DE3507026A1 - Haarwachstumsstimulierende mittel und ihre verwendung - Google Patents
Haarwachstumsstimulierende mittel und ihre verwendungInfo
- Publication number
- DE3507026A1 DE3507026A1 DE19853507026 DE3507026A DE3507026A1 DE 3507026 A1 DE3507026 A1 DE 3507026A1 DE 19853507026 DE19853507026 DE 19853507026 DE 3507026 A DE3507026 A DE 3507026A DE 3507026 A1 DE3507026 A1 DE 3507026A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- prolactin secretion
- hair growth
- stimulating
- compound
- composition according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/46—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/70—Biological properties of the composition as a whole
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Magnetic Treatment Devices (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
-4- " " ·--" 100-6296
Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue Verwendung von Prolaktinsekretion stimulierenden Mitteln, insbesondere
ihre Verwendung als Haarwuchs stimulierende Mittel, sowie auch neue Zusammensetzungen enthaltende Prolaktinsekretion
stimulierende Mittel zur Verwendung bei der Stimulierung des Haarwuchses.
Gemäss der vorliegenden Erfindung wurde überraschenderweise
gefunden, dass Prolaktinsekretion stimulierende
Mittel verwendet werden können um das Haarwuchstum zu stimulieren, das ist die Haarbildung durch dermale Haarfollikel
zu stimulieren. Insbesondere wurde gefunden, das Prolaktinsekretion stimulierende Mittel den Haarwuchs in
den Fällen stimulieren, wo eine Verminderung oder das Fehlen eines follikularen Haarwuchses inbegriffen Haarverlust
altersbedingt sind, sowie in Fällen wo die Verminderung
oder der Verlust des folikulären Haarwuchses inbegriffen der Haarverlust krankheitshalber erfolgen oder in Zusammenhang
mit einer Krankheit stehen, beispielsweise eine Folge
einer Krankheit ist, beispielsweise einer Infektion oder im Besonderen einer Krankheit deren Ursache mit einer Störung
des Immunsystems verbunden ist. Prolaktinsekretion stimulierende
Mittel können dementsprechend gemäss der Erfindung wie sie nachfolgend definiert wird, entweder kosmetisch
oder zusätzlich zu einer medizinischen Behandlung verwendet werden, beispielsweise um einem Haarverlust oder einer Kahlheit
entgegen zu wirken, beispielsweise Kahl heitssymptomen
als Folge des natürlichen Alterungsprozesses (unabhängig davon ob der Beginn der Kahlheit vorzeitig ist oder nicht),
sowie zur Behandlung des mit einer Krankheit im Zusammenhang stehenden Haarverlustes oder einer Kahlheit.
■" D ~
100-6296
Prolaktinsekretion stimulierende Mittel die gemäss der vorliegenden
Erfindung verwendet werden können, können zu jeder der verschiedenen Klassen bekannter Verbindungen
gehören die in der Lage sind innerhalb des allgemeinen Körpergewebes die Prolaktinspiegel zu erhöhen, beispielsweise
durch Stimulation der Prolaktinfreisetzung aus der Adenohypophyse, einschliessl ich den Ergotalkaloiden, Neuroleptika
und Anti-Emefika, die eine Prolaktinsekretion
stimulierende Aktivität besitzen.
Ergotalkaloide die eine Prolaktinsekretion stimulierende
Aktivität besitzen sind im besonderen diejenigen aus der Klasse beschrieben und beansprucht im Eurpäischen Patent
Nr. 0000386, im besonderen die Verbindung 1,10'aft-Dimethyl■
9,10-dihydroergocristin [hier als Verbindung A bezeichnet] der Formel:
| \ | H I |
CH OH
■ ; |
|
| »V. | C | ||
| 1 N-CH3 N |
0 | ||
| TjT H3C-N » |
vT Xw2 | ||
| Cj |
Bevorzugte neuroleptische und Anti-emetische Mittel die eine Prolaktinsekretion stimulierende Aktivität zur Verwendung
gemäss der vorliegenden Erfindung besi tzen ,sind : 5-Chlor -l-[-[3-(2,3-dihydro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-yl)oroDyl]-4-piperidinyl]-l,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one,
ebenfalls bekannt und im Handel zugänglich unter dem Handelsnamen Domperidon
-6- "100-6296
und 5-(Aminosu1fonyl)-N-[(l-ethyl-2-pyridonyl)methyl]-2-methoxy
benzamide, ebenfalls bekannt und im Handel erhältlich unter dem Handelsnamen Sulöirid
Eine weitere GrupDe von Pro!aktinsekretion stimulierenden
Mitteln die wie gefunden wurde besonders verwendbar sind als Simulatoren des Haarwuchses ' sind diejenigen Ver
bindunqen, welche zusätzlich zur Stimulierung der Prolaktinsekretion
als Immunostimulatorenwirksam sind, beispielsweise, welche in vivo die Stimulierung sowohl der primären
als auch der sekundären Immunantwort bewirken. Von besonderem Interesse innerhalb dieser Gruppe sind Immunostimulatoren,
die zur Klasse von Mono-, Di- und Trisulfid-Verbindungen
gehören, beispielsweise der verschiedenen Typen die unter
anderem in der Deutschen Offenlegungsschrift Nr. 3118128
den Britischen Patentanmeldungen Nr. 2083036 A und 2111o53 A
dem Europäischen Patent Nr. 0058134 und dem US Patent Nr. 4246263 offenbart sind.
Bevorzugte Pro!aktinsekretion stimulierende Mittel zur Verwendung
gemäss der vorliegenden Erfindung und gehörend zu der vorgenannten Gruppe sind: Hydroxyalkyl-, Hyroxycycloalkyl-,
Alkoxyalkyl-, Alkoxycycloalkyl-, Aminoalkyl-, Aminocycloalkyl-,
und Epoxyalkyl-, mono- di- und trisulfide sowohl als auch Ester und Carbamate solcher Hydroxyalkyl und
Hydroxycycloalkyl- mono- di- und trisulfide im besonderen Hydroxyalkyl- und Hydroxycycloalkyl- mono- di- und trisulfide
und Ester und Carbamate hiervon und insbesondere (C2-3)"
hydroxyalkyl)- mono- di- und trisulfide und Ester und Carbamate hiervon.
~r~ '
"■■" 100-6296
33Q7026
Besonders bevorzugte Monosulfide wie oben definiert, sind
die Verbindungen des vorgenannten US Patentes Nr.4246263 im besonderen die Verbindung 2-Hydroxyethyl-4-pyridylmethyl-sulfid
der Formel:
N ^
ebenfalls bekannt und bezeichnet als Ristianol, als
auch die Verbindung 2-fercaDto-ethanol [HS-CH2-CH2-OH:
hier als Verbindung B bezeichnet].
Di- und Tri-sulfide wie oben definiert sind beispielsweise
zusammen mit ihrer Verwendung als Immunostimulatoren, in
dem vorgenannten Europäischen Patent Nr. 0058134 und der Britischen Patentanmeldung Nr. 2111053 A beschrieben und
bevorzugte Untergruppen von Di- und Trisulfiden zur die gemä'ss
der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, sind darin definiert.
