DE3829552A1 - Milchbestandteile, verfahren zu ihrer herstellung und mittel, die diese bestandteile enthalten - Google Patents

Milchbestandteile, verfahren zu ihrer herstellung und mittel, die diese bestandteile enthalten

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Description

Die Erfindung betrifft Bestandteile der NPN (Nicht- Protein-Stickstoff)-Fraktion von unbehandelter Frisch­ milch, ein Verfahren zu ihrer Herstellung, Arzneimittel, die diese Bestandteile enthalten und ihre Verwendung in Nahrungsmitteln und Getränken.
In der Milch von Säugetieren liegen bekanntlich die In­ haltsstoffe in grob dispers verteilter kolloidaler oder gelöster Form in der umschließenden Wasserphase vor. Die Milchbestandteile der Haustiere sind sehr gut untersucht, sie werden für die Herstellung von zahlreichen Lebens­ mitteln und Getränken verwendet. Die Trockenmasse von Kuh­ milch beträgt bekanntlich im Durchschnitt etwa 12,7%, da­ von sind etwa 3,7% Fettbestandteile, 3,4% Gesamtprotein, 4,7% Laktose und etwa 0,7% Asche. Die Proteinkomponente besteht hauptsächlich aus Kaseinen und Molkenproteinen. Daneben spricht man noch von einer Nicht-Protein-Stick­ stoff (NPn)-Fraktion, Proteose-Peptonen und Minorproteinen, bei denen es sich hauptsächlich um Enzyme handelt.
Der Haupttrennungsschritt ist die Trennung in Kaseine und Molkenproteine. Diese Trennung erfolgt mit Hilfe der sog. Labfällung, bei der man angewärmter Milch (30 bis 35°C) Labenzym zusetzt. Dabei fallen die sog. Kaseine aus, während die Molkenproteine in Lösung bleiben. Gleiches gilt für die sog. Säurefällung der Kaseine, die beim iso­ elektrischen Punkt (Kuhmilch pH 4,7) erfolgt. Kaseine sind hitzestabil, während die Molkenproteine hitzelabil sind.
Aufgrund gesetzlicher Vorschriften wird heute Rohmilch immer einer Erhitzung unterworfen, bevor sie weiterverarbeitet wird, so daß alle im Handel befindlichen Milchqualitäten und Milchprodukte eine der drei gesetzlich vorgeschriebenen Erhitzungsstufen (Pasteurisierung, Ultrahocherhitzung oder Sterilisation) durchlaufen haben. Es ist bekannt, daß bei den heute üblichen Milchbehandlungsverfahren, insbesondere bei der Erhitzung, der Lab- und Säurefällung, zahlreiche Inhaltstoffe der Milch denaturiert und verändert werden.
Eigene Untersuchungen an Milch und Milchprodukten, die den heute vorgeschriebenen Behandlungen unterworfen worden sind, hatten gezeigt, daß völlig unbehandelte Rohmilch pharmakologisch wirksame Komponenten enthält, die in molkereimäßig bearbeiteter Milch je nach Erhitzungsgrad nicht oder nur zum Teil zu finden sind.
Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, aus Milch neue Bestandteile, insbesondere solche mit pharmakologischer Wirkung zu isolieren.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß aus Milch, insbesondere aus der sog. NPN-Fraktion (Nicht-Protein- Stickstoff-Fraktion) oder Molke von unbehandelter Rohmilch oder Frischmilch ein Wirkstoff zur Behandlung von Neurodermitis, Allergien, Glaucoma und zur Immunstimulierung und ein Gemisch kurzkettiger Peptide mit zellatmungssteigernder Wirkung gewonnen werden kann.
