DE3049722T1 - STABLE BENZOYL PEROXIDE COMPOSITION - Google Patents

STABLE BENZOYL PEROXIDE COMPOSITION

Info

Publication number
DE3049722T1
DE3049722T1 DE803049722T DE3049722T DE3049722T1 DE 3049722 T1 DE3049722 T1 DE 3049722T1 DE 803049722 T DE803049722 T DE 803049722T DE 3049722 T DE3049722 T DE 3049722T DE 3049722 T1 DE3049722 T1 DE 3049722T1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
weight
benzoyl peroxide
composition according
composition
sodium sulfosuccinate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE803049722T
Other languages
German (de)
Other versions
DE3049722C2 (en
Inventor
R Klein
M Foxx
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Aventis Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
Dermik Laboratories Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dermik Laboratories Inc filed Critical Dermik Laboratories Inc
Publication of DE3049722T1 publication Critical patent/DE3049722T1/en
Application granted granted Critical
Publication of DE3049722C2 publication Critical patent/DE3049722C2/en
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/38—Percompounds, e.g. peracids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/46—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur
    • A61K8/466—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur containing sulfonic acid derivatives; Salts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/008—Preparations for oily skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/52—Stabilizers

Description

Stabile BenzbylperoxidzusammensetzungStable benzyl peroxide composition

Die Erfindung betrifft wäßrige, Benzoylperoxid enthaltende Gelzusammensetzungen, die zur Behandlung von Akne und Seborrhoe geeignet sind.The invention relates to aqueous benzoyl peroxide containing Gel compositions useful for treating acne and seborrhea.

Stand der TechnikState of the art

Akne und Seborrhoe stellen einen Zustand der menschlichen Haut dar, der durch einen übermäßigen Fluß von Sebum (Talg) oder Hautöl aus den seboroischen Drüsen gekennzeichnet ist, welche sich im piloseboroischen System befinden. Der Kanal, durch den der Talg die Hautoberfläche erreicht, ist der Ductus (Gang) des Haarföl1ikels. Das Vorhandensein von überschüssigen Mengen an Talg in dem Ductus und auf der Haut führt zur Blockierung oder zum Stocken des kontinuierlichen Flusses von Talg aus dem Foilikelductus, was wiederum zu einer Verdickung des TalgsAcne and seborrhea represent a condition of the human skin caused by an excessive flow of sebum (Sebum) or skin oil from the seboroic glands, which are in the piloseboroic system condition. The duct through which the sebum reaches the surface of the skin is the ductus of the hair follicle. The Presence of excess amounts of sebum in the Ductus and on the skin leads to the blockage or cessation of the continuous flow of sebum from the Foil ducts, which in turn lead to a thickening of the sebum

2 30609/0012 30609/001

führt, der zu einem festen, als Komedo bekannten Propfen : wird. Wenn dies geschieht, wird die Hyperkeratcse der FoIlikelöffnung stimuliert, so daß der Ductus völlig verschlossen wird. Das übliche Ergebnis ist ein Knötchen (Papel), eine Pustel oder eine Zyste, welche oft mitwhich results in a solid plug known as a comedo: will. When this happens, the hyperkeratosis of the foil opening becomes stimulated so that the ductus is completely closed. The usual result is a lump (Papule), a pustule or a cyst, which is often with

Bakterien verunreinigt sind, die zu sekundären Infektionen führen. Diese Abläufe charakterisieren die Krankheit, die · heutzutage als Akne und in weniger ernsten Fällen als Seborrhoe bekannt ist.
10Bacteria are contaminated which lead to secondary infections. These processes characterize the disease known today as acne and, in less serious cases, as seborrhea.
10

Es werden viele therapeutische Mittel für die Behandlung von Akne und Seborrhoe eingesetzt, um die Blockierung der FoI1ikelgänge zu verhindern, um den Gang (Ductus) wieder zu öffnen, wenn er einmal blockiert ist, um gegen die infizierenden Bakterien oder den verdickten Talg vorzugehen oder um Kombinationen dieser Wirkungen zu erzielen. Es ist bekannt, Schwefel als ein mildes Hautreizmittel zu verwenden, um die hornige Schicht der Haut und mit dieser die die Follikelöffnungen verstopfenden Ansamm-There will be many therapeutic agents for treatment used by acne and seborrhea to prevent the follicle ducts from being blocked to open the duct to open again, once it is blocked, in order to protect against the infecting bacteria or the thickened sebum proceed or to achieve combinations of these effects. Sulfur is known to be a mild skin irritant to be used to remove the horny layer of the skin and with it the accumulation that is clogging the follicle openings.

2^ lungen zu entfernen. Benzoylperoxidgelzusammensetzungen haben sich als wirksam bei der Behandlung von Akne, Seborrhoe und den damit verbundenen sekundären Infektionen erwiesen. 2 ^ lungs to remove. Benzoyl peroxide gel compositions have been shown to be effective in the treatment of acne, seborrhea and the secondary infections associated therewith.

In der US-PS 3 535 422 ist eine therapeutische Zusammensetzung für die Behandlung von Akne beschrieben, dieIn U.S. Patent No. 3,535,422 there is a therapeutic composition for the treatment of acne described that

230609/001 0230609/001 0

- «ir -- «ir -

aus einer gleichförmigen Dispersion von Pen;, ο y 1 ρ e r ο χ i d
in einem flüssigen Medium, das Wasser und mindestens
ein organisches Erweichungsmittel enthält, besteht.from a uniform dispersion of pen ;, ο y 1 ρ er ο χ id
in a liquid medium, the water and at least
contains an organic emollient.

In. der US-PS 4 056 611 ist eine therapeutische Zusammensetzung für die Behandlung von Akne beschrieben, die
aus einer stabilen Dispersion von feinteiligen Teilchen von Benzoylperoxid in einem wäßrigen Alkoholträger besteht und eine einzige Phase aufweist. Die Phase dieser Zusammensetzung ist nicht lipoid und enthält ein nichtionisches Tensid, das in dem wäßrigen Alkoholträger
löslich ist.In. U.S. Patent 4,056,611 describes a therapeutic composition for the treatment of acne which
consists of a stable dispersion of finely divided particles of benzoyl peroxide in an aqueous alcohol carrier and has a single phase. The phase of this composition is non-lipoid and contains a nonionic surfactant that is present in the aqueous alcohol carrier
is soluble.

Zum Stand der Technik gehörende Benzoylperoxidzusammen-Setzungen, die einfach feinteilige Benzoylperoxidteilchen in einer Emulsion von Wasser und bestimmten ausgewählten Erweichungsmitteln enthalten, besitzen den Nachteil,
daß bei Verdunstung des Wassers der Emulsion der größte Teil der organischen Erweichungsmittel und die großen
Benzoylperoxidteilchen auf der Oberfläche der Haut nahe oder in Berührung mit den Aknestellen verbleiben, was
zu Reizungen führen kann.Prior art benzoyl peroxide compositions which simply contain finely divided benzoyl peroxide particles in an emulsion of water and certain selected emollients have the disadvantage
that when the water of the emulsion evaporates, most of the organic emollients and the major ones
Benzoyl peroxide particles remain on the surface of the skin near or in contact with the acne sites, causing
can cause irritation.

Außerdem bewirkt die Verwendung von großen Mengen nichtionischer Tenside in derartigen Zusammensetzungen, esIn addition, the use of large amounts of nonionic surfactants in such compositions does it

sei denn, es werden extrem feine Benzoylperoxidteilchenunless it becomes extremely fine particles of benzoyl peroxide

2 30609/00102 30609/0010

verwendet, mit großer Wahrscheinlichkeit Reizungen durch ,das Eenzoylperoxid.used, with a high likelihood of irritation , the eenzoyl peroxide.

Aufgrund der stark oxydierenden Eigenschaften von Benzoylperox id führt die Verwendung dieser Substanz in einer herkömmlichen Salbe oder Emulsion zu instabilen Zusammensetzungen, die nach kurzer Zeit einen nicht akzeptablen Verlust an keratolytischer Wirksamkeit zeigen.Due to the strong oxidizing properties of benzoyl perox id introduce the use of this substance in one conventional ointment or emulsion to unstable compositions, which after a short time become unacceptable Show loss of keratolytic effectiveness.

