DE3641220A1 - Arzneimittel zur behandlung von psoriasis oder neurodermatitis - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft Arzneimittel zur Behandlung der Psoriasis oder von Neurodermatitiden.

Bei der Psoriasis handelt es sich um eine nicht infektiöse, erblich disponierte und zu Rezidiven neigende System­ krankheit mit Entzündung und mit reversibler Be­ schleunigung des epidermalen Ceratinozytenumsatzes. Klinisch tritt die Psoriasis in Form scharfbegrenzter erythematöser, mit Schuppen bedeckter Herde verschiedener Größe und Gestalt auf, die häufig mit Juckreiz ver­ bunden sind. Die Psoriasis gehört zu den häufigsten Hauterkrankungen, der Anteil in der Bevölkerung wird auf etwa 5% geschätzt. Sie tritt bei beiden Geschlechtern etwa gleich häufig auf und kann in jedem Lebensalter mit einer Häufung der Erkrankung in der Jugend und während des Klimakteriums vorkommen. In etwa 3-5% aller Fälle ist die Psoriasis mit einer Polyarthritis assoziiert.

Auch die Neurodermatitis, die gelegentlich auch als konstitutionelles Ektzem bezeichnet wird, ist eine erblich prädisponierte Erkrankung, deren Beginn meist in früher Kindheit mit Juckreiz, Rötung, Schuppen, Nesseln und Krustenbildung vorzugsweise am Gesicht und am behaarten Kopf beginnt. Auch die Erwachsenen-Neuro­ dermatitis äußert sich bevorzugt am Gesicht, Hals und

Nacken und den Gelenkbeugen. Die Krankheit ist fast regelmäßig von quälendem Juckreiz begleitet, der ins­ besondere nachts auftritt und zu sogenannten Juck­ krisen führen kann. Mit zunehmendem Alter nimmt die Neurodermatitis meist an Intensität ab und verschwindet häufig um das sechzigste Lebensjahr.

Es ist bis heute bei beiden Erkrankungen nicht bekannt, welche Auslösermechanismen das Erscheinungsbild be­ dingen, obgleich im allgemeinen angenommen wird, daß die Krankheiten auf einem Zusammenwirken verschiedener Erbfaktoren und individuell sehr verschiedener endogener oder exogener Auslöserfaktoren beruhen. Seit einiger Zeit wird auch die Vermutung geäußert, daß beide Krankheiten zu den Autoimmunkrankheiten zu rechnen sind.

Die bisherigen Behandlungsmethoden bestehen in der äußerlichen Anwendung verschiedener Arzneistoffe wie beispielsweise Teerderivate, Salicylsäure, Retinoide und insbesondere Corticosteroide sowie gegebenenfalls in der systemischen Therapie ebenfalls mit Retinoiden und wiederum überwiegend Corticosteroiden. Hinzukommt eine Beeinflussung durch Umweltfaktoren wie beispiels­ weise bei der Helio- oder Thalassotherapie sowie durch die Phototherapie mit UV-Licht, diese gegebenenfalls auch in Kombination mit systemischer Gabe von Retinoiden. Es hat sich jedoch herausgestellt, daß alle diese Therapiemaßnahmen nicht sicher und nur zeitlich be­ grenzt zu einem Verschwinden oder Schwächerwerden der klinischen Symptome führen und außerdem hat sich heraus­ gestellt, daß viele Erkrankungen bei Rezidiven nicht mehr auf die Therapie ansprechen, die bei einem vor­ hergehenden Schub noch zu einer Symptomfreiheit oder Linderung führte. Im übrigen sind die bisher üblichen Therapien mit beträchtlichen Nebenwirkungen behaftet, die nicht nur in geringerem Maße bei den Retinoiden, sondern regelmäßig bei der Gabe von Corticosteroiden auftreten und die zum Teil so schwerwiegend sein können, so daß sie zum Abbruch der Therapie nötigen.

Es besteht daher ein Bedürfnis, weitere Medikamente zur Behandlung der Psoriasis bzw. der Neurodermatitis zu entwickeln.

