DE2921331A1 - Pharmazeutisches mittel und dessen verwendung bei einer vollstaendig parenteralen ernaehrung - Google Patents

Pharmazeutisches mittel und dessen verwendung bei einer vollstaendig parenteralen ernaehrung

Info

Publication number
DE2921331A1
DE2921331A1 DE19792921331 DE2921331A DE2921331A1 DE 2921331 A1 DE2921331 A1 DE 2921331A1 DE 19792921331 DE19792921331 DE 19792921331 DE 2921331 A DE2921331 A DE 2921331A DE 2921331 A1 DE2921331 A1 DE 2921331A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acylcarnitine
formula
pharmaceutically acceptable
triglycerides
administered
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
DE19792921331
Other languages
English (en)
Inventor
Claudio Cavazza
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of DE2921331A1 publication Critical patent/DE2921331A1/de
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Beschreibung
Die Erfindung betrifft ein neues pharmazeutisches Mittel für die vollständige oder ergänzende parenterale Ernährung von Patienten im Bedarfsfalle fUr die Behandlung von Schock- und anderen Traumazuständen. Die Erfindung betrifft insbesondere ein neues Mittel für die Verwendung bei der vollständigen oder ergänzenden intravenösen Ernährung von Patienten im Bedarfsfalle, das eine therapeutisch wirksame Menge an Triglyceriden enthält. Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung dieses pharmazeutischen Mittels in einem Verfahren zur Erhöhung der Wirksamkeit der Triglycerid-Verabreichung an Patienten im Bedarfsfalle aufgrund ihres Schock- und Traumazustandes.
Bis vor kurzem war die vollständig parenterale Ernährung begrenzt auf die Verwendung von Kohlehydraten und Proteinhydrolysaten, während die intravenöse Verabreichung von Fetten als Kalorienquelle tatsächlich vermieden wurde trotz ihrer anerkannten Nützlichkeit aufgrund der seit langem bekannten Tatsache, daß mehrere Gewebe, insbesondere das Muskelgewebe und das Myocardium, Fettsäuren als bevorzugtes Ernegiesubstrat verwenden (ausnutzen). Daher würde die intravenöse Verabreichung von exogenen Fetten zu eindeutig günstigen Effekten in all den klinischen Situationen führen, in denen unausgewogene Zustände einiger StoffWechselsysteme auftreten können.
Eines dieser Systeme ist beispielsweise das Einstellungssystem der Lipopolyse, dessen Rolle darin besteht, ein geeignetes Material den Geweben zuzuführen, die Fettsäuren und Ketonkörper als
909848/0943
Energiequelle verwenden.
Ein zweites System, das dem Phänomen der Mitochondrienrespiration noch näher verwandt ist, ist das System, in dem der Carnitin-Acetylcarnitin-Transferase-Komplex eine wesentliche Rolle spielt. Dieser Komplex steht in engem Zusammenhang mit der Aktivitä't der ATP-Mitrochondrien-Translokase und wirkt so, daß er den Durchgang der aktivierten langkettigen freien Fettsäuren durch die Mitochondrienmembran und ihren damit verbundenen Transport zu den ß-Oxydations-Zentren erlaubt.
Die Folge der Änderungen der oben genannten Systeme ist die intracelluläre Anreicherung von langkettigen Fettsäuren, die deshalb nicht in geeigneter Weise ausgenutzt werden können. Die Muskelzellen verarmen somit an Energiesubstrat mit der höchsten Bedeutung und die Muskelproteolyse wird dadurch erhöht,was zu einem gleichzeitigen Verlust an verzweigtkettigen Aminosäuren führt, die von dem Muskelgewebe für Energiezwecke verwendet (ausgenutzt) werden. Diese beeinträchtigte Ausnutzung der freien Fettsäure führt zu einer Blockierung mehrerer Enzymsysteme der Mitochondrienwände und zum Beginn von Herzrhythmusstörungen.
Neuerdings ist die Verabreichung von Triglyceriden an Patienten, die unter Schock- und Traumazuständen leiden, zu einem größeren Problem geworden und nach umfangreichen Untersuchungen wurden Lipidpackungen in Form einer intravenösen Emulsion von Fetten und Ölen entwickelt und sind heute im Handel erhältlich. Ein Beispiel für eine brauchbare Lipidpackung ist Intralipid (auf den Markt gebracht von der Firma Cutter Laboratories, Berkeley, Californien/-USa). Intralipid besteht zu 10 % aus Sojabohnenöl (einer Mischung der
909848/0943
2321331
«. 6 —
Glycurido von OlsUuro, LinoIsUuro, I'almi tinsUuro, oLourinruJur« und Linolensäure), zu 1,2 % aus Eigelb-Phospholipiden, zu 2,25 % aus Glycerin, zum Rest aus Wasser für die Injektion, dem genügend Natriumhydroxid zugesetzt wird zur Einstellung des pH-Wertes auf 5,5 bis 9,0.