Eine besonders bevorzugte Untergruppe die im Britischen Patent Nr. 2111053 A definiert ist und gemass der vorliegenden
Erfindunq verwendet werden kann, unfasst Di- und Trisulfide der Formel I:
R1-(S)x-R2 (D
R, für Hydroxyalkyl, Hydroxycycloalkyl , Alkoxyalkyl, Alkoxycycloalkyl,
Aminoalkyl, Aminocycloalkyl oder EDOxyalkyl
(insbesondere Hydroxyalkyl worin die Hydroxygruppe sich in 2 Stellung oder in Endstellung befindet, 2-Hydroxycycloalkyl,
2-Alkoxyalkyl , 2-Alkoxycycloalkyl , 2-Aminoalkyl
oder 2-Epoxyalkyl) steht,
-8- 100-6296
Rp für Alkyl oder Cycloalkyl oder für die oben für R^ angegebene
Bedeutung steht und
X 2 oder 3 bedeuten.
sowohl als auch Ester und Carbamate solcher Di- oder Trisulfide worin R, und/oder R? Hydroxyalkyl oder Hydroxycycloalkyl
bedeuten,
und, ganz besonders, Di- und Trisulfide der Formel I worin R, und Rp, unabhängig voneinander jeweils für Hydroxyalkyl
und im besonderen worin R, und R« jeweils unabhängig voneinander
für C2_3 Hydroxyalkyl stehen.
Einzelne Verbindungen die in der Britischen Patentanmeldung
Nr. 2111053 A offenbart sind und geeignet sind zur Verwendung gemäss der vorliegenden Erfindung sind:
Verbindung C: H0-(CH2)2-S-S-(CH2)2-0H.
Verbindung D: HO-(CH'2)3-S-S-(CH2)3-OH.
OH OH
Verbindung E: CI-CH2-CH-CH2-S-S-CH2-CH-Ch2-CI.
Verbindung F: CH3O-(CH2)2-S-S-(CH2)2-OCH3
OH OH
Verbindung G: (^)—CH-CH2-S-S-CH2-CH—/TP)
OH OB
Verbindung H: CH3-(CH2)3-CH-CH2S-S-CH2-CH-(CH2)3-CH3.
OH OH
I I
Verbindung I: CH3-CH-CH2-S-S-CH2-CH-Ch3.
OH OH
Verbindung J: HO-CH2-CH-CH2-S-S-CH2-Ch-CH2-OH.
Verbindung K: CH3O-CH2-C(CH3)2-S-S-C(CH3)2-CH2-0H.
Verbindung L: CH2-CH-CH2-S-S-CH2-CH — CH3.
1*00-6296
Verbindung M: Verbindung N: Verbindung 0:
Verbindung P: Verbindung Q:
Verbindung R:
CH3-NH-(CH2)2-S-S-(CH2)2-NH-CH3
1-C3H7-S-S-(CHg)2-OH.
t-C4Hg-S-S-(CH2)2-0H.
CH, OH ι 3 ι
CH3_CH2-CH--S-S-CH2-CH-CH3.
OH 1-C3H7-S-S-CH2-CH-CH3.
OH I ^C4H9-S-S-CH2-CH-CH3
CH-1
Verbindung S: CH3-CH2-CH--S-S-(CH2)2-0H
Verbindung T; Verbindung U:
1-C3H7-CHH-C3H7)-S-S-(CHg)2-OH.
CH3-NH-CO-O-(CH2J2-S-S-S-(CH2)2"0-CO-NH-CH3
Verbindung V
Verbindung W:
t*S — S-CH„-CH„-0H
(Racemat), und (Racemat)
-10- 100-6296
Von der obigen Gruppe von Verbindungen (C bis W), ist die
Verbindung C (2 ,2'- Dithioethanol) besonders bevorzugt.
Ganz besonders bevorzugt zur Verwendung gemäss der vorliegenden
Erfindung sind Di-Sulfide der Formel II die in dem vorgenannten Europäischen Patent Nr.058134 offenbart
sind:
R- und R., unabhängig voneinander für Wasserstoff oder
m und n, unabhängig voneinander für 2 oder 3, ρ für eine ganze Zahl von 2 bis 6, und
y für 1, 2 oder 3 stehen
wobei falls y für 2 oder 3 steht, jedes ρ gleich oder verschieden sein kann, als auch Ester dieser Verbindungen
worin R3 und/oder R. Wasserstoff bedeuten.
Die Alkylgruppen von R- und R. in der Formel II können verzweigt
oder vorzugsweise geradekettig sein. Vorzugsweise enthalten sie 1 bis 4 Kohlenstoffatome, wobei Methyl
besonders bevorzugt wird. Insbesondere bevorzugt sind R3
und R. gleich, beispielsweise sind beide Wasserstoff,
m und η sind ebenfalls vorzugsweise gleich und besonders bevorzugt stehen sie für 2. Falls y 2 oder 3 bedeutet, kann
jedes ρ verschieden sein, vorzugsweise ist jedes ρ jedoch gleich und ganz besonders bevorzugt steht jedes η für 2.
Zweckmässigerweise steht y für 1. Besonders bevorzugt sind
Verbindungen der Formel II worin y 1 und ρ 2 bedeutet.
-Π- 100-6296
Die besonders bevorzugte Verbindung zur Verwendung gemäss der Erfindung ist die Verbindung S,S'-Ethylen-bis-(2-dithioethanol)
[Formel II, worin R3 und R4 beide für
Wasserstoff stehen, m, η un ρ gleichzeitig jeweils 2 bedeuten,
y = 1 ist, hier als Verbindung X bezeichnet].
Die Wirksamkeit der Prolaktinsekretion stimulierenden Mittel
als Haarwuchsstimulatoren kann in Tiermodellen gezeigt
werden als auch in Versuchen bei Menschen, beispielsweise
unter Verwendung der nachfolgenden Methoden:
1. Stimulierung des Haarwachses bei der alternden Maus:
Weibliche Mäuse verlieren das Rückenfell als Teil des
normalen Alterungsprozesses. Gruppen von 5 bis 15 gesunden weiblichen Mäusen (C57Bl) werden unter standardisierten
Laboratoriumsbedingungen gehalten bis weitestgehender oder
totaller Verlust des Rückenhaares eingetreten ist (im allgemeinen im Alter von 40 bis 45 Wochen). Die Testverbindung,
beispielsweise die Verbindung X, wird danach den besagten Mäusen oral in wechselnden Dosierungen/Gruppe, verabreicht,
wobei die Mäuse in jeder Gruppe, die Testsubstanz bei konstanter Dosierung 2 mal wöchentlich während dreier Wochen
erhalten. Während des Tests haben die Mäuse Zugang zu Futter und Wasser ad libitum. Am Ende der 4 Wochen werden alle
Testtiere untersucht und die Bedingung des Rückenhaarwuchses festgehalten.
In den obigen Test beobachtet man eine Regenerierung des
Rückenhaares bei Tieren die Prolaktinsekretion stimulierende
Mittel als Testsubstanzen in Dosen erhalten, die genügend sind, um eine Stimulierung der basalen Prolaktinsekretionsspiegel
zu erreichen.
