DE3600332C2 - Verfahren zur Herstellung von Pyron-3-carboxamidverbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Pyron-3-carboxamidverbindungenInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung
von Pyron-3-carboxamidverbindungen, welche als
Arzneimittel oder Pestizide oder als Zwischenprodukte
dafür nützlich sind.
Es wurden verschiedene Verfahren zur Herstellung von
4-Oxo-4H-pyran-3-carboxamidverbindungen beschrieben. Das heißt
A. Mallams et al. berichten, daß die Behandlung von bestimmten
Acetoacetanilidderivaten mit Polyphosphorsäure unter
Erhitzen die entsprechenden 2,6-Dimethyl-4-oxo-4H-pyran-
3-carboxamidverbindungen ergibt [vgl. J. Org. Chem., 29,
3548 und 3555 (1964)]. R. Garner et al. [vgl. J. Chem.
Soc. (c), 186 (1966)] berichten, daß die Arbeit von Malams
et al. für bestimmte Acetoacetanilidderivate mit Elektronen
abziehenden Substituenten spezifisch ist, daß,
wenn Acetoacetanilid selbst für die Reaktion verwendet
wird, man das 2-Hydroxychinolinderivat erhält und die
Pyronverbindung nicht gebildet wird.
In der japanischen Patentanmeldung Sho 45(1970)-31,663
wird ein Verfahren zur Umsetzung von Isocyanaten mit
Diketen in Anwesenheit eines sauren Katalysators beschrieben.
Man erhält 3,4-Dihydro-2,4-dioxo-6-methyl-2H-1,3-
oxazin und/oder 2,6-Dimethyl-4-oxo-4H-pyran-3-carboxamide
(welche als 3-Carbamyl-2,6-dimethyl-4-pyrone in dieser Veröffentlichung
bezeichnet werden). Man beobachtet, daß
bei dieser Reaktion die letzteren 2,6-Dimethyl-4-oxo-4H-
pyran-3-carboxamide überwiegend gebildet werden, wenn
ortho-substituierte Verbindungen, wie o-Chlorphenylisocyanat
oder o-Nitrophenylisocyanat, oder meta-substituierte
Verbindungen, wie m-Nitrophenylisocyanat, verwendet
werden. Dieses Verfahren ist in dem Fall wirksam, bei dem
die als Ausgangsmaterialien verwendeten Isocyanate leicht
verfügbar sind. Es ist jedoch nicht allgemein mit irgendwelchen
Isocyanaten durchführbar, da die Reaktionselektivität
stark durch deren Struktur beeinflußt wird.
Es ist weiterhin bekannt, daß 2,6-Dimethyl-4-oxo-4H-pyran-
3-carboxamidverbindungen durch Umsetzung von Diketen und
primären Arylaminen, wie Anilinderivaten, Aminotropolonen
oder Aminopyridinen, wie folgt hergestellt werden
können.
Kato et al. [vgl. Yakugakuzassi, 87, 1212 (1967)] berichten,
daß man bei der Umsetzung von Diketen und Anilinderivaten
in Anwesenheit eines sauren Katalysators einen Pyridonring
erhält, mit der Ausnahme, daß man bei der Verwendung
von p-Nitroanilin 2,6-Dimethyl-N-(4-nitrophenyl)-4-oxo-
4H-pyran-3-carboxamide erhält.
H. Toda et al. [vgl. Chem. Pharm. Bull., 19, 1477 (11971)]
berichten, daß man bei der Umsetzung zwischen Aminotroponen
und Diketen bei Verwendung von 4-Aminotropolon und
2-Aminotropon die 4-Pyronverbindungen erhält und daß man
bei der Verwendung von 5-Aminotropolon eine Pyridonringverbindung
erhält. Kato et al. [Chem. Pharm. Bull., 20,
133 (1972)] berichten, daß die 2-Amino- oder 4-Aminopyridinderivate
überwiegend 4-Pyronverbindungen ergeben, während
3-Aminopyridinderivate hauptsächlich Pyridonverbindungen
ergeben.
Die Reaktivität von heterocyclischen Aminen wird in
J. Heterocyclic Chem., 13, 291 (11976) von R. F. Lauer et al.
beschrieben. Dort wird beschrieben, daß 2-Amino-1,3,4-
thiadiazol die 4-Pyronverbindung ergibt, obgleich die
Ausbeute unbestimmt ist.
Aus den obigen Angaben ist ersichtlich, daß die Reaktionsselektivität
zwischen Diketen und primären Arylaminen
stark durch die Struktur der verwendeten Arylamine beeinflußt
wird. Es war daher bis heute unmöglich, hauptsächlich
4-Pyronverbindungen herzustellen, wenn primäre Arylamine
verwendet werden.
Es gibt eine ähnliche Arbeit, daß die Behandlung von
Acetoacetylderivaten von Arylaminen mit Diketen entweder
Pyridonverbindungen oder 4-Pyronverbindungen ergibt, abhängig
von der Struktur der Ausgangsmaterialien. Es wird
insbesondere erwähnt, daß N-Methylanilin als sekundäres
Arylamin, welches keinen Pyridonringschluß eingehen kann,
eine 4-Pyronverbindung mit ungefähr quantitativer Ausbeute
ergibt, wenn ein quaternäres Ammoniumchlorid als Katalysator
verwendet wird [vgl. E. V. Dehmlow & A. R. Shamout,
Liebigs Ann. Chem., 2062 (1982)].
Weiterhin ist die Reaktion zur Herstellung von 4-Pyronverbindungen
aus 2,2,6-Trimethyl-1,3-dioxin-4-on bekannt.
Das heißt, T. Kato et al. [Chem. Pharm. Bull., 30, 1315 (1982)]
haben die Umsetzung zwischen Amiden oder Acetoacetylderivaten
davon und 2,2,6-Trimethyl-1,3-dioxin-4-on untersucht,
und sie berichten, daß die Umsetzung von N-Formylacetoacetamid
mit 2,2,6-Trimethyl-1,3-dioxin-4-on in Anwesenheit
von N,N-Dimethylanilin die Pyridonverbindung
als Hauptprodukt und die 4-Pyronverbindung als Nebenprodukt
ergibt.
Die bekannten Verfahren zur Herstellung von 4-Oxo-4H-
pyran-3-carboxamidverbindungen, wie sie oben beschrieben
wurden, zeigen das gemeinsame Merkmal, daß die Selektivität
bei der Reaktion stark von der Struktur der Ausgangsmaterialien
beeinflußt wird und daß man allgemein nicht
irgendwelche Ausgangsmaterialien verwenden kann. Als ein
Verfahren, bei dem eine solche Schwierigkeit vermieden
wird, beschreiben Kato et al. [Yakugakuzassi, 101, 40
(1981)] die Umsetzung von 3-Morpholinocrotonanilidderivaten
und Diketen unter Erhitzen, wobei man die entsprechenden
4-Pyronverbindungen erhält. Man nimmt an, daß
eine Strukturänderung der 3-Morpholinocrotonanilidderivate
auf die Ausbeute keinen starken Einfluß ausübt. Bei
diesem Verfahren erhält man jedoch ein Gemisch mit den
Pyridonverbindungen, wenn 3-Benzylaminocrotonanilidderivate
verwendet werden.
Die Anmelderin hat ein Verfahren gefunden, dessen Ergebnisse
sich von den oben bekannten Tatsachen unterscheiden.
