DE4007058A1 - Naphthotriazoliumsalze - Google Patents
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft die Synthese neuer
Naphthotriazoliumsalze und deren Anwendung bei der
Sichtbarmachung von Reduktionsvorgängen. Diese
Triazoliumsalze sind in der Regel farblose oder schwach
gelbe Verbindungen, die durch Reduktion in Azofarbstoffe
übergehen (R. Kuhn und E. Ludolphy, Liebigs Ann. Chem.,
564, 35-43 [1949]).
Dadurch ergibt sich die Möglichkeit, reduzierende Substanzen
durch photometrische Methoden quantitativ zu bestimmen.
Ein interessantes Anwendungsgebiet ist
beispielsweise der quantitative Nachweis von reduzierenden
Gasen in der Luft. Solche Verbindungen können zum
Beispiel H₂S, AsH₃ oder PH₃ sein.
Aber auch andere reduzierende Substanzen können durch
Reaktion mit den Naphthotriazoliumsalzen dieser Erfindung
nachgewiesen werden, zum Beispiel organische
Thiole, Ascorbinsäure oder auch biologische Reduktionsmittel
wie NADH oder NADPH.
Durch die Reaktion der erfindungsgemäßen Naphthotriazoliumsalze
mit NADH oder NADPH zu Azofarbstoffen ist
es möglich, biologische Reduktionsvorgänge sichtbar zu
machen. Die Tatsache, daß reduzierende Pyridinnucleotide
in Anwesenheit von N-Methylphenaziniumsalzen oder dem
Enzym Diaphorase mit Reduktionsindikatoren wie z. B. den
Tetrazoliumsalzen zu farbigen Produkten reagieren, wird
schon seit langem ausgenutzt (H. U. Bergmeyer, Methods
of Enzymatic Analysis, 3. Aufl., Vol. I, S. 197 ff.). Auf
diesen Reaktionen beruhen eine Reihe von Bestimmungsmethoden
für reduzierte Pyridinnucleotide wie NADH oder
NADPH.
NADH reduziert in Gegenwart des Enzyms Diaphorase einen
Reduktionsindikator wie z. B. ein Tetrazoliumsalz unter
Bildung von NAD zu einem Farbstoff, dessen Konzentration
photometrisch bestimmt werden kann. Durch Koppelung
dieser Reaktion mit den verschiedensten enzymatischen
Redoxreaktionen lassen sich eine Vielzahl von Analyten,
z. B. Glucose oder Cholesterin, in Körperflüssigkeiten
bestimmen. In gleicher Weise wie die Tetrazoliumsalze
könnte man auch Triazoliumsalze für diesen Zweck verwenden.
Diese Verbindungen werden durch Reduktion zu
Azofarbstoffen umgesetzt, deren Konzentrationen ebenfalls
photometrisch bestimmt werden können.
Für den Nachweis von NADH verwendbare Triazoliumsalze
stehen bisher jedoch nicht zur Verfügung, da die literaturbekannten
Verbindungen gegenüber den Tetrazoliumsalzen
eine geringere Reduzierbarkeit besitzen, somit zu
langsam umgesetzt werden (E. Seidler, Acta Histochem.,
82, 89-93 [1987]). Weiterhin sind bei den literaturbeschriebenen
Triazoliumsalzen die nach Reduktion erzielten
Absorptionsmaxima recht kurzwellig (λ max<540 nm).
Wünschenswert sind Verbindungen mit deutlich langwelligeren
Absorptionsmaxima, um beispielsweise hämoglobin-
oder bilirubininterferenzfreie Messungen durchführen zu
können.
Ziel der vorliegenden Erfindung war es, Triazoliumsalze
zu entwickeln, die die obigen Bedingungen (leichte und
schnelle Reduzierbarkeit, bathochromes Absorptionsmaximum)
erfüllen und somit für eine enzymatische NADH-Bestimmung
im Photometer geeignet sind.
