DE2608116B2 - Verfahren zur Herstellung von Cyclopentanonsulflden und deren Verwendung zur Herstellung von 3-Formylcyclopentanonen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Cyclopentanonsulflden und deren Verwendung zur Herstellung von 3-FormylcyclopentanonenInfo
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Description
15
20 (VI)
Umsetzung der entstandenen Cyclopentanonsulfoxid-Derivate
der Formel (VII)
(VII)
mit einem Säureanhydrid und Hydrolyse der so erhaltenen Produkte.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Cyclopentanonsulfiden der allgemeinen Formel (V)
(V)
in der R eine unsubstituierte oder substituierte Alkyl-
oder Alkenylgruppe, R1 ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe, X ein Wasserstoffatom, eine
Alkoxygruppe, eine Tetrahydropyranyloxygruppe oder eine Silyloxygruppe (im folgenden auch »Siloxy-«), R2
eine Alkyl- oder eine Alkoxygruppe und R3 eine Kohlenwasserstoffgruppe mit weniger als 10 Kohlenstoffatomen
bedeutet, sowie die Verwendung dieser Cydopentanonsulfide zur Herstellung von 3-Formylcyclopentanon-Derivatender
Formel (Vl11).
(VIII)
R1 C IK)
durch Decarbonylierung der Verbindungen der Die 3-Formylcyclopentanon-Derivate, welche unter
Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen hergestellt werden können, haben einen Substituenten
in 2-Position und ferner die Formylgruppe in 3-Position. Diese kann in eine andere funktionelie Gruppe oder in
einen anderen Substituenten umgewandelt werden.
20
Aufgrund der charakteristischen Struktur sind die
S-Formylcyolopentanon-Derivate inrerseits brauchbar
als Zwischenstufen für die Herstellung von physiologisch wirksamen Naturstoffen, insbesondere von Pmstaglandinen und von Derivaten derselben. (Die
Synthese von Prostaglandinen aus 3-Formylcyclopentanon-Derivaten ist aus A. Greene und P. Crabbe;
Tetrahedron Letters, 1975,2215, bekannt)
Es wurden bereits verschiedene Verfahren zur Herstellung des für die synthetische Gewinnung von
Prostaglandinen und verwandten Verbindungen benötigten Cyclopentanon-Ringsystems beschrieben. Im
folgenden seien einige typische Methoden angegeben:
(1) Dieckmann-Reaktion von Alkyladipat unter Gewinnung von 2-Alkoxycarbonylcyclopentanonen
[P.S. Pinkney, Org. Synthesis, Coll. Band 2, 116 (1943)];
(2) Aldolkondensation von 1,4-Dicarbonyl-Verbindungen unter Gewinnung von substituierten Cyclopentanonen [R. A. Ellison, Synthesis, 397 (1973)], und
(3) Diels-Alder-Reaktion von substituierten Cyclopentadienen, gefolgt von einer Oxidation und Jodolactonisierung unter Gewinnung des Grundskeletts
von Prostaglandin [E. J. Corey et al., J. Amer. Chem.
Soc, 93,1489(1971)].
Die meisten dieser Verfahren können jedoch nur zur Synthese einfacher Systeme angewendet werden. Die
Selektivität und Stereospezifität der Reaktion ist in
einigen Fällen recht gering. Außerdem sind schwer zugängliche oder gefährliche Reagentien erforderlich.
Ferner können einzelne Stufen der bekannten Synthesen nicht leicht und zuverlässig durchgeführt werden.
Darüber hinaus bereitet die Reinigung der Produkte Schwierigkeiten. Daher wurden diese Verfahren bisher r>
kaum für industrielle Synthesezwecke herangezogen.
Ferner wurde ein Verfahren zur Herstellung von Prostaglandinen vorgeschlagen, bei dem man Bicyclo[3.1.0]hexanderivate als Zwischenstufen verwendet
[W. P. Schneider, Chem. Commun. 304 (1969); EJ. au
Corey, J. Amer. Chem. Soc. 94,4014 (1972)} Die bei der
Ringspaltungsreaktion des Cyclopropanrings erhaltene
Ausbeute ist jedoch äußerst gering, und darüber hinaus verläuft die Reaktion nicht stereospezifisch. Daher sind
diese Verfahren praktisch nicht anwendbar. r,
Unter den bekannten Verfahren werden die von 3-Formylcyclopentanon-Derivaten ausgehenden Verfahren bevorzugt, da sie am effektivsten durchgeführt
werden können und eine breite Anwendung haben. Sie eignen sich zur Synthese von natürlichen wie auch von
modifizierten Prostaglandinen und deren Derivaten, z. B. Prostanoiden, welche eine ähnliche Struktur, aber
in einigen Fällen eine selektivere und stärkere physiologische Wirkung haben als die Naturprodukte.
Zur Synthese der 3-Formylcyclopentanon-Derivate
wurden folgende Verfahren beschi ieben:
(1) Michael-Addition von Nitromethan an substituierte Cyclopentenone, gefolgt von einer Nef-Reaktion [J.
Bagli et al. Tetrahedron Lett. 1972,3815];
(2) Addition von Cyanwasserstoff an Cyclopentenon-Derivate, gefolgt von einer Reduktion der Nitrilgruppe [M. P. L. Caton et al. Tetrahedron Lett,
1972,773];
(3) konjugierte Additon von Olefinen an substituierte Cyclopentenone, gefolgt von einer Ozonolyse des
Olefins [F. S. Alvarez et al, |. Amer. Chem. Soc, 94, 7823 (1972)1 und
(4) Verwendung des photochemischen Reaktionsproduktes von Tropolon als Ausgangsmaterial [P.
Crabbe et aL, Tetrahedron Lett, 1975,22151
Diese bekannten Verfahren hüben jedoch verschiedene Nachteile. Zaus Teil sind die Ausgangsmaterialien
nicht leicht zugänglich oder die Selektivität der Reaktion ist recht gering. Außerdem sind teure oder
giftige Reagentien erforderlich und der Bereich
ίο anwendbarer Reaktionsbedingungen ist recht gering, so
daß die Reproduzierbarkeit der Umsetzung schlecht ist. Daher eignen sich diese Verfahren nicht für die
industrielle Durchführung.
Es ist daher Aufgabe der Erfindung, einen neuen,
selektiven und im industriellen Maßstab durchführbaren
Syntheseweg zur Herstellung von 3-Formylcyclopentanon-Derivaten zu schaffen, welcher von wohlfeilen und
ungefährlichen Ausgangsstoffen und Reagentien Gebrauch macht
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß man zunächst Cyclopentanonsulfide der allgemeinen Formel (V) dadurch herstellt daß man eine
/?-Dicarbonylverbindung der Formel (I)
R1 X
mit einem organischen Azid unter basischen Bedingungen umsetzt, die erhaltene «-Diazo-/?-dicarbonyl-Verbindung der Formel (I I)
Il Il Il Il
R1 X O N2 O (II)
unter carben- oder carbenoid-bildenden Bedingungen in
ein Bicyclo[3.1.0]hexan-2-on-Derivat der Formel (III)
O
O
O
(III)
R1
überführt, die Verbindung der Formel III in Gegenwart
einer Base mit einem Mercaptan der Formel R3SH und danach mit einem Alkylierungsmittel der Formel RZ
umsetzt, wobei Z ein das Alkylierungsmittel verlassendes Anion bedeutet Sodann kann man diese Verbindungen der allgemeinen Formel (V) zur Herstellung der
3-Formylcyclopentanon-Derivate der Formel (VIII) verwenden, und zwar durch Decarbonylierung der
Verbindungen der allgemeinen Formel (V), anschließende Oxidation der erhaltenen Cyclopentanonsulfide der
allgemeinen Formel (Vl)
(Vl)
Umsetzung der entstandenen Cyclopentanonsulfoxid-Derivate
der Formel (VII)
(VII)
Stufe IV
mit einem Säureanhydrid und Hydrolyse der se ic-
erhaltenen Produkte. ,,,..· , Verwendung der Cyclopentanonsulfide der Formel (V)
Das erfindungsgeinaße Verfahren kann insgesamt zuf HersteIlun* vo^-Forrnylcyclopentanon-
durch das nachfolgende Reaktionsschema wiedergege- j ■>
*■
ben werden:
Derivaten der Formel (VIII)
Verfahren zur Herstellung der Cyclopentanonsulfide der Formel (V)
H2C=C-CH-CH2-C-CH2-C- R2
Il Il Il
R1 χ ο ο
Stufe I
H2C = C-CH-CH2-C-C-C-R2
H2C = C-CH-CH2-C-C-C-R2
Il Il Il Il
R1 X O N2 O
Stufe Il
(D
(H)
(III)
(IV)
H S
R1 [ RJ
X H
Stufe V
O
O
H S
Stufe Vl
O
O
R11 R3
H SR1
\l/ Il
R1I O H
Stufe VII
O
O
Im folgenden soll jede einzelne Stufe des Verfahrens zur Herstellung der Cyclopentanonsulfide der allgemeinen
Formel (V) und des Verfahrens zur Herstellung der 3-Formylcyclopentanon-Derivate der Formel (VIII)
unter Verwendung der Cyclopentanonsulfide der Formel (V) näher erläutert werden.
In der Stufe I dienen /?-Dicarbonylverbindungen der
Formel
H2C=C-CH-CH2-C-CH2-C-R2
R1 X
(D
als Ausgangsmaterialien. Diese können leicht durch eine Kondensation oder eine Additionsreaktion von Acetessigester
oder Acetylacetonen mit den entsprechenden Alkylhalogeniden oder Carbonylverbindungen hergestellt
werden.
Typische Verbindungen der Formel (I) sind j9-Ketoester,
wie
S-Oxo-ö-heptensäureester,
S-Oxo-S-trimethylsiloxy-ö-heptensäureesterund
S-Oxo-e-methyl-ö-heptensäureester,
sowie /3-Diketone, wie
sowie /3-Diketone, wie
7-Octen-2,4-dion,
7-Methyl-7-octen-2,4-dion und
e-Alkoxy^-octen^-dion.
In der Reaktionsstufe I wird eine /3-Dicarbonylverbindung
(I) mit einem Azid umgesetzt. Als Azide kann man z. B. Tosylazid, Benzolsulfonylazid, Phenylazid oder
Azidoameisensäureester einsetzen. Die Reaktion der Stufe I wird unter basischen Bedingungen durchgeführt.