Die erfindungsgemäßen Milchbestandteile sind willkürlich mit F und G-a und -b bezeichnet, und
Produkt F ist gekennzeichnet durch:
  • - eine HPLC-Bande bei RT 4,6; Säule: DEAE-5PW, Waters, Protein Pak, mobile Phase: 10% Methanol; 0,5 ml/min;
  • - eine HPLC-Bande bei RT 26; Säule J-125, Waters, Protein Pak, mobile Phase: KH₂PO₄ 0,05 m; 0,5 ml/min;
  • - HPLC-Banden bei RT 23,3 (schwach); 25,3 (stark); 29,5 (mittel); 30,5 (mittel); 34,4 (schwach); Säule: I-125, Waters, Protein Pak, mobile Phase: KH₂PO₄ 0,05 m; 0,5 ml/min;
  • - Ninhydrin-positive Reaktion;
  • - gute Löslichkeit in Chloroform, Isopropanol, Ethanol und Wasser; und
wobei die Substanz G-a gekennzeichnet ist durch:
  • - HPLC-Banden bei RT 19-20 (stark); 21,6 (Schulter); 24,3 (mittel); Säule: I-125, Waters, Protein Pak, mobile Phase: KH₂PO₄ 0,05 m; 0,5 ml/min;
und die Substanz G-b gekennzeichnet ist durch:
  • - HPLC-Banden bei RT 21-22 (schwach); 23,4 (stark) und 26,5 (stark) (Bedingungen wie bei G-a);
  • - Ninhydrin-positive Reaktion (G-a und G-b);
  • - gute Löslichkeit von G-a in 20- bis 30%igem wäßrigem Ethanol,
  • - gute Löslichkeit von G-b in 70- bis 90%igem wäßrigem Ethanol.
Die erfindungsgemäßen Milchbestandteile sind dadurch erhältlich, daß man:
  • - frische, unbehandelte Rohmilch einer Membranfiltration an einer 0,1 bis 0,6 µ-Membran unterwirft, wobei man vorzugsweise eine Tangentialfilteranordnung verwendet;
  • - das erhaltene Filtrat einer zweiten Membranfiltration an einer Membran mit einer Abscheidegrenze von 6 bis 10 000 MG unterwirft;
  • - das erhaltene Filtrat einer dritten Membranfiltration an einer Membran mit einer Abscheidegrenze von 1000 MG unterwirft;
  • - das erhaltene Filtrat einer Umkehrosmose an einer offenen oder geschlossenen Membran unterwirft;
  • - im Falle der Verwendung einer offenen Membran das erhaltene Filtrat auf etwa 20% des in die Umkehrosmose eingesetzten Volumens einengt, in der Kälte stehen läßt und von ausgefallener Festsubstanz abfiltriert;
  • - das erhaltene Filtrat weiter einengt, mit absolutem Ethanol einen Ethanolgehalt von etwa 80% einstellt und filtriert;
  • - das erhaltene Filtrat durch Einengen von Lösungsmitteln befreit, den Rückstand mit 90- bis 95%igem Ethanol extrahiert, filtriert und das Filtrat einengt;
  • - den erhaltenen Rückstand mit Chloroform oder Isopropanol extrahiert;
  • - die erhaltene Extraktlösung zur Trockene einengt und den Rückstand als Produkt in Form einer farblosen Festsubstanz isoliert;
  • - im Falle der Verwendung einer geschlossenen Membran das Retentat (anstelle des bei Verwendung der offenen Membran erhaltenen Filtrats) den angegebenen Aufarbeitungsschritten unterwirft und dabei das Produkt F gewinnt; und
zur Gewinnung von G-a und G-b
  • - das Retentat der dritten Membranfiltration und/oder das Retentat IV der Umkehrosmose an offener Membran entweder im Vakuum einengt und mit 80%igem Ethanol extrahiert oder durch Zusatz von absolutem Ethanol einen Ethanolgehalt von 80% einstellt, von ungelösten Anteilen abfiltriert, die ethanolische Lösung zur Trockene einengt und dadurch das Produkt G-b als farblose Substanz gewinnt;
  • - gewünschtenfalls die bei der Ethanolbehandlung ungelöst gebliebenen Anteile mit 25%igem wäßrigem Ethanol extrahiert, von ungelösten Bestandteilen abfiltriert, das Filtrat im Vakuum zur Trockene einengt und auf diese Weise das Produkt G-a gewinnt.
