher Weise lassen sich die Kapseln in einem Reaktor, der den Überlebensnotwendigkeiten der eingeschlossenen Zellen bzw. der Wirksamkeit der Enzyme angepaßt ist, dazu verwenden, von außen zugeführte Stoffe durch die Wirkung der im Kern enthaltenen lebenden Zellen oder Enzyme in andere erwünschte Wertprodukte umzuwandeln.

Bevorzugt ist, die innere Schicht mit dem Kern bio­ logisch verträglich zu gestalten, um sicherzustel­ len, daß er für längere Zeit die benötigten Enzyme, Hormone oder anderen Stoffe abgeben kann und daß hier keine unerwünschte Abwehrreaktion stattfindet.

Falls die Kapsel in das Gewebe des Lebewesens ein­ gepflanzt werden soll, ist es zweckmäßig, die äu­ ßere Schicht mit ihrer Umgebung, also dem Gewebe verträglich zu gestalten, um Abwehrreaktionen des Lebewesens und eine Abstoßung der Kapsel zu vermei­ den. Die äußere Schicht bestimmt die Verträglich­ keit der gesamten Kapsel, da nur sie mit dem Gewebe in Berührung kommt. Befindet sich die Kapsel in ei­ nem Reaktor, ist ebenfalls eine Verträglichkeit der äußeren Einzelschicht mit ihrer Umgebung zur Siche­ rung der Funktionsfähigkeit erforderlich.

In der Realisation der Einzelschichten bestehen im Rahmen der Erfindung verschiedene Möglichkeiten. Eine vorteilhafte Ausgestaltung der Erfindung be­ steht darin, daß die Schichten aus einem Stoff mit ionischer und/oder kovalenter chemischer Bindung aufgebaut sind. Diese beiden Bindungstypen ermögli­ chen stabile Schichten, die unter Verwendung von insbesondere biologisch verträglichen, organischen Materialien aufbaubar sind.

Insbesondere bietet sich an, eine Einzelschicht aus einem Polymer aufzubauen, das biologisch gut ver­ träglich und außerdem leicht aufbringbar ist. Bei Vernetzung von Polymeren sind sehr dünne Schichten auf chemischem Weg in einem biologisch sinnvollen Temperaturbereich in einer Flüssigkeit erzielbar. Außerdem entsteht eine stabile, in den mechanischen Eigenschaften und im Maschendurchmesser einstell­ bare Schicht.

Bereits bekannte und sehr gut geeignete, leicht zu verarbeitende Vertreter der Polymere sind Kombina­ tionen von Polyanionen, Polykationen und neutralen Polymeren.

Hierzu bietet sich insbesonders als Polyanion Poly­ acrylsäure und/oder Polymethacrylsäure und/oder Po­ lyvinylsulfonsäure oder Polyvinylphosphonsäure und/oder Schwefelsäureester polymerer Kohlenhydrate an.

Das Polykation ist zweckmäßigerweise Polyethylen­ imin und/oder Polydimethyldiallylammonium und/oder Chitosan.

Je nach der Säurestärke des umgebenden Mediums lie­ gen Polyacrylsäure, Polymethacrylsäure, Polyethy­ lenimin und Chitosan als Polyionen oder als mehr oder weniger elektrisch neutrale Polymere vor.

Die Eigenschaften der genannten Polyanionen und Po­ lykationen sind bereits durch viele Versuche ermit­ telt worden und eignen sich demzufolge besonders zum Einsetzen in Gewebe von Lebewesen.

Ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Mikrokapseln verläuft in der Weise, daß kleine Par­ tikel, vorzugsweise Kügelchen, aus dem Kernmate­ rial, die einen Durchmesser im Bereich von 0,3 bis 3 mm haben, in einem beweglichen feinmaschigen Korb, vorzugsweise aus Edelstahl, weiterverarbeitet werden. Um ein Verkleben der Kügelchen untereinan­ der und mit der Gefäßwand zu verhindern, bietet sich während der nachfolgenden Prozess-Schritte ein kontinuierliches Umrühren und vertikales Schütteln an. Das Umrühren erfolgt in konventioneller Weise mit einem Rührwerk, während das vertikale Schütteln z. B. durch eine elektromotorisch bewegte Aufhängung bewirkt wird.

