DE2743675A1 - Neue antitumorglycoside - Google Patents

Neue antitumorglycoside

Info

Publication number
DE2743675A1
DE2743675A1 DE19772743675 DE2743675A DE2743675A1 DE 2743675 A1 DE2743675 A1 DE 2743675A1 DE 19772743675 DE19772743675 DE 19772743675 DE 2743675 A DE2743675 A DE 2743675A DE 2743675 A1 DE2743675 A1 DE 2743675A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
chloroform
epi
unq
hours
dideoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19772743675
Other languages
English (en)
Inventor
Federico Arcamone
Alberto Bargiotti
Giuseppe Cassinelli
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pfizer Italia SRL
Original Assignee
Farmaceutici Italia SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Farmaceutici Italia SpA filed Critical Farmaceutici Italia SpA
Publication of DE2743675A1 publication Critical patent/DE2743675A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/08—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals directly attached to carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
    • C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

^/ PATEN ΓAN WiLTE
PROF. DR. DR. J. REITSTÖTTER ? ' 4 3 6 7
DR.-ING. WOLFRAM EIÜNTE DR. WERNER KINZEQACH
BAUERSTRAS5E 22 D-BOOO MIlNCHEN 411 FEnNRUF !.»Hi \> fä *i β) ΓΕΙΕΧ !«213200 Ι'.ΛΙ η POSTANSCHRIFT: POSTFACH 7SO. D BODO ML)NCHEN 1)
rUinch'jn, 2Β. Sept. L 07 7 M/18226
SOCIETA FARMACSUT IC I ETALIA S.p.A. 1/2 Larrjc Guido Donugam, I-2OL2L Mai Land
Neue Antitiirrtorcj Lycor. Lde
BAD ORIGINAL
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf neue Antitumorglycoside der Anthracyclinreihe.
Gemäß der vorliegenden Erfindung werden auch als neue Verbindungen 3-Amino-2,3-dideoxy-L-xylohexose-(3-epi-6-hydroxydaunosamin) und dessen geschütztes Derivat 2,3-Dideoxy-4,6-di-O-p-nitrobenzoyl-3-trifluoracetamido-L-xylo-hexopyranosylchlorid der allgemeinen Formel
worin R -C
H, Cl
, (HD
NO bedeutet, erhalten
Im geschützten Derivat ist R, wie angegeben, eine p-llitrobenzoylgruppe, während diese in der Hexose selbst durch ein Wasserstoffatom ersetzt ist, wie das bei der Trifluoracetamidoijruppe der Fall ist, und das Chloratom durch eine Hydroxygruppe ersetzt ist. Diese Verbindungen waren bisher in der L-Reihe nicht bekannt.
Das geschützte Zwischenderivat (III) wird ausgehend vom Methy 1-2,3-dideoxy-3-trifluoracetamido-a-L-ribo-hexopyranosid der allgemeinen Formel (VII) hergestellt:
RO
OCH
CH20R
v NHCOCF
VIl: R = H viii: R = -
Das Hexopyranosid (VII) kann gemäß der GB-Patentanmeldung 18O98/74 hergestellt werden. Das Hexopyranosid (VII) wird mit riethansulfonylchlorid in trockenem Pyridin umgesetzt, wobei das kristalline 4,6-Di-O-methansulfonylderivat (VIII) erhalten wird. Bei der Behandlung des Derivates (VIII) mit Natrium-
R098U/0727
benzoat in Ν,Ν-Dimethylformamid bei 12O C während 5 Stunden wird das entsprechende 4,6-Di-O-benzoylderivat (IX) erhalten, aus dem durch Behandlung mit Natrium in trockenem Methanol Methy1-2,3-dideoxy-3-trifluoracetamido-a-L-xylohexopyranosid (X) erhalten wird. Die Verbindung (X) ergibt bei Umsetzung mit p-Nitrobenzoylchlorid in trockenem Pyridin das entsprechende kristalline 4,6-Di-O-p-nitrobenzoat (XI). Durch nachfolgende Umsetzung der Verbindung (XI) in Essigsäure und Chloroform mit Chlorwasserstoff während 1 Stunde bei 0°C und nachfolgende Behandlung mit p-Nitrobenzoylchlorid in trockenem Pyridin wird 1,4,6-Tri-0-p-nitrobenzoyl-2,3-dideoxy-3-trifluoracetamido-L-xylohexopyranose (XII) erhalten.