- 12 - 100-6296
So wird im Falle von Mono-, Di- und Trisulfiden, wie oben
ausgeführt, eine merkliche Stimulierung des Rückenhaarwuchses festgehalten nach oraler Verabreichung in Dosen von 0,1 bis
10 mg pro Kilo/Dosis unter Verwendung der oben angegebenen Therapie. Besonders gute Resultate werden bei Verwendung der
Verbindung X erhalten, wobei merkliche Stimulierung des Rückenhaarwuchses
nach Dosierungen von 0,01 bis 10 mg pro Kilo/Dosis festgehalten wird und die Mehrzahl der Mäuse kein Zeichen von
Kahlheit am Ende der drei Wochen nach Verabreichung von Dosen von 1,0 mg/kg/Dosis aufwärts mehr zeigen.
Aehnliche Resultate werden nach Verabreichung von Prolaktinsekretion
stimulierenden Mitteln anderer Klassen wie oben beschrieben,
beispielsweise nach Verabreichung von Domperidon, Sulpiride oder der Verbindung A in den gleichen oder äquivalenten
Dosen erhalten.
II. Indiyiduen_d^e_einen_krankheitsbedi^
zeigen
Die Testsubstanz, beispielsweise die Verbindung X wird
topisch auf die Kopfhaut von Freiwilligen aufgetraaen, die als Folge der Hashimoto Krankheit einen Haarverlust
zeigen. Die Kopfhäute der einzelnen Freiwilligen werden vor Beginn des Versuches untersucht und die
Bedingungen der Kopfhaut festgehalten.
Zum Zwecke der Verabreichung wird die Testsubstanz in Lanolin aufgenommen, beispielsweise wie nachfolgend im
Beispiel 3 beschrieben, wobei eine Salbe erhalten wird, die 1 Gewichtsprozent der Testsubstanz enthält. Die Salbe
wird topisch nur auf eine Seite der Kopfhaut eines jeden Freiwilligen aufgetragen. Die Anwendung wird während
- 13 - 100-6296
der Versuchsperiode einmal täglich durchgeführt und die Salbe mittels leichter Massage verteilt. Die Beschaffenheit
der Kopfhaut wird täglich untersucht und der Haarwuchs der behandelten Hälfte mit dem Haarwuchs der unbehandelten
Hälfte verglichen.
Bei diesem Test wird die Stimulierung des Haarwuchses auf der behandelten Hälfte der Kopfhaut verglichen mit
der unbehandelten Hälfte nach Verabreichung einer Salbe die ein Prolaktinsekretion stimulierendes Mittel als Wirkstoff
enthält, festgehalten. So wird eine tägliche Verabreichung
von 0,5 g der Salbe die die Verbindung X als wirksamer Bestandteil enthält (= 0,005 g Verbindunq X/
Hälfte der Koöfhaut/Tag) und die Stimulierung des Haarwuchses
auf der behandelten Hälfte der KoDfhaut, verglichen mit der unbehandelten Hälfte, nach ca. 2 Wochen
der Behandlungszeit festgehalten. Nach 5 und mehr Behandlungswochen
ist die Stimulierung des Haarwuchses auf der behandelten Hälfte fortgeschritten und der Haarverlust
oder die Kahlheit sind merklich vermindert. Keine oder keine wesentliche Aenderung in den Haarbedingungen wird
auf der nicht behandelten Seite festgestellt.
III. Individuen die einen al tersabhäiigi gen_Haarverl ust_auf;
weisen_(i}
Die Versuchsbedinqungen des Versuches II werden wiederholt
doch es werden Freiwillige verwendet, die einen Haarverlust der Kopfhaut oder eine Kahlheit als Folge
des Alterns zeigen ohne wesentlichen Verlust von Kopfhauthaarfol1ikeln.
(Die medizinische Geschichte aller Freiwilligen ist vor Beginn des Versuches vollständig
überprüft worden und alle Freiwilligen sind einer medizinischen Untersuchung zugeführt worden um sicher
zu stellen, dass der Haarverlust nicht krankheitsbedingt
- 14 - 100-6296
ist. Zusätzlich wird die Kopfhaut jedes Freiwilligen
untersucht, um festzustellen, dass der Haarverlust nicht begleitet ist, durch einen Schwund der Haarfollikel der KoDfhaut. Individien die einen extensiven
Verlust der Haarfol 1 ikel η zeigen, werden ausgeschlossen.)
Die erhaltenen Resultate sind analog zu denjenigen, die im
obiqen Versuch II erhalten wurden. So wird nach Verabreichung von beispielsweise der Verbindung X in Form einer
Salbe bei den für den Versuch II angegebenen Tagesdosen eine Stimulierung des Haarwuchses auf der behandelten Hälfte der
Kopfhaut wie verglichen mit der nicht behandelten Hälfte nach ca. 2 bis 4 Behandlungswochen festgestellt. Nach 5 und
mehr Wochen ist die Stimulierung des Haarwuchses in dem behandelten Gebiet fortgeschritten und der Haarverlust oder
die Kahlheit sind vermindert. Keine oder keine wesentliche Aenderung im Haarwachstum werden festgestellt auf der nicht
behandelten Seite.
IV. Individuen die_einen_altersabhängigen Haarverlust auf;
weisen
Die Versuchsbedingungen des Versuches III werden wiederholt, jedoch mit Teilung der Freiwilligen in zwei Gruppen. Die eine Gruppe erhält Testsubstanz entweder topisch
oder systemisch, z.B. oral, appliziert. Am Ende des Versuches (ca. 2 bis 4 Wochen) wird das Kopfhaarwachstum
der beiden Gruppen verglichen.
Bei diesem Versuch wird eine Stimulierung des Haarwachstums beobachtet bei Individuen aus der Gruppe, welche
Testsubstanz, z.B. Verbindung X topisch appliziert wie für Versuch II beschrieben, oder oral verabreicht in
einer Dosierung von 5 bis 200 mg 2x pro Woche, erhalten,
- 15 - 100-6296
im Vergleich zu Individuen welche Placebo bekommen.
Vergleichsbare Resultate zu denjenigen mit der Verbindung X werden im Versuch II, III und IV erhalten, nach Verabreichung
von anderen Prolaktinsekretion stimulierenden Mitteln im Besonderen Domperidon, Sulpirid, Ristianol
und Verbindungen A bis W bei den gleichen oder äquivalenten Dosen. Wenn, im Falle von z.B. DOMPERIDONE und SULPIRIDE,
die Verbindungen topisch appliziert werden, wird Verabreichung vorzugsweise unter Anwendung einer transdermalen
Formulierung durchgeführt, z.B. in Anwesenheit eines Hautdurchdringungsverbesserers,
z.B. wie unten beschrieben.
Die vorliegende Erfindung betrifft dementsprechend:
a) eine Methode zur Stimulierunq des Haarwaehstums in einem
Individium das solche eine Behandlung benötiqt, wobei die Methode, die Verabreichung einer wirksamen Menge eines
Prolaktinsekretion stimulierenden Mittels an dieses Individium umfasst:
b) die Verwendung eines Prolaktinsekretion stimulierenden
Mittels, zur Stimulierung des Haarwuchses, sowohl als auch
c) die Verwendung eines Prolaktinsekretion stimulierenden
Mittels zur Herstellung einer Zusammensetzung die geeiqnet ist, zur Verwendunq bei der Stimulierung des Haarwuchses.