Die Erfindung betrifft ein allgemein anwendbares
Verfahren für die Herstellung von Pyron-3-carboxamidverbindungen.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Pyron-
3-carboxamidverbindungen der allgemeinen Formel (IV)
worin R₁ eine Aryl- oder heterocyclische Gruppe bedeutet,
die durch ein bis drei Halogenatome,
Alkylreste, Alkoxyreste, Alkoxycarbonylreste, Cyanogruppen,
Nitrogruppen oder Trifluormethylgruppen substituiert sein können
und R₂ eine C₁- bis C₁₁-Alkyl-, Niedrigalkenyl-, Niedrigalkinyl-,
eine Cycloalkyl-, Niedrigalkoxyalkylgruppe, eine Phenylgruppe,
eine unsubstituierte oder durch ein oder zwei
Halogenatome, Niedrigalkyl- oder Niedrigalkoxygruppen
substituierte Aralkylgruppe, eine halogenierte
Alkylgruppe oder eine 5- oder 6gliedrige heterocyclische
Gruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß
man in Toluol bei einer Temperatur zwischen Raumtemperatur
und Rückflußtemperatur des Lösungsmittels für eine Zeit zwischen
30 Minuten und 8 Stunden ein β-Iminocarboxamidderivat
der allgemeinen Formel (I) oder ein β-Aminoacylamidderivat
der allgemeinen Formel (I′)
worin R₁ und R₂ wie vorstehend definiert sind, R₃ eine Dialkylaminogruppe
bedeutet und n eine ganze Zahl von 0 bis 6
bedeutet, mit einem Dioxinonderivat der allgemeinen Formel
(II)
umsetzt, worin R₄ und R₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-
oder eine Phenylgruppe bedeuten oder gemeinsam eine Cycloalkylgruppe
bilden oder mit Diketen umsetzt oder alternativ
ein β-Aminoacrylamidderivat der allgemeinen Formel (III)
worin R₁ und R₂ die vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen,
R₆ eine Alkyl-, Aralkyl-, Cycloalkyl-, Aryl- oder
heterocyclische Gruppe bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen
Formel (II) oder Diketen in Anwesenheit von 0,5 bis 10 Mol
einer tertiären organischen Base umsetzt.
Die Verbindungen der allgemeinen Formeln (I), (I′) und
(III) können durch Kondensation eines β-Ketoamidderivates
der allgemeinen Formel (V)
R₂-COCH₂CONHR₁ (V)
worin R₁ und R₂ die gleichen Bedeutungen besitzen wie bei
den allgemeinen Formeln (I), (I′) und (III) angegeben,
mit einem primären Amin der allgemeinen Formel (VI) oder
(VII)
H₂N(CH₂)nR₃ (VI)
H₂NR₆ (VII)
worin R₃, R₆ und n die gleichen Bedeutungen besitzen, wie
sie bei den allgemeinen Formeln (I), (I′) und (III) angegeben
wurden, hergestellt werden. Die allgemeinen Formeln
(I) und (I′) umfassen alle Tautomeren von Verbindungen,
die sich ineinander umwandeln können und deren Verhältnis
sich durch n und R₁ in den Formeln unterscheidet.
R₁ bedeutet in den allgemeinen Formeln (I), (I′), (III)
und (IV) eine Arylgruppe oder eine heterocyclische Gruppe,
die substituiert sein können. Beispiele von Arylgruppen
sind die Phenyl- und Naphthylgruppe, und Beispiele für
heterocyclische Gruppen sind 5- oder 6gliedrige heterocyclische
Gruppen mit einem bis drei Heteroatomen, wie
Stickstoff-, Schwefel- und Sauerstoffatome, insbesondere
eine Gruppe mit einem 5gliedrigen Ring, wie die Furyl-,
Tetrahydrofuryl-, Thienyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl-,
Oxazolyl-, Isooxazolyl- oder Pyrazolylgruppe, und eine
Gruppe mit einem 6gliedrigen Ring, wie die Pyridyl-,
Pyrimidinyl-, Pyrazinyl- oder Pyridazinylgruppe.
Die Substituenten dieser Gruppen sind ausgewählt aus
der Gruppe Halogenatom, wie Chlor-, Brom- oder Fluoratom;
eine Alkylgruppe, wie Methyl-, Ethyl-, Propyl-,
Isopropyl- oder Butylgruppe; eine Alkoxygruppe, wie Methoxy-,
Ethoxy- oder Propoxygruppe; eine Alkoxycarbonylgruppe,
wie Methoxycarbonyl- oder Ethoxycarbonylgruppe;
Cyanogruppe, Nitrogruppe und Trifluormethylgruppe. Die
Arylgruppe oder die heterocyclische Gruppe kann durch ein
oder drei Gruppen, bevorzugt ein oder zwei Gruppen, aus
der Gruppe der erwähnten Substituenten substituiert
sein.
Wie vorstehend erwähnt, wird die Gruppe R₁ bevorzugt im Hinblick
auf die Verwendung des Endproduktes, wie als Pestizide,
wie Pflanzenwachstumsinhibitor, oder Arzneimittel, wie
antiinflammatorische Mittel, ausgewählt, obgleich das
Merkmal der vorliegenden Erfindung in der Reaktion selbst
liegt.
R₂ kann in den Verbindungen der allgemeinen Formeln (I),
(I′), (III) und (V) eine C₁- bis C₁₁-Alkyl-, Niedrigalkenyl-,
Niedrigalkinyl-, Cycloalkyl-, Niedrigalkoxygruppe; eine
Phenylgruppe,
eine Aralkylgruppe, die am Kern durch ein oder zwei Substituenten
aus der Gruppe Halogen, Niedrigalkyl- oder
Alkoxygruppe substituiert sein kann; halogenierte Alkylgruppe
oder eine 5- oder 6gliedrige heterocyclische Gruppe
sein. Beispiele für Niedrigalkenyl- und Niedrigalkinylgruppen
sind Vinyl-, Allyl-, Isopropenyl-, 2-Butenyl-,
1,3-Butadienyl-, 2-Pentenyl-, 1,4-Pentadienyl-, 1,6-Heptadienyl-,
1-Hexenyl-, Ethinyl- und 2-Propinyl-
Gruppen.
Beispiele für Cycloalkylgruppen sind Cyclopropyl-, Cyclopentyl-
und Cyclohexyl-Gruppen.
Beispiele von halogenierten Alkylgruppen sind Trifluormethyl-
und Chlormethyl-Gruppen.
Beispiele für niedrige Alkoxyalkylgruppen sind Methoxymethyl-,
Ethoxymethyl-, Propoxymethyl- und Butoxymethyl-
Gruppen.
Beispiele für Halogenatome sind Chlor-, Brom-, Iod-
und Fluoratome.
Niedrige Alkylgruppen sind beispielsweise Methyl, Ethyl,
Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, Pentyl und Isopentyl.
Niedrige Alkoxygrupppen sind beispielsweise Methoxy, Ethoxy,
Propoxy, Isopropoxy und Butoxy.
Aralkylgrupppen sind Benzyl, 3-Phenylpropyl und 4-Phenylbutyl.
Die 5- oder 6gliedrige heterocyclische Gruppe umfaßt einen
5- oder 6gliedrigen Ring, der 1 bis 3 Heteroatome, ausgewählt
unter Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel, aufweisen
kann. Beispiele für 5gliedrige heterocyclische Gruppen
sind Furyl, Tetrahydrofuryl, Thienyl, Thiazolyl, Isothiazolyl,
Oxazolyl, Isooxazolyl und Pyrazolyl, und Beispiele
für 6gliedrige heterocyclische Gruppen sind Pyridyl, Pyrimidinyl,
Pyrazinyl und Pyridazinyl. Diese heterocyclischen
Gruppen können durch Alkyl, wie Methyl oder Ethyl,
ein Halogenatom oder eine Phenylgruppe substituiert sein.