Die basischen Bedingungen können durch Zusatz eines Alkalimetallhydroxide, z. B. Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid;
eines Alkalimetallalkoxids, z. B. Natriummethoxid, Natriumäthoxid, Natrium-t-butoxid, Kaliumt-butoxid;
oder eines organischen Amins, wie Triäthylamin. Tributylamin, Dimethylaniün, Pyridin und Piperidin,
geschaffen werden. Vorzugsweise setzt man etwa die äquimolare Menge der Base, bezogen auf die
Ausgangsmateriaiien, ein. Die Reaktion der Stufe 1 kann mit oder ohne Lösungsmittel durchgeführt werden. Zur
Erhöhung der Produktausbeute unter milden Bedingungen ist es jedoch bevorzugt, ein Lösungsmittel
einzusetzen, wie Acetonitril, Dimethylformamid. Tetrahydrofuran, Alkohole. Äther oder Methylenchlorid.
Wenn die Reaktion der Stufe I unter diesen Bedingungen durchgeführt wird, so schreitet sie glatt voran, ohne
daß erhitzt oder gekühlt werden muß. Auf diese Weise erhält man ^-Diazo-^-dicarbotiylverbindungen.
Typische !ii-Diazo-^-dicarbonylverbindungen der
Formel (II)
H2C = C (H CH, C--C-" C-R2
R' X
O N, O
welche nach der Reaklionsstule (I) gebildet werden
können, sind z. B. a-Diazo-/J-ketoester, wie
3-Oxo-2-diazo-6-heptensäureester.
2-Diazo-3-oxo-5-trimethylsiloxy-6-heptensäureester,
2-Diazo-3-oxo-5-(2'-tetrahydropyranyloxy)-6-heptensäureester.
5-Benzyloxy-2-diazo-3-oxo-6-heptensäureester,
2-Diazo-3-oxo-6-methy]-6-heptensäureester,
sowie i-Diazo-/?-diketone. wie
sowie i-Diazo-/?-diketone. wie
7-Octen-3-diazo-2.4-dion.
7-Methyl-7-octen-3-diazo-2,4-dionoder
6-Alkoxy-7-octen-3-diazo-2,4-dion.
6-Alkoxy-7-octen-3-diazo-2,4-dion.
Bei der Reaktionsstufe II ist es erforderlich, die Λ-Diazo-jS-dicarbonylverbindungen der Formel (II)
Reaktionsbedingungen zu unterwerfen, unter welchen ein Carben oder ein Carbenoid gebildet werden kann.
Carben- oder carbenoidbildende Bedingungen liegen vor (1) bei Behandlung mit einem Katalysator oder
(2) bei Photobestrahlung. Bei der katalysierten Zersetzungsmethode wird eine Spur eines Katalysators, z. B.
eines Metalls, Metalloxids oder eines Metallsalzes, wie Kupferpulver, Kupfer-Bor, Kupferhalogenide, Kupfersulfat,
Kupferacetylacetonat, Kupfer-Phosphinkomplex, Silberoxid oder Silbernitrat, verwendet. Bei Umsetzung
unter einer Inertgasatmosphäre werden dabei Carbenoide gebildet. Bei der Photozersetzungsmethode wird
die Verbindung (II) direkt oder in einer Inertatmosphäre bestrahlt. Dabei bilden sich Carbene. Die herkömmlichen
Lichtquellen der photochemischen Industrie, z. B. Niederdruck- oder Hochdruck-Quecksilberlampen,
können als Lichtquellen dienen. Sowohl bei der katalytischen Methode als auch bei der Photolyse muß
man nicht unbedingt ein Lösungsmittel einsetzen. Zur Vermeidung der Bildung von Nebenprodukten und zur
Erzielung hoher Ausbeuten und Selektivitäten ist es jedoch bevorzugt, die Umsetzung unter inerten
Bedingungen durchzuführen. Diese Bedingungen können erzielt werden, wenn man die Reaktion unter einer
Inertgasatmosphäre, wie Stickstoff oder Argon, und in einem Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol, Xylol, Hexan
oder Petroläther, durchführt. Die Carbene oder Carbenoide, welche unter diesen Bedingungen gebildet
werden, führen unmittelbar und selektiv in einer intramolekularen Cycloaddition an die ungesättigte
Doppelbindung in hoher Ausbeute zu dem Bicyclo[3.1.0]hexan-2-on-Derivat(III).
Die Bicyclo-Verbindungen, welche somit bei der Stufe
II erhalten werden, weisen in 1-Position einen elektronenanziehenden Substituenten auf. Demgemäß
ist die Spaltung des Cyclopropanrings durch Angriff eines nukleophilen Agens erleichtert. Ferner steuert der
Substituent auch die Richtung der Ringspaltung. Somit wirkt der Substituent in 1-Position weiterhin dahingehend,
daß eine der drei Kohlenstoff-Kohlenstoffbindungen des Cyclopropanrings selektiv gespalten wird,
wobei die entsprechenden Cyclopentanonderivaic gebildet werden.
Typische Bicyclo[3.1.0]hexan-2-on-Derivate der Formel(III)
C)
R2
(III)
welche bei der Stufe II erhalten werden, sind z. B.
2-Oxo-bicyc!o[ 3.1.0]hexan-1 -carbonsäureester.
2-Oxo-4-trimethylsiloxy-bicyclo[3.1.0]hexan-
2-Oxo-4-trimethylsiloxy-bicyclo[3.1.0]hexan-
i -carbonsäureester.
2-Oxo-4-(2'-tetrahydropyranyloxy)-bicyclo-
2-Oxo-4-(2'-tetrahydropyranyloxy)-bicyclo-
[3.1.0]hexan-l -carbonsäureester,
4-Benzyloxy-2-oxo-bicyclo[3.1.0]hexan-
4-Benzyloxy-2-oxo-bicyclo[3.1.0]hexan-
1 carbonsäureester.
l-Acetyl-bicyclo[3.1.0]hexan-2-on,
l-Acetyl^-trimethylsiloxy-bicyclo-
l-Acetyl^-trimethylsiloxy-bicyclo-
[3.1.0]hexan-2-on und
l-Acetyl-4-(2'-tetrahydropyranyloxy)-bicyclo-
l-Acetyl-4-(2'-tetrahydropyranyloxy)-bicyclo-
[3.1.0]hexan-2-on.
Bei der Reaktion gemäß Stufe III wird erfindungsgemäß
das Bicyclo[3.1.0]hexan-2-on-Derivat der Formel (III) mit einem Mercaptan der Formel R3SH in
Gegenwart einer Base umgesetzt. Als Base kann man ein Alkalimetallhydroxid verwenden, wie Kaliumhydroxid,
Natriumhydroxid; ein Alkalimetallalkoxid, wie Natriummethoxid, Kaliummethoxid, Natriumäthoxid,
Kalium-t-butoxid, oder ein organisches Amin, wie
Triäthylamin, Tributylamin oder Pyridin. Die Menge der Base kann im Bereich von katalytischen bis zu
überschüssigen Mengen liegen. Es ist jedoch vorteilhaft, eine etwa äquimolare Menge der Base, bezogen auf das
Ausgangsmaterial, einzusetzen, um die Reaktionsdauer möglichsi: kurz zu halten und um die Ausbeute möglichst
zu erhöhen. Es wird angenommen, daß die Base die Bildung eines Mercaptid-Anions aus dem Mercaptan
R'SH bewirkt. Der Angriff des Anions auf den Acyclischen Ring führt zu einer partiellen Spaltung des
Ringsystems unter Bildung einer anionischen Species der Verbindung der Formel (IIP). Diese Anionen (IIP)
werden sodann in das Produkt (IV) umgewandelt.
MOH
- R3S M
(IV)
Es wird bevorzugt, die Stufe III in einem Lösungsmittel durchzuführen. Als Lösungsmittel eignen sich
vorzugsweise polare Lösungsmittel, welche gegenüber dem Reaktionssystem inert sind, wie Alkohole, z. B.
Methanol, Äthanol, t-Butanol; Äther, wie Diäthyläther, Tetrahydrofuran; Dimethylformamid, Acetonitril oder
Dimethylsulfoxid. Es ist auch möglich, das erfindungsgemäße Verfahren unter Verwendung eines großen
Überschusses des Mercaptans als Lösungsmittel durchzuführen. Unter den genannten Bedingungen schreitet
die Reaktion bei Zimmertemperatur glatt vonstatten, ohne daß eine besondere Erhitzung oder Kühlung
erforderlich wäre.
Man erhält auf diese Weise Cyclopentanonverbindungen mit einem elektronenanziehenden Substituenten in
2-Position gemäß Formel (IV)
(IV)
1!
Solche Verbindungen sind z. B.
2-Oxo-5-phenylthiomethylcyclopentancarbon-
2-Oxo-5-phenylthiomethylcyclopentancarbon-
säureester,
S-Benzylthiomethyl^-oxo-cyclopentancarbonj
säureester,
S-Hexylthiomethyl^-oxo-cyclopentancarbon-
säureester,
2-Oxo-5-phenylthiomethyl-4-trimethylsiloxy-
2-Oxo-5-phenylthiomethyl-4-trimethylsiloxy-
cyclopentancarbonsäureester,
ίο 2-Oxo-5-phenylthiomethyl-4-(2'-tetrahydropyranyloxyj-cyclopentancarbonsäureester,
4-Benzyloxy-2-oxo-5-phenylthiomethyl-cyc!open-
ίο 2-Oxo-5-phenylthiomethyl-4-(2'-tetrahydropyranyloxyj-cyclopentancarbonsäureester,
4-Benzyloxy-2-oxo-5-phenylthiomethyl-cyc!open-
tancarbonsäureester,
S-Methyl^-oxo-S-phenylthiomethyl-cyclopentan-
-) carbonsäureester oder
-) carbonsäureester oder
2-Acetyl-3-phenylthiomethyl-cyclopentanon.
