DE4013118A1 - Povidon-iod-mittel zur ophthalmischen antimikrobiellen prophylaxe bei neugeborenen - Google Patents

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Verwendungen von Povidon-Iod, insbesondere Anwendungen von Povidon-Iod als ophthalmische Präparate.

Die US-PS 27 06 701, ausgegeben an Beller, lehrt eine Polyvinylpyrrolidon-Iod-(Povidon-Iod-)Zusammensetzung, die sich als wirksames antimikrobielles topisches Prä­ parat erwiesen hat. Zu topischen Anwendungen zählen die Sterilisierung der Haut, entweder an der Stelle eines vorgesehenen Einschnitts oder der Hände eines chirurgi­ schen Teams.

Der primäre Zweck von Povidon-Iod ist seine Verwendung als antiseptisches Präparat. Die US-PS 41 13 857, ausge­ geben an Shetty, lehrt verschiedene Verwendungen von Povidon-Iod. Diese Verwendungen umfassen Mundwässer, Handwaschmittel, Salben, Shampoos, Duschpräparate, Des­ infektionsmittel und Gurgelmittel.

In den Vereinigten Staaten werden Neugeborene universell einer topischen prophylaktischen antimikrobiellen ophthalmischen Behandlung unterzogen. Diese Behandlung dient dazu, verschiedene Typen einer infektösen Konjunk­ tivitis zu verhüten, insbesondere diejenigen, die durch die Mikroorganismen Gonococcus (Neisseria gonorrheae) und Chlamydia (Chlamydia trachomatis) verursacht werden.

Das konventionelle topische Medikament für die neonatale ophthalmische antimikrobielle Prophylaxe war Silber­ nitrat. Silbernitrat übt jedoch eine gewisse Reizwirkung aus und kann eine chemische Konjunktivitis hervorrufen. Die chemisch induzierte Konjunktivits kann von der bakteriellen Konjunktivitis nur durch Kultivieren der Konjunktiva der erkrankten Person differenziert werden, um die Anwesenheit von Bakterien auszuschließen. Weiter­ hin hat Silbernitrat zwar eine ausgezeichnete Aktivität gegen Gonococcus, jedoch nur eine schwache Aktivität gegen den Chlamydia-Mikroorganismus.

Als Antwort auf das Problem der chemischen Konjunktivi­ tis und der Tatsache, daß Silbernitrat unwirksam ist gegen Chlamydia trachomatis - gegenwärtig die gängigste Ursache der neonatalen Konjunktivitis - , haben die Ärzte in den letzten Jahren damit begonnen, antibioti­ sche Salben oder Augentropfen, nämlich Tetracyclin oder Erythromycin, zur neonatalen ophthalmischen Prophylaxe anzuwenden. Bedauerlicherweise geben Berichte an, daß diese Antibiotika bei der Verhütung der durch Gonococci oder Chlamydiae hervorgerufenen Konjunktivitis nicht immer wirksam sind. Diese Ausfälle haben einige Kranken­ häuser, die einer Population mit hohem Risiko einer gonorrhoischen Infektion dienen, dazu bewogen, die Silbernitrat-Prophylaxe wieder aufzunehmen. Die logische Grundlage dafür ist die, daß Chlamydien-Konjunktivitis selten bei Neugeborenen Blindheit hervorruft, wohingegen Gonorrhoe Blindheit innerhalb von 24 Stunden verursachen kann.

Es ist ebenfalls gesichert, daß Neugeborene große Populationen anaerober Bakterien auf ihren Augen haben. Diese Bakterien können in manchen Fällen die Ursache einer neonatalen Konjunktivitis mit angenommener unbe­ kannter Herkunft sein, da Kulturen für Bakterien nicht routinemäßig angesetzt werden. Dementsprechend sollte ein ideales antimikrobielles prophylaktisches Mittel auch Wirkung gegen anaerobe Bakterien besitzen.

