DE2705105A1 - Fettsaeure-polyol-polyester enthaltende gemische fuer ernaehrungs- und pharmazeutische zwecke - Google Patents
Fettsaeure-polyol-polyester enthaltende gemische fuer ernaehrungs- und pharmazeutische zweckeInfo
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Description
RECHTSAr I WALTE
ADELONSTRAS3E 58
ADELONSTRAS3E 58
6230 FRANKFURTAM MAIN 80
Unsere Nr. 20 879 Ec/m
The Procter & Gamble Company Cincinnati, Ohio, V.St.A.
Fettsäure-polyol-polyester enthaltende Gemische für Ernährungsund pharmazeutische
Zwecke
Die Erfindung betrifft verzehrbare, jedoch nicht absorbierbare und nicht verdauliche, flüssige Polyester, die als kalorienarme
Fettersatzstoffe in Nahrungsmitteln sowie als Pharmazeutica verwendet werden können. Diese Polyester stören die Cholesterinaufnahme
durch den Körper und liefern daher ein Mittel zur Behandlung der Hypercholesterinämie. Die Polyester können in unerwünschter
Weise auf die fettlöslichen Vitaminquellen des Körpers einwirken, wobei diese Schwierigkeit jedoch in einer bevorzugten
Ausfuhrungsform der Erfindung durch Verstärkung mit Vitaminen
ausgeräumt wird. Es wurde aber nun festgestellt, daß diese flüssigen Polyester auch einen unerwünschten analen Ausfluß verursachen
können. Erfindungsgemäß werden den Polyestergemischen bestimmte Mittel zugesetzt, um diese unerwünschte Wirkung zu verhindern.
Erfindungsgemäß werden bevorzugte Gemische zur Behandlung der Hypercholesterinämie und/oder Hyperlipidämie bereitgestellt, die
die Polyester und ein Mittel gegen den analen Ausfluß enthalten.
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Besonders bevorzugte Geraische zur Behandlung der Hypercholesterinämie
und/oder Hyperlipidämie enthalten die Polyester, ein Mittel gegen den analen Ausfluß und ein oder mehrere fettlösliehe Vitamine.
Ein hoher Cholesteringehalt im Blut (Hypercholesterinämie) wird
als Risikofaktor bei Kreislaufstörungen angesehen, die heute im Gesundheitswesen eine bedeutende Rolle spielen. Epidemiologische
Untersuchungen haben gezeigt, daß, mit wenigen Ausnahmen, Bevölkerungskreise, die große Mengengesättigter Fette und Cholesterin
verbrauchen, eine relativ hohe Konzentration an Serumcholesterin aufweisen und eine hohe Mortalität aufgrund von Krankheiten der
Herzkranzgefäße zeigen. Zwar können auch andere Faktoren zum Entstehen von Kreislaufstörungen beitragen, jedoch scheint eine
kausale Beziehung zu bestehen zwischen der Serum-Cholesterinkonzentration,
wobei die Hypercholesterinäraie zur Anhäufung unerwünschter Cholesterinmengen in verschiedenen Teilen des Gefäßsystems
(Atherosclerose) oder in weichen Geweben (Xanthomatose) führt, und Krankheiten der Herzkranzgefäße und damit verbundenen
Todesfällen.
Zur Erleichterung oder Verhütung der Hypercholesterinämie wurden bereits verschiedene Diäten und Arzneimittel vorgeschlagen.
Durch einen Fettersatz, der nicht absorbierbar und nicht verdaulich
ist, kann der Gesaratcholesteringehalt im Körper gesenkt werden. Als Fettersatz und als eine Art von "intestinalem Lösungsmittel"
zum Lösen von Cholesterin und zu seiner Beseitigung mit den Ausscheidungen wurde bereits Mineralöl vorgeschlagen. Das
Mineralöl wurde jedoch für diese Zwecke nie anerkannt. Es wird außerdem teilweise absorbiert und in unerwünschter Weise in der
Leber abgelagert.
flüssige,
Erfindungsgemäß werden''nicht absorbierbare und nicht verdauliche Polyester von Zuckern (oder Zuckeralkoholen) als Fettersatz in Nahrungsmitteln und in therapeutischen Zubereitungen (zweckmäßig
Erfindungsgemäß werden''nicht absorbierbare und nicht verdauliche Polyester von Zuckern (oder Zuckeralkoholen) als Fettersatz in Nahrungsmitteln und in therapeutischen Zubereitungen (zweckmäßig
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in Einheitsdosierungsformen) vorgeschlagen. Diese Polyester sind
in ihren physikalischen Eigenschaften fettähnlich und stellen ausgezeichnete Fettersatzstoffe zur Verwendung in kalorienarmen
Nahrungsmitteln und einer kalorienarmen Diät dar. Ferner inhibieren die Polyester wirksam die Absorption von Cholesterin durch den
Körper, und sie werden im Gegensatz zum Mineralöl während einer heilenden oder vorbeugenden Behandlung von Personen, die an Hypercholesterinämie
leiden oder bei denen diese sich wahrscheinlich entwickeln würde, weder absorbiert noch in der Leber gespeichert.
Der anale Ausfluß der flüssigen Polyester der hier beschriebenen Art kann dadurch verhindert werden, daß man den flüssigen Polyestern
oder Nahrungsmitteln, die diese enthalten, ein Mittel gegen analen Ausfluß zusetzt, das nachstehend näher erläutert wird.
Die nicht vorveröffentlichte ältere deutsche Patentanmeldung P 26 i|8 551.8 beschreibt mit Vitamin verstärkte flüssige und
feste Polyester der allgemeinen Art, wie sie auch erfindungsgemäß eingesetzt werden, sowie ihre Verwendung als Mittel gegen
Hypercholesterinämie und Hyperlipidämie und ihre etuhlerweichende,
abführende Wirkung.
Die US-PS 3 600 186 beschreibt kalorienarme· Nahrungsmittel, die
Polyol-polyester der allgemeinen Art, wie sie hier eingesetzt werden, enthalten, und deren Verwendung in Kombination mit
"hardstocks", die Fettsäurequellen darstellen, über eine etwaige
Wirkung der Fettsäuren gegen einen analen Ausfluß ist nichts angedeutet .
Die BE-PS 823 3^5 beschreibt Zucker-polyester der allgemeinen Art,
wie sie hier eingesetzt wird, zur Behandlung und/oder Verhinderung der Hypercholesterinämie. Es werden verschiedene mögliche Trägerstoffe
einschließlich Stearinsäure als Fettsäure erwähnt, über
eine etwaige Wirkung der Stearinsäure gegen einen analen Ausfluß wird nichts erwähnt.
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Die US-PS 1 656 471I beschreibt eßbare Fettgemische, die aus
Äthyl- und Glycerinestern ungeradzahliger Fettsäuren und fettlöslichen Vitaminen bestehen.
Von Mattson und Nolen wird in The Journal of Nutrition, Band 102,
Nr. 9, September 1972, Seiten 1171 bis 1175 über die fehlende Absorbierbarkeit von Zucker-polyestern der hier verwendeten Art
bei Ratten berichtet.
Von Fallet, Glueck, Mattson und Lutmer wird in Clinical Research,
Band 23, Nr. 3 (1975)» Seite 319A über die Senkung von Serura-Cholesterin
und Vitamin A- und Ε-Spiegeln bei Personen berichtet, die Zucker-polyester der vorliegend eingesetzten Art erhielten.
Die US-PS 2 962 1119 beschreibt Neopenty !fettsäureester und deren
Verwendung als Fettersatz.
Die US-PS 3 160 565 beschreibt Zuckermono-, -di- und -triester
und deren Verwendung als Träger für verschiedene oral zu verabreichende Arzneimittel.
Die US-PS 3 8M9 552I beschreibt Mittel zur Verminderung des Serum-Cholesteringehalts
durch einer^lttsäurequelle enthaltende Diät, die wenig Saccharose enthält. '
Die US-PS 2 893 99O beschreibt Fettsäureraono- und -diester der
Saccharose, die die Absorption von Fett aus dem Verdauungstrakt begünstigen.
Die US-PS 3 158 Ί90 beschreibt nicht trübe werdende Salatöle, die
Ester von Disacchariden enthalten, in denen nicht mehr als 5 nicht veresterte Hydroxylgruppen vorliegen; vergleiche auch die US-PSn
3 059 OO9 und 3 059 010.
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Die US-PS 2 997 492 beschreibt ein Verfahren zur Herstellung
von partiellen Fettsäureestern von Hexiten. Die US-PS 2 997 beschreibt die Synthese von partiellen Fettestern des Inosits.
Die allgemeinen Herstellungsverfahren dieser Patentschriften können zur Herstellung der erfindungsgemäß eingesetzten flüssigen
Polyester eingesetzt werden. Bevorzugte Herstellungsverfahren werden nachstehend beschrieben.
Weitere Patentschriften sind auf die Verwendung fettlöslicher Vitamine in verschiedenen natürlich vorkommenden ölen, die erfindungsgemäß nicht in Betracht gezogen werden, gerichtet; vergleiche z.B. die US-PS 2 685 517.
Die Verabreichung von gegen Hypercholesterinämie wirksamen Mengen
eines Mittels, das einen flüssigen Polyester der hier beschriebenen Art enthält, an ein Tier oder einen Menschen, das oder der
an Hypercholesterinämie leidet oder dazu neigt, stellt ein wirksames Mittel zur Verringerung des Cholesterinspiegels im Körper
dar. Leider kann die Verabreichung von cholesterinverringernden Mengen der flüssigen Polyester zu einer unerwünschten "abführenden"
Wirkung führen, nämlich Ausfluß des flüssigen Polyesters durch den Afterschließmuskel. Durch Kombination der Polyestergemische
mit einem "Antiabführmittel", insbesondere einer gesättigten Fettsäure mit 12 oder mehr Kohlenstoffatomen oder einer eßbaren Fettsäurequelle, aus der im Darm derartige Fettsäuren freigesetzt
werden, wird diese unerwünschte abführende Wirkung verhindert. (Unter einem "Mittel gegen analen Ausfluß" oder "Antiabführmittel"
oder "AAL"-Mittel werden hier solche Stoffe verstanden, die einen freien Ausfluß der flüssigen Polyester verhindern. Die natürliche
stuhlerweichende Wirkung der Polyester wird nicht wesentlich beeinträchtigt und stellt auch kein Problem dar.)
