DE3213579A1 - Arzneimittel mit blutdrucksenkender wirkung - Google Patents
Arzneimittel mit blutdrucksenkender wirkungInfo
- Publication number
- DE3213579A1 DE3213579A1 DE19823213579 DE3213579A DE3213579A1 DE 3213579 A1 DE3213579 A1 DE 3213579A1 DE 19823213579 DE19823213579 DE 19823213579 DE 3213579 A DE3213579 A DE 3213579A DE 3213579 A1 DE3213579 A1 DE 3213579A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- diuretic
- medicament according
- medicament
- monohydrate
- blood pressure
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 title description 10
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 title description 5
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 23
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 claims description 21
- 229960003515 bendroflumethiazide Drugs 0.000 claims description 11
- HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N bendroflumethiazidum Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2CC1=CC=CC=C1 HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N bumetanide Chemical compound CCCCNC1=CC(C(O)=O)=CC(S(N)(=O)=O)=C1OC1=CC=CC=C1 MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004064 bumetanide Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 5
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 claims description 5
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- JBMKAUGHUNFTOL-UHFFFAOYSA-N Aldoclor Chemical class C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC=NS2(=O)=O JBMKAUGHUNFTOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002171 loop diuretic Substances 0.000 claims description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003451 thiazide diuretic agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 229960003313 hydroflumethiazide Drugs 0.000 claims description 2
- DMDGGSIALPNSEE-UHFFFAOYSA-N hydroflumethiazide Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O DMDGGSIALPNSEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- CORIWKUCRGRWAD-UHFFFAOYSA-N 2-(3,3-dimethylbutan-2-yl)guanidine Chemical compound CC(C)(C)C(C)NC(N)=N CORIWKUCRGRWAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005458 thiazide-like diuretic Substances 0.000 claims 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 26
- -1 piretamide Chemical compound 0.000 description 16
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 13
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 10
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 10
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 10
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 10
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 10
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 8
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 4
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical class CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 3
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 3
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 3
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N Hidralazin Chemical compound C1=CC=C2C(NN)=NN=CC2=C1 RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 208000027744 congestion Diseases 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Chemical class OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PRKWVSHZYDOZLP-UHFFFAOYSA-N 2-[(6,7-dichloro-2-methyl-1-oxo-2-phenyl-3h-inden-5-yl)oxy]acetic acid Chemical compound C1C2=CC(OCC(O)=O)=C(Cl)C(Cl)=C2C(=O)C1(C)C1=CC=CC=C1 PRKWVSHZYDOZLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 2-chloro-5-[(1r)-1-hydroxy-3-oxo-2h-isoindol-1-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC([C@@]2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical class NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical class COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBXHRAWDUMTPSE-AOOOYVTPSA-N 4-chloro-N-[(2S,6R)-2,6-dimethyl-1-piperidinyl]-3-sulfamoylbenzamide Chemical compound C[C@H]1CCC[C@@H](C)N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 LBXHRAWDUMTPSE-AOOOYVTPSA-N 0.000 description 1
- BKYKPTRYDKTTJY-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(cyclopentylmethyl)-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2H-1$l^{6},2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2CC1CCCC1 BKYKPTRYDKTTJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical class OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Chemical class 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical class O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N Polythiazide Polymers ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)N(C)C(CSCC(F)(F)F)NC2=C1 CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Chemical class OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Chemical class 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Chemical class [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960002155 chlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- 229960001523 chlortalidone Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004070 clopamide Drugs 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011340 continuous therapy Methods 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003206 cyclopenthiazide Drugs 0.000 description 1