Exogene Triglyceride der intravenösen Fettemulsion sollen in dem Körper durch Lipase hydrolysiert werden, wobei gleichzeitig Glycerin und Fettsäuren gebildet werden. Diese letzteren sollten nacheinander einer zunehmenden Oxydation unterliegen.
Es wurde nun jedoch gefunden, daß die Verabreichung von Lipidpakkungen an Patienten bei einem Bedarf an exogenen Triglyceriden häufig nicht zu therapeutisch zufriedenstellenden Ergebnissen führt wegen der deutlich verminderten Verträglichkeit von Triglyceriden und freien Fettsäuren durch Patienten, die sich in Schock- und Traumazuständen befinden, insbesondere durch stark katabolische Patienten (z.B. solche, die umfangreiche Verbrennungen, Brüche oder größere chirurgische Operationen erlitten haben). Die verminderte Verträglichkeit von Triglyceriden und freien Fettsäuren konnte kürzlich auch bei Frühgeburten und in geringem Ausmaß auch bei Normalgeburten nachgewiesen werden.
Ein Ziel der vorliegenden Erfindung ist es daher, ein Triglycerid enthaltendes pharmazeutisches Mittel zu finden, welches die Erhöhung der Wirksamkeit von exogenen Triglyceriden erlaubt, die an Patienten zur Behandlung von Schock- und Traumazuständen verabreicht worden sind. Ein weiteres Ziel der Erfindung besteht darin, ein Triglycerid enthaltendes pharmazeutisches Mittel zu finden, das
909848/0943
geeignet ist, um die für exogene Triglyceride nachteiligen Stoffwechseleeaktionen minimal zu halten oder zu verhindern, wie z.B. die Verarmung an endogenem Carnitin im Herzen und in anderen Muskelgeweben, die als Folge der Lipidpackungs-Verabreichung auftreten kann.
Erfindungsgemäß wurde nun ein pharmazeutisches Mittel gefunden, das enthält oder besteht aus einer therapeutisch wirksamen Menge an Triglyceriden, einer solchen Menge an Acylcarnitin der allgemeinen Formel (I)
2 I
6R worin R Acetyl, Propionyl, Butyryl, Hydroxybutyryl, Hexanoyl, Octanoyl, Decanoyl, Palmitoyl, Stearoyl, Acetoacetyl, Succinyl, Isovaleryl oder Crotonyl bedeutet,
oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon, die ausreicht, um die freie Fettsäureoxydation zu erhöhen, und einem pharmazeutisch verträglichen Träger dafUr. Es wurde gefunden, daß exogenes Acylcarnitin der Formel (i) die Wirksamkeit einer Triglycerid-Verabreichung erhöht, weil Acylcarnitin der Formel (i) die Oxydationsgeschwindigkeit von freien Fettsäuren erhöht, die aus exogenen Triglyceriden stammen, die parenteral an Patienten zur Behandlung von Schock- und Traumazuständen verabreicht worden sind. Es wurde nämlich gefunden, daß exogenes Acylcarnitin der Formel (i) geeignet ist für die Reaktivierung der Mitochondrien-Respirationsprozesse, weil es ein Energie freisetzendes Material (d.h. die Acylgruppen) liefert, das einen direkten Zugang zu dem Krebs-Cyclus hat und die Wiederaufnahme des Durchgangs der langkettigen Fettsäuren durch die Mitochondrienmembran erlaubt, wodurch eis möglich wird, die ß-Oxydationsprozesse wieder in Gang zu setzen.
909848/0943
2-13
E8 wurde ferner gefunden, daß die gleichzeitige Verabreichung von exogenen Acylcarnitin der Formel (i) und exogenen Triglyceriden geeignet ist,um der Carnitinverarmung in den Muskelgeweben,insbesondere in dem Myocardium, entgegonzuwirkon oder diese zu vorhindorn, dio durch die Verabreichung von Lipidpackungen an Patienten im Bedarfsfalle fUr die Behandlung von Schock- und Traumazuständen hervorgerufen sein kann.
Ein bevorzugter Gedanke der Erfindung liegt in einem pharmazeutischen Mittel fUr die vollständige oder ergänzende parenterale Ernährung von Patienten im Bedarfsfalls zur Behandlung von Schock- und Traumazustb'nden. Dieses Mittel enthalt eine therapeutisch wirksame Menge an Triglyceriden und eine solche Menge an Acylcafnitin, vorzugsweise Acetylcarnitin, oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon, die ausreicht, um die freie Fettsäureoxydation zxi erhöhen.
Es wurde nun gefunden, daß ein besonders geeignetes Mittel fur die vollständig parenterale Ernährung gemäß der Erfindung besteht aus oder enthält:
Sojabohnenöl 50 - 200 g/l
Glycerin 22 - 26 g/l
Eigelb-Phospholipide (Ovolecithin) 10,5 - 12,5 g/l Acetyl-
carnitin oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon 5-25 g/l
Natriumhydroxid ausreichende Menge zur
Einstellung des pH-Wertes des Mittels auf 5,5 bis 9,
destilliertes Wasser ad 1 1
Bei dem dabei erhaltenen Mittel handelt es sich um eine isotonische intravenöse Emulsion mit einer Osmolarität von etwa 250 bis etwa 330Milliosmol/kg destilliertem Wasser. \
§09848/0943
ORIGINAL INSPECTED
COPY