Schließlich ergibt die Behandlung der Verbindung (XII) mit trockenem Chlorwasserstoff in Chloroform während einer Stunde bei O0C das gewünschte geschützte Derivat (III)
CMe
IX: R =
X: R= -H
= R.-S-/ Λ
(XII)
Die vorliegende Erfindung bezieht sich weiterhin auf ein Verfahren zur Herstellung von geschützten a-Glycosiden der allgemeinen Formel
8098 U/0727
COCH.
(ID
RO
welches darin besteht, daß man Daunomycinon mit dem geschützten 1-Halogenaminozuckerderivat (III) in einem organischen Lösungsmittel in Anwesenheit eines löslichen Silbersalzkatalysators und eines Molekularsiebes als Dehydratisierungsmittel gemäß der oberwähnten GB-Patentanmeldung 18098/75 kondensiert. Bevorzugte organische Lösungsmittel sind Chloroform und Methylendichlorid. Als lösliches Silbersalz wird das Trifluormethansulfonat (AgSO CF ) bevorzugt. Die Reaktion ist innerhalb eines kurzen Zeitraumes (etwa I Stunde) beendet und stereospezifisch, es wird lediglich das geschützte a-Glycosid (II) erhalten.
Aus dem geschützten Glycosid (II) wird durch Entfernung der Schutzgruppen, das neue 3'-Epi-6'-hydroxydaunomycin (V), das als Hydrochlorid isoliert wird, erhalten:
COCIL·
OH
(V)
HO
809 0 U/0727
27A3R75
Die nachfolgende Behandlung der Verbindung (V) entsprechend der GB-PS 1 217 133 ergibt das entsprechende neue 3'-Epi-6'-hydroxyadriamycin (VI), das als Hydrochlorid isoliert wird: 0 ' OH
COCH2OH
(VI)
Die Verbindungen (V) und (VI) sind bei der Behandlung von bestimmten experimentellen Tumoren bei Tieren wirksam. Die Ausdrücke "Daunomycin" und "Adriamycin", die eigene Markennamen darstellen, werden hier zur Bezeichnung.von Daunorubicin und Doxorubicin oder 14-Hydroxydaunorubicin verwendet (siehe Pharmacological and Chemical Synonyms, 5. Ausgabe, 1973, Seiten 118 und 167).
Im folgenden wird die Herstellung dos Zwischenproduktes 2 , l-Dideoxy-4 ,6-di-0-p-nitrobenzoyl-3-tr Lf luoracetamido-I.-xylo-hexopyranosylchlorid (III) erläutert:
4 g (14,6 milol) Methyl-2,3-dideoxy-3-tr Lf luoracetamido-u-L-ribo-hexopyranosid (VII), gelöst in 40 ml trockenem Pyridin, werden bei 0 C mit 5 nl MethansulfonyLchlorLd behandelt. Nach 16 Stunden Stehen bei 2O C wird die Reaktionsmischung in Ei:;-wasser gegossen und dann mit Chloroform extrahiert. Das erhaltene Rohprodukt wird durch Chromatographie über einer Silikugelsäule unter Verwendung einer Mischung von ()5:5 Chloroform: Aceton als Elaierungsmittel gereinigt. Es werden 5,2 g (8 5 I) kristallines Methyl-2,3-dideoxy-4,6-di-O-methansuL tony L- i- trLfluoracetamldo-a-Ii-ribohexopyranosid (VIII) erhalten, Fp.
8 0 Π ß U / 0 7 2 7
126 bis 128°C, [a]D = -51,3° (c = 0,43 in Chloroform), m/e 43O.
4,7 g (10,4 mMol) der so erhaltenen Verbindung (VIII) und 7,4 cj Natriumbenzoat in 300 ml trockenem N ,N-Dimethylf ormamid werden 5 Stunden auf 120C erhitzt. Die erhaltene Mischung wird dann in Eiswasser gegossen und mit Chloroform extrahiert. Der Extrakt wird durch Chromatographie über Silikagel unter Verwendung von Chloroform als Eluierungsmittel gereinigt. Es werden 4 g (80 %) reines Methyl-4,6-di-0-benzoyl-2,3-dideoxy-3-trifluoracetamido-a-L-xylo-hexopyranosid (IX) in Form eines Sirups erhalten: [01In= -28,5 (c = 0,5 in Chloroform), NMR: 1,6 bis 2,7 (m, C-2-H2), 3,57 (s, -OCH ), 5,10 (breites s, Wn 8 Hz, C-4-H), 5,33 (breites s, W 8 Hz, C-1-H) und 8 bis 8,4 6 (m, 10 aromatische H).
