DE3239390A1 - Neue (aryl)alkyloxycarbonylaminoalkano-phosphocholine und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Neue (aryl)alkyloxycarbonylaminoalkano-phosphocholine und verfahren zu ihrer herstellung

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DE3239390A1 DE19823239390 DE3239390A DE3239390A1 DE 3239390 A1 DE3239390 A1 DE 3239390A1 DE 19823239390 DE19823239390 DE 19823239390 DE 3239390 A DE3239390 A DE 3239390A DE 3239390 A1 DE3239390 A1 DE 3239390A1
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Ille-Stephanie 5010 Glessen Doppelfeld
Hans-Heiner Dipl.-Chem. Dr. 5024 Pulheim Lautenschläger
Michael John Dr. 5000 Köln Parnham
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Description

  • Beschreibung
  • Die vorliegende Erfindung betrifft neue (Aryl)-alkyloxycarbonylaminoalkanol-phosphocholine sowie Verfahren zu ihrer Herstellung gemäß den Ansprüchen 1 - 16.
  • Die erfindungsgemäßen (Aryl)alkyloxycarbonylaminoalkanolphosphocholine entsprechen der allgemeinen Formel I worin R1 Phenyl, Benzyl oder C14 Alkyl bedeutet, R2, R3, R4 gleich oder voneinander verschieden sind und einen Alkylrest mit 1 - 4 Kohlenstoffatomen oder ein Wasserstoffatom, bevorzugt jeweils eine Methylgruppe darstellen.
  • Der Index 1 bedeutet eine ganze Zahl von 0 - 19, bevorzugterweise 0, 1, 10, 15, 17 oder 19, m eine ganze Zahl von 2 - 6 und n eine ganze Zahl von 2 - 4.
  • Verbindungen gemäß der Erfindung sind beispielsweise: N-Benzyloxycarbonyl-N-methyl-2-aminoethanolw phosphocholin, N-BenzyloxyCarbonyl-N-undecyl-2-aminoethanol-(1)-phosphocholin N-BenzyloxyCarbonyl-N-hexadecyl-2-aminoethanol-(1)-phosphocholin, N-BenzyloxyCarbonyl-N-octadecyl-2-aminoethanol-(1)-phosphocholin, N-BenzyloxyCarbonyl-N-octadecyl-3-aminopropanol-(1)-phosphocholin, N-BenzyloxyCarbonyl-N-octadecyl-4-aminobutanol-(1)-phosphocholin N-BenzyloxyCarbonyl-N-eicosyl-2-aminoethanol-(1)-phosphocholin, N-MethoxyCarbonyl-N-octadecyl-2-aminoethanol-(1)-phosphocholin N-EthoxyCarbonyl-N-octadecyl-2-aminoethanol-(1)-phosphocholin.
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind biologisch sehr aktiv und können z.B. in Arzneimitteln und im Pflanzenschutz eingesetzt werden. Die neuen Verbindungen zeigen eine starke pharmakologische Wirkung, insbesondere eine blutdrucksenkende und immunregulative Wirkung. Sie können daher zur Behandlung des Hochdrucks, aber auch zur Behandlung entzündlicher Krankheiten und zur Therapie der Atherosklerose sowie von Tumoren genutzt werden.
  • Zur Herstellung der neuen (Aryl)alkyloxycarbonylaminoalkanolphosphocholine werden N-Alkyl-aminoalkohole der allgemeinen Formel VIII CH3-(CH2)1-NH-(cH2)m-0H VIII worin 1 und m die in Formel I angegebene Bedeutung besitzen, in einem indifferenten organischen Lösungsmittel, wie z.B.
  • Ether, Tetrahydrofuran, Dioxan, Aceton, Chloroform, Dimethylformamid und Chlorameisensäurebenzylester, Chlorameisensäu- rephenylester oder Chlorameisensäurealkylester, bevorzugt in Gegenwart einer Hilfsbase, wie z.B. Pyridin, Dimethylaminopyridin, Triethylamin, Alkalihydroxid, Erdalkalioxid, zu den Verbindungen der allgemeinen Formel II umgesetzt.
  • Die Reaktion kann auch zweiphasig, ggfs. unter Anwendung eines Phasen-Transferkatalysators durchgeführt werden.
  • Die Verbindungen VIII sind entweder durch Umsetzung der entsprechenden Amine mit Ethylenoxid oder durch Reduktion von N-Acyl- X -aminoalkoholen zugänglich.
  • Die Verbindungen der allgemeinen Formel II worin R 1 1 und m die in Formel I angegebenen Bedeutungen besitzen, werden nach an sich bekannten Verfahren in die Phosphocholine der allgemeinen Formel I überführt.
  • Beispielsweise lassen sich die Verbindungen der Formel II mit Di chl Dichlorphosphorsäure--halogenalkans.äureestern der Formel III worin n die in Formel I angegebene Bedeutung hat und Hal ein Chlor- oder Bromatom ist, in einem indifferenten organischen Lösungsmittel, ggfs. unter Anwendung einer Hilfsbase, phosphorylieren und nachfolgend durch Reaktion mit einem Amin der Formel IV worin R2, R3, R4 die in Formel I angegebenen Bedeutungen besitzen, in einem indifferenten organischen Lösungsmittel, ggfs unter Druck, zu den Verbindungen der Formel I umsetzen I)I.K.Mangold, Angel. Chem. 91, 550-560 (1979), H.Eibl, Chem.
  • and Physics of Lipids 26, 405-429 (1980)/.
  • Die Verbindungen der Formel I können auch hergestellt werden, indem man Verbindungen der Formel II mit Phosphoroxytrichlorid phosphoryliert und nachfolgend mit einem Alkandiol der Formel V HO-(CH2)n~0H V in der n die in Formel I angegebene Bedeutung besitzt, gqfs.
  • unter Einsatz von Hilfsbasen, wie z.B. Triethylamin, und Anwendung inerter Lösungsmittel, wie z.B. Tetrahydrofuran, zu cyclischen Zwischenprodukten der Formel VI worin l, m, n und R1 die in Formel I angegebenen Bedeutungen besitzen, umsetzt Dl. Eibl, Phospholipid Synthesis in Knight (Herausgeber), Liposomes, Elsevier 1981, S. 19-50).
  • Die Zwischenprodukte der Formel VI lassen sich auch darstellen, indem man Verbindungen der Formel II mit einer cyclischen Phosphorverbindung der Formel VII worin n die in Formel I angegebene Bedeutung hat, in einem indifferenten organischen Lösungsmittel unter Zusatz einer Hilfsbase umsetzt LN.S.Chandrakumar et al., Tetrahedron Lett. 23, 1043 (1982); Biochim. Biophys. Acta 711, 357(1982)7.
  • Die Zwischenprodukte VI lassen sich auf einfache Weise, z.B.
  • durch Behandlung mit einem Amin der Formel IVin einem organischen Lösungsmittel, ggfs. unter Druck, in die Verbindungen der Formel I überführen (N.T.Thuong und P.Chabrier, Bull.
  • Soc.Chim. Fr. 1974, 667-671).
  • Die Verbindungen I lassen sich auch darstellen, indem man Verbindungen der Formel IX worin R2, R3, R4, 1, m und n die in Formel I angegebenen Bedeutungen besitzen, mit Chlorameisensäureestern in inerten Lösungsmitteln, wie z.B. Chloroform, Dimethylformamid, ggfs. unter Zusatz einer Hilfsbase, wie z.B. Pyridin, Triethylamin, umsetzt.
  • Als Ausgangsverbindungen der Formel VII kommen z.B.folgende Verbindungen in Frage: 2-Methylamino-ethanoi, 2-Ethylamino-ethanol, 2-Propylamino-ethanol > 2-Butylamino-ethanol, 2-Pentylamino-ethanol, 2-Hexylamino-ethanol, 2-Heptylamino-ethanol, 2-Octylamino-ethanol, 2-Nonylamino-ethanol, 2-Decyl amino-ethanol 2-Undecylamino-ethanol, 2-Dodecylamino-ethanol, 2-Tridecylamino-ethanol, 2-Tetradecylamino-ethanol, 2-Pentadecylamino-ethanol, 2-Hexadecylamino-ethanol, 2-Heptadecylamino-ethanol , 2-Octadecylamino-ethanol, 2-Nonadecylamino-ethanol, 2-Eicosylamino-ethanol, 3-Methylamino-propanol, > 3-Ethylamino-propanol, 3-Propylamino-propanol, 3-Butylamino-propanol, 3-Pentylamino-propanol, 3"Hexylamino-propanol, 3-Heptylamino-propanol, 3-Octylamino-propanol, 3-Nonylamino-propanol, 3-Decylamino-propanol, 3-Undecylamino-propanol, 3-Dodecylamino-propanol, 3-Tridecylamino-propanol, 3-Tetradecylamino-propanol, 3-Pentadecylamino-propanol, 3-Hexadecylamino-propanol, 3-Heptadecylamino-propanol, 3-Octadecylamino-propanol, 3-Nonadecyi ami no-propanol 3-Eicosylamino-propanol, 4-Methylamino-butanol, 4-Ethylamino-butanol, 4-Propylamino-butanol, 4-Butylamino-butanol, 4-Pentylamino-butanol, 4-Hexylamino-butanol, 4-Heptylamino-butanol, 4-Octylamino-butanol, 4-Nonylamino-butanol, 4-Decylamino-butanol, 4-Undecylamino-butanol, 4-Dodecylamino-butanol, 4-Tridecylamino-butanol, 4-Tetradecylamino-butanol, 4-Pentadecylamino-butanol, 4-Hexadecylamino-butanol, 4-Heptadecylamino-butanol, 4-Nonadecylamino-butanol, 4-Octadecylamino-butanol, 4-Eicosylamino-butanol, 5-Methylamino-pentanol, 5-Ethylamino-pentanol, 5-Propylamino-pentanol, 5-Butylamino-pentanol, 5-Pentylamino-pentanol, 5-Hexylamino-pentanol, 5-Heptylamino-pentanol, 5-Octylamino-pentanol, 5-Nonylamino-pentanol, 5-Decyl amino-pentanol , 5-Undecyl ami no-pentanol 5-Dodecylamino-pentanol, 5-Tridecylamino-pentanol, 5-Tetradecylamino-pentanol, 5-Pentadecylamino-pentanol, 5-Hexadecylamino-pentanol, 5-Heptadecylamino-pentanol, 5-Octadecylamino-pentanol, 5-Nonadecylamino-pentanol, 5-Eicosylamino-pentanol, 6-Methylamino-hexanol, 6-Ethylamino-hexanol, 6-Propylamino-hexanol, 6-Butylamino-hexanol, 6-Pentylamino-hexanol, 6-Hexylamino-hexanol, 6-Heptylamino-hexanol, 6-Octylamino-hexanol, 6-Nonylamino-hexanol, 6-Decylamino-hexanol, 6-Undecylamino-hexanol, 6-Dodecylamino-hexanol, 6-Tridecylamino-hexanol, 6-Tetradecylamino-hexanol, 6-Pentadecylamino-hexanol, 6-Octadecylamino-hexanol, 6-Hexadecylamino-hexanol, 6-Heptadecylamino-hexanol, 6-Nonadecylamino-hexanol oder 6-Eicosylamino-hexanol.
  • Als Ausgangsverbindungen der Formel III kommen z.B. in Frage: Dichlorphosphorsäure-2-bromethylester, Dichlorphosphorsäure-2-chlorethylester, Dichlorphosphorsäure-3-brompropylester, Dichlorphosphorsäure-4-brombutylester.
  • Als Ausgangsverbindungen der Formel IV kommen bevorzugt sekundäre und tertiäre Amine in Frage z.B: Dimethylamin, Diethylamin, Dipropyl amin, Dibutylamin, Trimethylamin, Triethylamin, Tripropylamin, Tributylamin, Ethylmethylamin, Methylpropylamin, Ethylpropylamin, Butylmethylamin, Butylethylamin, Butylpropylamin, Dimethylethylamin, Dimethylpropylamin, Butyldimethyl amin, Diethylmethylamin, Diethylpropylamin, Butyldiethylamin, Dipropylmethylamin, Dipropylethylamin, Butyldipropylamin, Dibutylmethylamin, Dibutylethylamin, Dibutyl propyl amin, Ethylmethylpropylamin, Butylmethylpropylamin, Butylethylmethylamin, Butylethylpropylamin.
  • Die neuen (Aryl)alkyloxycarbonylaminoalkanol-phosphocholine können z.B. zu pharmazeutischen Präparaten verarbeitet werden. Bei den pharmazeutischen Präparaten handelt es sich um solche zur enteralen wie oralen oder rektalen sowie parenteralen Verabreichung, welche die pharmazeutischen Wirkstoffe allein oder zusammen mit einem üblichen, pharmazeutisch anwendbaren Trägermaterial enthalten. Vorteilhafterweise liegt die pharmazeutische Zubereitung des Wirkstoffes in Form von Einzeldosen vor, die auf die gewünschte Verabreichung abgestimmt sind, wie z.B. Tablet-ten, Dragees, Kapseln, Suppositorien, Granulate, Lösungen, Emulsionen oder Suspensionen. Die Dosierung der Verbindungen liegt üblicherweise zwischen 1-1000 mg pro Dosis, vorzugsweise 1-10 mg je Dosis, und kann ein- oder mehrmals, bevorzugt zwei- bis dreimal täglich, verabreicht werden.
  • Herstellung der N-Alkyl-N-benzyloxycarbonyl- -aminoalkohole der Formel II Beispiel 1 N-Benzyloxycarbonyl-N-methyl-2-aminoethanol 75 g 2-Methylamino-ethanol und 101 g Triethylamin werden mit 1000 ml absol. Chloroform gemischt und zu dieser Lösung 171 g Chlorameisensäurebenzylester bei ca. 200C zugetropft. Die Mischung wird eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt, mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Abdampfen der Lösungsmittel im Vakuum bleiben 173 g Ul zurück: IR (Film): 1695 cm 1 siel2 N-Benzyloxycarbonyl -N-undecyl -2-aminoethanol analog Beispiel 1 aus: 124 g 2-Undecylamino-ethanol 58 g Triethylamin 500 ml Chloroform 97 g Chlorameisensäurebenzylester Reinigung durch Säulenchromatographie (Kieselgel//Hexan/ Essigsäureethylester) Ausbeute: 113 g Öl mit IR (Film): 1683 cm'1 Beispiel 3 N-Benzyloxycarbonyl-N-hexadecyl-2-aminoethanol analog Beispiel 1 aus: 71 g 2-Hexadecylamino-ethanol 25 g Triethylamin 250 ml Chloroform 43 g Chlorameisensäurebenzylester Reinigung durch Säulenchromatographie (Kieselgel//Chloroform) Ausbeute: 40,2 g Öl mit IR (Film): 1690 cm1 Beispiel 4 N-Benzyloxycarbonyl-N-octadecyl-3-aminopropanol analog Beispiel 1 aus: 34,2 g 3-Octadecylamino-propanol 10,5 g Triethylamin 100 ml Chloroform 17,7 g Chlorameisensäurebenzylester.
  • Reinigung durch Säulenchromatographie (Kieselgel//Chloroform) Ausbeute: 33,1 g Öl mit IR (Film): 1680 cm'1 Beispiel 5 N-Benzyloxycarbonyl -N-octadecyl-4-aminobutanol analog Beispiel 1 aus: 24,8 g 4-Octadecylamino-butanol 7>4 g Triethylamin 200 ml Chloroform 12,5 g Chlorameisensäurebenzylester Reinigung durch Säulenchromatographie (Kieselgel//Chloroform) Ausbeute: 18 g Öl mit IR (Film) : 1690 cm-1 Beispiel 6 4-Benzyl oxycarbonyl -N-eicosyl -2-aminoethanol analog Beispiel 1 aus: 32,8 g 2-Eicosylamino-ethanol 9>7 g Triethylamin 200 ml Chloroform 16,3 g Chlorameisensäurebenzylester Reinigung durch Säulenchromatographie (Kieselgel//Hexan/ Essigsäureethylester) Ausbeute: 14,6 g mit Schmelzpunkt 53-540C IR (Film): 1690 cm 1 B. Darstellung der Phosphocholine Beispiel 7 N-Benzyloxycarbonyl-N-methyl-2-aminoethanol-(1)-phosphocholin.
  • a) In eine Mischung von 105 g Dichlorphosphorsäure-2-bromethylester, 53 ml Pyridin und 800 ml absol. Chloroform werden 46 g N-Benzyloxycarbonyl-N-methyl-2-aminoethanol, gelöst in 220 ml Chloroform, unter Eiskühlung zugetropft. Die Reaktionsmischung wird eine Stunde unter Eiskühlung und nach Zugabe von Eiswasser eine weitere Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Die organische Phase wird abgetrennt, mit Wasser neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt.
  • Der Rückstand wird durch Säulenchromatographie (Kieselgel//Chloroform/Methanol) gereinigt.
  • Ausbeute: 28 g (N-Benzyloxycarbonyl-N-methyl-2-aminoethyl)-2-bromethyl-phosphat (sol).
  • b) 28 g (N-Benzyloxycarbonyl-N-methyl-2-aminoethyl)-2-bromethylphosphat werden in 300ml trockenem Toluol gelöst, mit 30 ml 33%iger ethanolischer Trimethylaminlösung versetzt und die Mischung vier Stunden bei 60"C im Autoklaven gerührt. Anschließend werden die Lösungsmittel am Rotavapor abgezogen und der Rückstand durch Säulenchromatographie (Kieselgel//Chloroform/Methanol/Wasser) gereinigt.
  • Ausbeute: 8,5 g mit Schmeizpunkt 75-780C Beispiel 8 N-Benzyloxycarbonyl-N-undecyl-2-aminoethanol-phosphocholin analog Beispiel 7 aus: a) 75 g Dichlorphosphorsäure-2-bromethylester 51 ml Pyridin 600 ml Chloroform 54>2 g N-Benzyloxycarbonyl-N-undecyl-2-aminoethanol in 150 ml Chloroform.
  • Ausbeute: 47,8 g (N-Benzyloxycarbonyl-N-undecyl-2-aminoethyl)-2-bromethyl-phosphat (sol), b) 47,6 g (N-Benzyloxycarbonyl-N-undecyl-2-aminoethyl)-2-bromethyl -phosphat 300 ml Toluol 30 ml 33%ige ethanolische Trimethylaminlösung.
  • Ausbeute: 29,9 g mit Schmp. 224-226"C IR (in KBr): 1692 cm 1 Beispiel 9 N-Benzyloxycarbonyl -N-hexadecyl-2-aminoethanol-phosphocholin analog Beispiel 7 aus: a) 46 g Dichlorphosphorsäure-2-bromethylester 23 ml Pyridin 400 ml Chloroform 40 g N-Benzyloxycarbonyl-N-hexadecyl-2-aminoethanol in 95 ml Chloroform.
  • Ausbeute: 21,5 g (N-Benzyloxycarbonyl-N-hexadecyl-2-aminoethyl)-2-bromethyl-phosphat (um).
  • b) 21,4 g (N-Benzyloxycarbonyl-N-hexadecyl-2-aminoethyl)-2-bromethyl -phosphat 100 ml Toluol 10 ml 33%ige ethanolische Trimethylaminlösung Ausbeute: 7 g mit Schmp. 226-228°C IR (in KBr): 1691 cm 1 Beispiel 10 N-Benzyloxycarbonyl -N-octadecyl -3-aminopropanol - (1) phosphocholin analog Beispiel 7 aus: a) 34,3 g Dichlorphosphorsäure-2-bromethylester 140 ml Pyridin 140 ml Chloroform 32,7 g N-Benzyloxycarbonyl-N-octadecyl-3-aminopropanol in 100 ml Chloroform Ausbeute: 9,6 g (N-Benzyloxycarbonyl-N-octadecyl-3-aminopropyl)-2-bromethyl-phosphat (<31 )s b) 9,5 9 (N-Benzyloxycarbonyl-N-octadecyl-3-aminopropyl)-2-bromethyl -phosphat 45 ml Toluol 5 ml 33%ige ethanolische Trimethylaminlösung Ausbeute: 6,5 g mit Schmp. 219-2230C IR (in KBr): 1688 cm 1 Beispiel 11 N-Benzyloxycarbonyl-N-octadecyl-4-aminobutanol-(1)-phosphocholin analog Beispiel 7 aus: a) 17,4 g Dichlorphosphorsäure-2-bromethylester 72 ml Pyridin 72 ml Chloroforn 17 g N-Benzyloxycarbonyl-N-octadecyl-4-aminobutanol in 40 ml Chloroform Ausbeute: 6,1 g (N-Benzyloxycarbonyl-N-octadecyl-4-aminobutyl)-2-bromethyl-phosphat (Ö1) b) 6 g (N-Benzyloxycarbonyl-N-octadecyl-4-aminobutyl)-2-bromethyl -phosphat 30 ml Toluol 3 ml 33%ige ethanolische Trimethylaminlösung Ausbeute: 4 g mit Schmp. 2200C (Zers.) IR (in KBr): 1694 cm 1 Beispiel 12 N-BenzyloxyCarbonyl-N-eicosyl-2-aminoethanol-(1)-phosphocholin analog Beispiel 7 aus: a) 14,5 g Dichlorphosphorsäure-2-bromethylester 7,5 ml Pyridin 120 ml Chloroform 14,5 g N-Benzyloxycarbonyl-N-eicosyl-2-aminoethanol in 30 ml Chloroform Ausbeute: 12,7 g (N-Benzyloxycarbonyl-N-eicosyl-2-aminoethyl)-2-bromethyl-phosphat (Öl) b) 12,6 g (N-Benzyloxycarbonyl-N-eicosyl-2-aminoethyl)-2-bromethyl-phosphat 60 ml Toluol 20 ml 33%ige ethanolische Trimethylaminlösung Ausbeute: 11,4 g mit Schmp. 2100C (Zers.) IR (in KBr): 1694 cm 1 Beispiel 13 N-MethoxyCarbonyl-N-octadecyl-2-aminoethanol-(1)-phosphocholin.
  • 50 mg N-Octadecyl-2-aminoethanol-(1)-phosphocholin werden in 2 ml Chloroform gelöst, 20 mg Chlorameisensäuremethylester und 5 Tropfen Triethylamin hinzugefügt und die Mischung eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Die Mischung wird im Vakuum eingeengt und der Rückstand durch Säulenchromatographie (Kieselgel//Chloroform/Methanol/Wasser) gereinigt.
  • Ausbeute: 41 mg wachsartige Substanz IR (in KBr): 1692 cm 1 Beispiel 14 N-Ethoxycarbonyl-N-octadecyl-2-aminoethanol-(1)-phosphocholin analog Beispiel 13 aus: 50 mg N-Octadecyl-2-aminoethanol-(1)-phosphocholin 20 ml Chlorameisensäurethylester 5 Tropfen Triethylamin in 2 ml Chloroform.
  • Ausbeute: 39 ml wachsartige Substanz IR (in KBr): 1690 cm-1 Beispiel 15 N-BenzyloxyCarbonyl-N-octadecyl-2-aminoethanol-(1)-phosphocholin analog Beispiel 13 aus: 50 mg N-Octadecyl-2-aminoethanol-(1)-phosphocholin 34 mg Chlorameisensäurebenzylester 5 Tropfen Triethylamin in 2 ml Chloroform.
  • Ausbeute: 55 mg mit Schmelzpunkt 2110C

Claims (16)

  1. patentansprüche 1. (Aryl )alkyloxycarbonylaminoalkanol-phosphocholine der allgemeinen Formel I worin R1 Phenyl, Benzyl oder C14 Alkyl, R2, R3, R4 gleich oder voneinander verschieden sein können und Wasserstoff oder einen niedrigen Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen, 1 eine ganze Zahl von 0 - 19, m eine ganze Zahl von 2 - 6, n eine ganze Zahl von 2 - 4 bedeuten.
