DE4123817C2 - Strahlungsmeßgerät, insbesondere zur Messung der Lumineszenz - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft ein Strahlungsmeßgerät, insbesondere zur Messung der Lumineszenz, nach dem Oberbegriff des Patentanspruches 1, wie aus der EP 0 181 060 bekannt.

Ein Strahlungsmeßgerät für Lumineszenzmessungen ist beispielsweise aus der US-PS 4,772,453 bekannt. Das Grundprinzip der dort gezeigten Anordnung ist ein stationär angebrachter Strahlungs­ detektor, der über eine Eintritts- und Umlenkoptik (Fig. 11) sukzessiv die Lumineszenzsignale der einzelnen darunter vorbei­ geführten Probengefäße erhält. M × N-Probengefäße befinden sich hierbei auf einer gemeinsamen Aufnahmeplatte, die in der x-y-Ebene durch geeignete Führungsstangen und zugeordnete Antriebseinheiten so verschiebbar ist, daß jedes einzelne der Probengefäße der Aufnahmeplatte unter der Eintrittsblende des Strahlungsdetektors zu liegen kommt. Die hierbei erforderlichen Verschiebeeinrichtungen sind ziemlich platzraubend und müssen genau aufeinander abgestimmt sein, damit die Zuordnung Probengefäß-Eintrittsblende für jedes der Probengefäße zuverlässig und genau schrittweise möglich ist. Die Vielzahl von Führungselementen wie Führungsschienen und darauf gleitenden Führungsmuffen müssen daher mit hoher mechanischer Präzision (bzw. entsprechend geringen Toleranzgrenzen) gefertigt und montiert werden, um diese sichere Zuordnung einigermaßen zu gewährleisten und andererseits Störungen durch gegenseitige Behinderung der x-y-Verschiebungen, wie z. B. Verkantungen oder Verklemmungen auf ein Minimum zu reduzieren.

Hierbei wird auf die z-Komponente keine besondere Rücksicht genommen, da von der Konzeption dieses Strahlungsmeßgerätes her sich die Oberkante jedes Probengefäßes (Fig. 11) ohnehin in einem gewissen Abstand zur Unterkante der Eintrittsblende des Strahlungs­ detektors befindet und hier folglich keine besonderen Vorkehrungen bezüglich besonderer mechanischer Präzision getroffen werden müssen. Diese Konzeption hat folglich den Nachteil, daß wegen der starken Abhängigkeit der Meßempfindlichkeit vom Abstand zwischen Probe und Detektor die Empfindlichkeit stark schwankend ist. Zum anderen muß mit erheblichen Einstreuungen in die Meßposition von benachbarten Probengefäßen gerechnet werden (sog. crosstalk), da wegen der Toleranzen in z-Richtung eine einwandfreie optische Abschirmung zwischen benachbarten Probenpositionen nicht möglich ist, ganz abgesehen von eventuell einfallendem Streulicht aus der Umgebung.

Dieses vorbekannte Strahlungsmeßgerät hat also die Nachteile sowohl niedriger als auch schwankender Empfindlichkeit, darüber hinaus kann es nicht für Lumineszenzmessungen benutzt werden, bei denen von der Meßposition benachbarten Proben mit starker Lichtemission das Meßergebnis verfälscht wird.

Diese Mängel werden gemildert bei der eingangs genannten gattungsgemäßen Vorrichtung gemäß der EP 0 181 060, A2, bei der der Strahlungsdetektor in seiner Meßposition unmittelbar auf dem auszumessenden Probengefäß festsitzt, um eine optische Dichtwirkung gegen äußere Strahlung zu erreichen. Zum Übergang zwischen den Meßpositionen wird lediglich vermerkt, daß entweder die Aufnahmeplatte oder die Eintrittsblende des Strahlungsdetektors bewegt werden muß, wozu dann die Eintrittsblende des Strahlungsdetektors von ihrem festen Sitz auf einem Probengefäß abgehoben werden muß.

Diese Vorgehensweise hat einen relativ komplizierten mechanischen Bewegungsablauf und dementsprechend hohen konstruktiven Aufwand zur Folge, was einer Automatisierung der Messung der matrixartig angeordneten Probengefäße zwar nicht entgegensteht, die durch­ schnittliche Meßdauer eines Probengefäßes ist aber hoch. Darüber hinaus hat dieser Bewegungsablauf zur Folge, daß die angestrebte Lichtdichtheit bestenfalls in der Meßposition erreichbar ist, wogegen beim Übergang zwischen den Meßpositionen durchaus Außen­ licht insbesondere zum Detektor gelangen kann. Eine zusätzliche lichtdichte Schutzabdeckung ist daher zwingend erforderlich.

Aus den oben zur US-PS 4,772,453 hinsichtlich der dort benutzten Verschiebeeinrichtungen gegebenen Erläuterungen wird klar, daß ein derartiges Abheben und Wiederaufsetzen des Strahlungsdetektors Einrichtungen zu einer zusätzlichen Vertikalbewegung des Detektors bedingen, deren Bewegungsablauf mit dem Bewegungsablauf der Bau­ elemente koordiniert werden muß, die für die Horizontalverschiebung der Aufnahmeplatte in der x-y-Ebene verantwortlich sind, also zu einer weiteren baulichen Komplizierung führen.

Wie die ebenfalls angedeutete Lösung einer Verschiebung des Detektors konstruktiv gelöst werden könnte, bleibt in der Offen­ barung der EP 0 181 060 A2 offen; statt dessen wird offenbar als Alternative die Verwendung mehrerer Strahlungsdetektoren vorgeschlagen.