3 g (6,23 mMol) dieser Verbindung (IX) werden in 42 ml trockenem Methanol, enthaltend 10 mg Natrium als Katalysator, gelöst. Nach 16 Stunden Stehen bei 20 C und Neutralisation durch Zusatz von festem Kohlendioxyd wird die erhaltene Lösung zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird mit Chloroform extrahiert und über einer SiIikagelsäule durch Eluieren mit 95:5 Chloroform:Methanol chromatographiert. Es werden 1,54 g (90 %) Methyl-2,3-dideoxy-3-trifluoracetamidora-L-xylo-hexopyranosid (X) als Sirup erhalten; [Ci]n = -42 (c = 1 in Methanol); m/e 274; NMR 1,4 bis 1,9 (m, C-2-H ), 2,1 bis 2,7 (m,
3X
C-2-IL. ), 3,42 (s, -0-CH-) und 4,87 6 (dd, J1 1 Hz, J" 3 Hz,
OCJ J
C-1-H).
1,5 g (5,46 mMol) dieser Verbindung (X) in 30 ml trockenem Pyridin werden mit 2,76 g p-Nitrobenzoylchlorid bei O C behandelt. Nach 3 Stunden bei 20 C wird die Reaktionsmischung in Eiswasser gegossen und der Niederschlag abfiltriert und mit Wasser bis zur Neutralität gewaschen. Durch Kristallisation aus Chloroform:Diäthyläther werden 2,58 g (82 %) Methyl-2,3-dideoxy-4,6-di-O-p-nitrobenzoyl-3-trifluoracetamido-a-L-xylohexopyranosid (XI) erhalten, Fp. 153 bis 155°C, [α] = +1,4° (c = 0,5 in Chloroform), NMR 1,5 bis 2,6 (m, C-2-H2) , 3, 5O (s, -OCH ), 5,06 (breites s, W 6 Hz, C-4-H), 5,30 (breites s, W (> Hz, C-1-H) und 8,O bis 8,4 6 (m, 8 aromatische H).
2 q dieser Vorbindung (XI), gelöst in 7,5 ml essigsäurehalt iqem Chloroform, werden mit trockenem Chlorwasserstoff bei
LUJ H :. 1 >. /07 ?7
O0C gesättigt. Nach 1 Stunde Stehen wird die Lösung im Vakuum zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird in 32 ml trockenem Pyridin gelöst und mit 1 g p-Nitrobenzoylchlorid bei 0 C behandelt. Nach 14 Stunden Stehen bei 20 C wird die Reaktionsmischung in Eiswasser gegossen. Der Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser bis zur Neutralität gewaschen und aus Chloroform:Diäthyläther kristallisiert. Es werden 2,1 g (85 %) 1,4,6-Tri-O-pnitrobenzoyl-3-trifluoracetamido-L-xylo-hexopyranosid (XII) erhalten, Fp. 118 bis 120°C.
2 g dieser Verbindung (XII), gelöst in 60 ml Methylendichlorid, werden mit trockenem Chlorwasserstoff bei 0 C 1 Stunde lang gesättigt. Es fällt p-Nitrobenzoesäure aus und diese wird abfiltriert. Das Filtrat wird im Vakuum zur Trockene bis zum vollständigen Verschwinden von Azidität eingedampft. Die erhaltenen 1,6 g (95 %) rohes 2,3-Dideoxy-4,6-di-O-pnitrobenzoyl-3-trifluoracetamido-L-xylo-hexopyranosylchlorid (III) werden nicht weiter gereinigt. Dessen NMR-Spektrum zeigt u.a. Absorption von C-1-H bei 6,46 6.
Die folgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung näher erläutern.
Beispiel 1:1g Daunomycinon in 100 ml trockenem Methylendichlorid wird mit 0,7 g der Verbindung (III), hergestellt wie oben beschrieben, in Anwesenheit von 10 g Molekularsieb (48 Merck) und 0,33 g Silbertrifluormethansulfonat unter starkem Rühren während 1 Stunde bei Raumtemperatur behandelt. Die Reaktionsmischung wird mit einer gesättigten wässerigen Natriumbicarbonatlösung neutralisiert. Die organische Phase wird abgetrennt und im Vakuum eingedampft. Der rohe Rückstand wird durch Chromatographie über einer Kieselsäuresäule unter Verwendung von 2:1 Benzol:Äthylacetat als Eluierungsmittel gereinigt. Es werden 1,1 g (73 %) der Verbindung (II) erhalten, Fp. 150 bis 153°C.
0,5 g dieser Verbindung (II), gelöst in 30 ml Aceton, werden bei O0C mit 30 ml 0,2N wässerigem Natriumhydroxyd behandelt. Nach 45 Minuten Stehen wird der pH-Wert der Reaktionsmischung durch Zusetzen von N Salzsäure auf 4,5 eingestellt. Die Mischung wird
8098U/0727