Der Korb mit den Kügelchen wird nacheinander mit Wasser und/oder geeigneten Salzlösungen behandelt und in wechselnder Folge in die Lösung eines Poly­ kations, eines Polyanions und eines Detergens (beispielsweise Natriumdodecylsulfat) getaucht, wo­ bei die Kapselhülle jeweils durch Adsorption des Polymeren aus der Lösung an der Kapselaußenfläche und durch Vernetzen der adsorbierten Polymereinzel­ schichten schrittweise aufgebaut wird.

Diese Prozedur wird erfindungsgemäß mehrfach mit verschiedenen Konzentrationen und/oder chemischen Zusammensetzungen der Polyanion- und Polykationlö­ sungen wiederholt, um die gewünschten Eigenschaf­ ten, wie z. B. Dicke und Maschenweite der Einzel­ schichten zu erzielen.

Außerdem ist empfohlen, die Kügelchen im Korb in Abhängigkeit vom jeweiligen Kernmaterial und vor dem Aufbringen der Einzelschichten, zunächst in ge­ eignete Lösungen zu tauchen, um sie zu härten. Be­ kannt und gut geeignet sind Lösungen, die Calzium-, Strontium- oder Barium-Ionen enthalten.

Die fertigen Mikrokapseln werden mit verdünntem Na­ triumalginat behandelt, um ein Verkleben während der Lagerung zu verhindern, und abschließend bis zur Verwendung in Wasser, Pufferlösung oder Kultur­ substrat gelagert.

Diese Grundprozedur kann im speziellen Einzelfall variiert werden. So kann zweckmäßig sein, die Poly­ anionen und Polykationen durch neutrale Polymere teilweise oder ganz zu ersetzen oder mit ihnen zu mischen. Es kann vorteilhaft sein, die Einzel­ schichten oder die fertigen Mikrokapseln durch Nachbehandlung mit geeigneten di- oder poly-funk­ tionellen Reagenzien zusätzlich zu vernetzen und es kann sich empfehlen, die abschließende Deckschicht zu modifizieren, um die Verträglichkeit mit dem Ge­ webe eines Wirtsorganismus zu verbessern.

Eine Vorrichtung zur Herstellung kleiner Tröpfchen oder Kügelchen zeichnet sich durch eine im Volumen veränderbare Kompressionskammer aus. Diese ist mit magnetostriktivem oder piezoelektrischem Material verbunden, das sich aufgrund eines von einem Elek­ tromagneten erzeugten Magnetfeldes oder von am Pie­ zomaterial angebrachten Elektroden ausgehenden elektrischen Feldes dehnt oder zusammenzieht und dabei eine Volumenänderung der Kompressionskammer erzeugt. Kernmaterial wird durch eine Zuführungs­ leitung vom Vorratsbehälter in die Kompressionskam­ mer geführt; in dieser Zuführungsleitung ist ein Rückschlagventil angeordnet, das schließt, sobald der Druck in der Kompressionskammer größer als der Druck im Vorratsbehälter ist und somit einen Druck­ aufbau in der Kompressionskammer ermöglicht. Nach dem vollständigen Füllen der Kompressionskammer mit Kernmaterial und einer periodisch angeregten Volu­ menänderung dieser, entstehen durch die Druckände­ rung an einer Düsenöffnung kleine Tröpfchen von sehr genau reproduzierbar definiertem Volumen, de­ ren Durchmesser im Bereich von etwa 0,3 bis 3 mm gezielt eingestellt werden kann. Die Gestaltung der periodische Strom- oder Spannungsimpulse liefernden Quelle ist nach den Regeln moderner Schaltungstech­ nik ohne weiteres möglich und bedarf daher keiner näheren Beschreibung. Das Volumen der Tröpfchen ist zur Amplitude der Impulse proportional.

Zur Unterstützung der Tröpfchenbildung ist es zweckmäßig, die Düsenöffnung in axialer Richtung von einem Gasstrom umfließen zu lassen, der zur Er­ höhung der Reproduzierbarkeit durch ein Präzisions­ ventil steuerbar und durch ein Venturirohr und einen Flußmesser kontrollierbar ist.