Die Cyclopentanonderivate (IV) mit einem elektronenziehenden Substituenten in 1 -Position und mit einem Thiomethyl-Substituenten in 5-Position, welche bei dem erfindungsgemäßen Verfahren anfallen, haben alle notwendigen funktioneilen Gruppen, welche leicht in die für Prostanoide typischen Substituenten umgewandelt werden können. Der Vorteil einer elektronenziehenden Gruppe in 1-Position ist deren starke und selektiv aktivierende Wirkung auf die 1-Position. Daher kann man leicht die verschiedensten Alkyl- oder Alkenylsubstituenten in diese Position einführen. Darüberhinaus kann die aktivierende Gruppe leicht nach der Reaktion entfernt werden. Der Vorteil eines
Die Cyclopentanonderivate (IV) mit einem elektronenziehenden Substituenten in 1 -Position und mit einem Thiomethyl-Substituenten in 5-Position, welche bei dem erfindungsgemäßen Verfahren anfallen, haben alle notwendigen funktioneilen Gruppen, welche leicht in die für Prostanoide typischen Substituenten umgewandelt werden können. Der Vorteil einer elektronenziehenden Gruppe in 1-Position ist deren starke und selektiv aktivierende Wirkung auf die 1-Position. Daher kann man leicht die verschiedensten Alkyl- oder Alkenylsubstituenten in diese Position einführen. Darüberhinaus kann die aktivierende Gruppe leicht nach der Reaktion entfernt werden. Der Vorteil eines
«ι Thiomethyl-Substituenten in 5-Position besteht darin,
daß die Sulfidbrücke, obgleich sie selbst gegenüber normalen chemischen Reaktionen relativ inert ist, durch
an sich bekannte Reaktionsfolgen in andere reaktive funktionelie Gruppen umgewandelt werden kann, z. B.
π in eine Formylgruppe durch Oxidation, gefolgt von
einer Pummerer-Umlagerung. Die letztgenannte funktionelie Gruppe erlaubt die Einführung der gewünschten
Seitenketten der Prostaglandine.
Bei der Reaktionsstufe IV wird die Cyclopentanon-
4(i verbindung der Formel (IV) mit einem Alkylierungsmittel
der Formel RZ umgesetzt, wobei R eine unsubstituierte oder substituierte Alkyl- oder Alkenylgruppe
bedeutet und Z ein Halogenatom, eine Tosyloxygruppe oder eine Acyloxygruppe bedeutet. Diese Reaktion wird
■τ. in Gegenwart einer Base durchgeführt. Alkylierungsmittel
der Formel RZ umfassen herkömmliche, typische Alkylierungsmittel, wie Alkylhalogenide, Benzylhalogenide,
p-Toiuolsulfonsäure-alkylester; ferner funktionelie
Gruppen tragende Alkylierungsmittel, wie ω-Halogen-
"iii heptansäureester, «-Halogen-iü-ungesättigt-heptansäureester.
Die letzteren beiden Verbindungen sind erforderlich für die Herstellung von Prostaglandine.
Bei der Stufe IV kann man als Base ein Aikalimetallcarbonat einsetzen, wie Kaliumcarbonat oder Natriumcar-
ö bonat; ein Alkalimetallhydroxid, wie Kaliumhydroxid,
Natriumhydroxid; ein Alkalimctallalkoxid, wie Natriummethoxid, Kaliummethoxid, Natriumäthoxid, Kaliuni-tbutoxid;
ein Amin, wie Triälhylamin, Tributylamin oder Pyridin.
Wi Für einen glatten Ablauf der Stufe IV wird
zweckmäßig eine äquimolare Menge oder eine gering überschüssige Menge der Base, bezogen auf das
Ausgangsmaterial, eingesetzt. Ferner ist es bei der Stufe IV bevorzugt, ein Lösungsmittel einzusetzen, welches
w, keine nachteiligen Wirkungen auf die Ausgangsmaterialien
und auf die Produkte hat, z. B. einen Alkohol, wie Methanol, Äthanol, t-Butanol; einen Äther, wie Diäthyläther,
Tetrahydrofuran; Benzol,Toluol, Xylol. Dimethyl-
formamid, Acetonitril und Dimethylsulfoxid. Die Reaktion geht bei Zimmertemperatur glatt vonstatten, ohne
daß der Ansatz besonders erhitzt oder gekühlt werden muß.
Typische Cyclopentanonderivate der Formel (V)
Typische Cyclopentanonderivate der Formel (V)
welche bei der Reaktionsstufe IV erhalten werden, sind
l-Methyl^-oxo-S-phenylthiomethyl-cyclopentan-
l-Methyl^-oxo-S-phenylthiomethyl-cyclopentan-
carbonsäureester,
1 - Benzyl^-oxo-S-phenyithiomethyl-cyclopentan-
1 - Benzyl^-oxo-S-phenyithiomethyl-cyclopentan-
carbonsäureester,
i-Methyl^-oxo-S-phenylthiomethyM-trimethyl-
i-Methyl^-oxo-S-phenylthiomethyM-trimethyl-
siloxy-cyclopentancarbonsäureester,
l-Methyl-2-oxo-5-phenylthiomethyl-4-(2'-te-
l-Methyl-2-oxo-5-phenylthiomethyl-4-(2'-te-
trahydropyranyloxyj-cyclopentancarbon-
säureester,
i-Äthoxycarbonylmethyl^-oxo-S-phenylthio-
i-Äthoxycarbonylmethyl^-oxo-S-phenylthio-
methylcyclopentancarbonsäureester,
l-(6'-Methoxycarbonylhexyl)-2-oxo-5-phenylthio-
l-(6'-Methoxycarbonylhexyl)-2-oxo-5-phenylthio-
methyl-cyclopentancarbonsäureesteroder
!,S-Dimethyl^-oxo-S-phenylthiomethyl-cyclo-
!,S-Dimethyl^-oxo-S-phenylthiomethyl-cyclo-
pentancarbonsäureester.
Bei der Verwendung der Cyclopentanonsulfide der Formel (V) zur Herstellung von 3-Formylcyclopentanonderivaten
wird zunächst in der Stufe V das Cyclopentanonsulfid der Formel (V) in Gegenwart eines
Alkalimetallsalzes einer Hitzebehandlung unterzogen. Als Alkalimetallsalze eignen sich z. B. Jodide, Bromide
oder Cyanide des Natriums, Kaliums oder Lithiums, sowie deren Hydrate. Zur Erzielung einer maximalen
Ausbeute des angestrebten Produktes ist es bevorzugt, Lithiumjodid oder ein Hydrat desselben einzusetzen
oder Natriumcyanid. Die Verwendung einer etwa äquimolaren Menge des Alkalimetallsalzes, bezogen auf
das Ausgangsmaterial, ist für einen glatten Verlauf der Reaktion ausreichend. Die Hitzebehandlung der Stufe V
wird gewöhnlich bei 50 bis 200° C und insbesondere bei 100 bis 150° C durchgeführt Die Dauer der Hitzebehandlung
hängt ab von der Art des Alkalimetallsalzes und von der Reakiionstemperatur. Gewöhnlich beträgt
die Reaktionszeit jedoch 30 min bis 3 h. Es ist vorteilhaft, ein Lösungsmittel einzusetzen, insbesondere
ein polares Lösungsmittel, z. B. ein Amin, wie Pyridin, Piperidin, Collidin; Dimethylfoiinamid, Acetonitril,
Dimethylsulfoxid oder Hexamethylphosphorsäuretriamid.
Alle diese Lösungsmittel sind unter den Reaktionsbedingungen inert
Eine alternative Variante der Stufe V besteht darin, daß man die Cyclopentanonderivate der Formel (V)
zunächst hydrolysiert und dann zum angestrebten Cyclopentanonderivat (VI) decarboxyliert Die Hydrolyse
wird gewöhnlich in wäßrigem Medium in Gegenwart einer Säure oder einer Base durchgeführt
Als Säuren kommen Mineralsäurcn in Frage, wie Salz-, Schwefel-, Perchlor- oder Phosphorsäure, oder organische
Säuren, wie p-Toluolsulfon- oder Essigsäure.
Als Alkali kann man ein gewöhnliches Hydrolysereagens einsetzen, wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid,
Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat. Im Falle einer sauren Hydrolyse sind katalytische Mengen der Säure
ausreichend. Andererseits setzt man vorzugsweise im Falle einer basischen Hydrolyse eine äquimolare oder
überschüssige Menge des Alkalis ein. Die Hydrolyse wird gewöhnlich bei 0 bis 150° C und insbesondere bei 50
bis 100° C durchgeführt. Bei der Hydrolyse unter sauren
Bedingungen kann man die Decarboxylierung gleichzeitig durchführen, indem man das Reaktionsgemisch
erhitzt. Wenn man andererseits die Verbindung der Formel (V) unter alkalischen Bedingungen hydrolysiert,
so muß nach beendeter Reaktion neutralisiert oder bis zu einem pH von etwa 4 leicht angesäuert werden. Dann
wird die erhaltene Carbonsäure einer Hitzebehandlung unterworfen und decarboxyliert. Die Hitzebehandlungsdauer
hängt ab von der Art des Ausgangsmaterials und der Reaktionstemperatur. Gewöhnlich liegt die Reaktionsdauer
jedoch im Bereich von 30 min bis 3 h. Bei der letzteren Modifikation der Stufe V sollte die Hydrolyse
in einem wäßrigen Medium, wie Wasser, durchgeführt werden, vorzugsweise in einem Gemisch aus Wasser
und einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran, Aceton, Acetonitril oder Alkoholen.
Typische Cyc'opentanonsulfid-Derivate der Formel
(VI)
H SR'
(VI)
welche bei der Stufe V erhalten werden, sind z. B.
l-Methyl-2-phenylthiomethyl-cyclopentanon,
l-MethyI-2-(p-tolylthiomethyl)-cyclopentanon,
l-Methyl^-phenylthiomethylO-trimethylsiloxy-
l-Methyl-2-phenylthiomethyl-cyclopentanon,
l-MethyI-2-(p-tolylthiomethyl)-cyclopentanon,
l-Methyl^-phenylthiomethylO-trimethylsiloxy-
cyclopentanon,
l-Pentyl-2-phenylthiomethyl-cyclopentanon,
l-(2'-Pentenyl)-2-phenylthiomethyl-cyclo-
l-(2'-Pentenyl)-2-phenylthiomethyl-cyclo-
pentanon,
1,2- Dimethyl-2-pheny Ithiomethyl-cyclo-
1,2- Dimethyl-2-pheny Ithiomethyl-cyclo-
pentanon,
2-Oxo-5-phenylthiomethyl-cyclopentan-heptan-
2-Oxo-5-phenylthiomethyl-cyclopentan-heptan-
säuremethylester,
2-Cxo-4-(2'-tetrahydropyranyIoxy)-5-phenylthiomethylcyclopentan-heptansäuremethylester,
S-Methyl^-oxo-S-phenylthiomethyl-cyclopentan-
S-Methyl^-oxo-S-phenylthiomethyl-cyclopentan-
heptansäuremethylester,
2-Oxo-5-phenylthiomethyl-cyck>pentan-heptan-
2-Oxo-5-phenylthiomethyl-cyck>pentan-heptan-
_säuremethylester oder
l-Äthoxycarbonylmethyl-2-phenylthiomethyl-
l-Äthoxycarbonylmethyl-2-phenylthiomethyl-
cyclopentanon.