mit Chloroform extrahiert, um vorhandene Verunreinigungen zu entfernen. Der pH-Wert der verbleibenden wässerigen Phase wird auf 8,5 eingestellt. Die wässerige Phase wird wiederholt mit Chloroform extrahiert. Die Extrakte werden vereinigt, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und auf ein Volumen von 5 ml eingeengt. Eine stöchiometrische Menge von methanolischem Chlorwasserstoff und überschüssigem Diäthyläther wird zugegeben. Es werden 0,24 g (81 %) 3'-Epi-6'-hydroxydaunomycin als Hydrochlorid erhalten, Fp. 176 bis 178°C, [α] = +235° (c = 0,05 in Methanol).
Beispiel 2:0,2g der Verbindung (V), erhalten wie oben beschrieben, in 2,8 ml trockenem Methanol und 8 ml Dioxan werden mit 0,2 ml Äthylorthoformiat und 0,73 ml einer Lösung aus 0,93 g Brom in 10 ml trockenem Chloroform behandelt. Nach 1 Stunde bei Raumtemperatur wird die Reaktionsmischung in eine Mischung aus 40 ml Diäthyläther und 2O ml Petroläther gegossen. Der erhaltene Niederschlag wird filtriert und mit Diäthyläther gewaschen, in 4 ml Aceton gelöst und mit 4 ml O,25N Bromwasserstoffsäure behandelt. Nach 15 Stunden Stehen bei Raumtemperatur wird die Reaktionsmischung zu 4 ml Wasser zugesetzt und wiederholt mit Chloroform extrahiert, um vorhandene Abbauprodukte zu entfernen. Die wässerige Phase wird dann mit n-Butanol extrahiert. Die n-Butanolextrakte werden im Vakuum auf ein kleines Volumen eingeengt und mit Diäthyläther behandelt, wobei 0,17 g eines festen Produktes erhalten werden. Dieses feste Produkt wird in 4 ml O,25N Bromwasserstoffsäure gelöst und nit 0,3 g Natriumformiat in 4,5 ml Wasser behandelt. Die Reaktionsmischung wird 4 Tage bei Raumtemperatur gerührt und dann zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird in 80 ml 2:1 Chloroform:Methanol gelöst und zweimal mit je 35 ml einer 2,5 %igen wässerigen Natriumbicarbonatlösung gewaschen. Die wässerige Phase wird mit Chloroform extrahiert, bis die Extrakte nicht mehr gefärbt sind. Dann wird die organische Phase mit den Chloroformextrakten vereinigt, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum auf ein Volumen von 20 ml eingedampft. Der pH-Wert der erhaltenen roten Lösung wird durch Zusatz von
8098U/0727
-40
wasserfreiem methanolisehen Chlorwasserstoff mit überschüssigem Diäthyläther auf 3,5 eingestellt (Kongorot). 0,08 g 3'-Epi-3'-hydroxyadriamycin . (VI) werden als Hydrochlorid erhalten, Fp. 169 bis 170°C, [a]ß = +165° (c = 0,05 in Methanol).
Biologische Wirksamkeit Tabelle I
Wirksamkeit von 3'-Epiderivaten von Daunomycin und Adriamycin auf die klonierende Wirkung von HeLa-Zellen (Behandlung während 24 Stunden)
Verbindung Dosis
(ng/ml)		 Anzahl von Kolo
nien % im Ver
gleich mit den
Kontrollen		 ID50
(ng/ml)
Daunomycin
IMI-61 3-Epi-6'-
hydroxy-dauno-
mycin		 12,5
6,25
3,12
3200
1600
800		 3
43
64
46
92
99		 4,5
3200
Adriamycin
IMI-6 5 3'-Epi-6'-
hydroxy-adria-
mycin		 12,5
6,25
1600
400
100
25		 22
52 "
30
87
1 17
1 17		 6
-1OOO
U/072/
Tabelle II
Antitumorwirksamkeit von 3'-Epiderivaten von Daunomycin und Adriamycin auf L 1210-Leukämie
Tumor Art der Verbindung Dosis T/C LTS Toxizi-
Behand (mg/kg) % tät
lung
L1210 i.p.,+1 Daunomycin( ) 2,9 162,144 2/20
4,4 162,144 2/20
6,6 137,133 11/20
10 125 10/10
II1I-61 3'-Epi- 2,9 106 3/10
hydroxy-dauno
mycin ( )		 4,4
6,6		 1OO
100		 3/10
1/1O
10 1 13
50 100
75 100
L1210 i.p.,+1 Adriamycin 4,4 133 1/8
6,6 138 1/8
10 144 1/8
IMI-65 3'-Epi- 25 88 1/7
6'-hydroxy- 50 88
adriamycin 100 88
( ) Daten von zwei Versuchen
8 098U/0727