  2. 2. (Aryl)-alkyloxycarbonylaminoalkanol-phosphocholine der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R1 Benzyl oder C14-Alkyl, R2, R3, R4 je eine Methylgruppe, 1 eine ganze Zahl von 0-19, m eine ganze Zahl von 2-6 und n 2 bedeuten.
  3. 3. N-Benzyloxycarbonyl -N-methyl-2-aminoethanol-(1)-phosphocholin 4.
  4. N-Benzyloxycarbonyl-N-undecyl-2-aminoethanol-(1)-phosphocholin 5.
  5. N-Benzyloxycarbonyl-N-hexadecyl-2-aminoethanol-(1)-phosphocholin 6.
  6. N-Benzyloxycarbonyl-N-octadecyl-2-aminoethanol-(1)-phosphocholin 7.
  7. N-Benzyloxycarbonyl-N-octadecyl-3-aminopropanol-(1)-phosphocholin 8.
  8. N-Benzyloxycarbonyl-N-octadecyl-4-aminobutanol-(1)-phosphocholin 9.
  9. N-Benzyloxycarbonyl-N-eicosyl-2-aminoethanol-(1)-phosphocholin 10.
  10. N-Methoxycarbonyl-N-octadecyl-2-aminoethanol-(1)-phosphocholin $1.
  11. N-Ethoxycarbonyl-N-octadecyl-2-aminoethanol-(1)-phosphocholin
  12. 12. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I gemäß den Ansprüchen 1 - 11, dadurch gekennzeichnet, daß man disubstituierte Aminoalkohole der Formel II worin R1, 1 und m die in Formel I angegebenen Bedeutungen besitzen, mit einem Dichlorphosphorsäure- -halogenalkansäureester der Formel III worin n die in Formel I angegebene Bedeutung hat und Hal ein Chlor- oder Bromatom ist, in einem indifferenten organischen Lösungsmittel - ggfs. unter Anwendung einer Hilfsbase - phosphoryliert und nachfolgend mit einem Amin der Formel IV worin R2, R3, R4 die in Formel I angegebenen Bedeutungen besitzen, in einem indifferenten organischen Lösungsmittel - ggfs. unter Druck - umsetzt.
  13. 13. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I, gemäß den Ansprüchen 1 - 11, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der Formel II, Anspruch 12, durch Phosphorylierung mit Phosphoroxytrichlorid und nachfolgende Umsetzung mit einem Alkandiol der Formel V HO-(CH2)n-OH V in der n die in Formel I angegebene Bedeutung besitzt, ggfs. unter Einsatz von Hilfsbasen und inerten Lösungsmitteln zu den cyclischen Phosphorverbindungen der Formel VI worin R1, 1, m und n die in Formel I angegebenen Bedeutungen besitzen, umsetzt und nachfolgend die Verbindungen VI mit einem Amin der Formel IV, Anspruch 12, in einem organischen Lösungsmittel, ggfs. unter Druck, reagieren läßt.
  14. 14. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel VI, Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der Formel II mit einer cyclischen Phosphorverbindung der Formel VII worin n die in Formel I angegebene Bedeutung hat, in einem indifferenten organischen Lösungsmittel unter Zusatz einer Hilfsbase umsetzt.
  15. 15. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel JI, Anspruch 12, indem man N-Alkyl-aminoalkanole der Formel VIII H CH,-(CH2)1N'(CH2),-OH VIII worin 1 und m die in Formel I angegebenen Bedeutungen besitzen, mit Chlorameisensäureestern in einem inerten organischen Medium, ggfs. unter Zusatz einer Hilfsbase, umsetzt.
  16. 16. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß man Aminoalkanolphosphocholine der Formel IX worin R2, R3, R4, 1, m und n die in Formel I angegebenen Bedeutungen besitzen, mit Chlorameisensäureestern in einem inerten organischen Medium, ggfs. unter Zusatz einer Hilfsbase, umsetzt.
DE19823239390 1982-10-25 1982-10-25 Neue (aryl)alkyloxycarbonylaminoalkano-phosphocholine und verfahren zu ihrer herstellung Withdrawn DE3239390A1 (de)

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