DE3434124A1 - Verfahren zur herstellung von phosphinsaeure-zwischenprodukten - Google Patents

Verfahren zur herstellung von phosphinsaeure-zwischenprodukten

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DE3434124A1 DE19843434124 DE3434124A DE3434124A1 DE 3434124 A1 DE3434124 A1 DE 3434124A1 DE 19843434124 DE19843434124 DE 19843434124 DE 3434124 A DE3434124 A DE 3434124A DE 3434124 A1 DE3434124 A1 DE 3434124A1
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Description

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Phosphinsäure-Zwischenprodukten der allgemeinen Formel I
O R2 R3 R4
RL_p C — C-Z (!)
1 ι ■
OR H
in der R ein Wasserstoffatom oder einen Niederalkylrest bedeutet, R einen Niederalkyl-, Aryl-, Arylalkyl-, Cycloalkyl-
2 3 4- oder Cycloalkylalkylrest darstellt, R , R^ und R gleich oder verschieden sind und Jeweils unabhängig voneinander Wasserstoffatome, Niederalkyl- oder Arylreste bedeuten, Z einen Niederalkylrest oder einen der Reste -CO^R (wobei R-7 ein
Wasserstoffatom oder ein Niederalkylrest is-φ, 0
-G-Br (wobei R ein Wasserstoffatom, ein Niederalkyl-, Aryl- oder Arylalkylrest ist), -CN oder
0 R7
X-R darstellt, wobei R' und R gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome, Niederalkyl-, Aryl-, Arylniederalkyl-, Cycloalkyl- oder Cycloalkylalkylreste bedeuten und
nc 1J Q
mindestens einer der Reste R und R eine andere Bedeutung als Wasserstoffatom hat, oder R' und R zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 5~? 6- oder 7~ gliedrigen heterocyclischen Ring der Formel -N~) bilden, der gegebenenfalls einen Rest -COOR-7 als Substituenten enthalten kann, und wobei der 5~ oder 6-gliedrige N-haltige Ring gegebenenfalls mit einem Arylring kondensiert sein kann,
das dadurch gekennzeichnet ist, daß
man eine phosphonige Säure oder einen Ester davon der allgemeinen Formel II
O
rl-p-h' (H)
OR
L J
343412Α
in der S und R wie vorstehend definiert sind, mit einer konjugierten Verbindung der !Formel III
(III)
2 3 4-in der R , R , R und Z wie vorstehend definiert sind, in Gegenwart eines Silylierungsmittels und eines inerten organischen Lösungsmittels umsetzt.
Die Verbindungen der Erfindung sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von Phosphinsäure-Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, die beispielsweise in den US-PSen 4 168 und 4- 337 201 beschrieben sind.
Der an den 5- oder 6-gliedrigen, stickstoffhaltigen Ring (Bedeu tung für R' und R zusammen) ankondensierte Aryl-Ring kann beispielsweise ein Phenyl-Ring sein, so daß der stickstoffhaltige Ring -TsTy zusammen mit dem ankondensierten Aryl-Ring ein Indol- oder Tetrahydroisochinolin-System ergibt, wie z.B. Strukturen der Formeln
. -N
in denen η1 den Wert O oder 1 hat.
Der Begriff "Arylrest" bezeichnet in dieser Beschreibung entweder allein oder als Teil einer größeren Gruppe eine gegebenenfalls durch Halogenatome, Alkyl-, Alkoxy-, Alkylthio-, Hydroxy-, Alkanoyl-, Nitro-, Amino-, Dialkylamino- oder Trifluormethylgruppen substituierte Phenylgruppe. Bevorzugt sind unsubstituierte oder monosubstituierte Phenylgruppen, wobei die nicht substituierte Phenylgruppe am stärksten bevorzugt ist.
Die Begriffe "Alkylrest" oder "Niederalkylrest" bezeichnen in dieser Beschreibung entweder allein oder als Teil einer größeren Gruppe Beste mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen. Alkylreste mit 1 -.bis 4 Kohlenstoffatomen sind bevorzugt.
Der Begriff "Cycloalkylrest" bezeichnet in dieser Beschreibung allein oder als Teil einer größeren Gruppe Reste mit
3 bis 7 Kohlenstoffatomen.
20
Der Begriff "Alkoxyrest" oder "Alkylthiorest" bezeichnet in dieser Beschreibung entweder allein oder als Teil einer größeren Gruppe Reste mit Λ bis 8 Kohlenstoffatomen. Alkoxy- oder Alkylthioreste mit Λ bis 3 Kohlenstoffatomen sind bevorzugt.