Es wurde gefunden, daß die bisher nicht bekannten heterocyclisch
substituierten Naphthotriazoliumsalze der
Formel I schnell und leicht reduzierbar sind und sich
durch besonders bathochrome Absorptionsspektren auszeichnen
wobei A, B unabhängig voneinander zum Beispiel folgende
Substituenten sein können:
Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl oder Butyl, Alkoxygruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Isopropoxy oder Butoxy, Acylaminogruppen mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, wie Acetylamino, Propionylamino oder Benzoylamino, Aminogruppe, Alkylaminogruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie Methylamino, Ethylamino, Propylamino, Isopropylamino oder Butylamino, Phenylamino, N,N-Di-β-hydroxyethylamino, N,N-Di-β-sulfatoethylamino, Sulfobenzylamino, N,N-Disulfobenzylamino, Alkoxycarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkoxyrest, wie Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl, Alkylsulfonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie Methylsulfonyl oder Ethylsulfonyl, Trifluormethyl, Nitro, Cyano, Halogen, wie Fluor, Chlor oder Brom, Carbamoyl, N-Alkylcarbamoyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylrest, wie N- Methylcarbamoyl oder N-Ethylcarbamoyl, Sulfamoyl, N-Alkylsulfamoyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffaotmen, wie N-Methylsulfamoyl, N-Propylsulfamoyl, N-Isopropylsulfamoyl oder N-Butylsulfamoyl, N-(4-Hydroxyethyl)-sulfamoyl, N,N-Di-(β-hydroxyethyl)-sulfamoyl, N-Phenylsulfamoyl, Ureido, Hydroxy, Carboxy, Sulfomethyl oder Sulfo und
Ar einen aromatischen oder heteroaromatischen Rest,
Het einen Rest einer heterocyclischen Diazokomponente und
X⊖ ein ein- oder mehrwertiges, organisches oder anorganisches Anion bedeutet.
Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl oder Butyl, Alkoxygruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Isopropoxy oder Butoxy, Acylaminogruppen mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, wie Acetylamino, Propionylamino oder Benzoylamino, Aminogruppe, Alkylaminogruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie Methylamino, Ethylamino, Propylamino, Isopropylamino oder Butylamino, Phenylamino, N,N-Di-β-hydroxyethylamino, N,N-Di-β-sulfatoethylamino, Sulfobenzylamino, N,N-Disulfobenzylamino, Alkoxycarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkoxyrest, wie Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl, Alkylsulfonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie Methylsulfonyl oder Ethylsulfonyl, Trifluormethyl, Nitro, Cyano, Halogen, wie Fluor, Chlor oder Brom, Carbamoyl, N-Alkylcarbamoyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylrest, wie N- Methylcarbamoyl oder N-Ethylcarbamoyl, Sulfamoyl, N-Alkylsulfamoyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffaotmen, wie N-Methylsulfamoyl, N-Propylsulfamoyl, N-Isopropylsulfamoyl oder N-Butylsulfamoyl, N-(4-Hydroxyethyl)-sulfamoyl, N,N-Di-(β-hydroxyethyl)-sulfamoyl, N-Phenylsulfamoyl, Ureido, Hydroxy, Carboxy, Sulfomethyl oder Sulfo und
Ar einen aromatischen oder heteroaromatischen Rest,
Het einen Rest einer heterocyclischen Diazokomponente und
X⊖ ein ein- oder mehrwertiges, organisches oder anorganisches Anion bedeutet.
Besonders bevorzugt sind Triazoliumsalze der Formel II
wobei A, B die obengenannten Bedeutungen besitzen
C = ein Rest wie A oder B, oder ein kondensierter carbocyclischer oder heterocyclischer Ring, vorzugsweise ein 5-8gliedriger Ring,
X⊖ = ein- oder mehrwertiges Anion, wie z. B. F⊖, Cl⊖, Br⊖, NO₂⊖, NO₃⊖, BF₄⊖, CH₃COO⊖, CF₃COO⊖, HSO₄⊖, SO₄²⊖, Alkylsulfonate, substituierte Alkylsulfonate, Arylsulfonate und substituierte Arylsulfonate,
Het = Rest einer heterocyclischen Diazokomponente.
