DE2720995C2 - - Google Patents

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DE2720995C2
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Description

Die Erfindung betrifft optisch aktive s-Triazinderivate und ihre Verwendung in einem gaschromatographischen Verfahren zur Auftrennung und Analyse eines Gemisches von Enantiomeren mit einer an ein asymmetrisches Kohlenstoffatom gebundenen -NH- Gruppe, wobei die erfindungsgemäßen s-Triazinderivate als stationäre Phase für die Gaschromatographie verwendet werden.
Es sind verschiedene Verbindungen bekannt, die sich als optisch aktive stationäre Phase für die Gaschromatographie eignen, beispielsweise N-acylierte Polypeptidester, Carbonyl-bis-aminosäureester, Aminosäureamide (US-PS 34 94 105) und dergl. Da jedoch diese Verbindungen meist einen hohen Schmelzpunkt oder eine geringe Wärmebeständigkeit aufweisen, bringen sie den Nachteil mit sich, daß der für die Analyse anwendbare Temperaturbereich sehr begrenzt ist.
Es besteht jedoch immer noch ein Bedarf an optisch aktiven stationären Phasen mit weiter verbesserter Wärmebeständigkeit, um Verbindungen mit noch höheren Siedepunkten analysieren zu können.
Aufgabe der Erfindung ist es, optisch aktive s-Triazinderivate zur Verfügung zu stellen, die sich als optisch aktive stationäre Phase für die Gaschromatographie innerhalb eines breiten Temperaturbereichs und insbesondere bei hohen Temperaturen eignen. Der Gegenstand der Erfindung ist in den Patentansprüchen definiert.
Beispielsweise weist die Verbindung 4 in Tabelle I einen niederen Schmelzpunkt und eine hohe Wärmebeständigkeit auf, so daß sie zur Analyse innerhalb eines Temperaturbereichs von 70 bis 170°C verwendet werden kann. Diese Verbindung ist sehr gut zur Auftrennung und Analyse von Gemischen von Enantiomeren mit einer an ein asymmetrisches Kohlenstoffatom gebundenen -NH-Gruppe, wie N-Trifluoracetyl-dl-α-naphthyläthylamin, geeignet, da die Peaks gut trennbar sind und eine scharfe und hochsymmetrische Form haben. Ferner weist die Verbindung 9 in Tabelle I eine überlegene Wärmebeständigkeit auf, so daß sie sogar bis 180°C stabil ist und somit für die gaschromatographische Auftrennung und Analyse eines Gemisches von Enantiomeren mit einem hohen Siedepunkt, wie N,N′-Di-triflouracetyl-dl-lysinäthylester, geeignet ist.
Unter dem Ausdruck "Alkylreste mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen" sind geradkettige oder verzweigte Alkylreste mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen zu verstehen, wie die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, sek.- Butyl-, tert.-Butyl-, Pentyl-, Hexyl-, Heptyl-, Octyl-, Decyl-, Undecyl- oder Dodecylgruppe. Cycloalkylreste mit 5 bis 6 Kohlenstoffatomen sind die Cyclopentyl- oder Cyclohexylgruppe.
Bevorzugt werden optisch aktive s-Triazinderivate der allgemeinen Formel I, in der R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ und R₆ gleich oder verschieden sind und jeweils Alkylreste mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cyclohexyl- oder Benzylgruppe bedeuten. Insbesondere sind Verbindungen der allgemeinen Formel I bevorzugt, in der R₁ und R₃ gleich oder verschieden sind und jeweils eine Isopropyl- oder Benzylgruppe bedeuten, R₂ und R₄ gleich oder verschieden sind und jeweils eine Isopropyl- oder Cyclohexylgruppe bedeuten, R₅ eine n-Octyl- oder Cyclohexyl- und R₆ eine Äthylgruppe bedeutet.