Die Begriffe "Arylalkylrest" oder "Cycloalkylalkylrest" bezeichnen in dieser Beschreibung entweder allein oder als Teil einer größeren Gruppe "Alkylreste" gemäß vorstehender υ Definition, die einen "Arylrest" oder "Cycloalkylrest" als Substituenten tragen.
Der Begriff "Alkanoylrest" bezeichnet in dieser Beschreibung entweder allein oder als Teil einer größeren Gruppe einen "Alkylrest" gemäß^vorstehender Beschreibung, der an eine Carbonylgruppe (-C-) gebunden ist.
L J
r - 9 -
Bei der Durchführung des Verfahrens der Erfindung zur Herstellung der Verbindungen der Formel I wird eine phosphonige Säure oder ihr Ester der allgemeinen Formel II als Ausgangsverbindung mit einer konjugierten Verbindung in Gegenwart eines Silylierungsmittels in einem Temperaturbereich von etwa 0 bis etwa Rückflußtemperatur (etwa 1200C), vorzugsweise etwa 10 bis etwa 50°C, umgesetzt. Die umsetzung wird in einem Zeitraum von etwa 2 bis 10 Stunden, vorzugsweise von etwa 5 bis 8 Stunden in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels, wie Chloroform, Acetonitril, Dichlormethan, Diäthyläther, Tetrahydrofuran oder Dioxan, und gegebenenfalls in Gegenwart einer organischen Base, wie Triethylamin, Pyridin oder N,N-Dimethylamin, durchgeführt.
Beispiele für geeignete phosphonige Säuren oder Ester der allgemeinen Formel II sind:
ooo
Il Η Ι'
C2H5-P-H. C3H7-P-H. C6H5-P-H.
20 0H 0CH3
8 ?
-?-H· C6H5(CH2Vf-OC2H5 OH
Of- Of:! · QC4H
\ r\ ' L/ ι \_/ ^ L
OH OCH3 OH
■ rO-t
OH OH
wobei c.H_(CH ) -P-H oder Ester davon bevorzugt sind. 6 5 2 4 ι
OH
Beispiele für konjugierte Verbindungen der allgemeinen Formel III, die sich zur Durchführung des Verfahrens der Erfindung eignen, sind:
3 A 3 A1
H2C=CCN. H(C6H5)C=CHCOOH. CH2=CHCO2H,
CH_ =CHC00CH-.
CHC-CH0)C=CHC0CcH,-. O b ώ ob
Il C
Il
CH-(C_Hc)C »CHCCH,. C-H-(CH.)C=C(CH.)CH.
0 0
H|l Il
CH2=CCCH2C6H5. H(C6H5)C=CHCN. (C6H5)CH=CH-C-N(CH3)2.
Il r I
CH=CH-C-N —L		 COOH
CH3 . CH2=CH
O /\
Il I j
CH2
CH2=CH
0 /-V
-Ö-0
COOCH.
M H(CH3)C=CH(COCH3).
1.CB.Ö-I1-ISJ
,Θ
CH.CH=CH-C-N—1O* . C-H_(CH_)C=C(CH.)C-N
COOH
COOH
. CH.
.CH=CH-C-N ±P
oder
H3COOC
35 CH2=CH-C-N
wobei H C=CHCN bevorzugt ist,
3434
Beispiele für Silylierungsmittel,die sich zur Durchführung des Verfahrens der Erfindung eignen, sind Trimethylsilylchlorid und Triethylamin, Monosilylacetamid, Bissilylacet-
amid, Monosilyltrifluoracetamid und Bissilyltrifluoracetamid. 5
Bei der Ausführung des Verfahrens der Erfindung hängt die Menge der eingesetzten phosphonigen Säure oder ihres Esters der allgemeinen Formel II im Hinblick auf die konjugierte Verbindung der allgemeinen Formel III und das Silylierungsmittel von der Bedeutung des Substituenten R in der als Ausgangsverbindung verwendeten phosphonigen Säure oder ihrem Ester II und der Bedeutung des Substituenten Z in der konjugierten Verbindung III ab. Wenn R ein Niederalkylrest ist und Z einen der Reste
CO alkyl, Me der alkyl. -CR6. CN oder -C-N 2 . \R8
darstellt, dann wird die phosphonige Säure oder ihr Ester der allgemeinen Formel II in einem Molverhältnis zur konjugierten Verbindung der allgemeinen Formel III im Bereich von etwa 0,5:1 bis etwa 10:1 und die phosphonige Säure oder ihr Ester der allgemeinen Formel II in einem Molverhältnis zum Silylierungsmittel im Bereich von etwa 0,5:1 bis etwa 1:10
eingesetzt.