Die vorliegende Erfindung betrifft Gemische, die einen flüssigen,
nicht absorbierbaren, nicht verdaulichen Fettsäure-polyol-polyester
der nachstehend beschriebenen Art und eine antiabführende oder "versteifende" Menge eines Antiabführmittels, insbesondere einer
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Fettsäurequelle für Fettsäuren mit 12 oder mehr Kohlenstoffatomen,
enthalten. Die Gemische können als Fettersatz beim Kochen verwendet werden oder können selbst verabreicht werden, um den
Cholesterinspiegel des Körpers zu vermindern. Derartige Gemische können auch als Diätzusätze für Patienten, die an Hyperlipidämie
leiden, eingesetzt werden.
Bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung enthalten weiterhin
ausreichende Menge der fettlöslichen Vitamine A, D, E oder K oder ihrer Gemische, mit denen anormal niedrige Konzentrationen
dieser fettlöslichen Vitamine in Geweben von Tieren oder Menschen, die diese Gemische verzehren, verhindert werden.
Die Erfindung betrifft auch nicht abführende pharmazeutische Zubereitungen
zur Verhinderung der Absorption von Cholesterin, insbesondere in wirksamer Einheitsdosierungsform, die etwa 1 bis etwa
5 g der nachstehend beschriebenen flüssigen Polyester und eine ausreichende Menge eines Antiabführmittels, insbesondere einer
gesättigten Fettsäure mit 12 oder mehr Kohlenstoffatomen oder einer eßbaren Fettsäurequelle für derartige Fettsäuren, mit der
bei Menschen, die diese Gemische zu sich nehmen, ein analer Ausfluß
verhindert wird, enthalten. Vorzugsweise enthalten die Zubereitungen auch die fettlöslichen Vitamine.
Die erfindungsgemäß eingesetzten Polyester sind nicht absorbierbare
und nicht verdauliche, fettähnliche Stoffe und eignen sich zur Verwendung als Fettersatζ in kalorienarmen, fetthaltigen
Nahrungsmitteln. Die Erfindung betrifft somit auch kalorienarme, fetthaltige Nahrungsmittel, die fettfreie und Fettbestandteile
enthalten, wobei etwa 10 bis etwa 100 % des gesamten Fettgehaltes aus den flüssigen, nicht absorbierbaren, nicht verdaulichen Polyestern
der nachstehend beschriebenen Art bestehen und diese Nahrungsmittel weiterhin eine wirksame Menge eines Antiabführmittels,
insbesondere einer gesättigten Fettsäure mit 12 oder mehr Kohlenstoffatomen oder einer eßbaren Fettsäurequelle für derartige Fett-
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säuren, enthält, die einen unerwünschten analen Ausfluß verhindert. Bevorzugte Ausführungsformen der kalorienarmen, fetthaltigen Nahrungsmittel enthalten weiterhin ausreichende Mengen
fettlöslicher Vitamine oder Vitamingemische, die oberhalb der Mengen liegen, die natürlicherweise in den Nahrungsmitteln enthalten sind, um anormal niedrige Spiegel der fettlöslichen Vitamine bei den das Mittel verzehrenden Menschen zu verhüten.
Es sei bemerkt, daß die erfindungsgemäß eingesetzten eßbaren, nicht absorbierbaren, nicht verdaulichen Polyester Flüssigkeiten
bei Körpertemperatur darstellen, d.h. einen Schmelzpunkt von etwa 37°C oder darunter aufweisen. (Eßbare, nicht absorbierbare,
nicht verdauliche Polyester, die bei Körpertemperatur fest sind, weisen nicht die unerwünschte Wirkung der flüssigen Polyester
auf, die zu einem analen Ausfluß führen. Tatsächlich können solche festen Polyester als eine Art von Antiabführmittel in
den erfindungsgemäßen Gemischen eingesetzt werden.) Im allgemeinen werden erfindungsgemäß solche flüssigen Polyester eingesetzt,
die aus ungesättigten Fettsäuren hergestellt wurden, während die festen Polyester im wesentlichen aus gesättigten Fettsäuren bestehen.
Von Mattson, Jandacek und Glueck wurde in Clinical Research,
Band 23, (1975), Seite 445A festgestellt, daß eine Saccharosepolyester (SPE) enthaltende Diät bei Tieren zur erwünschten
Abnahme der Cholesterinabsorption aus der Diät führt. Ähnliche Ergebnisse wurden bei Menschen festgestellt.
Bei Versuchen der vorstehenden Art zeigten Ratten, die etwa bis etwa 3000 mg flüssigen Polyester insgesamt pro Tag zu sich
nahmen, und freiwillige Versuchspersonen, die etwa 10 bis etwa 50 g flüssigen Polyester insgesamt pro Tag zu sich nahmen,einen
unerwünschten analen Ausfluß der Polyester. Weitere Untersuchungen zeigten, daß dieser anale Ausfluß ein direktes
Ergebnis des Durchganges der Polyester durch den Afterschließ-
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muskel war. Diese unerwünschte Wirkung ist nicht unähnlich der
Wirkung, die durch die Einnahme überschüssiger Mengen an Mineralöl hervorgerufen v/erden kann. Es wurde nun festgestellt, daß diese
unerwünschte Wirkung dadurch ausgeschaltet werden kann, daß man die flüssigen Polyester mit bestimmten Antiabführmxtteln
kombiniert.
Im folgenden Tierversuch wurde zuerst die Wirkung der Aufnahme von nicht absorbierbaren, nicht verdaulichen Saccharosepolyestern
auf die Aufnahme von Vitamin A (öllösliches Vitamin) bei Ratten ermittelt.
Bei diesen Versuchen wurden Gruppen von Ratten sieben Tage lang mit einer Vitamin Α-freien Diät gefüttert. Während dieser Zeit
erhielten die Tiere entweder Baumwollsamenöl (CSO) oder Saccharosepolyester (SPE) oder Gemische aus CSO und SPE als einzige Fettquelle
der Nahrung.(Der verwendete SPE wird nachstehend näher beschrieben.)
Nach den ersten sieben Tagen wurde die Nahrung der Tiere durch Vitamin A ergänzt. Nach siebentägiger Fütterung mit Vitamin A-haltiger
Nahrung wurden die Tiere geschlachtet, und die Lebern wurden entfernt und nach der Methode von Carr-Price unter Anwendung
des Verfahrens von Arnes, Risley und Harris auf den Vitamin A-Gehalt untersucht.
Ein erheblicher Unterschied in der Reaktion der Tiere auf die Art des zugeführten Fettes war eindeutig. Bestand das Nahrungs-
über
fett aus CSO, so waren 70 % des verbrauchten Vitamin A in der Leber gespeichert worden. Der vollständige Ersatz des normalen Nahrungsfettes durch SPE führte zur Speicherung von weniger als 10 f des aufgenommenen Vitamin A.
fett aus CSO, so waren 70 % des verbrauchten Vitamin A in der Leber gespeichert worden. Der vollständige Ersatz des normalen Nahrungsfettes durch SPE führte zur Speicherung von weniger als 10 f des aufgenommenen Vitamin A.
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Aufgrund dieser Versuche kann man sich ein Bild von der Wirkung von SPE auf die Aufnahme von fettlöslichem Vitamin (und Cholesterin)
durch den Körper machen. Unter gewöhnlichen Ernährungsbedingungen (d.h. bei Aufnahme gewöhnlich absorbierbarer und verdaulicher
öle oder Fette wie CSO) wird das Vitamin A ähnlich dem Cholesterin
anfänglich in einer ölphase der Triglyceride im Lumen des Verdauungstraktes
gelöst. Ein Teil der Triglyceride wird zu Monoglyceriden und freien Fettsäuren hydrolysiert, die zusammen mit
den Gallensäuresalzen eine micellare Phase bilden. Vitamin A wird dann zwischen der ölphase nicht hydrolysierter Triglyceride
und dieser micellaren Phase verteilt. Der Anteil an Vitamin A in jeder Phase ist eine Funktion des Volumens jeder Phase und des
Verteilungskoeffizienten des Vitamins. Schließlich werden fast sämtliche Triglyceride hydrolysiert und ein Hauptanteil des
Vitamins absorbiert.
Im Gegensatz dazu sind SPE und Triglyceride mischbar. Sind beide vorhanden, so bildet sich eine einzige ölphase. Die Abbauprodukte
der Triglyceride gelangen in die micellare Phase, wogegen der SPE, der nicht hydrolysiert wird, als ölphase zurückbleibt. Ein spürbarer
Anteil des aufgenommenen Vitamins A (und Cholesterins) verbleibt in dieser SPE-Ölphase, wobei die Menge wiederum von
den Volumina von SPE-Ölphase und micellarer Phase und dem Verteilungskoeffizienten
des Vitamins abhängt. Geht der SPE unverändert im Stuhl ab, so geht das im SPE gelöste öllösliche Vitamin A
ebenfalls verloren. Ein ähnlicher Ablauf liegt vermutlich im Fall der Vitamine E und anderer fettlöslicher Vitamine wie D und K
vor.