Uio guwUnschto tUgliche Dosis wird bustiinmt in AbhUngigkuib von- — der üblichen Verwendung, wobei eine tägliche Dosis von 500 ml im allgemeinen ausreicht.
Ein geeignetes Verfahren zum Behandeln von Patienten, wenn eine vollständig parenterale Ernährung erforderlich ist, besteht darin, zuerst die oben angegebene Emulsion zu verabreichen und die Acetylcarnitin-Verabreichung insgesamt 12 bis 24 Stunden lang fortzusetzen. Dadurch wird gewährleistet, daß genügend Carnitin vorhanden ist, um hohe Serumgehalte aufrechtzuerhalten, um die Triglyceridausnutzung zu erhöhen und irgendwelchen nachteiligen Stoffwechseleffekten der Triglyceride entgegenzuwirken. Die Acetylcarnitinverabreichu kann daher durch intravenöse Perfusion gestartet und anschließend auf oralem oder parenteralem Wege fortgesetzt werden.
Bekanntlich enthält Carnitin ein asymmetrisches Kohlenstoffatom •und liegt daher in zwei Stereoisomeren vor. In dem erfindungsgemäßen Verfahren können entweder das Racemat oder die isolierten Isomeren zweckmäßig verwendet werden, obgleich es scheint, daß das L-Isomere aktiver ist, während das D-Isomere etwas stärker toxisch ist. Die LDcq für Ratten und Mäuse, bestimmt bei verschiedenen Verabreichungsarten nach dem Verfahren von Litchfield und WiIcOXOn7 ist in der folgenden Tabelle A angegeben (vgl. J.T. Litchfield und F. Wilcoxon, "J. Pharm. Exptl. Therap.", 96, 99 (1949)).
8098A8/0943 COPY
lubollo Λ Art der
Verabreichung		 LD50 (mg/kg)
Produkt Tier i.v. 995
D, L-Carnitin Ratte S.C. 10 000
D-Carnitin Il i.v. 610
D,L-Carnitin Maus S.C. 6 000
D,L-Carnitin Il S.C. 5 400
D-Carnitin Il S.C. 7 000
L-Carnitin Il
Acylcarnitindosis, die verabreicht wird, wird von dem zuständigen Arzt unter Berücksichtigung des Alters, des Gewichtes und des Zustandes des Patienten unter Anwendung seines Fachwissens bestimmt. Obgleich eine wirksame Ausnutzung von exogenen Glyceriden schon bei Dosen von nur 30 bis 50 mg/kg Körpergewicht täglich festgestellt werden kann, ist eine Dosis von etwa 150 bis etwa 200 mg/kg Körpergewicht täglich bevorzugt. Bei Bedarf können auch größere Dosen gefahrlos verabreicht werden wegen der extrem niedrigen Toxizitüt
von Acylcarnitin.
Die Erfindung wird nachfolgend an Hand einiger klinischer Untersuchungen näher erläutert.
909848/0943
Fall 1
Ein 56 Jahre alter weiblicher Patient wurde operiert zur Entfernung einer vereiterten Echinococcuscyste im rechten Lappen der Leber; nach 10 Tagen wurde eine vollständig parenterale Ernährung aufgrund der schweren Sepsis des Patienten eingeleitet: über die Zentralvene wurde eine Infusion mit einer hypertonischen Glukoselösung und einer Lösung von Aminosäuren und Elektrolyten bis zu einer täglichen Gesamtmenge von 4000 ml bei einem täglichen Verhältnis von Stickstoff:Kalorien von 1:120 durchgeführt; auf peripherem Wege wurden 500 ml einer Lipidemulsion (10 %iq), die 1,4 % Acetylcarnitin enthielt, ein über den anderen Tag durch Infusion verabreicht· Die Therapie wurde bis zu dem 15. Tage nach der Operation fortgesetzt und 4 Tage vor dem normalen Ende lag wieder eine normale Hauttemperatur vor und der Patient hatte bereits begonnen, durch den Mund wieder Nahrung aufzunehmen.
Die nachfolgend angegebenen Blutzusammensetzungs-Parameter wurden an alternierenden Tagen geprüft: Glukose, BUN, Na , K , Ca , Protide, Albumin, Transaminase, alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin, Gesamtlipide, Gesamtcholesterin und verestertes Cholesterin, Triglyceride, hämochromocytometrischer Test. Mit Ausnahme der Glykämie, bei der Werte zwischen 120 und 200 mg^ml beibehalten wurden, das Bilirubin zwischen 2 und 4 mgjänl lag bei 1,2 mg^til am 15. Tage und der alkalischen Phosphatase, die stets Vierte um etwa 150 U/ml auch bei der Entlassung aufwies (normal bis zu 80 U/ml) wiesen die anderen Parameter Werte auf, die innerhalb des normalen Bereichs lagen. An verschiedenen Tagen
909848/09U
während der parenteralen Ernährung wurden die folgenden Werte 8 mal bestimmt: Herzleistung unter Anwendung der Fick-Methode, periphere Gesamtwiderstände, Arterovenen-CL-Difierenz, O_-Verbrauch.
Die Messungen zeigten das ständige Vorliegen eines Cardiovasculäf-Hyperdynamismus (die Herzleistung lag ständig zwischen 3,1 und 4,8 l/Min./mg bei einem CL-Verbrauch zwischen 140 und 230 ml/Min./mg), was die Wirksamkeit und gute Verträglichkeit der hyperkalorischen Ernährungstherapie zeigt.
Fall 2
