DE2942196A1 - Verfahren zur herstellung von 2-phenyl- s-triazolo eckige klammer auf 5,1-a eckige klammer zu -isochinolinderivaten - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 2-phenyl- s-triazolo eckige klammer auf 5,1-a eckige klammer zu -isochinolinderivatenInfo
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
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Description
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 2-Phenyl-s-triazolo[5,1-a]isochinolinderivaten. 2-Phenyls-triazolo[5»1-aJisochinolinderivate
und ein Verfahren zu ihrer Herstellung sind beispielsweise in der US-PS 3 758
beschrieben.
Eine Reihe von 2-Phenyl-s-triazolo[5,1-a]isochinolinen, die
am 2-Phenylteil substituiert sind, und ein Verfahren zu ihrer
Herstellung aus den entsprechenden 5,6-Dihydroverbindungen
wird in der US-PS 4 075 341 beschrieben. In der DE-OS 2 707 272 werden 2-(p-Chlorphenyl)- und 2-(p-Fluorphenyl)-striazolo[5»1-aJisochinoline
und ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen beschrieben. 2-Phenyl-s-triazolo-[5,1-a]isochinolin
und seine 5»6-Dihydroderivate sind als Antifertilitätsmittel geeignet (vgl. US-PS 3 985 113). 2-(subst.-Phenyl)-s-triazolof5,1-aJisochinoline
und ihre entsprechenden 5,6-Dihydroderivate sind besonders gut dazu geeignet,
um die Fertil!tat bei Säugetieren zu kontrollieren
(vgl. US-PS 4 075 341).
Die in der Literatur zur Herstellung der 2-Phenyl-s-triazolo[5,1-ajisochinolinderivate
beschriebenen Verfahren sind aufwendig und sie ergeben schlechte Ausbeuten, wodurch das
Gesamtverfahren unwirtschaftlich wird.
In der chemischen Literatur wird die Umsetzung von I so chinolinium-2-imid
oder seinen Dimeren mit Acetylenderivaten zu Pyrrolo[5,1-a]isochinolinverbindungen beschrieben (R.
Huisgen und Mitarbeiter "Liebigs Ann. Chem.M 1977, 506).
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Gegenstand der Erfindung ist ein neues Verfahren zur Herstellung von 2-Phenyl-s-triazolo[5,1-a]isochinolinderivaten der
allgemeinen Formel:
in der R und R1 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Chlor,
Fluor, Brom, Niedrigalkyl, Niedrigalkylamino, Diniedrigalkylamino,
Trifluormethyl, Phenyl oder eine Gruppe OR^ stehen,
wobei R^ die Bedeutung Niedrigalkyl, Niedrigalkenyl, Niedrigalkinyl,
Cycloalkyl oder Benzyl hat, oder R und R1 miteinander
eine Gruppe -OCH2O- bilden, R2 und R, unabhängig
voneinander für Wasserstoff, Chlor, Fluor, Brom und/oder -Alkoxy stehen.
Die hierin verwendete Bezeichnung "Niedrigalkyl11 soll eine
verzweigte oder lineare Älkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise Methyl oder Äthyl, bedeuten.
Die hierin verwendete Bezeichnung "Niedrigalkenyln soll
eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise Allyl, bezeichnen. Die hierin verwendete Bezeichnung
"Niedrigalkinyl" soll eine Alkinylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise Propargyl, bezeichnen. Die
hierin verwendete Bezeichnung "Cycloalkyl" soll ein 3-bis 6-gliedriges Cycloalkyl bezeichnen.
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Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man das Isochinolinium-2-imid der Formel II oder sein
Oimeres mit einem Nitril der Formel III:
III
worin R, R1, Rp und R, die oben angegebenen Bedeutungen ha·
ben, kontaktiert·
Es ist bekannt, daß die Verbindung II als kristallines Produkt
in Form eines Dimer en:
Ha
(8,8a,16,16a-Tetrahydro-s-tetrazino[6,1-a:3,4-a·Jdiisochinolin)
vorliegt. In Lösung verhält sich Jedoch diese Verbindung wie das Isochinolinium-2-imid, das durch die Formel
II angegeben wird. Diese Verbindung setzt sich gegenüber
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dem Nitril III als 1,3-Dipol um, wodurch direkt das Endprodukt
der Formel I durch spontane Dehydrierung des als Zwischenprodukt gebildeten Addukte IV entsprechend dem folgenden
Schema erhalten wird:
- H.