Wie aus den obigen Erläuterungen ersichtlich ist, sind es die physikalisch-chemischen Eigenschaften, die den SPE geeignet machen
zur Verhütung der Cholesterinaufnähme durch den Körper, die aber auch die Aufnahme der fettlöslichen Vitamine in unerwünschter
Weise stören.
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Die Störung der Aufnahme von Vitamin A und E wurde an freiwilligen
Versuchspersonen, die SPE eingenommen hatten, demonstriert. Die Folge der SPE-Aufnahme war ein Abfall des Vitaminspiegels im Blut
(Plasma).
Erfindungsgemäß werden die SPE-artigen Polyester vorzugsweise mit fettlöslichen Vitaminen, insbesondere Vitamin A, E und D
oder Gemischen daraus, angereichert. (Die Polyester können auch mit Vitamin K angereichert werden. Da der Körper jedoch Vitamin K
synthetisieren kann, ist eine Ergänzung der Polyester durch dieses Vitamin zu einer angemessenen Ernährung eines gesunden Körpers
vermutlich nicht notwendig.) Die mit Vitamin angereicherten Polyester werden als Fettersatz in Nahrungsmitteln oder in pharmazeutischen
Zubereitungen, insbesondere in Einheitsdösierungsformen,
verwendet oder sie werden als solche bereitgestellt zur Selbstverabreichung in einem therapeutischen oder diätetischen Schema.
Nachstehend werden die Arten von Antiabführmitteln beschrieben, die erfindungsgemäß eingesetzt werden können, um die vorstehenden
Schwierigkeiten durch analen Ausfluß auszuschalten, ohne die vorteilhaften Wirkungen der erfindungsgemäßen Gemische zu beeinträchtigen.
Eine Klasse von Verbindungen, die erfindungsgemäß als Mittel gegen analen Ausfluß eingesetzt werden können, umfaßt Fettsäuren
mit einem Schmelzpunkt von etwa 37°C oder höher und aufnehmbare, verdauliche Fettsäurequellen für derartige Fettsäuren. Zu den
als Antiabführmittel brauchbaren Fettsäuren gehören z.B. die gesättigten Fettsäuren mit 12 bis 2h Kohlenstoffatomen und aufnehmbare,
verdauliche Fettsäurequellen dafür.
Wenn auch die Erfindung nicht an irgendeine Theorie gebunden sein soll, so erscheint es doch so, als ob die Antiabführmittel
der vorstehenden Art über die Bildung von Kalcium- oder Magnesiumseifen der Fettsäuren im Darm wirken. Diese Seifen reagieren
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anscheinend mit den flüssigen Polyestern und haben eine "versteifende" Wirkung darauf. Wenn die Polyester einmal im Darm "versteift"
oder teilweise verfestigt sind, so fließen sie nicht durch den Afterschließmuskel aus. Die Wirkung der flüssigen Polyester gegen
Hypercholesterinämie wird nicht verringert.
Beispiele für gesättigte Fettsäuren und Fettsäurequellen, die
erfindungsgemäß als Antiabführmittel eingesetzt werden können,
umfassen die freien gesättigten Fettsäuren als solche, Verbindungen dieser gesättigten Fettsäuren, wie z.B. Ester (z.B. Triglyceride), die bei der Hydrolyse im Darm die gesättigten Fettsäuren freisetzen, Seifen der Fettsäuren, wie die Natrium-,
Kalium- und anderen wasserlöslichen Seifen, sowie die wasserunlöslichen Kalcium- und Magnesiumseifen.
Besonders bevorzugt aufgrund ihrer Wirksamkeit gegen analen Ausfluß sind die gesättigten Fettsäuren mit 16 bis 22 Kohlenstoffatomen, insbesondere mit 16 bis 18 Kohlenstoffatomen, oder die
eßbaren Fettsäurequellen für diese Säuren.
Spezielle Beispiele für Materialien, die erfindungsgemäß als die
vorstehende Art von Mitteln gegen analen Ausfluß oder AAL-Mittel
geeignet sind, umfassen natürliche oder bearbeitete Fette, die im Darm gesättigte Fettsäuren mit 12 bis 24 Kohlenstoffatomen
ergeben, z.B. Kakaobutter, Palmöl, Palmkernöl, Kokosnußöl* Talg,
Schweinefett, angereicherte Konzentrate von Triglyceriden mit hohem Gehalt an gesättigten Fettsäuren, die aus diesen Fettsäurequellen erhältlich sind, und Fettsäurequellen, wie stark gesättigte BaumwollsamenÖlfraktionen, die durch Verfahren wie Kristallisationsverfahren oder gezielte Umlagerungsverfahren erhalten
wurden, die die gewünschten höheren Anteile der stärker gesättigten Fettsäuren in den dabei erhaltenen "harten11 ("hardstock")
Fraktionen ergeben. Diese Materialien sind alle nach bekannten Verfahren erhältlich.
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Teilweise hydrierte öle einschließlich aller vorstehend genannten
öle sowie teilweise hydriertes Sojabohnenöl, Saflorsamenöl oder
Rübsamenöl oder Materialien, die hydriert und konzentriert werden,
beispielsweise durch Kristallisation, um Fraktionen zu erhalten, die mit Quellen der längerkettigen, im wesentlichen gesättigten
Fettsäuren angereichert wurden, sind alle erfindungsgemäß brauchbar als AAt-Mittel. (Unter "im wesentlichen gesättigt" werden
hier öle mit einer Jodzahl von etwa 50 oder darunter verstanden.)
Natürlich ist jedes der vorstehenden ungesättigten öle erfindungsgemäß brauchbar, nachdem es im wesentlichen vollständig hydriert
wurde, so daß die ungesättigten Fettsäuregruppen (oder Estergruppen) in die entsprechenden gesättigten Fettsäuregruppen (oder
Estergruppen) umgewandelt wurden.
Synthetische Materialien, insbesondere Fettsäureester aus gesättigten Fettsäuren mit 12 bis 2k Kohlenstoffatomen, insbesondere
16 bis 22 Kohlenstoffatomen und ganz besonders bevorzugt mit 16 bis 18 Kohlenstoffatomen, sind ebenfalls erfindungsgemäß
brauchbar. Zu diesen Materialien gehören die Ester von ^-wertigen
Alkoholen, wie Erythrit, Ester von 5-wertigen Alkoholen, wie Xylit und Ester von 6-wertigen Alkoholen, wie Sorbit und dergleichen.
Die Ester gesättigter Fettsäuren mit 12 bis 24 Kohlenetoffatomen
und einwertiger Alkohole, wie Methyl-, Äthyl- und Propylalkoholen (insbesondere Äthylalkohol) sind ebenfalls brauchbar für die Erfindung. Ester 2-wertiger Alkohole, wie 1,2-Propandiol, 1,3-Butandiol und ähnliche 2-wertige Alkohole können ebenfalls verwendet
werden.
Besonders bevorzugte AAL-Mittel, die bei Hydrolyse im Darm die
vorstehenden Fettsäuren freisetzen, sind solche, die in Kombination mit den erfindungsgemäß eingesetzten flüssigen Polyestern
Gemische mit ästhetisch ansprechenden organoleptischen* Eigen-
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schäften ergeben, d.h. ein besseres "Mundgefühl". Solche ästhetisch ansprechenden Materialien umfassen natürlich vorkommende
Kakaobutter und verschiedene synthetische Kakaobuttern und Buttererzeugnisse vom Konditor. Zu diesen bevorzugten AAL-Mitteln gehören z.B. die sogenannten "stellungsspezifischen" Triglyceride,
wie z.B. 1-Stearoyldiolein (SOO); 2-01eoyl-l,3-distearin (SOS);
oder die entsprechenden Verbindungen, bei denen die Stearoylgruppe durch die Palmitoleyl-, Arachidoyl- oder Behenoylgruppe
ersetzt ist. Eine andere Klasse von ästhetisch bevorzugten Antiabführmitteln, die erfindungsgemäß brauchbar sind, sind 1-Oleoyldistearin (OSS), 1-Plamitoyldistearin (PSS), 1-Arachidoyldistearin
(ASS) und 1-Behenoyldisterarin (BSS).
Diese besonders bevorzugten stellungsspezifischen Triglyceride, die
erfindungsgemäß als Fettsäurequelle und somit AAL-Mittel eingesetzt werden können, können nach den Verfahren der US-PS 3 809
hergestellt werden, auf die hier verwiesen wird.
Wie bereits ausgeführt wurde, wirken die vorstehenden Arten von
AAL-Mitteln anscheinend so, daß sie im Darm eine gesättigte Fettsäure freisetzen, die anschließend wahrscheinlich in situ eine
unlösliche Kalcium- oder Magnesiumseife bildet. Diese Seife bewirkt dann anscheinend den "Versteifungs"-Effekt auf den flüssigen
Polyester, so daß der unerwünschte anale Ausfluß verhindert wird. Wie bereits ausgeführt wurde, verursachen die festen Polyester
der beschriebenen Art (d.h. feste, eßbare, aber nicht verdauliche, nicht absorbierbare Polyester) keinen unerwünschten analen Ausfluß. Es wurde festgestellt, daß diese festen Polyester auch
als AAL-Mittel eingesetzt werden können, und diese festen Ester stellen eine zweite Klasse von erfindungsgemäß brauchbaren AAL-Mitteln dar. Da diese festen Polyester im Darm nicht unter Bildung
freier Fettsäuren hydrolysieren und auch keine Kalcium- oder Magnesiumseifen der Fettsäuren bilden, muß ihre Wirkung gegen
analen Ausfluß das Ergebnis eines Mechanismus sein, der sich von dem unterscheidet, der bei den vorstehend beschriebenen hydroly-
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ι«·
sierbaren Estern und Fettsäurequellen abläuft. Wahrscheinlich ergibt die Kombination aus dem festen Polyester mit den, flüssigen
Polyestern einfach eine Versteifungswirkung aufgrund einer Art von Kristallisation oder Phasenumwandlung innerhalb des Darms.