Wenn die heterocyclische Gruppe durch Phenyl substituiert
ist, kann sie einen kondensierten Ring bilden, wobei die
zwei benachbarten Kohlenstoffatome in der heterocyclischen
Gruppe mit der Phenylgruppe gebunden bzw. an diese gebunden
sind. Beispiele für kondensierte Ringe sind Benzothiazolyl,
Benzofuryl, Chinazolinyl und Chinoxalinyl.
R₃ bedeutet eine Dialkylaminogruppe, wobei die Alkylgruppe
eine Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl- oder Butyl-
Gruppe sein kann, und wobei beide Alkylgruppen
eine Cycloalkylgruppe, wie Cyclopropyl-, Cyclopentyl-
und Cyclohexyl-Gruppe bilden können, und
wobei diese gemeinsam mit dem Stickstoffatom der Aminogruppe,
an das die Alkylgruppen gebunden sind, und anderen
Heteroatomen entsprechend den Umständen den heterocyclischen
Ring bilden können. Beispiele für heterocyclische
Ringe sind Pyrrolidin-, Piperidinpiperazin- und Morpholin-
Ringe.
In den allgemeinen Formeln (I) und (I′) bedeutet n eine
ganze Zahl von 0 bis 6. Wenn n 0 bedeutet, besitzen die
Verbindungen der Formeln (I) oder (I′) eine Hydrazinobindung.
Beispiele für primäre Aminverbindungen der Formel (VI),
die als Rohmaterial für die Herstellung der Verbindungen
der Formel (I) oder (I′) verwendet werden, sind N,N-Dimethylhydrazin,
N,N-Diethylhydrazin, N-Aminopyrrolidin,
N-Aminopiperidin, N-Aminomorpholin, 1-Amino-4-methylpiperazin,
N,N-Dimethylethylendiamin, N,N-Diethylethylendiamin,
N-(2-Aminoethyl)-pyrrolidin, N-(2-Aminoethyl)piperidin,
N-(2-Aminoethyl)morpholin, N-(3-Aminopropyl)morpholin
und N-(6-Aminohexyl)morpholin.
Auf der anderen Seite ist der Reaktionsteilnehmer für die
Verbindung der Formeln (I), (I′) oder (III) Diketen oder
6-Methyl-4H-1,3-dioxin-4-on der allgemeinen Formel (II).
Die letztere Verbindung ist ein Additionsprodukt von Diketen
mit einem Keton oder einem Aldehyd und kann nach
an sich bekannten Verfahren hergestellt werden [vgl.
M. F. Carrol & A. R. Bader, J. Amer. Chem. Soc., 74, 6305
(1952); ibid., 75, 5400 (1953); E. V. Dehmlow & A. R. Shamout,
Liebigs Ann. Chem., 1753 (1982)].
R₄ und R₅ bedeuten in der allgemeinen Formel (II) ein
Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Phenylgruppe, und wenn
beide Substituenten R₄ und R₅ Alkylgruppen bedeuten, können
sie unter Bildung einer Cycloalkylgruppe gebunden
sein.
Da diese R₄- und R₅-Gruppen in den erfindungsgemäßen Verbindungen
nicht verbleiben, werden sie bevorzugt aus Gruppen
ausgewählt, welche leicht billig verfügbar sind. Eine
bevorzugte Verbindung der Formel (II) ist 2,2,6-Trimethyl-
4H-1,3-dioxin-4-on.
In R₆ der Formel (III) sind Beispiele für Alkylgruppen
C₁- bis C₁₁-Alkylgruppen; Beispiele für Aralkylgruppen sind
Benzyl- und 2-Phenylethyl-Gruppen; die Cycloalkylgruppe
enthält 3 bis 7 Kohlenstoffatome, und die Arylgruppe
oder heterocyclische Gruppe, die substituiert sein können,
sind die gleichen, wie sie als Beispiele bei R₁ aufgeführt
wurden.
Beispiele tertiärer organischer Basen sind aliphatische
und aromatische tertiäre Amine und Stickstoff enthaltende
heterocyclische Basen. Beispiele für tertiäre aliphatische
Amine sind Triethylamin, Tripropylamin, Triisobutylamin,
N,N-Dimethylbenzylamin, N,N-Dimethylcyclohexylamin,
N,N,N′,N′-Tetramethylethylendiamin, N,N,N′,N′-Tetramethyl-
1,3-propandiamin.
Beispiele von aromatischen tertiären Aminen sind N,N-Dimethylanilin,
N,N-Diethylanilin, N,N-Dimethyl-o-toluidin.
Beispiele für Stickstoff enthaltende heterocyclische
Basen sind N-Methylpyrrolidin, N-Methylpiperidin, N,N′-
Dimethylpiperazin, N-Methylmorpholin und 1,4-Diazabicyclo[2,2,2]octan.
Bei der vorliegenden Erfindung wird die Umsetzung, bei
der eine Verbindung der Formel (II) verwendet wird, in
Anwesenheit von Toluol als Lösungsmittel durchgeführt.
Die Reaktionstemperatur liegt bevorzugt im Bereich von
100°C bis 150°C, wobei man die thermische Zersetzungstemperatur
der Verbindung der Formel (II), die verwendet
wird, beachten muß. Wegen der Reaktionsgeschwindigkeit
beträgt die Temperatur bevorzugt 110°C bis 140°C.
Die Menge an Verbindung der Formel (II) ist äquivalent
zu einem Mol der Verbindung der Formeln (I), (I′) oder
(III), oder sie beträgt mehrere Mole, bezogen hierauf, und
bevorzugt beträgt sie 1,5 bis 3,0 Mol, damit man gute Ergebnisse
erhält.
Wenn die Verbindung der Formel (II) verwendet wird, bildet
sich eine Carbonylverbindung der Formel (VIII) als
thermisches Zersetzungsprodukt im Verlaufe der Reaktion.
Wenn der Siedepunkt dieser Carbonylverbindung niedriger
ist als die Anfangsreaktionstemperatur, wird die Reaktion
bevorzugt durchgeführt, während ein Teil zusammen mit
einem Teil des gebildeten Lösungsmittels abdestilliert
wird. Es ist daher bevorzugt, die Reaktion bei Rückflußtemperatur
des verwendeten Lösungsmittels Toluol durchzuführen.
Wenn andererseits ein Diketen als Reaktionsteilnehmer verwendet
wird, wird die Reaktion bevorzugt in homogenem Zustand
mit dem Reaktionslösungsmittel Toluol bei einer
Temperatur zwischen Raumtemperatur und Rückflußtemperatur
des Lösungsmittels durchgeführt. Die
obere Grenze der Reaktionstemperatur ist auf den Siedepunkt
des Diketens beschränkt, es sei denn, die Reaktion
wird unter Druck durchgeführt. Diketen wird in äquivalenter
oder höherer Menge bzw. mehr Molen verwendet, bevorzugt
werden 1,5 bis 3,0 Mol zu einem Mol der Verbindung
der Formeln (I), (I′) oder (III) verwendet, damit man ein
gutes Ergebnis erhält.
Bei der Umsetzung der Verbindung der Formel (III) mit Diketen
oder der Verbindung der Formel (II) wird die tertiäre
organische Base in einer Menge von 0,5 bis 10
Molen, bevorzugt ein oder mehr Molen, bezogen auf ein Mol
der Verbindung der Formel (III), verwendet.
Bei der Verwendung von 10 oder mehr Molen tertiärer organischer
Base wird man keine besondere Wirkung erhalten.
