DE2643410A1

DE2643410A1 - Neue zusammensetzung fuer bukko/dentalgebrauch

Info

Publication number: DE2643410A1
Application number: DE19762643410
Authority: DE
Inventors: Jean-Jacques Goupil
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1975-09-26
Filing date: 1976-09-27
Publication date: 1977-04-07
Also published as: BE846601A; ES451879A1; GB1563828A; FR2325363B1; FR2325363A1

Description

Patentanwälte:

Dipl.-Ing. Tiedtke Dipl.-Chem. Bühting R / O / 1 Π Dipl.-Ing. Kinne

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Dipl.-Ing. Grupe

Bavariaring 4, Postfach 20 24 8000 München 2

Tel.: (0 89) 53 96 53-56

Telex:5 24 845tipat

cable. Germaniapatent München

27.September 1976

B 7667

case HP/NC-G.5665

Jean-Jacques Goupil Cachan/Frankreich

Neue Zusammensetzung für Bukko/Dentalgebrauch

Die Erfindung bezieht sich auf eine Zusammensetzung zur Vorbeugung und Behandlung von Bukko/Dentalbeschwerden.

Bekanntermaßen spielt der Zahnbereich bzw. der Zahnbelag für die Gesundheit im Bukko/Dentalbereich eine wesentliche Rolle. Der Zahnbelag oder bakterielle Belag ist ein vom Speichel stammender, an Polysacchariden und Mucoproteinen reicher, festhaftender Überzug, der sich rasch auf dem Zahnfleischsaum der Zähne ablagert unter Bildung eines veritablen Kulturmilieus, in dem sich Infektionen und Mundfäulen erzeugende Mikroorganismen entwickeln. Mit dem Alter nimmt die Dicke dieses Überzuges zu und die Eigenart der Bakterien verändert sich. Die zu Beginn aeroben Keime werden nach und nach durch eine strikt anaerobe Flora ersetzt, was die Patho-V

Dresdner Bank (München) KlO. 3939 844 Postscheck (München) Klo. 670-43-804

7098U/0964-

ORlGiMAL I

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genität des Zahnbelages gegenüber dem Zahnfleisch erhöht, In der Tat wird die Anwesenheit von in Abwesenheit von Sauerstoff lebenden und vermehrten Mikroorganismen wie von Actinomyces viscosus_s naeslundi, Fusospirochetes vibrions, veillonella etc. als verantwortlich für akute und chronische infektiöse Befalle des Paradentiums betrachtet.

Grundsätzlich spielt der Speichel Dank seiner Antikörper und seiner Enzyme und aufgrund der Tatsache, daß er Spuren gelösten Sauerstoffs sowie eine Oxydase und eine Peroxydase enthält, die Rolle eines natürlichen Antiseptikums. Dies ist allerdings ungenügend und der Speichel kann im allgemeinen nicht allein eine vorbeugende und heilende Funktion bei infektiösen und entzündlichen Zuständen der bukko-lingualen und bukko-gingivalen Schleimhäute übernehmen.

Es ist bekannt, daß der im Speichel ungenügend vorhandene Sauerstoff ein für das Leben der Zelle unerläßliches biogenetisches Element ist und eine antimikrobielle Wirkung besitzt.

Ziel der Erfindung ist daher eine Verstärkung der natürlichen Funktionen des Speichels, indem lokal in der Mundhöhle durch Zulieferung von nascierendem bzw. entstehendem Sauerstoff im Bereich der Gewebe selbst für eine Sauerstoffentstehung gesorgt wird zur Erzielung einer tonisierenden Wirkung, welche die Gewebsabwehrreaktionen und eine antimikrobielle und desodorierende Wirkung auf die anaerobe Flora des Zahnbelages und ggf. gegenüber Beschwerden des Paradentiums verstärkt .

Gegenstand der Erfindung sind daher für Vorbeugung

7098 U/0964

und Behandlung von Bukko/Dent.slbesohwerden brauchbare Zusammensetzungen, die im v/esentlic-hen dadurch gekennzeichnet sind, daß sie zur Freisetzung von nascierendem Sauerstoff im Bereich der Mundhöhle befähigt sind.

