DE2601489C2

DE2601489C2 -

Info

Publication number: DE2601489C2
Application number: DE2601489A
Authority: DE
Inventors: Alan East Brunswick N.J. Us Marks
Original assignee: Johnson and Johnson
Current assignee: Johnson and Johnson
Priority date: 1975-01-17
Filing date: 1976-01-16
Publication date: 1990-02-01
Also published as: FR2354092A1; AT363191B; BE837662A; NO760149L; ZA76251B; DE2601489A1; CA1063515A; SE429924B; NL7600388A; PT64709A; PH18090A; AU499339B2; FI760089A; FR2354092B1; LU74195A1; SE7600436L; FI56931B; GB1476717A; PT64709B; IN142640B

Description

Tretinoin-Gel zur lokalen Behandlung von Akne.Tretinoin gel for the local treatment of acne.

Akne vulgaris tritt hauptsächlich bei Jugendlichen auf und befällt hauptsächlich Gesicht und Rumpf des Patienten. Dabei kommt es auf dem Boden einer Seborrhoe durch verstärkte Verhornung zur Ver stopfung der Follikel mit Bildung von Komedonen oder Mitessern. Bei leichter Akne sind nur wenige Komedonen vorhanden, während bei schwerer Akne eine Vielzahl von schlimmen, hartnäckigen Komedonen auftritt. Nach schwerer Akne tritt häufig eine dauerhafte Narben bildung ein.Acne vulgaris occurs mainly in adolescents and attacks mainly the face and trunk of the patient. It comes on the bottom of a seborrhoea by intensified cornification to Ver Stuffing of the follicles with formation of comedones or blackheads. In mild acne, only a few comedones are present, while at severe acne a variety of bad, stubborn comedones occurs. After severe acne, permanent scars often occur education.

Akne tritt auf, wenn sich die Follikel mit einem ziemlich harten keratinösen Material füllt. Dadurch kommt es, wie bereits erwähnt, zur Bildung von Komedonen. Wenn auf diesen Verhornungen Bakterien wachsen, kommt es zu einem Bruch der Follikel. Im Verlauf der ent zündlichen Phase der Erkrankung bilden sich Pusteln, Papeln, Zysten und Knötchen.Acne occurs when the follicles come up with a pretty hard one keratinous material fills. As a result, as already mentioned, for the formation of comedones. If on these keratinization bacteria grow, there is a rupture of the follicles. In the course of ent The inflammatory phase of the disease is formed by pustules, papules, cysts and nodules.

Es wurde eine Reihe von Verfahren zur Behandlung von Akne vor geschlagen. Dazu gehören beispielsweise die Verwendung von Mitteln, die eine Hautschälung bewirken, die Hormonbehandlung bei weiblichen Patienten, antibakterielle Therapien und allgemeine hautchirurgische Eingriffe. There have been a number of procedures for the treatment of acne beaten. These include, for example, the use of funds, which cause skin peeling, the hormone treatment in female Patients, antibacterial therapies and general skin surgery Interventions.

Die systemische Verabfolgung von Hormonen und antibakteriell wir kenden Mitteln führt zu gewissen Behandlungserfolgen. Im Gegensatz dazu hat sich bisher keine der vorgeschlagenen lokalen Behandlungs arten als sehr wirksam erwiesen.The systemic administration of hormones and antibacterial we kenden means leads to certain treatment successes. In contrast To date, none of the proposed local treatment has been added have proven to be very effective.

Es wurde die lokale Anwendung von Vitamin A-Säure (Tretinoin) bei solchen Hyperkeratosen vorgeschlagen, die auf hohe orale Dosen von Vitamine A ansprechen: vgl. v. P. Beer, " Untersuchungen über die Wirkung der Vitamin A-Säure", Dermatologica, Bd. 124 (1962), S. 192 bis 195 und G. Stüttgen, "Zur Lokalbehandlung von Karatosen mit Vitamin A-Säure, Dermatologica, Bd. 124 (1962), S. 65 bis 80. Unter den von Beer und Stüttgen behandelten Patienten waren auch solche, die an Akne litten. Jedoch berichten diese Autoren nicht über eine erfolgreiche Behandlung von Akne mit Vitamin A-Säure.It was the local application of vitamin A acid (tretinoin) at such hyperkeratosis has been suggested to be high oral doses of vitamins A: cf. v. P. Beer, "Studies on the effect of vitamin A acid ", Dermatologica, Vol. 124 (1962), Pp. 192 to 195 and G. Stüttgen, "For the local treatment of caratoses with vitamin A acid, Dermatologica, Vol. 124 (1962), pp. 65 to 80. Among the patients treated by Beer and Stüttgen were also those who suffered from acne. However, these authors do not report about successful treatment of acne with vitamin A acid.

