DE2608116A1 - Verfahren zur herstellung von 3-formylcyclopentanon-derivaten - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 3-formylcyclopentanon-derivaten

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Description

76-1582 A
(Zaidanhojin) Sagami Chemical Research Center, Tokyo , Japan
Verfahren zur Herstellung von 3-Formylcyclopentanon-Derivaten
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 3-Ponnylcyelopentanon-Derivaten, welche brauchbar sind als Zwischenstufe für die Synthese von fünfgliedrigen Ringverbindungen, z. B. von Prostaglandinen. Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren werden die 3-SOrmyleyclopentanon-Derivate in einer mehrstufigen Reaktion aus ß-Dicarbonyl-Verbindungen und Aziden hergestellt.
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 3-Formylcyclopentanon-Derivaten. 3-Pormylcyclopentanon-Derivate, welche nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhalten werden können, haben einen Substituenten in 2-Position und ferner die Formylgruppe in 3-Position. Diese kann in eine andere funktioneile Gruppe oder in einen anderen Substituenten umgewandelt werden. Aufgrund der charakteristischen Struktur sind die 3-iOrmylcyelopentanon-Derivate brauchbar als Zwischenstufen für die Herstellung von physiologisch aktiven Naturstoffen, insbesondere von Prostaglandinen und von Derivaten derselben. Die Synthese von Prostaglandinen aus 3-FOrDIyI-cyclopentanon-Derivaten ist bekannt (A. Greene und P. Crabbe; Tetrahedron Letters, 2215 (1975))..
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Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung dieser "brauchbaren Zwischenstufen und neue Verbindungen, welche im Verlauf dieses Verfahrens erhalten werden.
Es wurden bereits verschiedene Verfahren zur Herstellung des für die synthetische Gewinnung von Prostaglandinen und verwandten Verbindungen benötigten Cyclopentanon-Ringsystems beschrieben. Im folgenden seien einige typische Methoden angegeben:
(1) Dieckmann-Reaktion von Alkyladipat unter Gewinnung von 2-Alkoxycarbonyleyelopentanonen (P.S. Pinkney, Org. Synthesis, Coll. Band, Z1 116(1943));
(2) Aldolkondensation von 1,4-Dicarbonyl-Verbindungen unter Gewinnung von substituierten Cyclopentanonen (R. A. Ellison, Synthesis, 397 (1973)) und
(3) Diels Alder-Reaktion von substituierten Cyclopentadienen gefolgt von einer Oxydation und Jodolactonizierung unter Gewinnung des Grundskeletts von Prostaglandin (E. J. Corey, et al., J. Amer. Chem. Soc, 93, 1489 (1971)). Diese Verfahren weisen bestimmte Vorteile auf. Andererseits zeigen sie jedoch eine Reihe erheblicher Nachteile. Die meisten dieser Verfahren können nur zur Synthese einfacher Systeme angewendet werden. Die Selektivität der Reaktion ist in einigen Pällen recht gering. Außerdem sind teure oder gefährliche Reagenzien erforderlich. Ferner können einzelne Stuf en. der bekannten Synthesen nicht leicht und zuverlässig durchgeführt werden. Darüber hinaus bereitet die Reinigung der Produkte Schwierigkeiten. Daher wurden diese Verfahren bisher kaum fUr industrielle Synthese zwecke herangezogen.
Es wurde ferner ein Verfahren zur Herstellung von Prostaglandinen vorgeschlagen, bei dem man Bicycloj_3,1 ,OJ-hexanderivate als Zwischenstufen verwendet (¥. P. Schneider, Chem. Commun. 304 (1969) ; E. J. Corey, J. Amer. Chem. Soc., 94, 4014 (1972)). Die bei der Ringspaltungsreaktion des Cyclopropanrings erhaltene Ausbeute ist jedoch äußerst gering und darüber hinaus verläuft die Reaktion nicht
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stereospezifisch. Daher sind diese Verfahren praktisch nicht anwendbar.
Unter den bekannten Verfahren werden die von 3-IOrmylcyclopentanon-Derivaten ausgehenden Verfahren bevorzugt, da sie am effektivsten durchgeführt werden können und eine breite Anwendung haben. Sie eignen sich zur Synthese von natürlichen Prostaglandinen und auch zur Synthese von modifizierten Prostaglandinen und von Derivaten derselben, z. B. Prostanoiden, welche eine ähnliche Struktur haben und in einigen Fällen eine selektivere und stärkere physiologische Wirkung als die Naturprodukt e.
Zur Synthese der 3-Formyleyclopentanon-Derivate wurden die folgenden vier Verfahren bereits beschrieben:
(1) Michael-Addition von Kitromethan an substituierte Cyclopentenone gefolgt von einer Nef-Reaktion (J. Bagli, et al., Tetrahedron Lett., 3815 (1972));
(2) Addition von Cyanwasserstoff an Cyclopentenon-Derivate, gefolgt von einer Reduktion der Nitrilgruppe (M.P.L. Caton, et al., Tetrahedron Lett., 773 (1972));
(3) konjugierte Addition von Olefinen an substituierte Cyclopentenone, gefolgt von einer Ozonolyse des Olefins
(F. S. Alvarez, et al., J. Amer. Chem. Soc, 94, 7823 (1972)) und
(4) Verwendung des photochemischen Reaktionsprodukts von Tropolon als Ausgangsmaterial (P. Crabbe,et al., Tetrahedron Lett., 2215 (1975)).
Diese bekannten Verfahren haben jedoch verschiedene Nachteile. Zum Teil sind die Ausgangsmaterialien nicht leicht zugänglich oder die Selektivität der Reaktion ist recht gering. Außerdem sind teure oder gefährliche Reagenzien erforderlieh und der Bereich anwendbarer Reaktionsbedingungen ist recht gering, so daß die Reproduzierbarkeit der Umsetzung schlecht ist. Daher eignen sich diese Verfahren nicht für die industrielle Durchführung. · 609847/1030
Die Erfinder hat en -umfangreiclie Untersuchungen zu neuen Synthesewegen für die Herstellung τοη 2,3-disubstituierten Gyclopentanon-Derivaten angestellt. Diese 2,3-disubstituierten Cyclopentanon-Derivate sind nicht bekannt. Eerner werden erfindungsgemäß neue industriell durchführbare Verfahren zur Herstellung von 2,3,4~tri-substituIerteiL Gyelopentanon-Derivaten geschaffen. Darüber hinaus wurde ein neues Verfahren geschaffen, welches leicht zur Herstellung von 3-IOrmyleaelopentanon-Derivatent angewandt werden kann. Das erfindungsgemäße Verfahren kann durch, das nachstehende Reaktionsschema wiedergegeben werden:
C = C - CH - CH2 - C - CH2 -C-R4
I, I H «
R3 X O O
Stufe ι
C = C-CH-CH2-C-C-C-R* R3 X O N2 O
Stufe Il
(D (Π)
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O Q
RJ
SR1
Stufe IV
(IV)
Stufe·
(V)
Stufe,, VI (VI)
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(VII)
(VIII)
HO
12 Tt
wobei R , R und R jeweils ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe bedeuteten, wobei R eine Alkylgruppe oder Alkoxygruppe bedeutet, wobei R^ einen Kohlenwasserstoffrest mit weniger als 10 Kohlenstoffatomen bedeutet, vorausge-
1 2 setzt, daß in der Stufe VII R und R jeweils Wasserstoffatome bedeuten, und wobei X ein Wasserstoffatom oder eine Alkoxygruppe oder eine letrahydropyranyloxy- oder eine Silyloxygruppe bedeutet und wobei R eine unsubstituierte oder substituierte Alkyl- oder Alkenylgruppe bedeutet.
Im folgenden wird jede einzelne Stufe des Syntheseweges näher erläutert. Es muß bemerkt werden, daß die Bezeichnungen der Verbindungen der typischen Nomenklatur folgen. Zum Beispiel wird eine Verbindung der Formel (C.HQCOOH) mit Pentansäure bezeichnet und die Verbindung der Formel (CcHqCOOH) wird mit Cyclopentancarbonsäure bezeichnet.
In der Stufe I dienen ß-Dicarbony!verbindungen der Formel
C = C - CH - CH2 - C - CH2 - C - R R3 X O O
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(I)
(R , R , R5, R4- und Σ wie oben angegeben) als Ausgangsmateria lien, Diese können leicht durch eine Kondensation oder eine Additions-Reaktion von Acetessigester oder Acetylacetonen mit den entsprechenden Alkylhalogeniden oder Carbonylverbindungen hergestellt werden (wie als Vergleiche gezeigt).
Typische Verbindungen der Formel (I) umfassen ß-Ketoester, wie 3-Oxo-6-heptensäureester; 3-Oxo-6-oetensäureester; 3-0xo-7-methyl-6-octensäureester, 3-Oxo-5-hydroxy-6-heptensäureester, 3-Oxo-r-5-trimethylsiloxy-6-heptensäureester und 3-Oxo-6-methyl-6-heptensäureester sowie ß-Diketone, wie 7-Oeten-2,4-dion, 7-Nonen-2,4-dion, 8-Methyl-7-nonen-2,4-dion, 7-Methyl-7-octenT2,4-di©n und e-
Die Reaktionsstufe I umfaßt eine Umsetzung der ß-Dicafbonylverbindung (i) mit einem Azid. Als Azide kann man To$ylazid, Benzolsulfonylazid, Phenylazid,· Azidoameisensäureester und verschiedene andere Azide einsetzen. Die Reaktion der Stufe I wird unter basischen Bedingungen durchgeführt. Die basischen Bedingungen können durch Zusatz eines Alkalimetallhydroxide, z. B. Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid j eines Alkalimetallalkoxids, z. B. Natriummethoxid, Natriumäthoxid, Hatrium-tbutoxid, Kalium-t-butoxid; oder eines organischen Amins, wie Triäthylamin , Tributylamin , Dirnethylanilin, Pyridin und Piperidin verwirklicht werden. Vorzugsweise setzt man etwa die äquimolare Menge der Base bezogen auf die Ausgangsmaterialien ein. Die Reaktion der Stufe I kann mit oder ohne Lösungsmittel durchgeführt werden. Zur Erhöhung der Produktausbeute unter milden Bedingungen ist es jedoch bevorzugt, ein lösungsmittel einzusetzen, wie Acetonitril, Dimethylformamid, Tetrahydrofuran, Alkohole,Äther, Methylenehlorid oder dgl. Wenn die Reaktion der Stufe I unter diesen Bedingungen durchgeführt wird, so schreitet sie glatt voran, ohne daß das Reaktionssystem in spezieller Weise erhitzt oder gekühlt werden muß. Auf diese Weise erhält man a-Diazo-ß-dicarbony!verbindungen.