Als zusätzliche Komplikation scheinen neue Geschlechts­ krankheiten mit steigender Häufigkeit aufzutreten. Wenn das Neugeborene den Geburtskanal passiert, kann das Kind der Einwirkung der Geschlechtskrankheit ausgesetzt sein, mit der die Mutter infiziert ist. Jede dieser Krankhei­ ten könnte neonatale ophthalmische Komplikationen aus­ lösen, wenn sie unbehandelt gelassen wird. Erkrankungen, die durch Viren verursacht werden, wie Herpes simplex oder das erworbene Immunmangel-Syndrom (AIDS), und fungale Infektionen wie diejenigen, die durch Candida verursacht werden, werden durch Silbernitrat oder Anti­ biotika nicht beeinflußt. Im Fall von AIDS werden etwa 50% der Kinder von Müttern, die immunopositiv für HIV (das AIDS-Virus) sind, infiziert geboren. Da bekannt ist, daß das Auge ein Eingangstor für Organismen in den Körper ist, kann die unverzügliche Anwendung eines ophthalmischen prophylaktischen Mittels, das gegen HIV wirksam ist, eine Infektion verhüten, die durch die Ein­ wirkung des mütterlichen Blutes oder von Ausscheidungen der Mutter während der Geburt stattfinden kann. Aus diesem Grunde muß jedwedes vorgeschlagene neue neonatale ophthalmische prophylaktische Medikament einen breiten Bereich antimikrobieller Aktivität haben.

Es wäre in hohem Maße vorteilhaft, ein chemisches pro­ phylaktisches Mittel zu haben, das relativ nicht-reizend ist und das ein breites antimikrobielles Spektrum be­ sitzt, das vorzugsweise aerobe und anaerobe Bakterien, Rickettsien, Viren und Fungi einschließt. Povidon-Iod ist dafür bekannt, daß es Aktivität gegen diese Mikro­ organismen, einschließlich HIV, besitzt.

Eine bekannte ophthalmische Verwendung für Povidon-Iod ist die in der Vorbereitung des Auges für einen chirur­ gischen Eingriff. Ein Präparat für die chirurgische Vorbereitung muß jedoch wesentlich andere Eigenschaften haben als ein neonatales antimikrobielles ophthalmisches prophylaktisches Präparat. Beispielsweise werden in den Augen von Neugeborenen andere Bakterien gefunden als in den Augen anderer Kinder oder von Erwachsenen. Wegen der kurz vorher erfolgten Passage durch den Geburtskanal haben Neugeborene eine Augenflora, die stärker der geni­ talen Bakterienflora einer erwachsenen Frau ähnelt. Außerdem kann das Auge eines Neugeborenen empfindlicher oder zarter sein und andere Konzentrationen an Povidon- Iod erfordern, als sie für eine präoperative Herrichtung für einen Erwachsenen geeignet sind.

Die vorliegende Erfindung macht ein Mittel zur ophthal­ mischen antimikrobiellen Prophylaxe bei Neugeborenen sowie ein Verfahren zur Anwendung des Prophylaxe-Mittels verfügbar. Das prophylaktische Mittel umfaßt eine wäßri­ ge Lösung von Povidon-Ion mit einer Konzentration im Bereich von 5% bis 0,1% (0,5% bis 0,01% verfügbares Iod). Das prophylaktische Mittel verhütet Konjunktivi­ tis, die durch aerobe und anaerobe Bakterien, Rickett­ sien, Viren und Fungi verursacht wird. Insbesondere wird sowohl durch Gonococcus- als auch durch Chlamydia-Mikro­ organismen verursachte Konjuntivitis verhütet.

Ein Aspekt der vorliegenden Erfindung ist ein Mittel zur ophthalmischen Prophylaxe bei Neugeborenen, umfassend eine wäßrige Lösung von Povidon-Iod im Bereich von 5% bis 0,1% (0,5% bis 0,01% verfügbares Iod).

Ein anderer Aspekt der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Verabreichung eines ophthalmischen anti­ mikrobiellen prophylaktischen Mittels bei Neugeborenen, umfassend das In-Berührung-Bringen der Augen eines Neu­ geborenen mit einer wäßrigen Lösung von Povidon-Iod mit einer Konzentration von 5% bis 0,1%.

Povidon-Iod ergibt eine Prophylaxe, die keine Reizzu­ stände erzeugt und ein breites Spektrum antimikrobieller Wirkungen besitzt. Weiterhin ist Povidon-Iod ein anti­ septisches Mittel. Aus diesem Grunde ist die Möglich­ keit, daß ein Mikroorganismus Resistenz gegen Povidon- Iod entwickelt, sehr viel geringer als bei Antibiotika.