Zur Lösung der Aufgabe werden Arzneimittel zur Be­ handlung der Psoriasis oder der Neurodermatitis vor­ geschlagen, die dadurch gekennzeichnet sind, daß sie Diphenhydramin, Procain, Natriumsalze des Rutinschwefel­ säureesters, Cyanocobalamin, Ascorbinsäure, Nicotin­ amid sowie alkoholisch wässrige Auszüge aus Echinacea purpurea oder angustifolia, Eupatorium perfoliatum, Gelsemium sempervirens und Lachesis muta enthalten.

Bei der Behandlung der Neurodermatitis hat es sich als besonders günstig erwiesen, wenn das Arzneimittel zusätzlich noch zu den homoeopathischen Verdünnungen zwischen Urtinktur bis D12 enthält Ambra, Cocculus, Coffea, Conium, Cypripedium, Nux voumica, Passiflora, Valeriana, Hypericum, Kava Kava und Cimicifuga.

Bei Diphenhydramin handelt es sich um das Antihyster­ minikum N,N-Dimethyl-2-(diphenylmethoxy)-ethylamin, das neben den Antihystermineigenschaften auch einen ausgeprägten sedativen Effekt aufweist. Procain ist an und für sich ein bekanntes Lokalanästhetikum, das aber auch über regenerative Eigenschaften verfügt und das daher bereits seit langem zur Behandlung von Alters- und Abnutzungserscheingungen eingesetzt wird.

Rutin ist ein gefäßabdichtendes Mittel, dessen Wasser­ löslichkeit durch die Umwandlung in das Natriumsalz des entsprechenden Schwefelsäureesters stark erhöht und dessen Resorption damit verbessert wird.

Ascorbinsäure, Cyanocobalamin und Nicotinamid sind Vitamine bzw. vitaminähnliche Verbindungen, die im Organismus, wie bekannt, in vielfältigen Reaktionen in den biochemischen Ablauf eingreifen.

Es ist bekannt, daß aus Echinacea-Arten wie angustifolia oder purpurea extrahierbare Wirkstoffauszüge Substanzen enhalten, die entzündungshemmend und abwehrsteigernd wirken; diese Wirkungen werden heute meist dem Echinaceacosid, einem Depsid mit bekannter Struktur, zugeschrieben. Echinaceaextrakte werden daher seit langem bei subakuten und chronischen entzündlichen Erkrankungen oder zur Unterstützung der Abwehr bei bakteriellen und Virus­ infektionen eingesetzt. Echinaceaextrakte sind auch bereits zur Behandlung der Psoriasis vorgeschlagen worden.

Bei Gelsemium sempervirens handelt es sich um den aus Nordamerika stammenden gelben Jasmin, der unter anderem das giftige Indolalkaloid Gelsimin enthält. Gelsimin wirkt ZNS-stimmulierend und wird beispielsweise bei Keuchhusten eingesetzt. Auch Eupatorium perfoliatum enthält bei Extraktionen mit alkoholisch wässrigen Lösungsmitteln verschiedene Bestandteile, denen abwehrsteigernde und die Immunlage verbessernde Eigen­ schaften zugeschrieben werden. Bei Lachesis muta handelt es sich um die unter dem Namen Buschmeister bekannte und in ganz Süd- und Mittelamerika verbreitete Viper, deren Gift bereits seit langem in Zuge von Therapien auf Basis von Schlangengiften Verwendung findet. Schlangen­ gifte wie auch das der Lachesis muta sind sehr kompliziert zusammengesetzte Gemische, von denen bestimmte Teil­ fraktionen medizinisch beispielsweise zur allgemeinen Umstimmung und Besserung der Immunlage benutzt werden.

Die Dosierung von Diphenhydramin und Procain beträgt in der Regel 20 mg, diejenige des Rutinschwefelsäure­ esters ebenfalls 20 mg, während Cyanocobalamin in Mengen von etwa 3 mg, Nicotinamid in Mengen von 20 mg und Ascorbinsäure entsprechend etwa 40 mg gegeben werden. Der Echinaceaextrakt wird als Urtinktur bzw. in der Verdünnung D 1 in der Größenordnung von 400 mg, die Extrakte aus Eupatorium und Gelsemium in der Ver­ dünnung D 3 in Mengen von etwa 200 mg und Lachesis in der Verdünnung D 10 in Mengen von etwa 300 mg gegeben.