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Typische a-Diazo-ß-dicarbonylverbindungen der Formel (II)
R^ 4 ■
C = C-CH-CH7-C-C-C-R (II)
r2/" Ul 2 Ii H Il
R3 X O N2 O
(R , R , R5, R4 und X wie o"ben angegelben) welche nach der Reakt ions stufe (l) gebildet werden körnen, umfassen a-Diazo-ß-ketoester, wie 3-Oxo-=2-diazo-6-]&Leptensäureester, 3-Oxo-2-diaso~6-octensäT2reester 9 5-Oxo-2-diazo-7-methyl-6-ootensäureester, 2-DIazo-3-oxo-5-trim©tliylsilQxy-6-heptensäureester9 2
2~Diazo-3-oxo»6-iEethyl-6-hspte3isäureester sowie a-Biazo-ß-diketone, wie 7-Octen-3-diaz©-2,4-dio:a,, 7-lOnen-3-diazo-2,4-dion, 8-Metkyl-7-nonen-3-äiazo-2,4»äio2if 7-Methyl-7-octen-3-diazo~2,4-=dioa9 ö-Alkoxy^-oOten^-diazo-E^-dion. oder dgl. Bei der Reaktionsstufe II ist es erforderlich, die a-Diazo-ßdiearbonylverbindungen der Formel (II) Reäktionshedingungen zu unterwerfen, unter welchen ein Garben oder ein Garbenoid gebildet werdeia kann« Carbenbildende Bedingungen oder carbenoidbildende Bedingungen liegen vor (1) "bei Behandlung mit einem Katalysator oder (2) "bei Photobestrahlung. Bei der katalysierten Zersetzungsaethode wird eine Spur eines Katalysators, z. Be eines Metalls oder eines Metalloxids oder eines Metallsalzes, wie KupferpulTer, Kupfer-Bor, Kupferhalogenide, Kupfer-Sulfat, Kupferacetylacetonatj,- Kupfer-PhosphinkompleXs, Sirberoxid, Silhernitrat oder dgl« verwendet Bei Einsatz unter einer InertgasatmospMr® werd©a dalsei CarTbeaoi&e gg-"bildet. Bei der Photozersetsungsmethode \ΐϊτά di© Terfeindung "(II) direkt bestrahlt oder in einer InertatmoSphäre "bestrahlt. Dafeei "bilden sich Carbene. Me herkömmlichen Lichtquellen der photochemiselien Industrie 9 %o B0 !"iedsrdruck-Queclcsilberlampe sowie Hochdruck-QueoksillserlampeB. leSaaea als Liehtquellea dienen. Sowohl "bei der katalytisches Method© ale aueh "bei der Photozersetziingsmethode muß maa aieht imbedijagt ein Lösungsmittel einsetzen. Ziar Teriaeidiiag der Bilänng voa Ie"Oen~
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produkten und zur Erzielung der gewünschten Verbindung in hoher Ausbeute und be.i hoher Selektivität ist es jedoch bevorzugt, die Umsetzung in einem Inertmedium durchzuführen. Die Bedingungen eines Inertmediums können erzielt werden, wenn man die Reaktion unter einer InertgasatmoSphäre, wie Stickstoff, Argon und in einem Lösungsmittel wie Benzol, Toluol, Xylol, Hexan, Petroläther oder dgl. durchführt. Die Carbene oder Carbenoide, welphe unter diesen Bedingungen gebildet werden, führen unmittelbar und selektiv in einer Cycloaddition mit der ungesättigten Doppelbindung des gleichen Moleküls (durch intramolekulare Addition) in hoher Ausbeute zu dem Bicyclo-[3,1,oJ-hexan-2-on-Derivat.
Die Bicyclo-Verbindungen, welche bei der Stufe II erhalten werden, weisen in 1-Position einen elektronenziehenden Substituenten auf. Demgemäß ist die Spaltung des Cyclopropanrings durch Angriff eines nukleophilen Mittels erleichtert. Ferner steuert der Substituent auch die Richtung der Ringspaltung. Somit kommt es als Ergebnis dieses Substituenten in 1-Position dazu, daß eine der drei Eohlenstoff-Kohlenstoffbindungen des Cyclopropanrings selektiv gespalten wird, wobei die entsprechenden Cyclopentanon-Derivate gebildet werden.
Typische Bicyclo-[3,1 ,oj -hexan-2-on-Derivate der Formel (III)
(HI)
(R , R , R^, R4 und X wie oben angegeben), welche bei der Stufe II erhalten werden, umfassen
2-0xo-bicyclo[3,1 ,θ] hexan-1-carbonsäureester, 4--Hydroxy-2-oxo-bicyclo[3,1 ,OJ hexan-1-carbonsäureester, 2-0xo-4-trimethylsiloxy-bicyclo^3,1 ,Oj hexan-1-carbonsäureester,
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2-Oxo-4-( 2' -tetrahydropyranyloxy) -bicyclo [3,1, oj hexan-1-carbonsäureester, 4-Benzyloxy-2-oxo-bicyelo[3,1,0] hexan-1 carbonsäureester, 6-Methyl-2-oxo-bicyclo [3,1, oj hexan-1 carbonsäureester, 4-Hydroxy-6-methyl-2-oxo-bicyclo [3,1,Oj hexan-1-carbonsäureester, ö-Methyl^-oxo^-trimethylsiloxybicyclo [3,1 ,θ} hexan-1-carbonsäureester,
6-Methyl-2-oxo-4-(2'-tetrahydropyranyloxy)-blcyclo ^3,1, OJ hexan-1-carbonsäureester,
6,6-Dimethyl-2-oxo-bicyclo {3,1 ,θ] hexan-1-carbonsäureester, 1 -Acetyl-bicyclo^, 1,öl hexan-2-on, 1 -Acetyl-4-hydroxybicyclo-[3,1,OJ hexan-2-on, 1 -Acetyl-4-trimethylsiloxy-bicyclo [3,1, OJ hexan-2-on, 1 -Acetyl-4-( 2' -tetrahydropyranyloxy) -bicyclo [3,1, θ] hexan-2-on und i-Acetyl-e-methyl-bicyclo^.i ,0J hexan-2-on und dgl.
Bei der Reaktion der Stufe III ist es erforderlich, das Bicyclo\3,1, Oj hexan-2-on-Derivat der Formel (III) mit einem Mercaptan der Formel R SH in Gegenwart einer Base umzusetzen. Als Base kann man ein Alkalimetallhydroxid verwenden, wie Kaliumhydroxid, Natriumhydroxid; ein Alkalimetallalkoxid, wie Natriummethoxid, Kaliummethoxid, Natriumäthoxid, Kaliumt-butoxid oder ein organisches Amin, wie Triäthylamin, Tributylamin, Pyridin oder dgl. Die Menge der Base kann im Bereich von katalytischen Mengen bis zu überschüssigen Mengen liegen. Es ist jedoch bevorzugt, eine etwa äquimolare Menge der Base bezogen auf das Ausgangsmaterial einzusetzen, um die Reaktionsdauer möglichst kurz zu machen und um die Ausbeute möglichst zu erhöhen. Es wird angenommen, daß die bei der Stufe III eingesetzte Base als Reagens unter Bildung eines Mercaptid-Anions aus dem Mercaptan R^SH wirkt. Der Angriff des Anions auf den bicyclischen Ring fUhrt zu einer partiellen Spaltung des Ringsystems unter Bildung einer anionischen Species der Verbindung der Formel (III1)· Diese Anionen (III1) werden sodann in das Produkt (IY) umgewandelt. Somit umfaßt das erfindungsgemäße Verfahren eine Stufe unter Verwendung eines Mercaptidanions, welches durch Umsetzung von R SH mit beliebigen Basen hergestellt werden kann.
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R5SH
MOH
(IV)
.... (ΠΙ1)
Es ist "bevorzugt, die Stufe III in einem Lösungsmittel durchzuführen. Als Lösungsmittel eignen sich vorzugsweise polare Lösungsmittel, welche gegenüber dem Reaktionssystem inert sind, wie Alkohole, z. B. Methanol, Äthanol, t-Butanol; Ither, z. B. Diäthyläther, Tetrahydrofuran; Dimethylforamid, Acetonitril, Dimethylsulfoxid oder dgl. Es ist auch möglich, das erfindungsgemäße Verfahren unter Verwendung eines großen Überschusses des Mercaptans als Lösungsmittel durchzuführen. Unter den genannten Bedingungen schreitet die Reaktion "bei Zimmertemperatur glatt vonstatten, ohne daß eine besondere Erhitzung oder Kühlung erforderlich wäre.
