DE2810978B2

DE2810978B2 -

Info

Publication number: DE2810978B2
Application number: DE2810978A
Authority: DE
Inventors: John A. Chevy Chase Manfuso Jun., Md. (V.St.A.)
Original assignee: Burton Parsons & Co Inc Washington
Current assignee: Burton Parsons & Co Inc Washington
Priority date: 1977-06-09
Filing date: 1978-03-14
Publication date: 1979-07-05
Also published as: DE2810978A1; JPS543807A; US4096870A

Description

Die Erfindung bezieht sich auf ein Gemisch, insbesondere in Tablettenform, das in einer Aufschlämmung zum Reinigen weicher, hydrophiler Gel-Kontaktlinsen dient, die allgemein als »weiche Kontaktlinsen« bezeichnet werden, um Proteine, Lipide, Fette oder ähnliche Verunreinigungen zu entfernen, die sich beim Gebrauch, insbesondere während des Tragens in den Augen und während der Handhabung auf den Kontaktlinsen ablagern.

Die Kontaktlinsen kommen mit Körpergewebe und Gewebeflüssigkeit in Berührung und werden dabei mit einem Oberflächenfilm überzogen. Solche Ablagerungen neigen dazu, die physikalischen Oberflächencharakteristiken der Kontaktlinsen, einschließlich mechanischer Effekte, wie Reibungskoeffizienten und dergleichen, Netzeigenschaften, Aussehen und Farbe, Geruch und dergleichen, zu verändern. Der abgelagerte Film ist aber auch ein Nährmedium für potentiell gefährliche Bakterien, Pilze und andere pathologische Organismen. Die Sauberkeit der Linsenoberfläche ist daher für den Benutzer einer Kontaktlinse von unmittelbarer Bedeutung, und zwar sowohl aus funktioneilen als auch aus ästhetischen Gründen.

Herkömmliche physikalische und chemische Reinigungstechniken sind allgemein nicht erwünscht und in vielen Fällen äußerst schädlich. Durch physikalische Verfahren tritt ein nicht tolerierbares Ausmaß an Abrieb auf, das die Oberfläche der Kontaktlinse mehr oder weniger aufrauht Diese Beeinflussung der Linsenoberfläche ist sowohl wegen des Aussehens als auch wegen der Leistungsfähigkeit der Linse nachteilig ϊ und schädlich und erhöht die Haftung von sich in Form von Filmen ablagernden Verunreinigungen, die von der »gezahnten« oder aufgerauhten Oberfläche besonders stark festgehalten werden. Ohne reibende mechanische Unterstützung sind vorsichtig anzuwendende chemi-

Ki sehe Verfahren im allgemeinen wirkungslos.

Ferner neigen chemische Reinigungsverfahren auch dazu, auf der Oberfläche der Linse Ablagerungen des chemischen Reinigungsmittels, wie Seife oder Netzmittel, zu hinterlassen. Oberflächliche Ablagerungen

ι > chemischer Reinigungsmittel sind aber genau so wenig — in manchen Fällen noch weniger — erwünscht als die natürlichen Gewebe- und/oder Gewebefilm-^A.blagerungen.

Den Trägern von Kontaktlinsen erwachsen einige

2i> wesentliche Probleme hinsichtlich der Hygiene und Reinigung der Linsen. Sowohl beim Tragen im Auge als auch bei der Handhabung sind die Kontaktlinsen einer Vielzahl von Stoffen und Substanzen ausgesetzt, die an der Linsenoberfläche haften und s^ch zu einem Film

.>*> ansammeln, der allmählich dicker wird und die optischen Charakteristiken der Linse beeinträchtigt und im Auge des Benutzers Reizungen hervorrufen kann. Es sind daher bereits zahlreiche verschiedene Reinigungslösungen bekannt, mit denen die Linse verunreinigende