In der GB-PS 9 06 000 sind kosmetische Präparate mit einem Gehalt an Vitamin A-Säure zur Regulation von Verhornungsvorgängen der menschlichen Haut beschrieben, jedoch ist die Verwendung derartiger Präparate zur Behandlung von Akne nicht erwähnt.In GB-PS 9 06 000 are cosmetic preparations with a content of vitamin A acid for the regulation of cornification processes However, the use of such is described Preparations for the treatment of acne not mentioned.

In jüngster Zeit wurde gezeigt, daß sich eine längere lokale Anwendung von Vitamin A-Säure als wirksam bei der Behandlung von Akne erweist; vgl. A. M. Kligman, "Topical A acid in Acne Vulgaris", Arch. Derm., Bd. 99 (1969), S. 469 bis 476. Dabei wird ein Präparat verwendet, bei dem Vitamin A-Säure in einem mit Wasser mischbaren (im wesentlichen Öl- und fettfreien) flüssigen Träger mit einer stark solvatisierenden Wirkung dispergiert wird. Die loka le Anwendung dieser Vitaminen A-Säure-Präparate verursacht eine Rei zung der behandelten Hautflächen; vgl. auch US-PS 37 29 568. Recently it has been shown that a longer local Application of vitamin A acid as effective in the treatment of Acne proves; see. A. M. Kligman, "Topical Acid in Acne Vulgaris ", Arch. Derm., Vol. 99 (1969), pp. 469-476 A preparation used in which vitamin A acid in one with water miscible (substantially oil and fat free) liquid carrier is dispersed with a strong solvating effect. The loka The application of these vitamins A acid preparations causes a Rei tation of treated skin areas; see. also US-PS 37 29 568.

Ferner wurde gefunden, daß Akne mit Tretinoin bzw. Vitamin A-Säure enthaltenden Cremes behandelt werden kann. Cremeartige Präparate sind für die Patienten im allgemeinen aus ästhetischen und an wendungstechnischen Gründen angenehmer als Präparate mit flüssigen Trägern. Ein weiterer wichtiger Vorteil von Tretinoin enthaltenden Cremes besteht darin, daß die im allgemeinen bei lokaler Anwendung von Tretinoin auftretenden Nebenwirkungen vermindert werden. Diese Nebenwirkungen, wie Erytheme, Stechschmerzen und Juckreiz, können den Patienten zur Beendigung der Anwendung von Tretinoin veran lassen, bevor die volle Wirkung gegen die Akne eintritt.It has also been found that acne with tretinoin or vitamin A acid containing creams can be treated. Creamy preparations are for the patients in general from aesthetic and to application-technical reasons more pleasant than preparations with liquid Carriers. Another important benefit of containing tretinoin Creams is that generally when applied locally be reduced by tretinoin side effects. These Side effects, such as erythema, stinging pain and itching, can induce the patient to stop taking tretinoin leave before the full effect against the acne occurs.

Trotz dieser Vorteile gibt es bei Tretinoin enthaltenden Creme präparaten einige unerwünschte Begleiterscheinungen. Beispiels weise ist es schwierig, eine ausreichende Wirkstoffmenge gleich mäßig auf die mit Akne befallenen Stellen aufzubringen und dabei gleichzeitig einen lokalen Überschuß, ein Vordringen in Gesichts falten, nasolabiale Falten und Mundwinkel zu vermeiden, wo die Creme Erytheme, Stechschmerzen und Juckreiz herovrrufen kann. Ein weiterer Nachteil von Tretinoin enthaltenden Cremepräparaten be steht in ihrer relativ geringen Stabilität, so daß häufig Kühlung oder der Zusatz von antimikrobiell wirkenden Konservierungsmitteln oder von Stabilisatoren erforderlich ist.Despite these benefits, tretinoin containing cream prepare some unwanted side effects. example wise it is difficult to equate a sufficient amount of active ingredient moderately on the acne-infested areas and apply at the same time a local excess, a penetration in the face wrinkles, nasolabial folds and corners of the mouth to avoid where the Cream can cause erythema, stinging pain and itching. On Another disadvantage of tretinoin-containing cream preparations be stands in their relatively low stability, so that often cooling or the addition of antimicrobial preservatives or stabilizers is required.