Bei der Durchführung der Behandlungsmethode gemäss der vorliegenden
Erfindung kann das Prolaktinsekretion stimulierende Mittel beispielsweise entweder systemisch, z.B. oral, oder
topisch, das heisst dermal verabreicht werden. Nachdem es jedoch ——
"■
- 16 - 100-6296
üblicherweise wünschenswert sein wird, den Haarwuchs auf ο
einer bestimmten Seite des Körners, beisDielsweise auf
der Kopfhaut oder einem Teil der Kopfhaut zu stimulieren und die gezielte Anwendung leichter zu erreichen ist,
mittels topischer Verabreichung, so wird die tooische Verabreichung
im allgemeinen bevorzugt sein. Ueberdies wird die topische Verabreichung den Vorteil haben, dass das Auftreten
von unerwünschten Nebenreaktionen vermindert oder vermieden wird, beispielsweise solchen, die sich aus der
normalen pharmazeutischen Wirkunci oder den Wirkungen von
Prolaktinsekretion stimulierenden Mitteln ergeben.
Es wird betont, dass falls Verbindungen anders als tonisch verabreicht werden sollen, beisöielsweise oral, diese not- %
wendigerweise pharmazeutisch annehmbar sein müssen, das ist physiologisch verträglich bei den verabreichen Dosen. Falls
Verbindungen topisch verabreicht werden sollen, müssen sie notwendigerweise verträglich sein bei topischer Verabreichung.
Falls Verbindungen anders als topisch verabreicht werden sollen, beispielsweise oral und diese Verbindungen GrunDen
oder Gruppierungen enthalten, und die empfindlich auf Hydrolyse in vivo sind, das ist physiologisch hydrolysierbare
Gruppen enthalten, wie im Falle von Estern und Carbamaten, weie oben beschrieben, so müssen diese Rrunpen oder Gruppierungen
ebenfalls pharmazeutisch annehmbar sein, das heisst, Metaboliten ergeben, bei SDiel sweise Säuren und Amide, die .·,
selbst physiologisch verträglich sind, bei den erwünschten Dosierungen. Prolaktinsekretion stimulierende Mittel zur
Verwendung gemäss der Methode der Erfindung die einen oder mehrere saure oder basische Grupnen enthalten, und die ebenfalls
in Salzform existieren können, beispielsweise in
Säuresalzform,können ebenfalls verwendet werden entweder
in freier oder in Salzform.Falls eine nicht tonische Verabreichung
beispielsweise eine orale Verabreichung in Betracht gezogen wird,werden die verwendeten Salze pharmazeutisch
annehmbar sein. Falls eine topische Verabreichung in Betracht
gezogen wird, werden die verwendeten Salzformen für topische Verabreichung annehmbar sein. Solche Salzformen
sind aus der Literatur bekannt und haben im allgemeinen die gleiche oder eine ähnliche Wirkungsstärke wie die freien
Formen. Die Bezugnahmen auf Prolaktinsekretion stimulierende
Mittel als auch auf einzelene Verbindungen und Klassen von Prolaktinsekretion stimulierenden Mittel sollten im vorliegenden
Text und den Ansprüchen entsprechend interpretiert werden und sind so zu verstehen, dass sie die Salzformen
wie oben gesagt und wo zweckmässig umfassen.
Die Dosen die bei Durchführung der Behandlungsmethode gemäss
vorliegender Erfindung angewendet werden sollten, sind selbstverständlich veränderlich und hängen von einer Vielzahl
von Faktoren ab, inbegriffen beispielsweise das
jeweils verwendete Prolaktinsekretion stimulierende Mittel, die Form in der dieses verwendet wird, die Verabreichungsart (im besonderen ob die Verabreichung topisch oder anderswie
erfolgt), die speziellen Bedingungen die zu behandeln sind, (beispielsweise ob krankhaft, krankheitsbezogen oder
altersbezogen) als auch die erwünschte Wirkung.
Falls die Verabreichung systemisch- erfolgt, beispielsweise oral, werden die Dosierungen im allgemeinen in einer
Grössenordnung sein, die, wie bekannt im Stand der Technik, genügend sind um eine Prolaktinsekretion Stimulierung,
beispielsweise die Erhöhung der basalen Prolaktinserunspiegel
zu bewirken. Geeignete Dosen werden beispielsweise in der gleichen Grössenordnung oder etwas unter denjenigen
sein, die zur Verabreichung der gleichen Prolaktinsekretion stimulierenden Mitteln, auf dem gleichen Weg für
andere bekannte Indikationen notwending sind.
100-6296
So sind im Falle der Verbindung A, Domperidon und Sulpirid
geeignet orale Dosen zur Verwendung gemäss der vorliegenden Erfindung in der Grössenordnung von etwa 0,03
mg/kg bis ca. 6,5 mg/kg Verbindung A oder von etwa 0.01
bis etwa 1,0 mg/kg Domperidon oder von etwa 0,03 bis etwa 6,5 mg/kg Sulpirid verabreicht 2 mal wöchentlich
oder von etwa 0,01 mg/kg bis ca.1,0 mg/kg Verbindung A oder ca.0,003 bis ca.0,3 mg/kg Domperidon oder von ca.
0,01 bis ca. 1,0 mg/kg Sulpirid verabreicht täglich. Geeignete orale Einheitsdosenformen zur Verwendung bei
der Durchführung der Behandlungsmethode gemäss der Erfindung
umfassen dementsDrechend:
Im Falle der Verbindung A von etwa 2,25 bis etwa 500 mg für eine 2x wöchentliche Verabreichung oder von etwa 0,75
bis etwa 100 mg zur täglichen Verabreichung:
Im Falle des Domperidons von etwa 0,75 bis etwa 75 mg für eine 2x wöchentliche Verabreichung oder von etwa
0,25 bis etwa 25 mg zur täglichen Verabreichung;
Im Falle des Sulpirids von etwa 2,25 bis etwa 500 mg
für eine 2x wöchentliche Verabreichung oder von etwa 0,75 bis etwa 100 mg zur täglichen Verabreichung.
-is-
Im Falle der Mono-, Di- und Trisulfidverbindungen, wie
voranstehend definiert, beispielsweise Ristianol und im
besonderen Verbindungen B bis W, und ganz besonders der Verbindung X, betragen die geeigneten oralen Dosen zur
Verwendung bei der Duchführung der Methode gemäss der vorliegenden
Erfindung in der Grössenordnung von etwa 0,01 bis etwa 10 mg/kg verabreicht 2 mal wöchentlich oder von etwa
0,005 bis etwa 3 mg/kg verabreicht täglich. Geeignete orale Dosen zur Stimulierung des Haarwuchses bei Menschen
umfassen dementsprechend von etwa 0,75 bis etwa 750 mg, beispielsweise bis etwa 500 mg (für 2 wöchentliche Verabreichungen)
oder von etwa 0,4 bis etwa 200 mg (für täaliche Verabreichung) Mono-, Di- oder Trisulfide, beisoielsweise
Verbindung X zusammen mit einem oder mehreren oharmazeuttisch annehmbaren Verdünnungsmitteln oder Trägern.