Die erfindungsgemäße Herstellungsweise wird nachfolgend näher erläutert. Dabei wird auch auf das in der Ablage als Fig. 1 wiedergegebene Diagramm bezug genommen, welches die erfindungsgemäße Herstellungsweise schematisiert wiedergibt.
Als Ausgangsmaterial wird frische, unbehandelte Rohmilch eines Haustieres, vorzugsweise Kuhmilch verwendet, die keiner der in den Molkereien heute üblichen Erhitzungsbehandlungen unterworfen worden ist. Sie kann in üblicher Weise, z. B. durch Zentrifugieren, entrahmt worden sein. Die Entrahmung kann jedoch auch zusammen mit der nachfolgend beschriebenen ersten Membranfiltration erfolgen.
Die besagte Rohmilch wird einer ersten Membranfiltration an einer mikroporösen Membran mit einer Porengröße im Bereich von 0,1 bis 0,6 µm, vorzugsweise 0,2 µm unterworfen. Dabei ist es vorteilhaft, eine Membranfilteranordnung zu verwenden, die eine Filtration im Tangentialfluß ermöglicht. Als vorteilhaft hat sich beispielsweise eine Polyvinylidenfluorid- Membran erwiesen, z. B. eine GVLP oder HVLP-Durapore-Membran der Firma Millipor.
Auf diese Weise erhält man ein klares Permeat und ein dickflüssiges Retentat. Das Permeat (bzw. Filtrat) enthält sämtliche Salze, Milchzucker, Aminosäuren, Oligopeptide und niedermolekulare Polypeptide in genuiner nicht-denaturierter Form. Im Retentat sind praktisch alle Kasein- und Fett­ bestandteile der Milch enthalten. Es kann daher für die Herstellung der üblichen Produkte auf Basis von Milchfett und Milchkasein verwendet werden, wobei es von Vorteil sein kann, dieses Konzentrat einzusetzen. Oft wird man jedoch vor der Membranfiltration entrahmen, so daß das Retentat der ersten Membranfiltration weitgehend aus Kasein besteht.
Die Trockenmasse des Filtrats (Permeats) beträgt etwa 6% und der Stickstoffgehalt der Trockenmasse etwa 1,2%. Durch Aufkonzentrieren kann man diätetische Nahrungsmittel und Nahrungsmittelzusätze daraus gewinnen.
Im Rahmen des vorliegenden Verfahrens wird das Filtrat der ersten Membranfiltration einer zweiten Membranfiltration an einer Membran mit einer Abscheidegrenze von 8-10 000 MG unterworfen. Dabei verbleiben im Retentat im wesentlichen die sogenannten Molkenproteine. Das Filtrat, das im wesentlichen NPN-Verbindungen, Lactose, kurze Fettsäuren und einige Salze enthält, wird einer dritten Membranfiltration an einer Membran mit einer Abscheidegrenze von 1000 MG zugeführt. Das dabei anfallende Retentat enthält das Produkt "G". Seine Gewinnung aus dem Retentat wird weiter unten beschrieben. Das Filtrat wird einer Umkehrosmose zugeführt. Dabei kann man entweder mit einer sogenannten geschlossenen Membran oder mit einer sogenannten offenen Membran arbeiten. Als offene Membran kann man z. B. eine HF-Membran von Millipore Typ Mr-3-NF-40 verwenden. Bei Verwendung einer offenen Membran ist das gewünschte Produkt F hauptsächlich im Filtrat.
Zur Aufarbeitung wird es eingeengt auf etwa 20% des in die Umkehrosmose eingesetzten Volumens, einige Stunden bei Kühlschranktemperatur stehen gelassen. Dabei bilden sich Feststoffe, insbesondere kristallisierte Lactose aus. Die Feststoffe werden abgesaugt oder abfiltriert. Die Mutterlauge wird nochmals um einige Prozent eingeengt und mit Ethanol auf einen Alkoholgehalt von 80% eingestellt. In der Kälte bildet sich nochmals ein Niederschlag, der durch Absaugen oder Abfiltrieren abgetrennt wird. Das erhaltene Filtrat wird bis zur Trockene eingeengt und anschließend mit etwa der 10fachen Menge 90- bis 95%igem Ethanol extrahiert. Der erhaltene Extrakt wird bis zur Trockene eingeengt, der erhaltene Rückstand wird mit Isopropanol oder Chloroform extrahiert. Beim Einengen des Extraktes zur Trockene erhält man als farblose Substanz das Produkt F. 3 HPL-Chromatogramme dieses Produktes, angefertigt unter verschiedenen Bedingungen, sind in den Abbildungen 2 bis 4 wiedergegeben.
