DE2839907A1 - Oxazolidonderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel - Google Patents

Oxazolidonderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel

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DE2839907A1 DE19782839907 DE2839907A DE2839907A1 DE 2839907 A1 DE2839907 A1 DE 2839907A1 DE 19782839907 DE19782839907 DE 19782839907 DE 2839907 A DE2839907 A DE 2839907A DE 2839907 A1 DE2839907 A1 DE 2839907A1
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isopropyl
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methyl
phenoxy
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Alberto Meli
Vittorio Pestellini
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Description

Glawe. Delfs, Moll & Partner - ρ 8934/78 - Seite 4
Beschreibung
Die Erfindung betrifft 2-Oxazolidonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel. Die Verbindungen der Erfindung weisen interessante pharmakologische Eigenschaften, z.B. B-adrenolytische oder vasodilatorische, auf und zeigen insbesondere eine Langzeitwirkung. Es ist ein Nachteil zahlreicher Arzneimittel, daß sie lediglich für eine kurze Zeitspanne eine pharmakologisch wertvolle Wirkung aufweisen, so daß wiederholte tägliche Verabreichungen des Arzneimittels erforderlich sind. Zum Erhalt von Arzneimitteln, deren Wirkung lange genug andauert, um die Uäufigkeit der Verabreichungen zu verringern, so daß ein gleichmäßiger therapeutischer Effekt erzielt werden kann, sind jetzt die Verbindungen der Erfindung gemäß der folgenden allgemeinen Strukturformel (I) hergestellt worden:
R2 τ N - R
ΓΙ
Rl
in der R Isopropyl, n-Octyl, η-Butyl oder Isobutyl, R. 1-Naphthyloxymethyl, (2-Allylphenoxy)-methyl, 4-Nitrophenyl, /2-/~(Tetrahydrofurfuryl) oxy^V-phenoxy/-methyl, /I- (2-Methoxyethyl)phenoxy/ methyl, 4-lsopropylthiophenyl oder 4-Acetaminophenoxymethyl und R~ Wasserstoff oder Methyl ist.
8098U/0741
Glawe, DeIfs, Moll & Partner - ρ 8934/78 - Seite 5
Die Erfindung ist somit auf die Bereitstellung von Verbindungen der oben genannten Formel gerichtet. Weiterhin ist die Erfindung auf Verfahren zur Herstellung der vorgenannten Verbindungen gerichtet.
Weiterhin ist die Erfindung auf die Verwendung der vorgenannten Verbindungen in der Pharmakologie gerichtet.
Weitere Vorteile und Merkmale der Erfindung ergeben sich aus den Ansprüchen und der vorliegenden Beschreibung.
Bevorzugte Beispiele für die Verbindungen der Erfindung sind:
1) 3-Isopropyl-S-(1-naphthyloxymethy1)-2-oxazolidon (Formel I : R = CH(CH3) 2; R1 = (0Y0) '
und R„ = H) ^^l"^
UCH2
Fp. = 117-19°C (Aceton/H20)
I.R. (Nujol) ,^ max. (crrf *) : 1730 (CO)
H-NMR (CDCl3), i (p.p.m.) : 1.25 (d, 3.6-3.8 (m, CH2) 4.1-4.5 (m, CH2+CH) 4.8-5.2 (m, CH) 6.9-8.3 (m, C10H7).
2) 3-Isopropyl-S-(4-acetaminophenoxymethyl)-2-oxazolidon (Formel IrR = CH(CH3) 2; R1 = CH3CONH -—/oY-OCIL· 1 R2 = H) .
Fp. = 152-55°C.
I.R. (Nujol),V max (cm~1) : 3240 (NH) 1725 (CO) H-NMR (DMSO) , ei (p.p.m.) : 1.15 (d, 2XCH3) 2.0 (s, CH3) 3.3-3.45 (m, CH3), 3.45-3.8 (m, CH) 4.0 (verbreitertes d,CH2) 4.6-4.9 (m, CH) 6.8-7.6 (m, CgH4) 9.8 (s, NH).
9098U/0741
Glawe, DeIfs, Moll & Partner - ρ 8934/78 - Seite 6
- Ό-
3) 3-Isopropyl-5-(2-allylphenoxymethyl)-2-oxazolidon
(Formel I : R = CH(CH-)_; R1 = CH0 = CH-CH0 —/OY-O-CH0 R0 = H) ·
Fp. = 50-20C.
I.R. (Nujol) ,Q max. (cm"1) : 1730 (CO) H-NMR (CDCl3) f cT(p.p.m. ) : 1.2 (d, 2xCH3) 3.2-3.6 (m, CH2+CH) 3.8-4.2 (m, 2xCH2) 4.5-5.1 (m, CH+CH2), 5.3-6.0 (m, CH) 6.6-7.1 (m, CgH4).
4) 3-Isobutyl-5- 2/7tetrahydrofurfuryl) oxy_7phenoxy methyl-2-oxazolidon
(Formel IrR= C(CH );
R4 « Lä>öL-0-/N : R0 = H)
Fp. = 104-1060C
I.R. (Nujol) ,s> max. (cm"1) r 1720 (CO) H-NMR (CDCl3), h (p.p.m.) r 1.5 (s, 3XCH3) 1.9-2.3 (m, 2xCH2) 3.7-4.6 (m, 4xCH2+ 2xCH) 7.1-7.3 (m, CgH^
5) 3-Isopropyl-5 /4-(2-methoxyethyl)phenoxy_7 methyl-2-oxazolidon
OCH2; R2 = H)
(Formel IrR= CH(CH3)2; R1 = CH3OCH2CH2-^ Fp. = 78.5-79.5°C