Geeignete orale Dosierungsformen umfassen beispielsweise
Tabletten und Kapseln als auch flüssige Dosierungsformen, beispielsweise Lösungen, Emulsionen und Dispersionen. Diese
können auf an sich bekannte Weise hergestellt werden, beispielsweise wie in den nachfolgenden Beispielen beschrieben.
Wie bereits vorangehend festgestellt, wird bei Durchführunq
der Methode gemäss vorliegender Erfindung der Wirkstoff, das ist, das ausgewählte Prolaktinsekretion stimulierende
Mittel vorzugsweise topisch verabreicht. Im Falle der Mono-, Di- und Trisulfidverbindungen, wie voranstehend definiert,
z.B. Ristianol sowie Verbindungen C bis X, wird topische Verabreichung besonders bevorzugt. Im Falle von Verbindungen
wie z.B. Domperidone und Sulpiride, dürfte sich eine systemische Verabreichung als eher geeignet erweisen, wobei
bei Auswahl der topischen Verabreichungsweise, ein transdermal
Verabreichungssystem geeigneterweise verwendet wird,
z.B. durch topische Applikation des gewählten Wirkstoffes
- 20 - 100-6296
zusammen mit einem Hautdurchdringlichkeitsverbesserer wie
z.B. hierin beschrieben. Die Zweckmässigkeit der topischen
Verabreichung ergitt sich aus der neuen Verwendung (Verwendung zur Stimulierung des Haarwuchses) die sich aus der
vorliegenden Erfindung ergibt. Diese Zusammensetzungen zur topischen Anwendung die Prolaktinsekretion stimulierende
Mittel als Wirkstoffe enthalten, sind neu und inherent geeignet für die neue Anwendung der Prolaktinsekretion stimulierende
Mittel, die darin beschrieben und beansprucht werden, wobei die vorliegende Erfindung noch weiterhin
verkörpert:
Eine Zusammensetzung zur Verwendung bei der Stimulierung des Haarwuchses, wobei diese Zusammensetzung so formuliert
oder dargestellt ist, dass sie geeignet ist, für eine entsprechende dermale Verabreichung oder diese erlauben würde,
ein Prolaktinsekretion stimulierendes Mittel, als Wirkstoff
zusammen mit einem oder mehreren topisch anwendbaren Verdünnungsmitteln
oder Träqerstoffen enthält.
Bevorzugte Prolaktinsekretion stimulierende Mittel zur Verwendung
in der neuen Zusammensetzung gemäss der Erfindung sind, in Zusammenhang mit ihrer haarwuchsstimulierenden
Verwendung oben angegeben.
Zusammensetzungen für dermale Verabreichung gemäss der vorliegenden
Erfindung können flüssig oder fest sein. Geeignete flüssige Zusammensetzungen umfassen beispielsweise
Lösungen, Emulsionen oder Dispersionen. Geeignete feste Zusammensetzungen umfassen beiSDielsweise Puder und dermal
anwendbare Filme und umfassen beispielsweise auch den Wirkstoff,
der in einem durchlässigen polymeren Filmmaterial
enthalten ist.
- 21 - 100-6296
Im Zusammenhang mit der Erfindung werden diese Zusammensetzungen so formuliert oder dargestellt, dass sie eine
konventionelle topische Anwendung erlauben, beispielsweise
werden sie so formuliert oder dargestellt, dass sie eine geeignete Verwendung des Wirkstoffes (das ist des Prolaktinsekretion
stimulierende Mittels) auf vorbestimmten Teilen der Haut, in vorbestimmten Anteilen, beispielsweise ohne
unerwünschten Verlust des verwendeten Wirkstoffes und/oder ohne unerwünschte Nebenwirkungen bei dem behandelten Individium
gestatten.
Verschiedene Formen und Systeme die für die topische Anwendung des Wirkstoffes geeignet sind, sind aus dem
Stand der Technik bekannt und jede geeignete bekannte Form oder jedes System können im Zusammenhang mit der vorliegenden
Erfindung verwendet werden.
Flüssige Zusammensetzungen, die im Zusammenhang mit der vorliegenden
Erfindung formuliert sind, können freifliessend oder halb-fest sein. Frei-fliessende Formen umfassen
beispielsweise topisch, anwendbare Lotionen und Sprays. Wie aus dem Stand der Technik bekannt, enthalten solche
frei-fliessenden Formen im allgemeinen ein Verdünnungsmittel
oder ein Trägermedium, das rasch verdunstet, so dass der
Wirkstoff gänzlich oder im wesentlichen gänzlich am Ort der Verabreichung verbleibt.
Vorzugsweise werden flüssige Kompositionen, die entsprechend formuliert sind, halb-fest sein, beispielsweise mit relativ
hoher Viskosität, so dass sie über die Oberfläche auf die sie verabreicht werden, verteilt werden können, aber die
nicht sofort von selbst wieder auseinanderlaufen. Solche
Formen umfassen beispielsweise Salben, Gele, Pasten und Cremen. Vorzugsweise enthalten auch solche halb-festen
- 22 - 100-6296
Kompositionen ebenfalls ein Verdünnungsmittel oder Tra'germedium, das rasch verdunstet.
Geeignete Verdünnungsmittel bzw. Trägermedien zur Anwendung bei der Formulierung von flüssigen, einschliesslich halbfesten, Formulierungen wie oben beschrieben, sind z.B. topische anwendbare Alkohole, wie z.B. C, .Alkohole, wie
Aethanol und Isopropanol.
Feste Zusammensetzungen die im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung formuliert werden, sind im besonderen
dermal anwendbare Puder.
Andererseits können Zusammensetzungen gemä'ss der vorlieaenden
Erfindung so dargestellt werden, dass sie für eine geeignete Anwendung geeignet sind, beispielsweise die wirksame Form
einer dermal andwendbaren Vorrichtung darstellen, wie eines Pflasters, eines Hautflecks, eines Kataplasmas usw.
-23- 100-6296
Ganz besonders bevorzugte Zusammensetzungen gemä'ss der
Erfindung werden so formuliert oder darqestellt, dass sie
eine übliche Anwendung auf der Kopfhaut erlauben.
Wie oben ausgeführt sind bevorzugte Zusammensetzungen gemäss der Erfindung halb-fest. Solche Formen enthalten zweckmä'ssi
gerweise ein geeignetes Basismaterial, beispielsweise
eine Salbengrundlage, wie beispielsweise eine fetthaltige Kohlenwasserstoff-Grundlage, wie weisses Petroleum, eine
(wasserfreie) Absorptions-Grundlage, wie hydrophiles Petrolat,
eine Emulsion (o/w Typus) Grundlage, wie Lanolin oder Hautcreme, eine Emulsion (o/w Typus) Grundlage, wie eine
hydrophyle Salbe oder eine wasserlösliche Grundlage, wie
Polyethylen Glycol, Salbe. Geeignete Grundlagenkomponenten umfassen beispielsweise Cholesterole, Stearyl Alkohole,
weisses Wachs, und weisses Petrolat. Geeignete Emulsionssysteme in Cremezusammensetzungen können einen nichtionischen, einen anionischen, kationischen oder amphoteren
Emulgator wie Natriumlaurylsulphat, Polyoxyethylen und
Polyoxypropylen Fettalkohol Ester, Polyoxyethylen Fettsäureester,
Polyoxyethylen Sorbitan Fettsäureester, Polyoxyethylen Glycol Fettsäureester, Polyol Fettsäureester wie
Glyceryl Monostearat und ethoxylierte Lanolin Derivative
umfassen.