H! Filme von der Linsenoberfläche entfernt werden sollen. Solche Präparate und Lösungen basieren üblicherweise auf der Wirkung von Reinigungs- bzw. Netzmitteln oder dergleichen. Die zur Zeit verfügbaren Präparate haben nur eine begrenzte Wirkung beim Entfernen bestimmter

ι'· Arten von Ablagerungen auf der Linse. Zu den besonders schwierigen sich absetzenden Stoffen gehören Proteine, Lipide und Fette, die alle auf der Linsenoberfläche vorhanden sein können, da diese Substanzen in der Tränenflüssigkeit enthalten sind, mit

■in der die Kontaktlinsen in Berührung kommen. Aber auch durch zufällige Berührung mit der Hand beim Einsetzen und/oder Herausnehmen der Kontaktlinse oder beim sonstigen Handhaben, wie Reinigen und dergleichen, können die genannten Stoffe auf die Linse gebracht

■»> werden.

Die auf Netz- und Reinigungsmitteln basierenden Präparate sind in ihrer Wirksamkeit begrenzt, da der Benutzer die Linsenoberfläche nicht schrubben darf. Jedes Reiben zur Unterstützung der Reinigungswirkung

"><i des Fräparates birgt die Gefahr der Zerstörung der Linsenoberfläche in sich und ist daher vollkommen abzulehnen.

Die Einführung der Gel-Kontaktlinsen stellt ganz neue Anforderungen an Reinigungslösungen und bringt

'■'· vollkommen neue Probleme bei der hygienischen Handhabung und Sorgfalt der Kontaktlinsen. Im Gegensatz zu den gebräuchlichen harten Kontaktlinsen, die üblicherweise aus Polymethylmethacrylat bestehen, absorbieren Gel-Kontaktlinsen relativ große Mengen

w Wasser, um ein weiches biegbares Material zu bilden, das zur Abnutzung oder zum Abrieb neigt. Das Gel ist ein dreidimensionales Gitter, das bei der Polymerisation von Glykolestern und Acrylsäurediestern entsteht.

Die Glykolgruppe der Moleküle verleiht dem Gitter

h'i einen starken hydrophilen Charakter, mit der Folge, daß recht große Mengen an Wasser absorbiert werden können. Durch Ausnutzung der einzigartigen Eigenschaften dieser Kontaktlinsen sind ganz neue therapeu-

tische Möglichkeiten bei der Behandlung von Augenschwächen gegeben. Solche Kontaktlinsen sind nun in der Fachwelt gut bekannt und daher erübrigt sich eine nähere Erläuterung ihrer physikalischen Parameter.

Eine besondere Charakteristik dieser Gel-Kontaktlinsen ist aber das Erfordernis, die Behandlungslösungen und insbesondere die Reinigungslösungen frei von Bestandteilen zu halten, die in das Gitter des Gels eindringen, da solche Stoffe dazu neigen, sich anzusammeln und dann das Okulargewebe zu reizen. Die Gel-Kontaktlinse erfordert aber eine Reinigungslösung zur Entfernung von Ablagerungen und Filmen solcher Fremdstoffe, die sich ihrerseits in der Linse konzentrieren, Okulargewebe reizen und die optischen Eigenschaften stören können. Die Linse ist atmosphärischen Verunreinigungen, wie Rauch, Staub, Pollen, schädlichen und reizenden Gasen und dergleichen, ausgesetzt, die sich an oder nahe der Linsenoberfläche ansammeln und darin konzentrieren und dem Träger ernste Unannehmlichkeiten bereiten. Sie können Reizungen des Auges hervorrufen, wobei durchaus die Möglichkeii gegeben ist, daß solche Wirkungen längere Zeit anhalten. Ähnliche Reizungen können durch Ansammlungen von Proteinen, Lipiden, Fetten und Stärken auf der Linsenoberfläche auftreten.

