DE4041185A1 - Verwendung von hirudin und dessen muteinen zur kombinationsbehandlung von tumoren - Google Patents

Verwendung von hirudin und dessen muteinen zur kombinationsbehandlung von tumoren

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Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Hirudin und dessen Muteinen in der Tumorbekämpfung.
Es ist bekannt, daß Hirudin eine fibrinolytische Wirksamkeit besitzt (vgl. Merck-Index, 1989, Nr. 4638).
Es wurde nun gefunden, daß Hirudin und dessen Muteine die Durchblutung von Tumoren erhöht. Durch die gleichzeitige Gabe von Hirudin oder dessen Muteinen und von in der Tumortherapie eingesetzten Antitumormitteln wird die Konzentration letzterer im Tumor beträchtlich erhöht, so daß Tumoren effektiver bekämpft werden können oder aber die Applikationsdosen von Antitumormitteln, die in der Regel nicht besonders gut vertragen werden, bei gleicher Effektivität herabgesetzt werden können. Besonders interessant erscheint in diesem Zusammenhang auch die Kombination von Hirudin bzw. dessen Muteinen mit Antitumormitteln bei der isolierten Perfusion von Organen oder Körperteilen. Entsprechendes gilt für die Oxygenierung des Turmorgewebes bei der Strahlentherapie, die umso besser wirkt, je stärker das zu zerstörende Tumorgewebe durchblutet wird.
Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von Hirudin und dessen Muteinen zur Erhöhung der Durchblutung von Tumoren.
Als Muteine des Hirudins sind Substanzen zu verstehen, die sich von dem genannten Protein durch Austausch, Deletion oder Addition von Aminosäuren unterscheiden.
Das Hirudin und dessen Muteine werden in der Regel in eine Dosierung von etwa 0,1 bis 10 mg pro kg Körpergewicht angewendet. Die Applikation erfolgt in der Regel intravenös gleichzeitig mit oder kurz vor der Gabe des Antitumormittels bzw. kurz vor dem Beginn der Bestrahlung.
Als Antitumormittel kommen beispielsweise in Betracht:
  • a) Antibiotica wie Actinomycin D, Doxorubicin (Adriamycin), Daunorubicin, Mithramycin, Pepleomycin, Mitomycin C und Bleomycin sowie andere interchalatorisch wirkende Substanzen, wie Amonafide und Mitonafide,
  • b) Alkaloide wie Vincristin, Vinblastin, Vindesin, Etoposid und Teniposid,
  • c) alkylierend wirkende Substanzen, wie Cyclophosphamid, Thiotepa, Melphalan, Nitrosoharnstoffe und Cisplatin und
  • d) Antimetabolite wie Methotrexat, 5-Fluoruracil und dessen Analoge, 6-Mercaptopurin, 6-Thioguanin und Cytarabin.
Weiter kommen als Antitumormittel zur Tumorbehandlung geeignete Hormone wie Leuprorelinacetat oder Busarelin, sowie körpereigene Proteine und davon abgeleitete Muteine wie Tumor-Nekrose-Faktor (TNF), Lymphotoxin (LT), (Interferone und Interleukine, sowie Antikörper in Betracht.
Die Tumormittel werden in den üblichen Dosierungen verwendet (vgl. Rote Liste 1988, Gruppe 85). In einer Reihe von Fällen ist es allerdings auch möglich, geringere Mengen anzuwenden. Die Dosisbereiche für TNF und LT liegen bei 1 bis 500 µg/m2 Körperoberfläche und für Interleukine bei 1 bis 1000 µg/m2 Körperoberfläche.
Auch Radiosensitizer, wie Misonidazol und Metronidazol können in Kombination mit Hirudin bzw. dessen Muteinen verstärkt in den Tumor transportiert werden. Die Effizienz der Bestrahlung beispielsweise mit β- und γ-Strahlen kann also durch Gabe von Hirudin bzw. Muteinen ver­ bessert werden, ohne die Strahlendosis zu verändern.

Claims (3)

1. Verwendung von Hirudin und dessen Muteinen zur Erhöhung der Durch­ blutung von Tumoren.
2. Verwendung von Hirudin und dessen Muteinen zur Kombinationsbehandlung von Tumoren mit Antitumormitteln.
3. Verwendung von Hirudin und dessen Muteinen zur Kombinationsbehandlung von Tumoren mit Bestrahlung.
DE4041185A 1990-12-21 1990-12-21 Verwendung von hirudin und dessen muteinen zur kombinationsbehandlung von tumoren Withdrawn DE4041185A1 (de)

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