IV
030019/07 2 0
-■· 8 -
Da die Reaktion auf dem Wege über eine Eliminierung von zwei
Wasserstoffatomen abläuft, kann die Anwesenheit eines Wasser·
stoffakzeptors in dem Reaktionsgemisch den Verlauf der Reaktion günstig beeinflussen. MnOp, Kupfer(II)-salze, Sauerstoff
und Chinone können geeigneterweise für diesen Zweck verwendet werden.
Die Reaktion zwischen der Verbindung II und dem Nitril III wird im allgemeinen in Gegenwart eines Lösungsmittels durchgeführt,
obgleich sie, wenn das Nitril eine Flüssigkeit ist, auch in Abwesenheit eines Lösungsmittels durchgeführt werden
kann, indem man die zwei Ausgangsprodukte einfach miteinander vermischt. Wenn die Reaktion in großen Ansätzen
durchgeführt wird, dann ist es jedoch zweckmäßig, etwas Lösungsmittel zuzusetzen, um die Viskosität der Reaktionsmasse
zu erniedrigen und das Vermischen der Ausgangsprodukte zu erleichtern.
Eine weite Vielzahl von Lösungsmitteln kann verwendet werden. Geeignete Lösungsmittel sind z.B. die Alkenole, wie
Methanol, Äthanol, Propanol und Butanol, die Niedrigalkoxyalkanole, wie Methoxyäthanol, Äthoxyäthanol und Propoxyäthanol,
die chlorierten niederen Kohlenwasserstoffe, Äthylenglycol,
Benzol, Chlorbenzol, Toluol, Nitrobenzol, Tetrahydrofuran,
Oioxan, Dimethylformamid, Dirnethylsulfoxid,
Hexamethy!phosphorsäuretriamid und Gemische davon.
Die Reaktionstemperatur kann im Bereich zwischen Raumtemperatur und der Siedetemperatur des Gemisches liegen, wenn
sie in einem Lösungsmittel durchgeführt wird. Im allgemeinen werden Temperaturen zwischen 60 und 16O°C bevorzugt,
da bei diesen Bedingungen die Reaktionsgeschwindigkeit genügend hoch ist und die Bildung von unerwünschten Nebenprodukten
verhindert wird.
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Die zwei Ausgangsprodiakte werden im allgemeinen in etwa äquimolaren
Mengen eingesetzt, doch kann in manchen Fällen ein
1- bis 50#iger molarer Überschuß des Nitrile über die Verbindung
II zugesetzt werden, um insbesondere das Vermischen zu erleichtern, wenn die Reaktion in Abwesenheit eines Lösungsmittels
durchgeführt wird.
Die Herstellung des Ausgangsprodukts Isochinolinium-2-imid
(II) aus 1-Aminoisochinolin und Hydroxylamin-0-sulfonsäure
wie von R. Huisgen et al. in "Liebigs Ann. Chem." 1977,
beschrieben.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist sehr einfach und es ist sehr gut für die großdimensionierte Herstellung von 2-Phenyl-s-triazolo[5,1-ajisochinolinderivaten
geeignet, da die Verwendung von Reagentien nicht erforderlich ist, welche
bei der technischen Handhabung besondere Vorsichtsmaßregeln erfordern.
bei der technischen Handhabung besondere Vorsichtsmaßregeln erfordern.