Es sind zahlreiche Enzympräparate zum Reinigen von Prothesen, einschließlich Kontaktlinsen bekannt. So beschreiben beispielsweise die US-PSen 38 55 142 und 39 62 107 Enzympräparate zum Reinigen von Zahnprothesen, die ausreichend lange in eine wäßrige Lösung der Enzympräparat' getaucht v/erden, um die organischen Ablagerungen zu entfernen.

Ein Verfahren zum Entfernen proteinhaltiger Stoffe von der Oberfläche von Kontaktlinsen durch eine wäßrige Lösung aus Papain ist in der uSPS 39 10 296 vorgeschlagen, wobei die allgemein bekannte proteinspaltende Wirkung des Papin ausgenutzt wird.

Aufgabe der Erfindung ist es, eine Reinigungslösung für weiche Kontaktlinsen zu schaffen, die proteinhaltige Ablagerungen entfernt, ohne daß Augenreizungen zu befürchten sind und mit der auf bequeme und sichere Weise eine Reinigung der weichen Kontaktlinsen möglich ist.

Erfindungsgemäß werden die hydrophilen gelartigen weichen Kontaktlinsen durch Behandlung in einer wäßrigen Aufschlämmung von Pankreatin 4X sorgfältig gereinigt. Da Pankreatin 4X nur wenig in Wasser löslich ist, werden die Enzyme in den Kontaktlinsen nicht konzentriert und absorbiert, wodurch Probleme wegen Augenreizungen, wie sie häufig bei Verwendung von lösliche Enzyme enthaltenden Reinigungsmitteln auftreten, ausgeschaltet sind.

Das Pankreatin 4X wird vorzugsweise in Tablettenform verwendet, wobei jede Tablette etwa 100 bis 200 mg Pankreatin 4X mit Standard-Aufschlußwirkung enthält. Diese Menge aufgeschlämmt in 5 bis 15 ml Wasser ergibt die richtige Konzentration zum Reinigen eines Kontaktlinsen-Paares. Das Tablettieren des Pankreatin 4X erfolgt unter Verwendung eines Bindemittels aus einem Gemisch aus Natriumchlorid und Borsäure.

Das Pankreatin 4X bzw. die Tablette wird nicht gelöst, sondern zerkleinert und in der entsprechenden Menge Wasser aufgeschlämmt. In diese Aufschlämmung werden die Kontaktlinsen eingetaucht und sind nach einer verhältnismäßig kurzen Verweilzeit, etwa 10 bis 30 Minuten, gereinigt.

Zu den normalen Bedingungen für die Behandlung

weicher Kontaktlinsen gehören sowohl Reinigen als auch Sterilisieren. Wie bereits erwähnt bilden sich proteinhaltige Ablagerungen sowohl beim Tragen als auch beim Handhaben der Kontaktlinsen. Die Behandlung in einer wäßrigen Enzymlösung, wie Papain, entfernt solche Ablagerungen.

Beim üblichen Reinigen werden aber weder Bakterien noch andere Mikroorganismen getötet, so daß auch noch eine routinemäßige Sterilisierung erforderlich ist,

κι die zweckmäßig nach dem Reinigen durchgeführt wird. Dabei kann entweder thermisch oder chemisch sterilisiert werden. Beim thermischen Sterilisieren werden die Kontaktlinsen in einer isotonischen Salzlösung gekocht. Beim chemischen Sterilisieren w& den die Kontaktlinsen in chemische Sterilisiermittellösungen, wie Chlorhexidin und/oder Thimerosal, getaucht.

Es wurde nun gefunden, daß das Auftreten von Augenrötung wesentlich erhöht wird, wenn enzymati-

_>o sehe Reinigungslösungen, die lösliche Enzyme, wie Paparn, enthalten, zusammen mit thermischen oder chemischen Sterilisierverfahren verwendet werden.

