DE3727626C2 - - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft einen Stopfen für Infusions- und Injektionsflaschen nach dem Oberbegriff des Anspruchs 1.

Zum Verschluß von Injektionsflaschen und Infusionsflaschen mit β-Laktam Antibiotikatrockensubstanzen, wie Cefotaxim, Cefodizim, Cefpirom oder auch 1-[[(6R, 7R, (Z)-7-[[(2- Amino-4-thiazolyl)-(methoxyimino)acetyl]amino]-2-carboxy- 8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.6]oct-2-en-3-yl]methyl]- 5,6,7,8-tetrahydrochinolin (auch als HOE 111 bezeichnet), deren physiologisch verträgliche Salze gegebenenfalls im Gemisch mit pH-regulierenden Substanzen, werden Stopfen benötigt, die dem Produkt gegenüber inert sind und es vor schädigenden Umwelteinflüssen schützen, insbesondere muß eine ausreichende Sperrwirkung gegen mikrobielle und partikuläre Kontamination sowie Wasser und Wasserdampf gegeben sein.

Stopfen für Injektions- und Infusionsflaschen bestehen normalerweise im wesentlichen aus Gummi. Sie besitzen zwar gute Durchstech- und Wiederverschließeigenschaften, verursachen aber mangelhafte Klarlöslichkeit der Wirksubstanzen, ein nicht tolerierbarer Nachteil für Injektionslösungen und Infusionslösungen.

Stopfen der eingangs genannten Art sind aus der DE 33 46 351 A1 bekannt. Bei diesen Stopfen für Injektions- und Infusionsflaschen sind deren Zapfen fluorpolymerbeschichtet.

Stopfen, deren Oberflächen mindestens in dem dem Flascheninnenraum zugewandten Bereich mit einem Fluorpolymer beschichtet sind, haben jedoch durch ihren steifen beschichteten Zapfen den Nachteil, daß sie im Vergleich zu unbeschichteten Stopfen die Flaschen weniger dicht verschließen und so insbesondere das Risiko des Eindringens von Feuchte besteht.

Auch die Durchstech- und Wiederverschließeigenschaften werden durch die Fluorpolymerbeschichtung negativ beeinflußt. Fluorpolymerfolie ist teuer und Fluorpolymer-beschichtete Stopfen sind wesentlich teurer als unbeschichtete Stopfen und besitzen ebenfalls schwerwiegende Nachteile.

Bisher wurde noch kein geeignetes Material für Stopfen für Injektions- und Infusionsflaschen für sterile Cephalosporinderivate wie z. B. Cefotaxim, Cefodizim, Cefpirom und HOE 111 und deren physiologisch verträgliche Salze, gegebenenfalls im Gemisch mit pH-regulierenden Verbindungen, beschrieben, das als solches, d. h. unbeschichtet verwendet werden kann ohne daß es zu Trüblösungen, Fragmentationen und schädigenden Umwelteinflüssen wegen mangelnder Sperrwirkung kommt.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, einen Stopfen für Injektions- und Infusionsflaschen zu finden, der bei injizierbaren Substanzen, wie z. B. Cephalosporinderivaten, keine Trüblöslichkeit hervorruft und eine ausreichende Sperrwirkung besitzt.

Gelöst wird diese Aufgabe bei einem Stopfen der eingangs genannten Art durch die im kennzeichnenden Teil des Anspruchs 1 angegebenen Merkmale.

Es wurde nun überraschend gefunden, daß Stopfen, die Beschichtungen aus Kunststoffen mit polaren Molekülgruppen haben, wie z. B. Zellglas, Polyamid, Polyester, Polyurethan oder Acetylcellulose bei injizierbaren Substanzen, wie z. B. bei Cephalosporinderivaten, keine Trüblöslichkeit hervorrufen und eine ausreichende Sperrwirkung besitzen. Solche Kunststoffe sollten aufgrund der polaren Gruppen als Beschichtungsmaterial weniger geeignet sein als das z. Zt. verwendete als inert geltende Fluorpolymer.

Die Erfindung betrifft daher Stopfen für Infusions- und Injektionsflaschen, deren Oberflächen mindestens im dem Flascheninnenraum zugewandten Bereich mit einer Beschichtung versehen sind, die aus Kunststoffen mit polaren Molekülgruppen besteht, insbesondere Stopfen für Infusions- und Injektionsflaschen für β-Laktam-Antibiotika.

Als Kunststoffe kommen insbesondere Zellglas (z. B. ®Cellophan), Zelluloseacetat, Polyamid (z. B. ®Pla-Steril), Polyester und Polyurethan in Betracht. Besonders bevorzugt sind Zellglas, Polyamid und Polyester.