Die Verabreichung des erfindungsgemäßen Mittels kann in flüssiger Form als Tropfen, in fester Form als Tabletten oder Dragees oder auch als Injektion er­ folgen. Die Herstellung der Zubereitungsform er­ folgt in an sich bekannter Weise.

Es hat sich herausgestellt, daß bei Psoriasisformen und insbesondere Neurodermatitiden, die mit starkem Juckreiz verbunden sind, ein Zusatz von verschiedenen Pflanzenextrakten in homoeopathischer Dosierung be­ sonders gute Ergebnisse erbringt. In bevorzugten Ausführungsformen enthalten die Medikamente daher zusätzlich Ambra, Cocculus, Coffea, Conium, Cypripedium und Nux voumica in Verdünnungen zwischen etwa D2 bis D12 im Falle von Conium. Bei Ambra handelt es sich um Walrat; Cocculus stammt aus der Pflanze Anamirta cocculus und das darin enthaltene Pikrotoxin wird medizinisch als Analepticum eingesetzt. Die Stammpflanze für Coffea ist Coffea arabica, deren Hauptinhaltsstoff Coffein ist. In der Homoeopathie wird Conium maculatum in großen Verdünnungen ebenso wie das aus Cypripedium resutum stammende Substanzgemisch und der Extrakt aus Strychnos nux voumica wegen seines Gehaltes an Strychnin als Beruhigungsmittel eingesetzt. Diesen Zubereitungen wird eine gewisse zentral beruhigende Eigenschaft nachgesagt.

Zusätzlich können die Arzneimittel auch noch homoeopathische Zubereitungen aus Passiflora-Arten, insbesondere Passiflora quadrangularis, aus Valeriana officinalis, Hypericum perforatum und Piper methysticum, auch genannt Kava Kava, enthalten. Diese Pflanzenextrakte werden ebenfalls in Verdünnungen zwischen etwa D2-D6 be­ nutzt. Die Extrakte gelten als wirksame Sedativa. Außerdem wird zusätzlich noch Cimicifuga aus der Stammpflanze Cimicifuga racemosa benutzt, deren Inhaltsstoffe als spasmolytisch und antirheumatisch angesehen werden.

Die Dosierung der Pflanzenextrakte beträgt etwa 0,1 ml täglich in der angegebenen Verdünnung.

Überraschenderweise hat sich herausgestellt, daß die erfindungsgemäßen Arzneimittel auch bei langjährigen und schweren Fällen von Psoriasis und Neurodermatitis hervorragend wirksam sind und zu einer völligen Abheilung aller Hauterscheinungen führen. Bereits nach 4-6 Wochen sind in der Regel die Erytheme vollständig abge­ heilt, aber die Therapie kann, da praktisch nebenwirkungs­ frei, über längere Zeit durchgeführt werden. Vorzugs­ weise wird die Therapie durch eine säurearme, aber ballaststoffreiche Diät unterstützt. In schwierigen Fällen hat es sich auch als nützlich erwiesen, daß er­ findungsgemäße Arzneimittel als Injektion zusammen mit jeweils etwa 4-5 ml Eigenblut zu verabreichen.

Die Erfindung wird im folgenden anhand der Beispiele näher erläutert:

Beispiel 1

Berechnet auf Basis einer Ampulle wird aus 40 mg Ascorbinsäure, 3 mg Cyanocobalamin, 20 mg Diphenhydramin HCl, 20 mg Procain HCl, 20 mg Natrium-Rutinschwefelsäureester, 20 mg Nicotinamid, 400 mg Echinacea D 1, je 200 mg Gelsemium sempervirens und Eupatorium perfoliatum D3 und 300 mg Lachesis muta D10 sowie 2 ml Wasser eine Lösung hergestellt und in üblicher Weise zu Injektionslösungen verarbeitet.

Beispiel 2

Es werden in üblicher Weise Injektionslösungen hergestellt, bei denen pro Ampulle die Mischung des Beispiels 1 zu­ sätzlich je 0,1 ml Ambra D 12, Cocculus D 4, Cimicifuga D 2, Coffea D 2, Conium D 4, Cypripedium D 3, Hypericum D 2, Kava Kava D 2, Nux voumica D4, Passiflora D 4 und Valeriana D 2 enthält.