Untersuchungen zur Feststellung der Ursache dieser erhöhten Augenreizungen haben gezeigt, daß die so

r> enzymatisch gereinigten Kontaktlinsen noch Enzymreste aufweisen. Diese sind auch nach der thermischen Sterilisation, aber ganz besonders nach der chemischen Sterilisation noch in der Kontaktlinse vorhanden. Erste Untersuchungen zeigten, daß dieses Problem entweder

«ι auf Protein- oder Thimerosal-Ansammlungen innerhalb der Kontaktlinse aufgrund größerer Enzymreste zurückgeführt werden kann. Es schien keine erhöhten Chlorhexidin-Ansammlungen zu geben. Die Bemühungen, die genaue Ursache für die klinisch beobachteten

r. erhöhten Augenrötungen aufzufinden, werden fortgesetzt. Zur Zeit wird das Problem als schwerwiegend genug erachtet, um zu verlangen, daß die enzymatischen Reinigungslösungen für Kontaktlinsen, die lösliche Enzyme, wie Papain enthalten, mit ei.ie·· entsprechen-

I» den Warnung versehen werden.

Es wurde nun gefunden, daß eine Ansammlung und Konzentration von Enzym in einer weichen Kontaktlinse im wesentlichen ausgeschaltet werden kann, wenn Pankreatin 4X als enzymatisches Reinigungsmittel

ι"· verwendet wird. Auf diese Weise werden Augenreizungen, die unmittelbar oder mittelbar von Enzymansammlungen in der Kontaktlinse herrühren, vermieden.

Pankreatin wird häufig als Verdauungshilfe verwendet und ist als gelblichweißes, amorphes Pulver mit

mi einem schwachen aber harmlosen unaufdringlichen Duft bekannt. Es hydrolysiert Fette zu Glycerin und Fettsäuren, verändert Proteine zu Proteosen und ähnlichen Substanzen und wandelt Stärke in Dextrine und Zucker um. Es entwickelt größte Aktivitäten in neutralen oder leicht alkalischen Medien und ist in Gegenwart geringer Mengen mineralischer Säuren und größerer Mengen von Alkalihydroxiden inert. Ein Oberschuß an Alkalicarbonat inhibiert seine Wirkung.
Pankreatin wird aus der Bauchspeicheldrüse des

■•ο Schweines oder Ochsen gewonnen und besteht aus einem Gemisch aus Enzymen. Es zeigt eine bedeutende Amylase-, Lipase- und Protease-Wirksamkeit. Pankreatin mit Standard-Aufschlußwirkung enthält in jedem mg nicht weniger als 25 NF-Einheiten Amylasewirksamkeit,

ti^r> nicht weniger als 2 NF-Einheiten Lipasewirksamkcit und nicht weniger als 25 NF-Einheiten Proteasewirksamkeit. Pankreatin ist im Handel erhältlich.

Es ist nicht eindeutig bekannt, wieso mit Pankreatin

4X als enzymatisches Reinigungsmittel für weiche Kontaktlinsen Augenreizungen, die mit and:-en Enzymen auftreten, vermieden werden. Es wird angenommen, daß die Löslichkeitsverhältnisse des Pankreatin 4X verglichen mit Enzymen, wie Papain, einen wesentlichen Faktor darstellen, da Pankreatin 4X unter den Anwendungsbedingungen nur sehr wenig löslich ist Es wird auch theoretisiert, daß die Enzymquelle eine Bedeutung haben könnte. Pankreatin 4X stammt von Säugetieren, während Papain aus Pflanzen gewonnen und andere Enzyme von Mikroorganismen hergeleitet sind. Es ist beispielsweise bekannt, daß Enzyme verschiedenen Ursprungs unterschiedliche Wirksamkeit gegenüber spezifischen proteinhaltigen Stoffen zeigen.

Als Reinigungsmittel für Kontaktlinsen wird Pankreatin 4X zweckmäßig in Form von Tabletten verwendet, jede Tablette enthält eine entsprechende Menge für eine einmalige Reinigung eines Kontaktlinsenpaares. In dieser Form wird vermieden, daß Pankreatin 4X während des Reinigungsverfahrens Überoder unterdosiert wird.