Die tertiäre organische Base wird unter den obenerwähnten
Beispielen ausgewählt, bevorzugt ist Triethylamin,
N,N,N′,N′-Tetramethylethylendiamin, N,N′-Dimethylanilin
oder N-Methylpiperidin.
Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren können 4-Oxo-4H-pyran-
3-carboxamidverbindungen, die vorher nicht selektiv hergestellt
werden konnten, in guter Ausbeute hergestellt
werden, wobei man leicht verfügbare Rohmaterialien und
einfache Verfahrensschritte verwendet.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Ein Gemisch aus 23,3 g (100 mmol) 2,6-Diethylacetoacetanilid,
12,0 g (200 mmol) N,N-Dimethylhydrazin und 125 ml
Toluol wird 8 Stunden bei 60°C gerührt. Das Reaktionsgemisch
wird erhitzt, und nichtumgesetztes N,N-Dimethylhydrazin
und das gebildete Wasser werden aus dem Reaktionssystem
abdestilliert. Es wird dann an einem Rotationsverdampfer
bei verringertem Druck zur Entferung des Lösungsmittels
getrocknet. Man erhält einen festen Rückstand.
Dieser wird in üblicher Weise aus Hexan umkristallisiert.
Man erhält 25,6 g N-(2,6-Diethylphenyl)-3-(N,N-dimethyl-
hydrazon)butyramid als farblose klare Kristalle
(Fp.: 107 bis 108,5°C; Ausbeute: 93%).
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc = 0, 1642 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 1,16 (t, 6H), 2,10 (s, 3H), 2,48 (s, 6H), 2,55 (q, 4H), 3,33 (s) und 3,52 (s) Integrationsverhältnis 1 : 1 (summiert auf 2H), 6,85-7,35 (m, 3H), 8,20-9,10 (1H)
NMR δ-Wert (CDCl₃): 1,16 (t, 6H), 2,10 (s, 3H), 2,48 (s, 6H), 2,55 (q, 4H), 3,33 (s) und 3,52 (s) Integrationsverhältnis 1 : 1 (summiert auf 2H), 6,85-7,35 (m, 3H), 8,20-9,10 (1H)
Ein Gemisch aus 25,0 g (90,8 mmol) N-(2,6-Diethylphenyl)-
3-(N,N-dimethylhydrazon)butyramid und 130 ml Toluol wird
am Rückfluß erhitzt. Dazu wird eine Lösung aus 28,4 g
(200 mmol) 2,2,6-Trimethyl-4H-1,3-dioxin-4-on tropfenweise
im Verlauf von 30 Minuten gegeben. Das Gemisch wird
2 Stunden am Rückfluß erhitzt. Nach dem Abdestillieren
des Lösungsmittels werden 200 ml Ethylether zu dem Rückstand
gegeben. Das Gemisch wird gut gerührt und zur Entfernung
von unlöslichem Material filtriert. Das Filtrat
wird konzentriert und zur Entfernung von hochpolaren Verunreinigungen
der Chromatographie unterworfen. Das entstehende
Produkt wird aus Hexan umkristallisiert. Man erhält
20,2 g (Ausbeute 74%) der Titelverbindung.
Fp.: 83,5-84,5°C
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc = 0, 1655, 1675 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 1,17 (t, 6H), 2,29 (s, 3H), 2,61 (q, 4H), 2,80 (s, 3H), 6,24 (s, 1H), 7,08 (s, 3H), 11,0 (br., 1H)
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc = 0, 1655, 1675 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 1,17 (t, 6H), 2,29 (s, 3H), 2,61 (q, 4H), 2,80 (s, 3H), 6,24 (s, 1H), 7,08 (s, 3H), 11,0 (br., 1H)
Ein Gemisch aus 10,3 g (50 mmol) N-(2,3-Dimethylphenyl)-
3-oxo-butyramid, 4,50 g (75 mmol) N,N-Dimethylhydrazin
und 60 ml Toluol wird während 8 Stunden bei 60°C gerührt.
Dann werden nichtumgesetztes N,N-Dimethylhydrazin und
das entstehende Wasser zusammen mit etwa 10 ml Toluol von
dem Reaktionssystem abdestilliert. 10,5 g (125 mmol) Diketen
werden tropfenweise zu der verbleibenden Lösung im
Verlauf von 5 Minuten zugegeben, während man am Rückfluß
erhitzt. Das Gemisch wird weiter 2 Stunden am Rückfluß
erhitzt und dann auf Raumtemperatur abgekühlt.
Die entstehenden Kristalle werden abfiltriert, gewaschen
und getrocknet. Man erhält 8,63 g (Ausbeute 64%) der Titelverbindung.
Fp.: 174,5-175,5
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc = 0, 1645, 1675 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,28 (s, 9H), 2,83 (s, 3H), 6,23 (s, 1H), 6,70-8,00 (m, 3H), 11,66 (br., 1H)
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc = 0, 1645, 1675 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,28 (s, 9H), 2,83 (s, 3H), 6,23 (s, 1H), 6,70-8,00 (m, 3H), 11,66 (br., 1H)
Ein Gemisch aus 4,78 g (20 mmol) N-(2,6-Dimethoxypyrimidin-
4-yl)-3-oxo-butyramid (Fp. 107 bis 109°C), 1,20 g (20 mmol)
N,N-Dimethylhydrazin und 30 ml Toluol wird nach der Zugabe
von einem Tropfen Essigsäure 2 Stunden bei 80°C gerührt.
Dann werden nichtumgesetztes N,N-Dimethylhydrazin und entstehendes
Wasser zusammen mit etwa 10 ml Toluol aus dem
Reaktionsschema abdestilliert. 3,40 g (40 mmol) Diketen
werden zu der verbleibenden Lösung unter Erhitzen am Rückfluß
zugegeben. Das Gemisch wird weitere 2 Stunden am
Rückfluß erhitzt und dann auf Raumtemperatur abgekühlt.
Die entstehenden Kristalle werden abfiltriert, gewaschen
und getrocknet. Man erhält 5,87 g (Ausbeute 96%) der Titelverbindung.
Fp.: 202 bis 203,5°C
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc = 0, 1653, 1700 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,28 (s, 3H), 2,78 (s, 3H), 3,91 (s, 6H), 6,20 (s, 1H), 7,17 (s, 1H), 12,25 (br., 1H)
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc = 0, 1653, 1700 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,28 (s, 3H), 2,78 (s, 3H), 3,91 (s, 6H), 6,20 (s, 1H), 7,17 (s, 1H), 12,25 (br., 1H)
Die Titelverbindung wird aus N-(5-Methyl-1,3,4-thiadiazol-
2-yl)-3-oxo-butyramid (Fp. 181 bis 182°C) als Rohmaterial
auf ähnliche Weise wie bei Beispiel 3 beschrieben hergestellt
(Ausbeute 58%).
Fp.: 203 bis 204°C
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc = 0, 1655, 1690 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,33 (s, 3H), 2,68 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 6,27 (s, 1H), 12,50-14,50 (br., 1H)
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc = 0, 1655, 1690 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,33 (s, 3H), 2,68 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 6,27 (s, 1H), 12,50-14,50 (br., 1H)
Ein Gemisch aus 4,23 g (20 mmol) o-Chloracetoacetanilid,
2,28 g (20 mmol) 1-(2-Aminoethyl)-pyrrolidin und 20 ml Toluol
wird nach der Zugabe von einem Tropfen Essigsäure 1 Stunde
bei 80°C und dann 1 Stunde am Rückfluß erhitzt. Nach der
Abdestillation des entstehenden Wassers zusammen mit
etwa 10 ml Toluol wird eine Lösung von 7,81 g (50 mmol)
2-Ethyl-2,6-dimethyl-4H-1,3-dioxin-4-on in 25 ml Toluol
tropfenweise zu der verbleibenden Lösung im Verlauf von
15 Minuten zugegeben, während am Rückfluß erhitzt wird.
Die Reaktionslösung wird weiter 2,5 Stunden am Rückfluß
erhitzt, während etwa 12 ml Toluol abdestilliert werden.