Definitionen

"Povidon" ist der gebräuchlicherweise verwendete Name für polymeres 1-Vinyl-2-pyrrolidon.

Die Iod-Konzentrationen werden hierin als die Konzen­ trationen des gesamten Iods angegeben. Die Iod-Konzen­ tration kann als Gesamt-Iod angegeben werden, welches Iod, das zu fest an Povidon komplex gebunden ist, um noch nutzbar zu sein, verfügbares Iod, das das Iod ist, das für die antiseptische Verwendung potentiell zur Verfügung steht, und freies Iod einschließt, das das Iod ist, das dem Präparat die antiseptischen Eigenschaften verleiht. Eine 10-proz. Povidon-Iod-Lösung enthält etwa 1% verfügbares Iod und weniger als 1 ppm freies Iod.

"Neugeborenes", wie der Begriff hierin gebraucht wird, bezeichnet Kinder im Alter von weniger als 30 Tagen und vorzugsweise von weniger als 1 Tag.

Der Begriff "Lösung", wie er hierin verwendet wird, bezeichnet eine flüssige Lösung, ein Gel, einen Balsam, eine Salbe oder ein anderes, im wesentlichen wäßriges Präparat, das in das Auge des Neugeborenen gebracht werden kann. Die genaue Natur der physikalischen Eigen­ schaften und der chemischen Zusammensetzung der Lösung sind unwichtig, so lange die Lösung weitgehend wäßrig ist, die Augen des Neugeborenen nicht reizt und 5,0 bis 0,1% Povidon-Iod aufweist. Die Lösung kann vollständig wäßrig sein, oder sie kann ein emulgierendes Mittel, beispielsweise Petrolat, enthalten.

Nutzwert

In der Praxis der vorliegenden Erfindung werden ein oder mehrere Tropfen einer wäßrigen ophthalmischen antimikro­ biellen Povidon-Iod-Lösung innerhalb von 6 Stunden nach der Geburt, vorzugsweise innerhalb von einer Stunden nach der Geburt, in die Augen eines Neugeborenen ge­ bracht. Die wäßrige Povidon-Iod-Lösung hat eine Konzen­ tration zwischen 5% und 0,1%. Vorzugsweise liegen die Konzentrationen der Povidon-Iod-Lösung zwischen 1,0 und 0,5%; bevorzugtere Konzentrationen liegen im Bereich von etwa 1,0% bis 2,0%, und die am meisten bevorzugten Konzentrationen liegen im Bereich von 2,0% bis 5,0%. Verschiedene pharmazeutische Formulierungen können ver­ wendet werden - Flüssigkeiten, Balsame, Gele, Emulsionen und dergleichen sind sämtlich annehmbar. Ebenso können pharmazeutisch annehmbare Exzipienten und Adjuvantien dem Präparat zugesetzt werden.

Eine Zusammensetzung, die für die Verwendung in der vorliegenden Erfindung geeignet ist, kann dadurch herge­ stellt werden, daß eine im Handel erhältliche 10-proz. Povidon-Iod-Lösung mit genügend destilliertem Wasser, physiologischer Kochsalz-Lösung oder einer ausgewogenen Salz-Lösung verdünnt wird, um die gewünschte Konzentra­ tion herzustelen. Ein äquivalentes Volumen Wasser oder Salz-Lösung ergibt eine 5-proz. Lösung, zehnmal mehr Wasser oder Salz-Lösung ergibt eine 0,5-proz. Lösung. Die Verdünnung erfolgt unmittelbar vor der Anwendung im Auge. Ein Verdünnungsmittel mit stabilisierenden Elemen­ ten kann eingesetzt werden, um die Lagerfähigkeit des Produkts sinnvoll zu erhöhen.

Wenn eine Salbe oder ein Gel bevorzugt wird, kann die Flüssigkeit durch Zusatz von Gelatine oder einem ähnli­ chen hydrophilen Mittel eingedickt werden; ebenso kann eine wäßrige Lösung mit Petrolat oder einem ähnlichen Eindickungsmittel auf Petroleum-Basis emulgiert werden. Wenn eine Salbe formuliert wird, liegt der Gesamt-Gehalt an Povidon-Iod der Formulierung im Bereich von 5,0% bis 0,1%.