C = ein Rest wie A oder B, oder ein kondensierter carbocyclischer oder heterocyclischer Ring, vorzugsweise ein 5-8gliedriger Ring,
X⊖ = ein- oder mehrwertiges Anion, wie z. B. F⊖, Cl⊖, Br⊖, NO₂⊖, NO₃⊖, BF₄⊖, CH₃COO⊖, CF₃COO⊖, HSO₄⊖, SO₄²⊖, Alkylsulfonate, substituierte Alkylsulfonate, Arylsulfonate und substituierte Arylsulfonate,
Het = Rest einer heterocyclischen Diazokomponente.
Ganz besonders bevorzugt sind Triazoliumsalze der Formel
III
wobei A, B, C, X die obengenannten Bedingungen besitzen
und
Het = heterocyclischer Rest aus der Reihe der ggfs. substituierten Thiazole, Benzthiazole, Isothiazole, Benzisothiazole, 1,2,4-Thiazole, 1,3,4- Thiadiazole oder Thiophene ist.
Het = heterocyclischer Rest aus der Reihe der ggfs. substituierten Thiazole, Benzthiazole, Isothiazole, Benzisothiazole, 1,2,4-Thiazole, 1,3,4- Thiadiazole oder Thiophene ist.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Substanzen erfolgt
in an sich bekannter Weise durch Umsetzung eines ggfs.
substituierten N-Aryl-2-naphthylamins der Formel IV
mit einem diazotierten heterocyclischen Amin und anschließende
Oxidation des erhaltenen Azofarbstoffes der
Formel V
zu Verbindungen der Formel I, wobei das Anion X⊖ in
einem nachfolgenden Schritt durch geeignete Methoden wie
z. B. Anionenaustauschchromatographie weiter modifiziert
werden kann. Das kann beispielsweise zur Veränderung der
Löslichkeit erfolgen. Als Oxidationsmittel für die
Verbindung V kommen beispielsweise Pb(OAc)₄, N-Bromsuccinimid
oder iso-Amylnitrit in Frage.
Die als Ausgangsprodukte verwendeten Verbindungen IV
werden in bekannter Weise, z. B. durch Verschmelzung von
β-Naphtholen mit aromatischen Aminen hergestellt.
Mit den Indikatoren dieser Erfindung ergibt sich die
Möglichkeit, von NADH abhängige Reaktionen analytisch
zu verfolgen.
Als typische Vertreter für NADH abhängige Enzyme sind
zu nennen: Laktatdehydrogenase, Alkoholdehydrogenase,
Glukosedehydrogenase, Glycerinaldehyddehydrogenase, Glycerinphosphatdehydrogenase,
Malatdehydrogenase usw. Das
NADH kann auch das Endprodukt von mehrstufigen enzmatischen
Reaktionen sein wie bei der Analytik der Glutamat-
Ocalacetat-Transminase (EC 2.6.11), Glutamat-Pyruvat-
Transaminase (EC 2.6.12) oder auch der Creat-Kinase
(EC 2.7.32).
Auch bei der Analytik von Substraten wie Laktat, Glukose,
Malat, Harnstoff usw. kann NADH Reaktionsprodukt
sein.
Unter Testmittel oder Testsystem im Rahmen der vorliegenden
Erfindung sind z. B. solche zu verstehen, die in
einer Küvette vermessen werden können. Die Testmittel
enthalten neben dem Indikator alle für die jeweilige
Analysensubstanz notwendigen Reagenzien wie Enzyme,
Substrate, Coenzyme, Effektoren, Antigene, Antikörper
usw. Weiterhin können diese Testmittel noch nicht reagierende
Substanzen, wie z. B. Puffer, Netzmittel und
Stabilisatoren, enthalten.
