DE3006575A1

DE3006575A1 - Mittel zur behandlung der fettleibigkeit

Info

Publication number: DE3006575A1
Application number: DE19803006575
Authority: DE
Inventors: Spaeter Genannt Werden Wird
Original assignee: SOMACHIM SA
Current assignee: SOMACHIM SA
Priority date: 1979-02-22
Filing date: 1980-02-21
Publication date: 1980-09-04
Also published as: FR2449446A1; IT8020016A0; JPS55147221A; FR2449446B1; IT1147314B; BE881640A

Description

TlEDTKE - BüHLING - KlNNE

GP Dipl.-Ing. H.Tiedtke

RUPE " TELLMANM Dipl.-Chem. G. Bühling

Dipl.-Ing. R. Kinne Dipl.-Ing. R Grupe - 3 _ Dipl.-Ing. B. Pellmann

Bavariaring 4, Postfach 202403 8000 München 2

Tel.: 089-539653

Telex: 5-24845 tipat

cable: Germaniapatent München

21. Februar 1980 DE 0236/case HP/NC - S. 9062

Somachim SA
Paris, Frankreich

Mittel zur Behandlung der Fettleibigkeit

Die Erfindung bezieht sich auf ein Mittel zur Behandlung der Fettleibigkeit.

Es ist bekannt, daß Tetrajodthyroessigsäure und Trijodthyroessigsäure (nachstehend auch als Jodthyroessigsäuren bezeichnet) nicht in Schilddrüsenextrakten auftreten, sondern Stoffwechselderivate des entsprechenden Jodthyronins sind. Die lipolytische Aktivität dieses Produkts ist bekannt, und an einem Fettgewebe-Homogenat wurde gezeigt, daß die Wirkung dieses Produkts auf einem inhibitorischen Effekt in bezug auf die Phosphodiesterase-Aktivität beruht, wodurch ein Gehalt an zyklischem AMP aufrechterhalten wird, der die Bildung von aktiver phosphorylierter Lipase erlaubt, die ihrerseits das Mittel zum Abbau der Triglyceride ist.

Es wurde beobachtet, daß sehr viele fettleibige XI/13 -

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Deutsche Bank (Munchen) KIo 51/61070 nresrinnr Bank (München) Klo 3939 844 Postscheck (München) KIo. 670-43-804

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Patienten einen vordiabetischen Zustand zeigen und daß dieser Zustand selbst ein Faktor ist, der Fettleibigkeit zur Folge hat, wodurch klargestellt wurde, daß eine Kettenreaktion vorliegt, die zu einer beträchtlichen Erhöhung des Ausmaßes der Fettleibigkeit neigt.

Metformin ist wegen seiner Wirksamkeit auf den Stoffwechsel der Kohlenhydrate und der Fette bekannt und wird bei der Behandlung des Diabetes angewendet.

Gegenstand der Erfindung ist das in Anspruch 1

gekennzeichnete Mittel zur Behandlung der Fettleibigkeit.

Erfindungsgemäß wurde demnach festgestellt, daß die positiven Ergebnisse, die bei der Behandlung der Fettleibigkeit durch Jodthyroessigsäure allein erzielt werden,

in dinem beträchtlichen und unerwarteten Ausmaß verbessert werden, wenn zu der Jodthyroessigsäure eine bestimmte Menge Metformin hinzugefügt wird. Ein Salz des Metformins, vorzugsweise das p-Chlorphenoxyacetat des Metformins, kann ebenfalls verwendet werden.

Das erfindungsgemäße Mittel kann folgendermaßen hergestellt werden: Die Jodthyroessigsäure wird aufeinanderfolgenden Verdünnungen mit einem pharmazeutisch verträglichen Bindemittel wie Lactose oder Stärke unterzogen. Die dabei erhaltene Masse wird mit verdünntem Alkohol angefeuchtet, und es werden Granulatkörner hergestellt, die eine geeignete Größe haben, so daß sie durch ein Sieb mit Maschenweiten von 0,2 bis 0,5 mm hindurchgehen. Das Metformin wird unter Verwendung des gleichen Bindemittels in der gleichen Weise behandelt, wobei Granulatkorner mit der gleichen Größe erhalten werden. Anschließend werden die erhaltenen zwei Typen von Granulatkörrtern vermischt.