Die Gegenüberstellung der genannten beiden Druckschriften zeigt, daß die grundsätzlich wünschenswerten Eigenschaften eines konstruktiv einfachen Aufbaus einerseits und einer lichtdichten Abschirmung des kritischen Kopplungsbereichs zwischen Probengefäß und Strahlungsdetektor in der Meßposition andererseits mit den vorgeschlagenen Lösungen nicht realisierbar sind, oder zumindest kein konkreter Weg hierzu erkennbar wird.

Die geschilderte Problematik hinsichtlich der bekannten Verschiebe­ einrichtungen ist möglicherweise durchaus erkannt worden; die Lösung wurde aber (wie bei der EP 0 181 060 A2 auch angedeutet) offenbar in der Konzeption einer Meßvorrichtung mit mehreren, reihenförmig angeordneten Detektoren gesehen (EP 0 025 350 A2; DE 31 10 239 A1) was zwar eine einfachere eindimensionale Verschiebung der Probenplatte ermöglicht, aber einen unverhältnismäßig hohen Aufwand bedingt.

Es ist daher Aufgabe der Erfindung, das gattungsgemäße Strahlungs­ meßgerät so weiterzubilden, daß die Meßempfindlichkeit hoch und von Probe zu Probe konstant ist, und daß die Abschirmung des Lumines­ zenzsignals in der Meßposition gegen Umgebungslicht, wie beispiels­ weise Crosstalk-Effekte, verbessert wird, wobei trotz dieser gegensätzlichen Anforderungen die hierzu erforderlichen Einrich­ tungen mechanisch möglichst einfach und präzise arbeiten sollen.

Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe gemäß dem kennzeichnenden Teil des Patentanspruchs 1 gelöst.

Der Grundgedanke der erfindungsgemäßen Lösung, die stationäre Blendenplatte, ermöglicht in Verbindung mit der elastischen Anpressung der Probengefäße an ihre Unterseite zunächst eine optimale Abdichtung. Darüber hinaus erfüllt sie auch in mechani­ scher Hinsicht eine wesentliche Aufgabe: durch ihre stationäre Halterung bildet sie eine "Anschlagfläche" für die von unten elastisch angedrückten Probengefäße. Diese Anschlagfunktion wiederum entlastet auch den oben auf der Blendenplatte aufsitzenden Strahlungsdetektor oder ein entsprechendes Anschlußelement für den Strahlungsdetektor vom Druck der Probengefäße. Außerdem ermöglicht die elastische Anpressung der Aufnahmeplatte mit den Probengefäßen geringfügige Verschwenk- oder Kippbewegungen der Aufnahmeplatte um eine horizontale Achse; diese Bewegungen führen automatisch zu einer parallelen Ausrichtung der Aufnahmeplatte mit den Probenge­ fäßen zur stationären Blendenplatte. Hierdurch sind beispielsweise eventuelle Maßungenauigkeiten in der Höhe der Probengefäße kompensierbar.

Eine erste praktische Realisierung des Erfindungsgedankens kann somit darin bestehen, daß die Probengefäße in ihrer Gesamtheit ähnlich wie beim vorbekannten Gerät in der x-y-Ebene zweidimensio­ nal transportiert werden, daß aber die zu den beschriebenen, in der vorbekannten Konstruktion unvermeidbaren Nachteilen führenden Ungenauigkeiten durch vertikale, geringfügige Bewegungskomponenten, die bei der Anwendung von Verschiebeeinrichtungen etwa gemäß der US-PS 4,772,453 entstehen können, dadurch ausgeglichen werden, daß die Aufnahmeplatte in jeder Position elastisch an die Blendenplatte gedrückt und somit parallel zu dieser ausgerichtet wird.

Bei einer zweiten praktischen Realisierung ist die Blendenplatte mit mehreren, eine Lochreihe bildenden Blendenlöchern versehen und der Strahlungsdetektor so ausgebildet, daß er über diese Blendenlöcher gleitend verschiebbar ist.

Bei dieser bevorzugten Ausgestaltung der Erfindung kann dann die Verschiebung der Probengefäße nur in einer Koordinate (x) und die Verschiebung der Eintrittsblende des Detektors über die dann hierzu senkrecht angeordnete Lochreihe in der anderen Koordinate (y) erfolgen. Die Blendenplatte dient hier somit nicht nur als optisches Dichtelement und Anschlagsfläche, sondern auch zur Führung der Eintrittsblende des Detektors.

Im Gegensatz zum Verschiebe-Mechanismus bei der ersten Ausgestal­ tung mit einer gattungsgemäßen Verschiebeeinrichtung, bei der sowohl die Verschiebekräfte in x- als auch in y-Richtung an der Aufnahmeplatte für die Probengefäße sozusagen aufeinandergesetzt sind, sind die Antriebe bei dieser Ausgestaltung der Erfindung entkoppelt, das heißt, ein Antriebsaggregat greift an der Eintrittsblende des Detektors oder am Detektor selbst an (y- Richtung), das andere Antriebsaggregat greift an der Aufnahmeplatte mit den Probengefäßen (x-Richtung) an, so daß jeweils ein Antriebs­ aggregat die für eine einwandfreie Zuordnung und Funktion erforder­ liche Präzision nur in der ihm zugeordneten Verschieberichtung aufweisen muß und entsprechend starr und präzise mit dem zu ver­ schiebenden Bauteil verbunden sein muß, wogegen Abweichungen und Toleranzen in der jeweils anderen Richtung ohne weiteres akzeptabel sind. Dies vereinfacht einerseits wesentlich den technischen Aufbau, schafft aber andererseits auch die konstruktive Voraus­ setzung zur Aufrechterhaltung der optimalen optischen Abdichtung an der Meßstelle, da die dort wirkende elastische Anpressung in z- Richtung wirkt und folglich einerseits unabhängig von den Antriebs­ aggregaten in x- bzw. y-Richtung ist, andererseits in ihrer Wirksamkeit von eventuellen Toleranzen der Bauteile mit ihren Antriebseinrichtungen nicht beeinflußt wird. Die Beschränkung der eingesetzten Antriebs- und Führungsbauteile auf die erforderliche Präzision jeweils nur in der einen Koordinate bringt Fertigungs­ vereinfachungen und somit Kostenersparnisse und erhöht die Dauerzuverlässigkeit des Gerätes.

