DE4041185A1 - Verwendung von hirudin und dessen muteinen zur kombinationsbehandlung von tumoren - Google Patents
Verwendung von hirudin und dessen muteinen zur kombinationsbehandlung von tumorenInfo
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Hirudin und dessen
Muteinen in der Tumorbekämpfung.
Es ist bekannt, daß Hirudin eine fibrinolytische Wirksamkeit besitzt (vgl.
Merck-Index, 1989, Nr. 4638).
Es wurde nun gefunden, daß Hirudin und dessen Muteine die Durchblutung von
Tumoren erhöht. Durch die gleichzeitige Gabe von Hirudin oder dessen
Muteinen und von in der Tumortherapie eingesetzten Antitumormitteln wird
die Konzentration letzterer im Tumor beträchtlich erhöht, so daß Tumoren
effektiver bekämpft werden können oder aber die Applikationsdosen von
Antitumormitteln, die in der Regel nicht besonders gut vertragen werden,
bei gleicher Effektivität herabgesetzt werden können. Besonders
interessant erscheint in diesem Zusammenhang auch die Kombination von
Hirudin bzw. dessen Muteinen mit Antitumormitteln bei der isolierten
Perfusion von Organen oder Körperteilen. Entsprechendes gilt für die
Oxygenierung des Turmorgewebes bei der Strahlentherapie, die umso besser
wirkt, je stärker das zu zerstörende Tumorgewebe durchblutet wird.
Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von Hirudin und dessen
Muteinen zur Erhöhung der Durchblutung von Tumoren.
Als Muteine des Hirudins sind Substanzen zu verstehen, die sich von dem
genannten Protein durch Austausch, Deletion oder Addition von Aminosäuren
unterscheiden.
Das Hirudin und dessen Muteine werden in der Regel in eine Dosierung von
etwa 0,1 bis 10 mg pro kg Körpergewicht angewendet. Die Applikation
erfolgt in der Regel intravenös gleichzeitig mit oder kurz vor der Gabe
des Antitumormittels bzw. kurz vor dem Beginn der Bestrahlung.
Als Antitumormittel kommen beispielsweise in Betracht:
- a) Antibiotica wie Actinomycin D, Doxorubicin (Adriamycin), Daunorubicin, Mithramycin, Pepleomycin, Mitomycin C und Bleomycin sowie andere interchalatorisch wirkende Substanzen, wie Amonafide und Mitonafide,
- b) Alkaloide wie Vincristin, Vinblastin, Vindesin, Etoposid und Teniposid,
- c) alkylierend wirkende Substanzen, wie Cyclophosphamid, Thiotepa, Melphalan, Nitrosoharnstoffe und Cisplatin und
- d) Antimetabolite wie Methotrexat, 5-Fluoruracil und dessen Analoge, 6-Mercaptopurin, 6-Thioguanin und Cytarabin.
Weiter kommen als Antitumormittel zur Tumorbehandlung geeignete Hormone
wie Leuprorelinacetat oder Busarelin, sowie körpereigene Proteine und
davon abgeleitete Muteine wie Tumor-Nekrose-Faktor (TNF), Lymphotoxin
(LT), (Interferone und Interleukine, sowie Antikörper in Betracht.
Die Tumormittel werden in den üblichen Dosierungen verwendet (vgl. Rote
Liste 1988, Gruppe 85). In einer Reihe von Fällen ist es allerdings auch
möglich, geringere Mengen anzuwenden. Die Dosisbereiche für TNF und LT
liegen bei 1 bis 500 µg/m2 Körperoberfläche und für Interleukine bei 1 bis
1000 µg/m2 Körperoberfläche.
Auch Radiosensitizer, wie Misonidazol und Metronidazol können in
Kombination mit Hirudin bzw. dessen Muteinen verstärkt in den Tumor
transportiert werden. Die Effizienz der Bestrahlung beispielsweise mit
β- und γ-Strahlen kann also durch Gabe von Hirudin bzw. Muteinen ver
bessert werden, ohne die Strahlendosis zu verändern.
Claims (3)
1. Verwendung von Hirudin und dessen Muteinen zur Erhöhung der Durch
blutung von Tumoren.
2. Verwendung von Hirudin und dessen Muteinen zur Kombinationsbehandlung
von Tumoren mit Antitumormitteln.
3. Verwendung von Hirudin und dessen Muteinen zur Kombinationsbehandlung
von Tumoren mit Bestrahlung.
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2694196A1 (fr) * | 1992-07-30 | 1994-02-04 | Rochade | Composition médicinale utilisable comme agent antiviral. |
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