DE3735777A1 - Traegergebundener mono- oder polyklonaler antikoerper - Google Patents

Traegergebundener mono- oder polyklonaler antikoerper

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DE3735777A1
DE3735777A1 DE19873735777 DE3735777A DE3735777A1 DE 3735777 A1 DE3735777 A1 DE 3735777A1 DE 19873735777 DE19873735777 DE 19873735777 DE 3735777 A DE3735777 A DE 3735777A DE 3735777 A1 DE3735777 A1 DE 3735777A1
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Wolfgang G K Mueller-Lierheim
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ANAWA MUENCHEN AG BIOLOGISCHE LABORATORIEN, 8033 P
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Mueller Lierheim S A
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/44—Antibodies bound to carriers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
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    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Description

Es ist bekannt, biologisch aktive Verbindungen, wie bei­ spielsweise Proteine, Enzyme, Antikörper an modifizierte Trägermaterialien zu immobilisieren (DDR-PS 2 10 693) und in der Medizin, Pharmazie, Biotechnologie, Chemie, Landwirt­ schaft usw. einzusetzen. Bei der Neutralisierung von Krank­ heitserregern wie Viren, Toxinen, Schadstoffen, Bakterien, unerwünschten Stoffwechselprodukten, Rheumafaktoren usw. ist es schwierig, eine ausreichende Konzentration der gegen diese Krankheitserreger gerichteten Antikörper zu erreichen, um zur Unterstützung des körpereigenen Immunsystems die ein­ gedrungenen Fremdsubstanzen (Antigene) unschädlich zu ma­ chen.
Aufgabe der Erfindung ist es daher, einen trägergebundenen mono- oder polyklonalen Antikörper zu schaffen, der in aus­ reichender Konzentration gegen in den Körper (Mensch oder Tier) eingedrungene Krankheitserreger wirkungsvoll gerich­ tet werden kann.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß der neutralisierend gegen Krankheitserreger wirkende mono- oder polyklonale Antikörper an einen nichtresorbierbaren Träger gebunden ist, so daß eine ausreichende Konzentration des gegen den bzw. die Krankheitserreger gerichteten Antikörpers im menschlichen bzw. tierischen Körper, insbesondere im Magen-Darm-Trakt, erreicht werden kann. Dadurch, daß der Antikörper an einem nichtresorbierbaren Träger gebunden ist, kann dieser zusammen mit der Nahrung aufgenommen wer­ den und kann das saure Milieu des Magens intakt passieren. Außerdem wird eine Aufnahme durch die Darmschleimhaut hin­ durch in das Blut verhindert, da durch den Träger eine ausreichende Stabilisierung des Antikörpers erzielt wird. Die gegen die Krankheitserreger gerichteten, neutralisierend wirkenden Antikörper können daher in ausreichender Konzen­ tration zur Verfügung gestellt werden; insbesondere bei Darminfektionen läßt sich auf diese Weise eine wirkungsvolle Unterstüzung des körpereigenen Immunsystems erreichen.
Bei älteren Menschen und bei Säuglingen treten häufig Darm­ erkrankungen auf, die durch eine Gleichgewichtsstörung der Darmflora verursacht sind. Verantwortlich hierfür sind vor allem sogenannte Dyspepsie-Koli. Dies sind verschiedene Stämme von Escherichia coli (vor allem die Typen 026:B6, 055:LB5, 0111:B4, 0127:B8 und 0128:B12). Andere Darmerkran­ kungen sind viraler Genese. Es kann sich hier um Rotaviren oder Parvoviren handeln, gegen die die Antikörper zu richten sind. In all diesen Fällen kann durch Neutralisierung der Krankheitserreger mittels immobilisierter Antikörper ein wünschenswerter therapeutischer und/oder prophylaktischer Effekt erzielt werden.
Die Anwendung der immobilisierten Antikörper eignet sich auch für Therapie und Prophylaxe bei Jungtieren häufig letal verlaufender Darminfektionen. Z. B. bei neugeborenen Hunden, insbesondere Rassehunden, die häufig an letal verlaufenden Darminfektionen leiden, läßt sich die Erfindung wirkungsvoll einsetzen. Dabei kann der hierzu verwendete, gegen den Letal­ faktor gerichtete monoklonale Antikörper an einem Träger ge­ bunden sein, der dem Tierfutter beigemischt werden kann.
Als geeignete Trägerkörper eignen sich Kunststoffe, an deren Oberflächen die Antikörper kovalent gebunden werden können. Hierzu eignen sich Kunststoffe,die Oxirangruppen an ihrer Oberfläche enthalten, über die die Antikörper kovalent ge­ bunden werden können. Es kann sich hier z. B. um Copolymeri­ sate handeln, die aus wenigstens zwei der Monomere Meth­ acrylat, N-Methylen-bis-methacrylamid, Allylglycidylether und Glycidylmethacrylat bestehen. Insbesondere kann es sich hier um Perlpolymerisate handeln, wie sie beispielsweise in den deutschen Offenlegungsschriften 22 37 316 und 27 22 751 beschrieben sind. Der Träger kann in Mehlform oder Pulverform vorliegen.
Die trägergebundenen Antikörper können auch zur Stabilisie­ rung des Immunsystems zwecks Prophylaxe verwendet werden.
Der nichtresorbierbare Träger ist natürlich nichttoxisch, so daß er keinerlei Nebenwirkungen auslöst.
In bevorzugter Weise können die Antikörper aus Eiern immu­ nisierter Vögel, insbesondere immunisierter Hühner, gewon­ nen werden. Derartige Antikörper besitzen eine hohe Säure­ resistenz, so daß eine einwandfreie Passage der träger­ gebundenen Antikörper durch das saure Milieu des Magens noch zusätzlich begünstigt ist. Durch Anwendung üblicher Immunisierungstechniken lassen sich die entsprechenden spezifischen Antikörper gewinnen.
Die Anwendung immobilisierter monoklonaler Antikörper er­ möglicht die besondere spezifische Bindung, Neutralisierung und Elimination von Substanzen, insbvesondere Krankheits­ erregern.