Ein 50 Jahre alter männlicher Patient wurde mit Cardia-Krebs in einem schlechten Ernährungszustand in das Krankenhaus eingeliefert; seit etwa 4 Monaten beklagte er sich über eine sich verschlimmernde Dysphagie in bezug auf Feststoffe und Flüssigkeiten, wobei er sich während der letzten 20 Tage fast nicht mehr selbst ernähren konnte. Der Patient, der bei der Aufnahme ein Gewicht von 50 kg hatte, wurde mittels eines Zentralvenenkatheders, der für eine Subklavian-Arterienpunktion eingesetzt wurde, vollständig parenteral ernährt. Tägliche Verabreichung: 1000 ml einer 40 /£igen Glukoselösung, 1000 ml einer 8,5 ??igen Aminosäurelösung, 500 ml einer 5 /Sigen Lipidemulsion, enthaltend 0,7 % Acetylcarnitin, Vitamine und Elektrolyte. Die parenterale Ernährung wurde klinisch gut vertrage^ ohne daß ein Anstieg zu abnormen Blutwerten festzustellen war. Die Blutparameter wurden ein über den anderen Tag geprüft. Insbesondere blieben die Blutwerte für Stickstoff und Kreatinin, Gesamtlipid, Triglycerid und Carnitin innerhalb der normalen Werte. Vorher und nachher war der Ketonkörper-Urinwert positiv bei Anwendung des Ketostix-Tests, der alle 12 Stunden durchgeführt
809848/0943
wurde. Nach 15-tägiger Ernährung war der Patient in einem guten Zustand für die Operation und sein Körpergewicht hatte um 8 kg zugenommen.
Fall 3
Ein 40 Jahre alter männlicher Patient wurde wegen eines schweren Hungerleidens, hervorgerufen durch das "Kurzdarm-Syndrom", in das Krankenhaus eingeliefert; 7 Monate vorher war ihm ein großer Teil des Dünndarms nach einem mesenterischen VenenVerschluß unbekannten Urpsungs entfernt worden. Seither ernährte er sich oral, manchmal versuchte er eine hyperkalorische Diät, angereichert mit Triglyceriden mittlerer Kettenlänge oder er führte planlose Zyklen einer hypokalorischen Parenteralernährung durch; diese Behandlung schien ihm nicht gutzutun und er verlor weiterhin an Gewicht.
Als er unter Beobachtung kam, wog er 44 kg und er hatte 4 bis 5 Darmentleerungen pro Tag, so daß das tägliche Gesamtvolumen der Stuhlgänge etwa 5 1 betrug. Der Gesamtserumalbuminwert war sehr niedrig (2,2 gjSml); der Serumkaliumwert war niedrig (2,7 mÄq/l); die Werte fUr alkalische Phosphatasen und Serumtransaminasen waren etwas erhöht, die Anämie war nicht schwer (Hb 10 g%ml), die Serumeisenwerte waren jedoch sehr niedrig. Sehr bald wurde mit einer vollständig parenteralen Ernährung durch einen Zentralvenenkatheder begonnen und er wurde auf n.p.o. gesetzt.
über einen Zeitraum von 4 bis 5 Tagen erreicht« die tägliche Verabreichung allmählich 600 bis 700 g Glukose, 100 g Aminosäuren, 500 ml einer 5 Taigen Lipidlösung, enthaltend 0,7 %
009848/0943
Acetylcarnitin (Verabreichung auf peripherem Wege), Vitamine, Mineralien und Elektrolyse; die tägliche Menge an Wasser, die auf den verschiedenen Wegen verabreicht wurde, lag irgendwo zwischen 3000 und 4000 ml.
Die Serumkaliumwerte kehrten erst nach 30-tägiger Verabreichung von 200 mÄq Kalium pro Tag auf die Normalwerte zurück. Nach 12-tägiger Behandlung nahm die Diarrhöe ab und es gelangten nur noch sehr geringe Mengen Schleim in den Stuhl. Nach 25-tägiger Behandlung wurde der Zentralvenenkatheder wegen einer systemischen Sepsis entfernt und Lipide und Aminosäuren wurden 5 Tage lang auf peripherem Wege verabreicht, während die Verabreichung von Glukose unterbrochen wurde. Während dieses Zeitraums waren keine besonderen Veränderungen der Serumwerte festzustellen: Gesamtlipide, Serumtriglyceride, Gesamteholesterin und Ester lagen stets innerhalb des normalen Bereiches. Es wurde erneut mit der parenteralen Ernährung durch den Zentralvenenkatheder begonnen, wobei die Verabreichung von 5 % Lipid geändert wurde in eine Verabreichung von 500 ml einer 20 /Sigen Lipidlösung mit 2,1 % Acetylcarnitin 2 mal wöchentlich. Die parenterale Ernährung wurde nach dem folgenden Programm weitere 2 Monate lang fortgesetzt: kleinere Änderungen betrafen die Elektrolyse, Glukose und Zugabe von Insulin oder Albumin; der Antral-Venenkatheder wurde 2 mal ersetzt.
Nach 3-monatiger vollständig parenteraler Ernährung hatte der Patient ein Gewicht von 54 kg; die parenterale Ernährung wurde unterbrochen und er wurde mit einer Elementardiät ernährt,
809848/0943
wobei die Lipidverαbreichung durch die Zentralvene eine weitere Woche lang fortgesetzt wurde. Einen Monat nach Beginn dieser Behandlung hatte der Patient 2 bis 3 Stuhlgänge pro Tag (insgesamt etwa 1,5 l) und das Körpergewicht blieb unverändert* Er wurde aus dem Krankenhaus entlassen, wobei er sich oral ernährte (bei einer geänderten Diät einschließlich einiger fester Nahrungsmittel und vorgekochtem Fleisch)·
£09848/0343