In der Arbeit von H. König u. Mitarb., Arzneim.-Forsch. (Drug Res.) Bd. 24 (1974), S. 1184 bis 1187, "Zur Chemie und Galenik des Tretonoins", ist auf Seite 1186 ein 0,05 Gew.-%iges Tretinoin-Gel in einer Grundlage aus äthoxyliertem Partialglycerid, Carboxy-Vinylpolymerisaten, Isopropanol und Wasser erwähnt. In the work of H. König u. Employee, Arzneimittel-Forsch. (Drug Res.) Vol. 24 (1974), pp. 1184-1187, "Zur Chemie und Galenics of Tretonoine "is on page 1186 a 0.05 wt% Tretinoin gel in a basis of ethoxylated Partialglycerid, carboxy vinyl polymers, isopropanol and Water mentioned.

Ein Gel mit diesem Tretinoingehalt ist kontraindiziert bei starkem Aknebefall mit akutem Ekzem und akuter Dermatitis.A gel containing this tretinoin content is contraindicated in severe acne attack with acute eczema and acute dermatitis.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Tretinoin-Gel zur Verfügung zu stellen, das eine wirksame und sichere An wendung auf der Haut grwährleistet, und Nebenwirkungen ver mieden werden, die sich bei der Verwendung von Aknemitteln mit hoher Tretinoinkonzentration ergeben. Das Tretinoin-Gel soll ohne Kühlung eine hohe physikalische und chemische Sta bilität aufweisen. Ferner soll das Gel auch kosmetischen An forderungen genügen. Es soll eine merkliche Trockung auf weisen oder zumindest die Fettigkeit der Haut des Aknepa tienten nicht erhöhen und eine genaue Anwendung des Treti noins in wirksamen Mengen an den mit Akne befallenen Stellen ermöglichen. Diese Aufgabe wird durch die Erfindung gelöst.The invention is based on the object, a tretinoin gel to provide an effective and safe guaranteed on the skin, and side effects ver be avoided, resulting in the use of acne remedies with high tretinoin concentration. The tretinoin gel should without cooling a high physical and chemical Sta have bilität. Furthermore, the gel should also cosmetic requirements are sufficient. It should have a noticeable drying up show or at least the greasiness of the skin of the Aknepa did not increase and accurate use of the Treti noins in effective amounts at the acne-infested sites enable. This object is achieved by the invention.

Die Erfindung betrifft den im Anspruch 1 bezeichneten Gegen stand. Die Ansprüche 2 und 3 betreffen bevorzugte Ausgestal tungen. Das Tretinoin-Gel ist bei einer Temperatur von 38°C mindestens 18 Monate chemisch und physikalisch stabil.The invention relates to the designated in claim 1 counter was standing. The claims 2 and 3 relate to preferred Ausgestal obligations. The tretinoin gel is at a temperature of 38 ° C chemically and physically stable for at least 18 months.

Die einzelnen Bestandteile können in dem Gel der Er findung in folgenden Mengen enthalten sein. Sofern nichts anderes angegeben wird, bedeuten sämtliche Mengenangaben Gewichtsprozent.The individual constituents may be in the gel of He be contained in the following amounts. Provided unless otherwise stated, all amounts are by weight Weight.

Tretinointretinoin 0,01-0,0250.01-0.025 AntioxidationsmittelAntioxidant 0,010-0,1000.010-0.100 Hydroxypropylcellulosehydroxypropyl 0,5-5,0000.5 to 5.000 Farbstoff(e) und/oder Aromaöl(e)Dye (s) and / or aroma oil (s) 0,0-0,7500.0 to 0.750 SonnenschutzmittelSunscreens 0,0-2,5000.0 to 2.500 Lokal anzuwendendes CorticosteroidLocally applicable corticosteroid 0,0-2,0000.0 to 2.000 Antimikrobiell wirkende(s) MittelAntimicrobial agent (s) 0,0-3,000.0 to 3.00 Organische LösungsmittelOrganic solvents ad 100ad 100