Die Menge an Pankreatin 4X pro Tablette, oder pro Anwendung, kann von 100 bis 200 mg variieren, äquivalent der Standard-Spaltwirkung, wobei die bevorzugte Menge etwa 150 mg beträgt. Die Tabletten werden in herkömmlicher Weise hergestellt, wobei inerte und unschädliche Bindemitte! und Füllstoffe verwendet werden. Als Bindemittel und Füllstoff wird vorzugsweise ein Gemisch aus Natriumchlorid und Borsäure verwendet Natriumborat kann auch in Mischungen mit anderen Bindemitteln verwendet werden. Natriumchlorid und Borsäure ergeber eine einzigartige Zusammenwirkung von physikalischen und chemischen Eigenschaften. Sie wirken effektiv als Bindemittel für Pankreatin 4X, so daß ein leichtes Tablettieren möglich ist, sie sind ferner sehr gut löslich, so daß die Tablette in Wasser schnell zerkleinert und eine Aufschlämmung aus Pankreatin 4X gebildet wird. Ferner ergeben sie eine gute isotonische Lösung der entsprechenden Azidität, die mit der Augenflüssigkeit verträglich ist

Die Menge des verwendeten Bindemittels ist nicht kritisch, aber sie muß so bemessen sein, daß die physikalische Integrität der Tabletten während der normalen Lagerzeit und Handhabung sichergestellt ist und eine mit dem Auge verträgliche Lösung ergibt, wenn die Tablette ins Wasser dispergiert wird. Es -wurde gefunden, daß etwa 100 bis 150 mg eines Gemisches der genannten Bindemittel etwa die optimale Menge für eine Tablette ist, die eine ausgezeichnete physikalische Integrität aufweist und die in etwa 10 ml Wasser schnell und vollständig zerfällt, um eine im wesentlichen isotonische Lösung zu bilden.

Obwohl Pankreatin verschiedenen Ursprungs verwendet werden kann, werden Tabletten aus solchem Pankreatin bevorzugt, das unter der Bezeichnung 4X vertrieben wird. Der Vorzug dieses bestimmten Produktes beruht auf dessen überragenden Tablettiereigenschaften, wenn es mit Natriumchlorid, Borsäure und insbesondere mit Natriumborat kombiniert wird.

Die Bezeichnung 4X bezieht sich auf ein Pankreatin,

dessen Konzentration das Vierfache derjenigen der Stondard-Aufschlußwirkung beträgt Es wurde gefunder,,daß Pankreatin mit einer geringeren Konzentration oder einer geringeren Aufschlußwirkung sich nicht

■> richtig tablettieren läßt So haben Tabletten mit beispielsweise 3X nur eine geringe physikalische

Festigkeit, so daß sie bereits während normaler Handhabung pulverisieren und zerfallen. Eine bevorzugte Tablettenzusammensetzung besteht

lu aus 25 bis 50 mg Pankreatin 4X, das einer Menge von 100 bis 200 mg Pankreatin mit Standard-Aufschlußwirkung entspricht Die Tablette enthält ferner als Bindemittel Natriumchlorid und Borsäure in einer Menge von 60 bis 145 mg bzw. 12 bis 25 mg. Ein bevorzugtes Verhältnis von Natriumchlorid zu Borsäure in der Tablette beträgt 4:1 bis 6:1. Eine besonders zweckmäßige Zusammensetzung einer Tablette besteht aus 35 bis 40 mg Pankreatin 4X, 100 bis 115 mg Natriumchlorid und 18 bis 22 mg Borsäure. Bestandteile in einem solchen Mengenverhältnis lassen sich leicht in Standardpressen tablettieren, weisen eine gute physikalische Integrität auf und die Tablette zerfällt leicht, wenn sie in Wasser gegeben wird.
Zum Reinigen weicher Kontaktlinser: wird eine Tablette in eine geringe Menge, 5 bis 15 ml Wasser oder iine isotonische Salzlösung gegeben, um eine Aufschlämmung oder eine Suspension von Pankreatin zu bilden. Danach werden die Kontaktlinsen in die Lösung getaucht und darin ausreichend lange gelassen, um