In der Stufe VI wird das Cyclopentanonsulfid-Derivat
der Formel (VI) mit einem Oxidationsmittel umgesetzt Typische Oxidationsmittel sind z. B. anorganische, wie
Natriummetaperjodat Wasserstoffperoxid, Sauerstoff, Ozon, Mangandioxid, Selendioxid, Chromsäure, Salpetersäure,
Distickstofftetroxid, oder organische Oxidationsmittel, wie Peressigsäure, Perbenzoesäure,
m-Chlorperbenzoesäure oder Jodosobenzol. Zur
Durchführung einer selektiven Oxidation ohne nennenswerte Beeinträchtigung der anderen funktionellen
Gruppen, z. B. der Carbonyl-, der Hydroxyl- und/oder der Estergruppe, im Molekül des Ausgangsmaterials, ist
es bevorzugt, organische Persäuren einzusetzen, insbesondere Perbenzoesäure oder m-Chlorperbenzoesäure.
Die erforderliche Menge des Oxidationsmittels entspricht gewöhnlich der äquimolaren Menge oder einer
gering überschüssigen Menge, bezogen auf das Ausgangsmaterial. Die gewünschten Sulfoxide können
durch richtige Auswahl der Reaktionsbedingungen, z. B. der Menge des Oxidationsmittels, der Reaktionstemperatur
und der Reaktionsdauer, selektiv erhalten werden.
Bei der Stufe VI wird bevorzugt ein Lösungsmittel eingesetzt, wie Wasser, Alkohole, z. B. Methanol,
Äthanol; Essigsäure, Chloroform, Meihylenchlorid öder
Benzol, welche unter den Reaktionsbedingungen inert sind.
Cyclopentanonsulfoxide der Formel (VII)
H S —Rx
(VII)
welche bei der Stufe VI erhalten werden, sind z. B. 2-Benzolsulfinylmethyl-1 -methyl-cyclopentanon,
2-Benzolsulfinylmethyl-l-benzyl-cyclopentanon,
2-Toluol-sulfinylmethyl-1 -methylcyclopentanon,
2-Benzolsulfinylmethyl-1 -methyl-3-trimethylsiloxy-cyclopentanon,
2-Benzolsulfinylmethyl-l-pentyl-cycIopentanon,
2-Benzolsulfinylmethyl-1 -(2'-pentenyl)-
cyclopentanon,
2-Benzolsulfinylmethyl-1,2-dimethyl-cyclo-
2-Benzolsulfinylmethyl-1,2-dimethyl-cyclo-
pentanon,
S-Benzolsulfinylmethyl^-oxo-cycIopentan-
S-Benzolsulfinylmethyl^-oxo-cycIopentan-
heptansäuremethylester,
S-Benzolsulfinylmethyl^-oxo^-trimethylsiloxy-cyclopentan-heptansäuremethylester, 5-Benzolsulfinylmethyl-2-oxo-4-(2'-tetrahydropyranyloxyj-cyclopentan-heptansäuremethylester oder
S-Benzolsulfinylmethyl-S-methyl^-oxo-cyclo-
S-Benzolsulfinylmethyl^-oxo^-trimethylsiloxy-cyclopentan-heptansäuremethylester, 5-Benzolsulfinylmethyl-2-oxo-4-(2'-tetrahydropyranyloxyj-cyclopentan-heptansäuremethylester oder
S-Benzolsulfinylmethyl-S-methyl^-oxo-cyclo-
pentan-heptansäuremethylester. Zur Durchführung der Stufe VIl werden die
Cyclopentanonsulfoxide der Formel VII mit einem organischen Säureanhydrid umgesetzt und dann das
erhaltene Produkt mit Säure oder Alkali umgesetzt. Im ersten Stadium der Stufe VII kann man als organisches
Säureanhydrid z. B. Essigsäure- oder Benzoesäureanhydrid einsetzen. Bei dieser Reaktion ist es nicht immer
erforderlich, ein Lösungsmittel zu verwenden. Man kann jedoch ohne weiteres ein Lösungsmittel einsetzen,
welches die Reaktionsprodukte nicht nachteilig beeinflußt, z. B. Chloroform, Methylenchlorid oder Benzol.
Gewünschtenfalls kann man auch einen Puffer zusetzen, z. B. ein Alkalimetallsalz, wie Natriumacetat. Die
Reaktion geht bei einer Temperatur im Bereich von Zimmertemperatur bei 200°C und insbesondere von 100
bis 150° C glatt vonstatten. Die im ersten Stadium dieser
Reaktion erhaltenen Produkte bestehen hauptsächlich
aus «-Acyloxysulfid-Derivatender Formel (VII')
O
O
S-R-'
OCR4
wobei R4 eine Alkyl-, Aralkyl- oder Arylgruppe des organischen Säureanhydrids bedeutet. Im zweiten
Reaktionsstadium werden diese Produkte, gegebenenfalls nach vorhergehender Abtrennung, hydrolysiert.
Die Hydrolyse kann entweder in Gegenwart einer Säure oder in Gegenwart von Alkali durchgeführt
werden. Die Anwesenheit einer katalytischen Menge der Säure oder des Alkalis ist für eine vollständige
Hydrolyse ausreichend. Als Säurekatalysator kann man eine Mineralsäure anwenden, z. B. Salz-, Schwefel- oder
2Ί Perfluorsäure, oder eine organische Säure, wie p-Toluolsulfon-
oder Trifluormethansulfonsäure. Als alkalischen Katalysator kann man ein Alkalimetallhydroxid
einsetzen, wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid, oder ein Alkalimetallalkoxid, wie Natriummethoxid,
μ Natriumäthoxid oder KaUum-t-butoxid. Das zweite
Stadium der Reaktion sollte in einem wäßrigen Medium durchgeführt werden. Um jedoch die Löslichkeit der
Verbindung der Formel (VII') zu erhohen, ist es bevorzugt, ein polares Lösungsmittel einzusetzen, z. B.
Γι einen Alkohol, wie Methanol, Äthannl, t-Butanol; einen
Äther, wie Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Dimethoxyäthan; Acetonitril, Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid.
Dieses Lösungsmitte! dient als Lösungsvermittler für die Hydrolyse.
4(i Das zweite Stadium geht glatt bei einer Temperatur
vonstatten, welche im Bereich von Zimmertemperatur bis 150° C und insbesondere im Bereich von 50 bis 100° C
liegt. Die erforderliche Reaktionszeit betrag; gewöhnlich 30 min bis 3 h. Man kann das angestrebte
•Ti S-Formylcyclopentanon-Derivat (VIII) selektiver und in
reinerem Zustand erhalten, wenn man dem Reaktionssystem Quecksilberchlorid oder Quecksilberoxid als
Abfangstoffe für die organischen Schwefelverbindungen, welche während der Hydrolyse als Nebenprodukte
-,ο gebildet werden, zusetzt.
Im folgenden wird die Erfindung anhand von Beispielen näher erläutert.
Bezugsbeispiel 1
Man arbeitet nach dem "Verfahren von L. Weiler [J. Amer. Chem. Soc, 96, 1082 (1974)1 Dabei wird
Natriumhydrid (480 mg; 20 mmol) in 50 ml Tetrahydrofuran (THF) unter einer Argonatmosphäre suspendiert.
Die Suspension wird auf 0° C abgekühlt und eine Lösung
Mi von Methylacetoacetat (2,32; 20 mmol) in 5 ml THF
wird unter Rühren hinzugegeben. Nach 10 min gibt man
eine Lösung von n-Butyllithium (20 mmol) in n-Hexan tropfenweise zu der Mischung. 15 min nach dieser
Zugabe gibt man eine Lösung von AHylbromid (2,40 g;
b> 20 mmol) in 5 ml THF hinzu. Sodann läßt man die
Mischung allmählich auf Zimmertemperatur erwärmen. Die Mischung wird 1 h gerührt. Sodann wird die
Rcaktionsmischune in herkömmlicher Weise weiirrvrr-
arbeitet und das zurückbleibende ölige Material wird
unter vermindertem Druck abdestilliert Man erhält 1,35g 3-Oxo-6-heptensäu.emethylester mit einem Siedepunkt
von 98— lOrC/26,7 mbar in einer Ausbeute
von 63%
Bezugsbeispiel 2
Man arbeitet nach dem Verfahren von S. B. Soloway [). Amer. Chem. Soc. 69, 2677 (1974)]. Natriumhydrid
(20 g; 0,83 Mol) und Dimethylcarbonat (75 g; 0,83 Mol) werden zu 110 ml trockenem Äther gegeben und die
Mischung wird unter Rückflußbedingungen heftig gerührt. Im Verlauf von etwa 5 h tropft man unter
Rühren eine Lösung von Allylaceton (40 g; 0,42 Mol) in 110 ml Äther ein. Die Mischung wird über Nacht bei
Zimmertemperatur stehengelassen und dann noch 1 h unter Rückflußbedingungen gerührt. Sodann gibt man
50 ml Essigsäure zu, um das nicht umgesetzte Natriumhydrid zu zersetzen. Die Reaktionsmischung wird in
herkömmlicher Weise aufgearbeitet. Das zurückbleibende Öl wird destilliert. Man erhält 50 g 3-Oxo-6-heptensäuremethylester
mit einem Siedepunkt von 105 — 110° C/13.3 mbar in einer Ausbeute von 89%.
Bezugsbeispiel 3
Man arbeitet nach dem Verfahren von C. R. Hauser [J.