Topische Formulierungen gemäss der vorliegenden Erfindung
können ebenfalls eines der üblicherweise angewendeten Desinfektionsmittel, wie Methylparaben, ProDyloaraben , Benzyl
Alkohol, Sorbinsäure oder quaternäre Ammoniumverbindungen enthalten.Sie können ebenfalls wo zweckmässig Netzmittel
oder Hautdurchdringungsverbesserer sowie Dimethyl Sulfoxide, Dimethyl acetamid und Dimethyl formamide enthalten.
100-6296
Die Anteile des Wirkstoffes (das ist des Prolaktinsekretion inhibierenden Mittels) zur Verwendung in tooischen
Zusammensetzungen können in weiten Bereichen schwanken, beispielsweise gemäss den verschiedenen oben genannten
Parametern in Zusammenhang mit der nicht topischen Verabreichung und im besonderen abhängig von der besonderen
Verabreichungsform, die verwendet wird und der gewünschten Häufigkeit der Verabreichung.
Im Falle z.B. der Mono-, Di- und TriSulfidverbindungen die
oben aufgeführt sind, beispielsweise Ristianol und im besonderen die Verbindungen B bis W und ganz besonders die
Verbindung X, enthalten die topischen Verabreichungsformen, zweckmässigerweise von 0,01 % bis 95 %, besonders bevorzugt
von 0,05 % bis 10 %, insbesondere etwa 1,0 % (Gewichtsprozent) des Wirkstoffes. Eine wirksame Basis zur topischen
Verabreichung einer solchen Verbindung, beispielsweise der
Verbindung X ist in der Grössenordnung von 1,0 bis 0,01, vorzugsweise von 0,5 bis 0,05, beispielsweise ca. 0,1 mg/cm
Haut/Tag, und die Formen zur topischen Verabreichung sind zweckmässigerweise formuliert und enthalten die Verbindung
in solch einer Frequenz gestatten.
Die nachfolgenden Beispiele veranschaulichen die zur Verwendung gemäss der vorliegenden Erfindung geeigneten Zusammensetzungen.
-2J- '--'■■- 100-6296
Beispiel 1 : Herstellung_yon_festerj_Zusamniensetzun2en_zur
oralen Verabreichung
Tabletten können den Wirkstoff zusammen mit üblichen pharmazeutisch annehmbaren Träqern, beispielsweise inerten
Verdünnungsmitteln, wie Calciumcarbonat, Natriumcarbonat,
Lactose und Talk, Granulierungs- und Sprengmittel, beisoiels·
weise Stärke und Alginsäure, Geschmacksstoffen, Farbstoffen und Süssstoffen, Bindungsmitteln beispielsweise Stärke,
Gelatine und Acacia und Gleitmitteln beispielsweise Magnesiumstearat,
Stearinsäure und Talk enthalten. Die Tabletten können unbeschichtet oder unter Verwendung bekannter
Techniken beschichtet werden, zwecks Verzögerung der Zersetzung und Absorption im Magen-Darm-Kanal und hierbei
eine verzögerte Wirkung während einer langen Zeidauer ausüben.
Zur Herstellung der Tabletten kann der Wirkstoff mit Lactose gemischt und mit Wasser, 0,5% Natriumalginat oder 1% iger
Gelatinlösung granuliert werden. Das getrocknete Granulat wird in Anwesenheit von etwa 5% Talk, S% Maisstärke und
0,1% Magnesiumstearat zu Tabletten gepresst. Auf diesem
Weg werden beispielsweise Tabletten der folgenden Zusammensetzunge erhalten:
Wirkstoff,beispielsweise der Verbindung X 20 mg
Lactose 70 mg
Maisstärke 5 mg
Talk 5 mg
Magnesiumstearat 0,1 mg
Kapseln können den Wirkstoff allein oder vermischt mit einem festen Verdünnungsmittel, beispielsweise wie oben erwähnt,
enthalten.
-26- ·■ "- '■- 100-6296
Kapseln die die nachfolgend aufgeführten Bestandteile enthalten, können auf an sich bekannte Weise heraestellt
werden.
Inertes festes Verdünnunqsmittel (beispielsweise Stärke,Kaolin,CaIciumphosphat oder
Carbonat oder Lactose) 20 mg
Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, Dispersionen, Syrupe und Elixiere können den Wirkstoff zusammen mit jedem der
üblichen Träger enthalten, die verwendet werden, zur Herstellung solcher Zusammensetzungen, beispielsweise Suspensionsmittel (Methylcellulose , Tragacanth und Natriumalginat) ,
Netzmittel (Lecithin, Polyoxyethylenstearat und Polyoxyethylensorbitan mono-oleat), Geschmacksstoffe, Farbstoffe,
und Süsstoffe und Konservierungsmittel (Ethyl-p-hydroxybenzoat).
Die nachfolgende pharmazeutische Zusammensetzung wird unter Verwendung der angegebenen Menge des Wirkstoffes unter Verwendung bekannter Verfahren hergestellt. Die Suspension
wird zweckmässigerweise 1 oder 2 bis 4 mal täglich abhängig von der gewünschten vollen Dosis verabreicht.
Wirkstoff Natriumcarboxymethylcellulose USP
Geschmacksstoffe Farbstoffe Methylparaben USP Propylparaben USP
Polysorbat 80 (beispielsweise Tween 80) USP 5
SorbitollÖsung, 70%, USP 2,
Pufferungsmittel zur Einstellung des
pH Wertes zur Erzielung der gewünschten Stbilität
p
Stabilität
Stabilität
Wasser
20 mg
12,5
12,5
nach Wunsch nach Wunsch 4,5
0
0
500
nach Wunsch nach Wunsch auf 5 ml
Wirkstoff beispielsweise die Verbindung X
Lanolin
1 g 99 g
Das Lanolin wird bei 38 bis 45°C verflüssigt, der Wirkstoff darin gelöst und das Ganze abkühlen gelassen. Die erhaltene
Salbe wird direkt zur topischen Verwendung von 0,01 g Wirkstoff auf die Kopfhaut pro Tag = Verabreichungsrate
von ca. 0.1 mg/cm /Tag eingesetzt.
\ ;-; . 3507028
- 28 - 100-6296
Beispiel 4: Herstellung_vgn_Zusammensetzun9en,_welehe für
togische Verabreichung geeignet_sind
4a. Wirkstoff, z.B. Verbindung X 1 g
AerosilR 200 8 g
MiglyolR 812 30 g
4b. Wirkstoff, z.B. Verbindung X 1 g
MiglyolR 812 30 g
4c. Wie Beispiel 4a, jedoch durch Anwendung von Isopropanol
anstelle von Aethanol.
4d. Wie Beispiel 4b, jedoch durch Anwendung von Isopropanol anstelle von Aethanol.