- 229960003176 cyclothiazide Drugs 0.000 description 1
- BOCUKUHCLICSIY-QJWLJZLASA-N cyclothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2C1[C@H](C=C2)C[C@H]2C1 BOCUKUHCLICSIY-QJWLJZLASA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- AVOLMBLBETYQHX-UHFFFAOYSA-N etacrynic acid Chemical compound CCC(=C)C(=O)C1=CC=C(OCC(O)=O)C(Cl)=C1Cl AVOLMBLBETYQHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003199 etacrynic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 229960002474 hydralazine Drugs 0.000 description 1
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229950009607 indacrinone Drugs 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910003480 inorganic solid Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical class OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical class C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000810 peripheral vasodilating agent Substances 0.000 description 1
- 229960002116 peripheral vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229960005483 polythiazide Drugs 0.000 description 1
- 229920000046 polythiazide Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical class O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 229960000577 quinethazone Drugs 0.000 description 1
- AGMMTXLNIQSRCG-UHFFFAOYSA-N quinethazone Chemical compound NS(=O)(=O)C1=C(Cl)C=C2NC(CC)NC(=O)C2=C1 AGMMTXLNIQSRCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000000894 saliuretic effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Chemical class 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Chemical class OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004813 trichlormethiazide Drugs 0.000 description 1
- LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N trichlormethiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC(C(Cl)Cl)NS2(=O)=O LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
- A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Beschreibung
Arzneimittel mit blutdrucksenkender Wirkung
Die Erfindung bezieht sich auf ein Arzneimittel, das als eine therapeutisch aktive Komponente das
gefäßerweiternde N"-Cyano-N-4-pyridyl~N'-1,2,2-trimethylpropylguanidin
(im folgenden auch mit P 1134 bezeichnet) und als andere therapeutisch
aktive Komponente ein Diuretikum enthält und zwar entweder vom Thiazid- oder Thiazid-artigen Typ
oder ein Loop-Diuretikum, d, h. ein Schleifen-Diuretikum
(Henle'sche Schleife), auf Verfahren zur Herstellung dieses Arzneimittels und auf Dosierungseinheiten
hierfür.
Das erfindungsgemäße Arzneimittel ist wertvoll bei der Behandlung von Säugetieren einschließlich des
Menschen, die beispielsweise an Hypertonie (Hypertension) oder an Herzinsuffizienz mit Stauungserscheinungen
leiden·
/2
1A-55 836 -JL-
In der US-PS 4 057 636 wird eine Anzahl von blutdrucksenkenden Verbindungen beschrieben, die der
allgemeinen Formel
N-CN
Ii
,1
NH-C-NH-R
oder deren tautomeren Formen entsprechen, wobei der R -substituierte Cyano-guanidyl-Rest in
Stellung 2 , 3 oder 4 des Pyridinrings gebunden ist, R für eine gradkettige oder verzweigte
gesättigte oder ungesättigte aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen,
eine Cycloalkylgruppe oder Cycloalkenylgruppe mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen oder für eine
Aryl- oder Aralkylgruppe steht und R Wasserstoff, Halogen, Hydroxy-, niedere Alkyl- oder
Alkoxygruppen bedeutet. Diese Verbindungen üben, wie sich gezeigt hat, eine blutdrucksenkende
Wirkung in zahlreichen Tierarten aus, wenn sie enteral oder parenteral verabreicht werden.
Unter den in der US-PS 4 057 636 beschriebenen und beanspruchten Verbindungen hat P 1134
überraschenderweise eine spürbar verlängerte' Aktivität gezeigt, wenn es in der Klinik bei
der Behandlung von Hypertonie eingesetzt wurde; dies macht P 1134 besonders nützlich für diesen
Zweck. Als besonders brauchbar für Arzneimittel und Dosierungseinheiten davon für den klinischen
Gebrauch hat sich das Monohydrat von P 1134 erwiesen.
/3
1A-55 836 - jf -
Sein Wirkungsprofil zeigt die Merkmale eines peripher wirkenden gefäßerweiternden Mittels,
d. h. daß die Verringerung (Senkung) des erhöhten Blutdruckes durch eine direkte Wirkung auf die
glatten Gefäßmuskeln bewirkt wird.
Bei Patienten, die mit gefäßerweiternden Mitteln behandelt werden, stellt sich als ziemlich Üblicher
Nebeneffekt Flüssigkeitsretention ein, ein Nebeneffekt, der auch bei einer Anzahl von Patienten,
die mit P 1134 behandelt worden sind, beobachtet wurde. Diese Flüssigkeitsretention wird in zahlreichen
Fällen die blutdrucksenkende Wirkung der Vasodilatator-Therapie verringern.