Ganz besonders bevorzugt sind die optisch aktiven s-Triazinderivate der nachstehend angegebenen Formeln:
Die s-Triazinderivate der allgemeinen Formel I lassen sich nach an sich bekannten Verfahren herstellen, beispielsweise gemäß dem in Journal of the American Pharmaceutical Association, Bd. XIL, Nr. 7, S. 461 bis 463, angegebenen Verfahren. Gemäß diesem Verfahren wird ein Polypeptidester mit Cyanurchlorid in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie Natrium- oder Kaliumcarbonat, umgesetzt. Das erhaltene s-Triazinderivat, das 1- oder 2fach durch Aminosäureester substituiert ist, wird gegebenenfalls mit einem Alkohol oder einem Amin umgesetzt.
Beispiele für Verbindungen der Erfindung sind in nachstehender Tabelle I angegeben.
Die Verbindungen der Erfindung können nach an sich üblichen Verfahren als optisch aktive stationäre Phase bei der gaschromatographischen Auftrennung und Analyse eingesetzt werden. Beispielsweise können Säulen verwendet werden, die mit der auf einen stationären Träger aufgebrachten stationären Phase gepackt sind, oder Kapillarsäulen, bei denen die innere Oberfläche einer Säule mit der stationären Phase überzogen ist. Die optisch aktive stationäre Phase der Erfindung kann sowohl zur analytischen als auch präparativen Behandlung eines Gemisches von Enantiomeren mit einer an ein asymmetrisches Kohlenstoffatom gebundenen -NH-Gruppe verwendet werden. Für analytische Zwecke wird im allgemeinen das Kapillarsäulensystem bevorzugt, während für präparative Zwecke das System mit gepackten Säulen besser geeignet ist.
Fig. 1-A zeigt ein Gaschromatogramm, das bei der Analyse des Enantiomerengemisches von N-Trifluoracetyl-dl-alanin-tert.- butylester unter Verwendung der stationären Phase von Beispiel 1 erhalten worden ist.
Fig. 1-B zeigt ein Gaschromatogramm, das bei der Analyse des Enantiomerengemisches von N-Trifluoracetyl-dl-α-naphthyläthylamin unter Verwendung der stationären Phase von Beispiel 1 erhalten worden ist.
Fig. 2 zeigt ein Gaschromatogramm, das bei der Analyse des Enantiomerengemisches von N-Pentafluorpropionyl-dl-α-phenyläthylamin unter Verwendung der stationären Phase von Beispiel 2 erhalten worden ist.
Fig. 3 zeigt ein Gaschromatogramm, das bei der Analyse des Enantiomerengemisches von N-Trifluoracetyl-dl-a-phenyläthylamin unter Verwendung der stationären Phase von Beispiel 3 erhalten worden ist.
Fig. 4 zeigt ein Gaschromatogramm, das bei der Analyse des Enantiomerengemisches von N-Pentafluorpropionyl-dl-α-naphthyläthylamin unter Verwendung der stationären Phase von Beispiel 4 erhalten worden ist.
Fig. 5 zeigt ein Gaschromatogramm, das bei der Analyse des Enantiomerengemisches von N-Trifluoracetyl-dl-α-naphthyläthylamin unter Verwendung der stationären Phase von Beispiel 5 erhalten worden ist.
Fig. 6 zeigt ein Gaschromatogramm, das bei der Analyse des Enantiomerengemisches von N-Trifluoracetyl-dl-α-lysinester unter Verwendung der stationären Phase von Beispiel 6 erhalten worden ist.
Beispiel 1
30 ml wasserfreies Tetrahydrofuran wird in der angegebenen Reihenfolge mit 2 g (0,009 Mol) N-tert.-Butyroxycarbonyl-l- valin, 1,8 g (0,009 Mol) l-Valinisopropylester- hydrochlorid, 1,24 g (0,009 Mol) l-Hydroxybenzotriazol und 1,02 ml (0,008 Mol) N-Äthylmorpholin versetzt. Das Gemisch wird auf 0°C gekühlt und sodann tropfenweise unter Rühren mit einer Lösung von 1,9 g (0,009 Mol) Dicyclohexylcarbodiimid in 15 ml Tetrahydrofuran versetzt. Nach Beendigung der tropfenweisen Zugabe wird die Temperatur des Reaktionsgemisches auf Raumtemperatur erhöht. Die Umsetzung wird 6 Stunden unter Rühren vorgenommen. Nach beendeter Umsetzung wird der weiße Niederschlag abfiltriert und das Tetrahydrofuran abgedampft. Der erhaltene Rückstand wird in 250 ml Essigsäureäthylester gelöst. Die Lösung wird nacheinander mit einer wäßrigen gesättigten Natriumhydrogencarbonatlösung, einer 2 n wäßrigen Citronensäurelösung, einer wäßrigen gesättigten Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen und anschließend über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Der Essigsäureäthylester wird abgedampft. Man erhält N-tert.-Butyroxycarbonylvalyl-l-valinisopropylester als blaßgelben Feststoff.