Gegenstand der ErfindungSubject of the invention

Die Erfindung betrifft neue therapeutische Zusammensetzungen, die mikronisierte Teilchen von Benzoylperoxid in einem wäßrigen alkoholischen Gelträger enthalten und eine größere Stabilität und Lagerbeständigkeit besitzen. The invention relates to new therapeutic compositions containing micronized particles of benzoyl peroxide contained in an aqueous alcoholic gel carrier and have greater stability and shelf life.

Es wurde überraschend gefunden, daß die Verwendung von mikronisiertem Benzoylperoxid mit einer Teilchengröße von weniger als 150,um in einem wäßrigen alkoholischen Gelträger in Kombination mit Dioctylnatriumsulfosuccinat als Tensid zu einer Zusammensetzung führt, die vollständige Stabilität bezüglich der Benzoylperoxidkomponente zeigt, selbst wenn sie höheren Temperaturen ausgesetzt wird, als normalerweise bei der üblichen Verwendung des Produkts zu erwarten. Außerdem erlaubt das erfindungsgemäße alkoholische Gc?l bei Ve rdun.st ung eine gleich-It has surprisingly been found that the use of micronized benzoyl peroxide with a particle size of less than 150 µm in an aqueous alcoholic Gel carrier in combination with dioctyl sodium sulfosuccinate as a surfactant leads to a composition which is completely stable with respect to the benzoyl peroxide component shows even when exposed to higher temperatures than normal in normal use of the product to be expected. In addition, the alcoholic oil according to the invention allows an equal

230609/0010230609/0010

mäßige Freisetzung des rnikronisierten Benzoylperoxids, EO daß dom Grenn'en und der entzündlichen Rötung, die bei anderen scharfen GeIf orrnul ierungen beobachtet werden, vorgebeugt wird.
.moderate release of the micronized benzoyl peroxide, preventing the greenness and the inflammatory reddening which is observed with other sharp forms of gelatinization.
.

Die erfindungsgemäße wäßrige alkoholische Gelzusammensetzung enthält etwa 1 bis 30 Gew.% und vorzugsweise etwa 5 bis 15 Gew.% mikronisiertes Benzoylperoxid mit einer Teilchengröße von weniger als 15O.um, wobei die durchschnittliche Teilchengröße weniger als 35,um beträgt.The aqueous alcoholic gel composition of the present invention contains about 1 to 30% by weight and preferably about 5 to 15% by weight of micronized benzoyl peroxide with a particle size of less than 150 μm, the average particle size is less than 35 µm.

Dioctylnatriumsulfosuccinat, das als Tensid und zur "■ Erzielung der erhöhten Stabilität der Zusammensetzung dient, ist in einer Menge von etwa 0,1 bis 3 Gew.% und vorzugsweise etwa 0,1 bis 1 Gew.%, bezogen auf die Zusammensetzung, vorhanden. Die Zusammensetzung enthält außerdem vorteilhafterweise ein Benetzungsmittel in einer Menge von etwa 1,0 bis 6,0 Gew.% und vorzugsweise etwa 3 bis 6 Gew.%. .Dioctyl sodium sulfosuccinate, which is used as a surfactant and for "■ Achieving the increased stability of the composition is used in an amount of about 0.1 to 3% by weight and preferably about 0.1 to 1% by weight, based on the composition, present. The composition also advantageously contains a wetting agent in an amount of about 1.0 to 6.0 wt.% and preferably about 3 to 6 wt.%. .

Ausführliche BeschreibungFull B eschre re nce

Die erfindungsg.emäße therapeutische Gelzusammensetzung .. muß ausreichend Benzoylp,eroxid enthalten, um therapeutisch wirksam.zu sein. Sie sollte nicht mehr Peroxid enthalten, als gleichmäßig im Träger dispergiert werden kann, damit eine sanft auftragbare Zusammensetzung gebildet wird.The therapeutic gel composition according to the invention .. must contain sufficient benzoyl peroxide to be therapeutically effective. It shouldn't contain more peroxide, than can be dispersed evenly in the carrier to form a smoothly applicable composition.

Diese Erwägungen bestimmen, daß die ZusammensetzungThese considerations determine that the composition

230609/0010230609/0010

mindestens 1 Gew.% und nicht mehr als 30 Gew.% Ben/.oylperoxid und vorzugsweise etwa 5'bis 15 Gew,% Benzoylperoxid enthält. Das Benzoylperoxid in der Zusammen set/ung soll von hoher Reinheit sein und in Form1 mikronisierter feinverteilter kristalliner Teilchen mit einer durchschnittlichen Teilchengröße von weniger als 35.um vorliegen. Die erfindungsgemäße wäßrige Gelzusammensetz'ung enthält vorteilhafterweise ein Benetzungsmittel wie die Ester von Polyolen und Zuckern, die Produkte der Kondensation von Ethylenoxid mit Fettsäuren, Fettalkoholet langkettige Alkylphenole, langkettige Mercaptane, langkettige Amide, Polyether von polyhydroxylierten Fettalkoholeh und Alkylpolyglykolether in einer Menge von 3 bis 6 Gew.%. Es wurde gefunden» daß die Zusammensetzung eine außergewöhnliche Lagerbeständigkeit besitzt, wenn Polyglykolether in etwa der gleichen Menge wie Dioctylnatriumsulfosuccinat verwendet wird.at least 1% by weight and not more than 30% by weight benzoyl peroxide and preferably about 5 to 15% by weight benzoyl peroxide. The benzoyl peroxide in the composition set / ung to be micronized and in the form of finely divided 1 crystalline particles having an average particle size of less than 35.um be of high purity. The aqueous gel composition according to the invention advantageously contains a wetting agent such as the esters of polyols and sugars, the products of the condensation of ethylene oxide with fatty acids, fatty alcohols t long-chain alkylphenols, long-chain mercaptans, long-chain amides, polyethers of polyhydroxylated fatty alcohols and alkyl polyglycol ethers in an amount of 3 to 6% by weight. The composition has been found to have exceptional shelf life when polyglycol ether is used in about the same amount as dioctyl sodium sulfosuccinate.

Eine weitere wichtige Komponente der erfinduhgsgemaßen Zusammensetzung ist das Geliermittel. Dieses kann sowohl nach Typ als auch Menge ausgewählt werden, so daß Produkte verschiedener Viskosität erhalten werden. In der bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird das Geliermittel so ausgewählt, daß ein elegant gebildetes und stabiles Gel erhalten wird. Es können für die erfindungsgemäßen Zwecke verschiedene Geliermittel verwendet werden. Bevor-Another important component of the composition according to the invention is the gelling agent. This can be selected both by type and amount, so that products of different viscosities are obtained. In the preferred embodiment of the invention, the gelling agent is selected so that an elegantly formed and stable gel is obtained. Various gelling agents can be used for the purposes of the present invention. Before-