Es wurde überraschenderweise festgestellt, daß sich das Tretinoin enthaltende Gel der Erfindung bei der Behandung von Akne als wirksamer erweist als ein Cremepräparat mit ähnlicher Tretinoinkonzentration. Es wurde ferner festgestellt, daß Cremeprä parate mit einer Tretinoinkonzentration von 0,01 bis 0,025 Gew.-% nur eine geringe oder gar keine Wirkung bei der Behandlung von Akne zeigen. Im Gegensatz dazu zei gen das Tretinoin-Gel der Erfindung bei den gleichen niedrigen Tre tinoinkonzentration eine ausgeprägte Wirkung gegen Akne. Der Wirkungsgrad derartiger Präparate mit einer niedrigen Wirkstoff konzentration ist häufig fast genau so groß wie bei Gelpräparaten mit höheren Tretinoinkonzentrationen. Für diese überraschende Fest stellung wurde zwar bisher noch keine vollständige Erklärung ge funden, jedoch stellen die folgenden Ausführungen einen Erklärungs versuch dar.It was surprisingly found that tretinoin containing gel of the invention in the treatment of Acne proves to be more effective than a cream supplement with similar Tretinoinkonzentration. It has also been found that Cremeprä Prepared with a tretinoin concentration of 0.01 to 0.025% by weight little or no Show effect in the treatment of acne. In contrast, zei the tretinoin gel of the invention at the same low Tre tinoin concentration has a pronounced effect against acne. The Efficiency of such preparations with a low active ingredient Concentration is often almost as high as with gel preparations with higher tretinoin concentrations. For this surprising feast Although no complete explanation has yet been However, the following explanations provide an explanation try.

Es ist bekannt, daß feste Arzneistoffe, die zur Absorption durch die Haut vorgesehen sind, nicht direkt absorbiert werden können, sondern durch ein Vehikel oder durch Hautflüssigkeiten gelöst werden müssen. Es ist ferner bekannt, daß Arzneistoffe in sehr feiner Form leicht absorbiert werden können. Beim Verdampfen des als Träger dienenden Lösungsmittels werden die Arzneistoffe in verschiedenen Formen auf der Haut niedegeschlagen, beispiels weise in Form von relativ großen Kristallen oder in Form eines Films. Tretinoin ist in üblichen Vehikeln, wie Wasser, nicht löslich. In einigen Vehikeln ist es löslich, wenn diese alkalisch gemacht werden. Jedoch sind alkalische Lösungen von Tretinoin sehr instabil. Nur mit organischen Lösungsmitteln lassen sich stabile Tretinoinlösungen herstellen. Die meisten dieser or ganischen Lösungsmittel verdunsten schnell und lassen relativ grobkristallines Tretinoin auf der Haut zurück. Anschließend müssen die Hautflüssigkeiten eine Solvatisierung des kristallinen Tretinoins bewirken, wodurch es durch die Haut absorbiert werden kann. Die Absorptionsgeschwindigkeit hängt hauptsächlich von der Löslichkeit des Tretinoins in den Körperflüssigkeiten ab. Mit zunehmender Kristallgröße nimmt aber deren Löslichkeit in den Körperflüssigkeiten und damit deren Absorption durch die Haut ab. Es wird angenommen, daß bei Anwendung der Gelpräparate der Er findung das Tretinoin in äußerst feiner Form abgelagert wird. Somit wird das Eindringen des Tretinoins durch die Haut aufgrund der Tatsache erleichtert, daß es in dieser feinverteilten Form im Vergleich zu einer grobkristallinen Form leicht von den Haut flüssigkeiten gelöst wird. Damit wird erreicht, daß ein Gel mit einer relativ geringen Tretinoinkonzentration subkutan eine eben so große wirksame Tretinoinmenge zur Verfügung stellt, wie es bei Anwendung von Präparaten mit höherer Konzentration, bei denen das Tretinoin nicht in äußerst feiner Form auf der Haut abge lagert wird, der Fall ist.It is known that solid drugs for absorption by the skin are provided, can not be absorbed directly, but dissolved by a vehicle or by skin fluids Need to become. It is also known that drugs in very fine form can be easily absorbed. When evaporating the as a carrier solvent, the drugs in beaten down by various forms on the skin, for example wise in the form of relatively large crystals or in the form of a Film. Tretinoin is not in usual vehicles, like water soluble. In some vehicles it is soluble when alkaline be made. However, alkaline solutions of tretinoin are very unstable. Only with organic solvents can be produce stable tretinoin solutions. Most of these or Ganic solvents evaporate quickly and leave relatively coarsely crystalline tretinoin on the skin. Subsequently the skin fluids need a solvation of the crystalline Tretinoins cause it to be absorbed through the skin can. The absorption rate depends mainly on the Solubility of tretinoin in body fluids. With increasing crystal size but decreases their solubility in the Body fluids and thus their absorption through the skin. It is believed that when using the gel preparations of Er tretinoin is deposited in extremely fine form. Thus, the penetration of tretinoin through the skin is due facilitates the fact that it is in this finely divided form slightly off the skin compared to a coarsely crystalline form dissolved liquids. This ensures that a gel with a relatively low concentration of tretinoin subcutaneously Provides as great an effective tretinoin amount as it does Use of preparations with higher concentration in which Tretinoin is not excreted on the skin in an extremely fine form is stored, the case is.