2,5 g (0,007 Mol) N-tert.-Butyroxycarbonyl-l-valyl-l-valinisopropylester werden in einer geringen Menge Methanol gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit Eis gekühlt und mit 100 ml 2,7 n methanolischer Salzsäure versetzt. Das Gemisch wird 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Sodann wird das Methanol abgedampft. Der erhaltene ölige Rückstand wird mit Petroläther versetzt. Der ausgefällte weiße Feststoff, d. h. l-Valyl-l-valinisopropylester- hydrochlorid, wird abfiltriert.
Sodann werden 40 ml Aceton zu 1,39 g (0,0047 Mol) l-Valyl-l- valinisopropylester-hydrochlorid gegeben. Die erhaltene Lösung wird bei 0 bis 5°C unter Rühren mit 20 ml einer Acetonlösung mit einem Gehalt an 0,43 g (0,0024 Mol) Cyanurchlorid versetzt. Nach Beendigung der tropfenweisen Zugabe wird die Temperatur des Reaktionsgemisches auf Raumtemperatur erhöht. Anschließend wird das Gemisch mit 1,5 g wasserfreiem Natriumcarbonat versetzt. Das Gemisch wird 20 Stunden bei 50 bis 55°C umgesetzt.
Nach beendeter Umsetzung wird der weiße Niederschlag abfiltriert und das Aceton abgedampft. Man erhält die Verbindung Nr. 3 von Tabelle I. Die Verbindung wird in Dioxan gelöst. Die Lösung wird mit überschüssigem Äthanol versetzt. Die erhaltene Lösung wird 50 Stunden in Gegenwart von wasserfreiem Natriumcarbonat unter Rückfluß gerührt. Nach beendeter Umsetzung wird der weiße Niederschlag abfiltriert und das Dioxan und das Äthanol abgedampft. Man erhält die Verbindung Nr. 4 von Tabelle I.
Die auf diese Weise erhaltene Verbindung wird als Überzug auf die innere Oberfläche einer gläsernen Kapillarsäule von 0,25 mm Innendurchmesser und 30 m Länge aufgebracht. Unter den nachstehend angegebenen Bedingungen wird N-Trifluoracetyl- dl-alanin-tert.-butylester analysiert. Das erhaltene Gaschromatogramm ist in Fig. 1-A abgebildet.
Säulentemperatur:100°C Detektor:FID (Flammenionisationsdetektor) Einlaßtemperatur:250°C Trägergas:He Spaltverhältnis:1 : 105
In diesem Gaschromatogramm entspricht der Peak 1 dem N-Trifluoracetyl- d-alanin-tert.-butylester und der Peak 2 dem N-Trifluoracetyl- l-alanin-tert.-butylester.
Die Zeit, die erforderlich ist, bis das gesamte l-Enantiomere von der Säule auftaucht, beträgt 34 Minuten.
Unter Verwendung der vorstehenden Säule wird N-Trifluoracetyl- dl-α-naphthyläthylamin unter den folgenden Bedingungen analysiert. Man erhält das in Fig. 1-B abgebildete Gaschromatogramm.
Säulentemperatur:170°C Detektor:FID Einlaßtemperatur:200°C Trägergas:He Spaltverhältnis:1 : 114
In diesem Gaschromatogramm entspricht der Peak 1 dem N-Trifluoracetyl- d-α-naphthyläthylamin und der Peak 2 dem N-Trifluoracetyl- l-α-naphthyläthylamin.