2 30609/00102 30609/0010

/w(jte Geliermittel sind jedoch reine mikrokristalline Zellulose, kolloidales Magnesi umalumin i umsil ikat, Hydroxypropylmethylzellulose und die sogenannten hydroxylierten Vinylpolymere, insbesondere die in der US-PS 2 798 053 beschriebenen. Die hier besonders interessierenden hydroxy lierten Vinylpolymeren werden allgemein als Interpolymere einer monomeren monoolefinischen Acrylsäure und etwa 0,1 bis 10 Gew.%, bezogen auf die gesamten Monomeren, eines monomeren Polyethers eines Oligosaccharide beschrieben, bei welchem die Hydroxylgruppen, die modifiziert sind, mit Allylgruppen verestert sind, wobei der Polyether mindestens zwei Allylethergruppen je Oligosaccharidmolekül enthält. Im Handel erhältliche Interpolymere dieses Typs werden unter der Handelsbezeichnung "Carbopol" vertrieben. Diese werden als Polymere von Acrylsäure beschrieben, die mit etwa 1 % eines Polyallylethers von Sucrose mit durchschnittlich etwa 5,8 Allylgruppen je Sucrosemolekü1 vernetzt sind. Diese Polymere besitzen ein Molekulargewicht im Bereich von 1.000.000 und sind im Handel von der Firma B.F. Goodrich Chemical Company unter den Handelsbezeichnungen "Carbopol 934", "Carbopol 940" und "Carbopol 941" erhältlich.However, the gelling agents are pure microcrystalline cellulose, colloidal magnesium aluminum silicate, hydroxypropylmethylcellulose and the so-called hydroxylated vinyl polymers, especially those described in US Pat monoolefinic acrylic acid and about 0.1 to 10% by weight, based on the total monomers, of a monomeric polyether of an oligosaccharide in which the hydroxyl groups that are modified are esterified with allyl groups, the polyether containing at least two allyl ether groups per oligosaccharide molecule. Commercially available interpolymers of this type are sold under the trade designation "Carbopol." These are described as polymers of acrylic acid crosslinked with about 1% of a polyallyl ether of sucrose having an average of about 5.8 allyl groups per sucrose molecule n have a molecular weight in the range of 1,000,000 and are commercially available from BF Goodrich Chemical Company under the trade names "Carbopol 934", "Carbopol 940" and "Carbopol 941".

Die verschiedenen Carbopol-Produkte werden vom Hersteller nach ihrer Viskosität unterschieden. Die Polymere werden geliert, indem sie mit einem alkalischen Material neutra-The various Carbopol products are differentiated by the manufacturer according to their viscosity. The polymers will gels by neutralizing with an alkaline material

230609/0010230609/0010

30Λ972230Λ9722

lisiert werden. Geeignete Neutralisierungsmittel sind organische Amine,./von denen Triethanolamin, Triethylamin, Isopropylamin, Diisopropylamin usw. erwähnt seien, und anorganische Basen, von denen NaOH, KOH, Ca(CO) 'usw. erwähnt seien.be lized. Suitable neutralizing agents are organic amines,. / of which triethanolamine, triethylamine, Isopropylamine, diisopropylamine, etc. may be mentioned, and inorganic bases, of which NaOH, KOH, Ca (CO) 'etc. should be mentioned.

Die Menge an Geliermittel, die in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen enthalten sein kann, kann etwas schwanken. Gewöhnlich liegt das Geliermittel, bezogen auf das Gesamtgewicht der fertigen Zusammensetzung, in einer Menge von etwa 0,5 bis 15 Gew.% und vorzugsweise etwa 1 bis 5 Gew.% vor.The amount of gelling agent used in the invention Compositions may be included may vary somewhat. Usually the gelling agent is based on the total weight of the finished composition, in one Amount of about 0.5 to 15% by weight and preferably about 1 to 5% by weight.

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen enthalten gewöhn-lieh auch erhebliche wäßrige Komponenten. Wenn Wasser vorhanden ist, kann dessen Menge je nach Art des gewünschten Produktes schwanken. Gewöhnlich beträgt die Menge an Wasser bezogen auf das Gesamtgewicht des fertigen Produkts etwa 30 bis 70 Gew.%. Es ist bevorzugt, demineralisiertes Wasser zu verwenden.The compositions according to the invention usually contain borrowed also considerable aqueous components. If water is present, its amount can vary depending on the type of water desired Product fluctuate. Usually the amount of water is based on the total weight of the finished product Product about 30 to 70 wt.%. It is preferred to be demineralized Water to use.

Der im wäßrigen Alkoholgelträger verwendete Alkohol muß in Wasser löslich sein, als Colösungsmittel für das Tensid und das Benetzungsmittel in dem Träger und auch bei Auftragung auf die Haut als antiseptisches und trocknendes Mittel dienen. Alkylalkohole mit 1 bisThe alcohol used in the aqueous alcohol gel carrier must be soluble in water as a cosolvent for the surfactant and wetting agent in the carrier and also serve as an antiseptic and drying agent when applied to the skin. Alkyl alcohols with 1 to

2 3 0 8 0 9/00102 3 0 8 0 9/0010

6 Kohlenstoffatomen erfüllen die zuvor genannten .Bedingungen und werden bei der Formulierung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung verwendet. Eine Menge von 10 bis 80 Gew.% eines oder mehrerer dieser Alkohole ist ausreichend, um sicherzustellen, daß die Tenside und Benetzungsmittel in der Zusammensetzung gelöst sind.6 carbon atoms meet the aforementioned conditions and are used in the formulation of the invention Composition used. An amount from 10 to 80% by weight one or more of these alcohols is sufficient to ensure that the surfactants and wetting agents are dissolved in the composition.

Manchmal ist es vorteilhaft, den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen zusätzliche therapeutisch aktive Bestandteile zuzusetzen, die dazu dienen können, die Aktivität des Benzoylperoxids zu steigern oder zu ergänzen. Für diesen Zweck können eine Vielzahl von Materialien verwendet werden. Von besonderem Interesse als zusätzliches Hautbehandlungsmittel sind die keratolytischen Mittel und insbesondere Salicylsäure. Wenn diese verwendet werden, können sie über einen Konzentrationsbereich eingesetzt werden, der zwischen etwa 0,2 und 8 Gew.% liegen kann.Sometimes it is advantageous to use the compositions according to the invention to add additional therapeutically active ingredients which can serve to reduce the activity of the Benzoyl peroxide to boost or supplement. For this A variety of materials can be used for this purpose. Of particular interest as an additional skin treatment agent are the keratolytic agents and especially salicylic acid. If these are used, they can be used over a concentration range which can be between about 0.2 and 8% by weight.

Die Zusammensetzung kann außerdem vorteilhafterweise 1 bis 25 Gew.% feintei1 igen mikronisierten oder kolloida- : len Schwefel enthalten. Schwefel ist ein antimikrobielies und keralytisches Mittel, das seit langem bei der Behandlung von Akne verwendet wird. Wenngleich nicht genau bekannt ist, wie Schwefel seine keratolytische Wirksamkeit auf der Haut ausübt, wird angenommen, daß der Schwefelwasserstoff, der sich beim Kontakt des Schwefels mitThe composition can also be advantageous 1 to 25% by weight of finely divided micronized or colloidal : contain sulfur. Sulfur is an antimicrobial and keralytic agent that has long been used in treatment used by acne. Although it is not known exactly how sulfur has its keratolytic potency Exerts on the skin, it is believed that the hydrogen sulfide, which is when the sulfur comes in contact with

2 30609/00102 30609/0010

dem Tiergewebe bildet, mit Alkali in den Gewebef 1 üssig·1-keiten zu aktiven Sulfiden reagiert, die wiederum ;die Keratose fördern. Die Kombination von Schwefel mit Benzoylperoxid ergibt eine bedeutend größere Keratosis als bei Verwendung dieser Substanzen allein.the animal tissue forms, reacts with alkali superfluous in the Gewebef 1 × 1 -keiten to active sulphides, in turn, promote the keratosis. The combination of sulfur with benzoyl peroxide results in a significantly greater keratosis than using these substances alone.

Gewünschtenfalls können der Zusammensetzung geringe Mengen einer verträglichen Säure oder Base zugesetzt werden, um die relative Acidität oder Alkalinität der Zusammensetzung einzustellen. Der pH-^wert der Zusammensetzung wird gewöhnlich auf einen Bereich von 3,5 bis 7,5 und vorzugsweise 5 bis 6,5 eingestellt.If desired, small amounts of a compatible acid or base can be added to the composition to adjust the relative acidity or alkalinity of the composition. The pH of the composition is usually set in a range of 3.5 to 7.5, and preferably 5 to 6.5.

Um elegantere Produkte zu formulieren können weiterhin zusätzliche Additive in die erfindungsgemäße Zusammensetzung eingearbeitet werden. Typische Additive sind unter anderem Emulgiermittel, Erweichungsmittel, Schutzmittel usw.In order to formulate more elegant products, additional additives can also be added to the composition according to the invention be incorporated. Typical additives include emulsifiers, emollients, and protective agents etc.