Claims (1)

  1. Pharmazeutisches Mittel und dessen Verwendung bei einer vollständig parenteralen Ernährung
    Patentansprüche
    1. Pharmazeutisches Mittel, dadurch gekennzeichnet daß es enthält oder besteht aus einer therapeutisch wirksamen Menge an Triglyceriden, einer solchen Menge an Acylcarnitin der allgemeinen Formel
    (CH3)3=f -CH2-CH-CH2-COO0 OR
    (D
    worin R Acetyl, Propionyl, Butyryl, Hydroxybutyryl, Hexanoyl, Octanoyl, Decanoyl, Palmitoyl, Stearoyl, Acetoacetyl, Succinyl, Isovaleryl oder Crotonyl bedeutet,
    oder einem pharmazeutisch verträglichen Salz davon, die ausreicht, um die freie Fettsäureoxydation zu verbessern, sowie einem pharmazeutisch verträglichen Träger dafür.
    Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es enthält
    909848/0943
    oder besteht aus
    Sojabohnenöl 50 - 200 g/l
    Glycerin 22 - 26 g/l
    Eigelb-Phospholipiden (Ovolecithin) 10,5 - 12,5 g/l
    Acylcarnitin der Formel I oder einem pharmazeutisch verträglichen Salz davon 5-25 g/l
    Natriumhydroxid ausreichende Menge zur
    Einstellung des p(i-Wertes des Mittels auf 5,5 bis 9,0
    destilliertem Wasser ad 1 1
    3. Mittel nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem Acylcarnitin der Formel (i) um 1-Acylcarnitin handelt.
    4. Therapeutisches Verfahren zum Behandeln von Patienten durch eine vollständig parenterale Ernährung im Bedarfsfalle, dadurch gekennzeichnet, daß man den Patienten eine therapeutisch wirksame Menge an Triglyceriden und in Kombination damit eine solche Menge an Acylcarnitin der in Anspruch 1 angegebenen Formel (i) oder einem pharmazeutisch verträglichen Salz davon verabreicht, die ausreicht, um die freie Fettsäureoxydation zu erhöhen.
    5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man als Acylcarnitin der Formel (i) 1-Acylcarnitin verwendet.
    6. Verfahren nach Anspruch 4 oder 5, dadurch gekennzeichnet, daß man das Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 3 verabreicht.
    909848/0943
    ·* O ™
    7. Verfahren nach einem der Ansprüche 4 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß man das Acylcarnitin der Formel (i) zuerst zusammen mit dem Triglycerid verabreicht und daß man die Verabreichung des Acylcarnitins der Formel (i) 12 bis 24 Stunden lang fortsetzt.
    909848/0943
DE19792921331 1978-05-25 1979-05-25 Pharmazeutisches mittel und dessen verwendung bei einer vollstaendig parenteralen ernaehrung Ceased DE2921331A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT49534/78A IT1156769B (it) 1978-05-25 1978-05-25 Applicazione terapeutica della carnitina e di altri acil derivati della carnitina