25
Wenn in der phosphonigen Säure oder ihrem Ester der allgemeinen Formel II R ein Wasserstoffatom ist, und in der konjugierten Verbindung der allgemeinen Formel III Z einen Niederalkylrest oder einen der Reste COoR .(wobei R Nieder-0 OR7
alkyl ist), -C-R6, -CW oder -C-NNRS darstellt, wird die phosphonige Säure oder ihr Ester II in einem Molverhältnis zur konjugierten Verbindung III im Bereich von etwa 0,5:1 bis etwa 10:1 und die phosphonige Säure oder ihr Ester II
in einem Molverhältnis zum Silylierungsmittel im Bereich von etwa 0,2:1 bis etwa 1:10 eingesetzt.
L J
Γ - 12 -
3 4 3 41
Wenn eine phosphonige Säure als Ausgangsverbindung verwendet wird, also in der allgemeinen Formel II R ein Wasserstoffatom bedeutet, und in der konjugierten Verbindung der allgemeinen Formel III Z einen der Reste -GOgH oder
-COOH darstellt, dann wird die phosphonige Säure der allgemeinen Formel II in einem Molverhältnis zur konjugierten Verbindung der allgemeinen Formel III in einem Bereich von etwa 0,5:1 bis etwa 10:1 und die phosphonige Säure II in einem Molverhältnis zum Silylierungsmittel in einem Bereich von etwa 0,1:1 bis etwa 1:15 eingesetzt.
Wenn ein Phosphonigsäureester der allgemeinen Formel II (d.h. R ist ein Alkylrest) verwendet wird und die konjugierte Verbindung der allgemeinen Formel III eine Säure ist, d.h. Z einen der Reste -CDpH oder
-C-NH "C02H bedeutet, dann wird der Phosphonigsäureester der allgemeinen Formel II in einem Molverhältnis zur konjugierten Verbindung im Bereich von etwa 0,5:1 bis etwa 10:1 und der Phosphonigsäureester II in einem Molverhältnis zum Silylierungsmittel im Bereich von etwa 0,1:1 bis etwa 1:15 eingesetzt.
Wenn ein Phosphonigsäureester der allgemeinen Formel II (d.h. R ist ein Alkylrest) verwendet wird und die konjugierte Verbindung der allgemeinen Formel III eine Säure ist, d.h. Z einen Rest der Formel -COpH oder O
-C-N^ C02H' darstellt, dann wird der Phosphonigsäureester der allgemeinen Formel II in einem Molverhältnis zur konjugierten Verbindung im Bereich von etwa 0,5:1 bis etwa 10:1 und der Phosphonigsäureester II in einem Molverhältnis zum Silylierungsmittel im Bereich von etwa 0,2:1 bis etwa
35 1:10 verwendet.
L J
Wenn das Phosphinsäure-Zwischenprodukt der allgemeinen Formel I in Form eines Esters erhalten wird, kann ein solcher Ester in üblicher Weise, beispielsweise durch Umsetzung mit Natriumhydroxid, in die freie Säure umgewandelt werden.
Die Ester der Formel I, in der R einen Niederalkylrest darstellt, können aus den entsprechenden Carbonsäuren (R = H) durch übliche Veresterung erhalten werden, beispielsweise durch Veresterung mit Diazomethan oder durch Umsetzung mit Methyl^odid (oder einem anderen Alkylhalogenid) und einer Base, wie Triäthylamin oder Kaliumcarbonat.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispieli
3-^ydroxy-(4-phenylbutyl)-phosphinyl7-propiononitril Eine Lösung von 0,44 g (0,0022 Mol) 4—Phenylbutyl-phosphonige Säure in 15 ml Chloroform wird mit 0,68 ml Triäthylamin, 0,61 ml Trimethylsilylchlorid und 0,17 ml Acrylnitril versetzt. Das Eeaktionsgemisch wird 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird das Gemisch auf 15 S zerstoßenes Eis gegossen, das 10 ml 10$ Salzsäure enthält. Das Gemisch wird im Scheidetrichter geschüttelt. Die Chloroformschicht wird abdestilliert und die wäßrige Schicht zweimal mit 20 ml Chloroform extrahiert.Die vereinigten organischen Phasen werden mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und das organische Lösungsmittel am Rotationsverdampfer abdestilliert. Es wird die Titelverbindung als
hochkristalliner Feststoff in einer Ausbeute von 99$ erhalten. 30
Beispiel 2
3-/Hydroxy-(4—phenylbutyl)-phosphinyl7-propionsäure Beispiel 1 wird mit der Änderung wiederholt, daß Acrylsäure anstelle von Acrylnitril verwendet wird. Es wird die Titelverbindung erhalten.