Erfindungsgemäß werden solche Antioxidationsmittel eingesetzt, die in Äthanol, Isopropanol, Propylenglykol oder Gemischen dieser Alkohole löslich sind, mit der Hydroxypropylcellulose, dem Tretinoin und den anderen Bestandteilen nicht reagieren und eine unbedenk liche lokale Anwendung beim Menschen ermöglichen. Bevorzugt ist die Verwendung von etwa 0,025 bis etwa 0,075 Gewichtsprozent eines Antioxidationsmittels aus der Gruppe butyliertes Hydroxytoluol (BHT), butyliertes Hydroxyanisol (BHA), Ascorbinsäure (Vitamin C), Propylgallat und α-Tocopherol (Vitamin E). Es können aber auch andere Antioxidationsmittel, die den vorgenannten Kriterien ge nügen, verwendet werden.According to the invention, those antioxidants are used which are soluble in ethanol, isopropanol, propylene glycol or mixtures of these alcohols, do not react with the hydroxypropyl cellulose, tretinoin and other ingredients and allow a safe local application in humans. Preferred is the use of about 0.025 to about 0.075 weight percent of an antioxidant selected from the group consisting of butylated hydroxytoluene (BHT), butylated hydroxyanisole (BHA), ascorbic acid (vitamin C), propyl gallate, and α- tocopherol (vitamin E). However, it is also possible to use other antioxidants which satisfy the abovementioned criteria.

Hydroxypropylcellulose als Gelbildner mit einem Molekularge wicht von etwa 100 000 bis etwa 1 000 000 ist bevorzugt.Hydroxypropylcellulose as gelling agent with a Molekularge weight of about 100,000 to about 1,000,000 is preferred.

Tretinoin ist zwar in vielen organischen Lösungsmitteln löslich, jedoch wird die Verwendung von Äthanol, Isopropanol, Propylen glykol oder deren Gemischen bevorzugt. Dies geschieht insbesondere im Hinblick auf Toxizität, Reizungserscheinungen und Qualität des damit erhaltenen Produkts. Wie bereits angegeben, bilden die Lösungsmittel den weitaus überwiegenden Teil des Gels der Erfindung und sind im allgemeinen in einer Menge von etwa 84 bis etwa 99 Gewichtsprozent vorhanden.Although tretinoin is soluble in many organic solvents, however, the use of ethanol, isopropanol, propylene glycol or mixtures thereof are preferred. This happens in particular in terms of toxicity, irritation and quality of the product thus obtained. As already stated, form the Solvent the vast majority of the gel of Invention and are generally in an amount of about 84 to about 99 weight percent present.

Das Gel läßt sich nach verschiedenen üblichen Verfahren her stellen. Im allgemeinen wird die entsprechende Menge des Antioxidationsmittels im Lösungsmittel gelöst. Anschließend wird das Tretinoin zugesetzt und sodann solvatisiert. Hier auf wird die entsprechende Menge an Hydroxypropylcellulose in kleinen Einzelportionen zugegeben. Dabei wird mit gerin ger Scherkraft gerührt, bis die Solvatation eintritt und sich ein Gel bildet. Dieser Vorgang wird vorzugsweise bei Raumtemperatur, beispielsweise bei etwa 25°C, durchgeführt. Gegebenenfalls werden Zusätze, wie Farbstoffe, Aromastoffe, Sonnenschutzmittel und Corticosteroide zusammen mit dem Lö sungsmittel vor dem Zusatz der Hydroxypropylcellulose zuge geben und vermischt.The gel can be prepared by various conventional methods put. In general, the appropriate amount of Antioxidant dissolved in the solvent. Subsequently the tretinoin is added and then solvated. here on is the appropriate amount of hydroxypropyl cellulose added in small single portions. It is with clotting shear force until the solvation occurs and a gel forms. This process is preferably at Room temperature, for example at about 25 ° C, carried out. If necessary, additives such as colorants, flavorings, Sunscreens and corticosteroids together with the Lö added before the addition of hydroxypropyl cellulose give and mix.

Die Beispiele erläutern die Erfindung.The examples illustrate the invention.

Beispiel 1example 1 Gewichtsprozentweight Tretinointretinoin 0,0250,025 Butyliertes HydroxytoluolButylated hydroxytoluene 0,050.05 Hydroxypropylcellulosehydroxypropyl 3,03.0 Äthanolethanol ad 100,0ad 100.0

Im allgemeinen wird das Tretinoin-Gel der Erfindung täglich so lange angwendet, bis die gewünschte Wirkung erreicht ist. Die Anzahl der täglichen Behandlungen hängt von dem Ausmaß der Akne des Patienten ab und kann beispielsweise zwischen einer und drei Anwendungen variieren. Im allgemeinen ist eine Behandlungsdauer von mindestens 8 bis 12 Wochen erforderlich. Bei sehr leichter Akne, wenn beispielsweise nur eine geringe Anzahl von Komedonen vorhanden ist, kann eine vollständige Beseitigung in 4 bis 6 Wochen erreicht werden. Bei schwereren Fällen kann eine Behandlungsdauer von 2 bis 3 Monaten oder länger erforderlich sein.In general, the tretinoin gel the invention daily applied until the desired Effect is achieved. The number of daily treatments depends on the extent of the patient's acne and can for example, vary between one and three applications. In general, a treatment period of at least 8 to 12 Weeks required. For very mild acne, for example Only a small number of comedones exist, one can Complete elimination can be achieved in 4 to 6 weeks. at For more severe cases, a treatment duration of 2 to 3 months or longer may be required.

Das erfindungsgemäße Gel läßt sich leicht auftragen und ver bleibt an den behandelten Stellen. Das Präparat zeigt nur eine geringe Tendenz zur Wanderung und Ansammlung und führt kaum zu Reizungen an den Mundwinkeln oder den nasolabialen Falten. Unerwarteterweise bewirkt das Gel der Erfindung nach der Applikation nur ein kurzzeitiges Stechen, während man bei herkömmlichen Präparaten eine längere Belästigung beobachtet.The gel of the invention can be easily applied and ver stays on the treated areas. The drug shows only a slight tendency for migration and accumulation and leads hardly irritation at the corners of the mouth or the nasolabial Wrinkles. Unexpectedly, the gel of the invention effects the application only a short sting while you in conventional preparations a longer harassment observed.

Zur Beurteilung der Wirksamkeit der 0,01-0,025 Gew.-% Tretinoin zusammen mit buty liertem Hydroxytoluol, Hydroxypropylcellulose und Äthanol enthaltenden Gelpräparate der Erfindung im Vergleich zu herkömmlichen Cremepräparaten, die neben Tretinoin Stearinsäure, Isopropyl myristat, Polyoxy-40-stearat, Stearylalkohol, Xanthan-Gummiharz, Sorbinsäure und butlyliertes Hydroxytoluol enthalten, wurden klinische Versuche durchgeführt. Die Versuchsreihe wurde unab hängig voneinander doppelt durchgeführt. Die parallelen klini schen Untersuchungen vergleichen die Wirksamkeit von Gel- und Cremepräparaten mit der gleichen Tretinoinkonzentration. Es wurden Kontrollversuche mit den entsprechenden Vehikeln oder Placebos ohne Tretinoin durchgeführt. Die Ergebnisse sind in den Tabellen I bis III zusammengestellt.To evaluate the effectiveness of 0.01-0.025% by weight Tretinoin together with buty liertem hydroxytoluene, hydroxypropyl cellulose and ethanol Gel preparations of the invention compared to conventional ones Cream preparations, in addition to tretinoin stearic acid, isopropyl myristate, polyoxy-40-stearate, stearyl alcohol, xanthan gum, Containing sorbic acid and butylylated hydroxytoluene clinical trials performed. The test series was unab pending from each other twice. The parallel klini The results of this study compare the efficacy of gel and gel Cream preparations with the same concentration of tretinoin. There were Control experiments with the appropriate vehicles or placebos done without tretinoin. The results are in the tables I to III compiled.