Es sei bemerkt, daß durch Kombination der flüssigen und festen nicht absorbierbaren, nicht verdaulichen Polyester zwecks Erreichung
der erwünschten Wirkung gegen den analen Ausfluß vollständig eßbare, aber nicht verdauliche, nicht absorbierbare,
kalorienfreie Gemische bereitgestellt werden. Diese Gemische sind sehr wirksam zur Behandlungvfiypercholesterinämie und für kalorienarme
Gerichte.
Typische Beispiele für feste, nicht absorbierbare, nicht verdauliche
Polyester, die erfindungsgemäß als AAL-Mittel geeignet sind, umfassen u.a. Saccharose-octastearat, Saccharose-octapalmitat,
Saccharose-heptastearat, Xylit-pentastearat, Galactose-pentapalmitat
und ähnliche gesättigte Polyol-polyester mit mindestens 1I veresterten OH-Gruppen, die mit gesättigten Fettsäuren mit
bis 22 Kohlenstoffatomen verestert sind.
Eine andere Art von erfindungsgemäß geeignetem AAL-Mittel umfaßt Fettsäureester, die aufgrund von Verzweigungen am a-Kohlenstoffatom
des Fettsäureteils nicht verdaulich sind. Zu derartigen Verbindungen, die in der Chemie bekannt sind, gehören z.B. Ester
von α-Methyl- und α,α-Dimethylfettsäuren mit 10 bis 18 Kohlenstoffatomen
und niederen Alkoholen, wie Äthanol, oder mehrwertigen Alkoholen, vrie Glycerin.
Die flüssigen Polyol-polyester (oder auch einfach als Polyester bezeichnet), die erfindungsgemäß verwendet werden, enthalten bestimmte Polyole, insbesondere Zucker oder Zuckeralkohole, die
mindestens
mitVM Fettsäuregruppen verestert sind. Das Polyol-Ausgangsmaterial muß daher mindestens 1I veresterbare Hydroxylgruppen aufweisen.
mitVM Fettsäuregruppen verestert sind. Das Polyol-Ausgangsmaterial muß daher mindestens 1I veresterbare Hydroxylgruppen aufweisen.
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Beispiele bevorzugter Polyole sind die Zucker, einschließlich Monosaccharide und Disaccharide, und die Zuckeralkohole. Beispiele für Monosaccharide mit 4 Hydroxylgruppen sind Xylose und
Arabinose und der von Xylose abgeleitete Zuckeralkohol mit 5 Hydroxylgruppen, d.h. Xylit. (Das Monosaccharid Erythrose ist
für die Zwecke der Erfindung nicht geeignet, da es nur 3 Hydroxylgruppen besitzt. Der von Erithrose abgeleitete Zuckeralkohol
hingegen, d.h. der Erythrit, enthält 4 Hydroxylgruppen und kann daher verwendet werden.) Geeignete Monosaccharide mit 5 Hydroxylgruppen sind Galactose, Fructose und Sorbose. Ferner eignen sich
auch Zuckeralkohole mit 6 Hydroxylgruppen, die aus den Hydrolyseprodukten der Saccharose oder Glukose oder Sorbose entstehen,
z.B. der Sorbit. Beispiele für Disaccharid-polyole, die verwendet werden können, sind Maltose, Lactose und Saccharose, die 8
Hydroxylgruppen besitzen.
Bevorzugte Polyole zur Herstellung der erfindungsgemäß verwendeten
Polyester sind Erythrit, Xylit, Sorbit, Glukose und Saccharose, wobei Saccharose besonders bevorzugt wird.
Das Polyol-Ausgangsmaterial mit mindestens 4 Hydroxylgruppen
muß an mindestens h der Hydroxylgruppen mit einer Fettsäure mit
etwa 8 bis etwa 22 Kohlenstoffatomen verestert werden. Beispiele für derartige Fettsäuren sind Caprylsäure, Caprinsäure, Laurinsäure, Myristinsäure, MyristOleinsäure, Palmitineäure, Palmitoleinsäure, Stearinsäure, Ölsäure, Ricinolsäure, Linolsäure,
Linolensäure, Eläostearinsäure, Arachinsäure, Arachidonaäure,
Behensäure und Erucasäure. Die Fettsäuren können aus natürlich
vorkommenden oder synthetischen Fettsäuren stammen. Sie können gesättigt oder ungesättigt sein, einschließlich der Stellungsisomeren und der geometrischen Isomeren. Um jedoch flüssige Polyester der erfindungsgemäß eingesetzten Art bereitzustellen,
sollte mindestens/^e Hälfte der in das Polyestermolekül eingearbeiteten Fettsäuren ungesättigt sein. Ölsäure und Linolsäure
sowie Gemische daraus sind besonders bevorzugt.
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Die erfindungsgemäß brauchbaren flüssigen Polyol-polyester müssen mindestens 4 Fettsäureestergruppen aufweisen. Fettsäurepolyol-polyester
mit 3 oder weniger Fettsäureestergruppen werden im Darmtrakt verdaut, und die Verdauungsprodukte werden vom Darmtrakt
weitgehend wie gewöhnliche Triglyceridfette absorbiert, während Fettsäure-polyol-polyester mit Ί oder mehr Fettsäureestergruppen
im wesentlichen nicht verdaulich sind und daher vom menschlichen Körper nicht absorbiert werden. Es ist nicht erforderlich,
daß sämtliche Hydroxylgruppen des Polyols durch Fettsäuren verestert werden, vorzugsweise sollte der Polyester jedoch
nicht mehr als 2 unveresterte Hydroxylgruppe enthalten. Besonders bevorzugt werden im wesentlichen sämtliche Hydroxylgruppen des
Polyols durch Fettsäuren verestert, d.h. die Verbindung ist im wesentlichen vollständig verestert. Die mit dem Polyolmolekül
veresterten Fettsäuren können gleich oder gemischt sein (wobei jedoch, wie bereits vorstehend ausgeführt wurde, ein wesentlicher
AnteifUngesättigten veresterten Säuregruppen vorhanden sein muß,
um die flüssige Konsistenz sicherzustellen).
Zur Erläuterung der vorstehenden Ausführungen sein angeführt, daß ein Fettsäuretriester der Saccharose für die Zwecke der vorliegenden
Erfindung nicht geeignet ist, da er nicht die erforderlichen 4 Fettsäureestergruppen enthält. Ein Tetrafettsäureester
der Saccharose ist zwar für die Zwecke der Erfindung geeignet, wird jedoch nicht bevorzugt, da er mehr als 2 nicht veresterte
Hydroxylgruppen enthält. Ein Hexafettsäureester der Saccharose wird für die Zwecke der vorliegenden Erfindung bevorzugt, da er
nicht mehr als 2 nicht veresterte Hydroxylgruppen enthält. Besonders bevorzugte Verbindungen, bei denen alle Hydroxylgruppen
mit Fettsäure verestert sind, umfassen die flüssigen Octafettsäureester der Saccharose.
Nachstehend werden Beispiele spezieller flüssiger Fettsäurepolyol-polyester
mit mindestens ^ Fettsäureestergruppen, die sich für die Zwecke der vorliegenden Erfindung eignen, angegeben:
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Glukosetetraoleat, die Glukosetetraester der (ungesättigten)
Fettsäuren aus Sojabohnenöl, die Mannosetetraester von gemischten
Fettsäuren aus Sojabohnenöl, die Galactosetetraester von ölsäure,
die Arabinosetetraester von Linolsäure, Xylosetetralinoleat, Glactosepentaoleat, Sorbit-tetraoleat, die Sorbithexaester von
ungesättigten Fettsäuren aus Sojabohnenöl, Xylit-pentaoleat,
Saccharose-tetraoleat, Saccharose-pentaoleat, Saccharose-hexaoleat,
Saccharose-heptaoleat, Saccharose-octaoleat sowie Geraische daraus.
Wie bereits angeführt wurde, sind besonders bevorzugte Fettsäurepolyolester
solche, bei denen die Fettsäuren etwa IM bis etwa 18 Kohlenstoffatome enthalten.
Die für die vorliegenden Zwecke geeigneten Polyol-polyester können nach verschiedenen bekannten Methoden hergestellt werden.
Hierzu gehören: Umesterung des Polyols mit Fettsäuremethyl-, -äthyl- oder -glycerinestern unter Verwendung verschiedener
Katalysatoren; die Acylierung des Polyols mit einem Fettsäurechlorid; die Acylierung des Polyols mit einem Fettsäureanhydrid;
und die Acylierung des Polyols mit einer Fettsäure selbst. Die Herstelling von Fettsäure-polyolestern wird beispielsweise in
der US-PS 2 831 851» beschrieben, auf die hier verwiesen wird.
Nachfolgend werden Beispiele zur Herstellung der erfindungsgemäß brauchbaren Fettsäure-polyol-polyester gegeben:
Erythrit-tetraoleat: Erythrit und ein fünffacher molarer Überschuß
an Methyloleat werden unter Vakuum und unter Rühren in Gegenwart von Natriummethylat als Katalysator über zwei Reaktionsperioden von mehreren Stunden auf l8O°C erhitzt. Das Reaktionsprodukt (überwiegend Erythrit-tetraoleat) wird in Petroläther
raffiniert und dreimal aus einem mehrfachen Volumen an Aceton bei 1°C auskristallisiert.