Die erfindungsgemäße Kombination jedoch hat sich als sehr vorteilhaft bei der Behandlung von
Hypertonie und Herzinsuffizienz mit Stauungserscheinungen erwiesen, da es mit ihrer Hilfe
möglich ist, mögliche Nebenwirkungen in der Form von Flüssigkeitsretention zu vermeiden und außerdem
ein wertvoller zusätzlicher oder sogar synergistischer Effekt hinsichtlich der Blutdrucksenkung
beobachtet wird.
In der Tat haben klinische Untersuchungen überraschend ergeben, daß durch Verabreichen eines
Arzneimittels nach der Erfindung die gewünschte Senkung des Blutdruckes erreicht wird, wenn
P 1134 in Mengen verabreicht wird, die typischerweise zwischen 10 und 200 mg/Tag liegen, entsprechend
- bei erwachsenen menschlichen Patienten etwa 0,15 bis 3 mg/kg Körpergewicht und je Tag,
ohne daß sich Anzeichen von Flüssigkeitsretention
35 einstellte.
/4
1A-55 836 -JK-
Eine solche Kombination erweist sich weiterhin als vorteilhaft insofern, als eine weniger starke Tachykardie
bzw. beschleunigte Herzfrequenz beobachtet wird, als bei den bisher bekannten Kombinationen aus
einem gefäßerweiternden Mittel und einem Diuretikum, beispielsweise Kombinationen der gefäßerweiternden
Mittel Hydralazin, Guancydin oder Minoxidil mit Diuretika (Antihypertensive Agents, Herausgeber
Franz Gross, Springer Verlag, 1977).
Es ist aus der Literatur allgemein bekannt, daß eine Verringerung des erhöhten arteriellen Blutdruckes,
der durch Behandlung mit einem gefäßerweiternden Mittel erreicht wird, begleitet ist
von einer Reflex kompensierenden Zunahme der Herzgeschwindigkeit, der in den meisten Fällen
durch gleichzeitige Verabreichung eines ß-Blockers entgegengewirkt werden muß.
Überraschenderweise wurde gefunden, daß bei Patienten, denen Dosen von P 1134 verabreicht
wurden, welche eine bemerkenswerte Verringerung des Blutdruckes bewirkten, nur eine minimale
Zunahme der Herzgeschwindigkeit auftrat, so daß die gleichzeitige Verabreichung von ß-Blockern
überlicherweise nicht notwendig war.
Die Verwendung der erfindungsgemäßen Kombination ermöglicht es daher, daß eine dritte aktive
Komponente, nämlich ein ß-Blocker, in den meisten Fällen von schwacher bis mäßiger
Hypertonie nicht verabreicht werden muß. Wenn jedoch in Fällen schwerer Hypertonie ein Q-Blocker
gegeben werden muß, so kann die Dosis
/5
1A-55 836 -B-
dieses Mittels kleiner gehalten werden, als in Kombination mit anderen gefäßerweiternden Mitteln
und dies führt infolgedessen zu weniger oder schwächer ausgeprägten Nebenwirkungen.
5
P 1134 ist eine Base, die Salze mit Säuren bilden
kann; Beispiele für die pharmazeutisch verträglichen ungiftigen Salze sind die Salze von
Salzsäure und Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, p-Toluolsulfonsäure,
Methansulfonsäure, Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Citronensäure, Weinsäure,
Maleinsäure und Pamoasäure.
In den erfindungsgemäßen Kombinationen wird P 1134 als solches eingesetzt oder in Form
eines Salzes wie oben aufgezählt.
Zu den Diuretika des Thiazid-Typs, die in den erfindungsgemäßen Kombinationen Verwendung
finden können, gehören Hydroflumethiazid, Bendroflumethiazid, Chlorthiazid, Cyclothiazid,
Hydrochlorthiazid, Trichlormethiazid, Cyclopenthiazid
und Polythiazid, und zu den Thiazidartigen gehören Clopamid, Quinethazon, Mefrusld
und Chlorthalidon. Beispiele für Loop-Diuretika * sind Furosemid, Bumetanid, Piretamid, Ethacrynsäure
und Indacrinon. Diese Aufzählung ist nur beispielhaft und stellt keinerlei Einschränkung
der Erfindung dar.