L J
34341
Beispiel 5 3-^ydroxy-(phenyl)-phosphinyl7-3-phenylpropionsäure-methylester
Beispiel 1 wird mit der Änderung wiederholt, daß Phenyl-phosphonige Säure anstelle von 4—Phenylbutyl-phosphonige Säure ,und Zimtsäuremethylester anstelle von Acrylnitril verwendet wird.
Es wird die Titelverbindung erhalten.
Beispiel 4-
3-(Äthoxyphosphinylpropyl)-3-phenyl-2-methyl-propionsäure Beispiel 1 wird mit der Änderung wiederholt, daß Propyl;-phosphonige Säure-Äthylester anstelle von 4~Phenylbutyl-phosphonige Säure und 2-Methyl-3-phenylacrylsäure anstelle von Acrylnitril verwendet wird. Es wird die Titelverbindung erhalten.
Beispiel 5 3.-/Äthoxy-(cyclohexylphosphinyl27-3-niethyl-2-phenyl-propionsäure-methylester
Beispiel Λ wird mit der Änderung wiederholt, daß Cyclohexylphosphonige Säure anstelle von 4-Phenylbutyl-phosphonige Säure und 2-Phenyl-3-methylacrylsäure-methylester anstelle von Acrylnitril verwendet wird. Es wird die Titelverbindung erhalten.
Beispiel6
3-/Hydroxy-(cyclopentylphosphinyl27-3,3-diäthyl-propionsäuremethylester
Beispiel 1 wird mit der Änderung wiederholt, daß Cyclopentylphosphonige Säure anstelle von 4-Phenylbutyl-phosphonige Säure und 3,3-Diäthylacrylsäuremethylester anstelle von Acrylnitril verwendet wird. Es wird die Titelverbindung erhalten.
L · J
Beispiel?
3-/Hydroxy-(phenylphosphinyl27-3-methyl-propionsä-ure-methylester
Beispiel 1 wird mit der Änderung wiederholt, daß Phenylphosphonige Säure anstelle von 4—Phenylbutyl-phosphonige Säure und 3-Methylacrylsäuremethylester anstelle von Acrylnitril verwendet wird. Es wird die Titelverbindung erhalten.
Beispiel 8
3-/^ydroxy-(benzylphosphinyl27-p3?opionsäure-benzylester
Beispiel 1 wird mit der Änderung wiederholt, daß Benzylphosphonige Säure anstelle von 4-Phenylbutyl-phösphonige Säure und Benzylacrylat anstelle von Acrylnitril verwendet wird. Es wird die Titelverbindung erhalten.
Beispiel 9
3-/Sydroxy-(propylphosphinyl27-3 ? 3-dimethylpropiononitril Beispiel 1 wird mit der Änderung wiederholt, daß Propylphosphonige Säure anstelle von 4~Phenylbutyl-phosphonige Säure und 3?3-Dimethylacrylnitril anstelle von Acrylnitril verwendet wird. Es wird die Titelverbindung erhalten.
Beispiel 10
3-^Methoxy-(butylphosphinyl27-3-äthyl-propionsäure-benzylester
Beispiel 1 wird mit der Änderung wiederholt, daß Butylphosphonige Säure-methylester anstelle von 4~Phenylbutylphosphonige Säure und 3-Äthyl-acrylsäure-benzylester anstelle von Acrylnitril verwendet wird. Es wird die Titelverbindung erhalten.
Beispiel 11
3-/Hydroxy-(4~phenylbutyl)-phosphinyl7-piOpionsäure-N,N-dimethylamid
Beispiel 1 wird mit der Änderung wiederholt, daß N,N-Dimethylacrylamid anstelle von Acrylnitril verwendet wird. ., Es wird die Titelverbindung erhalten.
34341
Beispiel· 12 3-/Hydroxy-(4-plieiiylb-utyl)-phosphiiiyl7-propion7l-L-prolinmethylester
Beispiel 1 wird mit der Änderung wiederholt, daß N-Acryloyl-L-prolin-methylester anstelle von Acrylnitril verwendet wird.