Die zur Freigabe von Sauerstoff befähigten und mit der gewünschten inneren Anwendung verträglichen chemischen Körper sind die "überoxidierten" bzw, einen Sauerstoffüberschuß aufweisenden Verbindungen »wie die Persalze und die Peroxide, Diese Körper sind allerdings im allgemeinen instabil und oft mit der chemischen Eigenart von Exzipienten (Wasser, Feuchtigkeit, organischen Materialien) nicht verträglich.

Gemäß der Erfindung werden daher Zusammensetzungen bereitgestellt , die gleichzeitig einen stabilen "überoxidierten" Körper in einem geeigneten Exzipienten und ein Produkt enthalten, das zur Freisetzung des entstehenden Sauerstoffs vom "überoxidierten" Körper durch Inberührung-bringen befähigt ist, wobei diese beiden Komponenten jedoch in der Zusammensetzung in der Weise voneinander getrennt sind, daß die Gesamtheit während der Konditionierung stabil ist.

Es wird daher ein wasserunlösliches, überschüssigen Sauerstoff aufweisendes Produkt gewählt, das seinen Sauerstoff nur in Gegenwart einer Säure freigibt und in einen geeigneten neutralen Exzipienten eingehüllt; auf der anderen Seite werden eine pharmazeutisch akzeptable Säure bzw, ein solches saures Salz gewählt und in einen geeigneten Exzipienten eingehüllt; die beiden erhaltenen Präparationen werden nebeneinander vorgesehen. Wenn die so erhaltene Zusammensetzung einer Kauwirkung in dar feuchten Mundhöhle unterworfen wird, kommen das Sauerstoffüberschuß aufweisende Produkt und die Säure mit-

7 098 14/096/. _iV.

ORIGINAL INSPECTED

Ζ'- 'Hi U

^- Ut -

einander in Kontakt und es erfolgt eine nascierenden
Sauerstoff entwickelnde chemische Reaktion unmittelbar
im Bereich des Zahnfleischs und der Zähne.

Die ausgewählten Exzipienten sind vorteilhafterweise Kaugummi, die den Vorteil haben, daß sie eine
Kaubewegung über eine gewisse Zeitdauer auslösen, wodurch zum einen die gewünschte chemische Reaktion der
Freisetzung von Sauerstoff zu Ende geführt und zum anderen eine Zahnfleischmassage sowie eine für die Gesundheit und den gingivo-dentalen Tonus günstige mechanische Übung ermöglicht wird.

Die angewandten GummiSorten sind die üblicherweise
in den Kaugummimischungen angewandten klassischen Produkte.

Das gemäß der Erfindung bevorzugte wasserunlösliche, stabile Peroxid ist Magnesiumperoxid. Das im Handel verfügbare Produkt enthält 50 % reinesi aktives Material
und eignet sich vollständig für die Durchführung der Erfindung.

Die zur Freisetzung des von den Peroxiden und Persalzen entwickelten Sauerstoffs befähigten Produkte
können mit der gewünschten inneren Anwendung pharmazeutisch verträgliche, d.h. nicht-toxische, Sauren und saure Salze sein. Zu nennen sind die laufend in der Pharmazie und in der Lebensmittelindustrie angewandten Säuren, und zwar Phosphorsäure, Weinsäure, Citronensäure, Apfelsäure USV/.

Die Acidität des sauren Anteils der Zusammensetzung soll zwischen pH = 2 und pH = 3 liegen.

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ORIGINAL INSPECTED

Unter diesen Bedingungen wird der pH-Wert des Speichels, der üblicher v/ei se in der Gegend von 6,7 liegt, vorteilhaft während des Kauens der erfindungsgemäßen Zusammensetzung auf einen pH-Wert zwischen 3 und 4 gebracht.