Man erhält auf diese Weise Cyclopentanon-V erb indungen mit einem elektronenziehenden Substituenten in 2-Position gemäß Formel (IV)
(IV)
(R , R f R ,Br wie oben angegeben). Diese Verbindungen umfassen beispielsweise 2-0xo-5-phenylthiomethyl-eyclopentancarbonsäuΓe- ©ster, 5-( 1'-Phenylthioäthyl)-2-oxo-cyclopentancarbonsäureester, 5~Benzylthiomethyl-2-o3co-cyclopentanearbonsäureester, 5=-Hexylthiomethyl-2-oxo-cyclopentancarbonsäureester, 2-02co-5~phenylthiomethyl-4-trimethylsiloxy-cyclopentancar"bonsäureester, 2-0xo-5-phenylthiomethyl-4-(2' -tetrahydro- -cyclopentancarbonsäureester ,
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4-Benzylo:xy-2-oxo-5-phenylthiometbyl-cyclopentancarbonsäureesters 5-Methyl-2-oxo-5-phenylthiomethyl~cyelopentanoarbonsätireester, S-Methoxymethyl^-oxo-cyclopentanearbonsäureester, 2-Oz:o-5-( 1' phenyl thioäthylj-eyclopentanearbonsäureester, 2-Acetyl-3-phenylthiome1;hyl-eyclopentanon oder dgl.
Die Cyclopentanon-Derivate mit einem, elektronenziehenden Snbstituenten in 2-Position und mit einem TMomethyl-Substituenten in 3-Positiong welche "bei dem ©rfinduagsgemäßen Verfahren anfallen, haben alle notwendigen funktionellen Gruppen, welche leicht in die Prostanoiden erforderlichen Substituenten umgewandelt werden kömano Der Yorteil einer elektronenziehenden Gruppe in 2-Position ist deren starke mad selektive aktivierende Wirkung auf die 2-Position. Daher kann man leicht verschiedenste Alkylsubstitiaenten oder Älkenylsu"bstituenteii in diese Position einfahren. Darüber hinaus kann die aktivierende Gruppe leicht aaeh der Reaktion entfernt werden. Der Vorteil eines Thiomethyl-Substituenten in 3-Positioa besteht darin, daß die SuIfidbrlicke, obgleich sie selbst gegenüber normalen chemischen Reaktionen relativ inert ist, in andere reaktive funktioneile Gruppen umgewandelt werden kann, za B„ in eine Pormylgruppe durch Oxydation gefolgt von einer Pummerer-Ümlagerung. Die letztere funktionelle Gruppe erlaubt die Einführung der gewünschten Seitenketten der Prostaglandine.
Bei der Reaktionsstufe IV ist es erforderlich, die Cyclopentanonverbindung der Formel (IV) mit einem Alkylierungsmittel der Formel RZ umzusetzen, wobei R einen unsubstituierten oder substituierten Alkyl- oder Alkenylrest bedeutet und wobei Z ein Halogenatom, eine ÜDosyloxygruppe, oder eine Acyloxygruppe bedeutet. Diese Reaktion wird in Gegenwart einer Base durchgeführt. Alkylierungsmittel der Formel RZ umfassen herkömmliehe typische Alkylierungsmittel„ wie Alkylhalogenide, Benzylhalogenide, p-Toluolsulfonsäurealkylester; und ferner funktionelle Gruppen tragende Alkylierungsmittel, wie ^-Halogenheptansäureester, £o-Halogen-ο -ungesättigt-heptansäureester,
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Die letzteren "beiden Verbindungen sind erforderlich für die Herstellung von Prostaglandinen. Bei der Stufe IV kann man als Base ein Alkalimetallcarbonat einsetzen, wie Kaliumcarbonat oder Natriumcarbonat; ein Alkalimetallhydroxid, wie Kaliumhydroxid, Natriumhydroxid; ein Alkalimethallalkoxid, wie Natriummethoxid, Kaliummethoxid, Natriumäthoxid, Kaliumt-butoxid; ein organisches Amin, wie Triäthylamin, Tributylamin, Pyridin oder dgl.
Pur einen glatten Ablauf der Stufe 17 ist es bevorzugt, eine aquimolare Menge oder eine gering Überschüssige Menge der Base bezogen auf das Ausgangsmaterial einzusetzen. Ferner ist es bei der Stufe IT bevorzugt, ein Lösungsmittel einzusetzen, welches keine nachteiligen Wirkungen auf die Ausgangsmaterialien und auf die Produkte hat, z. B. einen Alkohol, wie Methanol, Ä'thanol, t-Butanol; einen Äther, wie Diäthyläther, Tetrahydrofuran; Benzol, Toluol, Xylol, Dimethylformamid, Acetonitril und Dimethylsulfoxid. Die Reaktion geht bei Zimmertemperatur glatt vonstatten, ohne daß der Ansatz in besonderer Weise erhitzt oder geklihlt werden muß.
Typische Cyclopentänon-Dgrivate der Formel V)
(V)
(R1, R2, R , R4", R^ und X wie oben angegeben), welche bei der Reaktionsstufe IV erhalten werden, sind:
i-Methyl^-oxo-S-phenylthiomethyl-eyclopentancarb-onsäureester, 2-Oxo-1-phenyl-5-phenylthiomethyl-cyclopentancarbonsäureester, i-Benzyl^-oxo-S-phenylthiomethyl-cyclopentancarbonsäureester, ^Hydroxy-i-methyl-a-oxo-S-phenylthiomethyl-cyclopentancarbonsäureester, i-Methyl^-oxo-S-phenylthiomethyl^- trimethylsiloxy-cyclopentancarbonsäureester,
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1 -Methyl^-oxo-^-phenylthiomethyl-A- ( 2 * -tetrahydropyranyloxy) eyclopentanearbonsäureester,
i-Äthoxycarbonylmethyl^-oxo-S-phenylthiomethylcyclopentancarbonsäureester,
1 - ( 6 · -Me thoxyearbonylhexyl) ^-oxo-^-phenylthiomethylcyclopentancarbonsäureester,
1,S-Dimethyl^-oxo^-phenylthiomethyl-cyelopentanearbonsäureester, 1-Methyl-2-oxo-5-(i'-phenyl thioäthyl)-cyclopentancarbonsäureester und dgl.
Zur Durchführung der Stufe V ist es erforderlich, die Cyclopentanon-Derivate der Formel (Y) in Gegenwart eines Alkalimetallsalzes einer Hitzebehandlung zu unterziehen. Als Alkalimetallsalze eignen sich Jodide, Bromide oder Cyanide des Natriums, Kaliums oder Lithiums, sowie Hydrate derselben oder dgl. Zur Erzielung einer maximalen Ausbeute des angestrebten Produkts ist es bevorzugt, Lithiumiodid oder ein Hydrat desselben einzusetzen oder Natriumcyanid. Die Verwendung einer etwa äquimolaren Menge des Alkalimetallsalzes bezogen auf das Ausgangsmaterial ist für einen glatten Verlauf der Reaktion ausreichend. Die Hitzebehandlung der Stufe V wird gewöhnlich bei 50 - 200 0G und insbesondere bei 100 - 150 0C durchgeführt. Die Dauer der Hitzebehandlung hängt ab von der Art des Alkalimetallsalzes und von der Reaktionstemperatur. Gewöhnlich beträgt die Reaktionszeit jedoch 30 min bis 3 h. Bei der Durchführung der Stufe V ist es bevorzugt, ein Lösungsmittel einzusetzen, insbesondere ein polares Lösungsmittel, z. B. ein Amin, wie Pyridin, Piperidin, Collidin; Dimethylformamid, Acetonitril, Dimethylsulfoxid, Hexamethylphosphorsäuretriamid oder dgl. Alle diese Lösungsmittel sind unter den Reaktionsbedingungen inert.
Eine alternative Durchführung der Stufe V besteht darin, daß man die Cyclopentanon-Derivate der Formel (V) zunächst hydrolysiert und dann unter Gewinnung des angestrebten Produktes z. B. des Cyclopentanon-Derivats (VI) decarboxyliert. Die Hydrolyse wird gewöhnlich in einem wässrigen Medium in
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Gegenwart einer Säure oder in Gegenwart einer Base durchgeführt. Als Säuren kommen Mineralsäuren in Frage, wie Salzsäure, Schwefelsäure, Perchlorsäure, Phosphorsäure oder organische Säuren, wie p-Toluolsulf onsäure, Essigsäure oder dgl.
Als Alkali kann man ein gewöhnliches Hydrolysereagens einsetzen, wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat oder dgl. Im Falle einer sauren Hydrolyse sind katalytische Mengen der Säure ausreichend. Andererseits setzt man vorzugsweise im Falle einer basischen Hydrolyse eine äquimolare Menge oder eine überschüssige Menge des Alkalis ein. Die Hydrolyse wird gewöhnlich bei 0 - 150 0C und insbesondere bei 50 - 100 0C durchgeführt. Bei der Hydrolyse unter sauren Bedingungen kann man die Decarboxylierungsstufe gleichzeitig durchführen, indem man das Reaktionssystem erhitzt. Wenn man andererseits die Verbindung der Formel (Y) unter alkalischen Bedingungen hydrolysiert, so muß das Reaktionssystem nach beendeter Reaktion neutralisiert werden oder bis zu einem pH in der Nähe von 4 leicht angesäuert werden. Dann wird die erhaltene Carbonsäure einer Hitzebe-" handlung unterworfen und decarboxyliert. Die Hitzebehandlungsdauer hängt ab von der Art des Ausgangsmaterials und der Reaktionstemperatur. Gewöhnlich liegt die Reaktionsdauer jedoch im Bereich von 50 min bis 3 h. Bei der letzteren Modifizierung der Stufe V sollte die Hydrolyse in einem wässrigen Medium wie Wasser durchgeführt werden, vorzugsweise in einem Gemisch aus Wasser und einem wassermischbaren lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran, Aceton, Acetonitril, Alkoholen oder dgl.