Das Produkt F ist Ninhydrin-positiv, hat eine gute Löslichkeit in Chloroform, Isopropanol, Ethanol und Wasser und zeigt chemische und chromatographische Verhaltensweisen von kurzkettigen Peptiden.
Bei Verwendung einer geschlossenen Membran für die Umkehrosmose gewinnt man das Produkt F aus dem Retentat, während das Permeat (Filtrat) praktisch nur aus Wasser, einigen Salzen und einer geringen Menge NPN-Verbindungen besteht. Das besagte Retentat wird in gleicher Weise aufgearbeitet wie vorstehend für das Filtrat der Umkehrosmose an offener Membran beschrieben. Es werden jedoch etwas größere Mengen an den oben erwähnten organischen Lösungsmitteln benötigt, da das Retentat größere Mengen Lactose und Salze enthält als das Filtrat der Umkehrosmose an offener Membran. Auf dem bereits beschriebenen Weg erhält man aus dem Retentat der Umkehrosmose an geschlossener Membran ebenfalls das Produkt F.
Aus einem Liter Milch erhält man ∼100 Milligramm Produkt F.
Wie oben bereits erwähnt, wird das Produkt "G" aus dem Retentat III der dritten Membranfiltration gewonnen. Das Retentat wird mit dem etwa 10fachen Volumen 80%igem Ethanol extrahiert. Die ethanolische Extraktlösung wird abgesaugt oder abfiltriert und der Rückstand wird noch einmal mit wenig 80%igem Ethanol nachgewaschen. Anschließend wird er mit der etwa 10fachen Menge 25%igem wäßrigen Ethanol extrahiert und beim Absaugen der Extraktlösung ebenfalls noch einmal kurz nachgewaschen. Die erhaltenen Extraktlösungen werden jeweils bis zur Trockene im Vakuum eingeengt. Man erhält in beiden Fällen eine farblose Festsubstanz, hier als Produkt G bezeichnet. Man kann die beiden Fraktionen vereinigen oder getrennt verwenden. Sie unterscheiden sich geringfügig dadurch, daß die aus dem 25%igen Ethanolextrakt gewonnene Substanz G-a etwas stärker zellatmungssteigernd wirkt als die aus dem 80%igen Ethanolextrakt gewonnene Substanz G-b. Charakteristisch für die Fraktion aus dem 25%igen Ethanolextrakt ist eine starke HPLC-Bande bei RT 19/20 und charakteristisch für das Produkt aus dem 80%igen Ethanolextrakt sind zu längeren Retentionszeiten hin verschobene Banden, insbesondere Banden bei etwa RT 23 und 26 (Säule: I-125, Waters, Protein Pack, mobile Phase: KH₂PO₄ 0,05 ml/min; UV-Detektion bei 224 nm); vgl. Fig. 5 und 6.
Aus sog. Frischmilch (im Sinne der Milchverordnung) kann man auf gleiche Weise die beschriebenen Produkte gewinnen, allerdings in geringerer Ausbeute.
Man kann natürlich auch von Molke oder der NPN-Fraktion einer nicht hitze-denaturierten Milch ausgehen. In diesem Falle entfallen die 1. bzw. die 1. und 2. Membranfiltration.
Eine weitere Fraktion Prod. G. kann auch aus dem Retentat IV der Umkehrosmose an offener Membran (vgl. Fig. 1) in der beschriebenen Weise gewonnen werden.
Mit Stuten- und Schafsmilch werden analoge Ergebnisse erzielt.