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Xylit-pentaoleat: Xylit und ein fünffacher molarer Überschuß
an Methyloleat in Dimethylacetamid gelöst werden fünf Stunden in Gegenwart von Natriummethylat als Katalysator unter Vakuum
auf 18O°C erhitzt. Während dieser Zeit wird das Dimethylacetamid abdestilliert. Das Produkt (überwiegend Xylit-pentaoleat) wird
in Petrolätherlösung raffiniert und nach Entfernen des Petroläthers
viermal aus Aceton bei etwa 1°C und zweimal aus Alkohol bei etwa 1O°C als flüssige Phase abgetrennt.
Sorbit-hexaoleat wird im wesentlichen auf gleiche Weise wie Xylit-pentaoleat hergestellt, wobei lediglich anstelle des
Xylits. Sorbit eingesetzt wird.
Saccharose-octaoleat wird in gleicher Weise wie das Erythrittetraoleat
hergestellt, jedoch unter Ersatz des Erythrits durch Saccharose.
Nachstehend werden die gemäß der bevorzugten Ausführungsform der
Erfindung zur Anreicherung der Polyester verwendeten Vitamine im einzelnen beschrieben. Selbstverständlich können handelsübliche
Präparate der entsprechenden Vitamine und/oder Vitamingemische, die die Vitamine A, D, E und K zur Verfügung stellen, verwendet
werden.
Die Vitamine werden im allgemeinen in fettlösliche und wasserlösliche
Vitamine unterteilt. Die fettlöslichen Vitamine werden zur Verstärkung bzw. Anreicherung der erfindungsgemäß verwendeten
Polyestermaterialien eingesetzt. Zu den fettlöslichen Vitaminen gehören Vitamin A, D, E und Vitamin K.
Vitamin A (Retinol) kann zur Anreicherung der Polyester angewandt werden. Vitamin A ist ein fettlöslicher Alkohol der Formel
C2OH29OH* Natürli-Cnes Vitamin A kommt gewöhnlich mit einer Fettsäure
verestert vor. Wirksame Metaboliten von Vitamin A sind auch der entsprechende Aldehyd und die Säure. All diese fett-
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löslichen Formen von Vitamin A (einschließlich der Karotinoide)
eignen sich zur erfindungsgemäßen Verwendung und werden unter der Bezeichnung "Vitarain A" in vorliegender Beschreibung zusammengefaßt.
Die Rolle von Vitamin A im menschlichen Stoffwechsel ist nicht mit Sicherheit bekannt, jedoch weiß man, daß dieses
Vitamin für den Sehvorgang wichtig ist.
Vitamin D (Calciferol) kann ebenfalls zur Anreicherung der vorliegenden
Polyester verwendet werden. Vitamin D ist ein fettlösliches Vitamin,das zur Behandlung und Verhütung von Rachitis
und anderer Krankheiten des Knochengerüsts verwendet wird. Die Bezeichnung "Vitamin D" umfaßt die Sterine, und es gibt mindestens
11 Sterine mit Vitamin D-artiger Wirkung. Von diesen sind nur die Verbindungen, die als D2 und D, bekannt sind, von wesentlicher
praktischer Bedeutung. Ergosterin, ein dem Cholesterin strukturell nahe verwandtes Pflanzensterin, ist bekannt als Provitamin
D2, und 7-Dehydrocholesterin ist als Provitamin D, bekannt. Diese
Provitamine werden durch Bestrahlung mit UV-Licht in die betreffende aktive Form umgewandelt. Ergocalciferol (D2) wird
technisch zur Verwendung als Vitaminergänzung hergestellt. Cholecalciferol (D^) wird in tierischen Geweben synthetisiert
und findet sich hauptsächlich in natürlichen Fischölen. Erfindungsgemäß wird die Verwendung sämtlicher Vitamine und Provitamine
mit Vitamin D-artiger Wirkung vorgesehen, und unter die Bezeichnung "Vitamin D" fallen daher sämtliche derartige
fettlösliche Stoffe.
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Ik
Vitamin E (Tocopherol) ist ein drittes fettlösliches Vitamin,
das erfindungsgemass verwendet werden kann. Es wurden vier verschiedene
Tocopherole identifiziert (=(,, ß, T und 6 ), die sämtlich
ölige gelbe Flüssigkeiten darstellen, die in Wasser unlöslich- und in Fetten und ölen löslich sind. Das oC-Tocopherol
ist das biologisch am stärksten aktive Tocopherol, was auf eine bessere Absorption aus dem Darm zurückgehen kann. Das
^"-Tocopherol ist das stärkste Antioxydationsmittel der vier Tocopherole. Es wird angenommen, dass Vitamin Ε-Mangel verschiedene
Symptome hervorrufen kann wie zum Beispiel Abnormalitäten und Tod des Fötus, Myocard-Degenerierung und Lebernekrose,
doch ist die Rolle dieses Vitamins in der menschlichen Ernährung noch nicht gut bekannt. Unter der Bezeichnung "Vitamin
E" werden in vorliegender Beschreibung alle fettlöslichen Tocopherole
mit Vitamin Erartiger Wirkung zusammengefasst·
Vitamin K liegt in mindestens drei Formen vor, die sämtlich zur Gruppe der Chinone gehören. Die natürlich vorkommenden
fettlöslichen Vitamine sind das K, (Phyllochinon), Kp (Menachinon)
und K, (Menadion). Vitamin K-Mangel führt gewöhnlich
unter anderem zu schlechter Blutgerinnung. Die Bezeichnung "Vitamin K" umfasst im vorliegenden Fall sämtliche obigen fettlöslichen Chinone mit Vitamin K-artiger Wirkung.
Aus obigen Ausführungen ist ersichtlich, dass die Vitamine A,
D, E und K, die entsprechenden Provitamine und Vitamin-Derivate
wie Ester mit Vitamin A-, D-, E- oder K-artiger Wirkung bei Tieren und Menschen gemäss vorliegender Erfindung verwendbar
sind und unter die Bezeichnung "Vitamine" fallen.
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if
Die Menge an einzelnen fettlöslichen Vitaminen zur Anreicherung der erfindungsgemassen Mittel kann sich ändern je nach dem
Alter des Empfängers, dem Dosierungsschema und der Menge an Vitaminen aus anderen Nahrungsquellen. Bei jüngeren,, wachsenden
Kindern oder schwangeren Frauen sollten grössere Mengen bestimmter
Vitamine aufgenommen werden, um optimale Ernährungsergebnisse zu erzielen, als bei erwachsenen Männern. ISt der
Verbraucher der vorliegenden Mittel Nahrung, die extrem reich an einem bestimmten fettlöslichen Vitamin ist, so benötigt man
geringere Mengen dieses Vitamins in den erfindungsgemassen Mitteln, um eine zur guten Ernährung angemessene Aufnahme aus
dem Darm sicherzustellen. In jedem Fall kann der zuständige Arzt, falls erwünscht, die Menge an fettlöslichen Vitaminen
im Plasma feststellen. Aufgrund dieser Werte kann man die geeignete Art und Menge fettlöslicher Vitamine zur Anreicherung
der Polyester individuell ermitteln.
Beim Formulieren der erfindungsgeraässen Mittel können die Polyester
mit einer empfohlenen täglichen Menge (RDA) oder einem Teil oder Vielfachen einer RDA eines der fettlöslichen Vitamine
angereichert werden, um sicherzustellen, dass der Verbraucher eine angemessene Vitairinzufuhr erhält. Bei Vitamin A beispielsweise
kann eine tägliche Menge von 20 internationalen Einheiten bis 57 int. Einheiten pro kg Körpergewicht verwendet werden.
Bei Vitamin D ist eine Anreicherung auf etwa 400 internationale Einheiten insgesamt pro Tag ausreichend.Bei der Ergänzung mit
Vitamin E beträgt die optimale Zufuhr 3 bis 6 internationale
/und .
Einheiten bei Kindern7bis 25 bis 30 internationale Einheiten
insgesamt pro Tag bei Erwachsenen. Bei der Ergänzung durch Vitamin K ist die zuzuführende Menge schwerer zu bestimmen, da
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die im Darmtrakt lebenden Mikroorganismen dieses Vitamin synthetisieren
können. Es ist jedoch bekannt, daß man mit der Aufnahme von 0,5 bis 1 mg Vitamin K pro Tag einem Mangel vorbeugen kann.
Wie aus den vorstehenden Ausführungen ersichtlich ist, kann die Menge an fettlöslichen Vitaminen zur Verstärkung der Polyester
schwanken. Im allgemeinen werden die Polyester mit ausreichenden Mengen fettlöslicher Vitamine angereichert, so daß man etwa 0,08
bis etwa 150 % der durchschnittlichen empfohlenen täglichen Menge erzielt.
Bei der therapeutischen Anwendung der erfindungsgemäßen Gemische kann die Dosierung je nach der Schwere des hypercholesterinämischen
Zustandes und der Dauer der Behandlung verändert werden. Einzeldosen können bei etwa 0,01 bis etwa 500 mg/kg und darüber liegen
und liegen vorzugsweise bei etwa 0,1 bis etwa 125 mg/kg Körpergewicht pro Dosis, wobei täglich bis zu 6 Dosen, vorzugsweise 3
Dosen gegeben werden, die vorzugsweise zu den Mahlzeiten eingenommen werden sollten. Aufgrund des zugesetzten Antiabführmittels
können derart hohe Dosierungen verabreicht werden, ohne daß man einen analen Ausfluß befürchten muß. Dosierungen unterhalb etwa
0,1 mg/kg Körpergewicht ergeben bei den meisten Patienten keine wesentliche Hemmung der Cholesterinaufnähme. Die Dosis kann oral
in geeigneter Einheitsdosierungsform gegeben werden, z.B. in Form von Pillen, Tabletten oder Kapseln. Eine bevorzugte Anwendungsform
sind Kapseln aus Gelatine. Die Dosis kann auch als Teil eines kontrollierten Diätplanes, z.B. als synthetisches Salatöl oder
zum Kochen eingesetztes öl oder Fett, aufgenommen werden.