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2921331A1 true DE2921331A1 (de) 1979-11-29

Family

ID=11270944

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19792921312 Ceased DE2921312A1 (de) 1978-05-25 1979-05-25 Pharmazeutisches mittel und dessen verwendung bei einer vollstaendig parenteralen ernaehrung
DE19792921331 Ceased DE2921331A1 (de) 1978-05-25 1979-05-25 Pharmazeutisches mittel und dessen verwendung bei einer vollstaendig parenteralen ernaehrung

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19792921312 Ceased DE2921312A1 (de) 1978-05-25 1979-05-25 Pharmazeutisches mittel und dessen verwendung bei einer vollstaendig parenteralen ernaehrung

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4254147A (de)
JP (2) JPS54154513A (de)
BE (2) BE876560A (de)
CA (2) CA1139224A (de)
CH (2) CH637295A5 (de)
DE (2) DE2921312A1 (de)
DK (2) DK213979A (de)
FR (2) FR2426462A1 (de)
GB (2) GB2021414B (de)
IE (2) IE48125B1 (de)
IL (2) IL57372A0 (de)
IT (1) IT1156769B (de)
LU (2) LU81318A1 (de)
NL (2) NL7904141A (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3037479A1 (de) * 1979-10-05 1981-05-21 Sigma Tau S.p.A. Industrie Farmaceutiche Riunite, Roma Pharmazeutische zusammensetzung zur parenteralen ernaehrung aus l-carnitin oder acyl-l-carnitinen
DE3032300A1 (de) * 1980-08-27 1982-04-01 Alfred Ing. Wien Lohninger Mittel zur parenteralen ernaehrung