Die erfindungsgemäße Gelzusammensetzung wird äußerlich auf der Haut des Patienten angewandt, indem das Gel ein- oder mehrmals täglich in Abhängigkeit vom Hautzustand eingerieben ,wird, um trocknend, desquamativ (abschuppend) und antiseptisch zu wirken. Bei fast allen Personen, die die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen verwenden, zeigt sich innerhalb der ersten wenigen Wochen der Behänd-The gel composition of the present invention becomes external applied on the patient's skin by applying the gel one or more times a day depending on the skin condition rubbed in to have a drying, desquamative (peeling) and antiseptic effect. For almost everyone using the compositions according to the invention, the handling is evident within the first few weeks

230609/0010230609/0010

lung eine deutliche Unterdrückung der Aknebildung. Darüber hinaus konnte gezeigt werden, daß die erf indüngsgernäßen Zusammensetzungen deutlich effektiver und schneller wirksam sind als Benzoy lperoxid enthaltende Emulsionen oder Gelformulierungen vergleichbarer Stärke, die aus dem Stand der Technik bekannt sind.ment a significant suppression of acne formation. About it In addition, it could be shown that the compositions according to the invention are significantly more effective and faster are effective as emulsions containing benzyl peroxide or gel formulations of comparable strength that consist of are known in the art.

Im folgenden soll die Erfindung anhand von Beispielen näher erläutert werden, ohne daß diese Beispiele beschränkend auszulegen sind.The invention is to be explained in more detail below with the aid of examples, without these examples being restrictive are to be interpreted.

Be ispie 1 1 ,, ■Example 1 1 ,, ■

Zu 495,0 mg gereinigtem Wasser wurden unter Rühren 15,0 mg Carbopol 940 (ein Carboxyvinylpolymer von B.F. Goodrich Co. in der Säureform) gegeben. Das Rühren der Mischung wurde 45 Minuten lang fortgesetzt. Dann wurden 4,095 mg Natriumhydroxid in 4,91 ml gereinigtem Wasser zugegeben. Das Rühren der Mischung wurde 10 Minuten fortgesetzt. Dann wurden 150,0 mg Ethylalkohol, 0,50 mg Parfüm und 0,50 mg Methylsalicylat zugesetzt. Zu der gerührten Mischung wurde dann eine Mischung gegeben, die 210,0 mg naßverpacktes mikronisiertes Benzoylperoxid (50 % Benzoylperoxid - 50 % Wasser), 2,0 mg Dioctylnatriumsulfosuccinat, 41,0 mg Alky!.polyglykolether und 41,0 mg gereinigtes Wasser enthielt. Die Mischung wurde weitere 30 Minuten gerührt, bis eine weiche und elegante Gelmischung erhalten wurde.To 495.0 mg of purified water, 15.0 mg were added with stirring Carbopol 940 (a carboxyvinyl polymer from B.F. Goodrich Co. in the acid form). Stirring the mixture continued for 45 minutes. Then 4.095 mg of sodium hydroxide in 4.91 ml of purified water was added. Stirring of the mixture was continued for 10 minutes. Then there were 150.0 mg of ethyl alcohol, 0.50 mg of perfume and 0.50 mg methyl salicylate added. To the touched one Mixture was then added to a mixture containing 210.0 mg wet-packaged micronized benzoyl peroxide (50% benzoyl peroxide - 50% water), 2.0 mg dioctyl sodium sulfosuccinate, 41.0 mg of alkyl polyglycol ether and 41.0 mg of purified Contained water. The mixture was stirred for an additional 30 minutes until a soft and elegant gel mixture was obtained would.

2 3 0 6 0 9/00102 3 0 6 0 9/0010

Be ispiel 2 B-enzoy lpe rox id ( mikro.ni siert) WasserExample 2 B-enzoy lpe rox id (micro.ni sated) water

Ethylalkohql .. . . .: ' : Ethyl alcohol ... . .: ' :

Polyoxyethylenlaurylether kolloidales Magnesiumaluminiumsilikat Hydroxypropylmethylzellulose Zitronensäure DioctylnatriumsulfosuccinatPolyoxyethylene lauryl ether colloidal magnesium aluminum silicate Hydroxypropylmethyl cellulose citric acid Dioctyl sodium sulfosuccinate

Beispiel 3Example 3

Benzoylperoxid (mikronisiert) Wasser ";■..,·Benzoyl peroxide (micronized) Water "; ■ .., ·

Ethylalkohol Ethyl alcohol

Polyoxyethylen(8)stearat Carboxyvinylpolymer (Carbopol 934) Hydroxypropylzellulose Dioctylnatriumsulfosuccinat 5,4 6 Gew.%Polyoxyethylene (8) stearate carboxyvinyl polymer (Carbopol 934) Hydroxypropyl cellulose dioctyl sodium sulfosuccinate 5.4 6% by weight

40>69 Gew.% .--.-.40> 69% by weight.

44,10 Gew.%44.10 wt.%

6,00 Gew.% '----*6.00% by weight '---- *

2,50 Gew.% *·-*"2.50 wt.% * · - * "

1,00 Gew.% :"":":1.00% by weight: "": ":

0,05 Gew.% :...:.0.05% by weight: ...:.

0,2 Gew.%0.2 wt.%

2,50 Gew.%2.50 wt.%

11,35 Gew.%11.35% by weight

70,00 Gew.%70.00 wt.%

5,00 Gew.%5.00 wt.%

10,50 Gew.%10.50 wt.%

0,45 Gew.%0.45 wt.%

0,20 Gew.%0.20 wt.%

Beispiel 4Example 4

Benzoylperoxid (mikronisiert) WasserBenzoyl peroxide (micronized) water

EthylalkoholEthyl alcohol

Polyoxyethylenlaurylether Carboxyviny'lpolymer (Carbopol 941)Polyoxyethylene lauryl ether carboxy vinyl polymer (Carbopol 941)

Kaliumhydroxid DioctylnatriumsulfosuccinatPotassium hydroxide dioctyl sodium sulfosuccinate

230 609/0010 2,8 Gew.%230 609/0010 2.8% by weight

16,8.Gew.%16.8% by weight

70,0 Gew.%70.0% by weight

5,0 Gew.%5.0 wt.%

5,0 Gew.%5.0 wt.%

0,2 Gew.%0.2 wt.%

0,2 Gew.%0.2 wt.%

30A972230A9722

Beispiel 5Example 5

Pen;oy!perox id (mikronisiert) 15,00 Gew.%Pen; oy! Perox id (micronized) 15.00% by weight

Wasser 49,35 Gew.%Water 49.35% by weight

Ethylalkohol 25,00 Gew.%Ethyl alcohol 25.00% by weight

Polyoxyethylen(40)stearat 5,50 Gew.%Polyoxyethylene (40) stearate 5.50% by weight

kolloidales Magnesiumaluminiumsilikat 4,50 Gew.%colloidal magnesium aluminum silicate 4.50 wt.%

Natriumcarboxymethylzellulose 0,60 Gew.% -Sodium carboxymethyl cellulose 0.60% by weight -

Zitronensäure 0,05 Gew.% ;■Citric acid 0.05% by weight; ■

DioctylnatriumsuIfosuccinat 0,50 Gew.%Dioctyl sodium sulfosuccinate 0.50% by weight

Beispiel 6Example 6

Benzoylperoxid (mikronisiert) 5,00 Gew.%Benzoyl peroxide (micronized) 5.00% by weight

Wasser 76,47 Gew.%Water 76.47% by weight

Isopropylalkohol 10,00 Gew.%Isopropyl alcohol 10.00 wt.%

Polyoxyethylen(20)sorbitanmonolaurat 5,00 Gew.%Polyoxyethylene (20) sorbitan monolaurate 5.00% by weight

