DE4220069A1 - Verfahren zur Herstellung von 5-Hydroxy-2-imino-4-imidazolinon - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5-Hy­ droxy-2-imino-4-imidazolinon (5-Hydroxyglycocyamidin).

Glycocyamidinderivate werden bereits in der europäischen Patentschrift EP-0381628 beschrieben, gemäß dieser Patent­ schrift müssen die Verbindungen jedoch in einer vierstufigen Synthese hergestellt werden.

Es konnte nun unerwarteterweise ein Verfahren zur Herstellung von 5-Hydroxyglycocyamidin gefunden werden, das von dem gemäß EP 0 099 981 leicht zugänglichen Glyoxylsäuremethylesterhalba­ cetal ausgeht und die gewünschte Verbindung in nur′ ′einem ein­ zigen Reaktionsschritt in hoher Ausbeute und Reinheit liefert.

Gegenstand der Erfindung ist demnach ein Verfahren zur Her­ stellung von 5-Hydroxy-2-imino-4-imidazolinon der Formel 1

oder dessen pharmazeutisch verträglichen Salze, das dadurch gekennzeichnet ist, daß Glyoxylsäuremethylesterhalbacetal in Gegenwart eines Alkohols mit Guanidincarbonat umgesetzt wird und das dabei aus fallende Reaktionsprodukt anschließend abfil­ triert wird.

Beispiel 1 5-Hydroxyglycocyamidin

100 ml Methanol wurden in einem Rundkolben vorgelegt und der Reihe nach 12 g (0,1 mol) GMHA und 9 g (0,05 mol) Guanidincar­ bonat bei Raumtemperatur zudosiert. Anschließend wurde 60 Mi­ nuten auf Rückflußtemperatur erhitzt, wobei CO₂ entwich. Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur abkühlen gelassen, wobei sich ein Niederschlag bildete, der abfiltriert und mit Methanol gewaschen wurde.

Es wurden 10,5 g (91,3% d. Th.) an 5-Hydroxyglycocyamidin er­ halten.

Elementaranalyse:
berechnet: C 31,3; H 4,4; N 36,5%
gefunden: C 31,2; H 4,6; N 36,1%

C¹³-NMR: delta = 187,25 ppm (C = NH), 171,55 ppm (C = O), 79,09 ppm (HC-OH)

Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren wird ein Überschuß an Al­ kohol in einem geeigneten Reaktionsgefäß vorgelegt. Als Alko­ hol eignen sich besonders Methanol und Ethanol, bevorzugt wird jedoch Methanol eingesetzt. Es soll dabei soviel Alkohol ein­ gesetzt werden, daß nach Zugabe der Reaktionspartner eine noch gut rührbare, etwa 20-30%ige Suspension entsteht.

Dem Alkohol werden zuerst Glyoxylsäuremethylesterhalbacetal (GMHA) und anschließend Guanidincarbonat bei Raumtemperatur in äquivalenten Mengen zudosiert. Ein geringer Überschuß an GMHA kann ebenfalls verwendet werden, es ist jedoch von Vorteil, GMHA und Guanidincarbonat in einem Verhältnis von 2 : 1 ein­ zusetzen.

Die so erhaltene Suspension wird dann etwa 45 bis 90 Minuten, bevorzugt etwa 55-70 Minuten, auf Rückflußtemperatur er­ hitzt, wobei CO₂ entweicht.

Anschließend läßt man das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur abkühlen, wobei 5-Hydroxyglycocyamidin ausfällt. Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert und mit dem Alkohol gewaschen, der auch bei der Reaktion eingesetzt wurde. Gegebenenfalls kann eine Reinigung durch übliche Methoden, wie etwa Umkri­ stallisieren, erfolgen.

Claims (4)

1. Verfahren zur Herstellung von 5-Hydroxy-2-imino-4-imidazo­ linon der Formel I oder dessen pharmazeutisch verträglichen Salze, dadurch ge­ kennzeichnet, daß Glyoxylsäuremethylesterhalbacetal in Ge­ genwart eines Alkohols mit Guanidincarbonat umgesetzt wird und das dabei aus fallende Reaktionsprodukt anschließend ab­ filtriert wird.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Alkohol Methanol verwendet wird.

3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Gly­ oxylsäuremethylesterhalbacetal und Guanidincarbonat im Verhältnis 2 : 1 eingesetzt werden.

4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Reaktionsgemisch 45 bis 90 Minuten, bevorzugt 55 bis 70 Minuten, auf Rückflußtemperatur erhitzt wird, anschließend auf Raumtemperatur abkühlen gelassen wird und der entstan­ dene Niederschlag abfiltriert wird.