Amer. Chem. Soc, 80, 6360 (1958)]. Es wird eine
katalytische Menge von Eisen(HI)-chlorid-hexahydrat und metallisches Kalium (11,7 g; 0,3 g-Atom) in 450 ml
flüssigem Ammoniak aufgelöst. Nach 30 min gibt man eine pulverförmige Komplexverbindung, erhalten durch
Vermischung von Acetylaceton (15 g; 10,15 Mol) mit Ammoniak, alimählich zu der Lösung. Es wird während
etwa 1 h gerührt,dann gibt man Allylbromid(18,2 g;0,15
Mol) hinzu. Nach dem Rühren während 1 h wird die Lösung mit festem Ammoniumchlorid (15 g) neutralisiert
und das Ammoniak wird abgedampft. Die Reaktionsmischung wird in herkömmlicher Weise
aufgearbeitet. Das ölige Produkt wird unter vermindertem Druck destilliert. Man erhält 10,1 g 7-Octen-2,4-dion
mit einem Siedepunkt von 74 —76°C/18,6 mbar in einer Ausbeute von 48%.
Bezugsbeispiel 4
Unter einer Argonatmosphäre suspendiert man eine 50%ige Natriumhydriddispersion in Mineralöl (960 mg;
20 mmol) in 50 ml trockenem Tetrahydrofuran. Eine Lösung von Methylacetoacetat (2,32 g; 20 mmol) in 5 ml
THF wird unter Rühren zu der Suspension gegeben. Nach 10 min tropft man eine Lösung von n-Butyllithium
(20 mmol) in η-Hexan in die Mischung. Nach der Zugabe wird noch weiter bei der Temperatur (etwa O0C) 30 min
gerührt, sodann wird auf -4O0C abgekühlt. Danach gibt man eine Lösung von Acrolein (1,12 g; 20 mmol) in 5 ml
THF tropfenweise zu. Nach dieser Zugabe wird bei dieser Temperatur noch etwa 4 h gerührt. Die Mischung
wird allmählich auf Zimmertemperatur erwärmt und der größte Teil des Lösungsmittels unter vermindertem
Druck abdestilliert. Das konzentrierte Reaktionsgemisch wird mit verdünnter Salzsäure behandelt und
dann mit Äther. Die wäßrige Schicht wird mit Äther extrahiert. Die Ätherlösung wird mit einer gesättigten
wäßrigen Lösung von Natriumchlorid gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die
Lösung wird abfiltriert und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abgezogen. Der Rückstand wird
unter vermindertem Druck destilliert. Man erhält 2,25 g Ausbeute:
65%;
Siedepunkt:
Siedepunkt:
105-107°C/13mbar;
Infrarot-Spektrum (cm -'):
Infrarot-Spektrum (cm -'):
1745,1715,1645;
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (NMR)(CO4)O:
2.66 (ABX, Jax = 6.5, JBX = 5.5 Hz, 2 H),
ι ο 3.33 (breites s, 1 H), 3.43 (s, 2 H), 3.68(s,3H),4.48(m,l H),
4.94 - 535 (m, 2 H), 5.64 - 6.02 (m, 1 H).
Bezugsbeispiel 5
Zu einer Lösung von S-Hydroxy-S-oxo-ö-heptensäuremethylester
(2,18 g; 12,7 mmol) in 50 ml trockenem Äther gibt man Dihydropyran (2,18 g; 12,7 mmol) und
eine katalytische Menge von p-Toluolsulfonsäure unter
Rühren und Kühlen im Wasserbad. Die Mischung wird über Nacht bei Zimmertemperatur gerührt. Eine
wäßrige Lösung von Natriumbicarbonat wird zugegeben, das Produk' mit Äther extrahiert und in
herkömmlicher Weise aufgearbeitet, wobei man ein viskoses öliges Produkt erhält. Das Produkt wird durch
Säulenchromatographie an Silikagel (Äthylacetat zu n-Hexan = 1,5:8,5) gereinigt. Man erhält 2,7 g
3-Oxo-5-(2'-tetrahydropyranyloxy)-6-heptensäuremethylester
als öl.
Ausbeute:
76%;
Infrarotspektrum (cm~'):
Infrarotspektrum (cm~'):
1750,1720,1655,1625,1020;
y, NMR-Spektrum(CCU)O:
y, NMR-Spektrum(CCU)O:
1.24 -1.98 (m, 6 H), 2,21 - 3.02 (m, 2 H),
3.20 -3.98 (m, 2 H), 3.43(s, 2 H), 3.70 (s, 3 H)14.38 - 4.75 (m, 2 H)1
4.87 - 6.20 (m, 3 H).
Bezugsbeispiel 6
Nach dem Verfahren des Bezugsbeispiels 1 stellt man eine Dianionlösung von Methylacetoacetat (20 mmol)
her. Die Lösung wird auf —400C abgekühlt. Eine
Lösung von Acrolein (1,12 g; 20 mmol) in 5 ml THF wird
unter Rühren zugegeben. Die Mischung wird 30 min bei -4O0C gerührt, während 1 h auf O0C erwärmt und dann
wiederum auf -400C abgekühlt. Zu dem Gemisch gibt man unter Rühren eine Lösung von Benzylbromid
(3,08 g; 18 mmol) in 6 ml einer Mischung von THF : HMPA = 1:1; das erhaltene Gemisch wird über
Nacht bei -100C stehengelassen. Das Reaktionsgemisch
wird in herkömmlicher Weise behandelt und das ölige Produkt durch Säulenchromatographie an Silkagel
gereinigt. Hierzu verwendet man als Lösungsmittel ein Gemisch von Äthylacetat und N-Hexan im Verhältnis
1 :9. Man erhält 1,1 g S-Benzyloxy-S-oxo-ö-heptensäuremethylester.
Ausbeute:
23% bezogen auf Benzylbromid; Infrarot-Spektrum (cm -'):
1750,1720,1655,1630;
NMR-Spektrum(CCU)O:
1750,1720,1655,1630;
NMR-Spektrum(CCU)O:
2.13-3.17(m,2H),3.31(s,2H),
3.63 (s, 3 H), 3.93 - 4.67 (m, 3 H), 4.97 - 5.06 {-,, 3 H), 6.93 - 7.44 (rn, 5 ί I).
030 132/238
!7
Bezugsbeispiel 7
Zu einer eisgekühlten Lösung von 5-Hydroxy-3-oxoö-heptansäuremethylester
(344 mg; 2 mmol) des Bezugsbeispiels 4 und Trimethylsilylchlorid (217 mg;
2 mmol) in 25 mi trockenem Äther gibt man tropfenweise
eine Lösung von Triäthylamin (202 mg; 2 mmol) in
3 ml trockenem Äther. Die Mischung wird über Nacht bei Zimmertemperatur gerührt und dann in eine
gesättigte wäßrige Lösung von Natriumchlorid gegossen. Das Produkt wird mit Äther extrahiert Der
Ätherextrakt wird über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet Nach dem Abfiltrieren wird das Lösungsmittel
unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand durch Säulenchromatographie an Silikagel
gereinigt Man erhält 360 rag S-Oxo-S-trimethyloxy-eheptensäuremethylester
in Form eines öligen Produkts.
Ausbeute:
74Vo
Infratot-Spektrum (cm - ')·
Infratot-Spektrum (cm - ')·
1750,1720,1650,1630;
NMR-Spektrum (CCU)O:
NMR-Spektrum (CCU)O:
0.07 (s, 9 H), 2.10 - 3.00 (m, 2 H),
3J3(s,2H),3.69(s,3H),
4.32 - 4.77 (m, 1 H), 4.86 - 6.10 (m, 3 H).
Ausbeute:
84%;
Infrarot-Spektrum (cm - 1J:
Infrarot-Spektrum (cm - 1J:
2115,1665;
NMR-Spektrum (CCl4)O:
NMR-Spektrum (CCl4)O:
2.10-2.50(m,2 H),2J0(s,3 H),
250 - 2SO (m, 2 H), 4.63 - 520 (m, 2 H),
537 - 6.16 (m, IH).
Nach dem Verfahren des Beispiels 2 setzt man 3-Oxo-5-(2'-tetrahydropyranyloxy)-6-heptensäuremethylester
(1,84 g; 7,3 mmol), Triäthylamin (0,75 g; 7,5 mmol) und p-Toluolsulfonylazid (1,46 g; 7,4 mmol)
als Ausgangsmaterialien um und erhält 1,79 g 2-Diazo-3-oxo-5-(2'-tetrahydropyranyloxy)-6-heptensäure-
methylester als gelbes viskoses öliges Produkt
Eine Lösung von p-Toluolsulfonylazid (592 mg; 3 mmol) in 1 ml Acetonitril wird bei Zimmertemperatur
zu einer Lösung von 3-Oxo-6-heptensäuremethylester (468 mg; 3 mmol) und Triäthylamin (306 mg; 3 mmol) in
5 ml Acetonitril gegeben. Die Mischung wird etwa 2 h gerührt, dann das Lösungsmittel unter vermindertem
Druck abdestilliert und das Produkt in 50 ml Äther aufgelöst. Die Lösung wird mit einer 5%igen wäßrigen
Lösung von Kaliumhydroxid gewaschen, bis die wäßrige Phase keine Färbung zeigt, und dann wird die Lösung
noch mit einer gesättigten wäßrigen Lösung von Natriumchlorid gewaschen. Die Ätherlösung wird dann
über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, abfiltriert und unter vermindertem Druck eingeengt. Man
erhält 530 mg 2-Diazo-3-oxo-6-heptensäuremethylester in Form eines gelben öligen Produkts. Das Rohprodukt
kann durch Destillation unter vermindertem Druck gereinigt werden.
Ausbeute:
9'%
Siedepunkt:
Siedepunkt:
67-68°C/0,53mbar;
Infrarot-Spektrum (cm- ■):
Infrarot-Spektrum (cm- ■):
2120,1725; 1655;
NMR-Spektrum (CCU)O:
NMR-Spektrum (CCU)O:
3.77 (s, 3 H), 4.65 - 5.20 (m, 2 H),
5.47-6.13(m, 1 H).
Nach dem Verfahren des Beispiels 1 setzt man 7-Octen-2,4-dion (8,4 g; 60 mmol), Triäthylamin (6,1 g;
60 mmol) und p-Toluolsulfonylazid (11,8 g; 60 mmol) als
Ausgangsmaterialien ein. Das Endprodukt wird durch Säulenchromatugraphie an Silikagel gereinigt. Hierzu
verwendet man ein Gemisch von Äthylacetat und η-Hexan im Verhältnis 1 :9. Man erhält 8,4 g 7-Octen-3-diHzo-2
4-dion in Form eines oc!bcn öligen Produkts.