Die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zubereitungen können den
Polyester und das Antiabführmittel mit oder ohne verstärkende fettlösliche Vitamine allein oder in Kombination mit irgendeinem
erwünschten, nicht störenden pharmazeutischen Träger enthalten. Unter einem pharmazeutischen Träger wird ein fester oder flüssiger
Füllstoff, Verdünnungsmittel oder eine einkapselnde Substanz verstanden. Beispiele für Substanzen, die als pharmazeutische Träger
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dienen können, sind Zucker wie Lactose, Glukose und Rohrzucker, Stärken wie Maisstärke und Kartoffelstärke, Zellulose und deren
Derivate wie Natriumcarboxymethylzellulose, Äthylzellulose,
Zelluloseacetat;Traganthpulverj Malz; Gelatine; Talkum; öle wie Erdnußöl, Baumwollsamenöl, Sesamöl, Olivenöl, Maisöl und Sojabohnenöl; Polyole wie Propylenglykol, Glycerin, Sorbit, Mannit und Polyäthylenglykol; Agar; Alginsäure; destilliertes Wasser; isotonische Kochsalzlösung; Äthylalkohol und Phosphatpufferlösungen sowie andere nicht toxische und verträgliche Substanzen, die in pharmazeutischen Formulierungen verwendet werden. In den Zubereitungen können auch Netzmittel und Gleitmittel wie Natriumlaurylsulfat, ferner Farbstoffe, Aromastoffe und Konservierungsmittel, je nach den Vorstellungen des Herstellers, vorliegen.
Zelluloseacetat;Traganthpulverj Malz; Gelatine; Talkum; öle wie Erdnußöl, Baumwollsamenöl, Sesamöl, Olivenöl, Maisöl und Sojabohnenöl; Polyole wie Propylenglykol, Glycerin, Sorbit, Mannit und Polyäthylenglykol; Agar; Alginsäure; destilliertes Wasser; isotonische Kochsalzlösung; Äthylalkohol und Phosphatpufferlösungen sowie andere nicht toxische und verträgliche Substanzen, die in pharmazeutischen Formulierungen verwendet werden. In den Zubereitungen können auch Netzmittel und Gleitmittel wie Natriumlaurylsulfat, ferner Farbstoffe, Aromastoffe und Konservierungsmittel, je nach den Vorstellungen des Herstellers, vorliegen.
Die pharmazeutischen Trägerstoffe der vorstehenden Art können wahlweise zusammen mit den flüssigen Polyestern gemäß vorliegender
Erfindung eingesetzt werden, um eine praktische Beziehung zwischen Größe und Dosis zu erzielen, so daß sich leicht einnehmbare
Formulierungen oder Mittel mit genauen Dosiseinheiten in zweckmäßiger Form ergeben. Die pharmazeutischen Träger können
etwa 5 bis etwa 50 Gew.-$ der gesamten pharmazeutischen Zubereitung ausmachen.
Da die flüssigen Polyester der erfindungsgemäßen Gemische den zum Kochen eingesetzten ölen und Fetten und Saläölen in ihren
physikalischen Eigenschaften nicht unähnlich sind, können die erfindungsgemäßen Gemische als teilweiser oder vollständiger
Ersatz normaler Triglyceridfette in fetthaltigen Nahrungsmitteln verwendet werden, wobei man den Vorteil der anti-hypercholesterinämischen
Wirkung und der geringen Kalorien erzielt. Um diese Vorteile in vernünftiger Zeit zu erreichen, müssen mindestens
etwa 10 % des Nahrungsfettes aus den Polyestern bestehen. Besonders günstige Nahrungsmittel sind solche, bei denen der Fettbestandteil
durch bis zu etwa 100 % der erfindungsgemäßen Gemische aus Polyester und Antiabführmittel ersetzt ist. Daher können die
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4*
erfindungsgemäßen Geraische als teilweiser oder vollständiger Ersatz der normalen Triglyceridfette in Salat- oder Bratölen
oder in Fetten zum Backen, zur Kuchen- und Brotherstellung und dergleichen verwendet werden. Die Gemische können auch als teilweiser
oder vollständiger Ersatz der normalen Triglyceridfette in fetthaltigen Nahrungsmitteln wie Mayonnaise, Margarine und
Milchprodukten dienen.
Bevorzugte fetthaltige Nahrungsmittel dieser Art enthalten fettfreie Bestandteile und Fettbestandteile, wobei etwa 10 bis etwa
95 ? des gesamten Fettgehalts im wesentlichen aus einem flüssigen Zucker-fettsäure-polyester mit mindestens ^ Fettsäureestergruppen
bestehen, wobei jede Fettsäure etwa 8 bis etwa 22 Kohlenstoffatome aufweist, und wobei dieser Zucker-fettsäure-polyester und/oder
das daraus hergestellte Nahrungsmittel außerdem ein Antiabführmittel
der vorstehend beschriebenen Art enthält und vorzugsweise durch die fettlöslichen Vitamine angereichert ist. Derartige
Nahrungsmittel enthalten häufig mindestens etwa 10 ?, im allgemeinen 15 bis 25 Gew.-?, bezogen auf den flüssigen Polyester,
einer Fettsäurequelle, die die Wirkung gegen den analen Ausfluß aufweist. Besonders bevorzugt sind Nahrungsmittel, bei denen der
Zucker-f ensäureester nicht mehr als 2 unveresterte Hydroxylgruppen
besitzt. Flüssige Saccharose-polyester, insbesondere solche, bei denen die Estergruppen hauptsächlich ungesättigt sind
und 14 bis 18 Kohlenstoffatome enthalten, werden erfindungsgemäß
besonders bevorzugt zur Verwendung in solchei anti-hypercholesterinämisch
wirkenden und kalorienarmen Nahrungsmitteln.
Die Gesamtmenge an dem Mittel gegen analen Ausfluß, die in den erfindungsgemäßen Gemischen eingesetzt wird, hängt in gewissem
Ausmaß ab von der Gesamtmenge an flüssigen Polyester, die pro Tag aufgenommen wird. Das Mittel gegen analen Ausfluß sollte
in einer Menge zugegen sein, die mindestens etwa 10 Gew.-Ϊ des
flüssigen Polyesters entspricht. Vorzugsweise sollte das Mittel gegen analen Ausfluß mindestens etwa 20 Gew.-?, bezogen auf den
flüssigen Polyester, ausmachen, um sicherzustellen, daß auch bei großen Mengen an aufgenommenem Polyester kein analer Ausfluß
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auftritt. Gemische, bei denen die Menge des Antiabführmittels etwa 20 bis etwa 50 Gew.-?, bezogen auf das Gewicht des flüssigen
Polyesters, ausmacht, ergeben eine ausgezeichnete Kontrolle des Cholesteringehaltes im Serum ohne Auftreten eines analen Ausflusses
des Polyesters.
Gemische, die eßbare Fettsäuren, deren eßbare Salze oder deren eßbare, verdauliche Ester als Mittel gegen analen Ausfluß enthalten,
sollten vorzugsweise etwa 10 bis etwa 50 Gew.-Ϊ dieser
Materialien, bezogen auf das Gewicht des flüssigen Polyesters, enthalten. Gemische, die als Antiabführmittel die schmackhaften
stellungsspezifischen Triglyceride aufweisen, enthalten vorzugsweise etwa 20 bis etwa kO Gew.-?, bezogen auf das Gewicht des
flüssigen Polyesters, an diesen Antiabführmitteln. Wenn die eßbaren,
nicht absorbierbaren, nicht verdaulichen festen Polyester als Antiabführmittel eingesetzt werden, werden sie vorzugsweise
in einer Menge von etwa 20 bis etwa 50 Gew.-JC, bezogen auf den flüssigen Polyester, eingesetzt.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. Dabei umfaßt die Bezeichnung "Zucker" auch Zucker und Zuckeralkohole, die
entsprechend verestert sind, und diese Materialien können in den erfindungsgeraäßen Gemischen ausgetauscht werden.
Es wurden Gelatinekapseln, die als Mittel zur Behandlung der Hypercholesterinämie geeignet sind, auf übliche Weise aus folgenden
Bestandteilen hergestellt:
Saccharosepolyester*' 2000 mg
Stearinsäure 250 mg
} flüssiges Gemisch aus Saccharose-hexa-, -hepta- und -octaestern
der gemischten Fettsäuren des Sojabohnenöls, das zum überwiegenden Teil aus Octaestern und Fettsäuren mit 16 bis
18 Kohlenstoffatomen besteht.
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Die vorstehenden Kapseln wurden hergestellt, indem man die Bestandteile
einfach mischte und dieses Gemisch in übliche Gelatinekapseln füllte. Die Kapseln lassen sich oral dreimal täglich
(3 pro Mahlzeit) verabreichen. Durch diese Behandlung wirddie Cholesterinaufnahme erheblich inhibiert, und der Cholesteringehalt
im Serum und somit im Blutkreislauf von Menschen mit Hypercholesterinämie
oder Anlage dazu wird gesenkt. Bei dieser Behandlung werden die Patienten nicht durch unerwünschten analen
Ausfluß gestört.
Ähnliche Ergebnisse werden erhalten, wenn in den Kapseln von Beispiel 1 der Saccharosepolyester durch eine äquivalente Menge
eines der folgenden Fettsäurepolyester ersetzt wird: Glukosetetraoleatj
gemischte Glukosetetraester von ungesättigten Fettsäuren aus Sojabohnenöl; gemischte Mannosetetraester von ölsäure;
gemischte Galactosetetraester von Linolsäure; gemischte Arabinosetetraester
von ölsäure; Xylosetetralinoleat; Galactosepentaoleat;
Sorbittetraoleat; Saccharosetetraoleat; Saccharosepentaoleat; Saccharosehexaoleat; Saccharoseheptaoleat bzw. Saccharoseoctaoleat.