Typische Beispiele für Verbindungen, die durch das erfindungsgemäße
Verfahren hergestellt werden können, sind die
folgenden Substanzenι
folgenden Substanzenι
2-(4-Chlorphenyl)-s-triazolo[5,1-aJisochinolin
2-(4-Fluorphenyl)-s-triazolo[5,1-aJisochinolin
2-(3-Methoxyphenyl)-s-triazolo[5,1-a Jisochinolin
2-(1,1 *-Biphenyl-4-yl)-s-triazolo[5,1-a Jisochinolin
2-(A-Chlor^-methoxyphenyl)-s-triazolo[5,1-aJisochinolin
2-(3-Äthoxyphenyl)-s-triazolo[5,1-a Jisochinolin
2-(3-Allyloxyphenyl)-s-triazolo[5t1-aJisochinolin
2- (3-Propargylo3cyphenyl) -s-triazolo [5,1 -a Jisochinolin
2-(3-Cyclopentyloxyphenyl)-s-triazolo[5,1-a Jisochinolin
2-(4-Bromphenyl)-s-triazolo[5,1-a Jisochinolin
2-(3-Cyclopentyloxyphenyl)-s-triazolo[5,1-a Jisochinolin
2-(4-Bromphenyl)-s-triazolo[5,1-a Jisochinolin
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-••-to' -:
2-(1,1 '-Biphenyl-3-yl)-s-triazolo[5,1-aJieochinolin
2- (3-Propyloxyphenyl) -e-triazolo [5,1 -a Jieochinolin
2- (3-Benzyloxyphenyl) -s-triazolo [5,1 -a Jieochinolin
2- (4-Trifluormethylphenyl) -β -triazolo [5,1-a Jieochinolin.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist besonders gut zur Herstellung
der 2-Fhenyl-8-triazolof5,1-aJisochinolinderivate
der oben angegebenen Formel I geeignet, bei denen R und R1
sich in 3- und 4-Stellung des Phenylrings befinden. Die
durch das erfindungsgemäße Verfahren erhaltenen 2-Fhenyls-triazoloCSyl-aJisochinolinderivate
können auch zur Umwandlung In die entsprechenden 5,6-Dihydroverbindungen
durch katalytisch^ Hydrierung verwendet werden, wobei beispielsweise
nach den Verfahrensweisen der US-PS'en
3 775 417 und 3 758 480 gearbeitet werden kann.
2—(4—Ch^ orphenyl)— s—triazolo i5« 1—a Ilsochinolin
Ein Gemisch aus dem Dimeren von Isochinolinium-2-imid
(8,8a,i6f i6a-Tetrahydro-s-tetrazino[6,1-ai3,4-al Jdiisochinolin,
10 g, 0,035 Mol) und 4-Chlorbenzonitrll (13 g, 0,094
Hol) in 2-Xthoxyäthanol (250 ml) wurde 2,5 h am Rückfluß
erhitzt.
Nach dem Abkühlen wurde der feste Niederschlag abfiltriert,
mit Methanol gewaschen und getrocknet, wodurch 9,53 g (Ausbeute 49#) der reinen obengenannten Verbindung mit
einem Schmelzpunkt von 249 bis 2500C erhalten wurden.
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2-Phenvl-B-triazolof 5.1-alisochinolin
Diese Verbindung wurde nach der Verfahrensweise des Beispiels 1 aus 8,8a,i6,i6a-Tetrahydro-s-tetrazino[6,1-ax3,4-alJdiisochinolin
(14,42 g, 0,05 Mol) und Benzonitril (15,47 g, 0,15 Mol) hergestellt. Das Reaktionsgemisch wurde durch Hindurchperlenlassen
von trockener Luft durch die Lösung gerührt. Ausbeute 15,94 g (6596), Pp 157 bis 1580C (aus Äthylacetat).
2-(1.1 >-Biphenvl-4-vl)-S'-tria2olor5.1-a lisochinolin
Das Dimere 8,8a,i6,i6a-Tetrahydro-s-tetrazinoC6,1-a:3»4-a'J-diisochinolin
(14,42 g, 0,05 Mol) und [1,1«-BiphenylJ-4-carbonitril
(17,9 g, 0,1 Mol), gelöst in 2-Methoxyäthanol (300 ml) wurden 3 h lang in Gegenwart von Kupferacetat
(19,97 g, 0,1 Mol) am Rückfluß erhitzt. Die obengenannte Verbindung wurde durch Filtration nach dem Abkühlen und
Umkristallisieren aus Äthanol erhalten. Ausbeute 14,46 g (45Ji), Fp 203 bis 2050C
2-(3-MethoxYPhenvl)-s-triazolo ί5.1~alisochinolin
Eine Lösung von 3-Methoxybenzonitril (15,98 g, 0,12 Mol)
und 8,8a,i6,i6a-Tetrahydro-s-tetrazino[6,1-a:3,4-a'J-diisochinolin
(14,42 g, 0,05 Mol) in Dimethylsulfoxid (150 ml) wurde 1,5 h lang auf 120 bis 1300C erhitzt.