4e. Wirkstoff, z.B. Verbindung X 1 g
AerosilR 200 8 g
MiglyolR 812 50 g
4f. Wirkstoff, z.B. Verbindung X 1 g
Miglyol R 812 50 g
- 29 - 100-6296
4g. Wie Beispiel 4a, jedoch mit Zugabe von 5 g PEG 300,
bzw. 5 g Propylenglykol.
4h. Wie Beispiel 4b, jedoch mit Zugabe von 5 g PEG 300,
bzw. 5 g Propylenglycol.
4i. Wirkstoff, z.B. Verbindung X 1 g
Aethanol (94%) 50 g
Polyvinylpyrrolidon 30 g
H2O (destilliert) bis zu 100 g
4j. Wirkstoff, z.B. Verbindung X 1 g
Aethanol (94%) 50 g
CarbopolR 934 1.5 g
Diisopropanolamin 1.5 g
H2O (destilliert) bis zu 100 g
Die einzelnen Komponenten werden nach dem in St.d.T. üblichen
Methoden, gegebenenfalls unter Zugabe zusätzlicher Stabilisatoren,
Konservierungsmittel, Antioxydierungsmittel ,
usw.... , vermischt.
CMi glyolR 812 - vgl.: H.P. Fiedler, "Lexikon der Hilfsstoffe"
2. Auflage, S. 616
AerosilR 200 - vgl.: Fiedler Loc. cit. S. 94
PEG = Polyaethylenglycol
CarbopolR 934 - vgl. Fiedler Loc. cit. S. 206]
PEG = Polyaethylenglycol
CarbopolR 934 - vgl. Fiedler Loc. cit. S. 206]
Claims (11)
1. Eine Methode zur Stimulierung des Haarwuchses dadurch gekennzeichnet,
dass man einer wirksamen Menge eines Prolaktinsekretion stimulierenden Mittels verabreicht.
2. Verwendung eines Prolaktinsekretion stimulierenden
Mittels zur Stimulierung des Haarwuchses.
3. Verwendung eines Prolaktinsekretion stimulierenden
Mittels zur Herstellunq einer Zusammensetzung zur Verwendung bei der Stimulierung des Haarwuchses. *;,
4. Eine Zusammensetzung zur Verwendung bei der Stimulierung des Haarwuchses, wobei diese Zusammensetzung so formuliert
oder dargestellt wird, dass sie eine übliche dermale Verabreichung erlaubt oder vorsieht und ein Prolaktinsekretion
stimulierendes Mittel als Wirkstoff zusammen mit einem
oder mehreren tooisch anwendbaren Verdünnungsmitteln oder
Trägern enthält.
5. Eine Methode, Verwendung oder Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 4, worin das Prolaktinsekretion
stimulierende Mittel ausgewählt ist, aus der Gruppe bestehend aus 1,10'-aß-Dimethyl-9,10-dihydro-ergocristine;
propyl]-4-piperidinyl]-l,3-dihydro-2H-benzimidazo!-2-one;
und 5-(Aminosulfonyl)-N-C(I-ethyl-2-pyridonyl)-methyl]-2-methoxybenzamid.
-I- " "
'■■' ■■-' 100-6296
6. Eine Methode, Verwendunq oder Zusammensetzung gemäss
einem der Ansprüche 1 bis 4, worin das Prolaktinsekretion stimulierende Mittel eine Hydroxyalkyl-, Hydroxycycloalkyl-,
Alkoxyalkyl-, Alkoxycycloalkyl-, Aminoalkyl-, Aminocycloalkyl- oder Epoxyalkyl-, Mono-, Di- oder Trisulfid oder
ein Ester oder ein Carbamate eines Hydroxyalkyl- oder Hydroxycycloalkyl-, Mono-, Di- oder Trisulfid ist.
7. Eine Methode, Verwendung oder Zusammensetzung gemä'ss
Anspruch 6, worin das Prolaktinsekretion stimulierende
Mittel ein Di- oder Trisulfid ist.
8. Eine Methode, Verwendung oder Zusammensetzung gemäss Anspruch 6, worin das Prolaktinsekretion stimulierende
Mittel ausgewählt ist, aus der Gruppe bestehend aus 2-Mercaptoethanol und 2-H.ydroxyethyl-4-pyri dylmethyl-sul f id
9. Eine Methode, Verwendung oder Zusammensetzung gemäss Anspruch 7, worin das Prolaktinsekretion stimulierende
Mittel 2,2'-Dithio-ethanol ist.
10. Eine Methode, Verwendung oder Zusammensetzung gemäss
Anspruch 7, worin das Prolaktinsekretion stimulierende
Mittel eine Verbindung der Formel II
R30-(CH2)m-S-j-S-(CH2)p-S—S-(CH2Jn-OR4 (II)
ist, worin
R3 und R-, unabhängig voneinander, für Wasserstoff oder
stehen,
-3- 100-6296
m und η beide unabhängig voneinander 2 oder 3 bedeuten, ρ eine ganze Zahl von 2 bis 6 bedeutet, und
y 1,2 oder 3 sind.
y 1,2 oder 3 sind.
wobei falls y 2 oder 3 ist, jedes ρ gleich oder verschieden sein kann, oder Ester solcher Verbindungen
worin R, und/oder R„ Wasserstoff sind.
worin R, und/oder R„ Wasserstoff sind.