Es ist ein vorteilhaftes Merkmal der kombinierten Therapie mit P 1134 und einem Diuretikum
daß ein blutdrucksenkender Effekt auch in
* starke Saluretika ir
1A-55 836
schweren Fällen mit niedrigen Dosen von P 1134 erzielt werden kann.
Es ist daher ein Ziel der Erfindung ein Arzneimittel bereitzustellen, das brauchbar ist für
die allgemeine Behandlung von Patienten, die an beispielsweise Hypertonie oder Herzinsuffizienz
mit Stauungserseheinungen leiden.
Die Aufgabe wird mit dem erfindungsgemäßen Arzneimittel gelöst, das als eine aktive Komponente
P 1134 und/oder eines seiner Salze mit
ungiftigen, pharmazeutisch verträglichen Säuren enthält und als andere aktive Komponente ein
Diuretikum, zusammen mit festen, halbfesten oder flüssigen pharmazeutischen Trägern und/oder
Hilfsstoffen.
Das Arzneimittel soll mindestens 0,1 % und vorzugsweise mehr als 1 % insgesamt an therapeutisch
aktiven Verbindungen enthalten und kann in an sich bekannter Weise auf die zahlreichen verschiedenen
pharmazeutischen Darreichungsformen verarbeitet werden, wie Tabletten, Pillen, Dragees, Kapseln, Tabletten mit verzögerter
Wirkstoffabgabe, Suspensionen Suppositorien und Injektionszubereitungen, die das erfindungsgemäß
vorgesehene gefäßerweiternde Mittel und Diuretikum vermischt mit Trägern und/oder
Hilfsstoffen enthalten.
Pharmazeutisch verträgliche ungiftige, organische oder anorganische feste, halbfeste oder flüssige
Träger und/oder Hilfsstoffe, die geeignet sind
/7
1A-55 836 - r-
für orale oder parenteraLeVerabreichung können verwendet
werden, um die Arzneimittel, welche die vorgesehenen Verbindungen enthalten, herzustellen.
Gelatine, Zucker und Zuckeralkohole, Stärken, Stärkederivate, Cellulose und Celullosederivate,
Calcium- oder Magnesiumstearat, Talk natürlich vorkommende oder modifizierte pflanzliche
und tierische Fette und öle, Mineralöle, Gummen, Polyalkylenglykole, Polyvinylderivate,
Puffer, organische Säuren, Carbonate o. a. bekannte Träger und/oder Hilfsstoffe für
Medikamente sind alle brauchbar.
Ein weiteres Ziel der Erfindung ist die Auswahl von geeigneten Dosen der Verbindungen, die
verabreicht werden können, damit die gewünschte Aktivität ohne gleichzeitig auftretende Nebenwirkungen
erreicht wird.
Erfindungsgemäß wird das Diuretikum in den
Mengen eingesetzt, die üblicherweise bei der Behandlung von Hypertonie eingesetzt werden,
d. h. zwischen 0,5 und 2 000 mg/Tag, je nach dem tatsächlich verwendeten Diuretikum, während
P 1134 vorzugsweise in täglichen Mengen zwischen 10 und 200 mg zur Anwendung kommt.
In der Human-Therapie können die Komponenten zweckmäßigerweise (an Erwachsene) in Dosierungseinheiten
verabreicht werden, die nicht weniger als 5 mg und bis zu 50 mg, vorzugsweise 10 mg
bis 50 mg P 1134 enthalten, entweder als solches oder in Form eines Salzes, berechnet
in seiner freien Form, sowie 0,1 bis 1 000 mg des Diuretikums, wobei die Menge . von dem tatsächlich
eingesetzten Diuretikum abhängt.
/8
* «VW*
1A-55 836
AIs Dosierungseinheit wird eine einheitliche einzelne Dosis bezeichnet, die einem Patienten
verabreicht und die leicht verpackt und gehandhabt werden kann und als physikalisch beständige
Einheitsdosis verbleibt, welche entweder das aktive Material als solches oder ein Gemisch
daraus mit festen, halbfesten oder flüssigen pharmazeutischen Trägern und/oder Hilfsstoffen
enthält.
In der Form der Dosierungseinheiten kann das Arzneimittel ein oder mehrere Male pro Tag
in geeigneten Zeitabständen verabreicht werden, die jsweils von dem Zustand des Patienten abhängen,
sowie in Übereinstimmung mit der Vorschrift des Arztes.