Hydroxypropylmethylzellulose 1,50 Gew.%Hydroxypropylmethyl cellulose 1.50 wt.%

Xanthangum 1,50 Gew.%Xanthan gum 1.50% by weight

Phosphorsäure 0,03 Gew.%Phosphoric acid 0.03% by weight

Dioctylnatriumsulfosuccinat 0,50 Gew.%Dioctyl sodium sulfosuccinate 0.50 wt.%

Beispiel 7Example 7

Benzoylperoxid (mikronisiert) 8,00 Gew.%Benzoyl peroxide (micronized) 8.00% by weight

Wasser 68,74 Gew.%Water 68.74% by weight

Ethylalkohol 15,00 Gew.%Ethyl alcohol 15.00% by weight

Polyoxypropylenpolyoxyethylenpolymer 5,00 Gew.%Polyoxypropylene polyoxyethylene polymer 5.00 wt%

Hydroxypropylmethylzellulose 1,50 Gew.%Hydroxypropylmethyl cellulose 1.50 wt.%

230609/0010230609/0010

3OA9722 3OA972 2

G υ a r g u mG υ a r g u m

W e i ri s ä υ r eW e i ri sä υ r e

DioctylnatriumsulfosuccinatDioctyl sodium sulfosuccinate

1,50 Gew.% 0,06 Gew.% 0,20 Gew.%1.50% by weight 0.06% by weight 0.20% by weight

BeispieleExamples

Benzoylperoxid (mikronisiert) WasserBenzoyl peroxide (micronized) water

EthylalkoholEthyl alcohol

Polyethylenglykol-400-laurat mikrokristalline Zellulose NatriumcarboxymethyIz elIu lose ZitronensäurePolyethylene glycol 400 laurate microcrystalline cellulose Sodium CarboxymethyIz ElIu Loose citric acid

DioctylnatriumsulfosuccinatDioctyl sodium sulfosuccinate

15,00 Gew.% 52,73 Gew.% 24,00 Gew.% 5,00 Gew.% 2,50 Gew.% 0,50 Gew.% 0,07 Gew.% 0,20 Gew.%15.00% by weight 52.73% by weight 24.00% by weight 5.00% by weight 2.50% by weight 0.50% by weight 0.07% by weight 0.20% by weight

Beispiel 9Example 9

Benzoylperoxid (mikronisiert) WasserBenzoyl peroxide (micronized) water

IsopropylalkoholIsopropyl alcohol

Alkyl polyglykolether NatriumcarboxymethylzelluloseAlkyl polyglycol ethers Sodium carboxymethyl cellulose

Nat r i umnaphtha 1 insu lfon säur e-Forrnaldehyd-Kondensat Sodium naphtha 1 insulfonic acid formaldehyde condensate

Zitronensäurecitric acid

Dioctylnatriumsulfosuccinat Schwefel (mikronisiert)Dioctyl sodium sulfosuccinate Sulfur (micronized)

15,0 Gew.%
45,8 Gew.%
20,0 Gew.%
6,0 Gew.%
11,5 Gew.%15.0% by weight
45.8% by weight
20.0% by weight
6.0 wt.%
11.5% by weight

1,0 Gew.%1.0 wt.%

0,2 Gew.%0.2 wt.%

1,0 Gew.%1.0 wt.%

10,0 Gew.%10.0% by weight

230609/0010230609/0010

B e i s p_i el 10Example 10

Benzcylperoxid (mikronisiert) 7,50 Gew.%Benzcyl peroxide (micronized) 7.50% by weight

Wasser 62,75 Gew.%Water 62.75% by weight

Isopropylalkohol 15,00 Gew.%Isopropyl alcohol 15.00 wt.%

Polyoxyethylen(20)oleylether 3,00 Gew.%Polyoxyethylene (20) oleyl ether 3.00% by weight

kolloidales Magnesiumaluminiumsilikat 10,00 Gew.%colloidal magnesium aluminum silicate 10.00% by weight

Polyethyleng 1ykolpolymer 1,50 Gew.%Polyethylene glycol polymer 1.50% by weight

Zitronensäure 0,05 Gew.%Citric acid 0.05% by weight

Dioctylnatniumsulfosuccinat 0,20 Gew.%Dioctyl sodium sulfosuccinate 0.20% by weight

Beispiel 11Example 11

Benzoylperoxid (mikronisiert) 10,99 Gew.%Benzoyl peroxide (micronized) 10.99% by weight

Wasser 24,36 Gew.%Water 24.36% by weight

Ethylalkohol 44,10 Gew.%Ethyl alcohol 44.10% by weight

Alkylpolyglykolether 6,00 Gew.%Alkyl polyglycol ethers 6.00% by weight

kolloidales Magnesiumaluminiumsilikat 12,50 Gew.%colloidal magnesium aluminum silicate 12.50% by weight

Hydroxypropylmethy 1 ζ el 1ulöse 1,00 Gew.%Hydroxypropylmethy 1 ζ el 1 looseness 1.00 wt.%

Zitronensäure 0,05 Gew.%Citric acid 0.05% by weight

Dioctylnatriumsulfosuccinat 1,00 Gew.%Dioctyl sodium sulfosuccinate 1.00 wt.%

230609/0010230609/0010

Claims (9)