Die lineare Bewegung der Aufnahmeplatte mit den Probengefäßen ermöglicht zudem durch entsprechende Dimensionierung des Verschiebeweges eine einfache, beispielsweise schlittenartige Zu- und/oder Abführung von Aufnahmeplatten unter die stationäre Blendenplatte; diese einfache Zu- und Abführung gestattet wiederum eine weitere Rationalisierung, indem beispielsweise mehrere Auf­ nahmeplatten mittels einer paternosterartigen Fördervorrichtung nacheinander in die Verschiebeebene gefördert werden und dort vollautomatisch zugeführt und auf der anderen Seite wieder abgeführt werden.

Gemäß einer vorteilhaften Ausgestaltung ist vorgesehen, daß die Probengefäße als Vertiefungen einer integral oder modulartig aufgebauten Probenplatte (Mikrotest- oder sogenannte Mikrotiter- Platte) ausgebildet sind, die in der horizontalen Ebene fixiert auf der Aufnahmeplatte sitzt, und daß zur elastischen Anpressung an die Unterseite der Blendenplatte zwischen Probenplatte und Aufnahme­ platte eine elastische Einlage, beispielsweise aus Schaumstoff eingebracht ist. Es kann zur Halterung individueller Probengefäße aber ohne weiteres auch beispielsweise ein separater Halteblock mit entsprechenden Aufnahmebohrungen verwendet werden. Die Probengefäße sind hierbei durchsichtig oder undurchsichtig zu wählen in Abhängigkeit von der Art der nachzuweisenden Lumineszenzreaktion.

Die Aufnahmeplatte kann hierbei einfach auf die Größe der jeweiligen Probenplatte abgestimmt werden, und die Ausbildung der elastischen Einlage aus Schaumstoff, beispielsweise als randseitig verlaufender Schaumstoffstreifen, ist konstruktiv einfach, preiswert und zuverlässig.

Gemäß weiteren vorteilhaften Ausgestaltungen ist vorgesehen, daß der Boden der Aufnahmeplatte in einem Abstand H zur Unterseite der Blenden­ platte einstellbar ist, so daß die elastische Einlage in der Meßposition zusammengepreßt ist und folglich den Anpreßdruck der Probengefäße an die Unterseite der Blendenplatte erzeugt.

Die Dicke der Schaumstoffeinlage einerseits und die Dimensionierung des Abstandes H definieren dann folglich die Anpreßkraft, mit der die Mikro­ titerplatte von unten an die stationäre Blendenplatte angedrückt und die Probengefäße abgedichtet werden.

Eine entgegen der Verschieberichtung der Aufnahmeplatte zeigende Stirn­ seite der Blendenplatte weist eine rampenartige Abschrägung auf, mittels der die in der zugeführten Aufnahmeplatte angeordnete elastische Einlage zusammengepreßt wird. Diese rampenartige Abschrägung bewirkt die hierzu erforderliche Zusammenpressung der Schaumstoffeinlage, wenn die Aufnahmeplatte mit der Probenplatte von ihrer Position außerhalb der stationären Blendenplatte (bei­ spielsweise einer Be- und Entladeposition) unter die Blendenplatte geführt wird.

In weiterer Ausgestaltung ist vorgesehen, daß die Führungselemente auf der Oberseite der stationären Blendenplatte durch eine sich über die Lochreihe erstreckende Führungsnut gebildet sind.

Diese Führungsnut hat nicht nur den Vorteil einer einfachen kon­ struktiven Ausbildung und einfacher Herstellung, sondern sie hat darüber hinaus einen zusätzlichen Abdichteffekt. Dieser Abdicht­ effekt wird verstärkt, wenn gemäß einer weiteren Ausgestaltung in der Führungsnut ein Führungsblock mit einer Blendenbohrung gleitend verschiebbar angeordnet ist, der seinerseits die Eintrittsblende des Detektors lichtdicht umschließt.

Eine weitere Verbesserung läßt sich schließlich noch erzielen, wenn der Führungsblock gemäß einer weiteren Ausgestaltung in seiner Länge L so gewählt ist, daß er zumindest die beiden benachbarten Löcher der Lochreihe verschließt, wenn seine Blendenbohrung koaxial zu einem Loch der Lochreihe (Meßposition) liegt. Damit werden jegliche Crosstalk-Effekte seitens der beiden in Richtung der Führungsnut benachbarten Probengefäße praktisch eliminiert.

In weiterer Ausgestaltung ist vorgesehen, daß parallel zur Lochreihe eine weitere zweite Lochreihe angeordnet ist, die die Öffnungen der benachbarten Reihe von Probengefäßen freigibt. Hierdurch ist es mög­ lich, vorbereitende Meßschritte, beispielsweise die Zugabe von lumi­ neszenz-initiierender Substanz zu ermöglichen, wenn dies wünschens­ wert oder erforderlich ist und eine solche Zugabe nicht gleichzeitig oder unmittelbar vor der Messung erfolgen muß.

Weiterhin ist vorgesehen, daß die Blendenplatte in Richtung der Führungsnut über die Aufnahmeplatte hinausragt und dort zumindest eine der Lochreihen sich befindet. Diese zusätzliche Öffnung in der Lochnut dient als Warteposition bzw. Endposition des zugehörigen y- Antriebsaggregates oder auch für Testzwecke, wie z. B. dem Durch­ spülen der Zuführungsleitungen; hierbei ist es in der Regel notwendig, unterhalb dieser zusätzlichen Bohrung einen Behälter vorzu­ sehen.