Eine tägliche Dosis des erfindungsgemäßen Arzneimittels enthält typischerweise 0,15 bis 3 mg/kg
Körpergewicht P 1134 sowie 0,01 bis 30 mg/kg Körpergewicht Diuretikum, in Abhängigkeit von
der tatsächlich eingesetzten Vertfcidung. Ein
erwachsener Patient wird daher typischerweise Je Tag 10 bis 200 mg P 1134 und 0,5 bis 2 000 mg
des Diuretikums erhalten.
Für kontinuierliche oder Dauertherapie sind Tabletten oder Kapseln die geeignete Form
des Arzneimittels. Der lang andauernde Effekt von P 1134 kann weiter durch Verwendung von
Darreichungsformen mit verzögerter Wirkstoffabgabe verstärkt werden.
Das erfindungsgemäße Mittel kann in therapeutisch wirksamen Dosen angewandt werden zur Be-
/9
ΑΛ
1Α-55 836
handlung von Säugetieren einschließlich des Menschen, die an Hypertonie und ähnlichen Erkrankungen
leiden. Bei diesen Behandlungen können das Diuretikum und das gefäßerweiternde
Mittel aus der Gruppe P 1134 und seiner Salze
je nach Wahl zusammen oder getrennt, gleichzeitig oder in Intervallen sowie in beliebig
entsprechender pharmazeutischer Dareichungsform, vorzugsweise in den oben bezeichneten Dosen
verabreicht werden.
Die folgenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung.
P 1134-Monohydrat 100 g
Bendroflumethiazid 25 g
Lactose 1000 g
Maisstärke 639 g Methylcellulose, wässrige Lösung 4 % 400 ml
Magnesiumstearat 20 g
P 1134-Monohydrat, Bendroflumethiazid, Lactose
und Maisstärke wurden in einem schnelllaufenden Mischer gemischt. Das Pulver wurde mit
der Methylcellulosel6sung befeuchtet bis es granulierte. Dann wurde in einem Wirbelschichttrockner
bei 50 C getrocknet. Das getrocknete Granulat wurde durch ein Sieb, Siböffnung 0,7 mm,
gegeben und schließlich mit dem Magnesiumstearat in einem Taumelmischer gemischt.
/10
Λ7
1Α-55 836
Es wurden 10 000 Tabletten a 0,£18 g gepreßt fj
unter Verwendung eines kreisrunden Stempels mit Durchmesser 8 mm.
Jede zerfallende Tablette enthielt 10 mg P 1134-Monohydrat
und 2,5 mg Bendroflumethiazid.
Langsam zerfallende Tablette
P 1134-Monohydrat 200 g
Bendroflumethiazid 25 g
Lactose 1435 g
Stearol, fein zerstäubt 170 g
Magnesiumstearat 20 g
P 1134-Monohydrat, Bendroflumethiazid, Lactose
und atomisiertes Stearol wurden in einem schnelllaufenden Mischer gemischt. Das Pulvergemisch
wurde portionsweise in einen Walzenverdichter gegeben und zu einem Granulat verarbeitet, das
durch ein Sieb mit Sieböffnung 0,7 aim ging.
Das Granulat wurde mit Magnesiumstearat gemischt; dann wurden 10 000 Tabletten a 185 mg gepreßt
unter Verwendung von flachen kreisrunden Stempeln mit Durchmesser 8 mm.
Jede langsam zerfallende Tablette enthielt 20 mg P 1134-Monohydrat und 2,5 mg Bendroflumethiazid.
30
Eine Schicht zerfällt schnell, die andere Schicht zerfällt langsam.
/11
1Α-55 836 - VT -^1-2
Bendroflumethiazid 25 g
Lactose, wasserfrei 320 g
Sta-Rx 1500 150 g
SiO2, kolloidal 2,5 g
Magnesiumstearat 2,5 g
P 113/f-Monohydrat 150 g
Lactose 1050 g
Glycerylmonostearat, fein zerstäubt 200 g
Magnesiumstearat 150 g
Bendroflumethiazid, wasserfreie Lactose, Sta-Rx 1500, kolloidales Siliciumdioxid und Magnesiumstearat
wurden durch ein Sieb mit Sieböffnung 0,7 mm
gesiebt und 15 Minuten in einem Taumelmischer
gemischt.
gesiebt und 15 Minuten in einem Taumelmischer
gemischt.
P 1134-Monohydrat, Lactose und Glycerylmonostearat
wurden 15 Minuten in einem Taumelmischer gemischt und dann zu einem Granulat, das durch
ein Sieb mit Sieböffnung 0,7 mm ging,verarbeitet. Das Granulat wurde mit Magnesiumstearat in
ein Sieb mit Sieböffnung 0,7 mm ging,verarbeitet. Das Granulat wurde mit Magnesiumstearat in
einem Taumelmischer gemischt.
Es wurden 10 000 Tabletten gepreßt mit Hilfe
eines kreisrunden Stempels mit Durchmesser
8 mm. Für jede Tablette wurden 155 mg der
langsam zerfallenden Schicht und 50 mg der
schnell zerfallenden Schicht vorgesehen.
eines kreisrunden Stempels mit Durchmesser
8 mm. Für jede Tablette wurden 155 mg der
langsam zerfallenden Schicht und 50 mg der
schnell zerfallenden Schicht vorgesehen.
Jede Zweischichten-Tablette enthielt 2,5 mg
Bendroflumethiazid in der schnell zerfallenden
Bendroflumethiazid in der schnell zerfallenden
/12
1Α-55 836
Schicht und 15 mg P 1134-Monohydrat in der langsam zerfallenden Schicht.
Zerfallende Tablette | 100 | g |
P 1134-Monohydrat | 2, | 5 g |
Bumetanid | 1000 | g |
Lactose | 639 | g |
Maisstärke | 400 | ml |
Methylcellulose, wässrige Lösung 4 % | 20 | g |
Magnesiumstearat | ||
P 1134-Monohydrat, Bumetanid, Lactose und Maisstärke
wurden in einem Schnellaufenden Mischer gemischt. Das Pulver wurde mit der Methylcelluloselösung
. angefeuchtet bis es granulierte. Dann wurde in einem Wirbelschichttrockner bei
50 0C getrocknet. Das getrocknete Granulat
wurde durch ein Sieb mit Sieböffnung 0,7 mm gegeben und schließlich mit Magnesiumstearat
in einem Taumelmischer gemischt. Es wurden 10 000 Tabletten a/&r£^6 g gepreßt unter Ver- JC/ ι
Wendung von kreisrunden Stempeln mit Durchmesser 8 mm.
Jede zerfallende Tablette enthielt 10 mg
P 1134-Monohydrat und 0,25 mg Bumetanid.
P 1134-Monohydrat " 200 g
Furosemid 400 g
/13
mn - * «· « * » * - * · |
• « «I | 1435 170 20 |
3213579 | g g g |
1A-55 836 - 13"- | ||||
Lactose Stearol, fein zerstäubt Magnesiumstearat |
||||
P 1134-Monohydrat, Furosemid, Lactose und feinzerstäubtes
Stearol wurden in einem schnelllaufenden Mischer gemischt, das Pulver wurde portionsweise in einen Walzenverdichter gegeben
und die Portionen zu Granulen verarbeitet, die durch ein Sieb mit Sieböffnung 0,7 mm gingen.
Das Granulat wurde mit Magnesiumstearat gemischt; dann wurden 10 000 Tabletten a 222 mg
gepreßt unter Verwendung von flachen kreisrunden Stempeln mit Durchmesser 8 mm.
Jede langsam zerfallende Tablette enthielt 20 mg P 1134-Monohydrat und 40 mg Furosemid.
7249
Claims (10)
1. Arzneimittel bestehend aus einem Gemisch aus N"-Cyano-N-4-pyridyl-N'-1,2,2-trimethylpropylguanidin
und einem Diuretikum sowie gegebenenfalls üblichen Trägern und/oder Hilfsstoffen, wobei die beiden
aktiven Komponenten als solche oder in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Salze vorhanden sind.
10
2. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß das Diuretikum ein
Thiazid oder ein Thiazid-artiges Diuretikum ist.
3. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Diuretikum ein
Schleifen-Diuretikum ist.
4. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Diuretikum
Bendroflumethiazid ist.
20
5. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch g e kennzeichnet, daß das Diuretikum
Hydroflumethiazid ist.
/2
1A-55 836 - 2 -
6. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Diuretikum
Bumetanid ist.
7. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Diuretikum
Furosemid ist.
8. Arzneimittel nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet , daß es
!!"-Cyano-N-A-pyridyl-N1 ~1,2,2-trimethylpropylguanidin
in einer Menge von 5 bis zu 50 mg und das Diuretikum in einer Menge von 0,1 bis 1 000 mg
enthält.
9. Arzneimittel nach Anspruch 8 in Form einer Dosiseinheit zur oralen Verabreichung.
10. Verfahren zur Herstellung des Arznei-
mittels nach einem der Ansprüche 1 bis 9> dadurch
gekennzeichnet , daß man N"-Cyano-4-pyridyl-N'-1,2,2-trimethylpropylguanidin
als solches oder in Form eines seiner pharmakologisch verträglichen Salze und ein Diuretikum nach Anspruch
1 in den in Anspruch 8 angegebenen Mengen mit pharmakologisch verträglichen ungiftigen
Trägern und/oder Hilfsstoffen vermischt und gegebenenfalls granuliert und/oder zu Tabletten
verpreßt.
726249
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8111986 | 1981-04-15 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE3213579A1 true DE3213579A1 (de) | 1982-11-04 |
DE3213579C2 DE3213579C2 (de) | 1992-04-30 |
Family
ID=10521198
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19823213579 Granted DE3213579A1 (de) | 1981-04-15 | 1982-04-13 | Arzneimittel mit blutdrucksenkender wirkung |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4409222A (de) |
JP (1) | JPS57197219A (de) |
AU (1) | AU550569B2 (de) |
BE (1) | BE892873A (de) |
CA (1) | CA1172566A (de) |
DE (1) | DE3213579A1 (de) |
FR (1) | FR2504008B1 (de) |
GB (1) | GB2098864B (de) |
IE (1) | IE52935B1 (de) |
IT (1) | IT1152106B (de) |
NL (1) | NL8201493A (de) |
NZ (1) | NZ200185A (de) |
PH (1) | PH21623A (de) |
SE (1) | SE461703B (de) |
ZA (1) | ZA822120B (de) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS604120A (ja) * | 1983-06-22 | 1985-01-10 | Shionogi & Co Ltd | 作用持続型ピナシジル製剤 |
US4617311A (en) * | 1985-05-17 | 1986-10-14 | Eli Lilly And Company | Antiasthmatic method |
EP3099304B1 (de) | 2014-01-31 | 2024-07-17 | Mayo Foundation for Medical Education and Research | Chromanderivate und ihre verwendung in der behandlung von glaukom |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4057636A (en) * | 1974-12-20 | 1977-11-08 | Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S | Antihypertensive pyridylguanidine compounds |
-
1982
- 1982-03-23 IE IE676/82A patent/IE52935B1/en unknown
- 1982-03-25 GB GB8208778A patent/GB2098864B/en not_active Expired
- 1982-03-29 ZA ZA822120A patent/ZA822120B/xx unknown
- 1982-03-31 NZ NZ200185A patent/NZ200185A/en unknown
- 1982-03-31 US US06/363,934 patent/US4409222A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-04-07 NL NL8201493A patent/NL8201493A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-04-12 PH PH27117A patent/PH21623A/en unknown
- 1982-04-13 DE DE19823213579 patent/DE3213579A1/de active Granted
- 1982-04-14 IT IT20717/82A patent/IT1152106B/it active
- 1982-04-14 FR FR8206416A patent/FR2504008B1/fr not_active Expired
- 1982-04-14 SE SE8202351A patent/SE461703B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-04-14 CA CA000400957A patent/CA1172566A/en not_active Expired
- 1982-04-14 JP JP57063194A patent/JPS57197219A/ja active Granted