Es wird die Titelverbindung erhalten.
Beispiel 13
1-/3-Hydroxy-(4-phenylbutyl)-phosphinyl7-pi>opionyl7-indolin-3-carbonsäure
Beispiel 1 wird mit der Änderung wiederholt, daß 1-Acryloylindolin-3-carbonsäure anstelle von Acrylnitril verwendet wird Es wird die Titelverbindung erhalten.
Beispiel 14-
2-/3-/Hydroxy-(4-phenylbutyl)-phosphinyl7-propionyl7-1,2,3,4--tetrahydroisochinolin-1-carbonsäure
Beispiel 1 wird mit der Änderung wiederholt, daß 2-Acryloyl-1,2,3,^-tetrahydroisochinoline-carbonsäure anstelle von Acrylnitril verwendet wird. Es wird die Titelverbindung erhalten.
Beispiel 15
2-/3-Hydroxy-(4—phenylbutyl) -phosphiny^-propiony^-i ,2,3,4-tetrahydroisochinolin
Beispiel 1 wird mit der Änderung wiederholt, daß 2-Acrylyol-1,2,3,4—tetrahydroisochinolin anstelle von Acrylnitril verwendet wird. Es wird die Titelverbindung erhalten.
Beispiel 16
1 -/3-/Sydr oxy- ( 4~phenylbutyl) -phosphiny^-pr opionyl7-indolin Bas Verfahren von Beispiel 1 wird mit der Änderung wiederholt, daß 1-Acryloyl-indolin anstelle von Acrylnitril verwendet wird. Es wird die Titelverbindung erhalten. ,
L J
Γ '" -'Ϊ7- 34341
1 Beispiel
2-/5-/Sydroxy- ( 4-phenyl butyl) -phosphinyl7--$-nie thyl-propi onyl7-1,2,3,^-tetrahydroisochinolin-i-carbonsäure Das Verfahren von Beispiel 1 wird mit der Änderung wiederholt,
5 daß 2-Crotonoyl-1,2,3,4—tetrahydroisochinolin-1-carbonsäure anstelle von Acrylnitril verwendet wird. Es wird die Titelverbindung erhalten.
L J

Claims (1)

  1. VOSSIUS · VOSSI U S "-TA U C-H N-E R--Ή EUNEMANN · RAUH
    PATENTANWÄLTE
    SIEBERTSTRASSE 4- · 8OOO MÜNCHEN 86 · PHONE: (089)47 40 7,6 , η , ΊΟ/ CABLE: BENZO LPATENT MÖNCHEN -TELEX 5-29 453 VOPATo4o4 I Z
    1 ?, Sep.
    u.Z.: 1S 266 (EA/E)
    Case: Y
    E.R. SQUIBB & SONS, IHC.
    Princeton, N.J., V.St.A.
    "Verfahren zur Herstellung von Phosphinsäure-Zwischenpro dukten"
    Patentansprüche
    ( 1/ Verfahren zur Herstellung eines Phosphinsäure-Zwischenpro
    duktes der allgemeinen Formel I
    20
    O R2 ^R3 R4
    / I
    c C-Z (I)
    OR H
    in der R ein Wasserstoffatom oder einen Niederalkylrest bedeutet, R einen Niederalkyl-, Aryl-,Arylalkyl-, Cyclo-
    2 7S alkyl- oder Cycloalkylalkylrest darstellt, R , R^ und R gleich oder verschieden sind und jeweils unabhängig voneinander Wasserstoffatome, Niederalkyl- oder Arylreste bedeuten, Z einen Niederalkylrest oder einen der Reste -CCUR'7 (wobei Έ/ ein Wasserstoffatom oder ein Niederalkyl-
    "6 6
    rest ist), -C-R (wobei R ein Wasserstoffatom, ein Niederalkyl-, Aryl- oder Arylalkylrest ist), -CN oder
    darstellt, wobei R' und R gleich oder ver-
    O R7
    Γ "* " ~'2 ^" " ' 3434125
    schieden sind und Wasserstoffatome, Niederalkyl-, Aryl-, Arylniederalkyl-, Cycloalkyl- oder Cycloalkylalkylreste bedeuten und mindestens einer der Reste R' oder R eine
    rp ο
    andere Bedeutung als Wasserstoffatom hat, oder R' und R zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, 'einen 5—, 6- oder 7-gliedrigen heterocyclischen Ring der Formel -N J bilden, der gegebenenfalls einen Rest -COOR^ als Substituenten enthalten kann, und wobei der 5- oder 6-gliedrige N-haltige Ring gegebenenfalls mit einem Arylring kondensiert sein kann,
    dadurch gekennzeichnet, daß man eine phosphonige Säure oder einen Ester davon der allgemeinen Formel II
    ι Il . .