In Tabelle I ist die Wirksamkeit von Creme- und Gelpräparaten bei der Behandlung von Akne insgesamt angegeben, unabhängig davon, ob die Erkrankung sich in Form von Komedonen, Pusteln, Papeln, Zysten oder Knötchen äußert. In Tabelle II ist die Wirksamkeit von Creme- und Gelpräparaten bei der Beseitigung von Komedonen miteinander verglichen. Die Tabelle III gibt einen Vergleich von Creme- und Gelpräparaten bei der Beseitigung von Papeln. Es ist festzuhalten, daß diese Ergebnisse nur die Größenordnung er fassen sollen und nicht absolut zu verstehen sind. Der Grund dafür, daß diese Ergebnisse keine absolute Geltung beanspruchen können, liegt darin, daß die Versuche von verschiedenen Ärzten an verschiedenen Patientengruppen zu verschiedener Zeit und an verschiedenen Orten unter unterschiedlichen klimatischen Be dingungen durchgeführt wurden. Table I shows the efficacy of cream and gel preparations given in the treatment of acne total, regardless of whether the disease is in the form of comedones, pustules, papules, Cysts or nodules expresses. In Table II is the efficacy of cream and gel preparations in the removal of comedones compared to each other. Table III gives a comparison of Cream and gel preparations for the removal of papules. It is to note that these results are only of the order of magnitude should be understood and not to be understood absolutely. The reason that these results do not claim absolute validity This is because the experiments of different doctors at different patient groups at different times and at different places under different climatic conditions conditions were carried out.

Tabelle I Table I

Prozentsatz der Patienten mit guter oder hervorragender klinischer Bewertung Percentage of patients with good or excellent clinical score

Tabelle II Table II

Prozentuale Beseitigung der Komedonen Percentage removal of the comedones

Tabelle III Table III

Prozentuale Verminderung der Papeln Percent reduction of papules

Ferner ergibt sich aus den Tabellen I bis III, daß Gelpräparate der Erfindung im Vergleich zu ent sprechend konzentrierten Cremepräparaten überraschenderweise zu einer stärkeren Besserung des Aknezustands führen. Bei Creme präparaten ist eine zehnfach stärkere Tretinoinkonzentration er forderlich, um die Wirkung von 0,01 prozentigen Gelpräparaten in bezug auf die Verminderung von Komedonen und Papeln sowie in der gesamten klinischen Besserung zu erzielen. Wie vorstehend ausgeführt, wird angenommen, daß dies darauf zurückzuführen ist, daß das in äußerst feiner Form vorliegende Tretinoin einer besseren Absorption durch die Haut zugänglich ist.Furthermore, it is apparent from Tables I to III that gel preparations the invention compared to ent talking concentrated cream preparations surprisingly lead to a greater improvement of the acne condition. With cream preparations is a tenfold stronger tretinoin concentration necessary to reduce the effect of 0.01 percent gel preparations with regard to the reduction of comedones and papules as well as in to achieve the full clinical improvement. As above it is assumed that this is due to that the tretinoin present in an exceedingly fine form of a better Absorption through the skin is accessible.

Claims

1. Tretinoin gel for local treatment of acne, consisting of

a) 0.01 to 0.025% by weight of tretinoin,
b) 84 to 99% by weight of ethanol, isopropanol and / or propylene glycol,
c) a dermatologically acceptable, in (b) soluble antioxidant in an amount of 0.01 to 0.10 wt .-% and
d) 0.5 to about 5.0% by weight of hydroxypropylcellulose as gelling agent.

2. Tretinoin gel according to claim 1, characterized in that the antioxidant is butylated hydroxyanisole, butylated hydroxytoluene, α- tocopherol, ascorbic acid or gallic acid propyl ester.

3. tretinoin gel according to claim 1 and 2, characterized by another content of a dye, flavor oil, Son agents, antimicrobial agents and / or locally applicable corticosteroid.