Es wird dann auf Raumtemperatur abgekühlt. Die entstehenden
Kristalle werden abfiltriert und bei verringertem
Druck getrocknet. Man erhält 4,53 g (Ausbeute 82%) der
Titelverbindung.
Fp: 206 bis 207°C
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc = 0, 1650, 1695 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,28 (s, 3H), 2,83 (s, 3H), 6,24 (s, 1H), 6,70-8,60 (m, 4H), 12,42 (br., 1H)
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc = 0, 1650, 1695 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,28 (s, 3H), 2,83 (s, 3H), 6,24 (s, 1H), 6,70-8,60 (m, 4H), 12,42 (br., 1H)
Ein Gemisch aus 3,54 g (20 mmol) Acetoacetanilid, 1,76 g
(20 mmol) N,N-Dimethylethylendiamin und 20 ml Toluol wird
nach der Zugabe von einem Tropfen Essigsäure 1 Stunde bei
80°C gerührt und dann 1 Stunde am Rückfluß erhitzt, während
das entstehende Wasser mit etwa 12 ml Toluol abdestilliert
wird.
Eine Lösung aus 7,10 g (50 mmol) 2,2,6-Trimethyl-4H-1,3-
dioxin-4-on in 25 ml Toluol wird tropfenweise zu der verbleibenden
Lösung im Verlauf von 30 Minuten gegeben, während
am Rückfluß erhitzt wird. Die Reaktionslösung wird
weiter 1 Stunde am Rückfluß erhitzt, während etwa 12 ml
Toluol abdestilliert werden, und dann auf Raumtemperatur
abgekühlt. Die entstehenden Kristalle werden abfiltriert,
gewaschen und bei verringertem Druck konzentriert. Man
erhält 2,51 g (Ausbeute 52%) der Titelverbindung.
Fp.: 148,5 bis 149°C
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc = 0, 1652, 1682 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,24 (s, 3H), 2,82 (s, 3H), 6,20 (s, 1H), 6,80-7,80 (m, 5H), 11,97 (br., 1H)
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc = 0, 1652, 1682 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,24 (s, 3H), 2,82 (s, 3H), 6,20 (s, 1H), 6,80-7,80 (m, 5H), 11,97 (br., 1H)
b-Ketoamidderivate, die den gewünschten Verbindungen entsprechen,
werden verwendet und auf ähnliche Weise wie in
Beispiel 2 beschrieben umgesetzt. Es werden die folgenden
Verbindungen hergestellt:
N-(4-Chlorphenyl)-2,6-dimethyl-4-oxo-4H-pyran-3-carboxamid
(Beispiel 7).
N-(2,6-Dichlorphenyl)-2,6-Dimethyl-4-oxo-4H-pyran-3-carboxamid (Beispiel 8).
N-(2-Chlor-6-methylphenyl)-2,6-dimethyl-4-oxo-4H-pyran- 3-carboxamid (Beispiel 9).
2,6-Dimethyl-N-(2-methylphenyl)-4-oxo-4H-pyran-3-carboxamid (Beispiel 10).
2,6-Dimethyl-N-(2,6-dimethylphenyl)-4-oxo-4H-pyran-3-carboxamid (Beispiel 11).
N-(2-Ethyl-6-methylphenyl)-2,6-dimethyl-4-oxo-4H-pyran- 3-carboxamid (Beispiel 12).
2-Ethyl-6-methyl-4-oxo-N-phenyl-4H-pyran-3-carboxamid (Beispiel 13).
N-(2,6-Dichlorphenyl)-2,6-Dimethyl-4-oxo-4H-pyran-3-carboxamid (Beispiel 8).
N-(2-Chlor-6-methylphenyl)-2,6-dimethyl-4-oxo-4H-pyran- 3-carboxamid (Beispiel 9).
2,6-Dimethyl-N-(2-methylphenyl)-4-oxo-4H-pyran-3-carboxamid (Beispiel 10).
2,6-Dimethyl-N-(2,6-dimethylphenyl)-4-oxo-4H-pyran-3-carboxamid (Beispiel 11).
N-(2-Ethyl-6-methylphenyl)-2,6-dimethyl-4-oxo-4H-pyran- 3-carboxamid (Beispiel 12).
2-Ethyl-6-methyl-4-oxo-N-phenyl-4H-pyran-3-carboxamid (Beispiel 13).
Die physikalischen Eigenschaften dieser Verbindungen sind
in Tabelle I angegeben.
Die Titelverbindung wird aus α-Benzoylacetoanilid als
Rohmaterial auf ähnliche Weise wie in Beispiel 6 beschrieben
hergestellt (Ausbeute 43%).
Fp.: 222 bis 226°C
IR-Spektrum (KBr-Pellet): 1607, 1655, 1675 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,36 (s, 3H), 6,28 (s, 1H), 6,80-7,80 (m, 10H), 10,23 (1H, br.)
IR-Spektrum (KBr-Pellet): 1607, 1655, 1675 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,36 (s, 3H), 6,28 (s, 1H), 6,80-7,80 (m, 10H), 10,23 (1H, br.)
Ein Gemisch aus 2,05 g (10 mmol) 3-Oxo-N-phenylhexanamid
(Fp.: 77,0 bis 78,5°C), 0,9 g (15 mmol) N,N-Dimethylhydrazin
und 15 ml Toluol wird 8 Stunden bei 60°C am Rückfluß erhitzt.
Dann werden nichtumgesetztes N,N-Dimethylhydrazin
und das entstehende Wasser mit etwa 2 ml Toluol aus dem
Reaktionssystem abdestilliert. Eine Lösung von 3,90 g
(25 mmol) 2-Ethyl-2,6-dimethyl-4H-1,3-dioxin-4-on in 8 ml
Toluol wird tropfenweise zu der verbleibenden Lösung im
Verlauf von 30 Minuten zugegeben, während am Rückfluß
erhitzt wird. Das Gemisch wird weitere 2,5 Stunden am Rückfluß
erhitzt, und 3 ml Toluol werden aus dem Reaktionssystem
abdestilliert. Das Reaktionsgemisch wird auf Raumtemperatur
abgekühlt. Die entstehenden Kristalle werden
abfiltriert, gewaschen und getrocknet. Man erhält 1,32 g
(Ausbeute 49%) der Titelverbindung.
Fp.: 133,0 bis 134,0°C
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc=0, 1657, 1697 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 1,02 (t, 3H), 1,75 (sechs, 2H), 2,38 (s, 3H), 6,18 (s, 1H), 6,90-7,70 (m, 5H), 11,92 (br., 1H)
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc=0, 1657, 1697 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 1,02 (t, 3H), 1,75 (sechs, 2H), 2,38 (s, 3H), 6,18 (s, 1H), 6,90-7,70 (m, 5H), 11,92 (br., 1H)
Die Titelverbindung wird aus 3-Oxo-N-phenylvaleramid
(Fp.: 84,0 bis 85,5°C) und 2,2,6-Trimethyl-4H-1,3-dioxin-
4-on anstelle von 2-Ethyl-2,6-dimethyl-4H-1,3-dioxin-4-
on in Beispiel 15 als Rohmaterial auf ähnliche Weise wie
im Beispiel 15 beschrieben hergestellt (Ausbeute 49%).