Beispiel 3

Ambulant wurden bisher eine größere Anzahl von Patienten mit Psoriasis behandelt, die zum Teil schon jahrzehntelang an dieser Krankheit litten, regelmäßig Rezidive aufwiesen und entweder zahlreiche Cortisonbehandlungen mit ent­ sprechenden Nebenwirkungen hinter sich hatten oder zum Teil von ihren Hautärzten als therapieresistent angesehen wurden. Die Patienten erhielten täglich eine Injektion oder nahmen das Medikament per oral in ent­ sprechender Dosierung. Bei einigen Patienten, die an­ fänglich auf die Therapie verzögert ansprachen, wurden zusätzlich Eigenblut-Injektionen von täglich 4-5 ml verabreicht. Unterstützend wurde allen Patienten empfohlen, eine ballaststoffreiche Diät unter Verzicht auf stark säurehaltige Lebensmittel einzuhalten.

Bei Patienten, die an starkem Juckreiz litten, war ein Verschwinden oder eine Verringerung des Juckreizes bereits nach kurzer Zeit wie etwa einer Woche fest­ zustellen. Nach 3-4 Wochen sind großflächige Erytheme in der Regel verblaßt; nach 6 Wochen ist fast bei allen Patienten eine völlige Abheilung der betroffenen Hautstellen festzustellen. Neben­ wirkungen oder Unverträglichkeitserscheinungen wurden bisher in keinem einzigen Fall berichtet.

Keiner der behandelten Patienten hatte bisher ein Rezidiv; der längste Beobachtungszeitraum beträgt bisher 4 Jahre.

Beispiel 4

Ein 2jähriges Mädchen, das seit seinem 6. Lebensmonat an einer schweren Neurodermatitis litt, wurde mit dem erfindungsgemäßen Mittel behandelt. Das Kind wurde von den bisher behandelnden Hautärzten als therapieresistent angesehen und ihr mußten beim Schlafen Hände und Füße festgebunden werden, um das ständige Kratzen wegen des starken Juckreizes zu verhindern.

Nach etwa 10 wöchiger Behandlung war das Kind frei von Juckreiz; die Hauterscheinungen hatten sich stark ab­ geschwächt. Nach einer weiteren 10 wöchigen Behandlungs­ dauer waren sämtliche Hauterscheinungen restlos ver­ schwunden, die Haut hatte sich vollständig regeneriert und war glatt und weich. Ein Rezidiv ist in der bisherigen fast einjährigen Beobachtungszeit nicht festgestellt worden.

Claims (5)

1. Arzneimittel zur Behandlung von Psoriasis und Neurodermatitis, dadurch gekennzeichnet, daß es Diphenhydramin, Procain, Natrium-Rutinschwefel­ säureester, Ascorbinsäure, Cyanocobalamin, Nicotin­ amid sowie alkoholisch wässrige Auszüge aus Echinacea purpurea oder angustifolia, Eupatorium perfoliatum, Gelsemium sempervirens und Lachesis muta enthält.

2. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es zusätzlich in homoeopathische Dosierung geringe Mengen wässrig-alkoholische Auszüge aus Ambra, Cocculus, Coffea, Conium, Cypripedium, Nux voumica, Passiflora, Valeriana, Hypericum, Kava Kava und/oder Cimicifuga einzeln oder in Kombination enthält.

3. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es pro Tagesdosis etwa 20 mg Diphenhydramin, Procain, Natrium-Rutinschwefelsäureester und Nicotin­ amid, 40 mg Ascorbinsäure, 3 mg Cyanocobalamin, 400 mg Echinacea-Extrakt, 200 mg Gelsemium- und Eupatorium-Extrakt und 300 mg Lachesisauszüge ent­ hält.

4. Arzneimittel nach Anspruch 1 oder 3, dadurch ge­ kennzeichnet, daß es Echinacea-Extrakte als Ur­ tinktur oder in der Verdünnung D1, Gelsemium- und Eupatorium-Extrakte in der Verdünnung D3 und Lachesis in der Verdünnung D12 enthält.

5. Arzneimittel nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß es zusätzlich 0,1 ml der angegebenen weiteren Extrakte in Verdünnungen von D2 bis D12 enthält.