Ausbeute:
88%;
Infrarot-Spektrum (cm-1):
Infrarot-Spektrum (cm-1):
2125,1725,1655;
NMR-Spektrum (CCU)O:
NMR-Spektrum (CCU)O:
1.27 - 1.93 (m, 6 H), 2.65 - 3.32 (m, 2 H),
3.45 - 4.10 (m, 2 H), 3.79 (s, 3 H), 4.40 - 4.78 (m, 2 H), 4.90 - 6.22 (m, 3 H).
in Nach dem Verfahren des Beispiels 2 setzt man 5-Benzyloxy-3-oxo-6-heptensäuremethylestcr (1,07 g;
4,1 mmol), p-Toluolsulfonylazid (810 mg; 4,1 mmol) und Triäthylamin (450 mg; 4,5 mmol) als Ausgangsmaterialien
um und erhält 1,16 g 5-Benzyloxy-2-diazo-3-oxo-6-
« heptensäurem^thylester in Form eines gelben öligen
Produkts.
Ausbeute:
98%;
Infrarot-Spektrum (cm-'):
2125,1725,1655;
NMR-Spektrum (CCU)(J:
2125,1725,1655;
NMR-Spektrum (CCU)(J:
2.57-3.53(m,2H),372(s,3H),
4.03 - 4.60 (m, 3 H), 4.98- 6.11 (m, 3 H),
7.12 (breites s, 5 H).
Nach dem Verfahren des Beispiels 2 setzt man 3-Oxo-5-trimethylsilyloxy-6-heptensäuremethylester
(360 mg; 1,47 mmol), p-Toluolsulfonylazid (290 mg; l,47mniol) und Triäthylamin (150 mg; 1,47 mmol) als
Ausgangsmaterialien um und erhält 330 mg 2-Diazo-3-oxo-5-trimethylsiloxy-6-heptensäuremethylester
als gelbes öliges Produkt
Ausbeute:
83%;
Infrarot-Spektrum (cm-'):
Infrarot-Spektrum (cm-'):
2120,1725,1655;
NMR-Spektrum (CCU)o:
NMR-Spektrum (CCU)o:
0.07 (s, 9 H),
2.90(ABX, Iab= I6;Jax = 8;J„x = 5 Hz. 2 H),
3.78(s,3H),4.4Ü-4.78(m, 1 H), 4.93-6.01 (m, 3 H).
Unter einer Argonatmosphäre wird der gereinigte 2-DiäZQ-3-QXQ-6-hcntcnsä|jrcrne!h*/!i'stcr des
1 (4,55 g; 25 mmol) in 100 ml Benzol aufgelöst.
Wasserfreies Kupfer(II)-sultat (2,5 g) wird als Katalysator
zu der Lösung gegeben. Das Gemisch wird etwa 3 h unter Rückflußbedingungen gerührt Nachdem die
Dünnschichtchromatographie bestätigt hat, daß das Ausgangsmaterial verschwunden ist, wird die Reaktionsmischung
über eine Celit-Säule filtriert Das Lösungsmittel wird vom Filtrat unter vermindertem
Druck abdestilliert und das verbleibende ölige Produkt unter vermindertem Druck destilliert Man erhält 2,92 g
2-Oxo-bicyclo[3,l,0]hexan-l-carbonsäuremethyiester
als öliges Produkt
Ausbeute:
69%, bezogen auf Methyl-3-oxo-e-heptenoat;
Siedepunkt:
90°C/0,93mr«r;
NMR-SpektrümiCCUJo:
NMR-SpektrümiCCUJo:
L33(t J - 5Hz, 1 H), 1.77-230(m,4 H),
230- 2.73 (m, 2 H), 3.68 (s, 3 H); Massen-Spektrum m/e(%):
154(55), 126(87), 123(56),
113 (94), 67 (62), 66 (54), 59 (75); Infrarot-Spektrum (cm ->):
1755,1725.
Nach dem Verfahren des Beispiels 6 setzt man das 7-Octen-3-diazo-2,4-dion des Beispiels 2 (8,17 g;
49 mmol) und wasserfreies Kupfer(II)-sulfat (5 g) als Ausgangsmaterialien ein und erhält 2,52 g 1-Acetyl-2-oxo-bicyclo[3,l,0]hexan
als öliges Produkt.
Ausbeute:
37%;
Siedepunkt:
Siedepunkt:
55-57°C/0,2mbar;
Infrarot-Spektrum (cm -'):
Infrarot-Spektrum (cm -'):
1725,1690;
NMR-Spektrum (CCU)O:
NMR-Spektrum (CCU)O:
1.37 (dd, J =4 Hz, J = 6 Hz, 1 H), 1.76-2.70(m,6H),2.40(s,3H).
2-Diazo-3-oxo-5-(2'-tetrahydropyranyloxy)-6-heptensäuremethylester
(1,05 g; 3,8 mmol) wird in 30 ml wasserfreiem Xylol aufgelöst. Ein Kupferacetylaceton-Komplex
(100 mg) wird zu der Lösung gegeben und die Mischung 3 h unter Rückfluß erhitzt. Nach dem
Abdestillieren des größten Teils des XyIoIs unter vermindertem Druck gibt man 30 ml Äther zu dem
Rückstand. Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert und das Filtrat unter vermindertem Druck eingeengt.
Der Rückstand wird durch Säulenchrqmatographie an Silikagel mit einer Mischung von Äthylacetat und
n-Hexan (3:7) gereinigt. Man ei hält 500 mg zweier verschiedener Isomerer des 2-Oxo-4-(2'-tetrahydropyr-
anyloxy)bicyclo[3,l,0]hexan-1 -carbonsäuremethylesters
in Form eines viskosen öligen Produkts.
Ausbeute:
52%
Isomeres der ersten Fraktion
Infrarot-Spektrum (cm -'):
Infrarot-Spektrum (cm -'):
1765,1740;
NMR-Spektrum(CCl4)o:
NMR-Spektrum(CCl4)o:
1.15-3.08(m, 11 H),3.21-3.98(m,2 H),
3.67 (s:3 HV4.41 -4.92(πν? H)-
Isomeres der letzteren Fraktion
Infrarot-Spektrum (cm - ')-·
Infrarot-Spektrum (cm - ')-·
1765,1740;
NMR-Spektrum (CCU)O:
NMR-Spektrum (CCU)O:
1.10-3.12(m,10H),L29(t.J )
3.21 -4.13(m,2 H),3.69(s,3 H),
4.14 - 4.40 (m, 1 H), 4.63 - 4.92 (m, 1 H).
Man arbeitet nach dem Verfahren des Beispiels 8 und setztS-Benzyloxy^-diazo-S-Oxo-e-heptensäuremethylester(l,16
g;4 mmol) und Kupferacetylaceton-Komplex 100 mg), aufgelöst in 30 ml wasserfreiem Xylol, ein. Das
Reaktionsprodukt wird durch Säulenchromatographie an Silikagel gereinigt und man erhält zwei Isomere des
4-Benzyloxy-2-oxo-bicyclo[3,l,0]hexan-l-carbonsäuremethylesters(248
mg) als öliges Produkt
Ausbeute:
25%;
Isomeres der ersten Fraktion
Infrarot-Spektrum (cm-1):
Infrarot-Spektrum (cm-1):
1765,1745;
NMR-Spektrum (CCU)O:
NMR-Spektrum (CCU)O:
1.61 (t,J = 5 Hz), 1.65 - 2.90 (m, 4 H),
3.67 (s, 3 H), 4.10 - 4.52 (m, 1 H),
4.50(s,2HJ,7.22(breitess,5H);
Isomeres der letzteren Fraktion
I nf rarot-Spektrum (cm -'):
I nf rarot-Spektrum (cm -'):
1765,1740;
NMR-Spektrum (CCl4)O:
NMR-Spektrum (CCl4)O:
1.10(t,J = 5Hz), 1.67-2.86(m,4 H),
3.73 (s, 3 H), 3.92-4.25 (m, 1 H),
4.53 (s, 2 H), 7.24 (breites s, 5 H).
Beispiel 10
Nach dem Verfahren des Beispiels 8 setzt man 2-Diazo-3-oxo-5-trimethylsiloxy-6-heptensäuremethylester
(2,63 g; 9,7 mmol) und Kupferacetylaceton-Komplex (200 mg), aufgelöst in 20 ml wasserfreiem Benzol,
ein. Das Reaktionsprodukt wird durch Säulenchromatographie an Silikagel gereinigt und man erhält zwei
Isomere des 2-Oxo-4-trimethylsiloxy-bicyclo[3,l,0]hexan-1-carbonsäuremethylesters
(1,05 g).
Ausbeute:
45%;
Infrarot-Spektrum (cm-1):
Infrarot-Spektrum (cm-1):
1765,1745.
Beispiel 11
Thiophenol (660 mg; 6 mmol) wird zu einer Lösung von Kalium-t-butoxid (650 mg; 6 mmol) in 5 ml t-Butylalkohol
gegeben. Die Mischung wird während 10 min gerührt. Eine Lösung von 2-Oxo-bicyclo[3,l,0]hexan-1-carbonsäuremethylester
des Beispiels 9 (924 mg; 6 mmol) in 2 ml t-Butylalkohol wird zu der Mischung
gegeben. Nach dem Rühren bei Zimmertemperatur während etwa 30 min wird der größte Teil des
Lösungsmittels unter vermindertem Druck abdestilliert. Äther wird zu dem Rückstand gegeben und sodann
verdünnte Salzsäure, um die Lösung anzusäuern. Die ätherische Lösung wird mit einer gesättigten wäßrigen
Lösung von Natriumchlorid gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und filtriert. Das
Lösungsmittel wird untsr υ£τϊϊϊ!Γ!02γΙοϊτϊ r^**"<r*i' »»κΗί»ρ#»ι_
liert Die verbleibenden Kristalle werden aus Äther und
η-Hexan umkristallisiert Man erhält 2-Oxo-5-phenylthiomethyl-cyclopentancarbonsäuremethylester
in Form weißer Kristalle.
Ausbeute:
33%;
Schmelzpunkt:
Schmelzpunkt:
41-42°C;
Infrarotspektrum (cm -'):
Infrarotspektrum (cm -'):
1765,1730,1585,1570,1480,
1440,1223,1024,740,690;
NMR-Spektrum (CCU)O:
NMR-Spektrum (CCU)O:
137-2.67(rr„5 H),2.70-3.50(m,3 H),
3.68 (s, 3 H), 7.03 - 7.65 (m, 5 H);
Massen-Spektrum InZe(Vo):
Massen-Spektrum InZe(Vo):
264(18), 141(65), 123(65), 110(30), 109(100).