Ein Tropfen oder mehrere Tropfen werden in die Augen des Neugeborenen gebracht, vorzugsweise innerhalb von 2 Stunden nach der Geburt. Es wird dafür gesorgt, daß die Formulierung aus dem Auge des Neugeborenen nicht herausfließt. Die Proliferation irgendwelcher Bakterien, Fungi oder Viren und die dadurch erfolgende Infektion der Augen des Neugeborenen wird dadurch verhindert.

Der Effekt auf die Bakterienflora der Augen des Neugebo­ renen kann dadurch getestet werden, daß man den weiteren Verlauf einer Serie von Neugeborenen vergleicht, bei denen ein Auge mit Povidon-Iod behandelt wird und das andere mit einem herkömmlichen Mittel, entweder Silber­ nitrat oder einem Antibiotikum, beispielsweise Tetra­ cyclin oder Erythromycin, behandelt wird. Bakterien- Abstriche werden vor, unmittelbar nach und mehrere Tage nach der Verabreichung der Povidon-Iod-Formulierung abgenommen. Das mit der Povidon-Iod-Lösung behandelte Auge hat gleichbleibend weniger aerobe und anaerobe Bakterien, Viren und Fungi als das konventionell be­ handelte Auge.

Es ist erwiesen, daß auf den Augen von Neugeborenen anaerobe Bakterien vorhanden sind. Diese Bakterien können Konjunktivitis verursachen und sind ein führender Kandidat für die Hauptursache von Konjunktivitis unbe­ kannter Ätiologie. Die Verabreichung von Povidon-Iod an das Auge unverzüglich nach der Geburt verhütet eine durch anaerobe Bakterien verursachte Konjunktivitis.

Claims (16)

1. Zusammensetzung zur ophthalmischen antimikrobiellen Prophylaxe bei Neugeborenen, umfassend
eine wäßrige Lösung von Povidon:Iod mit einer Konzentration im Bereich zwischen 5% und 0,1% (von 0,5% bis 0,01% verfügbares Iod).

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Gesamt-Konzentration im Bereich zwischen 2,5% und 0,1% liegt.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Gesamt-Konzentration im Bereich zwischen 0,1% und 2,0% liegt.

4. Zusammensetzung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Gesamt-Konzentration im Bereich zwischen 0,75% und 1,5% liegt.

5. Zusammensetzung nach Anspruch 1, enthaltend einen pharmazeutisch annehmbaren Exzipienten.

6. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die wäßrige Lösung im wesentlichen flüssig ist.

7. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die wäßrige Lösung im wesentlichen ein Gel ist.

8. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die wäßrige Lösung auf Petroleum-Basis emulgiert ist, wodurch eine Salbe gebildet wird.

9. Verwendung der Zusammensetzung nach wenigstens einem der Ansprüche 1 bis 8 zur ophthalmischen antimikrobiellen prophylaxe bei Neugeborenen.

10. Verwendung nach Anspruch 9, wobei 1 bis 6 Tropfen, vorzugsweise zwischen 1 und 2 Tropfen, pro Auge des Neugeborenen eingesetzt werden.

11. Verwendung einer wäßrigen Lösung von Povidon:Iod mit einer Konzentration im Bereich zwischen 5% und 0,1% (von 0,5% bis 0,01% verfügbares Iod) zur Herstellung von Zusammensetzungen zur ophthalmischen antimikrobiel­ len Prophylaxe bei Neugeborenen.

12. Verwendung nach Anspruch 11, wobei die Gesamt-Konzentra­ tion im Bereich zwischen 2,5% und 0,1%, vorzugsweise zwischen 0,1% und 2,0% und insbesondere zwischen 0,75% und 1,5%, liegt.

13. Verwendung nach den Ansprüchen 11 oder 12, wobei die Zusammensetzung einen pharmazeutisch annehmbaren Exzipi­ enten enthält.

14. Verwendung nach wenigstens einem der Ansprüche 11 bis 13, worin die wäßrige Lösung im wesentlichen flüssig ist.

15. Verwendung nach wenigstens einem der Ansprüche 11 bis 14, worin die wäßrige Lösung im wesentlichen ein Gel ist.

16. Verwendung nach wenigstens einem der Ansprüche 11 bis 15, worin die wäßrige Lösung auf Petroleum-Basis emul­ giert ist, wodurch eine Salbe gebildet wird.