Fp.: 154,5 bis 156°C
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc=0, 1650, 1700 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 1,31 (t, 3H), 2,27 (s, 3H), 3,28 (q, 2H), 6,18 (s, 1H), 6,90-7,70 (m, 5H), 11,90 (br., 1H)
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc=0, 1650, 1700 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 1,31 (t, 3H), 2,27 (s, 3H), 3,28 (q, 2H), 6,18 (s, 1H), 6,90-7,70 (m, 5H), 11,90 (br., 1H)
Die Titelverbindung wird aus N-(2,3-Dimethylphenyl)-3-oxo-
hexanamid (Fp.: 59,5 bis 60,5°C) als Rohmaterial auf ähnliche
Weise wie in Beispiel 15 beschrieben hergestellt
(Ausbeute 51%).
Fp.: 133 bis 135°C
IR-Spektrum (KBr-Pellet): 1620, 1660, 1695 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 1,02 (t, 3H), 1,68 (sechs, 2H), 2,25 (s, 3H), 2,29 (s, 6H), 3,26 (t, 2H), 6,21 (s, 1H), 6,85-7,80 (m, 3H), 11,60 (br., 1H)
IR-Spektrum (KBr-Pellet): 1620, 1660, 1695 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 1,02 (t, 3H), 1,68 (sechs, 2H), 2,25 (s, 3H), 2,29 (s, 6H), 3,26 (t, 2H), 6,21 (s, 1H), 6,85-7,80 (m, 3H), 11,60 (br., 1H)
Die β-Ketoamidderivate, die den gewünschten Verbindungen
entsprechen, werden auf ähnliche Weise wie in Beispiel 5
beschrieben umgesetzt mit der Ausnahme, daß 2-Ethyl-2,6-
dimethyl-4H-1,3-dioxin-4-on durch 2,2,6-Trimethyl-4H-1,3-
dioxin ersetzt wurde. Es wurden die folgenden erfindungsgemäßen
Verbindungen hergestellt:
2-Ethyl-6-methyl-4-oxo-N-phenyl-4H-pyran-3-carboxamid
(Ausbeute 73%) (Beispiel 18)
N-(2-Chlorphenyl)-6-methyl-4-oxo-2-phenyl-4H-pyran-3-carboxamid (Ausbeute 27%) (Beispiel 19)
N-(2-Chlorphenyl)-6-methyl-4-oxo-2-phenyl-4H-pyran-3-carboxamid (Ausbeute 27%) (Beispiel 19)
Fp.: 168 bis 170°C
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc=0, 1655, 1700 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,34 (s, 3H), 6,31 (s, 1H), 6,80-8,32 (m, 9H), 10,23 (br., 1H)
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc=0, 1655, 1700 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,34 (s, 3H), 6,31 (s, 1H), 6,80-8,32 (m, 9H), 10,23 (br., 1H)
6-Methyl-N-(2,3-dimethylphenyl)-4-oxo-2-phenyl-4H-pyran-
3-carboxamid (Ausbeute 40%) (Beispiel 20)
Fp.: 164 bis 166°C
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc=0, 1655, 1697 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,24 (s, 6H), 2,31 (s, 3H), 6,23 (s, 1H), 6,70-7,65 (m, 8H), 10,47 (br., 1H)
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc=0, 1655, 1697 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,24 (s, 6H), 2,31 (s, 3H), 6,23 (s, 1H), 6,70-7,65 (m, 8H), 10,47 (br., 1H)
6-Methyl-4-oxo-N,2-diphenyl-4H-pyran-3-carboxamid
(Ausbeute 68%) (Beispiel 21)
Die Titelverbindung wird aus N-(2,6-Diethylphenyl)-3-oxo-
3-phenylpropionamid als Rohmaterial auf ähnliche Weise
wie in den Beispielen 18 bis 21 beschrieben hergestellt.
Nach der Reaktion wird die entstehende Lösung konzentriert,
wobei man einen Rückstand erhält. Der Rückstand wird der
Säulenchromatographie unterworfen, und man erhält die gewünschte
Verbindung (Ausbeute 41%).
Fp.: 186 bis 189°C
IR-Spektrum (KBr-Pellet): 1603, 1623, 1647, 1663 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 1,16 (t, 6H), 2,32 (s, 3H), 2,58 (q, 4H), 6,27 (s, 1H), 7,00-7,50 (m, 8H), 9,87 (br., 1H)
IR-Spektrum (KBr-Pellet): 1603, 1623, 1647, 1663 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 1,16 (t, 6H), 2,32 (s, 3H), 2,58 (q, 4H), 6,27 (s, 1H), 7,00-7,50 (m, 8H), 9,87 (br., 1H)
Die Titelverbindung wird aus 3-Oxo-N-phenyloctanamid
(Fp.: 83,0 bis 84,0°C) auf ähnliche Weise wie in Beispiel
15 beschrieben hergestellt. Nach der Reaktion wird die
Reaktionslösung in einen Scheidetrichter gegeben und mit
6 NHCl gewaschen. Nach dem Waschen mit Wasser wird die
organische Phase abgetrennt, getrocknet und konzentriert.
Der kristalline Rückstand wird aus einem Gemisch aus Ethylacetat
und Hexan umkristallisiert, wobei man die Titelverbindung
erhält (Ausbeute 50%).
Fp.: 93,5 bis 94,5°C
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc=0, 1655, 1705 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 0,70-2,00 (m, 9H), 2,24 (s, 3H), 3,20 (t, 2H), 6,16 (s, 1H), 6,90-7,70 (m, 5H), 11,86 (br., 1H)
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc=0, 1655, 1705 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 0,70-2,00 (m, 9H), 2,24 (s, 3H), 3,20 (t, 2H), 6,16 (s, 1H), 6,90-7,70 (m, 5H), 11,86 (br., 1H)
Die folgenden Verbindungen werden auf ähnliche Weise wie
im Beispiel 23 beschrieben hergestellt, ausgenommen, daß
3-Oxo-N-phenyloctanamid durch β-Ketoamid, das den gewünschten
Verbindungen entspricht, ersetzt wurde.