Schließlich kann das Prod. "F" auch aus Rahm von Frisch- oder Rohmilch durch Vorbehandlung mit Äther oder Petroläther und Extraktion der wäßrigen Phase mit Ethanol gewonnen werden.
Die zellatmungssteigernde Wirkung läßt sich mit dem sogenannten SCE-Test (Sister-Chromatid-Exchange-Test) erfassen; Versuchstier: chinesischer Hamster. Eine Dosis von weniger als 300 mg/kg antagonisierte zu 100% Azetaldehyd induzierten Chromatidaustausch. Der SCE-Test ist in Mutation Research 56, 169-176 (1977) beschrieben.
Das Produkt G eignet sich insbesondere als Zusatz zu Nahrungsmitteln und Getränken, insbesondere als Zusatz zu diätetischen Nahrungsmitteln und Getränken für Allergiker oder als Zusatz zu Babynahrung. Mit dem Produkt G kann man Milch und Milchprodukten, die den herkömmlichen Molkereiproduktionsprozeß und daher Erhitzungsstufen durchlaufen habe, die für eine natürliche Ernährung notwendigen genuinen, hitzelabilen, nicht- denaturierten Milch-Inhaltsstoffe zurückgeben. In anderen Nahrungsmitteln sind sie natürlich auch vorteilhaft. Auch in Kosmetika entwickeln sie vorteilhafte Wirkung.
Ausführungsbeispiel 1
20 Liter frische Rohmilch (Kuhmilch) werden einer Tangentialfiltration unter Verwendung einer Polyvinylidenfluoridmembran mit einer Porengröße von 0,2 µm unterworfen. Man erhält etwa 17 Liter Filtrat und 3 Liter Retentat. Letzteres besteht im wesentlichen aus Kaseinen und Fett.
Das Filtrat (17 Liter), Trockenmasse etwa 6% und Stickstoffgehalt der Trockenmasse etwa 1,2%, wird einer zweiten Membranfiltration zugeführt, bei der eine Membran mit einer Abscheidegrenze von 6-10 000 MG verwendet wird. Dabei fallen etwa 1/2 bis 1 Liter Retentat an, das hauptsächlich die Molkenproteine und Enzyme enthält. Das Filtrat, etwa 16 Liter, wird einer dritten Membranfiltration zugeführt, dabei wird eine Membran mit einer Abscheidegrenze von 1000 MG verwendet. Auch hier fallen nur etwa 1/2 bis 1 Liter Retentat an. Aus diesem Retentat wird Produkt G in der weiter unten beschriebenen Weise gewonnen.
Das Filtrat wird nun einer Umkehrosmose zugeführt. Bei Verwendung einer offenen Membran wird das erhaltene Filtrat auf etwa 3 Liter eingeengt und im Kühlschrank einige Stunden stehengelassen. Es kristallisieren einige Produkte, insbesondere Lactose aus. Man filtriert von den Feststoffen ab, engt das Filtrat so weit ein, daß durch Zusatz von dem etwa 10fachen Volumen absolutem Ethanol im Gesamtgemisch ein Ethanolgehalt von etwa 80% entsteht. Das Gemisch wird kräftig durchmischt, dann wird von den ungelösten Bestandteilen abgesaugt oder abfiltriert. Das Filtrat wird zur Trockene eingeengt. Der dabei anfallende Rückstand wird mit 90-95%igem Ethanol (der etwa 10fachen Volumenmenge) extrahiert. Die Extraktlösung wird abfiltriert oder abgesaugt und eingeengt. Der dabei anfallende Rückstand wird mit der etwa 10fachen Menge Chloroform oder der etwa 10fachen Menge Isopropanol behandelt. Die Lösung wird eingedampft, dabei erhält man das gewünschte Produkt F. Durch präparative HPL-Chromatographie kann man aus diesem Produkt F eine Fraktion isolieren, die in einer Menge von 1 bis 3 Milligramm pro Kilogramm im ERG-Test und im SCE- Test einen 100%igen Schutz gegen Azetaldehyd induzierte Zellschädigungen bietet. In klinischen Versuchen erwies sich das Produkt F als sehr wirksam bei der Behandlung von Neurodermitis.