Die Zeit, die erforderlich ist, bis das gesamte l-Enantiomere von der Säule auftaucht, beträgt etwa 20 Minuten.
Beispiel 2
30 ml Aceton werden zu 0,5 g (0,0017 Mol) l-Valyl-l-valinisopropylester- hydrochlorid, das gemäß Beispiel 1 erhalten worden ist, gegeben. Anschließend werden bei 0 bis 5°C unter Rühren 15 ml einer Acetonlösung mit einem Gehalt an 0,31 g (0,0017 Mol) Cyanurchlorid zugegeben. Nach Beendigung der tropfenweise Zugabe wird die Temperatur des Reaktionsgemisches auf Raumtemperatur erhöht. Anschließend werden 0,5 g Natriumhydrogencarbonat zugegeben. Das Gemisch wird sodann 10 Stunden bei Raumtemperatur umgesetzt.
Nach beendeter Umsetzung wird der weiße Niederschlag abfiltriert und das Aceton abgedampft. Man erhält einen weißen Feststoff. Sodann werden 0,3 g (0,0007 Mol) dieses Produkts in Dioxan gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 0,35 g (0,0022 Mol) l-Valinisopropylester und 0,5 g (0,006 Mol) Natriumhydrogencarbonat versetzt. Das Gemisch wird 1 Stunde bei 50 bis 60°C und anschließend 16 Stunden bei 100°C unter Rückfluß gerührt. Nach beendeter Umsetzung wird der weiße Niederschlag abfiltriert und das Dioxan abgedampft. Man erhält die Verbindung 1 von Tabelle I.
Diese Verbindung wird als Überzug auf die innere Oberfläche einer Kapillarsäule von 0,25 mm Innendurchmesser und 30 m Länge aufgebracht. Unter den nachstehend angegebenen Bedingungen wird N-Pentafluorpropionyl-dl-α-phenyläthylamin analysiert. Man erhält das in Fig. 2 abgebildete Gaschromatogramm.
Säulentemperatur:110°C Detektor:FID Einlaßtemperatur:250°C Trägergas:He Spaltverhältnis:1 : 102
In diesem Gaschromatogramm entspricht der Peak 1 dem N-Pentafluorpropionyl- d-α-phenyläthylamin und der Peak 2 dem N-Pentafluorpropionyl- l-α-phenyläthylamin. Die Zeit, die erforderlich ist, bis das gesamte l-Enantiomere von der Säule auftaucht, beträgt etwa 69 Minuten.
Beispiel 3
Die Verbindung Nr. 3 von Tabelle I wird auf die gleiche Weise wie in Beispiel 1 erhalten.
Unter Verwendung der Säule von Beispiel 1, auf deren innere Oberfläche die Verbindung Nr. 3 als Überzug aufgebracht ist, wird N-Trifluoracetyl-dl-α-phenyläthylamin unter den nachstehend angegebenen Bedingungen analysisert. Das Gaschromatogramm ist in Fig. 3 abgebildet.
Säulentemperatur:110°C Detektor:FID Einlaßtemperatur:200°C Trägergas:He Spaltverhältnis:1 : 117
In diesem Gaschromatogramm entspricht der Peak 1 dem N-Trifluoracetyl- d-α-phenyläthylamin und der Peak 2 dem N-Trifluoracetyl- l-α-phenyläthylamin. Die Zeit, die erforderlich ist, bis das gesamte l-Enantiomere von der Säule auftaucht, beträgt etwa 35 Minuten.
Man erhält die Verbindung Nr. 3 von Tabelle I auf die gleiche Weise wie in Beispiel 1.
Diese Verbindung wird in Dioxan gelöst und mit überschüssigem Cyclohexylamin versetzt. Die erhaltene Lösung wird 27 Stunden in Gegenwart von wasserfreiem Natriumcarbonat unter Rückfluß gerührt.
Nach beendeter Umsetzung wird der weiße Niederschlag abfiltriert und das Dioxan und das überschüssige Cyclohexylamin abgedampft. Man erhält die Verbindung Nr. 5 von Tabelle I.