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2921852A1 (de) * 1979-05-29 1980-12-11 Fresenius Chem Pharm Ind Lipide senkendes mittel
IT1145362B (it) * 1980-03-06 1986-11-05 Sigma Tau Ind Farmaceuti Classe di acil-derivati della carnitina procedimento per la loro preparazione e loro uso terapeutico
IT1145371B (it) * 1980-05-30 1986-11-05 Sigma Tau Ind Farmaceuti Alcossi-acil carnitine procedimento per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che le contengono
DE3026368A1 (de) * 1980-07-11 1982-02-18 Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München Naehrloesung fuer die vollstaendige parenterale ernaehrung und fuer gesteigerte energieproduktion
IT1157238B (it) * 1982-10-29 1987-02-11 Sigma Tau Ind Farmaceuti Impiego di 1-carnitina per migliorare i paramenti biochimici e comportamentali dell'eta' senile
IT1190370B (it) * 1985-06-19 1988-02-16 Zambon Spa Composizione farmaceutica solida per uso orale
IT1184655B (it) * 1985-10-14 1987-10-28 Sigma Tau Ind Farmaceuti Imiego di acetil l-carnitina nel trattamento terapeutico degli stati di shock
US4839159A (en) * 1988-02-08 1989-06-13 Topicarn, Inc. Topical L-carnitine composition
US4883672A (en) * 1988-04-29 1989-11-28 Shug Austin L Method for preventing diet induced carnitine deficiency in domesticated dogs and cats
ATE98479T1 (de) * 1989-03-30 1994-01-15 Kabivitrum Ab Arznei-lipid-zusammensetzung fuer parenterale nahrung.
IT1231944B (it) * 1989-05-05 1992-01-16 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizione farmaceutica per il trattamento di protozoosi, particolarmente della tripasonomiasi comprendente d-carnitina o un alcanoilderivato della d-carnitina
US20040034091A1 (en) * 1991-01-29 2004-02-19 Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Derivative of dicarboxylic acids having six to twelve carbon atoms and use of these derivatives and dicarboxylic acids alone in the preparation of pharmaceutical compositions for enteral and parenteral nutrition
US5192804A (en) * 1991-03-22 1993-03-09 Lonza Inc. Carnitine-supplemented diet for starter pigs
IT1291127B1 (it) * 1997-04-01 1998-12-29 Sigma Tau Ind Farmaceuti Integratore alimentare per soggetti dediti ad intensa e prolungata attivita' fisica
DE19831575A1 (de) * 1998-07-14 2000-02-03 Mfe Marienfelde Gmbh Unternehm Öl enthaltende Futtermittel-Zubereitung
EP1372412A2 (de) * 2001-03-09 2004-01-02 Societe Des Produits Nestle S.A. Zusammensetzung zur verbesserung altersbedingter physiologischer mängel und zur verlängerung der lebensdauer
US20050232911A1 (en) * 2004-04-19 2005-10-20 Schreiber Brian D Prevention and treatment of metabolic abnormalities associated with excess intramyocellular lipid

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2972565A (en) * 1958-04-04 1961-02-21 Univ Tennessee Res Corp Fat composition
US3810994A (en) * 1972-06-01 1974-05-14 Ethyl Corp Method and composition for treating obesity

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE639532A (de) *
GB1256162A (en) * 1968-08-16 1971-12-08 Braun Fa B Improvements in and relating to liquid products for intravenous administration
IT1104165B (it) * 1978-02-03 1985-10-21 Sigma Tau Ind Farmaceuti Nuova applicazione terapeutica della carnitina della acetil-carnitina e di altri derivati acilati della carnitina

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2972565A (en) * 1958-04-04 1961-02-21 Univ Tennessee Res Corp Fat composition
US3810994A (en) * 1972-06-01 1974-05-14 Ethyl Corp Method and composition for treating obesity

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3037479A1 (de) * 1979-10-05 1981-05-21 Sigma Tau S.p.A. Industrie Farmaceutiche Riunite, Roma Pharmazeutische zusammensetzung zur parenteralen ernaehrung aus l-carnitin oder acyl-l-carnitinen
DE3032300A1 (de) * 1980-08-27 1982-04-01 Alfred Ing. Wien Lohninger Mittel zur parenteralen ernaehrung