I.R. (Nujol) rcj max. (cm"1) : 1720 (CO) H-NMR (CDCl.,) , d (p.p.m. ) : 1.25 (d, 2xCH) 2.9 (t, CH2) 3.4 (s, CH3) 3.4-3.9 (m, 2xCH2+CH) 4.1 (d verbreitert, CH-) 4.6-4.9 (m, CH) 6.8-7.3 (m, O-H.)
2. D
9098U/0741
Glawe, DeIfs, Moll & Partner - ρ 8934/78 - Seite 7
• τ"
6) 3-n-Octyl-4-methyl-5 (4-isopropylthiophenyl)-2-oxazolidon
(Formel I : R = n-CpH^; R1 = (CH-)., CH-S-(O/- ;
öl/ I i Δ \—f
R2 = CH3)
Fp. = 48-500C.
I.R. (Nujol),
H-NMR (DMSO), 5 (p.p.m.) : 0.8 (t, CH3) 0.9-1.6 (m, 3xCH3 + 6xCH2) 2.8-3.4 (m, (m, CH) 5.6 (d, CH) 7.1-7.5 (m,
I.R. (Nujol),^ max. (cm~1) : 1735 (CO)
(m, 3xCH3 + 6xCH2) 2.8-3.4 (m, CH3 + CH) 4.0-4.4
7) 3-Isopropyl-5(4-nitrophenyl)-2-oxazolidon
(Formel I : R = CH(CH-J ; R1 = O0N -(θ/- ; R2 = H)
Fp. = 84.5-85.50C.
I.R. (Nujol) , <-? (cm~1) : 1725 (CO) H-NMR (CDCl,), fe (p.p.m.) : 1.2 (d, 2xCH) 3.4-3.6 (m, CH) 4.0-4.4 (m, CH3) 5.7 (t, CH) 7.6-8.3 (m, C6H4).
Die Erfindung betrifft weiterhin Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I. Als bevorzugte Beispiele hierfür können die folgenden genannt werden:
a) Cyclisierung eines Aminoalkohols der allgemeinen Formel (II)
R -CH-CH-R0 1 j 2
C
N
j (ID
OH NH-R
9098U/0741
Glawe, DeIfs, Moll & Partner - ρ 8934/78 - Seite 8
in der R, R1 und R„ wie oben definiert sind, mit Phosgen in einem geeigneten Lösungsmittel, z.B. Dioxan in einem basischen Medium
b) Cyclisierung eines Halogenurethans der allgemeinen Formel (EU) :
- CH-CH-I^
(III) 0-C-NHR ·
in der R, R1 und R2 wie oben definiert sind und R_ ein Halogenatom ist, in einem alkalischen Medium. Die Verbindung (III) kann durch Umsetzung eines geeigneten Isocyanate mit einem geeignten halogenierten Alkohol erhalten werden.
Beispiel I
0,11 Mol einer 20 %-igen Phosgenlösung in Toluol werden langsam zu 0,1 Mol eines Aminoalkohols der allgemeinen Formel (II) in 100 ml eines geeigneten Lösungsmittels, z.B. Dioxan, in Gegenwart von 10 ml Triethylamin gegeben. Man hält das Reaktionsgemisch einige Stunden unter Rühren bei Raumtemperatur. Das Gemisch wird filtriert und konz-entriert. Der erhaltene Rückstand wird aus einem geeigneten Lösungsmittel" umkristallisiert.
Beispiel II
0,1 Mol eines Halogenurethans der allgemeinen Formel (III) werden in 100 ml eines geeigneten Lösungsmittels wie Ethanol oder Wasser in Gegenwart von 0,11 Mol Alkalihydroxid am
9098U/0741
Glawe, DeIfs, Moll & Partner - ρ 8934/78 - Seite 9
J·
Rückfluß gekocht. Das Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt; das Produkt wird aus einem geeigneten Lösungsmittel umkristallisiert .
Die Verbindungen gemäß der allgemeinen Formel (I) sind pharmakologisch wirksam und können in der Therapie verwendet werden, insbesondere infolge ihrer B-adrenolytischen Langzeitwirkung. Diese Wirkung wurde ermittelt, indem man bei einer anästhetisierten Ratte ihre Hemmwirkung bezüglich einer Isoprenalyn-induzierten Tachycardie bestimmte. Die Beurteilung der Verbindungen der Erfindung (obige Verbindungen 1 bis 5) gegenüber einem Vergleichsprodukt (Propanolol) wurde durchgeführt, indem die Flächen unter der Zeit-Reaktions-Kurve in Bezug auf den Prozentsatz derjenigen Tiere, die zu unterschiedlichen Zeiten die Wirkung des Arzneimittels spüren (Wirksamkeitsverhältnis; Tabelle I), ermittelte.
Tabelle I Produkt Wirksamkeitsverhältnis
1 8.5
2 5
3 5
4 8.5
5 1.5 Propanolol 1
Die Verbindungen, gelöst in Dimethylsulfoxid, wurden in Dosierungen von 10 mg/kg p.o. verabreicht; Isoprenalyn (0,12 mg/kg) wurde durch intravenöse Injektion gegeben.
...10
9098U/0741
Glawe, DeIfs, Moll & Partner - ρ 8934/78 - Seite 10
Die Verbindung 6 zeigt eine vasodilatorische Wirkung auf dem Cerebralniveau (Test einer Schutzwirkung gegen Anoxämie, hervorgerufen durch cerebrale Asphyxie, gemäß der Technik von I. Rosmer, J. Legros und C. Berger, Arch. Int. Pharmacodyn. 194, 375-380 (1971). Es zeigte sich, daß diese Wirkung selbst noch viele Stunden nach der Verabreichung des Produktes groß ist.
Die DLcn (p.o.)-Werte der Verbindungen 1 bis 7 bei Mäusen sind größer als 1500 mg/kg.
•oeeu/0741