Unter Verwendung einer Säule gemäß Beispiel 1, auf deren innere Oberfläche die Verbindung Nr. 5 als Überzug aufgebracht ist, wird N-Pentafluorpropionyl-dl-α-naphthyläthylamin unter den nachstehend angegebenen Bedingungen analysiert. Man erhält das in Fig. 4 abgebildete Gaschromatogramm.
Säulentemperatur:165°C Detektor:FID Einlaßtemperatur:250°C Trägergas:He Spaltverhältnis:1 : 110
In diesem Gaschromatogramm entspricht der Peak 1 dem N-Pentafluorpropionyl- d-α-naphthyläthylamin und der Peak 2 dem N-Pentafluorpropionyl- l-α-naphthyläthylamin. Die Zeit, die erforderlich ist, bis das gesamte l-Enantiomere von der Säule auftaucht, beträgt etwa 32 Minuten.
Beispiel 5
Die Verbindung Nr. 6 von Tabelle I wird auf die gleiche Weise wie in Beispiel 4 erhalten, wobei n-Octylamin anstelle von Cyclohexylamin verwendet wird und die Lösung 40 Stunden unter Rückfluß gerührt wird.
Unter Verwendung der Säule gemäß Beispiel 1, auf deren innere Oberfläche als Überzug die Verbindung Nr. 6 aufgebracht ist, wird N-Trifluoracetyl-dl-α-naphthyläthylamin unter den nachstehenden Bedingungen analysiert. Man erhält das in Fig. 5 abgebildete Gaschromatogramm.
Säulentemperatur:160°C Detektor:FID Einlaßtemperatur:200°C Trägergas:He Spaltverhältnis:1 : 111
In diesem Gaschromatogramm entspricht der Peak 1 dem N-Trifluoracetyl- d-α-naphthyläthylamin und der Peak 2 dem N-Trifluoracetyl- l-α-naphthyläthylamin. Die Zeit, die erforderlich ist, bis das gesamte l-Enantiomere von der Säule auftaucht, beträgt etwa 38 Minuten.
Beispiel 6
60 ml wasserfreies Tetrahydrofuran wird in der angegebenen Reihenverfolge mit 4,35 g (0,020 Mol) N-tert.-Butyroxycarbonyl-l- valin, 6,20 g (0,021 Mol) l-Valyl-l-valinisopropylester-hydrochlorid, das gemäß Beispiel 1 erhalten worden ist, 2,70 g (0,020 Mol) l-Hydroxybenzotriazol und 2,07 g (0,018 Mol) N-Äthylmorpholin gegeben. Das Gemisch wird auf 0°C gekühlt und unter Rühren tropfenweise mit einer Lösung von 4,13 g (0,020 Mol) N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid in 20 ml Tetrahydrofuran versetzt. Nach Beendigung der tropfenweise Zugabe wird die Temperatur des Reaktionsgemisches auf Raumtemperatur erhöht und das Gemisch 9 Stunden unter Rühren umgesetzt. Nach beendeter Umsetzung wird der weiße Niederschlag abfiltriert und das Tetrahydrofuran abgedampft. Der erhaltene Rückstand wird in 100 ml Essigsäureäthylester gelöst. Die erhaltene Lösung wird nacheinander mit einer gesättigten wäßrigen Natriumcarbonatlösung, einer 2 n wäßrigen Citronensäurelösung, einer wäßrigen gesättigten Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen und sodann über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Der Essigsäureäthylester wird abgedampft. Man erhält N-tert.-Butyroxycarbonyl- l-valyl-l-valyl-l-valinisopropylester als weißen Feststoff.
9,26 g (0,020 Mol) N-tert.-Butyroxycarbonyl-l-valyl-l-valyl- l-valinisopropylester werden in einer geringen Menge Dioxan gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit Eis gekühlt und mit 300 ml einer 3 n Lösung von HCl in Dioxan versetzt. Das Gemisch wird 7 1/2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Sodann wird das Dioxan abgedampft. Man erhält l-Valyl-l-valyl-l-valinisopropylester- hydrochlorid als weißen Feststoff.