Claims (3)

  1. Patentansprüche:
    1 . 3 ' -Epi-6 ' -hydroxyä.vtr.or.yc in (a-Anoner) .
  2. 2. }'-Epi-fj'-hydrexyadr iar-r/c in (ci-Anonier) .
  3. 3. Verfahren zur Hr.-rs ti-1L 1 unq der C, lyco:; Ldvct L> i ndunqeti qemaß Anspruch I und 2, dadurch qe^enrizo Lehnet, ei ill nan I: uinoiriyc Lnon nut einem geeigneten g jschü tz ten Derivat von '!-Kpi-6-hydroxydaunoaamin in einem inerV.en ortjan i r.chen Lö.sunc'f,n\ l tt'J L , v;ie Chloroform oder Ilethy lench Iac id , Ln Anweser.hc? i t eiiHT, Löslichen S i lbersaLzkata Ly sa tors , ν; i e .1 i L bor tr i E luorüm' lniih-u L ion at und floLeku Lar3 ieben aLs üehydra t ls ieruncir.in L t te; I unter BiLdunq der qeschü t:; ten Derivate dieser C. Lycos Ldverb iiidurt'ien umsetzt und die Schntzqruppen durch r.;iLde ai.kaLiüche Ilyarolyst! mit O,2M wasseriqem Natriurrihydroxy 1 unter Hilduncj der qcr.üinuchten Uaunomye Lnder LVate entternt, die aLs Ilydroch Lor idc i r,o L i·.: r t und cjeqcibenenf α 1 Lr; mit einer I.ür.unq von Brom in Cli Loro torui zu den entsprechenden l-l-L'.ra.iiorLvai en ur.qesetzt v;tπtIi ii, in.; v. *Lc:li< ri nach Hydrolyse bei Rc'iumten'.peratür während K)C) stunden mit tlatriumtormiat die entsprechenden Adr iamyc Lnder ivatf: erhaLten und in Form ihrer Hydrochloride isoliert werden.
    •\. Arzneimittel enthaltend wenigstens eine der Verbindungen der Ansprüche I und 2 in ".ib L Lehen pharmako Locj i sch vertraqLichen 'l'räqern.
    BAD ORIGINAL
DE19772743675 1976-10-01 1977-09-28 Neue antitumorglycoside Withdrawn DE2743675A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB4098276A GB1572998A (en) 1976-10-01 1976-10-01 3'-epi-6'-hdroxy-dauno-mycin and -adriamycin