Zur konstruktiv vorteilhaften Ausbildung der Bauteile zum Nachweis der Lumineszenz ist gemäß einer weiteren Ausbildung die Eintritts­ blende über eine Lichtleiter-Anordnung mit dem Eingang des Strah­ lungsdetektors, insbesondere eines Photomultipliers verbunden, die die nachzuweisenden Lichtquanten um etwa 90° zum horizontal liegen­ den Strahlungsdetektor umlenkt. Die Geometrie dieser Anordnung ist hier etwa vergleichbar zu der Vorrichtung gemäß dem oben genannten US-Patent 4,772,453, jedoch ist die Führung der Lichtquanten im Lichtleiter die technisch bessere Lösung als die dort beschrie­ bene Umlenkoptik. Im Hinblick auf die mechanische Konzeption der erfindungsgemäßen Vorrichtung eröffnet dies die Möglichkeit, Ein­ trittsblende, Lichtleiter und Strahlungsdetektor als starre Bauein­ heit auszubilden, die um eine erste, parallel zur Verschieberichtung der Aufnahmeplatte (x-Richtung) liegende Achse verschwenkbar ist.

Damit liegt die Eintrittsblende (bzw. der Führungsblock) in der Führungsnut, grob vergleichbar etwa dem Abtastsystem eines Platten­ spielers, wobei Lichtleiter und Strahlungsdetektor dem Tonarm ent­ sprechen.

Gemäß einer weiteren Ausbildung läßt sich die "Auflagekraft" der Eintrittsblende bzw. des Führungsblocks in der Führungsnut dadurch definieren, daß außerhalb der ersten Achse ein Federelement an die­ ser starren Baueinheit Eintrittsblende/Lichtleiter/Strahlungsdetek­ tor angreift und ein Drehmoment erzeugt, durch das der Führungsblock mit definierter Vertikalkraft in die Führungsnut gedrückt wird. Durch geeignete Dimensionierung dieses Federelementes kann abhängig vom Gewicht des Strahlungsdetektors und den sonstigen an dieser Hebelanordnung angreifenden Kräften und Gewichten die gewünschte Auflagekraft des Führungsblocks in der Führungsnut erzeugt werden, die einerseits ein störungsfreies Gleiten in der Führungsnut ermöglicht, andererseits aber in der Vertikalebene (z-Richtung) praktisch toleranzunempfindlich ist.

Eine weitere vorteilhafte Ausbildung sieht vor, daß die Eintritts­ blende mit dem Lichtleiter um eine zweite, in der Längsachse des Strahlungsdetektors liegende Achse verschwenkbar ist.

Diese einfache Weiterbildung gestattet eine einfache Inspektion des Eintrittsquerschnitts der Eintrittsblende, indem diese um diese zweite Achse Y-Y nach oben in das Blickfeld des Benutzers geschwenkt wird.

Weiterhin ist vorgesehen, daß oberhalb der Eintrittsblende eine In­ jektionsvorrichtung gehalten ist, über die in der Meßposition eine chemische Substanz durch die Eintrittsblende, die Blendenbohrung des Führungsblocks und eines der Löcher der Lochreihe der Blendenplatte in ein Probengefäß injizierbar ist.

Im Unterschied zum gattungsbildenden Strahlungsmeßgerät ergibt sich hieraus die Möglichkeit, unter optimaler Abdichtung gegen Streustrahlung von außen einerseits, insbesondere eine lumineszenz­ initiierende Substanz zuzuführen und die unmittelbar darauf auftre­ tenden Photonen über die Lichtleitervorrichtung dem Photomulti­ plier zuzuleiten. Derartige Messungen sind mit dem gattungsgemäßen Strahlungsmeßgerät unmöglich.

Die bei dem gattungsgemäßen strahlungsmeßgerät angedeutete Messung der vorherigen Zugabe von Reagenzien ist beim erfindungsgemäßen Gerät gemäß einer weiteren Ausbildung einfach dadurch möglich, daß oberhalb der Eintrittsblende eine weitere Injektionsvorrichtung ge­ halten ist, über die eine chemische Substanz durch ein Loch der zweiten Lochreihe in ein Probengefäß injizierbar ist.

Anstelle einer weiteren Injektionsvorrichtung könnte das beschriebene Strahlungsmeßgerät einen Lichtleiter aufweisen, durch den zur Durchführung von Fluoreszenz­ messungen Fluoreszenzanregungslicht in den Probenraum gebracht werden könnte; der dazu verwendete Lichtleiter muß natürlich für das bei Fluoreszenzmessungen häufig erforderliche kurzwellige Licht durchlässig sein, so daß er z. B. aus Quarz hergestellt wird.

Weitere Ausgestaltungen der Erfindung betreffen die Konzeption des Gehäuses des erfindungsgemäßen Strahlungsmeßgerätes, wobei insbeson­ dere eine Be- und Entladeöffnung von Bedeutung ist, über die die Probenplatten eingelegt und entnommen werden und die mittels einer Abdeckplatte lichtdicht verschließbar ist, wobei während der Durchführung der Messung ein Sicherungsverschluß in Aktion tritt, der die Öffnung dieser Abdeckplatte verhindert.

Ein Ausführungsbeispiel des Strahlungsmeßgerätes nach der Erfindung wird nun anhand von Zeichnungen näher erläutert. Es zeigen:

Fig. 1 eine perspektivische, vereinfachte Gesamtdarstellung des Strahlungsmeßgerätes ohne Gehäuse,

Fig. 2 eine erste Schnittdarstellung in der x-z-Ebene II-II gemäß Fig. 3,

Fig. 3 eine zweite Schnittdarstellung in der y-z-Ebene III-III gemäß Fig. 2 und

Fig. 4 eine Darstellung des Gehäuses.