7,040 g (0,019 Mol) l-Valyl-l-valyl-l-valinisopropylester- hydrochlorid werden sodann mit 100 ml Diäthyläther überschichtet und mit 60 ml 1 n wäßrigem Ammoniak versetzt. Die wäßrige Phase wird 3mal mit Diäthyläther extrahiert. Die Ätherphase wird 3mal mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und sodann zu einem weißen Feststoff eingedampft.
92,21 g (0,500 Mol) Cyanurchlorid und 50,41 g (0,600 Mol) Natriumhydrogencarbonat werden in der angegebenen Reihenfolge zu 800 ml (13,73 Mol) Äthanol, das bei 5°C mechanisch gerührt wird, gegeben. Das Reaktionsgemisch wird bei der angegebenen Temperatur 8 Stunden unter Rühren umgesetzt. Die erhaltene Lösung wird in 650 g Eiswasserr gegossen. Der weiße Niederschlag wird sofort abgesaugt. Das Produkt wird 2 bis 3mal mit 200 ml Wasser von 0°C gewaschen und in einem Vakuumtrockner getrocknet. Nach dem Umkristallisieren aus Petroläther erhält man 2,4-Dichlor-6-äthoxy-s-triazin als farblosen Feststoff.
20 ml wasserfreies Dioxan werden zu 0,65 g (0,0034 Mol) 2,4- Dichlor-6-äthoxy-s-triazin gegeben. Anschließend wird bei 0 bis 5°C unter Rühren tropfenweise eine Lösung von 2,91 g (0,0081 Mol) l-Valyl-l-valyl-l-valinisopropylester zugegeben. Nach Beendigung der tropfenweise Zugabe werden 0,84 g (0,010 Mol) Natriumhydrogencarbonat zugegeben. Das Gemisch wird 6 Stunden bei 50°C umgesetzt. Sodann wird die Reaktionstemperatur weiter erhöht und das Reaktionsgemisch weitere 17 Stunden unter Rühren und unter Rückfluß erwärmt. Nach beendeter Umsetzung wird der weiße Niederschlag abfiltriert, und das Dioxan wird abgedampft. Man erhält die Verbindung Nr. 9 von Tabelle I.
Unter Verwendung einer Säule gemäß Beispiel 1, auf deren innerer Oberfläche die Verbindung Nr. 9 als Überzug aufgebracht ist, wird N,N′-Di-trifluoracetyl-dl-lysinäthylester unter den nachstehend angegebenen Bedingungen analysiert. Man erhält das in Fig. 6 abgebildete Gaschromatogramm.
Säulentemperatur:180°C Detektor:FID Einlaßtemperatur:250°C Trägergas:He Spaltverhältnis:1 : 110
In diesem Gaschromatogramm entspricht der Peak 1 dem N,N′-Di- trifluoracetyl-d-lysinäthylester und der Peak 2 dem N,N′-Di- trifluoracetyl-l-lysinäthylester. Die Zeit, die erforderlich ist, bis das gesamte l-Enantiomere von der Säule auftaucht, beträgt etwa 41 Minuten.
Vergleichsversuch
1. Verbindung Nr. 9 (Tabelle I; hergestellt gemäß Beispiel 6) wurde mit N-Lauroyl-s-α- (1-naphthyl)-äthylamin als bekannter Verbindung verglichen. Diese Verbindung findet praktische Anwendung als stationäre Phase bei der Gaschromatographie, weil sie für die Auflösung eines Gemisches von zahlreichen Enantiomeren, wie N-Acylaminosäureester, N-Acylamine oder Carbonsäureamide, verwendet werden kann. Sie besitzt ausgezeichnete Hitzebeständigkeit und kann bis etwa 150°C eingesetzt werden (vgl. J. Gaschromatograph., Bd. 126 (1976), Seite 97).
Die Vergleichsverbindung wurde auf die in der Literatur angegebene Art und Weise hergestellt und durch Elementaranalyse, NMR- und Massenspektrum charakterisiert. Die so hergestellte Verbindung hat die folgenden physikalischen Daten:
Elementaranalyse
berechnet:C 81,5 H 10,6 N 4,0% gefunden:C 81,8 H 10,2 N 3,9%
[α] (c = 0,29 in Chloroform)
(in der Literatur: -59,6 (c = 1,5 in Chloroform))
Fp. 98-99°C (in der Literatur: 96-97°C).