Verwendet man eine geschlossene Membran bei der Umkehrosmose, so ist die gesuchte Substanz im Retentat und das Retentat muß in der oben für das Filtrat beschriebenen Weise aufgearbeitet werden.
Zur Gewinnung des Produktes G wird das Retentat III der dritten Membranfiltration mit der etwa 5fachen Menge absolutem Ethanol versetzt, so daß man ein Gemisch erhält, das etwa 80%ig in Ethanol ist. Man rührt das Ganze kräftig, läßt einige Stunden stehen, filtriert dann von den ungelösten Bestandteilen ab und engt das Filtrat zur Trockene ein. Der Rückstand der extraktiven Behandlung wird anschließend mit 25%igem wäßrigen Ethanol (der etwa 10fachen Volumenmenge) extraktiv nachbehandelt. Man saugt oder filtriert von den ungelösten Bestandteilen ab, engt das Filtrat zur Trockene ein und erhält eine zweite Fraktion Produkt G. Die beiden Produkte können vereinigt werden. Im SCE-Test bieten weniger als 300 Milligramm pro Kilogramm einen 100%igen Schutz gegen Azetaldehyd induzierte Zellschädigungen.
Es wurde gefunden, daß die Bestandteile des Produktes G aus molkereimäßig behandelter sog. "haltbarer" Milch nicht gewonnen werden können.
Beispiel 2
100 ml Rahm, erhalten durch Zentrifugieren von Rohmilch bei 3500 U/min, 8°C, 20 min, wurde 3mal mit jeweils 150 ml Ether ausgeschüttelt. Die nach der Etherextraktion zurückbleibende wäßrige Phase wird mit 100 ml Ethanol verrührt, filtriert, das Filtrat wird im Vakuum zur Trockene eingeengt. Der Rückstand wird mit 80%igem Ethanol kalt extrahiert. Nach Abdampfen im Vakuum verbleiben ca. 2 g farblose Festsubstanz "F".

Claims (14)

1. Milchbestandteile mit den willkürlichen Bezeichnungen F, G-a und G-b,
wobei Produkt F gekennzeichnet ist durch:
  • - eine HPLC-Bande bei RT 4,6; Säule: DEAE-5PW, Waters, Protein Pak, mobile Phase: 10% Methanol; 0,5 ml/min;
  • - eine HPLC-Bande bei RT 26; Säule I-125, Waters, Protein Pak, mobile Phase: KH₂PO₄ 0,05 m; 0,5 ml/min;
  • - HPLC-Banden bei RT 23,3 (schwach); 25,3 (stark); 29,5 (mittel); 30,5 (mittel); 34,4 (schwach); Säule: I-125, Waters, Protein Pak, mobile Phase: KH₂PO₄ 0,05 m; 0,5 ml/min;
  • - Ninhydrin-positive Reaktion;
  • - gute Löslichkeit in Chloroform, Isopropanol, Ethanol und Wasser; und
wobei die Substanz G-a gekennzeichnet ist durch:
  • - HPLC-Banden bei RT 19-20 (stark); 21,6 (Schulter); 24,3 (mittel); Säule: I-125, Waters, Protein Pak, mobile Phase: KH₂PO₄ 0,05 m; 0,5 ml/min;
und die Substanz G-b gekennzeichnet ist durch:
  • - HPLC-Banden bei RT 21-22 (schwach); 23,4 (stark) und 26,5 (stark) (Bedingungen wie bei G-a);
  • - Ninhydrid-positive Reaktion (G-a und G-b);
  • - gute Löslichkeit von G-a in 20- bis 30%igem wäßrigem Ethanol,
  • - gute Löslichkeit von G-b in 70- bis 90%igem wäßrigem Ethanol.