Typische Cyclopentanonsulfid-Derivate der Formel (YI)
(VI)
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(R1, R2, R5, R^1 R und X wie oben angegeben), welche bei der Stufe 7 erhalten werden, umfassen i-Methyl-2-phenylthiomethylcyclopentanon, i-Methyl^-Cp-tolylthiomethylJ-cyclopentanon, 3-Hydroxy-1 -methyl-2-phenylthiomethyl-cyelopentanon, i-Methyl^-phenylthiomethyl^-trimethylsiloxy-eyclopentanon, 1 -Pentyl-2-phenylthiomethyl-cyclopentanon, 1-(2f-pentenyl)-2-phenylthiomethyl-cyclopentanon, 1,2-Dimethyl-2-phenylthiomethyl-cyclopentanon, 2-0xo-5-phenylthiomethyl-cyclopentanheptansäuremethylester, ^Hydroxy^-oxo^-phenylthiomethyl-cyclopentanheptansäuremethylester, 2-0xo-4-(2'-tetrahydropyranyloxy)-5-phenylthiomethyl-cyclopentanheptansäuremethylester, S-Methyl^-oxo^-phenylthiomethyl-cyclopentaiiheptansäuremethylester, 2-Oxo-5-phenylthiomethyl-eyclopentanheptansäuremethylester, 1 -Äthoxycarbonylme thyl-3-phenylthiomethylcyclopentanon oder dgl.
Bei der Durchführung der Stufe VI ist es wesentlich, das Cyclopentanonsulfid-Derivat der Formel (YI) mit einem Oxydationsmittel zu oxydieren. Typische Oxydationsmittel umfassen anorganische Oxydationsmittel, wie Natriummetaperjodat, Wasserstoffperoxid, Sauerstoff, Ozon, Mangandioxid, Selendioxid, Chromsäure, Salpetersäure, Distickstofftetroxid und ferner organische Oxydationsmittel, wie Peressigsäure, Perbenzoesäure, m-Chlorperbenzoesäure, Jodosobenzol oder dgl. Zur Durchführung einer selektiven Oxydation ohne nennenswerte Beeinträchtigung der anderen funktioneilen Gruppen, z. B. der Carbonylgruppe, der Hydroxylgruppe und/oder der Estergruppe, welche im Molekül des Ausgangsmaterials vorhanden sind, ist es bevorzugt, organische Persäuren einzusetzen, und insbesondere Perbenzoesäure oder m-Chlorperbenzoesäure. Die erforderliche Menge des Oxydationsmittels entspricht gewöhnlich der äuqimolaren Menge oder einer gering überschüssigen Menge bezogen auf das Ausgangsmaterial. Die gewünschten Sulfoxide können durch richtige Auswahl der Reaktionsbedingungen, z. B. der Menge des Oxydationsmittels, der Reaktionstemperatur und der Reaktionsdauer selektiv erhalten werden.
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Es ist "bei der Durchführung der Stufe VI bevorzugt, ein Lösungsmittel einzusetzen, wie Wasser, Alkohole, z. B. Methanol, Äthanol; Essigsäure, Chloroform, Methylenchlorid, Benzol oder dgl. Alle diese Lösungsmittel sind unter den Reaktionsbedingungen inert.
Die Cyclopentenonsulfoxide der Formel (VII)
(VII)
•ft Λ 9T C
(R, R , R , Rp, X und R wie oben angegeben), welche bei der Stufe VI erhalten werden, umfassen: 2-Benzolsulfinylmethyl-1-methyl-cyclopentanon, 2-Benzolsulfinylmethyl-1-benzylcyclopentanon, 2-Toluol-sulfinylmethyl-1 -methyl-cyclopentanon, 2-Benzolsulf inylmethyl-3-hydroxy-1-methyl-cyclopentanon, 2-Benzolsulfinylmethyl-1-methyl-3-trimethylsiloxy-eyclopentanon, 2-Benzolsulfinylmethyl-1-pentyl-cyclopentanon, 2-Benzolsulfinyl-methyl-1-(2f-pentenyl)-cyclopentanon, 2-Benzolsulf inylmethyl-1,2-dimethyl-cyclopentanon, 5-Benzolsulfinylmethyl-2-oxo-eyclopentanheptansäuremethylester, S-Benzolsulfinylmethyl^-hydroxy^-oxo-cyclopentanheptansäuremethylester, 5-Benzolsulfinylmethyl-2-oxo-4-trimethylsiloxy-eyclopentanheptansäuremethylester, 5-Benzolsulf inylme thy 1-2-0X0-4-(2 · -tetrahydropyranyloxy)-cyclopentanheptansäuremethylester, 5-Benzolsulfinylmethyl-5-methyl-2-oxo-cyclopentanheptansäuremethylester, 5-Benzolsulfinylmethyl-2-oxo-cyclopentanheptansäuremethylester oder dgl.
Die Verbindungen, welche bei den Reaktionsstufen III, IV, V und VI erhalten werden, nämlich die Verbindungen IV, V, VI und VI und auch die Cyclopentanonsulfone der allgemeinen lOrmel(IX)
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(IX)
12 3 5
in der R , R , R , R , R und X die oben angegebene Bedeutung haben und in der R ein Wasserstoffatom, eine Acylgruppe oder eine Alkoxycarbonylgruppe bedeutet, welche durch Oxydation der Gyclopentanon-Derivate IV, Y, TI und VII erhalten werden können, sind prinzipiell strukturmäßig den Prostaglandinen sehr ähnlich und so kann man von allen diesen Verbindungen erwarten, daß sie als Schwefelanalogon zu den Prostaglandinen physiologische Aktivität zeigen.
Zur Durchführung der Stufe VII ist es erforderlich, die Cyclopentanonsulfoxide der Formel VII mit einem organischen Säureanhydrid umzusetzen und dann das dabei erhaltene Produkt mit einer Säure oder einem Alkali umzusetzen. Im ersten Stadium der Stufe VII kann man als organisches Säureanhydrid z. B. Essigsäureanhydrid, Benzoesäureanhydrid öder dgl. einsetzen. Es ist bei dieser Reaktion nicht immer erforderlich, ein Lösungsmittel zu verwenden. Man kann jedoch ohne weiteres ein Lösungsmittel einsetzen, welches die Reaktionsprodukte nicht nachteilig beeinflusst, ζ. Β. Chloroform, Methylenchlorid, Benzol oder dgl. Falls erwünscht, kann man auch einen Puffer zusetzen, z. B. ein Alkalimetallsalz wie Hatriumacetat. Die Reaktion kann bei einer Temperatur im Bereich von Zimmertemperatur bis 200 0C und insbesondere von 100 - 150 0C glatt vonstatten gehen. Die im ersten Stadium dieser Reaktion erhaltenen Produkte bestehen in der Hauptsache aus a-Acyloxysulfid-Derivaten der Formel (VII1)
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(VII')
(R5, R , R und X wie oben angegeben; R = Alkyl-,Aralkyl-, oder Arylgruppe des organischen Säuxeanhydrids). Im zweiten Reaktionsstadium werden die Produkte mit oder ohne vorhergehender Abtrennung hydrolysiert. Die Hydrolyse kann entweder in Gegenwart einer Säure oder in Gegenwart von Alkali durchgeführt werden. Die Anwesenheit einer katalytischen Menge der Säure oder des Alkalis ist für eine vollständige Hydrolyse ausreichend. Als Säurekatalysator kann man eine Mineral-% säure anwenden, z. B. Salzsäure, Schwefelsäure, Perfluorsäure oder eine organische Säure, wie p-Toluolsulfonsäure, Trifluormethansulfonsäure oder dgl. Als alkalischen Katalysator kann man ein Alkalimetallhydroxid einsetzt, wie Katriumhydroxid, Kaliumhydroxid oder ein Alkalimetallalkoxid, wie Natriummethoxid, Fatriumäthoxid, Kalium-t-butoxid oder dgl. Das zweite Stadium der Reaktion sollte in einem wässrigen Medium durchgeführt werden. Um jedoch die löslichkeit der Verbindung der Formel (TII1) zu erhöhen, ist es bevorzugt, ein polares Lösungsmittel einzusetzen, z. B. einen Alkohol, wie Methanol, Äthanol, t-Butanol; einen Äther, wie Äthyläther, Tetrahydrofuran, Dimethoxyäthan; Acetonitril, Dimethylformamid, Dirnethylsulfoxid oder dgl» Dieses Lösungsmittel dienst als Colösungsmittel für die Hydrolyse.
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Das zweite Stadium der Reaktion kann glatt "bei einer Temperatur durchgeführt werden, welche im Bereich von Zimmertemperatur bis 150 0C liegt und insbesondere im Bereich on 50 - 100 0C, Die erforderliche Reaktionszeit beträgt gewöhnlich 30 min bis 3 h. Man kann die angestrebte Terbindung, z. B. das 3-I1ormylcyelopentanon-Derivat (VIII) selektiver und in reinerem Zustand erhalten, wenn man dem Reaktionssystem Quecksilberchlorid oder Quecksilberoxid zusetzt. Diese Quecksilbersalze dienen gewöhnlich als Abfangstoffe für die organischen Schwefelverbindungen, welche während der Hydrolyse als Nebenprodukte gebildet werden.
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Im folgenden wird die Erfindung anhand von Beispielen näher erläutert.
Bezugsbeispiel 1
Man arbeitet nach dem Verfahren von L. Weiler (J. Amer. Chem. Soc, 96, 1082 (1974)). Dabei wird Fatriumhydrid (480 mg; 20 mmol) in 50 ml Tetrahydrofuran (THP) unter einer Argon- ■ atmosphäre suspendiert. Die Suspension wird auf 0 0C abgekühlt und eine Lösung von Methylacetoacetat (2,32; 20 mmol) in 5 ml THF wird unter Rühren hinzugegeben. Nach 10 min gibt man eine Lösung von n-Butallithium (20 mmol) in n-Hexan tropfenweise zu der Mischung. 15 min nach dieser Zugabe gibt man eine Lösung von Allylbromid (2,4-0 g; 20 mmol) in 5 ml THP hinzu. Sodann läßt man die Mischung allmählich auf Zimmertemperatur erwärmen. Die Mischung wird 1 h gerührt. Sodann wird die Reaktionsmischung in herkömmlicher Weise weiterverarbeitet und das zurückbleibende ölige Material wird unter vermindertem Druck abdestilliert. Man erhält 1,95 g 3-Oxo-6-heptensäuremethylester mit einem Siedepunkt von 98 - 101 0C/ 20 mmHg in einer Ausbeute von 63 $>.