PatentansprücheClaims 1. Zur Behandlung von Akne geeignete therapeutische wäßrige alkoholische Gelzusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie1. Appropriate therapeutic for the treatment of acne Aqueous alcoholic gel composition characterized in that it (a) etwa 1 bis 30 Gew.% mikronisiertes Benzoylperoxid mit einer Teilchengröße von weniger als 150,um bei einer durchschnittlichen Teilchengröße in der Zusammensetzung von weniger als 3!) um;
(b) etwa 0,1 bis 3 Gew.% Dioctylnatriumsulfosuccinat,(a) about 1 to 30% by weight of micronized benzoyl peroxide having a particle size of less than 150 µm with an average particle size in the composition of less than 3 µm;
(b) about 0.1 to 3% by weight of dioctyl sodium sulfosuccinate, (c) etwa 1,0 bis 6,0 Gew.% Benetzungsmittel,(c) about 1.0 to 6.0 weight percent wetting agent, (d) etwa 0,5 bis 15 Gew.% Geliermittel,(d) about 0.5 to 15% by weight of gelling agent, (e) etwa 10 bis 80 % niederen Alkylalkohol und(e) about 10 to 80% lower alkyl alcohol and (f) Wasser
enthält.(f) water
contains. 2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie ein keratolytisches Mittel enthält.2. Composition according to claim 1, characterized in that it contains a keratolytic agent. 3. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie Schwefel enthält. 3. Composition according to claim 1, characterized in that it contains sulfur. 4. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Geliermittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus kolloidalem Magnesiumaluminiumsilikat, HydroxypropylmethyIzellulose, mikrokristalliner Zellulose und hydroxylierten Vinylpolymeren.4. Composition according to claim 1, characterized in that that the gelling agent is selected from the group consisting of colloidal magnesium aluminum silicate, Hydroxypropyl methyl cellulose, microcrystalline Cellulose and hydroxylated vinyl polymers. 2 3 0 6 0 9/00102 3 0 6 0 9/0010 5. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Benetzungsmittel ein Alkylpolyglykolether5. Composition according to claim 1, characterized in that that the wetting agent is an alkyl polyglycol ether '.·" ist.'.·" is. 6. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 4, dadurch gekennzeichnet, daß sie im wesentlichen etwa 10 Gew.% des mikronisierten Benzoylperoxids, etwa 0,2 Gew.% Dioctyl- : natriumsulfosuccinat, etwa 4,1 Gew.% Alkylpolyglykol- '. ether, etwa 1 bis 5 % eines hydroxylierten Vinylpolymer-Geliermittels, etwa 15 Gew.% Ethylalkohol, etwa 0,4 Gew.% Natriumhydroxid und im übrigen Wasser enthält.6. Composition according to claim 1 or 4, characterized in that it contains essentially about 10% by weight of the micronized benzoyl peroxide, about 0.2% by weight of dioctyl: sodium sulfosuccinate, about 4.1% by weight of alkyl polyglycol '. ether, about 1 to 5% of a hydroxylated vinyl polymer gelling agent, about 15% by weight ethyl alcohol, about 0.4% by weight sodium hydroxide and the remainder water. 7. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 4, dadurch gekennzeichnet, daß sie im wesentlichen etwa 5 Gew.% des mikronisierten Benzoylperoxids, etwa 0,2 Gew.% Dioctylnatriumsulfosuccinat, etwa 4,1 Gew.% Alkylpolyglykolether, etwa 1 bis 5 % eines hydroxylierten Vinylpolymer-Geliermittels, etwa 15 Gew.% Ethylalkohol, etwa 0,4 Gew.% Natriumhydroxid und im übrigen Wasser enthält.7. Composition according to claim 1 or 4, characterized in that that they contain essentially about 5% by weight of the micronized benzoyl peroxide, about 0.2% by weight of dioctyl sodium sulfosuccinate, about 4.1% by weight alkyl polyglycol ethers, about 1 to 5% of a hydroxylated vinyl polymer gelling agent, contains about 15% by weight ethyl alcohol, about 0.4% by weight sodium hydroxide and the remainder water. 2 30609/00102 30609/0010 IN THE UNITED STATES PATENT 6 TRADEMARK OFFICEIN THE UNITED STATES PATENT 6 TRADEMARK OFFICE Int'l Appln No.: PCT/US30/00967 Docket No.: 'Π 62--I1CT-/8Int'l Appln No .: PCT / US30 / 00967 Docket No .: 'Π 62 - I 1 CT- / 8 FiI CmJ: July 2h , 1930FiI CmJ: July 2h, 1930 Tnvr.-htor: Dermick Laboratories,Inc.Tnvr.-htor: Dermick Laboratories, Inc. Title: STABLE BENZOYL PEROXIDE January 20, ISMlTitle: STABLE BENZOYL PEROXIDE January 20, ISMl COMPOSITION :..-COMPOSITION: ..- Hon. Commissioner of Patents it Trademarks Washington, DC 20231Hon. Commissioner of Patents it Trademarks Washington, DC 20231 ÄnderungenChanges In Verbindung mit der oben angegebenen Anmeldung und in Erwiderung auf den Recherchenbericht vom 9. Dezember 1980 wird höflichst um folgende Änderungen in der Anmeldung gebeten :In connection with the above registration and In response to the search report dated December 9, 1980, the following changes are politely made to the application asked: In den Patentansprüchen: In the claims : Bitte ersetzen Sie die Anspruchsseiten durch die überreichten neuen Ansprüche.Please replace the claim pages with the ones submitted new demands. Bemerkungen: Remarks Ungen: Die Patentansprüche sind angesichts der im Recherchenbericht genannten Entgegenhaltungen überarbeitet worden, um klarzustellen, daß die Erfindung ein Mittel zur Verbesserung der Lagerbeständigkeit von wäßrigen Benzoylper-Oxidzusammensetzungen durch Verwendung von Dioctylnatriumsulfosuccinat als Stabilisierungsmittel und Tensid betrifft. The claims have been revised in view of the references mentioned in the search report, to clarify that the invention provides a means of improving the shelf life of aqueous benzoyl peroxide compositions by using dioctyl sodium sulfosuccinate as a stabilizer and surfactant. 2 30609/00102 30609/0010 Die neuen Verfahrensansprüche 15 bis 17 sind hinzugefügt worden, um die Erfindung vol1 st andiger zu schützen. Die Ansprüche 15 bis 17 sind auf ein Verfahren zur Stabili-; sierung wäßriger Benzoylperoxidzusammensetzungen durch Verwendung von Dioctylnatriumsulfosuccinat als Stabilisierungsmittel gerichtet·'The new method claims 15 to 17 are added to protect the invention more fully. Claims 15 to 17 are directed to a method for stabilizing; ization of aqueous benzoyl peroxide compositions by Use of dioctyl sodium sulfosuccinate as a stabilizer directed · ' Keine der im Recherchenbericht genannten Entgegenhaltungen ; betrifft die von der Anmelderin vorgeschlagene Verbesserung. Der Merck-Index stellt nur fest, daß Natriumsulfosuccinat als Benetzungsmittel in industriellen, pharmazeutischen, kosmetischen und Nahrungsmittelanwendungen geeignet ist. Es wird jedoch weder die Lehre gegeben noch nahegelegt, daß Dioctylnatriumsulfosuccinat in der Lage ist, Benzoylperoxidzusammensetzungen zu stabilisieren und deren Lagerbeständigkeit zu verbessern.None of the references mentioned in the search report; relates to the improvement proposed by the applicant. The Merck Index only states that sodium sulfosuccinate is useful as a wetting agent in industrial, pharmaceutical, cosmetic and food applications. However, there is no teaching or suggestion that dioctyl sodium sulfosuccinate is able to stabilize benzoyl peroxide compositions and improve their shelf life. The Handbook of Nonprescription DrugsThe Handbook of Nonprescription Drugs betrifft hauptsächlich Akneprodukte. Die Anmelderin erkennt an, daß Benzoylperoxidzusammensetzungen zur Verwendung bei der Behandlung von Akne bekannt sind. Es ist jedoch weiterhin aus dem Stand der Technik bekannt, daß Benzol peroxidzusammensetzungen nicht stabil sind und eine kurze Lagerbeständigkeit besitzen. Die vorliegende Erfindung ist darauf gerichtet, das Lagerbeständigkeitsproblem bezüglich Benzoylperoxidzusammensetzungenmainly affects acne products. The applicant recognizes that benzoyl peroxide compositions for Uses in the treatment of acne are known. However, it is still known from the prior art, that benzene peroxide compositions are not stable and have a short shelf life. The present Invention is directed to the storage stability problem related to benzoyl peroxide compositions 2 30609/00102 30609/0010 zu lösen. Die Anmelderin ist die erste, die lehrt oder vorschlägt, Dioctylnatriumsulfosuccinat als Mittel zur Verbesserung der Lagerbeständigkeit zu verwenden,to solve. The applicant is the first to teach or suggests dioctyl sodium sulfosuccinate as an agent for To use improvement of shelf life, In der US-PS 4 056 611 wird die Tatsache bestätigt, daß bei der Formulierung wirksamer und stabiler, Benzoylperoxid enthaltender Zusammensetzungen zur Behandlung von Akne ein Problem besteht. Diese Entgegenhaltung lehrt die Verwendung eines Tensids, wobei der hydrophile Teil des Tensids ein Polyoxyalkylen ist und wobei das Tensid insbesondere Polyoxyethylenlaurylether ist. Die Anmelderin hat entdeckt, daß Benzoylperoxidzusamrnensetzungen, die die bevorzugten Tenside dieser Entgegenhaltung, nämlich Polyoxyethylenlaurylether enthalten, eine ver^ besserte Stabilität besitzen, wenn ihnen Dioctylnatriumsulfosuccinat zugesetzt wird.U.S. Patent 4,056,611 confirms the fact that, more effective and more stable in formulation, benzoyl peroxide containing compositions for the treatment of acne is a problem. This citation teaches the use of a surfactant, wherein the hydrophilic portion of the surfactant is a polyoxyalkylene and wherein the Surfactant is, in particular, polyoxyethylene lauryl ether. The applicant has discovered that