Basis der bevorzugten Exzipienten sind Gummi und Zucker. Die Säure_menge im Exzipienten des sauren Anteil? liegt in der Gegend von 5 bis 8 Gew.?o. Das Mengenverhältnis von Magnesiumperoxid (50 ;oig) im Exzipienten des "überoxidierten" Anteils liegt in der Gegend von 5 bis 10 Gew.^.

In den nachfolgenden Beispielen wird die Erfindung mehr im einzelnen beschrieben und erläutert.

Die das Peroxid oder Fersalz bzw. das saure Produkt enthaltenden Massen werden gesondert hergestellt.

Peroxid oder Fersalz aufweisende Hasse

Als Peroxid wurde Kagnesiumperoxid (MgC- -lit 50 % aktivem Material) verwendet. Die Magnesiumperoxidmenge in der Masse des Exzipienten lag zwischen 5 und 10 Gev.%, Der Exzipient wurde durch eine den Gummi enthaltende Basis und Zucker gebildet. Eine Zusammensetzung ohne cariogene (Zahnfäule verursachende) Zucker kann durch Zugabe einer gewissen Menge Sorbit realisiert werden.

nachfolgend werden Beispiele für die jeweiligen Zusammensetzungen und Mengenverhältnisse wiedergegeben. Die "Äste" bzw. Markierungswerte für die Mengenverhältnisse werden als Gewichtsprozentsatz bezogen auf das Gesamtgewicht des Sxzipienten angegeben.

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ORIGINAL INSPECTED

-3

	normale Zubereitung	0	hypocariogene Zube reitung
Bestand teile	Leitlinien für die Mengenverhältnisse in Gew.?3	0	Leitlinien für die Mengenverhältnisse in Gew.Jo
Basis	5-20	q. s.	20 - 25
Glucose, gemahlen	20 - 30	0
Dextrose,pulv	10-20	0
Eiszucker	30 - 40	0
Sorbit (70?iig) 0-5	15 - 25
Sorbit,pulv.	42 - 65
Mannit,pulv.	0-3
Aroma	q.s.

Die Menge der den Gummi enthaltenden Basis kann
zwischen 5 und 20 % des Gesamtgewichts des Exzipienten variieren. Es wurde festgestellt, daß es von Vorteil
ist, eine Menge in der Gegend von 5 % zu wählen, um
die Abspaltung des Sauerstoffs zu erleichtern. Je stärker das überschüssigen Sauerstoff aufweisende Produkt
in einen gummireichen Exzipienten eingebettet ist, umso schwieriger wird die Sauerstoffentwicklung bzw. -freigäbe .

Die folgenden Tabellen zeigen Beispiele für Rezepturen des Peroxidanteils der erfindungsgemäßen Zusammensetzung.

Bestandteile mit Zuckern	Gew.Ji	%	%	%
MgO₂ (50 ⁰Mg) Basis	VJI VJl	5 20	10 5	10 20

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:. ORIGINAL INSPECTED

; ;41 ο

Bestandteile	(i„., S-'	r'	/j	%
mit Zuckern	u6W, ;a		30	25
Glucose, gemahlen	30	25	10	10
Dextrose	20	10	40	30
Eiszucker	35	40	Ul	ui
Sorbit (70#ig)	5	0	q.s.	q. s.
	q.s.	q.s.

h/pocariogene	Gew./·)	C/	5	_t	°°
Bestandteile	5		25	/o	10
MgO₂ (50 #Lg)	5	20	10	25
Basis	25	47	5	20
Sorbit (70 %±g)	65	3	25	42
Sorbit, pulv.	O	q. s.	60	3
Mannit	q.s.	0	q.s.
Aroma	q.s.

Das saure Produkt aufweisende Masse

Die angewandte Säure ist Citronensäure. Die Säuremenge in der Masse des Exzipienten liegt zwischen 5 und 8 Gew.%. Der Exzipient wird im wesentlichen durch eine den Gummi enthaltende Basis und Zucker gebildet. Man kann eine Zusammensetzung ohne cariogene Zucker herstellen, indem man diese durch die geeignete Menge Sorbit ersetzt.