Bezugsbeispiel 2
Gemäß Bezugsbeispiel 1 verwendet man Natriumhydrid (1,20; 50 mmol), Methylacetoacetat (5,70 g; 50 mmol), n-Butyllithium (50 mmol) und trans-Crotylchlorid (4,43 g; 50 mmol) und man erhält daraus 3,60 g (E)-3-Oxo-6-octensäuremethylester mit einem Siedepunkt von 110 - 112 °C/16 mmHg in einer Ausbeute von 43 #.
Bezugsbeispiel 3
Gemäß dem Bezugsbeispiel 1 setzt man Hatriumhydrid (550 mg; 23 mmol), Methylacetoacetat (2,56 g; 22 mmol), n-Butyllithium (23 mmol) und 4-Brom-2-butin um und man erhält 2,53 g 3-Oxo-6-octinsäuremethylester mit einem Siedepunkt von
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139 - 143 °C/21 mmHg in einer Ausbeute von 76 #. Bezugsbeispiel 4
Der 3-Oxo-6-octinsäuremethylester (2,09 g; 12,4 mmol), welcher bei Bezugsbeispiel 3 anfällt, wird in 20 ml Methanol aufgelöst. Sodann gibt man einen Lindlar-Katalysator (200 mg) zu dieser lösung und in der Lösung wird unter Rühren "bei Zimmertemperatur und unter Normaldruck Wasserstoff (299 ml; 12,4 mmol) absorbiert. Die Reaktionsmischung wird über Sellait abfiltriert und das Filtrat wird unter vermindertem Druck kondensiert. Der Rückstand wird unter vermindertem Druck destilliert. Man erhält 1,54 g (Z)-3-0xo-6-octensäuremethylester mit einem Siedepunkt von 113 - 114 °C/15 mmHg in einer Ausbeute von 74 #.
Bezugsbeispiel 5
Man arbeitet nach dem Verfahren von S. B. Soloway (J. Amer. Chem. Soc. 69, 2677 (1974)). Natriumhydrid (20 g; 0,83 Mol) und Dirnethylcarbonat (75 g; 0,83 Mol) werden zu 110 ml trockenem Äther gegeben und die Mischung wird unter Rückflußbedingungen heftig gerührt. Im Yerlauf von etwa 5 h tropft man unter Rühren in die Mischung eine Lösung von Allylaceton (40 g; 0,42 Mol) in 110 ml Äther ein. Die Mischung wird über Nacht bei Zimmertemperatur stehengelassen und dann noch 1 h unter Rückflußbedingungen gerührt. Sodann gibt man 50 ml Essigsäure zu der Mischung, um das nicht umgesetzte ITatriumhydrid zu zersetzen. Die Reaktionsmischung wird in herkömmlicherweise aufgearbeitet. Das zurückbleibende Öl wird destilliert. Man erhält 50 g 3-0xo-6-heptensäuremethylester mit einem Siedepunkt von 105 - 110 °C/10 mmHg in einer Ausbeute von 89 %.
Bezugsbeispiel 6
Man arbeitet nach dem Verfahren von C. R. Hauser (J. Amer.
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Chem. Soc, 80, 6360 (1958)). Es wird eine katalytische Menge von Eisen-III-chlorid-6-hydrat und metallisches Kalium (11,7 g; 0,3 g-Atom) in 450 ml flüssigem Ammoniak aufgelöst. Nach 30 min gibt man eine pulverförmige Komplexverbindung, erhalten durch Vermischung von Acetylaceton (15 g; 10,15 Mol) mit Ammoniak, allmählich zu der Lösung. Die Mischung wird während etwa 1 h gerührt und dann gibt man Allylbromid (18,2 g; 0,15 Möl) hinzu. Nach dem Rühren während 1 h wird die Lösung mit festem Ammoniumchlorid (15 g) neutralisiert und der Ammoniak wird abgedampft. Die Reaktionsmischung wird in herkömmlicher Weise aufgearbeitet. Das ölige Produkt wird unter vermindertem Druck destilliert. Man erhält 10,1 g 7-0cten-2,4-dion mit einem Siedepunkt von 74 - 76 0C 14 mmHg in einer Ausbeute von 48 ^.
Bezugsbeispiel 7
Unter einer Argonatmosphäre suspendiert man eine 50#-ige Natriumhydriddispersion in Mineralöl (960 mg; 20 mmol) in 50 ml trockenem Tetrahydrofuran. Eine Lösung von Methylacetoacetat (2,32 g; 20 mmol) in 5 ml THP wird unter Rühren zu der Suspension gegeben. Nach 10 min tropft man eine Lösung von n-Butyllithium (20 mmol) in η-Hexan in die Mischung. Nach der Zugabe wird die Mischung noch weiter bei der Temperatur (etwa 0 0C) während 30 min gerührt. Die Reaktionsmischung wird sodann auf -40 0C abgekühlt. Danach gibt man eine Lösung von Acrolein (1,12 g; 20 mmol) in 5 ml THP tropfenweise zu der Reaktionsmischung . Nach dieser Zugabe wird die Mischung noch bei dieser Temperatur während etwa 4 h gerührt. Die Mischung wird allmählich auf Zimmertemperatur erwärmt und der größte Teile des Lösungsmittels wird unter vermindertem Druck abdestilliert. Das konzentrierte Reaktionsgemisch wird mit verdünnter Salzsäure behandelt und dann mit Äther. Die wässrige Schicht wird mit Äther extrahiert. Die Ätherlösung wird mit einer gesättigten wässrigen Lösung von Natriumchlorid gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die Lösung wird abfiltriert und das Lösungsmittel
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wird unter vermindertem Druck abgezogen. Der Rückstand wird unter vermindertem Druck destilliert. Man erhält 2,25 g S-Hydroxy^-oxo-o-heptensäuremethylester.
Ausbeute: 65 $>\
Siedepunkt: 105 - 107 °C/1,0 mmHg;
Infrarot-Spektrum (cm"1); 1745, 1715, 1645; Kernmagnetisches Resonanzspektrum (IMR) (CCl,)^ :
2. 66 (ABX, JAX = 6.5, Ιβχ = 5.5 Hz, 2H), 3.33 (breitess, IH) .
3.43 (s. 2H), 3.68 (s, 3H), 4.48 (m, IH), 4.94 - 5.35 (m, 2H), 5.64-6.02 (m, IH).
Bezugsbeispiel 8
Zu einer Lösung von 5-Hydroxy-3-oxo-6-heptensäuremethylester (2,18 g; 12,7 mmol) in 50 ml trockenem Äther gibt man Dihydropyran (2,18 g;12,7 mmol) und eine katalytische Menge von p-Toluolsulfonsäure unter Rühren und Kühlen im Wasserbad. Die Mischung wird über Nacht bei Zimmertemperatur gerührt. Eine wässrige Lösung von Natriumbicarbonat wird zu dem Reaktionsgemisch gegeben und das Produkt wird mit Äther extrahiert und in herkömmlicher Weise aufgearbeitet, wobei man ein viskoses öliges Produkt erhält. Das Produkt wird durch Säulenchromatographie an Silikagel (Äthylacetat: η-Hexan = 1,5 : 8,5) gereinigt. Man erhält 2,7 g 3-0xo-5-(2'-tetrahydropyranyloxy)-6-heptensäuremethylester als Öl.
Ausbeute: 76 $>;
InfrarotSpektrum (cm"1): 1750, 1720, 1655, 1625, 1020
HMR-Spektrum (CGI.) cf :
1.24 - 1.98 (m, 6H), 2.21 - 3.02 (m, 2H), 3.20 - 3.98 (m, 2H), 3.43 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 4.38 -4.75 (m, 2H), 4.87 - 6.20 (m, 3H).
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Bezugsbeiapiel 9
Nach dem Verfahren des Bezugsbeispiels 1 stellt man eine Dianionlösung von Methylacetoacetat (20 mmol) her. Die Lösung wird auf -40 0C abgekühlt. Eine Lösung von Acrolein (1,12 g; 20 mmol) in 5 ml THF wird unter Rühren zu dieser Lösung gegeben. Die Mischung wird bei -40 0C während 30 min gerührt und während 1 h auf 0 0C erwärmt und dann wiederum auf -40 0C abgekühlt. Zu dem Gemisch gibt man unter Rühren eine Lösung von Benzylbromid (3,08 g; 18 mmol) in 6 ml einer Mischung von THP : HMPA =1:1 und das erhaltene Gemisch wird über Nach bei -10 0G stehengelassen. Das Reaktionsgemisch wird in herkömmlicher Weise behandelt und das ölige Produkt wird durch Säulenchromatographie an Silikagel gereinigt. Hierzu verwendet man als Lösungsmittel ein Gemisch von Äthylacetat und n-Hexan im Verhältnis 1:9. Man erhält 1,1 g 5-Benzyloxy-3-oxo-6-heptensäuremethylester.
Ausbeute: 23 $> bezogen auf Benzylbromid; Infrarot-Spektrum (cm""1): 1750, 1720, 1655, 1630; NMR-Spektrum (CCl4) cf :
2.13 -3.17 (nr, 2H), 3.31 (s, 2H), 3.63 (s, 3H), 3.93 -4.67 (m, 3H), 4.97 - 6.06 (m, 3H), 6.93 - 7.44 (m, 5H).