Fig. 1 zeigt in perspektivischer Darstellung das Strahlungsmeßgerät (ohne das in Fig. 4 separat dargestellte Gehäuse) und zur Verein­ fachung der Darstellung ohne Schlauch- und Leitungsverbindungen, wie insbesondere die elektrischen Versorgungsanschlüsse des Photomulti­ liers als Detektor 30 oder Schlauchverbindungen vom Injektor-Pumpenblock 55 zu den Injektionsvorrichtungen 40, 41. Das Strahlungsmeßgerät besteht aus folgenden wesentlichen Komponenten, die auf einer Grundplatte 58 montiert sind:

Horizontal und stationär angeordnet ist oberhalb der Grundplatte 58 eine stationäre Blendenplatte 10, die aus undurchsichtigem Material (Kunststoff oder Metall) besteht. Unter dieser Blendenplatte ist ein erster Antriebsblock 59A angeordnet, der kraftschlüssig mit einer Aufnahmeplatte 20 für eine Probenplatte 23 mit Probengefäßen 21 beispielsweise eine Mikrotiterplatte, verbun­ den oder verbindbar ist. Der Antriebsblock 59A weist Antriebs­ elemente auf, wie beispielsweise einen Spindeltrieb oder auch Zahn­ riemenanordnungen wie beim oben genannten US-Patent, die es ermög­ lichen, daß die Aufnahmeplatte 20 in x-Richtung von einer in Fig. 1 dargestellten ersten Endposition bis zumindest einer zweiten End­ position verschiebbar ist, wo die letzte (in Fig. 1 rechte) Proben­ gefäßreihe sich in Meßposition unterhalb der stationären Blenden­ platte 10 befindet. Am Gehäuse des Antriebsblocks 59A ist eine Lese­ vorrichtung 15 zur Erkennung eines Bar-Code auf der gegenüberliegen­ den Seitenfläche einer Probenplatte 23 angebracht.

Ein zweiter Antriebsblock 59B ist verbunden mit einer aus Detektor 30, Lichtleiter 32 und Eintrittsblende 31 bestehenden Anordnung der­ art, daß diese gesamte Anordnung in y-Richtung horizontal verschieb­ bar ist, derart, daß die Eintrittsblende auf einer ebenfalls in y- Richtung auf der stationären Blendenplatte 10 eingelassenen Füh­ rungsnut 12 gleiten kann. Der vom Antriebsblock 59B erzeugte Ver­ schiebeweg in y-Richtung ist dabei so definiert, daß die beiden End­ positionen der Eintrittsblende 31 zumindest die beiden äußersten Bohrungen einer Lochreihe 11 überdecken, wobei die Eintrittsblende 31 fest und lichtdicht in einem Führungsblock 13 sitzt, der in der Führungsnut 12 in y-Richtung verschiebbar ist. Der Führungsblock 13 weist eine Blendenbohrung 13A auf, durch die jeweils ein Loch der Lochreihe 11 und damit ein zugeordnetes Probengefäß 21 zur Messung freigegeben wird.

Die gesamte Baueinheit Detektor 30/Lichtleiter 32/Führungsblock 13 ist um eine horizontale Achse X-X (in x-Richtung) verschwenkbar, so daß der Führungsblock 13 dem Verlauf der Führungsnut 12 etwa ver­ gleichbar dem Tonabnehmer eines Plattenspieler-Tonarms folgt. Ein Federelement 33, das an dieser Baueinheit außerhalb der Schwenkachse X-X angreift, erzeugt ein definierbares Drehmoment, das in einer bestimmten Auflagekraft des Führungsblocks 13 in der Führungsnut 12 resultiert. Dieses Drehmoment wirkt dabei Drehmomenten von Anschluß­ teilen wie Kabeln oder ähnlichem am Detektor 30 entgegen, so daß der Einfluß dieser Anschlußteile auf die Auflagekraft des Führungsblocks 13 zuverlässig kompensierbar ist.

Der Lichtleiter 32 mit Eintrittsblende 31 und Führungsblock 13 ist zudem um eine koaxial zum Detektor 30 liegende Schwenkachse Y-Y (in y-Richtung) verschwenkbar. Durch Kombination dieser beiden Schwenk­ bewegungen kann beispielsweise die Eintrittsblende 31 mit dem dort endenden Lichtleiter 32 einfach überprüft werden, indem zunächst die gesamte Baueinheit um die Achse X-X hochgeschwenkt und dann der Lichtleiter um die Achse Y-Y weggeschwenkt wird.

Seitlich auf der Grundplatte 58 befindet sich ein Injektor-Pumpen­ block 55, dessen beide Anschlüsse mit Injektionsvorrichtungen 40, 41 mittels (nicht dargestellter) Pumpenschläuche verbunden sind.

Parallel zur Lochreihe 11 befindet sich eine weitere Lochreihe 14, deren Bedeutung weiter unten noch erläutert werden wird.

Schließlich ist auf der Grundplatte 58 noch eine Elektronik-Einheit 60 untergebracht, die für die Auswertung der Signale des Detektors 30 in Koordination mit der Position von Probenplatte 23 und Detektor 30 zuständig ist und andererseits von einem Bedienungs- und Anzeigefeld 51 (Fig. 4) im Gehäuse 50 angesteuert wird und über entsprechende Steuerleitungen mit den Antriebsblöcken 59A, 59B verbunden ist.