Aus den genannten Enzymen, Reagenzien und Substanzen
können Reagenzkombinationen hergestellt werden, die als
Lösung, als Tabletten oder als Lyophylisat vorliegen.
Die Reagenzkombination (falls sie nicht schon als Lösung
vorliegt) wird mit Wasser oder einem anderen geeigneten
Lösungsmittel aufgenommen und zu einer Reagenzlösung bereitet.
Besteht die Reagenzkombination aus einzelnen
Komponenten, so sind diese miteinander zu mischen. Nach
Vermischen der Probe (z. B. Substratlösung, Enzymlösung,
Blut, Serum, Plasma oder Urin) mit einem aliquoten Teil
der Reagenzmischung wird die entstehende Farbe am Photometer
vermessen und über den molaren Extinktionskoeffizienten
und die zugesetzten Reagenz- bzw. Probevolumina
die jeweilige Konzentration bzw. Substratkonzentration
berechnet. Es sind sowohl kinetische als auch Endpunktmessungen
möglich.
Ebenso kann der Indikator zusammen mit dem/den für den
jeweiligen Parameternachweis notwendigen Reagenzien bzw.
anderen Enzymen, dem Puffersystem, gegebenenfalls Netzmitteln
und Aktivatoren sowie anderen Hilfsstoffen auf
saugfähigen Reagenzträgern wie Papieren, Vliesen etc.
imprägniert werden. Dazu kann man eine oder mehrere Imprägnierungslösungen
in Form von wäßrigen oder organischen
bzw. gemischten Lösungen herstellen, je nachdem wie
sich die Reagenzien oder Hilfsstoffe lösen. Mit diesen
Lösungen werden saugfähige oder quellfähige Träger, vorzugsweise
Filterpapier oder saugfähige Glas- oder Kunststoffvliese
imprägniert oder besprüht. Anschließend wird
getrocknet. Die so hergestellten Reagenzträger können
entweder als Schnelldiagnostica zur direkten Bestimmung
von Inhaltsstoffen von Flüssigkeiten (z. B. in Körperflüssigkeiten
wie Blut, Urin oder Speichel oder in Lebensmitteln,
z. B. Fruchtsäften, Milch o. a.) eingesetzt
werden.
Die Flüssigkeit wird dabei direkt auf den Reagenzträger
gebracht oder dieser kurz in die Flüssigkeit eingetaucht.
Eine semiquantitative Bestimmung ist möglich,
indem man die so entstandene Farbe einer Vergleichsfarbe
zuordnet. Eine quantitative Auswertung läßt sich remissionsphotometrisch
durchführen.
Ebenso ist es möglich, das erfindungsgemäße Testmittel
in Trägermatrices einzubringen, die aus Gießlösungen
hergestellt wurden. Beispielhaft sind hier Cellulose,
Cellulosederivate, Gelatine, Gelatinederivate oder auch
Kunststoffe wie Polyurethane und Acrylamid zu nennen.
Dabei ist es vorteilhaft, wenn die Testmittel und gegebenenfalls
die anderen notwendigen Reagenzien der Gießlösung
direkt zugesetzt werden, wodurch es möglich wird,
die Testvorrichtung, bestehend aus Träger und Reagenzien,
in einem Arbeitsgang herzustellen.
Durch Eluieren der vorweggenannten Reagenzien mit Wasser
bzw. Puffer oder Serum aus dem saugfähigen Träger läßt
sich eine Reagenzlösung herstellen, mit der man, wie
oben beschrieben, Substrate oder Enzyme in der Küvette
am Photometer bestimmen kann.
Geeignete Puffer für die genannten Testmittel sind Phosphat-,
Citrat-, Borat-, GOOD-Puffer mit Alkali- oder
Ammoniumgegenionen. Andere Systeme sind jedoch ebenfalls
brauchbar. Als pH-Werte sind 5 bis 10, insbesondere 6,5
bis 7,5, anzustreben.