Als β-Laktam-Derivate kommen in erster Linie Cephalosporine in Betracht, insbesondere Cefotaxim, Cefodizim, Cefpirom und HOE 111, und deren physiologisch verträgliche Salze, gegebenenfalls im Gemisch mit pH-regulierenden Verbindungen.

Als pH-regulierende Substanzen kommen z. B. Natriumkarbonat, Trinatriumphosphat und basische Aminosäuren in Frage.

Die Stopfen sind entweder ganz mit dem Kunststoff beschichtet oder es ist nur der Zapfen beschichtet. Die Beschichtung oder Isolierung erfolgt z. B. durch Aufbringen einer Folie aus Kunststoff mit polaren Molekülgruppen, vorzugsweise nur auf den Zapfen. Das Aufbringen des Beschichtungsmaterials kann aber auch durch Sprühcoating erfolgen.

Die Dicke der Beschichtung kann variieren. Es muß lediglich eine ausreichende Sperrwirkung und eine ausreichende mechanische Stabilität gewährleistet sein.

Durch Beschichtungen von Stopfen oder Stopfenzapfen mit weichen Folien aus Kunststoffen mit polaren Molekülgruppen können gut abdichtende, leicht zu durchstechende und nach Entfernung der Nadel oder des Überleitungselements wieder schließende Stopfen hergestellt werden, die in β-Laktam Antibiotikatrockensubstanzen keine Trüblöslichkeit verursachen.

Da Folien aus den genannten Materialien preisgünstiger sind, sind Stopfen mit Isolationsbeschichtungen aus Kunststoffen mit polaren Molekülgruppen preisgünstiger herstellbar als solche mit Fluorpolymerbeschichtung.

Die Sperrwirkung durch die erfindungsgemäß ganz oder teilweise beschichteten Stopfen ist sehr gut. Gibt man mit solchen Stopfen verschlossene Flaschen z. B. in Wasser, so ist keine Gewichtszunahme festzustellen. Das Risiko, daß die Zubördelung nicht ausreichend dicht ist, ist äußerst gering, denn das Beschichtungsmaterial besitzt im Vergleich zu Fluorpolymer eine gewisse Elastizität.

Stopfen, die ganz oder teilweise mit Kunststoffen mit polaren Molekülgruppen beschichtet sind, halten einer Sterilisation z. B. durch Begasen mit Formaldehyd aber auch einer Sterilisation im Autoklaven, die bevorzugt ist, stand.

Die nachstehenden Beispiele zeigen, daß eine Beschichtung oder Isolierung der Stopfen mit Folien aus den genannten Kunststoffen die für Arzneistoffe vorgeschriebene Klarlöslichkeit auch unter verschiedenen Arten der Belastung gewährleisten, während bei Verwendung nicht isolierter Stopfen bereits mit dem Auge eine Trüblöslichkeit wahrnehmbar ist.

Beispiel I

Cefodizim-di-Na-Salz mit verschiedenen Injektionsstopfen

Beispiel II

Cefotaxim-Na-Salz mit verschiedenen Injektionsstopfen

Beispiel III

Cefpiromsulfat-Natriumkarbonatgemisch mit verschiedenen Injektionsstopfen

Claims (5)

1. Stopfen für Infusions- und Injektionsflaschen, dessen Oberfläche mindestens im dem Flascheninnenraum zugewandten Bereich mit einer Beschichtung versehen ist, dadurch gekennzeichnet, daß die Beschichtung aus Kunststoffen mit polaren Molekülgruppen besteht.

2. Stopfen für Infusions- und Injektionsflaschen, nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Kunststoff Zellglas, Zelluloseacetat, Polyamid, Polyester oder Polyurethan ist.

3. Stopfen nach Anspruch 1 oder 2, gekennzeichnet durch die Verwendung für Infusions- und Injektionsflaschen, die β-Laktam-Antibiotika enthalten.

4. Stopfen nach Anspruch 1 oder 2, gekennzeichnet durch die Verwendung für Infusions- und Injektionsflaschen, die Cephalosporinderivate enthalten.

5. Stopfen nach Anspruch 1 oder 2, gekennzeichnet durch die Verwendung für Infusions- und Injektionsflaschen, die Cefotaxim, Cefodizim, Cefpirom, oder HOE 111 oder deren physiologisch verträgliche Salze, gegebenenfalls im Gemisch mit pH-regulierenden Verbindungen enthalten.