Bevor nun die Arbeitsweise des Strahlungsmeßgerätes erläutert wird, sollen noch die Einzelheiten im Bereich der stationären Blenden­ platte 10 anhand der Schnittdarstellungen der Fig. 2 und 3 be­ schrieben werden:

In Fig. 2 und 3 befindet sich die Aufnahmeplatte mit der Probenplatte 23 mit Probengefäßen 21 unterhalb der Blendenplatte 10. Zwischen der wannenartig ausgebildeten Aufnahmeplatte 20 einerseits und der Unterseite der Probenplatte 23 ist stirnseitig jeweils eine elastische Einlage 22, z. B. eine Schaumstoffeinlage angeordnet, die in der dargestellten Position zu­ sammengedrückt ist, so daß die Probengefäße 21 mit ihrer Oberkante fest an die Unterseite der Blendenplatte 10 gedrückt werden und so­ mit eine optische Abdichtung benachbarter Probengefäße gegeneinander zur Vermeidung von Crosstalk-Effekten erreicht wird. Die rechts dargestellte Stirnseite 10A der Blendenplatte 10 weist eine rampen­ artige Abschrägung 10B auf, die bei der Zuführung der Probenplatte 23 aus der in Fig. 1 dargestellten vorderen Endposition der Probenplatte 23 in die in Fig. 2 dargestellte Meßposition bewirkt, daß die Proben­ platte 23 beim Einschieben (Pfeil A in Fig. 2) unter die Blenden­ platte 10 unter Zusammenpressung der elastischen Einlage 22 gedrückt wird.

Bei der bevorzugten Verwendung von sogenannten Mikrotest-Platten ("Mikrotiter"-Platten) als Probenplatte 23 mit integrierten Probe­ gefäßen 21 beinhaltet eine solche Probenplatte 23 acht × zwölf Proben­ gefäße 21 (12 in x-Richtung in Fig. 2, 8 in y-Richtung in Fig. 3).

Die auf der Oberseite der Blendenplatte 10 ausgebildete Lochreihe 11 ist nun so dimensioniert, daß deren Löcher kongruent mit den Öffnun­ gen einer Reihe von Probengefäßen 21 ist, wie dies insbes. in Fig. 3 erkennbar ist. Diese Lochreihe befindet sich im Boden einer Führungs­ nut 12, in der der Führungsblock 13 frei verschiebbar gleitet, in dem die Eintrittsblende 31 des Lichtleiters 32 endet. In der dargestell­ ten bevorzugten Ausführungsform ist der Führungsblock 13 als läng­ licher Quader ausgebildet, in dessen Mitte eine Blendenbohrung 13A sich befindet, die geringfügig größer ist als die Löcher der Loch­ reihe 11 bzw. die Öffnungen der Probengefäße 21. Das Zu­ sammenwirken der oben beschriebenen Bauteile ermöglicht also, daß durch Verschieben des Führungsblocks 13 in der Führungsnut 12 (Ver­ schiebung der Baueinheit 30/32/13 mittels Antriebsblock 59B) immer genau eine Öffnung eines Probengefäßes 21 freigegeben wird, d. h., daß der Detektor 30 über den Lichtleiter 32, die Blendenbohrung 13A und das darunter liegende Loch der Lochreihe 11 in das darunter zen­ trierte Probengefäß "sehen" kann. Bei dem dargestellten Ausführungs­ beispiel endet in der Blendenbohrung 13A des Führungsblocks 13 eine erste Injektionsvorrichtung 40, mit der insbesondere bei Chemi- Lumineszenz-Messungen die die Lumineszenzreaktion initiierende chemische Substanz in der erreichten Meßposition in das darunter­ liegende Probengefäß 21 injiziert wird, worauf dann in bekannter Weise die unmittelbar auftretende Lumineszenzstrahlung über den Lichtlei­ ter 32 vom Detektor 30 erfaßt und von der Elektronikeinheit 60 die­ sem individuellen Probengefäß zugeordnet und entsprechend gespei­ chert wird.

Eine weitere Injektionsvorrichtung 41 ist vorgesehen, um durch die Öffnungen einer zweiten Lochreihe 14 alternativ oder zusätzlich für Messungen verschiedener Art chemische Substanzen in die benachbarte Reihe von Probengefäßen 21 injizieren zu können, wie dies beispiels­ weise auch beim gattungsgemäßen Strahlungsmeßgerät vorgesehen ist, bei dem eine derartige Injektionsvorrichtung zur Injizierung der lumineszenz-aktivierenden Substanz dient.

Obwohl die beschriebene Ausgestaltung der baulichen Konzeption und Zuordnung von Detektor/Lichtleiter/Eintrittsblende und Injektions­ vorrichtungen besonders vorteilhaft ist, soll betont werden, daß es für die Funktion des Strahlungsmeßgerätes grundsätzlich unwesentlich ist, auf welche Weise die durch die Blendenbohrung 13A des Führungs­ blocks 13 tretende Photonen letztendlich hervorgerufen und/oder ausgewertet werden hierfür sind beispielsweise auch Anordnungen gemäß dem gattungsgemäßen Strahlungsmeßgerät denkbar, oder z. B. die unmittelbare Ankopplung an einen Detektor, wobei dann die Eintrittsblende 31 di­ rekt oder über ein zusätzliches Bauteil durch die Eintrittsblende des Detektors gebildet würde.

Bei dem bevorzugt dargestellten Ausführungsbeispiel ist es besonders zweckmäßig (Fig. 3), wenn sich die Blendenplatte 10 und die Lochreihe 11 in y-Richtung seitlich über die Aufnahmeplatte 20 hinaus erstreckt und dort ein weiteres Loch mit einem darunter befindlichen Behälter 24 mit Absaugstutzen 24A angeordnet ist. Die Position, in der sich die Blendenbohrung 13A über diesem Behälter 24 befindet, wäre dann die eine Endposition (in Fig. 3 gestrichelt teilweise an­ gedeutet) der aus Detektor 30 und Lichtleiter 32 bestehenden Einheit. In dieser Position können besonders vorteilhaft Spül- und Testvorgänge mit den Injektionsvorrichtungen 40 und 41 durchge­ führt werden (sogenannte "priming-position").