    R-P-H (II)
    OR
    in der R und R wie vorstehend definiert sind, mit einer konjugierten Verbindung der Formel III 2 4
    R2 R4
    ρ ?. h.
    in der R , R , R und Z wie vorstehend definiertjsind, in Gegenwart eines Silylierungsmittels und eines inerten or-. ganischen Lösungsmittels umsetzt.
    2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
    die Umsetzung in Gegenwart einer Base durchgeführt wird. 30
    3>. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß als Base Triäthylamin, Pyridin oder Ν,Ν-Dimethylamin verwendet wird.
    4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als inertes organisches Lösungsmittel Chloroform, Aceto-
    L J
    nitril, Dichlormethan, Diäthyläther, Tetrahydrofuran oder Dioxan verwendet wird.
    5- Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Silylierungsmittel Trimethylsilylchlorid und Triäthylamin, Monosilylacetamid, Bissilylacetamid, Monosilyltrifluoracetamid oder Bissilyltrifluoracetamid verwendet wird.
    6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
    als Silylierungsmittel Trimethylsilylchlorid und Triäthylamin verwendet wird.
    7. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß in der verwendeten phosphonigen Säure oder ihrem Ester der allgemeinen Formel II R ein Niederalkylrest ist und in der konjugierten Verbindung der allgemeinen Formel III Z ein Esterrest, Niederalkylrest oder ein Rest der Formel S * ϊ / Λ
    -C-R .-C-N odercN., ist.
    8. Verfahren nach Anspruch 7■> dadurch gekennzeichnet, daß der Phosphonigsäureester in einem Molverhältnis zur konjugierten Verbindung von etwa 0,5:1 bis etwa 10:1 und der Phosphonigsäureester in einem Molverhältnis zum Silylierungsmittel von etwa 0,5:1 bis etwa 1:10 verwendet wird.
    9. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß in der phosphonigen Säure oder ihrem Ester der allgemeinen Formel II R ein Wasserstoffatom bedeutet und in der konjugierten Verbindung der allgemeinen Formel III Z einen Esterrest, Niederalkylrest oder einen Rest der Formel O O R7
    -C-R6,-C-N^ odercN darstellt.
    10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß die phosphonige Säure in einem Molverhältnis zur konjugierten Verbindung von etwa 0,5:1 bis etwa 10:1, und die phosphonige Säure in einem Molverhältnis zum Silylierungsmittel von etwa 0,2:1 bis etwa 1:10 verwendet wird.
    11. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß in der phosphonigen Säure oder ihrem Ester der allgemeinen Formel II R einen Niederalkylrest bedeutet und in der konjugierten Verbindung der allgemeinen Formel III Z den
    Rest -COOH oder einen Rest der Formel _c-N 4- COOH.
    darstellt.
    12. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß der Phosphonigsäureester in einem Molverhältnis zur konjugierten Verbindung von etwa 0,5:1 bis etwa 10:1 und der Phosphonigsäureester in einem Molverhältnis zum SiIy-
    lierungsmittel von etwa 0,2:1 bis etwa 1:10 verwendet wird. 20
    13· Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß in der phosphonigen Säure oder ihrem Ester der allgemeinen Formel II R ein Wasserstof£atom bedeutet und in der konjugierten Verbindung der allgemeinen Formel III Z den
    Rest -COOH oder einen Rest der Formel _Q_if~^—COOH. darstellt.
    14. Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß die phosphonige Säure in einem Molverhältnis zur konjugierten Verbindung von etwa 0,5:1 bis etwa 10:1 und die phosphonige Säure in einem Molverhältnis zum Silylierungsmittel von etwa 0,1:1 bis etwa 1:15 eingesetzt wird.
    L j
    Γ "5" 3434123
    1 15- Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung zwischen der phosphonigen Säure oder ihrem Ester und der konjugierten Verbindung bei einer Temperatur von 0 bis 120°C durchgeführt wird.
    16. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als phosphonige Säure eine Verbindung der Formel ο
    /qV(CH2)4-P-H. ais konjugierte Verbindung die Ver-10 OH
    bindung H2C=CHCF und als Silylierungsmittel
    und (CpHi-)^ eingesetzt wird.
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