Claims (14)

  1. Patentansprüche
    in der R Isopropyl, n-Octyl, η-Butyl oder i-Butyl, R1 1-Naphthyloxymethyl, 2-Allylphenoxymethyl, 4-Acetaminophenoxymethyl, 4-Isopropylthiophenyl, 4-Nitrophenyl, £ 2-/7Tetrahydrofurfuryl)oxy^7~phenoxy/ -methyl oder /3- (2-Methoxyethyl)phenoxy_7-methyl und R_ Wasserstoff oder Methyl ist.
  2. 2. Oxazolidonderivat nach Anspruch 1, wobei R Isopropyl, R1 1-Naphthyloxymethyl und R2 Wasserstoff ist.
  3. 3. Oxazolidonderivat nach Anspruch 1, wobei R Isopropyl, R^ 4-Acetaminophenoxymethyl und R„ Wasserstoff ist.
  4. 4.. Oxazolidonderivat nach Anspruch 1, wobei R Isopropyl, R- 2-Allylphenoxymethyl und R2 Wasserstoff ist.
    8098U/0741
    BANK: DRESDNER BANK, HAMBURG, 4 030 448 (BLZ 200 800 00) · POSTSCHECK: HAMBURG 147607-200 · TELEGRAMM: SPECHTZIES
    ORIGINAL INSPECTED
    Glawe, DeIfs, Moll & Partner - ρ 8934/78 - Seite 2
  5. 5. Oxazolidonderivat nach Anspruch 1, wobei R Isobutyl, R1 5-f2-_/TTetrahydrofurfuryl) oxy_7phenoxyj methyl und R2 Wasserstoff ist.
  6. 6. Oxazolidonderivat nach Anspruch 1, wobei R Isopropyl, R1 /4- (2-Methoxyethyl)phenoxy_7methyl und R„ Wasserstoff ist.
  7. 7. Verbindung nach Anspruch 1, wobei R n-Octyl, R1 4-Isopropylthiophenyl und R~ Methyl ist.
  8. 8. Verbindung nach Anspruch 1, wobei R Isopropyl/ R1 4-Nitrophenyl und R2 Wasserstoff ist.
  9. 9. Verfahren zur Herstellung der Oxazolidonderivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man einen geeigneten Aminoalkohol mit Phosgen in einem basischen Medium kondensiert.
  10. 10. Verfahren zur Herstellung der Oxazolidonderivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in einem alkalischen Medium ein geeignetes Halogenurethan cyclisiert.
  11. 11. Arzneimittel, enthaltend mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel
    ^2-T N - R
    H,
    wobei R, R1 und R2 wie oben definiert sind, als Wirkstoff sowie übliche pharmazeutische Träger und/oder Verdünnungsmittel.
    9Q98U/0741
    Glawe, DeIfs, Moll & Partner - ρ 3934/78 - Seite
  12. 12. Arzneimittel nach Anspruch 11 in oraler Verabreichungsform.
  13. 13. Arzneimittel nach Anspruch 11 in parenteraler Verabreichungsform.
  14. 14. Arzneimittel nach Anspruch 11 in rectaler Verabreichungsform.
    909 8U/0741
DE19782839907 1977-09-22 1978-09-14 Oxazolidonderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel Withdrawn DE2839907A1 (de)