Nach dem Verfahren des Beispiels 11 setzt man Kalium-t-butoxid (336 mg; 3 mmol), Benzylmercaptan
(372 mg; 3 mmol) und 2-Oxo-bicyclo[3,l,0]hexan-l-carbonsäuremethylester
(463 mg; 3 mmol) um; das Reaktionsprodukt wird durch Säulenchromatographie an
Silikagel mit Äthylacetat und N-Hexan (1,5:8,5) gereinigt. Man erhält 650 mg 5-Benzylthiomethyl-2-oxo-cyclopentancarbonsäuremethylc-ster
in Form eines Öls.
Ausbeute:
78%;
Infrarot-Spektrum (cm-1):
Infrarot-Spektrum (cm-1):
1760,1730,1660,1620,1600,
1495,1130,770,705;
NMR-Spektrum (CCU)O:
NMR-Spektrum (CCU)O:
0.97 - 2.70 (m, 6 H), 2.82 (m, 2 H),
3.63(m,5H),7.12(m,5H).
Beispiel 15
Beispiel 13
Nach dem Verfahren des Beispiels 12 setzt man Kalium-t-butoxid (336 mg; 3 mmol), n-Hexylmercaptan
(354 mg; 3 mmol) und 2-Oxo-bicyclo[3,l,0]hexan-1-carbonsäuremethylester
(463 mg; 3 mmol) um und erhält 500 mg S-Hexylthiomethyl^-oxo-cyclopentancarbonsäuremethylester.
Ausbeute:
61%;
Infrarot-Spektrum (cm-1):
Infrarot-Spektrum (cm-1):
1760,1730,1660,1620;
NMR-Spektrum (CCU)O:
NMR-Spektrum (CCU)O:
1.90(t, J = 6.5 Hz,3 H), 1.08-3.12(m, 18 H),
3.71(s,3H).
Beispiel 14
Nach dem Verfahren des Beispiels 12 setzt man Kalium-t-butoxid (246 mg; 2,2 mmol), Thiophenol
(220 mg; 2 mmol) und 2-Oxo-4-trimethylsiloxy-bicyclo[3,l,0]hexan-l-carbonsäuremethylester
(484 mg; 2 mmol) um und erhält 470 mg 2-Oxo-5-phenylthiomethyl-4-trimethylsiloxy-cyclopentancarbonsäuremethylester
in Form eines viskosen Öls.
Ausbeute:
67%;
Infrarot-Spektrum (cm-'):
Infrarot-Spektrum (cm-'):
1765,1730,1665,1620.
In 20 ml Aceton löst man Benzylbromid (200 mg; 1,2 mmol) und 2-Oxo-5-phenylthiomethyl-cyclopeπtancarbonsäuremethyles'ter
des Beispiels 16 (264 mg; 1 mmol) auf. Kaliumcarbonat (280 mg; 2 mmol) wird zu
der Lösung gegeben und die Mischung 7 h unter Rückfluß gerührt Sodann wird auf Zimmertemperatur
abgekühlt der Niederschlag abfiltrtert und das Lösungsmittel
unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird durch Säulenchromatographie an
Silikagel mit Äthylacetat und n-Hexan (1,5:8,5) gereinigt; man erhält 330 mg 1 -Benzyl^-Oxo-S-phenylthiomethyl-cyclopentancarbonsäuremethylester
in Form eines Öls.
Ausbeute:
93%;
Infrarot-Spektrum (cm -'):
Infrarot-Spektrum (cm -'):
1745,1725,1605,1587,
1500,1202,750,710;
NMR-Spektrum (CCU)O:
NMR-Spektrum (CCU)O:
1.40 - 2.52 (m, 5 H), 2.53 - 3.52 (m, 4 H),
3.67 (s, 3 H), 6.57 - 7.48 (m, 10 H).
Beispiel 16
Gemäß Beispiel 15 setzt man 2-Oxo-5-phenylthiomethyl-cyclopentansäuremethylester
(792 mg: 3 mmol), Äthylbromacetat (501 mg; 3 mmol) und Kaliumcarbonat
(415 mg; 3 mmol) um und erhält 674 mg 1-Äthoxycarbonylmethyl^-oxo-S-phenylthiomethyl-cyclopentancarbonsäuremethylester
in Form eines viskosen Öls.
Ausbeute:
64%;
Infrarot-Spektrum (cm- ·):
Infrarot-Spektrum (cm- ·):
1755,1730;
NMR-Spektrum (CCl4)O:
NMR-Spektrum (CCl4)O:
1.13 (t, J = 6 Hz, 3 H), 1.52. - 3.34 (m, 9 H),
3.63 (s, 3 H), 3.90 (q. J = 6 Hz, 3 H),
6.97 - 7.33 (m, 5 H).
Beispiel 17
In 10 ml wasserfreiem Methanol löst man Kalium-tbutoxid
(561 mg; 5 mmol) auf. Eine Lösung von
2-Oxo-5-phenylthiomethyl-cyclopentancarbonsäuremethylester
(1,32 g; 5 mmol) in 3 ml Methanol wird tropfenweise zu der mit Eiswasser gekühlten Lösung
unter Rühren gegeben. Nach 30 min wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck vollständig abdestilliert
und man erhält ein weißes Kaliumsalz des
2-Oxo-5-phenylthionlethyl-cyclopentancarbonsäuremethylesters.
Das Produkt wird in 20 ml wasserfreiem Toluol aufgelöst. Eine Lösung von 7-Jodheptansäuremethylester
(1,35 g; 5 mmol) in 3 ml Toluol wird zu der Lösung gegeben. Das Reaktionsprodukt wird allmählich
unter Rühren erhitzt und dann noch während 24 h unter Rückfluß erhitzt. Die Reaktionsmischung wird auf
Zimmertemperatur abgekühlt; sodann gibt man 30 ml Äther und verdünnte Salzsäure hinzu. Die Ätherphase
wird abgetrennt, mit einer gesättigten wäßrigen Lösung von Natriumchlorid gewaschen und dann über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet. Die Lösung wird abfiltriert und das Lösnungsmittel unter vermindertem
Druck abdestilliert. Man erhält ein viskoses Öl. Das Produkt wird durch Säulenchromatographie an Silikagel
mit Äthylacetat und n-Hexan (2 :8) gereinigt. Man erhält 1.3ε l-fe'-McthoxvcarbonvlhexvlVi'-oxo-S-nhe-
nylthiomethyl-cyclopentancarbonsäuremethylester in Form eines Öls.
Ausbeute:
64%;
Infrarot-Spektrum (cm -'):
Infrarot-Spektrum (cm -'):
1735,1190,735,690;
N M R-Spektrum (CCl4)O:
N M R-Spektrum (CCl4)O:
033- 1.98 (m, 13 H), 2.0 - 2.5 (m, 4 H),
2.97 (m, 2 H), 330 (s, 6 H), 7.02 - 7.43 (m, 5 H).
Beispiel 18
In 20 ml Dimethylformamid löst man l-Benzyl-2-oxo-S-phenylthiomethyl-cycIopentancarbonsäuremethylester
des Beispiels 22 (2,55 g; 7,2 mmol) auf und gibt zu dieser Lösung Lithiumjodid (965 mg; 7,2 mmol). Die
Mischung wird heftig unter einer Argonatmosphäre unter Rückfluß gerührt. Nach 3 h wird die Reaktionsmischung
auf Zimmertemperatur abgekühlt und 30 ml Äther werden hinzugegeben; sodann gibt man eine
wäßrige Lösung von Ammoniumchlorid zu. Die Ätherphase wird abgetrennt, mit einer gesättigten
wäßrigen Lösung von Natriumchlorid gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die
Lösung wird abfiltriert und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird
durch Säulenchromatographie an Silikagel mit Äthylacetat und n-Hexan (1:9) gereinigt. Man erhält 1,79 g
2-Benzyl-3-phenylthiomethyl-cyclopentanon in Form eines Öls.
Ausbeute:
84%;
Infrarot-Spektrum (cm -'):
Infrarot-Spektrum (cm -'):
1740,1600,1580,1495,745,705,695;
NMR-Spektrum (CCl4)(J:
NMR-Spektrum (CCl4)(J:
1.13-Z50(m,5 H), 2.50-3.30 (m, 5 H),
6.75 - 7.52 (m, 5 H).
Beispiel 19
Nach dem Verfahren des Beispiels 18 setzt man 1 -Äthoxy-carbonylmethyl^-oxo-S-phenylthiomethyl-cyclopentan-carbonsäuremethylester
(640 mg; 1,83 mmol) und Lithiumjodid (250 mg; 1,85 mmol) um und erhält 420 mg 2-Äthoxy-carbonylmethyl-3-phenylthiomethyl-cyclopentanon
in Form eines Öls.
Ausbeute:
78%;
1 nf rarot-Spektrum (cm -'):
1 nf rarot-Spektrum (cm -'):
1740,1185;
NMR-Spektrum (CCl4):
NMR-Spektrum (CCl4):
1,18(U = 6Hz,3H),l,92-2,42(m,6H),
2^2 (m, 2 H),
239 (ABX,Jab = 13,]Ax = 8, J8x = 5 Hz, 2 H),
339 (q, J = 7 Hz, 2 H), 6,95 - 734 (m, 5 H).
Das ungereinigte viskose ölige Produkt des Beispiels 17 (1,57 g), welches in der Hauptsache aus l-(6'-Meth-
oxycarbonyI-hexyl)-2-oxo-5-phenylthiomethyl-cyciopentancarbonsäure-methylester
besteht wird in 20 ml Dimethylformamid aufgelöst Lithiumjodid (670 mg; 5 mmol) wird zu der Lösung gegeben und die Mischung
3 h unter Rückfluß gerührt Die Reaktionsmischung wird auf Zimmertemperatur abgekühlt; sodann gibt man
50 ml Äther und eine wäßrige Lösung von Natriumchlorid hinzu. Die Ätherphase wird abgetrennt mit einer
gesättigten wäßrigen Lösung von Natriumchlorid gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet. Die Lösung wird abfiltriert und unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wird
durch Säulenchromatographie an Silikagel gereinigt. Man verwendet hierzu Äthylacetat und η-Hexan (I : 9).