11. Eine Methode, Verwendung oder Zusammensetzung gema'ss Anspruch 10, worin das Prolaktinsekretion stimulierende
Mittel, S,Sl-Ethylen-bis-(2-dithioethanol) ist.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848405896A GB8405896D0 (en) | 1984-03-07 | 1984-03-07 | Organic compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3507026A1 true DE3507026A1 (de) | 1985-09-12 |
Family
ID=10557682
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19853507026 Withdrawn DE3507026A1 (de) | 1984-03-07 | 1985-02-28 | Haarwachstumsstimulierende mittel und ihre verwendung |
| DE8585102220T Expired - Lifetime DE3579476D1 (de) | 1984-03-07 | 1985-02-28 | Haarwuchsstimulierende mittel und deren verwendung. |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE8585102220T Expired - Lifetime DE3579476D1 (de) | 1984-03-07 | 1985-02-28 | Haarwuchsstimulierende mittel und deren verwendung. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0154296B1 (de) |
| JP (1) | JPS60208907A (de) |
| AT (1) | ATE56136T1 (de) |
| AU (1) | AU588227B2 (de) |
| CA (1) | CA1256379A (de) |
| DE (2) | DE3507026A1 (de) |
| DK (1) | DK100785A (de) |
| GB (1) | GB8405896D0 (de) |
| GR (1) | GR850554B (de) |
| HU (1) | HU194732B (de) |
| IL (1) | IL74504A (de) |
| IT (1) | IT1199960B (de) |
| NZ (1) | NZ211311A (de) |
| PT (1) | PT80062B (de) |
| ZA (1) | ZA851730B (de) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ515178A (en) * | 2001-11-23 | 2004-09-24 | Agres Ltd | Modulating prolactin receptors to affect a physiological response |
| US11981625B2 (en) | 2018-10-08 | 2024-05-14 | Ecolab Usa Inc. | Sulfide-based compounds and uses thereof |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2719813A (en) * | 1953-09-10 | 1955-10-04 | Procter & Gamble | Reducing hair waving lotion |
| DE1149858B (de) * | 1960-11-30 | 1963-06-06 | Schwarzkopf Fa Hans | Haut- und Haarpflegemittel |
| US4005211A (en) * | 1975-09-10 | 1977-01-25 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Lactation stimulation employing pimozide |
| DE2540971A1 (de) * | 1975-09-13 | 1977-03-17 | Hoechst Ag | Haarwuchsmittel |
| DE2962303D1 (en) * | 1978-01-20 | 1982-04-29 | Sandoz Ag | Derivatives of ergopeptide alkaloids, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US4246263A (en) * | 1979-10-15 | 1981-01-20 | Pfizer Inc. | Antiinflammatory and immunoregulatory pyrimidines, their method of use and pharmaceutical compositions |
| CH657527A5 (de) * | 1980-02-13 | 1986-09-15 | Ciba Geigy Ag | Verwendung von zentralnervoes-wirksamen verbindungen in einem mittel, welches zur verhinderung oder linderung von nebenwirkungen bestimmt ist. |
| LU82738A1 (fr) * | 1980-08-29 | 1982-05-10 | Continental Pharma | Derives d'aminothiols,leur preparation et utilisation ainsi que compositions contenant ces derives |
| EP0058134B1 (de) * | 1981-02-05 | 1983-12-07 | Sandoz Ag | Bis- und Poly-disulfide mit immunostimulierender Aktivität |
| DE3118128A1 (de) * | 1981-05-07 | 1982-12-02 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verwendung von disulfiden als lipoxygenasehemmer und diese enthaltende arzneimittel |
| GB2111053B (en) * | 1981-11-30 | 1985-07-31 | Sandoz Ltd | Di- and tri-sulphides |
| EP0159519A3 (de) * | 1984-03-29 | 1987-02-04 | Asta-Werke Aktiengesellschaft Chemische Fabrik | Verwendung von Thioverbindungen zur Verhinderung des durch Cytostatika verursachten Haarausfalls |
-
1984
- 1984-03-07 GB GB848405896A patent/GB8405896D0/en active Pending
-
1985
- 1985-02-28 DE DE19853507026 patent/DE3507026A1/de not_active Withdrawn
- 1985-02-28 DE DE8585102220T patent/DE3579476D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-02-28 EP EP85102220A patent/EP0154296B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-02-28 AT AT85102220T patent/ATE56136T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-03-05 NZ NZ211311A patent/NZ211311A/xx unknown
- 1985-03-05 DK DK100785A patent/DK100785A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-03-05 IL IL74504A patent/IL74504A/xx unknown
- 1985-03-05 AU AU39518/85A patent/AU588227B2/en not_active Ceased
- 1985-03-05 GR GR850554A patent/GR850554B/el unknown
- 1985-03-06 JP JP60045687A patent/JPS60208907A/ja active Pending
- 1985-03-06 IT IT47778/85A patent/IT1199960B/it active
- 1985-03-06 CA CA000475857A patent/CA1256379A/en not_active Expired
- 1985-03-06 HU HU85846A patent/HU194732B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-03-06 PT PT80062A patent/PT80062B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-03-07 ZA ZA851730A patent/ZA851730B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB8405896D0 (en) | 1984-04-11 |
| EP0154296A2 (de) | 1985-09-11 |
| EP0154296A3 (en) | 1987-01-21 |
| GR850554B (de) | 1985-07-03 |
| NZ211311A (en) | 1988-09-29 |
| ATE56136T1 (de) | 1990-09-15 |
| EP0154296B1 (de) | 1990-09-05 |
| AU3951885A (en) | 1985-09-12 |
| ZA851730B (en) | 1986-10-29 |
| IL74504A (en) | 1989-12-15 |
| IT1199960B (it) | 1989-01-05 |
| PT80062B (en) | 1987-02-23 |
| JPS60208907A (ja) | 1985-10-21 |
| HUT39599A (en) | 1986-10-29 |
| CA1256379A (en) | 1989-06-27 |
| DK100785D0 (da) | 1985-03-05 |
| DK100785A (da) | 1985-09-08 |
| IL74504A0 (en) | 1985-06-30 |
| IT8547778A0 (it) | 1985-03-06 |
| IT8547778A1 (it) | 1986-09-06 |
| AU588227B2 (en) | 1989-09-14 |
| DE3579476D1 (de) | 1990-10-11 |
| PT80062A (en) | 1985-04-01 |
| HU194732B (en) | 1988-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69535570T2 (de) | Antimykotische Zusammensetzung zur äusserlichen Anwendung, die im Stratum Corneum retentiv ist | |
| EP0586621B1 (de) | Linsidomin zur behandlung erektiler dysfunktionen | |
| DE60115618T2 (de) | Verwendung von kosmetische und pharmazeutische zubereitungen enthaltend 2-decarboxy-2-phosphino prostaglandinderivate | |
| DE69932158T2 (de) | Pharmazeutische zusammenstellungen | |
| DE4215677B4 (de) | Pharmazeutisches Mittel | |
| DE69735552T2 (de) | Pharmazeutische zubereitung zur behandlung der analinkontinenz und analem juckreiz | |
| DE2331793A1 (de) | Pour on-formulierung von tetramisol | |
| EP0470117B1 (de) | Arzneimittel (calcitoningen verwandte peptide) zur behandlung erektiler dysfunktionen | |
| DE2523998A1 (de) | Pharmazeutische zubereitung fuer die behandlung der schizophrenie | |
| CH666188A5 (de) | Immuno-regulator in form einer pharmazeutischen zusammensetzung. | |
| DE3705894A1 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen | |
| DE60038106T3 (de) | Anthelmintische zusammensetzungen | |
| DE60313791T2 (de) | Zusammensetzung für die Haarbehandlung, die ein Styrolpyrazol enthält | |
| EP0214620A2 (de) | Transdermale Applikationsform von Diltiazem | |
| EP0928192B1 (de) | Antimykotisches gel mit hoher wirkstofffreisetzung | |
| DD265328A5 (de) | Verfahren zur herstellung eines antihypertensiven kombinatspraeparates | |
| EP0450123B1 (de) | Diclofenac-Natrium enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung zur topischen Anwendung | |
| DE3507026A1 (de) | Haarwachstumsstimulierende mittel und ihre verwendung | |
| DE60105617T2 (de) | Zusammensetzung und insbesondere kosmetische Zusammensetzung , die DHEA und/oder einen Vorläufer oder ein Derivat von DHEA in Kombination mit mindestens einem Wirkstoff gegen Glykation enthält | |
| DE69935350T2 (de) | Verwendung von pyrethroidverbindungen zur förderung des haarwuchses | |
| DE4230755A1 (de) | Verwendung von PDE-Inhibitoren bei der Behandlung von Nieren- und Ureter-Erkrankungen | |
| DE10163421A1 (de) | Verwendung von (+)-(1S,2S)-3-(3-Dimethylamino-1-ethyl-2-methyl-propyl)phenol als Antiemetikum | |
| EP0342617A2 (de) | Verwendung von Trequinsin und kosmetische Mittel auf Basis dieser Verbindung | |
| DE2855306A1 (de) | Mittel zur senkung der herzfrequenz | |
| DE4340767C2 (de) | Verwendung von Ketamin als Parkinson-Therapeutikum |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |