DE3213067A1 - N,n-dialkyl-n'-(omega),(omega)-diphenylalkyl-1,2-aethandiamin-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und solche verbindungen enthaltende arzneimittel - Google Patents

N,n-dialkyl-n'-(omega),(omega)-diphenylalkyl-1,2-aethandiamin-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und solche verbindungen enthaltende arzneimittel

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DE3213067A1
DE3213067A1 DE19823213067 DE3213067A DE3213067A1 DE 3213067 A1 DE3213067 A1 DE 3213067A1 DE 19823213067 DE19823213067 DE 19823213067 DE 3213067 A DE3213067 A DE 3213067A DE 3213067 A1 DE3213067 A1 DE 3213067A1
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general formula
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diphenylalkyl
omega
amine
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Withdrawn
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DE19823213067
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Anton Dipl.-Chem. Dr. 4670 Lünen Cambanis
Dieter Prof. Dipl.-Chem. Dr. 4712 Werne Mayer
Wolfgang Dipl.-Biol. 4630 Bochum Rück
Dieter Ing.(grad.) 4407 Emsdetten Schmitz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
THIEMANN CHEM PHARM FAB
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THIEMANN CHEM PHARM FAB
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline

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Description

- 5 Beschreibung 120382
Die Erfindung betrifft neue N,N-Dialkyl-N'- co,Q -diphenylalkyl-1,2-äthanamin-Derivate und solche Verbindungen enthaltende Arzneimittel.
Die Erfindung ist in den Patentansprüchen definiert.
-(CH2)- kann Methylen, Äthylen oder nur eine .Bindung· sein, wobei Äthylen und eine Bindung bevorzugt sind.
12-
R und R können gleiche oder verschiedene C, g-Alkylreste bedeuten, z.B. Methyl, Ethyl, η- oder i-Propyl, n-, i-, sek.- oder t-Butyl, Pen.tyl oder Amyl, wobei Methyl, Ethyl und i-Propyl bevorzugt sind.
Halogenid kann Jodid, Chlorid, Fluorid oder Bromid bedeuten, bevorzugt ist Chlorid oder Bromid. Als Alkylester sind C, g-Alkylester bevorzugt, besonders C-.-Alkylester.
Die Reduktion eines Amid-Zwischenprodukts wird in an sich bekannte. Weise vorgenommen. Wird bei einer Reaktion Halogenwasserstoff frei so kann dieser durch einen Säureacceptor, z.B. Triäthylamin oder Pyridin, neutralisiert werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen I können mit pharmakologisch unbedenklichen organischen oder anorganischen Säuren (z.B. Chlorwasserstoff, gelöst in Äther, oder Fumarsäure, gelöst in Äthanol) zu den entsprechenden Salzen in bekannter Weise umgesetzt werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen haben vor allem Herz-Kreislauf-Wirkungen, insbesondere eine antiarrhythmische Wirkung.
Sie können zu üblichen flüssigen oder festen Arzneimittelzubereitungen verarbeitet werden, beispielsweise zu Dragees, Kapseln, Tat letten, Suppositorien und Lösungen, auch für die Injektion. Hierzu werden übliche Träger- und Verdünnungsmittel und übliche Verfahren v-zeisen verwendet. Die übliche Tagesdosis liegt zwischen 0,5 mg/kg
BAD ORIGINAL ~ I COPY ?
und 25 mg/kg Körpergewicht.
Beispiele
Beispiel 1 .
0,2 Mol 3,3-Diphenylpropylamin und 0,1 Mol 2-Chlor-N,N-diäthyläthylamin in 100 ml .Toluol werden 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das ausgefallene 3,3-Diphenylamin-hydrochlorid wird abgesaugt und das Filtrat eingedampft. Der ölige Rückstand wird in Äther gelöst und mit HCl/Äther behandelt, wobei man erhält N,N-Diäthyl-N'-3,3-diphenylpropyl-1,2-äthandiamin-dihydrochlorid. Ausbeute: 9g; Fp. 135-137eC. ' >
Beispiel 2
0,2 Mol 3,3-Diphenylpropylamin und 0,1 Mol 2-Chlor-N,N-diisopropyl äthylamin werden unter den gleichen Bedingungen wie im Beispiel 1 umgesetzt und in das Dihydrochlorid übergeführt. Man erhält N,N-Diisopropyl-N'-3,3-diphenylpropyl-1,2-äthandiamin-dihydrochlorid. Zur Reinigung wird das Salz ca. eine Stunde in Aceton gerührt, filtriet und getrocknet.
■Ausbeute». 16,5 g; Fp. 13.8-1400C.
Um das Dihydrogenfumarat herzustellen, werden äquimolare Mengen freier Base und Fumarsäure, in möglichst wenig Äthanol gelöst, zusammengegeben. Beim Konzentrieren der Lösung fällt das Dihydrogenfumarat aus. Die Reinigung erfolgt durch Umkristallisieren aus 75 %igem wäßrigem Äthanol.
Fp. des Dihydrogenfumarats: 199-2020C.
Beispiel 3 . . "'--
0,2 Mol Diphenylmethanamin und 0,1 Mol 2-Chlor-N,N-diäthylamin in 100 ml Toluol werden 12 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das ausgefallene Diphenylmethanamin-hydrochlorid wird abgesaugt und das FiI trat eingedampft. Der ölige Rückstand wird im Vakuum destilliert. Man erhält bei 0,01 mm Hg zwischen 132 und 1370C 12g Base (n£ = 1,5445). Durch Behandlung der Base mit Ha/Äther wird N,N-Diäthyl-N'-diphenylmethyl-1,2-äthandiamin-dihydrochlorid erhalten. Ausbeute: 8,8 g; Fp. 234-2360C. '
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- 6 - -■■:..-■
.... νί^. I
V 7 :- '··;·*— 120382
Beispiel 4
0,2 Mol Diphenylniethanamin und 0,1 Mol 2-Chlor-N,N-diisopropyläthylamin werden unter den gleichen Bedingungen wie in Beispiel 3 umgesetzt und in das Dihydrochlorid übergeführt. Die als Zwischenprodukt gewonnene Base wird im Vakuum destilliert. Man erhält bei 0,01 nun Hg zwischen 147 und 152°C 12 g Base' (n£ = 1,5375), die mit HCl/Äther zum N-N-diisopropyl-N'-diphenylmethyl-1,2-äthandiamin-dihydrochlorid umgesetzt wird.
Ausbeute:. 7,7 g, Fp. 204-2060C. - ·.. .
COPY

Claims (3)

  1. Patentanwälte · European Patent
    Ahn/. Mnrl.GriiMhnrtlrr. von Λ tlliicMtcin. PcntUch k6 Ol U". f=t>>> Mum'" :i $6
    O L I O W U /
    W. Abitz Dr-In«.
    D.F. Morf
    Dr. Dipl.-Chcm
    M. Gritschneder
    Dipl -P
    A. Frhr. von Wittgenstein
    Dr. Dipf.-Chem
    Postanschrift/Poslal Address Postfach 86 01 09
    D-8000 München 86
    7. April 1982
    Chem. pharmaz. Fabrik
    Dr. Hermann Thiemann GmbH
    Lünen/Westfälen
    Bundesrepublik Deutschland
    120382
    N,N-Dialkyl-N'-GJ /CO -diphenylalkyl-1,2-äthandiainin-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und solche Verbindungen enthaltende Arzneimittel
    Patentansprüche
    C\
    v N,N-Dialkyl-N'-Gi rO -diphenylalkyl-1 ,2-äthandiamin-Verbindungeder allgemeinen Formel
    -NH-(CH2) 2-N
    BAD ORIGINAL χχ>ΡΥ
    worin m = 0-2 und
    ·
    R /R = gerad- oder verzweigtkettiges C1_A-Alkyl bedeuten,
    1 2
    wobei R und R nicht beide Methyl sind, wenn m = 2 ist,
    und deren pharmakologisch unbedenkliche Salze mit or-• ganischen oder anorganischen Säuren-
  2. 2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen des Anspruchs 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
    a) ein Diphenylalkylamin.der allgemeinen Formel
    CH-(CH2)m-NH2 II
    wobei m = 0-2 bedeutet,
    mit einem<o-Halogen-N,N-alkyl-äthylamin der · . allgemeinen Formel
    J2-N^2 III
    worin Hai = Halogenid
    12
    und R und R
    umsetzt oder
    12
    und R und R die vorstehende Bedeutung· haben,
    b) ein Diphenylalkylhalogenid der allgemeinen Formel .
    H-(CH2)m-Hal
    copy
    ■ «a « -» · Jfk B4V · · ·
    mit einem Amin der allgemeinen Formel
    120382
    H N-2
    . V
    umsetzt oder
    c) ein Diphenylalkylsäurehalogenid der allgemeinen Formel
    0 H-(CH2)p-c-Hal
    VI
    worin ρ = 0 und 1 sein kann,
    mit einem Amin der allgemeinen Formel V umsetzt und das erhaltene Amid reduziert, wobei Verbindungen der allgemeinen Formel
    CH-(CH9) -NH-(CH9)0-N
    VII
    worin q = 1 oder 2 ist und R die obenstehenden Bedeutungen hat, erhalten werden,
    oder
    d) eine Diphenylalky!carbonsäure der allgemeinen Formel
    H-(CH2) -COOH
    VIII
    COPY
    120382
    mit einem Amin der allgemeinen Formel V umsetzt und das erhaltene Amid reduziert, wobei Verbindungen der allgemeinen Formel VII erhalten werden oder ;V; .(^V
    e)einen Diphenylalky!carbonsäureester der allgemeinen Formel
    0
    CH-(CH2) -C-O-AIk
    worin Alk einen Alkylrest bedeutet, mit einem Amin der allgemeinen Formel V umsetzt und das erhaltene Amid reduziert, wobei Verbindungen der allgemeinen Formel VII erhalten werden,
    und gegebenenfalls die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I mit einer pharmakologisch unbedenkli-. chen anorganischen oder organischen Säure behandelt.
  3. 3. Arzneimittel, enhaltend eine Verbindung nach Anspruch
    . copy
    Λ _■ .
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1513825A2 (de) * 2002-05-17 2005-03-16 Department of Health and Human Services Antituberkulöses arzneimittel: zusammensetzungen und verfahren

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1513825A2 (de) * 2002-05-17 2005-03-16 Department of Health and Human Services Antituberkulöses arzneimittel: zusammensetzungen und verfahren
EP1513825A4 (de) * 2002-05-17 2011-01-05 Dept of Health and Human Services Antituberkulöses arzneimittel: zusammensetzungen und verfahren

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