Analoge Ergebnisse werden auch erreicht, wenn in dem Gemisch von Beispiel 1 die als Antiabführmittel eingesetzte Stearinsäure
durch eine äquivalente Menge Methylstearat, Propylstearat, Methylbehenat,
Äthylbehenat, im wesentlichen vollständig hydriertes Palmöl, hydriertes Rübsamenöl bzw. gemischte hydrierte TaIgtriglyceride
ersetzt wird.
Bevorzugte pharmazeutische Zubereitungen der in Beispiel 1 gezeigten
Art zur Verhinderung der Cholesterinabsorption, insbesondere bei Menschen, enthalten vorzugsweise etwa 0,1 bis etwa
5 g des flüssigen Polyesters und eine wirksame Menge (wie vorstehend beschrieben) des Mittels gegen analen Ausfluß.
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Es wurden Gelatinekapseln, die zur Behandlung der Hypercholesterinämie geeignet sind, nach üblichen Verfahren aus den folgenden Bestandteilen hergestellt:
^flüssiges Gemisch aus Saccharose-hexa-, -hepta- und -octaestern
der gemischten Fettsäuren des Sojabohnenöls, das zum überwiegenden Teil aus Octaestern und Fettsäuren mit 16 bis 18
Kohlenstoffatomen besteht.
Die vorstehenden Kapseln wurden hergestellt, indem man die Bestandteile einfach mischte und das Gemisch in übliche Gelatinekapseln füllte. Die Kapseln werden oral dreimal täglich (drei pro
Mahlzeit) verabreicht. Durch diese Behandlung wird die Cholesterinaufnahme erheblich inhibiert, und der Cholesterinspiegel im
Serum und somit im Blutkreislauf von Menschen mit Hypercholesterinämie oder Anlage dazu wird gesenkt. Die Vitamin Α-Spiegel der
Patienten sinken nicht spürbar vom Normalwert ab. Die Patienten werden bei dieser Behandlung nicht durch unerwünschten analen
Ausfluß gestört.
Analoge Ergebnisse werden erhalten, wenn in den Kapseln von Beispiel 2 der Saccharosepolyester durch eine äquivalente Menge
an Glukosetetraoleat; Glukosetetrastearat; gemischten Glukosetetraestern von Fettsäuren aus Sojabohnenöl; gemischten Mannosetetraestern von Talgfettsäuren; gemischten Galactosetetraestern
von Fettsäuren aus Olivenöl; gemischten Arabinosetetraestern von Fettsäuren aus Baumwollsamenöl; Xyloeetetralinoleat; Galactosepentastearat; Sorbittetraoleat; Saccharosetetrastearat; Saccharose·
pentastearat; Saccharosehexaoleat; Saccharoseheptaoleat bzw. Saccharoseoctaoleat ersetzt wird.
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Analoge Ergebnisse werden auch erhalten, wenn in dem Gemisch von
Beipsiel 2 das Retinol durch eine äquivalente Menge eines im Handel erhältlichen Vitamin A-Ester-Konzentrates ersetzt wird.
Entsprechende Ergebnisse werden auch erhalten,wenn in dem Geraisch
von Beispiel 2 die als Antiabführmittel eingesetzte Stearinsäure durch eine äquivalente Menge Methylstearat, Äthylstearat, Propylstearat,
Methylbehenat, Äthylbehenat, hydriertes Palmöl, hydriertes Rübsamenöl bzw. gemischte hydrierte Talgtriglyceride ersetzt
wird.
Bevorzugte Zubereitungen der in Beispiel 2 beschriebenen Art zur Verhinderung oder Herabsetzung der Absorption von Cholesterin,
insbesondere im menschlichen Körper, enthalten vorzugsweise etwa 0,1 bis etwa 5 g des flüssigen Polyesters, eine wirksame Menge,
(wie vorstehend beschrieben) des Mittels gegen analen Ausfluß und mindestens etwa 0,1 RDA (empfohlene tägliche Dosis) eines oder
mehrerer fettlöslicher Vitamine.
Es wurden Gelatinekapseln, die eine Einheitsdosierungsform eines Mittels gegen analen Ausfluß und eines flüssigen Polyesters enthielten,
auf übliche Weise aus den folgenden Bestandteilen hergestellt:
Saccharoseoctaoleat 3500 mg
hydriertes Palmöl 750 mg
Die vorstehenden Kapseln werden oral dreimal täglich (drei p"ro
Mahlzeit für einen männlichen Patienten mit einem Körpergewicht von etwa 70 kg) über einen Zeitraum von 1 Monat verabreicht.
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Durch diese Behandlung wird die Cholesterinaufnahme in dem Patienten im wesentlichen inhibiert und der Cholesterinspiegel
im Serum herabgesetzt. Aufgrund der Anwendung der Kapsel wird kein analer Ausfluß festgestellt.
Analoge Ergebnisse ohne analen Ausfluß werden erreicht, wenn im Gemisch des Beispiels 3 das hydrierte Palmöl durch eine äquivalente
Menge Tristearin ersetzt wird.
Wenn im Gemisch von Beispiel 3 das hydrierte Palmöl durch ölsäure
ersetzt wird, wird praktisch keine Gegenwirkung gegen einen analen Ausfluß bemerkt.
Die vorstehenden Kapseln wurden mit Vitamin E bestehend aus gemischten
α-, ß-, γ- und ο-Tocopherolen unter Anwendung von 0,2 RDA
Vitamin E pro Kapsel angereichert.
Die Kapseln wurden zusätzlich mit soviel ß-Karotin angereichert,
daß pro Kapsel 0,25 RDA Vitamin A erhalten wurden.
Es wurden Gelatinekapseln mit einem Gehalt eines flüssigen Polyesters
und eines AntiabfUhrmittels aus den folgenden Bestandteilen hergestellt:
Saccharoseoctaoleat 2000
Äthylstearat 250
Die in Beispiel M hergestellten Kapseln werden oral fünfmal täglich
(jeweils drei Kapseln) verabreicht, um die Cholesterinaufnahme zu inhibieren und den Cholesterinspiegel im Blutkreislauf
eines 70 kg schweren Patienten, der an Hypercholesterinämie leidet, herabzusetzen. Bei dieser Dosierung wird kein anaiger Ausfluß
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bemerkt. Gleiche Dosierungen der vorstehenden Kapseln ohne Äthylstearat
verursachen einen unerwünschten Ausfluß von Saccharoseoctaoleat durch den Afterschließmuskel.
Es wurden Gelatinekapseln mit einem Gehalt eines Antiabführmittels,
eines flüssigen Polyesters und eines Gemisches fettlöslicher Vitamine aus den folgenden Bestandteilen hergestellt:
Saccharoseoctaoleat 2000
Vitamin A 0,1
Vitamin D 0,01
Vitamin E 0,1
Vitamin K 0,1
Äthylstearat 750
Das in den Kapseln von Beispiel 5 eingesetzte Vitamin A war Retinol; das eingesetzte Vitamin D war ein Gemisch aus gleichen
Teilen bestrahlten Ergosterins und bestrahlten 7-Dehydrocholesterins;
das eingesetzte Vitamin E war ein im Handel erhältliches Gemisch aus α-, ß-, γ- und O-Tocopherolen; und das eingesetzte
Vitamin K bestand aus fettlöslichem Phyllochinon.
Die in Beispiel 5 hergestellten Kapseln werden oral fünfmal täglich
(jeweils drei Kapseln) verabreicht, um die Cholesterinaufnahme zu inhibieren und den Cholesterinspiegel im Blutkreislauf
eines 70 kg schweren Patienten, der an Hypercholesterinämie leidet, herabzusetzen. Die Vitaminspiegel an fettlöslichen Vitaminen A,
D, E und K im Körper sinken nicht unter den Normalgehalt ab. Es wird kein analer Ausfluß beobachtet. Wenn gleiche Kapseln ohne
Xthylstearat in dieser Dosierung verabreicht werden, so verursachen sie eine unerwünschte abführende Wirkung, d.h. einen Ausfluß
von Polyester durch den Afterschließmuskel.
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Ein sehr schmackhaftes, kalorienarmes Präparat, das zur therapeutischen Anwendung bei Patienten, die an Hypercholesterinämie
leiden, und/oder als Kochfettersatz für eine Diät gegen Hyperlipidämie geeignet war, wurde aus den folgenden Bestandteilen
hergestellt:
flüssiger Saccharosepolyester*' 50
+'Saccharoseester der ölsäure, bei dem durchschnittlich 7,5
Hydroxylgruppen verestert sind.
Das vorstehend hergestellte Gemisch eignet sich zur Verwendung als kalorienarmes Kochfett in üblicher Weise. Bei einer derartigen
Anwendung wurde kein analer Ausfluß an flüssigem Polyester beobachtet.
Das Präparat von Beispiel 6 wird in einer Dosierung von 50 g pro Tag (an einen 68 kg schweren Patienten) verabreicht und vermindert den Cholesterinspiegel des Serums, ohne daß ein analer
Ausfluß an flüssigem Polyester auftritt.
Analoge Ergebnisse werden erhalten, wenn in dem Präparat von Beispiel 6 die natürliche Kakaobutter durch eine äquivalente
Menge an den stellungsspezifischen Triglyceriden SOO, SOS, OSS,
PSS, ASS bzw. BSS ersetzt wird.