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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4754047A (en) * 1979-08-16 1988-06-28 American Cyanamid Company Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for enhancing the growth rate of meat-producing animals and/or improving the efficiency of feed utilization thereby
US4522822A (en) * 1980-12-22 1985-06-11 American Cyanamid Company Phenylethane derivatives and acid addition salts thereof for increasing lean meat deposition and/or improving lean meat to fat ratio in warm blooded animals
US4501751A (en) * 1980-12-22 1985-02-26 American Cyanamid Company Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for enhancing the growth rate of meat-producing animals and improving the efficiency of feed utilization thereby
US4670450A (en) * 1985-11-13 1987-06-02 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Cardiotonic thiazolones
US4728661A (en) * 1985-11-13 1988-03-01 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Cardiotonic phenyl oxazolones
US4698353A (en) * 1985-11-13 1987-10-06 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Cardiotonic heterocyclic oxazolones
IL98392A (en) * 1990-06-07 1996-01-19 Wellcome Found History of indole, their preparation and the pharmaceutical preparations containing them

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1284520A (fr) * 1958-11-03 1962-02-16 American Cyanamid Co Procédé de préparation de nouveaux composés de 2-oxazolidinones
US3062826A (en) * 1959-06-19 1962-11-06 Robins Co Inc A H 3, 4-disubstituted phenoxymethyl oxazolidones
US3062828A (en) * 1962-02-27 1962-11-06 Robins Co Inc A H 5-(alkoxyphenoxymethyl)-2-oxazolidones
US3637852A (en) * 1963-08-26 1972-01-25 Boehringer Sohn Ingelheim 1-phenoxy-2-hydroxy-3-isopropylamino-propanes and salts thereof
US3459782A (en) * 1963-08-26 1969-08-05 Boehringer Sohn Ingelheim 1-substituted phenoxy-2-hydroxy-3-isopropylamino-propanes
US3331850A (en) * 1964-05-13 1967-07-18 Upjohn Co 5-(aryloxymethyl)-2-oxazolidinethiones
CH484172A (de) * 1965-07-09 1970-01-15 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxazolidinons
US3541130A (en) * 1967-02-06 1970-11-17 Boehringer Sohn Ingelheim 1-(cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-tert.-butylamine propanes
GB1180089A (en) * 1967-10-20 1970-02-04 Delalande Sa Acetylenic Derivatives of 2-Oxazolidinones and processes of preparation
SE354851B (de) * 1970-02-18 1973-03-26 Haessle Ab
FR2338268A1 (fr) * 1976-01-16 1977-08-12 Nativelle Spa Nouveaux derives d'oxazolidinone, preparation et application a la synthese d'aryloxypropanolamines

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Publication number Publication date
AU4005978A (en) 1980-03-27
AR218933A1 (es) 1980-07-15
FR2404001A1 (fr) 1979-04-20
ZA785249B (en) 1979-09-26
YU225278A (en) 1983-01-21
AT362368B (de) 1981-05-11
ES473547A1 (es) 1979-04-16
JPS5459271A (en) 1979-05-12
AU519531B2 (en) 1981-12-10
FR2404001B1 (de) 1980-10-31
DD138978A5 (de) 1979-12-05
BE870675A (fr) 1979-01-15
HU177872B (en) 1982-01-28
NL7809647A (nl) 1979-03-26
IT1109002B (it) 1985-12-16
SU947160A1 (ru) 1982-07-30
US4188323A (en) 1980-02-12
CA1118779A (en) 1982-02-23
DK416278A (da) 1979-03-23
GB2005261B (en) 1982-03-17
GB2005261A (en) 1979-04-19
ATA674278A (de) 1980-10-15
SE7809935L (sv) 1979-03-23

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