- 1982-04-15 AU AU82622/82A patent/AU550569B2/en not_active Expired
- 1982-04-15 BE BE0/207846A patent/BE892873A/fr not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4057636A (en) * | 1974-12-20 | 1977-11-08 | Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S | Antihypertensive pyridylguanidine compounds |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
HELWIG: Moderne Arzneimittel 1980, S. 870-874 * |
Rote Liste 1974, 17044B, 17051B, 17052B, 17057B, 17064B u. 17066B * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IT1152106B (it) | 1986-12-31 |
IT8220717A0 (it) | 1982-04-14 |
SE8202351L (sv) | 1982-10-16 |
JPH0237326B2 (de) | 1990-08-23 |
JPS57197219A (en) | 1982-12-03 |
BE892873A (fr) | 1982-10-15 |
IE52935B1 (en) | 1988-04-13 |
ZA822120B (en) | 1983-03-30 |
GB2098864B (en) | 1984-12-12 |
SE461703B (sv) | 1990-03-19 |
CA1172566A (en) | 1984-08-14 |
FR2504008B1 (fr) | 1986-09-19 |
GB2098864A (en) | 1982-12-01 |
IE820676L (en) | 1982-10-15 |
AU550569B2 (en) | 1986-03-27 |
NZ200185A (en) | 1986-09-10 |
DE3213579C2 (de) | 1992-04-30 |
NL8201493A (nl) | 1982-11-01 |
AU8262282A (en) | 1983-05-12 |
US4409222A (en) | 1983-10-11 |
PH21623A (en) | 1987-12-11 |
FR2504008A1 (fr) | 1982-10-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2856393C2 (de) | Arzneimittel zur Behandlung von Morbus Parkinson | |
DE69400799T2 (de) | Verwendung von riluzol zur behandlung von parkinson und den parkinson-syndromen | |
DE3641491A1 (de) | Arzneimittel mit antitumorwirkung | |
DE3319347C2 (de) | ||
DE69420776T2 (de) | Idebenone-haltige Zusammensetzungen zur Behandlung von M. Alzheimer | |
EP1425018B1 (de) | Kombinationspräparate von 1,4- benzothiepin-1,1-dioxidderivaten mit weiteren wirkstoffen und deren verwendung | |
EP0224810B1 (de) | Antihypertensives Kombinationspräparat | |
DE60219940T2 (de) | Verwendung von irbesartan zur vorbeugung oder behandlung pulmonaler hypertonie | |
DE69330638T2 (de) | Verwendung von 3,5-diamino-6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine zur herstrllung eines medikaments zur behandlung von bestimmten schmerzen und ödem | |
DE4024885A1 (de) | Verwendung von 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2h)-on | |
DE3213579A1 (de) | Arzneimittel mit blutdrucksenkender wirkung | |
DE2313635A1 (de) | Antidepressivum | |
DE69125204T2 (de) | Therapeutische Anwendung von Histamin-H3-Agonisten, neue Wirkstoffe und Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln | |
DE3906883C2 (de) | Pharmazeutisches Präparat aus einem Carbazolon und Dexamethason sowie seine Verwendung | |
DE3116029C2 (de) | ||
DE3873210T2 (de) | Verwendung von benzylpyridin-derivaten zur herstellung eines arzneimittels zur behandlung der demenz. | |
DE69004529T2 (de) | Verwendung von Sertralin zur Behandlung von Abhängigkeiten von chemischen Stoffen. | |
EP0281608B1 (de) | Hydroxyindolderivat | |
DE69307197T2 (de) | Verwendung von 24,25-Dihydroxyvitamin-D3 zur Herstellung eines Arzneimittel zur Behandlung der Rachitis | |
EP0331871A2 (de) | Antipsychotisch wirksames Imidazobenzodiazepin | |
DE60012183T2 (de) | Verwendung einer makrolid-verbindung zur herstellung eines medikaments zur behandlung von gehirnschäden aufgrund von ischämie oder blutungen | |
DE3887426T2 (de) | Eperisone als Hypotonikum. | |
WO1995016450A1 (de) | Verwendung von pentoxifyllin zur behandlung von multipler sklerose | |
EP0442141B1 (de) | Pharmazeutische Zubereitung | |
DE1617336C2 (de) | Arzneimittel gegen Angina pectoris |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
D2 | Grant after examination | ||
8364 | No opposition during term of opposition |