2. Milchbestandteile nach Anspruch 1, dadurch erhältlich, daß man
  • - unbehandelte Rohmilch einer Membranfiltration an einer 0,1 bis 0,6 µ-Membran unterwirft;
  • - das erhaltene Filtrat einer zweiten Membranfiltration an einer Membran mit einer Abscheidegrenze von 6- 10 000 MG unterwirft;
  • - das erhaltene Filtrat einer dritten Membranfiltration an einer Membran mit einer Abscheidegrenze von 1000 MG unterwirft;
  • - das erhaltene Filtrat einer Umkehrosmose an einer offenen oder geschlossenen Membran unterwirft;
  • - im Falle der Verwendung einer offenen Membran das erhaltene Filtrat auf etwa 20% des in die Umkehrosmose eingesetzten Volumens einengt, in der Kälte stehen läßt und von ausgefallener Festsubstanz abfiltriert;
  • - das erhaltene Filtrat weiter einengt, mit absolutem Ethanol einen Ethanolgehalt von etwa 80% einstellt und filtriert;
  • - das erhaltene Filtrat einengt, den Rückstand mit 90 bis 95% Ethanol extrahiert, filtriert und das Filtrat einengt;
  • - den erhaltenen Rückstand mit Chloroform oder Isopropanol extrahiert;
  • - die erhaltene Extraktlösung zur Trockene einengt und den Rückstand als Produkt F in Form einer fast farblosen Festsubstanz isoliert;
  • - im Falle der Verwendung einer geschlossenen Membran das Retentat (anstelle des bei Vewendung einer offenen Membran erhaltenen Filtrats) den angegebenen Aufarbeitungsschritten unterwirft und dabei das Produkt F gewinnt; und
zur Gewinnung von G-a und G-b
  • - das Retentat der dritten Membranfiltration und/oder das Retentat IV der Umkehrosmose an offener Membran entweder im Vakuum einengt und mit 80%igem Ethanol extrahiert oder durch Zusatz von absolutem Ethanol einen Ethanolgehalt von 80% einstellt, von ungelösten Anteilen abfiltriert, die ethanolische Lösung zur Trockene einengt und dadurch das Produkt G-b als farblose Substanz gewinnt;
  • - die bei der Ethanolbehandlung ungelöst gebliebenen Anteile mit 25%igem wäßrigem Ethanol extrahiert, von ungelösten Bestandteilen abfiltriert, das Filtrat im Vakuum zur Trockene einengt und auf diese Weise das Produkt G-a gewinnt.
3. Verfahren zur Herstellung der Milchbestandteile nach Anspruch 1 und 2, gekennzeichnet durch die Verfahrensmaßnahmen nach Anspruch 2.
4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß man von Molke oder der NPN-Fraktion einer nicht hitze- denaturierten Milch ausgeht und das Verfahren bei Einsatz von Molke mit der zweiten, bei Einsatz der NPN- Fraktion mit der dritten Membranfiltration beginnt.
5. Verfahren zur Herstellung des Milchbestandteils F nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man Rahm von Frisch- oder Rohmilch mehrmals mit Äther oder Petroläther ausschüttelt, die zurückbleibende wäßrige Phase mit Ethanol verrührt, filtriert, das Filtrat einengt, den Rückstand mit 80%igem Ethanol kalt extrahiert, im Vakuum zur Trockene einengt und so Produkt F als farblose Festsubstanz gewinnt.
6. Arzneimittel, enthaltend Milchbestandteil F nach einem der Ansprüche 1 oder 2.
7. Mittel nach Anspruch 6 zur Behandlung von Neurodermitis, Allergien, Glaukoma und zur Immunstimulierung.
8. Verwendung eines Milchbestandteiles nach einem der Ansprüche 1 oder 2 in Infusionslösungen.
9. Verwendung der Milchbestandteile G-a und/oder b nach einem der Ansprüche 1 oder 2 als Zusatz zu Nahrungsmitteln und Getränken, insbesondere Milchprodukten.
10. Verwendung nach Anspruch 9 in diätetischen Nahrungsmitteln und Getränken, insbesondere in diätetischen Nahrungsmitteln und Getränken für Allergiker.
11. Verwendung eines Milchbestandteiles nach einem der Ansprüche 1 oder 2 in kosmetischen Präparaten, insbesondere in Hautpflegemitteln.
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