2-Butyl-6-methyl-4-oxo-N-phenyl-4H-pyran-3-carboxamid
(Ausbeute 43%) (Beispiel 24)
Fp.: 99,5 bis 101,0°C
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc=0, 1657, 1707 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 0,70-2,00 (m, 7H), 2,28 (s, 3H), 3,27 (t, 2H), 6,19 (s, 1H), 6,90-7,70 (m, 5H), 11,90 (br., 1H)
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc=0, 1657, 1707 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 0,70-2,00 (m, 7H), 2,28 (s, 3H), 3,27 (t, 2H), 6,19 (s, 1H), 6,90-7,70 (m, 5H), 11,90 (br., 1H)
6-Methyl-N-(2-methylphenyl)-4-oxo-2-propyl-4H-pyran-3-carboxamid
(Ausbeute 45%) (Beispiel 25)
Fp.: 118,5 bis 120,5°C
IR-Spektrum (KBr-Pellet): 1620, 1657, 1697 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 1,00 (t, 3H), 1,75 (sechs, 2H), 2,28 (s, 3H), 2,36 (s, 3H), 3,23 (t, 2H), 6,16 (s, 1H), 6,80-8,10 (m, 4H), 11,76 (br., 1H)
IR-Spektrum (KBr-Pellet): 1620, 1657, 1697 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 1,00 (t, 3H), 1,75 (sechs, 2H), 2,28 (s, 3H), 2,36 (s, 3H), 3,23 (t, 2H), 6,16 (s, 1H), 6,80-8,10 (m, 4H), 11,76 (br., 1H)
Ein Gemisch aus 4,23 g (20 mmol) o-Chloracetoacetanilid,
1,46 g (20 mmol) Butylamin und 20 ml Toluol wird nach der
Zugabe von einem Tropfen Essigsäure 1,5 Stunden bei 60°C
gerührt und 30 Minuten am Rückfluß erhitzt, während das
entstehende Wasser zusammen mit etwa 10 ml Toluol aus dem
Reaktionssystem abdestilliert wird. Nach der Zugabe von
4,65 g (40 mmol) N,N,N′,N′-Tetramethylethylendiamin wird
eine Lösung aus 7,10 g (50 mmol) 2,2,6-Trimethyl-4H-1,3-
dioxin in 18 ml Toluol tropfenweise zu der verbleibenden
Lösung im Verlauf von 30 Minuten unter Erhitzen am Rückfluß
zugegeben. Das Gemisch wird weitere 1,5 Stunden
am Rückfluß erhitzt. Aus dem Reaktionsgemisch werden etwa
12 ml Lösungsmittel abdestilliert, und das verbleibende
Reaktionsgemisch wird auf Raumtemperatur gekühlt. Die
entstehenden Kristalle werden abfiltriert, gewaschen und
bei verringertem Druck getrocknet. Man erhält 4,50 g
(Ausbeute 73%) der Titelverbindung.
Fp.: 206 bis 207°C
[Der Fp. dieser Verbindung beträgt nach
Literaturangaben 201 bis 204°C in J. Org.
Chem., 29, 3555 (1964)]
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc=0, 1650, 1695 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,28 (s, 3H), 2,83 (s, 3H), 6,24 (s, 1H), 6,70-8,60 (m, 4H), 12,42 (br., 1H)
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc=0, 1650, 1695 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,28 (s, 3H), 2,83 (s, 3H), 6,24 (s, 1H), 6,70-8,60 (m, 4H), 12,42 (br., 1H)
Ein Gemisch aus 3,82 g (20 mmol) o-Methylacetoacetanilid,
1,46 g (20 mmol) Butylamin und 20 ml Toluol wird nach der
Zugabe von einem Tropfen Essigsäure 1,5 Stunden bei 60°C
gerührt und 30 Minuten am Rückfluß erhitzt, während das
entstehende Wasser zusammen mit etwa 10 ml Toluol abdestilliert
wird. Nach der Zugabe von 9,30 g (80 mmol) N,N,N′,N′-
Tetramethylethylendiamin wird eine Lösung von 7,10 g
(50 mmol) 2,2,6-Trimethyl-4H-1,3-dioxin-4-on in 18 ml
Toluol tropfenweise zu der verbleibenden Lösung im Verlauf
von 30 Minuten unter Erhitzen am Rückfluß zugegeben. Das
Gemisch wird weitere 1,5 Stunden am Rückfluß erhitzt. Nach
der Abdestillation von etwa 12 ml Lösungsmittel wird das
Reaktionsgemisch spontan auf Raumtemperatur abgekühlt.
Die entstehenden Kristalle werden abfiltriert, gewaschen
und bei verringertem Druck konzentriert, wobei man 2,63 g
(Ausbeute 51%) der Titelverbindung erhält.
Fp.: 165 bis 166°C
[Der Fp. dieser Verbindung beträgt nach Literaturangaben
159°C, vgl. JA-OS Sho 45 (1970)-
31 663]
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc=0, 1652, 1690 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,26 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,84 (s, 3H), 6,20 (s, 1H), 6,75-8,25 (m, 4H), 11,80 (br., 1H)
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc=0, 1652, 1690 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,26 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,84 (s, 3H), 6,20 (s, 1H), 6,75-8,25 (m, 4H), 11,80 (br., 1H)
4,95 g (Ausbeute 86%) der Titelverbindung werden auf ähnliche
Weise wie in Beispiel 27 beschrieben erhalten, mit
der Ausnahme, daß p-Nitroacetoacetanilid als Rohmaterial
verwendet wurde.
Fp.: 229 bis 231°C
[Der Fp. der Titelverbindung beträgt nach
Literaturangaben 223 bis 225°C in Yakugaku
zassi, 87, 1212 (1967)]
1,94 g (Ausbeute 36%) der Titelverbindung werden auf ähnliche
Weise wie in Beispiel 26 beschrieben erhalten, mit
der Ausnahme, daß N-(2,3-Dimethylphenyl)-oxo-butyramid
als Rohmaterial verwendet wurde.
Fp.: 174,5 bis 175,5°C
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc=0, 1645, 1675 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,28 (s, 9H), 2,83 (s, 3H), 6,23 (s, 1H), 6,70-8,00 (m, 3H), 11,66 (br., 1H)
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc=0, 1645, 1675 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,28 (s, 9H), 2,83 (s, 3H), 6,23 (s, 1H), 6,70-8,00 (m, 3H), 11,66 (br., 1H)
Ein Gemisch aus 3,54 g (20 mmol) Acetoacetanilid, 1,46 g
(20 mmol) Butylamin und 20 ml Ttoluol wird nach der Zugabe
von einem Tropfen Essigsäure 1,5 Stunden bei 60°C gerührt
und 30 Minuten am Rückfluß erhitzt, während das gebildete
Wasser zusammen mit etwa 10 ml Toluol abdestilliert
wird. Nach der Zugabe von 12,14 g (120 mmol) Triethylamin
wird eine Lösung von 7,10 g (50 mmol) von 2,2,6-
Trimethyl-4H-1,3-dioxin-4-on in 18 ml Toluol tropfenweise
im Verlauf von 30 Minuten zugegeben, und das Reaktionsgemisch
wird 20 Minuten am Rückfluß erhitzt. Etwa 12 ml
Lösungsmittel werden aus dem Reaktionssystem abdestilliert.
Das Reaktionsgemisch wird auf Raumtemperatur gekühlt, und
die entstehenden Kristalle werden abfiltriert, gewaschen
und bei verringertem Druck getrocknet, wobei man 1,58 g
(Ausbeute 33%) der Titelverbindung erhält.
Fp.: 148 bis 149°C
[Der Fp. dieser Verbindung beträgt nach
Literaturangaben 143°C in JA-OS Sho 45 (1970)-
31 663]
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc=0, 1652, 1682 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,24 (s, 3H), 2,82 (s, 3H), 6,20 (s, 1H), 6,80-7,80 (m, 5H), 11,97 (br., 1H)
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc=0, 1652, 1682 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,24 (s, 3H), 2,82 (s, 3H), 6,20 (s, 1H), 6,80-7,80 (m, 5H), 11,97 (br., 1H)
4,52 g (Ausbeute 74%) der Titelverbindung werden auf ähnliche
Weise wie in Beispiel 27 beschrieben erhalten, ausgenommen,
daß N-(2,6-Dimethoxypyrimidin-4-yl)-3-oxo-butyramid
(Fp.: 107 bis 109°C) als Rohmaterial verwendet wird.
Fp.: 202 bis 203,5°C
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc=0, 1653, 1700 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,28 (s, 3H), 2,78 (s, 3H), 3,91 (s, 6H), 6,20 (s, 1H), 7,17 (s, 1H), 12,25 (br., 1H)
IR-Spektrum (KBr-Pellet): νc=0, 1653, 1700 cm-1
NMR δ-Wert (CDCl₃): 2,28 (s, 3H), 2,78 (s, 3H), 3,91 (s, 6H), 6,20 (s, 1H), 7,17 (s, 1H), 12,25 (br., 1H)
Die Titelverbindung wird auf ähnliche Weise wie in Beispiel
26 beschrieben hergestellt, ausgenommen, daß N-Methylpiperidin
als tertiäres Amin verwendet wird (Ausbeute
65%).