Bezugsbeispiel 10
Zu einer eisgekühlten Lösung von 5-Hydroxy-3-oxo-6-heptansäuremethylester (344 mg; 2 mmol) des Bezugsbeispiels 7 und Trimethylsilylchlorid (217 mg; 2 mmol) in 25 ml trockenem Äther gibt man tropfenweise eine Lösung von Triäthylamin (202 mg; 2 mmol) in 3 ml trockenem Äther. Die Mischung wird über Nacht bei Zimmertemperatur gerührt und dann in eine gesättigte wässrige Lösung von Natriumchlorid gegossen.
Das Produkt wird mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wird über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Nach dem Ab-
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filtrieren wird das lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand wird durch Säulenchromatographie an Silikagel gereinigt. Man erhält 360 mg 3-0xo-5-trimethyloxy-6-heptensäuremethylester in Form eines öligen Produkts.
Ausbeute: 74 %
Infrarot-Spectrum (cm"1); 1750, 1720, 1650, 1630;
NMR-Spectrum (CCl4)/":
0.07 (s, 9H), 2.10 - 3.00 (m, 2H), 3.33 (s, 2H), 3.69 (s, 3H),
4.32 -4.77 (m, IH), 4.86 - 6.10 (m, 3H).
Beispiel 1
Eine Lösung von p-Toluolsulfonylazid (592 mg; 3 mmol) in 1 ml Acetonitril wird "bei Zimmertemperatur zu einer Lösung von 3-Oxo-6-heptensäuremethylester (468 mg; 3 mmol) und Triäthylamin (306 mg; 3 mmol) in 5 ml Acetonitril gegeben. Die Mischung wird während etwa 2 h gerührt und das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abdestilliert und das Produkt wird in 50 ml Äther aufgelöst. Die Lösung wird mit einer 5^-igen wässrigen Lösung von Kaliumhydroxid gewaschen bis die wässrige Phase keine Färbung zeigt und dann wird die Lösung noch in einer gesättigten wässrigen Lösung von Natriumchlorid gewaschen. Die Ätherlösung wird dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und abfiltriert und unter vermindertem Druck eingeengt. Man erhält 530 mg 2~Diazo-3-oxo-6-heptensäuremethylester in Form eines gelben öligen Produkts. Das Rohprodukt kann durch Destillation unter vermindertem Druck gereinigt werden.
Ausbeute: 97 # ·
Siedepunkt: 67 - 68 °C/0,4 mmHg; 609847/1030
Infrarot-Spectrum (cm"1); 2120, 1725, 1655;
NMR-Spectrum (CCi4) /":
3.77 (s, 3H), 4.65 - 5.20 (m, 2H), 5.47 - 6.13 (m, IH)
Beispiel 2
Nach dem Verfahren des Beispiels 1 setzt man 7-0cten-2,4-dion (8,4 g; 60 mmol), Triäthylamin (6,1 g;60 mmol) und p-Toluolsulfonylazid (11,8 g; 60 mmol) als Ausgangsmaterialien ein. Das Endprodukt wird durch Säulenchromatographie an Silikagel gereinigt. Hierzu verwendet man ein Gemisch von A'thylacetat und η-Hexan im Verhältnis 1 : 9. Man erhält 8,4 g 7-0cten-3-diazo-2,4-dion in Form eines gelben öligen Produkts.
Ausbeute:84
Lrarot-Sp
NMR-Spektrum (CCl.)^:
Infrarot-Spektrum (cm ) 2115, 1665;
2.10 - 2.50 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.50 - 2.90 (m, 2H), 4.63 - 5.20 (m, 2H), 5.37 - 6.16 (m, IH).
Beispiel 3
Nach dem Verfahren des Beispiels 2 setzt man als Ausgangsmaterialien (Z)-3-0xo-6-octensäuremethylester (0,77 g; 4,52 mmol) Triäthylamin (0,46 g; 4,52 mmol), p-Toluolsulfonylazid (0,89 g; 4,52 mmol) ein und man erhält 0,77 g (Z)-2-Diazo-3-oxo-6-octensäuremethylester in Form eines gerben öligen Produkts.
Ausbeute: 87 #;
Infrarot-Spektrum (cm~1) 2130, 1730, 1655; NMR-Spektrum 4
1.65 (d,J =4 Hz, 3H), 2.03 - 3.13 (m, 4H), 3.83 (s, 3H), 5.03-5.70 (m, 2H).
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Beispiel 4
Nach dem Verfahren des Beispiels 2 setzt man als Ausgangsmaterialien (E)-3-Qxo-6-oetensäuremethylester (3,42 g; 20,1 mmol), Triäthylamin (2,03 g; 20,1 mmol), p-Toluolsulfonylazid (3,99 g; 20 mmol) ein und man erhält 3,37 g (E)-2-Diazo-3-oxo-6-octensäuremethylester in lorm eines gelben öligen Produkts.
Ausbeute: 86 %;
Infrarot-Spektrum (cm"1): 2140, 1750, 1660, 966; . HMR-Spektrum (CGI.) d :
1.63 (d,J = 6 Hz, 3H), 1.85 - 3.33 (m, 4H), 3.80 (s, 3H), 5.20 - 5.57 (m, 2H).
Beispiel 5
Fach dem Verfahren des Beispiels 1 setzt man 3-0xo-7-methyl-6-octensäuremethylester (0,54 g; 2,93 mmol), Triäthylamin (0,30 g; 2,93 mmol) und p-Toluolsulfonylazid (0,61 g; 2,93 mmol) als Ausgangsmaterialien ein und man erhält 0,55 g 2-Diazo-3-oxo-7-methyl-6-octensäuremethylester in Form eines gelben öligen Produkts. Das Rohprodukt wird durch Destillation unter vermindertem Druck gereinigt.
Ausbeute: 90 $;
Siedepunkt: 86 - 92 °C/O915 mmHg; Infrarot-Spektrum (cm"1): 2130, 1725, 1660; NMR-Spektrum (CGI.) : 1.37 - 1*80 (breites d; J=2Hz, 6H), 1.90 - 2.57 (m9 2H)9 2^57 - 3.07 (m, 2H), 3,82 (s, 3H), 4<,85 - 5.32 (breites t, J= 7Hz, 1H).
Beispiel 6
Each dem Verfahren des Beispiels 2 setzt man 3-Oxo-5-(2'-tetrahydropyranyloxy)-6-heptensäuremethylester (1,84 g; 7,3 mmol), Triäthylamin (0,75 g; 7,5 mmol) und p-Toluolsulfonylazid (1,46 g; 7,4 mmol) als Ausgangsmaterialien um und man erhält 1,79 g 2-I)iazo-3-oxo-5-(2f-tetrahydropyranyloxy)-6-heptensäuremethylester als gelbes viskoses öliges Produkt.
Ausbeute: 88 #;
Infrarot-Spektrum (cm~1: 2125, 1725, 1655; NMR-Spektrum (CClJcf:
1,27 - 1.93 (m, 6H), 2.65 - 3.32 (m, 2H), 3.45 - 4.10 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 4.40 - 4.78 (m,2H), 4.90 - 6.22 (m, 3H).
Beispiel 7
Nach dem Verfahren des Beispiels 2 setzt man 5-Benzyloxy-3-oxo-6-heptensäuremethylester (1,07 g; 4,1 mmol), p-Toluolsulfonylazid (810 mg; 4,1 mmol) und Triäthylamin (450 mg; 4,5 mmol) als Ausgangsmaterialien um und man erhält 1,16 g 5-Benzyloxy-2-diazo-3-oxo-6-heptensä■uremethylester in Form eines gelben öligen Produkts.
Ausbeute: 98 fi;
Infrarot-Spektrum (cm~1): 2125, 1725, 1655; NMR-Spektrum (CCl4) <f:
2.57 - 3.53 (m, 2H), 372 (s, 3H), 4.03 - 4.60 (m,3H), 4.98 - 6.11 (m, 3H), 7.12 (breites s, 5H).
Beispiel 8
Nach dem Verfahren des Beispiels 2 setzt man ?-0xo-5-trimethylsilyloxy-6-heptensäuremethylester (360 mg; 1,47 mmol), p-Toluolsulfonylagid (290 mg; 1,47 mmol) und Triäthylamin (150 mg; 1,47 mmol} als Ausgangsmaterialien um und man
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erhält 330 mg a-Diazo^-oxo-i-trimethylsiloxy-ö-heptensäuremethylester als gelbes öliges Produkt.
Ausbeute: 83 %;
Infrarot-Spektrum (cm"1): 2120, 1725, 1655; HMR-Spektrum (CCi4) f: 0.07 (s, 9H), 2.90 (ABX, JAB = 16; JAX = 8- JBX = 5 Hz' 2H)> 3·78 is' 3K)> 4·40 "4·78 (m> 4.93 - 6.01 (m, 3H).
Beispiel 9
Unter einer Argonatmosphäre wird der gereinigte 2-Diazo-3-oxo-6-heptensäuremethylester des Beispiels 1 (4,55 g; 25 mmol) in 100 ml Benzol aufgelöst. Wasserfreies Kupfer-II-sulfat (2,5 g) wird als Katalysator zu der Lösung gegeben. Das Gemisch wird während etwa 3 h unter Rückflußbedingungen gerührt. Nachdem die Dünnschichtchromatographie bestätigt hat, daß das Ausgangsmaterial verschwunden ist, wird die Reaktiönsmischung über eine Celit-Säule filtriert. Das Lösungsmittel wird vom FiItrat unter vermindertem Druck abdestilliert und das ver-bleibende ölige Produkt wird unter vermindertem Druck destilliert. Man erhält 2,92 g 2-0xobicyclo[3,1,Oj hexan-1-carbonsäuremethylester als öliges Produkt.