Wenn in dem Gemisch von Beispiel 6 der flüssige Saccharosepolyester durch einen mit Vitamin angereicherten flüssigen Saccharosepolyester ersetzt wird, bei dem durchschnittlich 7»5 Hydroxylgruppen der Saccharose mit gemischten ungesättigten Fettsäuren
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aus Sojabohnenöl verestert sind, und der so mit Vitamin angereichert
ist, daß darin pro g des Gemisches 35 internationale Einheiten (I.E.) Vitamin A enthalten sind, werden analoge Ergebnisse
erhalten und keine Abnahme an Vitamin A im Gewebe verursacht.
Es wurde ein Weichfett aus folgenden Bestandteilen hergestellt:
Kakaobutter 40
flüssiges Xylit-pentaoleat 50
OSS 10
Das Gemisch von Beispiel 7 wurde durch sorgfältiges Vermischen der angegebenen Bestandteile hergestellt. Es eignet sich zum
Braten und anderen Kochvorgängen, bei denen man Weichfett verwendet. Das Weichfett von Beispiel 7 kann auch zur Herstellung
von Kuchenteig verwendet werden, der für Patienten geeignet ist, die an Hypercholesterinamie leiden. Die fortgesetzte Aufnahme
des Weichfettes von Beispiel 7 oder von daraus hergestellten Speisen führt zur Verminderung des Cholesterinspiegels im Serum,
wobei kein analer Ausfluß von Xylit-pentaoleat auftritt.
Das Fett von Beispiel 7 kann sowohl vom normalen als auch vom hyperlipidämischen Patienten, der abnehmen möchte, verwendet
werden.
Das Gemisch von Beispiel 7 wird mit soviel bestrahltem Ergosterin angereichert, daß mit einer Portion von 56,7 g des Fettes ΊΟ,Ο I.E.
Vitamin D bereitgestellt werden. Bei Anwendung dieses Fettes werden analoge Ergebnisse erhalten, und es tritt kein Vitamin D-Mangel
auf.
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Es wurde ein kalorienarmes Präparat gegen Hypercholesterinämie,
das keinen analen Ausfluß verursachte, mit einem eßbaren, aber nicht absorbierbaren, nicht verdaulichen, festen Polyester als
Antiabführmittel aus den folgenden Bestandteilen hergestellt:
Saccharoseoctaoleat 70
Saccharoseoctastearat 30
Das Gemisch von Beispiel 8 wurde durch einfaches Vermischen der Bestandteile hergestellt. Das Präparat eignet sich zur Anwendung
für einen an Hypercholesterinämie leidenden Patienten zur Verminderung des Cholesterinspiegels im Serum, wobei kein analer
Ausfluß beobachtet wird.
Das Präparat von Beispiel 8 kann sowohl vom normalen als auch vom hyperlipidämischen Patienten angewendet werden, um den
Cholesterinspiegel des Serums zu kontrollieren, ohne die Kalorienaufnahme zu erhöhen.
Wenn in dem Präparat von Beispiel 8 das Saccharoseoctastearat durch eine äquivalente Menge an Saccharoseheptastearat bzw.
Saccharoseoctapalmitat als Antiabführmittel ersetzt wird, werden analoge Ergebnisse erhalten.
Wenn das Präparat von Beispiel 8 mit einem im Handel erhältlichen Gemisch der Vitamine A, D, E und K soweit angereichert wird, daß
für jedes dieser Vitamine 1,0 RDA pro 85,0 g Gemisch erhalten werden, vferden analoge Ergebnisse erhalten, wobei die normalen
Gehalte an fettlöslichen Vitaminen aufrechterhalten werden.
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Claims (22)
- PatentansprücheIT. Gemisch, enthaltend (a) einen eßbaren, nicht absorbierbaren, nicht verdaulichen flüssigen Fettsäure-polyol-polyester mit mindestens 1I Fettsäureestergruppen, worin das Polyol aus einem Zucker oder Zuckeralkohol mit 4 bis 8 Hydroxylgruppen besteht, und^^er Fettsäurerest etwa 8 bis etwa 22 Kohlenstoffatome aufweist, und (b) ein Mittel gegen analen Ausfluß in zur Verhinderung eines analen Ausflusses des flüssigen Polyesters durch den Afterschließmuskel ausreichender Menge.
- 2. Gemisch nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Fettsäure-polyol-polyester nicht mehr als etwa 2 freie Hydroxylgruppen enthält.
- 3. Gemisch nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Fettsäureestergruppen des Poly6 e£twa 1*4 bis etwa 18 Kohlenstoffatome enthalten.
- Ί. Gemisch nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Polyol des Polyesters aus Erythrit, Xylit, Sorbit, Glukose oder Saccharose besteht.
- 5. Gemisch nach Anspruch Ί, dadurch gekennzeichnet, daß der Polyester aus einem Hexaoleat, Heptaoleat oder Octaoleat von Saccharose oder Gemischen daraus besteht.
- 6. Gemisch nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel gegen analen Ausfluß aus eßbaren gesättigten Fettsäuren mit 12 und mehr Kohlenstoffatomen und/oder deren eßbaren Salzen; eßbaren, verdaulichen Fettsäurequellen für gesättigte Fettsäuren mit 12 und mehr Kohlenstoffatomen; eßbaren, nicht absorbierbaren, nicht verdaulichen festen Fettsäure-polyol-polyestern mit mindestens k Fettsäureester-709833/0977ORIGINAL INSPECTEDgruppen, worin das Polyol aus einem Zucker oder Zuckeralkohol mit 4 bis 8 Hydroxylgruppen besteht und jede Fettsäureestergruppe etwa 8 bis etwa 22 Kohlenstoffatome aufweist; und/oder eßbaren, nicht verdaulichen Estern von in α-Stellung verzweigten Fettsäuren mit 10 bis 18 Kohlenstoffatomen besteht.
- 7» Gemisch nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß es mindestens 10 Gew.-? an dem Mittel gegen analen Ausfluß enthält.
- 8. Gemisch nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß es etwa 20 bis etwa 50 Gev.-ί des Mittels gegen analen Ausfluß enthält,
- 9. Gemisch nach einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel gegen analen Ausfluß aus gesättigten Fettsäuren mit 12 bis 2 4 Kohlenstoffatomen und/oder deren Salzen besteht.
- 10. Gemisch nach einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel gegen analen Ausfluß aus eßbaren, verdaulichen Fettsäurequellen für gesättigte Fettsäuren mit 12 bis 21I Kohlenstoffatomen oder Gemischen daraus besteht.
- 11. Gemisch nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel gegen analen Ausfluß aus einem niederen Alkylester einer gesättigten Fettsäure mit 12 bis 24 Kohlenstoffatomen oder Gemischen daraus besteht.
- 12. Gemisch nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel gegen analen Ausfluß im wesentlichen gesättigte Triglyceridester von Fettsäuren mit 12 bis 2Ί Kohlenstoffatomen oder Gemische daraus umfaßt.
- 13. Gemisch nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel gegen analen Ausfluß aus hydriertem Palmöl besteht.709833/0977
- 14. Gemisch nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel gegen analen Ausfluß aus natürlicher oder synthetischer Kakaobutter besteht.
- 15. Gemisch nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel gegen analen Ausfluß aus einem eßbaren stellungsspezifischen Triglycerid ausgewählt aus 1-Stearoyl-, 1-Palmitoyl-, 1-Arachidoyl- und l-Behenoyl-2,3-dioleinen; 2-01eoyl-l,3-distearinen, -1,3-dipalmitinen, -1,3-diarachidinen und -1,3-dibeheninen; 1-Oleoyl-distearin; 1-Palmitoyl-distearin; 1-Arachidoyl-distearin; und 1-Behenoyl-distearin und Gemischen daraus besteht.
- 16. Gemisch nach einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel gegen analen Ausfluß aus einem Fettsäurepolyolester einer gesättigten Fettsäure mit 10 bis 22 Kohlenstoffatomen besteht.
- 17. Gemisch nach einem der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß es zusätzlich fettlösliches Vitamin A, Vitamin D, Vitamin E, Vitamin K oder Gemische dieser fettlöslichen Vitamine in ausreichender Menge zur Verhütung anormal niedriger Spiegel eines dieser fettlöslichen Vitamine bei das Mittel verzehrenden Tieren oder Menschen enthält.
- 18. Gemisch nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß es etwa 50 bis etwa 90 Gew.-JC des nicht absorbierbaren, nicht verdaulichen flüssigen Fettsäure-polyol-polyesters, mindestens etwa 10 Gew.-Jt des Mittels gegen analen Ausfluß und etwa 0,001 bis 2 Gew.-Ji fettlösliches Vitamin enthält.
- 19. Kalorienarmes, fetthaltiges Nahrungsmittel, das fettfreie und fetthaltige Bestandteile enthält, dadurch gekennzeichnet, daß etwa 10 bis etwa 100 % der gesamten Fettbestandteile aus einem Gemisch nach einem der Ansprüche 1 bis 18 besteht.709833/0977
- 20. Pharmazeutische Zubereitung in wirksamer Einheitsdosierungsform zur Inhibierung der Absorption von Cholesterin ohne Auftreten von analem Ausfluß, dadurch gekennzeichnet, daß sie ein Gemisch nach einem der Ansprüche 1 bis 16 enthält, wobei der Fettsäure-polyol-polyester in einer Menge von etwa 0,1 bis etwa 5 g vorliegt.
- 21. Zubereitung nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß sie zusätzlich fettlösliches Vitamin A, Vitamin D, Vitamin E und/oder Vitamin K in ausreichender Menge zur Verhütung anormal niedriger Spiegel eines dieser fettlöslichen Vitamine bei das Mittel verzehrenden Tieren oder Menschen enthält.
- 22. Zubereitung nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens etwa 0,1 empfohlene tägliche Menge Vitamin enthält.Für: The Procter & Gamble Company Cincinnati, OhAo, V.St.A.DrTH. JIi Wolff Rechtsanwalt709833/0977
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