Netzmittel sind insbesondere anionische und kationische
Netzmittel, die mit den erfindungsgemäßen Verbindungen
ionische Wechselwirkungen eingehen. Nichtionogene Netzmittel,
die die Enzyme aktivieren, sind jedoch ebenfalls
brauchbar. Natriumlaurylsulfat, Dioctylnatriumsulfosuccinat
und Alkylarylpolyetheralkohole werden bevorzugt.
Als Effektoren sind die für die jeweilige enzymatische
Reaktion bekannten einzusetzen.
Als sonstige Hilfsstoffe können übliche Verdicker, Lösungsvermittler,
Emulgatoren, optische Aufheller, Kontrastmittel
etc. sinnvoll sein, wie sie in entsprechenden
Testen mit anderen Chromogenen bekannt sind.
4,3 g 2-Aminobenzthiazol (0,029 mol) werden in eine
Mischung aus 40 ml 85%iger H₃PO₄ und 20 ml Essigsäure
eingetragen. Zu dieser Mischung tropft man bei 0-5°C
10 ml (0,029 mol) Nitrosylschwefelsäure zu und läßt 4 h
bei 0°C nachrühren. Die so erhaltene Diazoniumsalzlösung
wird bei 0-5°C portionsweise zu einer Lösung von 6,4 g
N-Phenyl-2-naphthylamin (0,029 mol) in 200 ml Ethanol
zugegeben. Man rührt 2 h bei 10°C nach und saugt das
ausgefallene Reaktionsprodukt ab. Nach Waschen mit H₂O
erhält man 10,5 g des Azofarbstoffes der Formel
6 g des obigen Azofarbstoffes (0,016 mol) werden in
220 ml Essigsäure vorgelegt. Man erwärmt auf 50°C und
gibt bei dieser Temperatur 2,6 ml iso-Amylnitrit
(0,020 mol) zu. Nach 1 h Rühren bei 50°C ist die Oxidation
beendet. Man filtriert die warme Lösung von unlöslichen
Bestandteilen und destilliert die Essigsäure im
Wasserstrahlvakuum ab. Das verbleibende Öl nimmt man in
Acetonitril auf und fällt das gebildete Produkt durch
Zugabe von Diethylether. Man erhält 3 g des Triazoliumsalzes
mit folgender Struktur:
Die Sturktur dieses Produktes wird durch Massenspektroskopie
(FAB) bestätigt. Das Gegenion kann beispielsweise
durch Austauschchromatographie verändert werden.
Weitere Triazoliumsalze, beispielsweise mit den Strukturen
der Beispiele 2-10, können in analoger Weise erhalten
werden.
Die Vorgehensweise zur Überprüfung der optischen und kinetischen
Eigenschaften ist wie folgt:
In einer Meßküvette werden zu 2 ml Pufferlösung
(100 mmol/l, pH 5,7 oder 9) 20 µl Diaphorase-Lösung (200
kU/l) und 20 µl einer Lösung (üblicherweise 20 mmol/l)
des zu prüfenden Indikators in einem geeigneten Lösungsmittel
hinzugefügt. Die Extinktion des Leerwertes dieser
Lösung wird bestimmt. Danach wird die Reaktion durch Zugabe
von 20 µl NADH (5 mmol/l) gestartet, und nach 5 min
die Extinktion gegen den Leerwert gemessen.
Der Endpunkt der Reaktion wird bei den geprüften Indikatoren
innerhalb von höchstens 2,5 min erreicht.
Verwendeter Puffer (100 mmol/l): pH 5 Citronensäure-NaOH
pH 7 und pH 9: Trishydroxymethylaminomethan-HCl.
Die folgende Tabelle 1 zeigt die optischen und kinetischen
Eigenschaften der erfindungsgemäßen Verbindungen.