Man erhält 942 mg 2-Oxo-5-phenylthiomethyl-cyclopentan-heptansäuremethylester
in Form eines Öls.
Ausbeute:
55%;
bezogen auf 2-Oxo-5-phenylthiomethyl-
cyclopentancarbonsäuremethylester;
Infrarot-Spektrum (cm"1):
Infrarot-Spektrum (cm"1):
1740,1585,1570,1485,1440,1165,740,690;
NMR-Spektrum (CCl4) δ:
NMR-Spektrum (CCl4) δ:
l,05-l,80(m, 13 H), 1,90-2,38(m,5 H),
2,80 (dd, J = 13 Hz, J = 7 Hz, 1 H),
3,17(dd,J = 13 Hz1J = 4 Hz, 1 H),
3,54 (s, 3 H), 7,02 - 7,38 (m, 5 H).
Der 1 -Benzyl^-oxo-S-phenylthiomethyl-cyclopentancarbonsäuremethylester
des Beispiels 15 (354 mg; 1 mmol) wird zu 20 ml einer Mischung von konzentrierter
Schwefelsäure und Wasser (1:3) gegeben und die Mischung heftig 5 h unter Rückfluß gerührt. Nach dem
Abkühlen auf Zimmertemperatur gibt man 30 ml Äther und dann eine wäßrige Lösung von Ammoniumchlorid
zu. Die Ätherphase wird abgetrennt, mit gesättigter wäßriger Lösung von Natriumchlorid gewaschen und
über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet Die Lösung wird abfiltriert und das Lösungsmittel unter
vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird durch Säulenchromatographie an Silikagel mit Äthylacetat
und n-Hexan (1 :9) gereinigt. Man erhält 250 mg 2-BenzyI-3-phenylthiomethyl-cycIopentanon in Form
eines Öls.
Ausbeute:
84%.
Das 2-Benzyl-3-phenylthiomethyl-cyclopentanon des Beispiels 18 (1,41 g; 4,75 mmol) wird in 50 ml Methylenchlorid
aufgelöst. Sodann gibt man m-Chlorperbenzoesäure mit einer Reinheit von 85% (970 mg;
4,75 mmol) hinzu und rührt 3 h bei Zimmertemperatur. Nachdem die Dünnschichtchromatographie bestätigt
hat, daß das Ausgangsmaterial verschwunden ist, wird Ammoniakgas eingeleitet und Ammonium-m-Chlorbenzoat
ausgefällt. Der Niederschlag wird über eine Celit-Säule abfiltriert. Die Methylenchloridphase wird
abgetrennt mit einer wäßrigen Lösung von Natriumthiosulfat und dann mit Wasser gewaschen und über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet Die Lösung wird abfiltriert und unter vermindertem Druck eingeengt.
Der Rückstand wird durch Säulenchromatographie an Silikagel mit MethylenchJorid und Äthanol
(19 :1) gereinigt und man erhält l,22g3-Benzol-sulfinylmethyl-2-benzyl-cyclopentanon
in Form eines viskosen Öls.
Ausbeute:
84%;
Infrarot-Spektrum (cm-1):
Infrarot-Spektrum (cm-1):
1740,1602,1583,1043,755,700;
NMR-Spektrum (CCl4) δ:
NMR-Spektrum (CCl4) δ:
IO
20
l,30-2,4(m,6 H),2,4-3,43(m,4 H),
6,90-7,38 (m, 5 H), 7,47 (s, 5 H).
Man arbeitet nach dem Verfahren des Beispiels 22, setzt 2-Oxo-5-phenylthiomethyl-cyclopentanheptansäuremethylester
des Beispiels 20 (890 mg; 2,58 mmol) und m-Chlorperbenzoesäure mit einer Reinheit von 85%
(5,25 mg; 2,58 mmol) ein und erhält 800 mg 5-Benzolsulfinylmethyl^-oxo-cyclopentanheptansäuremethylester
in Form eines viskosen Öls.
Ausbeute:
85%;
Infrarot-Spektrum (cm-1):
Infrarot-Spektrum (cm-1):
1740,1165,1040,750,690;
NMR-Spektrum (CCl4) <5:
NMR-Spektrum (CCl4) <5:
0,82-2,7 (m, 18 H), 2,9 (m, 2 H),
3,61 (s,3 H), 7,27-7,73(m,5 H).
S-Benzolsulfinylmethyl^-benzyl-cyclopentanon des
Beispiels 22 (420 mg; 1,35 mmol) wird in 10 ml Essigsäureanhydrid aufgelöst; sodann gibt man Natriumacetat
(110 mg; 1,35 mmol) hinzu. Die Mischung wird heftig 5 h unter Rückfluß gerührt. Nach dem
Kühlen der Reaktionsmischung auf Zimmertemperatur und nach Abdestillieren des größten Anteils des
Lösungsmittels unter vermindertem Druck wird der jo Rückstand mit 30 ml Benzol vermischt, wobei die
organischen Produkte aufgelöst werden. Der Niederschlag wird abfiltriert. Das Lösungsmittel wird vom
Filtrat abdestilliert und man erhält <%-Acetoxysulfid-Derivate.
Die öligen Produkte werden mit 40 ml einer Mischung von Methanol und Wasser (1:1) gemischt,
dann gibt man 0,5 ml konzentrierte Schwefelsäure und Quecksilberchlorid (735 mg; 2,70 mmol) hinzu. Die
Mischung wird heftig 30 min unter Rückfluß gerührt. Nach dem Kühlen der Reaktionsmischung wird der
Niederschlag über eine Celit-Säure filtriert und das
Filtrat unter vermindertem Druck eingeengt, um den größten Teil des Methanols zu entfernen. Der
Rückstand wird mit 50 ml Äther gemischt; die Ätherschicht abgetrennt, mit einer gesättigten wäßrigen
Lösung von Ammoniumchlorid gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die Lösung
wird abfiltriert und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert Der Rückstand wird durch
Säulenchromatographie an Silikagel mit Äthylacetat und n-Hexan (3:17) gereinigt und man erhält 150 mg
2-Benzyl-3-formyl cyclopentanon (55%) und das Dimethylacetal desselben (120 mg; 36%). Die letztere
Verbindung wird quantitativ in die erstere Verbindung umgewandelt, wenn man sie in einem Gemisch von
Aceton und Wasser (9:1), welche katalytische Mengen von Salzsäure enthält, unter Rückfluß erhitzt
Ausbeute:
91%;
Infrarot-Spektrum (cm-1):
Infrarot-Spektrum (cm-1):
2810,2710,1740,1725,760,740,720;
NMR-Spektrum (CCl4)O:
NMR-Spektrum (CCl4)O:
1,63 - 2,52 (m, 4 H), 2,53 - 3,44 (m, 4 H),
6,90-7,42 (m, 5 H), S.43 (d, J = 2 Hz, 1 K),
Massen-Spektrum m/e(%):
Massen-Spektrum m/e(%):
202(10), 173 (100), 91 (93).
Der S-Benzolsulfinylmethyl^-oxo-cyclopentanheptansäure-methylester
des Beispiels 23 (800 mg; 2,2 mmol) wird in 10 ml Essigsäureanhydrid aufgelöst und Natriumacetat (700 mg) zugegeben. Die Mischung
wird 5 h unter Rückfluß heftig gerührt Nach dem Abkühlen auf Zimmertemperatur wird der größte Teil
des Lösungsmittels unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird in 30 ml Benzol aufgelöst, die
organischen Produkte werden aufgelöst und der Niederschlag wird abfiltriert. Das Lösungsmittel wird
unter vermindertem Druck abdestilliert Man erhält Λ-Acetoxysulfid-Derivate in Form eines Öls. Die öligen
Produkte werden mit 40 ml einer Mischung von Methanol und Wasser (1 :1) vermischt; sodann gibt man
0,5 mol konzentrierter Schwefelsäure und Quecksilberchlorid (1,09 g; 4 mmol) hinzu. Die Mischung wird
heftig 30 min unter Rückfluß gerührt Nach dem Abkühlen auf Zimmertemperatur wird das Produkt
nach dem Verfahren des Beispiels 24 aufgearbeitet Man erhält 250 mg S-Formyl^-oxo-cyclopentanheptansäuremethylester.
Ausbeute:
45%;
Infrarot-Spektrum (cm-1):
Infrarot-Spektrum (cm-1):
2800,2710,1740,1165;
NMR-Spektrum (CCl4) <5:
NMR-Spektrum (CCl4) <5:
0,94-2,95 (m, 18 H), 3,61 (s,3 H),
9,65 (d, J = 2Hz,l H).
Claims (2)
1. Verfahren zur Herstellung von Cyclopentanonsulfiden
der allgemeinen Formel (V)
(V) ,ο
in der R eine unsubstituierte oder substituierte Alkyl- oder Alkenylgruppe, R1 ein Wasserstoffatom
oder eine niedere Alkylgruppe, X ein Wasserstoffatom, eine Alkoxygruppe, eine Tetrahydropyranyloxygruppe
oder eine Silyloxygruppe, R2 eine Alkyl- oder eine Alkoxygruppe und R3 eine Kohlenwasserstoifgruppe
mit weniger als 10 Kohlenstoffatomen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man eine ß-Dicarbonylverbindung der Formel (I)
H2C = C-CH-CH2-C-CH2-C-R2
R1 X
(I)
mit einem organischen Azid unter basischen Bedingungen umsetzt, die erhaltene Λ-Diazo-ß-di- in
carbonyl-Verbindung der Formel (II)
H2C=C-CH-CH2-C-C-C-R2
Il Il Il Il
R1 X O N2 O (II) r.
unter carben- oder carbenoid-bildenden Bedingungen in ein Bicyclo[3.1.0]hexan-2-on-Derivat der
Formel (III)
(IM)
R1
überführt, die Verbindung der Formel III in Gegenwart einer Base mit einem Mercaptan der
Formel R3SH und danach mit einem Alkylierungsmittel
der .Formel RZ umsetzt, wobei Z ein das Alkylierungsmittel verlassendes Anion bedeutet.
2. Verwendung der Verbindungen der allgemeinen Formel V gemäß Anspruch 1 zur Herstellung von
3-Formyl-cyclopentanon-Derivaten der Formel
(VIII)
(VIII)
R' CHO
allgemeinen Formel (V), anschließende Oxidation der erhaltenen Cydopentanonsulfide der allgemeinen
Formel (VI)
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