03001 9/0720
Nach dem Abkühlen wurde das Reaktionsgemisch In Wasser eingegossen.
Der Feststoff wurde abfiltriert und aus verdünntem Äthanol kristallisiert. Die Ausbeute beträgt 15,14 g
(55#) der obengenannten Verbindung, Fp 159 bis 16O°C.
2-i4-(Trifluormethvl )phenvl i-s-trlazolo Γ5.1 -a lisochinolin
4-Trifluormethylbenzonitril (17,11 g, 0,1 Hol) und das Dimere
von Isochinolinium-2-imid (β,ββ,Ιδ,Ιδβ-ΤβΐτβΙινατο-β-tetrazlno[6,1-a:3,4-ajdiisochinolln,
14,42 g, 0,05 Mol) wurden 1,5 h lang auf 1200C erhitzt.
Nach dem Abkühlen wurde das Reaktionsprodukt durch Filtrieren gewonnen, mit Methanol gewaschen und getrocknet, wodurch
15,66 g (50%) des «bengenannten Produkts, Fp 211 bis 212°C,
erhalten wurden.
030019/0720
Claims (7)
1. Verfahren zur Herstellung von 2-Phenyl-s-triazolo-
f5,1-a]isochinolinderivaten der allgemeinen Formel:
7624
030019/0720
■J.
in der R und R1 unabhängig voneinander für Wasserstoff,
Chlor, Fluor, Brom, Niedrigalkyl, Niedrigalkylamino, Dinledrigalkylamlno,
Trifluormethyl, Phenyl oder eine Gruppe
OR4 stehen, wobei R^ die Bedeutung Niedrigalkyl, Niedrigalkenyl,
Niedrigalkinyl, Cycloalkyl oder Benzyl hat, oder R und R1 miteinander eine Gruppe -OCH2O- bilden, R2 und R,
unabhängig voneinander für Wasserstoff, Chlor, Fluor, Brom und/oder C-^-Alkoxy stehen, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel II
oder ihr Dimeres mit einem Nitril der Formel IIIt
III
worin R, R1, R2 und R, die oben angegebenen Bedeutungen haben,
umsetzt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion in Gegenwart eines
Wasserstoffakzeptors durchfuhrt.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion in Gegenwart eines
Lösungsmittels durchführt.
4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß man das Lösungsmittel aus der Gruppe
030019/0720
Alkenole, Niedrigalkoxyalkanole, chlorierte niedere Kohlenwasserstoffe,
Äthylenglycol, Benzol, Chlorbenzol, Toluol,
Nitrobenzol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylformamid, Dime
thylsulfoxid, Hexamethylphosphorsäuretriamid und Gemische
davon auswählt.
5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man einen molaren Überschuß des Nitrile
von 1 bis 5096 anwendet.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet , daß man die Reaktion bei
einer Temperatur zwischen 60 und 16O°C durchführt.
7. Verwendung der nach dem Verfahren gemäß Anspruch 1 erhaltenen Verbindungen zur Herstellung der entsprechenden
5,6-Dihydroderivate durch katalytische Hydrierung.
030019/0720
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7842418 | 1978-10-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2942196A1 true DE2942196A1 (de) | 1980-05-08 |
Family
ID=10500684
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19792942196 Withdrawn DE2942196A1 (de) | 1978-10-30 | 1979-10-18 | Verfahren zur herstellung von 2-phenyl- s-triazolo eckige klammer auf 5,1-a eckige klammer zu -isochinolinderivaten |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE2942196A1 (de) |
| GB (1) | GB2036014B (de) |
| IT (1) | IT1207282B (de) |
-
1979
- 1979-10-18 DE DE19792942196 patent/DE2942196A1/de not_active Withdrawn
- 1979-10-29 IT IT7926868A patent/IT1207282B/it active
- 1979-10-29 GB GB7937386A patent/GB2036014B/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1207282B (it) | 1989-05-17 |
| IT7926868A0 (it) | 1979-10-29 |
| GB2036014B (en) | 1982-12-01 |
| GB2036014A (en) | 1980-06-25 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8141 | Disposal/no request for examination |