Die nachfolgenden Beispiele zeigen die Zusammensetzung und die jeweiligen Mengen von im Rahmen der Erfindung brauchbaren Exzipienten. Die Markierungswerte für die Mengenverhältnisse sind in Gew.%,bezogen auf das Gesamtgewicht des Sxzipienten, angegeben.

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ORIGINAL INSPECTl=P--

^? 1410

	normale Zubereitung	hypocariogene Zube reitung
Bestandteile	Leitlinien für die Mengenveriialtni s s e in Gew«?'»	Leitlinien für die Mengenve rhältni s se in Gew_e5b
Basis	20 - ?0	20 - 25
Gluco se. gemahl.	20 - 25	0
Dextrο s e, pul ν.	2-15	0
Eiszucker	35 - 40	0
Sorbit (70 pig)	0	20 - 25
Sorbit_P pulv.	G	UO - 50
Mannit, pulv.	0	0 - 3
Aroma	CU S.	q.s.

Im Säureanteil der erfindungsgemäßen Zusammensetzung ist die Gummimenge vorteilhafterweise höher als
im "uberoxidierten" Anteil. Die Kenge der den Gummi enthaltenden Basis liegt.zwischen 20 und 30 %, .

Die folgenden Tabellen zeigen Beispiele für Rezepturen des .sauren Anteils.

'Bestandteile	5	_f	rf	8	rf	8
mit Zuckern	20		"	20	/j	30
C i tronen s äure	20		20	25
Bas in	15	30	12	2
G Iu c ο s e, g ein ahl.	40	25	40	35
Dextrose, pulv.	q.s.	5	q.s.	q.s.
Eiszucker	35
Aroma	q. s.

ORIGINAL INSPECTED

hypocarlogene Bestandteile	Gew. *	%	5	/■>	8	*	8
Citronensäure	VJl	2.5	20	25
Basis	20	20	25	20
Sorbit (70 ?oig)	25	30	44	47
Sorbit, pulv.	^l	0	3	0
Mannit, pulv.	3	q. s.	q. s.	q. s.
Aroma	q. s.

Als Beispiel für eine bevorzugte Kaugummirezeptur bzw. -zubereitung ist die folgende Zusammensetzung zu nennen:

Bestandteile	überoxidierter Anteil	saurer Anteil
Basis Glucose, gemahlen Saccharose, pulv. Dextrose Magnesiumperoxid Citronensäure Aroma		%
5 24 42,6 20 3,4 0 q. s.	26 20 40 7,7 0 6,3 q. s.

Die Herstellung der verschiedenen obigen sauren bzw. überoxidierten, hypocariogenenoder normalen Zubereitungen ist die gleiche und erfolgt durch Zusammenmischen bei einer nicht über 60°C hinausgehenden Temperatur.

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ORIGINAL INSPECTED

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In einen Mischer vom Werner-Typ, dessen Wasserbad bei 6O°C gehalten wird, wird die den Gummi enthaltende Basis unter Mischwirkung eingeführt und dann je nach Rezept fortschreitend die. unterschiedlichen Bestandteile, indem man die pastösen, sirupösen und pulverförmigen Ausgangsmaterialien sorgfältig abwechselt, so daß nach ausreichender Durcharbeitung eine vollständig homogene Masse bzw. Paste erhalten wird, in welche die Wirkstoffe, d.h. Peroxid im einen Fall und Säure im anderen eingebracht werden.

Die einzelnen Massen werden getrennt in eine Strangpresse gegeben zur Erzielung von zwei Strängen von geeignetem Durchmesser, die dann zerteilt und durch Zusammengeben und Verkitten längs der kleinsten Kontaktfläche zu Tabletten oder Täfeichen konfektioniert werden. Die bevorzugten relativen Mengen der die Einnahmeeinheit bildenden Massen liegen für die Gesamtmasse bei 3>75 g, für die saure Masse bei 2,5 g und für die Peroxidmasse bei 1,25 g, d.h. bei etwa 66 % saurer Masse pro 33 % Peroxidmasse.