2. Die beiden vorstehend genannten Testsubstanzen wurden als optisch aktive stationäre Phase benutzt. Nachfolgend wird die erfindungsgemäße Verbindung Nr. 9 als "stationäre Triazinphase" und die Vergleichssubstanz als "stationäre NEA-Phase" bezeichnet.
Unter Verwendung einer Glas-Kapillarsäule (innerer Durchmesser 0,25 mm, Länge 30-40 m), auf deren innere Oberfläche die beiden Verbindungen aufgebracht sind, wird eine Gaschromatographie unter den folgenden Bedingungen durchgeführt:
Detektor:FID (Wasserstoff-Flammenionisationsdetektor) Temperatur im Verdampfungsraum: etwa 250°C Trägergas:Helium mit einer Strömungsgeschwindigkeit von etwa 1 ml/min.
Aus dem erhaltenen Gaschromatogramm wird die Retentionszeit des dem Enantiomeren entsprechenden Peaks bestimmt. Dann wird das Verhältnis der Retentionszeit für den dem ersten gelösten Stoff entsprechenden Peak zu der Retentionszeit für den dem später gelösten Stoff entsprechenden Peak, d. h. dem Resolutionskoeffizient α, berechnet.
Die Gaschromatographie wurde mit den zahlreichen in Tabelle II aufgeführten Enantiomeren durchgeführt.
3. Die Resolutionskoeffizienten der Enantiomeren sowohl in der stationären Triazin-Phase als auch in der stationären NEA-Phase sind in Tabelle II wiedergegeben.
Beim Vergleich der Auflösungsfähigkeit der beiden stationären Phasen zeigt sich die stationäre Triazin-Phase der NEA-Phase beim Versuch mit Enantiomeren von N-Acylaminosäureestern überlegen. Weiter können in der stationären Triazin-Phase die Enantiomeren der Alkohole aufgelöst werden, was in der NEA-Phase nicht gelingt.
Darüber hinaus zeigt die stationäre Triazinphase eine ausreichende Auflösungsfähigkeit sogar bei Verbindungen mit besonders hohem Siedepunkt, wie dem N,N′-Di-PFP-Lysinisopropylester und bei Enantiomeren mit einem asymmetrischen Phosphoratom. Außerdem erweist sich die stationäre Triazinphase als praktisch anwendbar für die Auflösung von weiteren Verbindungen mit hohem Siedepunkt, wie N-Acylaminosäureestern bei Temperaturen von 170 bis 180°C und ist daher auch im Bezug auf die Hitzebeständigkeit den bekannten stationären NEA-Phasen überlegen, deren Temperaturbereichsgrenze von 150°C bei der praktischen Handhabung bekannt ist.
Die Verbindung der Erfindung eignet sich somit für die Auflösung eines viel breiteren Bereiches von Enantiomeren als die unter den bekannten Verbindungen als hervorragend bewertete Vergleichsverbindung.
Tabelle II

Claims (3)

1. Optisch aktive s-Triazinderivate mit mindestens 2 asymmetrischen Kohlenstoffatomen der allgemeinen Formel I in der n den Wert 2 oder 3 hat, X und Y gleich oder verschieden sind und jeweils Chloratome oder Reste der allgemeinen Formeln bedeuten,
m einen Wert von 1 bis 3 hat und
R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ und R₆ gleich oder verschieden sind und jeweils Alkylreste mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, Cycloalkylreste mit 5 oder 6 Kohlenstoffatomen, Phenyl- oder Benzylgruppen bedeuten.
2. Optisch aktives s-Triazinderivat nach Anspruch 1 der Formel
3. Verwendung der Verbindungen gemäß Anspruch 1 und 2 zur gaschromatographischen Auftrennung und Analyse eines Gemisches von Enantiomeren mit einer an ein asymmetrisches Kohlenstoffatom gebundenen -NH-Gruppe.
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