«ι proteinhaltige Ablagerungen zu entfernen. Es werden vorzugsweise etwa 10 ml Flüssigkeit für eine Tablette verwendet, die etwa 150 mg eines Pankreatin mit Standard-AufschiuBwirkung enthält Zum vollständigen Reinigen werden etwa 10 Minuten bis 2 Stunden

)) benötigt, wobei die Zeit auch etwas von der Haftfestigkeit und der Menge der auf den Kontaktlinsen abgelagerten proteinhaltigen Stoffen abhängt. Längere Verweilzeiten als 2 Stunden bringen keine Vorteile und das Reinigen ist gewöhnlich in weniger ais 30 Minuten beendet

Nach dem Reinigen werden die Kontaktlinsen aus der Pankreatinaufschlämmung herausgenommen und gespült, um das auf den Linsenoberflächen vorhandene Pankreatin 4X zu entfernen. Als Spülmittel kann Wasser

4) verwendet werden, aber eine sterile isotonische Salzlösung wird bevorzugt Danach werden die Kontaktlinsen in herkömmlicher Weise entweder thermisch oder chemisch sterilisiert und bis zum nächsten Gebrauch aufbewahrt.

so Es wurde gefunden, daß auf diese Weise gereinigte weiche, polymere Gel-Kontaktlinsen frei von Enzymresten sind. Da das Bindemittel der Tablette nur aus Natriumchlorid und Borsäure besteht, die als mit der Augenflüssigkeit verträgliche Substanzen seit langem

Y> bekannt sind, besteht keine potentielle Gefahr von Bindemittel-Absorption in den Kontaktlinsen. Demnach wird durch die erfindungsgemäße Tablette eine Augenreizung aufgrund von Enzym-Retention oder Bindemittel-Absorption in den Kontaktlinsen wirksam

bo vermieden und ausgeschaltet

Claims

Patentansprüche:

1. Reinigungsmittel, insbesondere in Tablettenform, zum Entfernen von Proteinen, Lipiden, Fetten oder ähnlichen Ablagerungen auf weichen Kontaktlinsen, bestehend aus Pankreatin 4X, Natriumchlorid und Borsäure.

2. Reinigungsmittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet daß es 25 bis 50 mg Pankreatin 4X, 60 bis 145 mg Natriumchlorid und 12 bis 25 mg Borsäure enthält

3. Gemisch nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet daß es 35 bis 40 mg Pankreatin 4X₁100 bis 115 mg Natriumchlorid und 18 bis 22 mg Borsäure enthält

4. Verfahren zum Entfernen proteinhaltiger Ablagerungen von hydratisierten, hydrophilen weichen Kontaktlinsen, mit einem Reinigungsmittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet daß eine Tablette in Wasser aufgeschlämmt wird, die Kontaktlinsen mindestens 10 Minuten in die Aufschlämmung getaucht und anschließend zum Entfernen des Pankreatins von den Linsenoberflächen gespült werden.

5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet daß eine Tablette aus 25 bis 50 mg Pankreatin 4X, 60 bis 145 mg Natriumchlorid und 12 bis 25 mg Borsäure in 5 bis 15 ml Wasser dispergiert wird.

i'i. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß eine Tablette aus 35 bis 40 mg Pankreatin 4X, 100 bis 115 mg Natriumchlorid und 18 bis 22 mg Borsäure in etwa 10 ml Wasser aufgeschlämmt wird.

7. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Kontaktlinse in einer gepufferten isotonischen Salzlösung gespült wird.