Dies entspricht folgenden Relativmengen der Säurebzw. Peroxidgewichte, die in der Einheit vorhanden sind:

0,156 g Citronensäure pro 0,105 g Mg-oxid (50 %lg)

Berücksichtigt man diesen Prozentsatz bei der oben angegebenen bevorzugten Rezeptur, so erhält man die folgenden Konzentrationsleitwerte für Säure und Peroxid pro Einnahmeeinheit:

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ι Säure	Säuregeh&lt der sauren Masse mit 5 %	Säuregehalt der sauren Masse mit 8 Si
Citronensäure Weinsäure Apfelsäure	0,125 g 0,135 g 0,120 g	0,200 g 0,216 g 0,190 g
Phosphorsäure D: 1,7	0,100 g	0,160 g

! PEROXID	Peroxidgehalt der Peroxidmasse mit 5 %	I Peroxidgehalt der Peroxidmasse mit 10 %
MgO₂ (50 #ig)	0,0625 g	0,125 g

Bei der so hergestellten erfindungsgemaßen Zusammensetzung können di^ Wirkstoffe der einzelnen Massen erst im Mund,Dank der mechanischen Kauvermischung, miteinander reagieren. Während der Lagerung bleibt der Sauerstoff erzeuger stabil. Im Mund beginnt nach einigen Sekunden Kauens die Sauerstoffabgabe durch Umsetzung von Säure und Peroxid Dank der Förderung durch Speichelflüssigkeit (die etwa 99,5 % Wasser umfaßt).

Die Kontrolle der Sauerstoffreisetzung im Speichel erfolgt nach einer einfachen und raschen Methode, die eine qualitative und quantitative Prüfung der Konzentration des im Speichel freigesetzten Sauerstoffs in vivo zuläßt.

1) Grundprinzip: Die meisten Fersalze und Peroxide

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setzen in neutralem oder saurem Milieu aus Kaliumiodid Jod frei.

Im Falle von Magnesiumperoxid bildet sich nach Angriff durch Säure und in Gegenwart von Speichelflüssigkeit Wasserstoffperoxid durch die Reaktion

MgO₂ + H₂SO₄ = H₂O₂ + MgSO₄

der bei Kontakt mit den Schleimhäuten leicht seinen Sauerstoff abgibt, was mit Kaliumiodid in Gegenwart von verdünnter Schwefelsäure nachgewiesen werden kann (H₂O₂₊ 2 KJ + 2 H₂SO₄ = 2 J + 2 K₃SO₄ + 2 H₃O). Die freigesetzte Jodmenge ist der Menge an gelöstem Sauerstoff proportional und ermöglicht so deren Bestimmung.

2) Versuchstechnik: Da der Speichel Spuren gelösten

Sauerstoffs sowie eine Oxydase und eine Peroxydase aufweist, wird eine Vergleichsprobe herangezogen, die durch 10 ml filtrierten Speichel gebildet wird, der von einem 3 Minuten langen Kauen der gleichen,Magnesiumperoxid allein aufweisenden Kaugummimenge herrührt. In gleicher Weise wird mit dem vollständigen Produkt verfahren, d.h. mit der gleichen Menge Gummi mit Peroxid plus Säuregummi, wobei nach 3 Minuten ein Speichelvolumen χ gewonnen wird, das man filtriert und von dem 10 ml für die Bestimmung der Sauerstoffkonzentration entnommen werden.

In zwei Reagenzgläser bringt man gleichzeitig:

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Vergleichsprobe

10 ml MgO,,-Speichel, filtriert^

b) X Tropfen nH SO^₁

c) V Tropfen 20 %ige KJ-Losung

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Versuchsprobe

a) 10 ml (MgO +Säure)-Speichel, filtriert

b) X Tropfen nH₂S0,

c) V Tropfen 20 S KJ-Lösung

Nach Verrühren entwickelt sich die Jodfreigabe proportional zur Sauerstoffkonzentration.