benzoyl peroxide compositions which contain the preferred surfactants of this reference, namely polyoxyethylene lauryl ether, a ver ^ have better stability when given them dioctyl sodium sulfosuccinate is added. Außerdem wird weiterhin darauf hingewiesen, daß Polyoxyethylenlaurylether Reizungen bei Patienten mit Hautsensi-.It is also pointed out that polyoxyethylene lauryl ether Irritation in patients with skin sensitive. bilität bewirkt und daß diesbezüglich auf Polyoxyethylenlaurylether enthaltenden kommerziellen Produkten Warnungen angebracht sind. Derartige Warnungen sind jedoch hinsichtlich von Dioctylnatriumsulfosuccinat nicht erforderlich. Folglich liefert die Erfindung nicht nur einen nicht naheliegenden Ersatz für das Reizungen hervorrufende Tensid gemäß dem Stand der Technik, sondern Wirkt über-and that there are warnings in this regard on commercial products containing polyoxyethylene lauryl ether are attached. However, such warnings are not required with respect to dioctyl sodium sulfosuccinate. Thus, the invention not only provides an unobvious substitute for the irritant Surfactant according to the state of the art, but acts over- 230609/0010230609/0010 raschenderweise zusammen mit AlkyIpolyglykolethern synergistisch, indem sie eine außerordentliche Lagerbeständig-'keit liefert. " ;surprisingly synergistic together with alkyl polyglycol ethers, by having an extraordinary shelf life supplies. "; Aus dem obigen folgt, daß die Erfindung in der beanspruch-From the above it follows that the invention in the claimed ten Form nicht naheliegende Benzoylperoxidzusammensetzungen betrifft, die weniger zu Reizungen führen als kommerzielle Produkte. Außerdem betrifft die Erfindung ein : Verfahren zur Verbesserung der Lagerbeständigkeit von BenzoyIperoxidzusammensetzungen.The third form concerns non-obvious benzoyl peroxide compositions which are less irritating than commercial ones Products. The invention also relates to a method for improving the storage stability of Benzoy peroxide compositions. Respectfully submitted:Respectfully submitted: BY: BY: Austin R. MillerAustin R. Miller Reg. No. 16,602 1125 Land Title Bldg. Philadelphia, Pa. 19110 Attorney for ApplicantsReg. No. 16.602 1125 Land Title Bldg. Philadelphia, Pa. 19110 Attorney for Applicants 230 60 9/0010230 60 9/0010 PatentansprücheClaims 1. Wäßrige Benzoylperoxidzusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie etwa T bis 30 Gew.% Benzoylperoxid und eine wirksame Menge Dioctylnatriumsulfosuccinat als Stabilisierungsmittel und Tensid enthält.1. Aqueous benzoyl peroxide composition, characterized in that that they contain about T to 30% by weight of benzoyl peroxide and an effective amount of dioctyl sodium sulfosuccinate contains as stabilizer and surfactant. 2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Benzoylperoxid eine Teilchengröße von weniger als etwa 150.um bei einer durchschnittlichen Teilchengröße in der Zusammensetzung von weniger als etwa 35.um besitzt.2. Composition according to claim 1, characterized in that the benzoyl peroxide has a particle size of less than about 150 µm with an average particle size in the composition of less than owns about 35. 3. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekehnzeiclrnet, daß das Dioctylnatriumsulfosuccinat in einer Menge von 0,1 bis 3 Gew.%, bezogen auf die Zusammensetzung, vorliegt.3. Composition according to claim 1, characterized in that that the dioctyl sodium sulfosuccinate in one Amount of 0.1 to 3% by weight, based on the composition, is present. 4. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie 0,5 bis 15 Gew.% eines Geliermittels enthält.4. Composition according to claim 1, characterized in that it contains 0.5 to 15% by weight of a gelling agent contains. 5. Zusammensetzung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß das Geliermittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus kolloidalem Magnesiumaluminiumsilikat, HydroxypropylmethyIzel1ulose, mikrokristalliner Zellulose und hydroxylierten Vinylpolymeren.5. Composition according to claim 4, characterized in that the gelling agent is selected from Group consisting of colloidal magnesium aluminum silicate, hydroxypropyl methyl cellulose, microcrystalline Cellulose and hydroxylated vinyl polymers. 230609/0010230609/0010 6. Zusammensetzung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß das Ge 1 i errni t te 1 neutralisiert ist.6. Composition according to claim 5, characterized in that that the Ge 1 i errni t te 1 is neutralized. 7. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie ein keratolytisches Mittel enthält.7. Composition according to claim 1, characterized in that that it contains a keratolytic agent. 8. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie Schwefel enthält.8. Composition according to claim 1, characterized in that it contains sulfur. -IO -IO 9. Zusammensetzung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß sie etwa 5 Gew.% mikronisiertes Benzoylperoxid, etwa 0,2 Gew.% Dioctylnatriumsulfosuccinat, etwa 0,3 bis 3 % eines hydroxylierten Vinylpolymer-Geliermittels, etwa 15 Gew.% eines Alkanols und Wasser enthält.9. Composition according to claim 1, characterized in that that they contain about 5% by weight of micronized benzoyl peroxide, about 0.2% by weight dioctyl sodium sulfosuccinate, about 0.3 to 3% of a hydroxylated vinyl polymer gelling agent, Contains about 15% by weight of an alkanol and water. 10. Zusammensetzung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß das hydroxylierte Vinylpolymer-Geliermittel neutralisiert ist.10. Composition according to claim 9, characterized in that that the hydroxylated vinyl polymer gelling agent is neutralized. 11. Eine zur Behandlung von Akne geeignete therapeutische wäßrige alkoholische Gelzusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie11. A therapeutic suitable for treating acne Aqueous alcoholic gel composition characterized in that it (a) etwa 1 bis 30 Gew.% mikronisiertes Benzoylperoxid mit einer Teilchengröße von weniger als 150.um bei einer durchschnittlichen Teilchengröße in der Zusammensetzung von weniger als 35.um,(a) about 1 to 30 weight percent micronized benzoyl peroxide having a particle size of less than 150 µm for an average particle size in the composition less than 35 to, 23 0609/001023 0609/0010 (b) etwa 0,1 bis 3 Gew.% Dioctylnatriumsulfosuccinat, ( c ) ο 1 wa 0,5 bis 1b Go w. % Ce 1 i e r>rn i 11 e 1 ,(b) about 0.1 to 3% by weight of dioctyl sodium sulfosuccinate, (c) ο 1 wa 0.5 to 1b Go w.% Ce 1 i e r> rn i 11 e 1, (d) etwa 10 bis 80 % eines niederen Alkyl alkohols und(d) about 10 to 80% of a lower alkyl alcohol and (e) Wasser
enthält.(e) water
contains. 12. Zusammensetzung nach Anspruch 11, dadurch gekennzeich- '■ net, daß sie ein keratolytisches Mittel enthält. ;12. The composition according to claim 11, characterized gekennzeich- ■ net that it includes' a keratolytic agent. ; 13. Zusammensetzung nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß das Geliermittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus kolloidalem Magnesiumaluminiumsilikat, Hydroxypropylmethylzellulose, mikrokristalliner Zellulose und hydroxylierten Vinylpolymeren.13. Composition according to claim 11, characterized in that the gelling agent is selected from Group consisting of colloidal magnesium aluminum silicate, Hydroxypropylmethyl cellulose, microcrystalline Cellulose and hydroxylated vinyl polymers. 14. Zusammensetzung nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß das hydroxylierte Vinylpolymer neutralisiert ist.14. Composition according to claim 13, characterized in that that the hydroxylated vinyl polymer is neutralized. 15. Verfahren zur Stabilisierung einer wäßrigen Benzoylperoxidzusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß man in die Zusammensetzung eine wirksame Menge Dioctylnatriumsulfosuccinat als Stabilisierungsmittel einbringt. 15. A method for stabilizing an aqueous benzoyl peroxide composition, characterized by including an effective amount of dioctyl sodium sulfosuccinate in the composition brings in as a stabilizer. ' · . . '·■■'■ . ■ ■■■'.■''·. . '· ■■' ■. ■ ■■■ '. ■' 230609/0010230609/0010 16. Verfahren nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß man Dioctylnatriumsulfosuccinat in einer Menge von 0,1 bis 3 %, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung einbringt.16. The method according to claim 15, characterized in that dioctyl sodium sulfosuccinate is introduced in an amount of 0.1 to 3 %, based on the total composition. 17. Verfahren nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß man etwa 0,2 bis 8 Gew.% eines keratolytischen Mittels einbringt.17. The method according to claim 15, characterized in that about 0.2 to 8 wt.% Of a keratolytic Bringing in means. 2 30609/00102 30609/0010
DE3049722T 1979-07-25 1980-07-24 Aqueous benzoyl peroxide composition suitable for the treatment of acne and seborrhoea Expired - Lifetime DE3049722C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US6039279A 1979-07-25 1979-07-25
PCT/US1980/000967 WO1981000206A1 (en) 1979-07-25 1980-07-24 Stable benzoyl peroxide composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE3049722T1 true DE3049722T1 (en) 1982-03-04
DE3049722C2 DE3049722C2 (en) 1994-07-07