Zum lichtdichten Abschluß des gesamten Strahlungsmeßgerätes dient das in Fig. 4 dargestellte Gehäuse 50:

Ein Bedienungs- und Anzeigefeld 51 dient zur Steuerung des Strahlungs­ meßgerätes und zur Anzeige von Funktionszuständen und Meßwerten, ein Aufnahmeraum 52 dient zur sicheren Aufbewahrung der benötigten chemi­ schen Reagenzien, eine seitliche Aussparung 55A ist für den Injektor- Pumpenblock 55 vorgesehen und eine Be- und Entladeöffnung 56 dient zum Einlegen und Entnehmen einer Probenplatte 23 mit Probengefäßen 21 (beispielsweise einer Mikrotiter-Platte). Diese Be- und Entladeöffnung 56 ist mit einer Abdeckklappe 54 verschließbar, und korrespondierende Verschlußelemente 53/57, die ineinandergreifen, gewährleisten, daß die Abdeckklappe 54 nur dann zu öffnen ist, wenn sich die Probenplatte 23 mit den Probengefäßen 21 in der in Fig. 4 dargestellten Endposition, also nicht in Meßposition befindet.

Die Funktionsweise des Strahlungsmeßgerätes soll nun noch kurz beispiel­ haft erläutert werden:

Nach Einlegen der Probenplatte 23 in die Be- und Entladeöffnung 56 wird die Abdeckklappe 54 im Gehäuse 50 geschlossen. Danach wird der Antriebs­ block 59A aktiviert, und gleichzeitig wird die Abdeckklappe 54 ver­ riegelt, so daß ein Zugriff in die Be- und Entladeöffnung 56 nicht mehr möglich ist.

Die Probenplatte 23 mit den Probengefäßen 21 wird dann in der in Fig. 2 mit A bezeichneten Richtung (x-Koordinate) unter die Blendenplatte 10 geschoben, wobei die Schaumstoffeinlage 22 zusammengepreßt wird und somit die Probengefäße von unten an die Blendenplatte 10 gepreßt werden. Sobald die (in Fig. 1 linke) erste Reihe (in y-Richtung) unterhalb der Lochreihe 11 positioniert ist, derart, daß die Löcher der Lochreihe 11 koaxial mit den Öffnungen der darunter liegenden Probengefäßreihe übereinstimmen, wird der Vorschub des Antriebsblocks 59A gestoppt und die erste Messung wird durchgeführt. Danach wird der Antriebsblock 59A wieder aktiviert und so wird die (in Fig. 1 hintere) Reihe von 12 Meß­ positionen durchfahren, wobei der Detektor 30 stationär bleibt.

Zu jeder dieser 12 Meßpositionen wird über die Injektionsvorrichtung 40 eine geeignete Substanz in das jeweils darunter liegende Probengefäß 21 eingespritzt und die darauf folgende Lumineszenzreaktion vom Detektor 30 gemessen und von der Elektronikeinheit 60 registriert und ggf. im Bedien- und Anzeigefeld 51 angezeigt.

Nach Durchführung der ersten Meßreihe von zwölf Messungen wird nun die Aufnahmeplatte 20 entgegen Richtung A zurückgeschoben und die Eintritts­ blende 31 mit dem Führungsblock 13 des Detektors 30 um ein Loch der Lochreihe 11 weitergerückt, so daß die nächste Probengefäßreihe durch­ gemessen werden kann, wobei wiederum zwölf Messungen durchgeführt werden.

Auf diese Art werden an m = 8 (Fig. 3) Probengefäßreihen die Messungen durchgeführt. Nach vollständiger Ausmessung der m × n Probengefäße 21 fährt dann der Antriebsblock 59A die Aufnahmeplatte 20 wieder zurück bis in deren Endposition unterhalb der Be- und Entladeöffnung 56. Bei Er­ reichen dieser Position werden die Verschlußelemente 53/57 entriegelt, so daß die Abdeckklappe 54 geöffnet und die Probenplatte mit den ausge­ messenen Proben entnommen werden kann.

Claims (21)

1. Strahlungsmeßgerät, insbesondere zur Messung der Lumineszenz, mit einem Detektor zur Erfassung der Strahlung, matrixartig auf einer Aufnahmeplatte unter dem Detektor angeordneten Probenge­ fäßen, und mit Verschiebeeinrichtungen zur sukzessiven, auto­ matischen gegenseitigen Zuordnung jeweils eines der Probengefäße und der Eintrittsblende des Detektors, derart, daß in der Meß­ position das jeweilige Probengefäß und die Eintrittsblende des Detektors koaxial und lichtdicht zueinander liegen, dadurch gekennzeichnet, daß zwischen der Eintrittsblende (31) des Detektors (30) und den darunter angeordneten Probengefäßen (21) eine Blendenplatte (10) mit mindestens einem Blendenloch stationär angeordnet ist, an deren Unterseite die Probengefäße (21) in ihrer Gesamtheit mit konstantem Druck elastisch anpreß­ bar und horizontal verschiebbar sind.

2. Strahlungsmeßgerät nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Blendenplatte (10) ein Blendenloch aufweist, über dem die Eintrittsblende des Detektors stationär angeordnet ist.

3. Strahlungsmeßgerät nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Blendenplatte (10) mehrere, mindestens eine Lochreihe (11) bildende Blendenlöcher aufweist, über die die Eintrittsblende (31) des Detektors (30) mit Hilfe von Führungselementen auf der Oberseite der Blendenplatte (10) gleitend verschiebbar ist.