Fp.: 206 bis 207°C
Die Titelverbindung wird auf ähnliche Weise wie in Beispiel
26 beschrieben hergestellt, ausgenommen, daß N,N-
Dimethylcyclohexylamin als tertiäres Amin verwendet wird
(Ausbeute 61%).
Fp.: 206 bis 207°C
Die Titelverbindung wird auf ähnliche Weise wie in Beispiel
26 beschrieben hergestellt, ausgenommen, daß
N,N,N′,N′-Tetramethyl-1,3-propandiamin als tertiäres Amin
verwendet wird (Ausbeute 71%).
Fp.: 206 bis 207°C
Eine Lösung von 4,23 g (20 mmol) o-Chloracetoacetanilid,
3,11 g (40 mmol) einer 40%igen wäßrigen Lösung von Methylamin
und 20 ml Toluol wird nach der Zugabe von einem
Tropfen Essigsäure während 8 Stunden bei Raumtemperatur
gerührt, und dann wird das entstehende Wasser zusammen
mit etwa 10 ml Toluol abdestilliert. Nach der Zugabe von
8,10 g (80 mmol) Triethylamin wird eine Lösung von 7,10 g
(50 mmol) 2,2,6-Trimethyl-4H-1,3-dioxin-4-on in 18 ml
Toluol tropfenweise im Verlauf von 40 Minuten zugegeben,
während das Reaktionsgemisch am Rückfluß erhitzt wird.
Es wird dann weitere 3 Stunden am Rückfluß erhitzt. Das
Reaktionsgemisch wird auf Raumtemperatur nach der Abdestillation
von etwa 12 ml Lösungsmittel abgekühlt. Die entstehenden
Kristalle werden abfiltriert, gewaschen und bei
verringertem Druck getrocknet. Man erhält 3,39 g (Ausbeute
61%) der Titelverbindung.
Fp.: 206 bis 207°C
Ein Gemisch aus 4,23 g (20 mmol) o-Chloracetoacetanilid,
2,55 g (20 mmol) o-Chloranilin und 20 ml Toluol wird nach
der Zugabe von einem Tropfen Chlorwasserstoffsäure 2 Stunden
am Rückfluß erhitzt, während das entstehende Wasser
aus dem Reaktionssystem zusammen mit etwa 10 ml Toluol
abdestilliert wird. Nach Zugabe von 9,30 g (80 mmol)
N,N,N′,N′-Tetramethylethylendiamin zu der verbleibenden
Lösung wird eine Lösung von 9,94 g (70 mmol) 2,2,6-Trimethyl-
4H-1,3-dioxin-4-on in 25 ml Toluol tropfenweise
im Verlauf von 15 Minuten zugegeben.
Das Reaktionsgemisch wird weitere 2 Stunden am Rückfluß
erhitzt und dann auf Raumtemperatur abgekühlt. Die entstehenden
Kristalle werden abfiltriert, gewaschen und bei
verringertem Druck getrocknet. Man erhält 3,43 g (Ausbeute
62%) der Titelverbindung.
Fp.: 206 bis 207°C
Eine Lösung von 4,23 g (20 mmol) o-Chloracetoacetanilid,
1,46 g (20 mmol) n-Butylamin und 20 ml Toluol wird nach
der Zugabe von einem Tropfen Essigsäure 1,5 Stunden bei
60°C gerührt und dann 30 Minuten am Rückfluß erhitzt, während
das entstehende Wasser aus dem Reaktionssystem zusammen
mit etwa 10 ml Toluol abdestilliert wird. Nach der
Zugabe von 8,10 g (80 mmol) Triethylamin wird eine Lösung
von 4,20 g (50 mmol) Diketon in 20 ml Toluol tropfenweise
im Verlauf von 40 Minuten zugegeben. Das Reaktionsgemisch
wird weitere 2 Stunden am Rückfluß erhitzt. Das
Reaktionsgemisch wird erhitzt, und etwa 12 ml Lösungsmittel
werden aus dem Reaktionsgemisch abdestilliert. Es wird
dann auf Raumtemperatur abgekühlt. Die entstandenen Kristalle
werden abfiltriert, gewaschen und bei verringertem
Druck getrocknet. Man erhält 1,59 g (Ausbeute 29%) der
Titelverbindung.
Fp.: 206 bis 207°C
Die Titelverbindung wird aus 3-Oxo-N-phenylvaleramid
(Fp.: 84,0 bis 85,5°C) als Rohmaterial auf ähnliche Weise
wie im Beispiel 27 beschrieben hergestellt (Ausbeute 59%).
Claims (4)
1. Verfahren zur Herstellung von Pyron-3-carboxamidverbindungen
der allgemeinen Formel (IV)
worin R₁ eine Aryl- oder heterocyclische Gruppe bedeutet,
die durch ein bis drei Halogenatome,
Alkylreste, Alkoxyreste, Alkoxycarbonylreste, Cyanogruppen,
Nitrogruppen oder Trifluormethylgruppen substituiert sein können
und R₂ eine C₁- bis C₁₁-Alkyl-, Niedrigalkenyl-, Niedrigalkinyl-,
eine Cycloalkyl-, Niedrigalkoxyalkylgruppe, eine Phenylgruppe,
eine unsubstituierte oder durch ein oder zwei
Halogenatome, Niedrigalkyl- oder Niedrigalkoxygruppen
substituierte Aralkylgruppe, eine halogenierte
Alkylgruppe oder eine 5- oder 6gliedrige heterocyclische
Gruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß
man in Toluol bei einer Temperatur zwischen Raumtemperatur
und Rückflußtemperatur des Lösungsmittels für eine Zeit zwischen
30 Minuten und 8 Stunden ein β-Iminocarboxamidderivat
der allgemeinen Formel (I) oder ein β-Aminoacrylamidderivat
der allgemeinen Formel (I′)
worin R₁ und R₂ wie vorstehend definiert sind, R₃ eine Dialkylaminogruppe
bedeutet und n eine ganze Zahl von 0 bis 6
bedeutet, mit einem Dioxinonderivat der allgemeinen Formel
umsetzt, worin R₄ und R₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-
oder eine Phenylgruppe bedeuten oder gemeinsam eine Cycloalkylgruppe
bilden oder mit Diketen umsetzt oder alternativ
ein β-Aminoacrylamidderivat der allgemeinen Formel (III)
worin R₁ und R₂ die vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen,
R₆ eine Alkyl-, Aralkyl-, Cycloalkyl-, Aryl- oder
heterocyclische Gruppe bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen
Formel (II) oder Diketen in Anwesenheit von 0,5 bis 10 Mol
einer tertiären organischen Base umsetzt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß man die Verbindung der allgemeinen
Formel (II) in einer Menge von 1,5 bis 3,0 Mol, bezogen auf
1 Mol der Verbindung der allgemeinen Formeln (I), (I′) oder
(III), einsetzt.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß man als tertiäre organische Base Triethylamin,
N,N,N′,N′-Tetramethylethylendiamin oder
N,N,N′,N′-Tetramethyl-1,3-prropandiamin einsetzt.
4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß man die Reaktion durchführt, während
ein Teil des Lösungsmittels aus dem Reaktionssystem abdestilliert
wird.
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