Family

ID=22029179

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE3049722T Expired - Lifetime DE3049722C2 (en) 1979-07-25 1980-07-24 Aqueous benzoyl peroxide composition suitable for the treatment of acne and seborrhoea

Country Status (20)

Country Link
JP (1) JPH0327532B2 (en)
AR (1) AR221949A1 (en)
AT (1) AT379309B (en)
AU (1) AU540640B2 (en)
BE (1) BE884455A (en)
CA (1) CA1156558A (en)
CH (1) CH644758A5 (en)
DE (1) DE3049722C2 (en)
DK (1) DK132081A (en)
ES (1) ES494336A0 (en)
FR (1) FR2462424A1 (en)
GB (1) GB2054375B (en)
IE (1) IE51097B1 (en)
IT (1) IT1141612B (en)
NL (1) NL8020303A (en)
NZ (1) NZ194326A (en)
PH (1) PH16734A (en)
SE (1) SE451666B (en)
WO (1) WO1981000206A1 (en)
ZA (1) ZA804349B (en)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6251666A (en) * 1985-08-29 1987-03-06 Nippon Oil & Fats Co Ltd Dibenzoyl peroxide-containing composition
US7820186B2 (en) 2001-12-21 2010-10-26 Galderma Research & Development Gel composition for once-daily treatment of common acne comprising a combination of benzoyl peroxide and adapalene and/or adapalene salt
EP1988974B1 (en) * 2006-02-28 2011-12-21 Swissdent Cosmetics AG Toothpaste
FR2903604B1 (en) * 2006-07-13 2008-09-05 Galderma Res & Dev S N C Snc COMPOSITION COMPRISING A RETINOID AND BENZOYL PEROXIDE
CA2656451C (en) * 2006-07-13 2015-01-27 Galderma Research & Development Composition comprising a retinoid and benzoyl peroxide
FR2909000B1 (en) * 2006-11-28 2009-02-06 Galderma Res & Dev S N C Snc COMPOSITIONS COMPRISING BENZOYL PEROXIDE, AT LEAST ONE NAPHTHOIC ACID DERIVATIVE AND AT LEAST ONE POLYURETHANE POLYMER COMPOUND OR DERIVATIVES THEREOF, AND USES THEREOF.
FR2910321B1 (en) * 2006-12-21 2009-07-10 Galderma Res & Dev S N C Snc CREAM GEL COMPRISING AT LEAST ONE RETINOID AND BENZOLE PEROXIDE
FR2910320B1 (en) 2006-12-21 2009-02-13 Galderma Res & Dev S N C Snc EMULSION COMPRISING AT LEAST ONE RETINOID AND BENZOLE PEROXIDE
EP2152260A1 (en) * 2007-05-31 2010-02-17 Syntopix Group plc An antibacterial formulation comprising a dialkyl sulphosuccinate and a carbanilide antibacterial agent
CN102056481A (en) 2008-06-05 2011-05-11 陶氏制药科学公司 Topical pharmaceutical formulations containing a low concentration of benzoyl peroxide in suspension in water and a water-miscible organic solvent
GB0911213D0 (en) 2009-06-30 2009-08-12 Syntopix Group Plc Formulation
BR112012009644A2 (en) * 2009-10-21 2015-09-29 Dow Pharmaceutical Sciences method for moistening a benzoyl peroxide containing powder
US9744150B2 (en) 2009-10-21 2017-08-29 Dow Pharmaceutical Sciences Inc. Suspension containing micronized benzoyl peroxide
USD743637S1 (en) * 2014-07-07 2015-11-17 Monty L. Ruetenik Equine ice boot

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4056611A (en) * 1973-04-16 1977-11-01 Stiefel Laboratories, Inc. Therapeutic composition
US4075353A (en) * 1976-06-09 1978-02-21 Dermatologics For Veterinary Medicine, Inc. Process for the treatment of acarid skin infections in animals
US4318907A (en) * 1978-04-04 1982-03-09 Westwood Pharmaceuticals, Inc. Method for treating acne vulgaris and compositions useful for that purpose

Also Published As

Publication number Publication date
WO1981000206A1 (en) 1981-02-05
SE8101833L (en) 1981-03-23
JPH0327532B2 (en) 1991-04-16
CA1156558A (en) 1983-11-08
IT8068161A0 (en) 1980-07-21
NZ194326A (en) 1982-05-31
ES8105279A1 (en) 1981-06-16
PH16734A (en) 1984-02-06
IE51097B1 (en) 1986-10-01
FR2462424A1 (en) 1981-02-13
GB2054375B (en) 1983-08-24
AU540640B2 (en) 1984-11-29
JPS56500888A (en) 1981-07-02
DK132081A (en) 1981-03-24
GB2054375A (en) 1981-02-18
AR221949A1 (en) 1981-03-31
SE451666B (en) 1987-10-26
ES494336A0 (en) 1981-06-16
BE884455A (en) 1981-01-26
CH644758A5 (en) 1984-08-31
FR2462424B1 (en) 1984-12-07
NL8020303A (en) 1981-06-16
IE801563L (en) 1981-01-25
AT379309B (en) 1985-12-27
DE3049722C2 (en) 1994-07-07
AU6075580A (en) 1981-01-29
ZA804349B (en) 1981-11-25
ATA907180A (en) 1985-05-15
IT1141612B (en) 1986-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AT390372B (en) USE OF SOLAR FILTERS FOR STABILIZING AND IMPROVING THE SKIN COMPATIBILITY OF PREPARATIONS CONTAINING BENZOYL PEROXYDE FOR LOCAL ACNE TREATMENT
DE2418386C2 (en) Means for treating acne
DE3341979C2 (en)
US4387107A (en) Stable benzoyl peroxide composition
DE69534287T2 (en) Biodegradable quaternary hair treatment products
DE69427639T3 (en) USE OF NON-IONIC SURFACE ACTIVE SUBSTANCES IN RETINOID-CONTAINING STABLE TOPICAL COMPOSITIONS
DE3035135C2 (en)
DE3521713A1 (en) OIL-IN-WATER EMULSIONS WITH IMPROVED VISCOSITY BEHAVIOR
DE3049722T1 (en) STABLE BENZOYL PEROXIDE COMPOSITION
CH656307A5 (en) PREPARATION FOR LOCAL ACNE TREATMENT.
CH638981A5 (en) TOPICAL THERAPEUTIC AGENT FOR TREATING ACNE VULGARIS.
DD298352A5 (en) TRETINOINE CONTAINING PREPARATION AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
DE3302739A1 (en) OXIDATION STABLE MEDIUM
DE2818827C2 (en) Means for treating psoriasis
DE2601489C2 (en)
DE3540175C2 (en) Dithranol-containing pharmaceutical preparation
DE1201951B (en) Stable acidic main care emulsion
DE102005006104A1 (en) Aqueous based agents, useful as e.g. cosmetic disinfectant and cleaner, comprises inorganic alkali- and/or alkaline- earth salts, monovalent alcohols, cationic surfactants and optionally additives and/or auxiliary materials
EP1281319B1 (en) Alcoholic gels
WO2001007035A1 (en) Use of tosylchloramide(s) for treating diseases of the skin, mucous membranes, organs and tissues
JP3740090B2 (en) Water-in-oil external preparation
DE1961152A1 (en) Bactericidal and fungicidal skin preparation - with middle chain alcohols
DE2338323C2 (en) Antiseptic aqueous preparation for the treatment of the skin
DE2751391A1 (en) PREPARATION FOR THE PROPHYLAXIS AND TREATMENT OF ACNE
DE2607849C3 (en) Gelated preparation containing glycols and process for producing the preparation

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
8128 New person/name/address of the agent

Representative=s name: STOLBERG-WERNIGERODE, GRAF ZU, U., DIPL.-CHEM. DR.

D2 Grant after examination
8364 No opposition during term of opposition