4. Strahlungsmeßgerät nach einem der Ansprüche 1-3, dadurch gekennzeichnet, daß die Verschiebung der Probengefäße (21) nur in einer Richtung (x) und die Verschiebung der Eintrittsblende (31) des Detektors (30) über eine hierzu senkrecht angeordnete Lochreihe (11), in der anderen Richtung (y) erfolgt.

5. Strahlungsmeßgerät nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Probengefäße (21) als Vertiefungen in einer einstückig oder modular aufgebauten Probenplatte (23), vorzugsweise einer Mikrotest- oder Mikro-titerplatte, ausgebildet sind, die in der horizontalen Ebene fixiert auf der Aufnahmeplatte (20) sitzt.

6. Strahlungsmeßgerät nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß zur elastischen Anpressung an die Unterseite der Blenden­ platte (10) zwischen Probenplatte (23) und Aufnahmeplatte (20) eine elastische Einlage (22), vorzugsweise eine Schaumstoffeinlage eingebracht ist.

7. Strahlungsmeßgerät nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß der Abstand (H) zwischen dem Boden der Aufnahmeplatte (20) und der Unterseite der Blendenplatte (10) derart einstellbar ist, daß in der Meßposition die elastische Einlage (22) zusammen­ gepreßt ist und den Anpreßdruck der Probengefäße (21) an die Unterseite der Blendenplatte (10) erzeugt.

8. Strahlungsmeßgerät nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die entgegen der Verschieberichtung (A) der Aufnahmeplatte (20) zeigende Stirnseite (10A) der Blendenplatte (10) eine rampenartige Abschrägung (10B) aufweist, mittels der die in der zugeführten Aufnahmeplatte (20) angeordnete elastische Einlage (22) zusammenpreßbar ist.

9. Strahlungsmeßgerät nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Führungselemente auf der Oberseite der stationären Blen­ denplatte (10) durch eine sich über die Lochreihe (11) erstreckende Führungsnut (12) gebildet sind.

10. Strahlungsmeßgerät nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß in der Führungsnut (12) ein Führungsblock (13) mit einer Blenden­ bohrung (13A) gleitend verschiebbar angeordnet ist, der seiner­ seits die Eintrittsblende (31) des Detektors (30) lichtdicht umschließt.

11. Strahlungsmeßgerät nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß der Führungsblock (13) in seiner Länge (L) so gewählt ist, daß er zumindest die beiden benachbarten Löcher der Lochreihe (11) verschließt, wenn seine Blendenbohrung (13A) koaxial zu einem Loch der Lochreihe (11) in Meßposition liegt.

12. Strahlungsmeßgerät nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß parallel zur Lochreihe (11) eine weitere zweite Lochreihe (14) angeordnet ist, die die Öffnungen der benachbarten Reihe von Probengefäßen (21) freigibt.

13. Strahlungsmeßgerät nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Blendenplatte (10) in Richtung der Führungsnut (12) über die Aufnahmeplatte (20) hinausragt und sich dort zumindest ein Loch der Lochreihe (11) und/oder der zweiten Lochreihe (14) befindet.

14. Strahlungsmeßgerät nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Eintrittsblende (31) über einen Lichtleiter (32) mit dem Eingang des Detektors (30), vorzugsweise eines Photomultipliers, verbunden ist, der die nachzuweisenden Licht­ impulse um etwa 90° zum horizontal liegenden Detektor (30) umlenkt.

15. Strahlungsmeßgerät nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß Eintrittsblende (31), Lichtleiter (32) und Detektor (30) als starre Baueinheit ausgebildet sind, die um eine erste, parallel zur Verschieberichtung der Aufnahmeplatte (20) liegende Achse (X-X) verschwenkbar ist.

16. Strahlungsmeßgerät nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß außerhalb der Achse (X-X) ein Federelement (33) an diese starre Baueinheit (30, 31, 32) angreift und ein Druckmoment erzeugt, durch das der Führungsblock (13) mit definierter Vertikalkraft in die Führungsnut (12) gedrückt wird.

17. Strahlungsmeßgerät nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß Eintrittsblende (31) mit dem Lichtleiter (32) um eine zweite, in der Längsachse des Detektors (30) liegende Achse (Y-Y) verschwenkbar ist.

18. Strahlungsmeßgerät nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß oberhalb der Eintrittsblende (31) eine Injektionsvorrichtung (40) - gehalten ist, über die in der Meßposition eine chemische Substanz durch die Eintrittsblende (31), die Blendenbohrung (13A) des Führungsblocks (13) und eines der Löcher der Lochreihe (11), der Blendenplatte (10) in ein Probengefäß (21) injizierbar ist.

19. Strahlungsmeßgerät nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß oberhalb der Eintrittsblende (31) eine weitere Injektionsvorrichtung (41) gehalten ist, über die eine chemische Substanz durch ein Loch der zweiten Lochreihe (14) in ein Probengefäß (21) injizierbar ist.

20. Strahlungsmeßgerät nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß eine stationäre Lesevorrichtung (15) seitlich von der Führungsbahn der Probenplatte (23) angeordnet ist, die einen an der Längsseite der Probenplatte (23) angebrachten Bar-Code erkennt.

21. Strahlungsmeßgerät nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß ein lichtdichtes Gehäuse (50) vorgesehen ist, in das die Probengefäße (21) in ihrer Probenplatte (23) über eine Be- und Entladeöffnung (56) einlegbar und entnehmbar sind, die mittels einer Abdeckklappe (54) lichtdicht verschließbar ist, die mittels Verschlußelemente (53, 57) den Zugriff zur Be- und Entladeöffnung (56) nur gestattet, wenn die Probenplatte (23) sich in ihrer Endposition unterhalb der Be- und Entladeöffnung (56) befindet.