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2743675A1 true DE2743675A1 (de) 1978-04-06

Family

ID=10417557

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19772743675 Withdrawn DE2743675A1 (de) 1976-10-01 1977-09-28 Neue antitumorglycoside

Country Status (2)

Country Link
DE (1) DE2743675A1 (de)
GB (1) GB1572998A (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4276289A (en) * 1979-03-17 1981-06-30 Farmitalia Carlo Erba, S.P.A. Antitumor glycosides, their preparation and use

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4276289A (en) * 1979-03-17 1981-06-30 Farmitalia Carlo Erba, S.P.A. Antitumor glycosides, their preparation and use

Also Published As

Publication number Publication date
GB1572998A (en) 1980-08-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2618822C3 (de) Anthracyclin-Glycoside und Verfahren zu deren Herstellung
DE2642837C3 (de) Anthracyclinglycoside und Verfahren zu deren Herstellung
DE3033032C2 (de)
CH622529A5 (en) Process for the preparation of anthracycline glycosides and optically active anthracyclinones
DE3881576T2 (de) Anthracyclinderivate und ihre Verwendung.
DE2025624C2 (de) 5&#39;-0-Ester von ara-Cytidin und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2804099A1 (de) Carminomycinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
DE2757102C2 (de) Anthracyclinglycoside, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Mittel
DE2533985A1 (de) Verfahren zur herstellung von 3&#39;-desoxyderivaten eines aminoglycosidischen antibiotikums
DE2167182C3 (de) Methyl-N-acetyl-2,3,4-tri-O-acetyl-7-desoxy-7(S)-methoxy-α-thiolincosaminid und Verfahren zu dessen Herstellung
DE3734476A1 (de) Anthracyclinglycoside, verfahren zu deren herstellung, zwischenprodukte dafuer und arzneimittel, welche die anthracyclinglycoside enthalten
DE2638794A1 (de) Aminoglykosid-antibiotika, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE3719377C2 (de) Anthracyclinglykoside, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel, welche diese enthalten
DE2942818C2 (de) 4&#39;-C-Methyl-4&#39;-O-methyl-daunorubicin und -doxorubicin und deren 4&#39;-Epimere sowie diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE2743675A1 (de) Neue antitumorglycoside
DE2731306C3 (de) 9-Desacetyl- und 9-Desacetyl-9-epi-daunorubicin, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
DE2517293C2 (de) Neue Cardenolid-&amp;beta;-Glykoside, ihre Herstellung und Verwendung
CH640869A5 (de) Substituierte antitumoranthracycline und verfahren zu deren herstellung.
DE2825289B2 (de) Kanamycinen und Ribostamycinen, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende antibakterielle Mittel
DE2846383C3 (de) l-(2-Chloräthyl)-l-nitroso-3-(D-ribofuranosyl)-harnstoffe, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE3886101T2 (de) 14-Chlorodaunomycin und Verfahren zur Herstellung von 14-Chlorodaunomycin und Verfahren zur Herstellung von (2&#34;R)-4&#39;-O-Tetrahydropyramyladriamycin.
DE3641835A1 (de) Zytostatisch wirksame anthracyclinderivate
DE3009910C2 (de) 3&#39;,4&#39;-Diepi-4&#39;-O-methyl-daunorubicin und -doxorubicin, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE2752115A1 (de) Antitumorglycoside und verfahren zu deren herstellung
DE3200809A1 (de) Anthracyclin-glycoside, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel

Legal Events

Date Code Title Description
8127 New person/name/address of the applicant

Owner name: FARMITALIA CARLO ERBA S.P.A., MAILAND / MILANO, IT

8128 New person/name/address of the agent

Representative=s name: KINZEBACH, W., DIPL.-CHEM. DR.PHIL., PAT.-ANW., 80

8141 Disposal/no request for examination