Also Published As

Publication number Publication date
FR2426463A1 (fr) 1979-12-21
DK213979A (da) 1979-11-26
FR2426462A1 (fr) 1979-12-21
CA1139224A (en) 1983-01-11
FR2426463B1 (de) 1982-10-15
NL7904140A (nl) 1979-11-27
LU81316A1 (fr) 1979-09-11
IL57373A0 (en) 1979-09-30
IE48125B1 (en) 1984-10-03
JPS54154513A (en) 1979-12-05
CH637295A5 (it) 1983-07-29
GB2021410B (en) 1982-12-22
GB2021414A (en) 1979-12-05
BE876561A (fr) 1979-09-17
IE791002L (en) 1979-11-25
US4254147A (en) 1981-03-03
IE48124B1 (en) 1984-10-03
JPS54154512A (en) 1979-12-05
IE791001L (en) 1979-11-25
IT1156769B (it) 1987-02-04
DE2921312A1 (de) 1979-12-06
NL7904141A (nl) 1979-11-27
DK213879A (da) 1979-11-26
GB2021414B (en) 1982-10-13
BE876560A (fr) 1979-09-17
CH637296A5 (it) 1983-07-29
CA1132907A (en) 1982-10-05
IL57372A0 (en) 1979-09-30
IT7849534A0 (it) 1978-05-25
LU81318A1 (fr) 1979-09-11
GB2021410A (en) 1979-12-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2921331A1 (de) Pharmazeutisches mittel und dessen verwendung bei einer vollstaendig parenteralen ernaehrung
DE69910559T2 (de) Neue fettanaloge zur behandlung der fettleibigkeit
EP0637957B1 (de) Verwendung einer omega-3-fettsäuren enthaltenden emulsion zur herstellung eines parenteral zu verabreichenden arzneimittels zur behandlung von entzündlichen erkrankungen
DE3687347T2 (de) Schnellwirkende, intravenoese emulsionen von omega-3-fettsaeureestern.
DE3486339T2 (de) Pharmazeutische und diätetische Zusammensetzung.
Hallberg et al. Experimental and clinical studies with fat emulsion for intravenous nutrition
DE3409793C2 (de)
DE3785667T2 (de) Zusatznahrung bzw. therapie für personen mit risiko oder in behandlung für arteriosklerotische vaskuläre, kardiovaskuläre und/oder thrombotische erkrankungen.
DE69634269T2 (de) Verfahren zum modulieren der mikrozirkulation
DE69127087T2 (de) Wachstumsfaktor und glutamin enthaltendes produkt und verwendung des wachstumsfaktors zur behandlung der darmschleimhaut
CH644267A5 (en) Pharmaceutical compositions containing (all-Z)-5,8,11,14,17-eicosapentaenoic acid or one of its pharmaceutically acceptable salts, esters or amides
DE3211587A1 (de) Verwendung einer therapeutischen mischung zur regulierung des koerpergewichtes von menschen und saeugetieren
Edgren et al. The theoretical background of the intravenous nutrition with fat emulsions
EP0456764B1 (de) Omega-3-fettsäurenhaltige fettemulsion zur endotrachealen applikation, ihre herstellung und anwendung
DE2921852A1 (de) Lipide senkendes mittel
WO1995013062A1 (en) Butyric ester cyto-differentiating agents
US4330557A (en) Acyl-carnitine and use thereof in parenteral administration of triglycerides
DE3781268T2 (de) Verwendung von wachstumshormonen zur stickstoffzurueckhaltung bei hypokalorischen bedingungen.
DE69018836T2 (de) Verwendung eines stoffes, dessen hauptbestandteil ein triglyzerid ist, als wirkstoff mit biologischer wirkung auf die darmmucosa sowie zubereitung die diesen wirkstoff enthält.
DE3032300C2 (de)
DE2660486C2 (de) Verwendung von 2-Hydroxymethyl-3,4,5-trihydroxypiperidin als Arzneimittel
DE2445801A1 (de) Arzneimittel zur behandlung von diabetischer ketoacidose
DE2712777A1 (de) Arzneimittel zur foerderung der proteinsynthese und zur konservierung des stickstoffs im koerper
DE3035494A1 (de) Carnitin enthaltendes arzneimittel zur behandlung von hyperlipidaemie und hyperlipoproteinaemie, sowie verwendung von carnitin zur herstellung eines solchen arzneimittels
DE2037942C2 (de) Arzneimittel enthaltend ein "aktives" Chondroitinsulfat als Wirkstoff zur Verhinderung des Auftretens atherosklerotischer Läsionen und zur Verhinderung des Auftretens von Herzanfällen

Legal Events

Date Code Title Description
8128 New person/name/address of the agent

Representative=s name: EITLE, W., DIPL.-ING. HOFFMANN, K., DIPL.-ING. DR.

8101 Request for examination as to novelty
8105 Search report available
8110 Request for examination paragraph 44
8131 Rejection