Claims (4)
1. Naphthotriazoliumsalze der Formel (I)
wobei A, B unabhängig voneinander steht für
Alkylgrupen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxygruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Acylaminogruppen mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Amino, Alkylaminogruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Phenylamino, N,N-Di-β-hydroxyethylamino, N,N-Di-β-sulfatoethylamino, Sulfobenzylamino, N,N- Disulfobenzylamino, Alkoxycarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkoxyrest, Alkylsulfonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Trifluormethyl, Nitro, Cyano, Halogen, Carbamoyl, N-Alkylcarbamoyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylrest, Sulfamoyl, N-Alkylsulfamoyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, N- (4-Hydroxyethyl)-sulfamoyl, N,N-Di-(β-hydroxyethyl)- sulfamoyl, N-Phenylsulfamoyl, Ureido, Hydroxy, Carboxy, Sulfomethyl oder Sulfo und
Ar einen aromatischen oder heteroaromatischen Rest,
Het einen Rest einer heterocyclischen Diazokomponente und
X⊖ ein ein- oder mehrwertiges, organisches oder anorganisches Anion bedeutet.
Alkylgrupen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxygruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Acylaminogruppen mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Amino, Alkylaminogruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Phenylamino, N,N-Di-β-hydroxyethylamino, N,N-Di-β-sulfatoethylamino, Sulfobenzylamino, N,N- Disulfobenzylamino, Alkoxycarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkoxyrest, Alkylsulfonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Trifluormethyl, Nitro, Cyano, Halogen, Carbamoyl, N-Alkylcarbamoyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylrest, Sulfamoyl, N-Alkylsulfamoyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, N- (4-Hydroxyethyl)-sulfamoyl, N,N-Di-(β-hydroxyethyl)- sulfamoyl, N-Phenylsulfamoyl, Ureido, Hydroxy, Carboxy, Sulfomethyl oder Sulfo und
Ar einen aromatischen oder heteroaromatischen Rest,
Het einen Rest einer heterocyclischen Diazokomponente und
X⊖ ein ein- oder mehrwertiges, organisches oder anorganisches Anion bedeutet.
2. Naphthotriazoliumsalze der Formel II
wobei A und B die in Anspruch 1 genannte Bedeutung
besitzen,
C ein Rest wie A oder B, oder ein kondensierter carbocyclischer oder heterocyclischer Ring, vorzugsweise ein 5-8gliedriger Ring,
X⊖ = ein- oder mehrwertiges Anion, wie z. B. F⊖, Cl⊖, Br⊖, NO₂⊖, NO₃⊖, BF₄⊖, CH₃COO⊖, CF₃COO⊖, HSO₄⊖, SO₄²⊖, Alkylsulfonate, substituierte Alkylsulfonate, Arylsulfonate und substituierte Arylsulfonate und
Het den Rest einer heterocyclischen Diazokomponente bedeutet.
C ein Rest wie A oder B, oder ein kondensierter carbocyclischer oder heterocyclischer Ring, vorzugsweise ein 5-8gliedriger Ring,
X⊖ = ein- oder mehrwertiges Anion, wie z. B. F⊖, Cl⊖, Br⊖, NO₂⊖, NO₃⊖, BF₄⊖, CH₃COO⊖, CF₃COO⊖, HSO₄⊖, SO₄²⊖, Alkylsulfonate, substituierte Alkylsulfonate, Arylsulfonate und substituierte Arylsulfonate und
Het den Rest einer heterocyclischen Diazokomponente bedeutet.
3. Naphthotriazoliumsalze der Formel III
wobei A, B, C, X die in den Ansprüchen 1 und 2
genannten Bedingungen besitzen und
Het ein heterocyclischer Rest aus der Reihe der gegebenenfalls substituierten Thiazole, Benzthiazole, Isothiazole, Benzisothiazole, 1,2,4-Thiazole, 1,3,4-Thiadiazole oder Thiophene ist.
Het ein heterocyclischer Rest aus der Reihe der gegebenenfalls substituierten Thiazole, Benzthiazole, Isothiazole, Benzisothiazole, 1,2,4-Thiazole, 1,3,4-Thiadiazole oder Thiophene ist.
4. Testmittel enthaltend eines der Triazoliumsalze
gemäß den Ansprüchen 1-3.
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