Ausbeute: 69 % bezogen auf Methyl-3-oxo-6-heptenoat; Siedepunkt: 90 °C/0,7 mmHg;
NMR-Spektrum (CCl.) cf :
1.33 (t, J = 5 Hz, 1 H), 1.77 - 2.30 (m, 4H), 2.30 - 2.73 (m, 2H), 3.68 (s, 3H); Massen-Spektrum m/e (%):
154 (55), 126 (87), 123 (56), 113 (94), 67 (62), 66 (54), 59 (75);
Infrarot-Spektrum (cm"1): 1755, 1725.
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Beispiel 10
Nach dem Verfahren des Beispiels 9 setzt man 7-Octen-3-diazo-2,4-dion des Beispiels 2 (8,17 g; 49 mmol) und wasserfreies Kupfer-II-sulfat (5 g) als Ausgangsmaterialien ein und man erhält 2,52 g i-Acetyl^-oxo-Mcyclo^ji ,0J hexan als öliges Produkt.
Ausbeute: 37 fi;
Siedepunkt: 55 - 57 °G/0,15 mmHg; Infrarot-Spektrum (cm ): 1725, I69O; NMR-Spektrum (CCl4) ό : 1.37 (dd, J = 4 Hz, J = 6 Hz, 1H), 1.76 - 2.70 (m, 6H), 2.40 (s, 3H).
Beispiel 11
Nach dem Verfahren des Beispiels 9 setzt man (Z)-2-Diazo-3-oxo-6-oetensäuremethylester des Beispiels 3 (1,41 g; 7,2 mmol) und wasserfreies Kupfer-II-sulfat (1,41 g) als Ausgangsmaterialien ein und das Reaktionsprodukt wird durch Säulenchromatographie an Silikagel mit einer Mischung von Äthylacetat und n-Hexan (1:4) gereinigt. Man erhält 0,66 g Endo-ö-methyl-^-oxo-bicyclo j_3,1 ,oj hexan-1-carbonsäuren^ thyI-ester als öliges Produkt.
Ausbeute : 55 ^;
Infrarot-Spektrum (cm"1): 1755, 1732; NMR-Spektrum (CCl4) ei : 1.14 (d, J = 6 Hz, 3H), 1.65 - 2.58 (m, 7H) 3.66 (s, 3H).
Beispiel 12
Nach dem Verfahren des Beispiels 9 setzt man(E)-2-Diazo-3-oxo-6-octensäuremethylester des Beispiels 4 (3,33 g; 16,8 mmol) und wasserfreies Kupfer-II-sulfat (3,42 g) als Ausgangsmaterialien um und man erhält 1,66g Exo-6-methyl-2-oxobicyclo[3,1,ojhexan-i-carbonsäuremethylester in Form eines öligen Produkts., 609847/1030
- 52 -
Ausbeute: 59 ^;
Siedepunkt: 97 - 98 0C/1,5 mmHg;
Infrarot-Spektrum (cm~1): 1755, 1730; NMR-Spektrum (CCl ) 6 : 1.19(d,J=6Hz,3H), 1.46-2.58(m,6H)
3.65 (s, 3H).
Beispiel 13
2-Diazo-3-oxo-5-(2l-tetrahydropyranylQxy)-6-heptensäuremethylester (1,05 g; 3,8 mmol) wird in 30 ml wasserfreiem Xylol aufgelöst. Ein Kupferacetylaceton-Komplex (100 mg) wird zu der Lösung gegeben und die Mischung wird während 3 h am Rückfluß erhitzt. Nach dem Abdestillieren des größten Teils des Xylols unter vermindertem Druck gibt man 30 ml Äther zu dem Rückstand. Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert und das Piltrat wird unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wird durch Säulenchromatographie an Silikagel mit einer Mischung von A'thylacetat und n-Hexan (3:7) gereinigt. Man erhält 500 mg zweier verschiedener Isomerer des 2-0xo-4-(2'-tetrahydropyranyloxy)-bicyclo [3,1, ol hexan-1-carbonsäuremethylesters in Form eines viskosen öligen Produkts.
Ausbeute: 52 fi
Isomeres der ersten Fraktion
Infrarot-Spektrum (cm~1): 1765, 1740; NMR-Spektrum (CCl.)S: 1.15 - 3.08 (m, 11H), 3.21 - 3.98 (i, 2H), 3.67 (s, 3H)5 4.41 - 4.92 (m, 2H); Osomeres der letzteren Fraktion
Infrarot-Spektrum (cm"1): 17β55 1740; NMR-Spektrum (CCl4) cT:
1.10-3.12 (m,10H), 1.29 (t, J = 5 Hz3 IH), 3.21 -4.13 (in, 2H), 3.69 (S5 3H),
4.14 - 4.40 (m, IH), 4.63 - 4.92 (m, IH).
S09847 / 1 D3Q-
Beispiel 14
Man arbeitet nach dem Verfahren des Beispiels 13 und setzt 5-Benzyloxy-2-diazo-3-Oxo-6-heptensäuremethylester (1,16 g; 4 mmol) und Kupferacetylaeeton-Komplex (100 rag), aufgelöst in 30 ml wasserfreiem Xylol, ein. Das Reaktionsprodukt wird durch Säulenchromatographie an Silikagel gereinigt und man erhält zwei Isomere des 4-Benzyloxy-2-oxo-bicyclo |_3,1,0jhexan-1-earbonsäuremethylesters (248 mg) als öliges Produkt.
Ausbeute: 25 ^;
Isomeres der ersten Fraktion
Infrarot-Spektrum (cm~1): 1765, 1745; NMR-Spektrum (CCl.)S:
1.61 (t, J =5 Hz), 1.65 - 2.90 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 4.10 - 4.52 (m, 1H), 4.50 (s, 2H), 7.22 (breites s, 5H); Isomeres der letzteren Fraktion
Infrarot-Spektrum (cnf1): 1765, 1740; NMR-Spektrum (CCl.) <f:
1.10 (t, J = 5 Hz), 1.67-2.86(111,4H), 3.73 (s, 3H), 3.92 - 4.25 (m, IH),
4.53 (s, 2H), 7.24 (breites s, 5H).
Beispiel 15
Fach dem Verfahren des Beispiels 13 setzt man 2-Diazo~3-oxo-5-trimethylsilyloxy-6-heptensäuremethylester (2,63 g; 9,7 mmol) und Kupferacetylaceton-Komplex (200 mg), aufgelöst in 20 ml wasserfreiem Benzol ein. Das Reaktionsprodukt wird durch Säulenchromatographie an Silikagel gereinigt und man erhält zwei Isomere des 2-0xo-4-trimethylsiloxy-bieyclo[3,1,OJhexan-1-carbonsäuremethylesters (1,05 g).
Ausbeute: 45 f°;
Infrarot-Spektrum (cm~1): 1765, 1745.
609847/10 30
Beispiel 16
Thiophenol (660 mg; 6 mmol) wird zu einer Lösung von Kaliumt-butoxid (650 mg; 6 mmol) in 5 ml t-Butylalkohol gegeben. Die Mischung wird während 10 min gerührt. Eine Lösung von 2-Oxo-bicyclo[3,1 ,cTJhexan-i-carbonsäuremethylester des Beispiels 9 (924 mg; 6 mmol) in 2 ml t-Butylalkohol wird zu der Mischung gegeben. Nach dem Rühren der Mischung bei Zimmertemperatur während etwa 30 min wird der größte Teil des Lösungsmittels unter vermindertem Druck abdestilliert. Äther wird zu dem Rückstand gegeben und verdünnte Salzsäure wird zur Lösung gegeben, um diese anzusäuern. Die ätherische Lösung wird mit einer gesättigten wässrigen Lösung von Natriumchlorid gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und filtriert. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abdestilliert. Die verbleibenden Kristalle werden aus Äther und η-Hexan umkristallisiert. Man erhält 2-0xo-5-phenylthiomethyl-cyclopentancar bonsäur emethylester in Form weißer Kristalle
Ausbeute: 93 $>\
Schmelzpunkt: 41 - 42 0C;
Infrarotspektrum (cm~ ): 1765, 1730, 1585, 1570, 1480,
1440, 1223, 1024, 740, 690; NMR-Spektrum (CCl.) α :
1.37 - 2.67 (m, 5H), 2. 70 - 3. 50 (m, 3H), 3. 68 (s, 3H), 7.03 - 7.65 (m, 5H);
Massen-Spektrum m/e ($):
264(18), 141(65), 123(65), 110(30), 109(100).
Beispiel 17
Nach dem "Verfahren des Beispiels 1 setzt man Kalium-t-butoxid (336 mg; 3 mmol), Benzylmercaptan (372 mg; 3 mmol) und 2-Oxo-bicyclo /~3,1 ,θΊ hexan-1-carbonsäuremethylester
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(463 mg; 3 mmol) um und das Reaktionsprodukt wird durch Säulenchromatographie an Silikagel mit Ithylacetat und n-Hexan (1,5 : 8,5) gereinigt. Man erhält 650 mg 5-Benzylthiomethyl-2-oxo-eyclopentancarbonsäuremethylester in Form eines Öls.
Ausbeute: 78 #;
Infrarot-Spektrum (cm~1): 1760, 1730, 1660, 1620, 1600,
1495, 1130, 770, 705; NMR-Spektrum (CCl4) S : 0.97 - 2. 70 (m, 6H), 2.82 (m,2H),
3.63 (m, 5H), 7.12 (m, 5H).
Beispiel 18
Wach dem Verfahren des Beispiels 17 setzt man Kalium-tbutoxid (336 mg; 3 mmol), n-Hexylmercaptan (354 mg; 3mmol) und 2-0xo-bicyclo£3,1,olhexan-1-carbonsäuremethylester (463 mg; 3 mmol) um und man erhält 500 mg 5-Hexylthiomethyl-Z-oxo-cyclopentanearbonsäuremethylester.