Die Geschwindigkeit der Reaktion und ihre Intensität, die nach 0,5 Stunden maximal ist, ermöglicheil eine sehr deutliche visuelle Abschätzung (über die Braunfärbung) der nach 3 Hinuten Kauen im Speichel gelösten Sauerstoffmenge gegenüber der Vergleichsprobe. Es ist klar, daß diese rasche Verfahrensweise lediglich einen Test darstellt, der die klassischen Analysentechniken nicht in Frage stellt.

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind für die Vorbeugung und Behandlung von Bukko/Dentalbeschwerden außerordentlich nützlich. Die Anwesenheit eines Exzipienten auf der Basis von Kaugummi bringt eine für die Schleimhäute stark tonisierende Kaugymnastik, eine mechanische Selbstreinigung der Zahnflächen und Gingiven und verstärkte Speichelspülung mitsich und trägt zum Schutz der Zähne gegen Zahnfäulen bei.

Die Abgabe von nascierendem Sauerstoff direkt im Bereich der Gingiven wirkt auf die anaerobe Flora des Zahnbelags ein und verleiht der erfindungsgemäßen Zusammensetzung folgende Eigenschaften bzw. Folgeeigenschaften: Bukko/Dentalantisepsie, Desodorierung des Atems (besonders nützlich bei starken Rauchern), Vorbeugung

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und ergänzende bzw. Heilbehandlung von infektiösen und entzündlichen Zuständen im Bukko/Dentalbereich wie von Gingivitis, Stomatitis, Pyorrhöe, Denudatio radicis sowie Vorbeugung gegen Karies.

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Claims

Patentansprüche

;1,,ί Zusammensetzung für die Vorbeugung und Behandlung von Bukko/Dentalbeschwerden, gekennzeichnet durch zwei wirksame Anteile, die gesondert in geeignete Exzipienten eingehüllt und durch diese voneinander isoliert sind, wobei der erste wirksame Anteil durch ein stabiles, wasserunlösliches Sauerstoffüberschuß aufweisendes Produkt und der zweite wirksame Anteil durch eine organische oder Mineralsäure und/oder ein saures Salz gebildet wird, die pharmazeutisch verträglich sein sollen und wobei die beiden wirksamen Anteile derart vor gesehen sind, daß sie durch Kauen der Zusammensetzung in der feuchten Mundhöhle in Kontakt gebracht werden und so unter Freigabe von nascierendem Sauerstoff miteinander reagieren können.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das stabile, wasserunlösliche, Sauerstoff Überschuß aufweisende Produkt aus der Gruppe der Metallperoxide und -persalze ausgewählt ist, die nascierenden Sauerstoff bei Zimmertemperatur erst in Gegenwart von einer Säure freigeben.
3. Zusammensetzung nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß das SauerstoffÜberschuß aufweisende Produkt ein Magnesiumperoxid ist.
4. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die pharmazeutisch akzeptable Säure aus der

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Gruppe Phosphorsäure, Citronensäure, Apfelsäure, Wein säure ausgewählt ist.
5. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie während der Kautätigkeit den pH-Wert des Speichels von pH = 6,7 auf 3< pH <. 4 bringt.
6. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, daß der "überoxidiertes" Produkt aufweisende Anteil zwischen 5 und 10 % Sauerstoffüberschuß aufweisendes Produkt, bezogen auf den zur Umhüllung dieses Anteils gewählten Exzipienten, enthält.
7. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der saure Anteil 5 bis 8 % Säure, bezogen auf den zur Umhüllung dieses Anteils gewählten Exzipienten_}enthält und einen pH-Wert in der Gegend von 2 bis 3 aufweist.
8. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, daß die gewählten Exzipienten Kaugummi enthalten.
9. Kaubare Zusammensetzung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß der Exzipient des SauerstoffÜberschuß aufweisenden Anteils der Zusammensetzung 5 bis 20 % ei nen Gummi enthaltende Basis und vorzugsweise 5 bis 10 % Basis enthält.

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10. Kaubare Zusammensetzung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß der Exzipient des sauren Anteils 20 "bis 30 % einer einen Gummi enthaltenden Basis enthält.

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-■Γ- ORIGINAL INSPECTED