Die so gebildeten Tröpfchen fallen in eine ge­ eignete Salzlösung, in der sie zu Gelkügelchen er­ härten.

Weitere Einzelheiten, Merkmale und Vorteile der Er­ findung lassen sich dem nachfolgenden Beschrei­ bungsteil entnehmen, in dem anhand der Zeichnungen Ausführungsbeispiele der Erfindung näher erläutert werden. Sie zeigen in schematischer Darstellung in

Fig. 1 eine Vorrichtung zur Erzeugung kleiner Tröpfchen unter Ausnützung des Magneto­ striktionseffektes,

Fig. 2 eine Vorrichtung entsprechend Fig. 1 unter Ausnützung des piezoelektrischen Effektes,

Fig. 3 die Auffangvorrichtung für die erzeug­ ten Tröpfchen mit dem Härtungsbad und dem feinmaschigen Korb zur weiteren Be­ handlung der Kügelchen.

Die Vorrichtung besteht in in ihrem grundsätzlichen Aufbau aus einem Vorratsbehälter für Kernmaterial (7), einer Zuführungsleitung (2) und einer mit ei­ ner Düse (8) versehenen Kompressionskammer (1). Das Kernmaterial wird durch einen Überdruck im Vor­ ratsbehälter (7) mittels der Zuführungsleitung (2) in die Kompressionskammer (1) transportiert. Zur Ermöglichung eines Druckaufbaus in der Kompressions­ kammer ist die Kernmaterial-Zuführungsleitung (2) mit einem in den Zeichnungen nicht dargestell­ ten Rückschlag-Ventil versehen.

In Fig. 1 ist ersichtlich, daß die Kompressions­ kammer (1) von einem Ring aus einer Magnetostrikti­ ons-Legierung (3) und einem Elektromagneten (4) um­ geben ist. Bei Stromfluß durch den Elektromagneten (4) verändert die Magnetostriktions-Legierung (3) aufgrund des Magnetfeldes ihre Abmessungen, wodurch sich das Volumen der Kompressionskammer ändert und ein Druckaufbau stattfindet. Dadurch wird Kernmate­ rial durch die Düse (8) gepreßt und es entstehen kleine Tröpfchen (9), die nach dem erfindungsgemä­ ßen Verfahren weiter verarbeitet werden.

Die in Fig. 2 dargestellte Vorrichtung arbeitet mit piezoelektrischem Material (5), das mit Elek­ troden (6) und einer Spannungsquelle verbunden ist. Ein Anlegen eines Spannungsimpulses an die Elektro­ den verändert hier ebenfalls das Volumen der Kom­ pressionskammer (1), führt zu einem Druckaufbau und zu an der Düse (8) entstehenden kleinen Tröpfchen (9), die besonders gut größen-reproduzierbar sind. Die relative Volumenänderung der Kompressionskammer ist in beiden dargestellten Ausführungsformen wegen des gewünschten kleinen Kugelvolumens nur gering.

In Fig. 3 ist ersichtlich, wie die mit Hilfe einer der beschriebenen Vorrichtungen erzeugten Tröpfchen aus Kernmaterial (9), in eine Lösung (10) fallen, in der sie zu Kügelchen erstarren. Die Anordnung ist so gestaltet, daß diese Kügelchen sich in einem feinmaschigen Korb (11) sammeln, in dem sie auf die erfindungsgemäße Art und Weise weiter behandelt werden.

Claims (13)

1. Mikrokapsel, insbesondere zum Einsetzen in Ge­ webe von Lebewesen oder für biotechnologische An­ wendungen, mit einem lebende Zellen und/oder Enzyme enthaltenden, vorzugsweise kugelförmigen Kern und einer ihn umschließenden Hülle, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die Hülle in radialer Richtung aus mehreren übereinander angeordneten Einzelschichten aufgebaut ist,
daß die Einzelschichten den Kern allseitig voll­ ständig umschließen,
daß die Einzelschicht aus einem Netzwerk miteinan­ der verflochtener Makromoleküle besteht, die eine poröse Membran bilden,
daß die Poren der Einzelschichten in radialer Rich­ tung zur Bildung eines Durchlasses miteinander in Verbindung stehen,
daß die benachbarten Einzelschichten kovalent und/oder elektrostatisch aneinander gebunden sind,
daß mindestens eine der Einzelschichten mechanisch stabil aufgebaut ist,
und daß mindestens eine der Einzelschichten eine Maschenweite aufweist, die größer oder gleich dem Durchmesser der größten, zur Versorgung der im Kern enthaltenen Zellen benötigten und/oder der den En­ zymen zugeführten und/oder von ihnen produzierten Moleküle ist.