Claims (15)

1. Trägergebundener mono- oder polyklonaler Antikörper, dadurch gekennzeichnet, daß zur Bildung einer ausreichenden Konzentration des gegen Krankheitserreger gerichteten Anti­ körpers der neutralisierend gegen Krankheitserreger wirken­ de Antikörper an einem nichtresorbierbaren Träger gebunden ist.
2. Trägergebundener Antikörper nach Anspruch 1, dadurch ge­ kennzeichnet, daß er gegen im Darmkanal vorhandene Krank­ heitserreger gerichtet ist.
3. Trägergebundener Antikörper nach Anspruch 1 oder 2, da­ durch gekennzeichnet, daß er gegen ein Darminfektionen auslö­ sendes Virus gerichtet ist.
4. Trägergebundener Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß er gegen Dyspepsie-Koli gerichtet ist.
5. Trägergebundener Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß der Trägerkörper aus einem Kunststoff besteht, an dessen Oberfläche der Anti­ körper kovalent gebunden ist.
6. Trägergebundener Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß der Antikörper über Oxirangruppen an der Kunststoffoberfläche gebunden ist.
7. Trägergebundener Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß der Trägerkörper ein Copolymerisat ist aus wenigstens zwei der Monomere Meth­ acrylat, N-Methylen-bis-methacrylamid, Allylglycidylether und Glycidylmethacrylat.
8. Trägergebundener Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß der Träger Mehl- oder Pulverform besitzt.
9. Trägergebundener Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß der mit dem Antikörper beschichtete Träger einem Tierfutter beigemischt ist.
10. Trägergebundener Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß er aus Eiern immunisier­ ter Vögel extrahiert ist.
11. Verwendung eines trägergebundenen Antikörpers nach einem der Ansprüche 1 bis 10 zur Neutralisierung von im Darmkanal vorhandenen Krankheitserregern.
12. Verwendung eines trägergebundenen Antikörpers nach einem der Ansprüche 1 bis 10 zur Stabilisierung des Immunsystems.
13. Verwendung eines trägergebundenen Antikörpers nach einem der Ansprüche 1 bis 10 zur Stabilisierung des Immun­ systems bei Säuglingen.
14. Verwendung eines trägergebundenen Antikörpers nach einem der Ansprüche 1 bis 10 zur Stabilisierung des Immun­ systems bei Welpen.
15. Verwendung eines trägergebundenen Antikörpers nach einem der Ansprüche 1 bis 10 gegen ein Virus, das Darminfektionen, insbesondere letal verlaufende Darminfektionen, auslöst.
DE19873735777 1987-10-22 1987-10-22 Traegergebundener mono- oder polyklonaler antikoerper Withdrawn DE3735777A1 (de)

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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007019901A1 (en) * 2005-08-19 2007-02-22 Unilever N.V. Food products comprising probiotic micro-organisms and antibodies
US8105592B2 (en) 2004-11-25 2012-01-31 Vhsquared Limited Heavy chain and single domain antibodies

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