Das erfindungsgemäße Mittel muß pro 400 mg Metformin

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1 oder pro 1000 mg des p-Chlorphenoxyacetats des Metformins etwa 1 mg der Jodthyroessigsäure enthalten. Komprimierte Formen bzw. Tabletten und Gelatinekapseln werden bevorzugt. Eine Einheitsdosis, d.h. zum Beispiel eine Tablette, enthält 0,45 mg der Jodthyroessigsäure und 200 mg Metformin. Der Gehalt an Metformin kann jedoch zwischen 200 und 400 mg variieren. Eine Einheitsdosis, zum Beispiel eine Tablette, kann andererseits 0,45 mg der Jodthyroessigsäure und 450 mg des p-Chlorphenoxyacetats des Metformins enthalten. Der Gehalt an diesem Salz des Metformins kann jedoch zwischen 300 und 600 mg variieren. Die Dosierung beträgt im Durchschnitt 1 bis 3 Tabletten pro Tag.

Die erfindungsgemäßen Mittel sind ungiftig. Die lethalen Dosen bei der Verabreichung an Mäuse auf oralem Wege liegen in der Nähe der lethalen Dosen bei der Verabreichung von Metformin oder einem der Salze des Metformins.

Die erstaunliche Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Mittel in bezug auf die Behandlung der Fettleibigkeit wurde durch klinische Versuche bewiesen. Bei diesen Versuchen wurden Behandlungen mit den erfindungsgemäßen Mitteln und zum Vergleich Behandlungen mit Tri'jodthyroessigsäure allein durchgeführt.

Die Trijodthyroessigsäure wurde in einer Dosierung von 4 Tabletten mit je 0,350 mg pro Tag verabreicht, während die erfindungsgemäßen Mittel in einer Dosierung von 3 Tabletten pro Tag verabreicht wurden.

Die Versuche wurden mit zahlreichen fettleibigen Patienten durchgeführt, deren Körpergewicht vor dem Beginn der Behandlung und nach einer Behandlungsdauer von 2, 3 und 4 Monaten festgestellt wurde. Das mittlere Körpergewicht der Patienten lag vor der Behandlung in einer

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] Größenordnung von 90 kg.

Aus den dabei erhaltenen Ergebnissen wurde der mittlere Verlust an Körpergewicht berechnet, der bei den Patientengruppen nach einer Behandlungsdauer von 2, bzw. 4 Monaten durch das erfindungsgemäße bzw. das zum Vergleich dienende Mittel erzielt worden war. Aus der nachstehenden, zusammenfassenden Tabelle geht hervor, daß zwischen den zwei Bestandteilen des erfindungsgemäßen

IQ Mittels eine synergistische Wechselwirkung besteht. Der mit dem erfindungsgemäßen Mittel erzielte, mittlere Verlust an Körpergewicht beträgt nach einer Behandlungsdauer von 2 und 3 Monaten das Doppelte und nach einer Behandlungsdauer von 4 Monaten das 2,5-fache des mittleren Verlustes an Körpergewicht, der bei einer entsprechenden Behandlungsdauer mit Trijodthyroessigsaure allein erzielt wird.

Behandlungsdauer (Monate)	Mittler Verlust an Körpergewicht	Erfindungsgemäßes Mittel
2 3 4	Tri jodthyroess igsäure	11,6 kg 14 kg 20 kg j
6 kg 7 kg 8 kg

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Claims

Patentansprüche

1. Mittel zur Behandlung der Fettleibigkeit, dadurch gekennzeichnet, daß es als aktive Substanzen Trijodthyroessigsäure oder Tetrajodthyroessigsäure und Metformin oder eines der Salze des Metformins enthält.

2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es Trijodthyroessigsäure oder Tetrajodthyroessigsäure und Metformin im Gewichtsverhältnis 1:400 enthält.

3. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es Trijodthyroessigsäure oder Tetrajodthyroessigsäure und das p-Chlorphenoxyacetat des Metformins im Gewichtsverhältnis 1:1000 enthält.

4. Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es auf oralem Wege in Form von Tabletten oder Gelatinekapseln verabreicht wird.

5. Mittel nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, 20

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daß eine Einheitsdosis, zum Beispiel eine Tablette, 0,45 mg Jodthyroessigsäure und zwischen 200 und 400 mg, vorzugsweise 200 mg, Metformin enthält.

6. Mittel nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß eine Einheitsdosis, zum Beispiel eine Tablette, 0,45 mg Jodthyroessigsäure und zwischen 300 und 600 mg, vorzugsweise 450 mg, des p-Chlorphenoxyacetats des Metformins enthält.

7. Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche,

dadurch gekennzeichnet, daß es in Form von Tabletten für eine verzögerte Freigabe, die durch Mikroverkapselung einer Einheitsdosis mittels geeigneter Verbindungen erhalten worden sind, verabreicht wird.

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