2. Mikrokapsel nach Anspruch 1, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die innere Einzelschicht mit dem Kern biologisch verträglich ist.

3. Mikrokapsel nach Anspruch 1 oder 2, dadurch ge­ kennzeichnet, daß die äußere Einzelschicht mit dem Gewebe und/oder der Umgebung der Mikrokapsel biolo­ gisch verträglich ist.

4. Mikrokapsel nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß eine Einzelschicht aus einem Stoff mit ionischer und/oder kovalenter Bin­ dung aufgebaut ist.

5. Mikrokapsel nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß eine Einzelschicht aus einem Polymer aufgebaut ist.

6. Mikrokapsel nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß eine Einzelschicht aus einem anionischen und/oder aus einem kationischen und/oder aus einem neutralen Polymer und/oder aus einem Polyanion-Polykation-Polymer (Polyampholyt) aufgebaut ist.

7. Mikrokapsel nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß das Polyanion Poly­ acrylsäure und/oder Polymethacrylsäure und/oder Po­ lyvinylsulfonsäure und/oder Polyvinylphosphonsäure und/oder Schwefelsäureester polymerer Kohlenhydrate ist.

8. Mikrokapsel nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß das Polykation Polye­ thylenimin und/oder Polydimethyldiallylammonium und/oder Chitosan ist.

9. Verfahren zur Herstellung einer Mikrokapsel nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeich­ net, daß Kügelchen oder andersgeformte Partikel aus dem Kernmaterial durch Rühren und Bewegen in Schwebe gehalten werden,
daß diese Kügelchen oder Partikel nacheinander in Wasser oder eine Salzlösung, in die Lösung eines Polymers und in die Lösung eines Detergens, bei­ spielsweise Natriumdodecylsulfat getaucht werden
und daß diese Prozedur bei verschiedenen Konzentra­ tionen und/oder chemischen Zusammensetzungen von Polymere enthaltenden Lösungen wiederholt wird.

10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeich­ net, daß die Kügelchen oder Partikel zunächst in sie härtende, bevorzugt Calzium- und/oder Stron­ tium- und/oder Barium-Ionen enthaltende Lösungen getaucht werden,
daß die Kügelchen oder Partikel (9) nach dem Auf­ bringen der Einzelschichten in verdünntes Natri­ umalginat getaucht werden,
und daß die Kügelchen (9) abschließend in Wasser oder in einer Pufferlösung oder in einem Kultursub­ strat gelagert werden.

11. Verfahren nach einem der Ansprüche 9 oder 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Kügelchen oder Par­ tikel vor den Tauchvorgängen in einen feinmaschigen Korb eingeführt werden.

12. Vorrichtung zur Herstellung von Tröpfchen und Kügelchen zur Verwendung in einem der Verfahren nach Anspruch 9 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß eine Kompressionskammer (1) mit einer Zuführungs­ leitung und einer Düse (8) verbunden ist,
daß zur Volumenänderung der Kompressionskammer (1) magnetostriktives Material (3) mit einem daran an­ geordneten Elektromagneten (4) oder piezoelektri­ sches Material (5) mit daran angeordneten Elektro­ den (6) verwendet ist,
daß in der zu einem Vorratsbehälter (7) für Kernma­ terial führenden Zuführungsleitung (2) ein Rück­ schlag-Ventil angeordnet ist und
daß der Elektromagnet (4) oder die Elektroden (6) mit einer periodische Impulse liefernden Strom- oder Spannungsquelle verbunden sind.

13. Vorrichtung nach Anspruch 12, gekennzeichnet durch eine in axialer Richtung gasumströmte Düsen­ öffnung (8).