Ausbeute: 61 ^;
Infrarot-Spektrum (cm~1): 1760, 1730, 1660, 1620; NMR-Spektrum (CGI.) cP '
1.90 (t, J = 6.5 Hz, 3H), 1.08-3.12 (m, 18H), 3.71 (s, 3H).
Beispiel 19
Nach dem Verfahren des Beispiels 17 setzt man Kalium-t-butoxid (0,44 g; 3,9 mmol), Thiophenol (0,43 g; 3,9 mmol) und Endo-6-methyl-2-oxo-bicyclol3,1,oJhexan-1-carbonsäuremethylester (0,66 g; 3,9 mmol) um und man erhält 0,76 g eines Isomeren des 2-0xo-5-(1'-phenylthioäthyl)-cyclopentancarbonsäuremethylesters in Form eines Öls.
Ausbeute: 69
kt
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Infrarot-Spektrum (cm"1): I76O, 1730, 1655, 1620.
- 3d -
Beispiel 20
Nach, dem Verfahren des Beispiels 16 setzt man Kalium-t-butoxid (560 mg; 5 mmol), Thiophenol (550 mg; 5 mmol) und Exo-6-methyl-2-oxo-t>ieyclo [3,1,0] hexan-i-carbonsäuremethylester (840 mg; 5 mmol) tun und man erhält 1,14 g eines Isomeren des 2-0xo-5-(1'-phenylthioäthyl)-cyclopentancarbonsäuremethylesters in Form weißer Kristalle. Dieses Isomere zeigt völlig andere Spektren als das Isomere des Beispiels 19.
Ausbeute: 82 #;
Schmelzpunkt: 57 - 58 0C;
Infrarot-Spektrum (cm~1): 1750, 1720.
Beispiel 21
Nach dem Verfahren des Beispiels 17 setzt man Kalium-t-butoxid (246 mg; 2,2 mmol), Thiophenol (220 mg; 2 mmol) und 2-0xo-4-trimethylsiloxy-lDicyclo 3,1,0 hexan-i-carbonsäuremethylester (484 mg; 2 mmol) um und man erhält 470 mg 2-Oxo-5-phenylthiomethyl-4-trimethylsiloxy-cyclopentancar'bonsäuremethylester in Form eines viskosen Öls.
Ausbeute: 67 1°\
Infrarot-Spektrum (cm~1): 1765, 1730, 1665, 1620.
Beispiel 22
In 20 ml Aceton löst man Benzylbromid (200 mg; 1,2 mmol) und 2-0xo-5-phenylthiomethyl-cyclopentaήcarbonsäuremethylester des Beispiels 16 (264 mg; 1 mmol) auf. Kaliumcarbonat (280 mg; 2 mmol) wird zu der Lösung gegeben und die Mischung wird während 7 h am Rückfluß geröhrt. Die Reaktionsmischung wird auf Zimmertemperatur abgekühlt und der Niederschlag wird abfiltriert und das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird dureh Säulenchromatographie an Silikagel mit Ithylacetat und n-Hexan (1,5 : 8,5)
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gereinigt und man erhält 330 mg 1-Benzyl-2-0xo-5-phenylthiomethyl-cyclopentancarbonsäuremethylester in Form eines Öls.
Ausbeute: 93 7»;
Infrarot-Spektrum (cm~ ): 1745, 1725, 1605, 1587,
1500, 1202, 750, 710; MR-Spektrum (CC1.) O :
1.40 - 2.52 (m, 5H), 2.53 -3.52 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 6.57 - 7.48 (m, 10H).
Beispiel 23
Gemäß Beispiel 22 setzt man 2-Oxo-5-phenylthiomethylcyclopentansäuremethylester (792 mg; 3 mmol), Ithylbromacetat (501 mg; 3 mmol) und Kaliumcarbonat (415 mg; 3 mmol) um und man erhält 674 mg 1-Äthoxycarbonylmethyl-2-oxo-5-phenylthiomethyl-eyelopentancarbonsäuremethylester in Form eines viskosen Öls.
Ausbeute: 64 %',
Infrarot-Spektrum (cm~1): 1755, 1730; NMR-Spektrum (CClJ <T :
1.13 (t, J = 6 Hz, 3H), 1. 52 - 3 . 34 (m, 9H), 3.63 (s, 3H), 3.90 (q, J = 6 Hz, 3H),
6.97 - 7.33 (m, 5H).
Beispiel 24
In 10 ml wasserfreiem Methanol löst man Kalium-t-butoxid (561 mg; 5 mmol) auf. Eine Lösung von 2-0xo-5-phenylthiomethylcyclopentanearbonsäuremethylester (1,32 g; 5 mmol) in 3 ml Methanol wird tropfenweise zu der mit Siswasser gekühlten Lösung unter Rühren gegeben. Nach 30 min wird das Lösungs-
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mittel unter -vermindertem Druck vollständig abdestilliert und man erhält ein weißes Kaliumsalz des 2-Oxo-5-phenylthiomethyl-cyelopentanearbonsäuremethylesters. Das Produkt wird in 20 ml wasserfreiem Toluol aufgelöst. Eine Lösung von 7-Jodheptansäuremethylester (1,35 g; 5 mmol) in 3 ml Toluol wird zu der Lösung gegeben. Das Reaktionsprodukt wird allmählich unter RUhren erhitzt und dann noch während 24 h am Rückfluß erhitzt. Die Reaktionsmischung wird auf Zimmertemperatur abgekühlt und sodann gibt man 30 ml Äther und verdünnte Salzsäure hinzu. Die Ätherphase wird abgetrennt und mit einer gesättigten wässrigen Lösung von Natriumchlorid gewaschen und dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die Lösung wird abfiltriert und das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abdestilliert. Man erhält ein viskoses Öl. Das Produkt wird durch Säulenchromatographie an Silikagel mit Äthylacetat und n-Hexan (2:8) gereinigt. Man erhält 1,3 g 1-(6'~Methoxycarbonylhexyl)-2-oxo-5-phenylthiomethyl-cyclopentancarbonsäuremethylester in Form eines Öls.
Ausbeute: 64 i°\
Infrarot-Spektrum (cm ): 173 5, 1190, 735, 690;
NMR-Spektrum (CCl4)cf : 0.93 - 1.98 (m, 13H), 2.0 - 2.5 (m, 4H),
2.97 (m, 2H), 3.30 (s,6H), 7.02-7.43 (m, 5H).
Beispiel 25
In 20 ml Dimethylformamid löst man 1-Benzyl-2-oxo-5-phenylthiomethyl-cyclopentancarbonsäuremethylester des Beispiels 22 (2,55 g; 7,2 mmol) auf und dann gibt man zu dieser Lösung Lithiumiodid (965 mg; 7,2 mmol). Die Mischung wird heftig unter einer Argonatmosphäre am Rückfluß gerührt. Nach 3 h wird die Reaktionsmischung auf Zimmertemperatur abgekühlt und 30 ml Äther werden hinzugegeben und sodann gibt man eine
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wässrige Lösung von Ammoniumchlorid zu der Reaktionsmischung. Die Ätherphase wird abgetrennt und mit einer gesättigten wässrigen Lösung von Natriumchlorid gewaschen und dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die Lösung wird abfiltriert und das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird durch Säulenchromatographie an Silikagel mit Ithylaeetat und n-Hexan (1:9) gereinigt. Man erhält 1,79 g 2-Benzyl-3-phenylthiomethyl-cyclopentanon in Form eines Öls.
Ausbeute : 84 ^;
Infrarot-Spektrum (cm*"1): 1740, 1600, 1580, 1495,
745, 705, 695
NMR-Spektrum (CCl4) <f : 1.13-2.50 (m, 5H), 2.50-3.30
(m, 5H), 6.75 - 7.52 (m, 5H).
Beispiel 26
Nach dem Verfahren des Beispiels 25 setzt man 1-Ä'thoxycarbonylme thyl-2-oxo-5-phenyl thi ome thyl-cyclopentancarbonsäuremethylester (640 mg; 1,83 mmol) und Lithiumiodid (250 mg; 1,85 mmol) um und man erhält 420 mg 2-lthoxycarbonylmethyl^-phenylthiomethyl-cyclopentanon in Form eines Öls.
Ausbeute: 78 $;
Infrarot-Spektrum (cm~1): 1740, 1185; NMR-Spektrum (CCl4) :
1.18 (t, J = 6 Hz, 3H), 1.92 - 2.42 (m, 6H),. 2.52 (m, 2H), 2.99 (ABX, Jab = 13'
JAX = 8, JBX = 5 Hz, 2H), 3 .99 (q, J = 7 Hz, 2H), 6.95 - 7.34 (m, 5H).
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Beispiel 27
Das ungereinigte viskose ölige Produkt des Beispiels 24 (1,57 g), welches in der Hauptsache aus 1-(6'-Methoxycarbonylhexyl)-2-oxo-5-phenylthiomethyl-cyclopentancarlDonsäuremethylester "besteht, wird in 20 ml Dimethylformamid aufgelöst und lithiumiodid (670 mg; 5 mmol) wird zu der lösung gegeben und die Mischung wird während 3 h am Rückfluß gerührt. Die Reaktionsmischung wird auf Zimmertemperatur abgekühlt und sodann gibt man 50 ml Äther und eine wässrige Lösung von Natriumchlorid hinzu. Die Ätherphase wird abgetrennt und mit einer gesättigten wässrigen Lösung von Natriumchlorid gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die Lösung wird abfiltriert und unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wird durch Säulenchromatographie an Silikagel gereinigt. Man verwendet hierzu Äthylacetat und n-Hexan (1:9). Man erhält 942 mg 2-0xo-5-phenylthiomethyl-cyclopentanheptansäuremethylester in Form eines Öls.
Ausbeute: 55 %; bezogen auf 2-0xo-5-phenylthiomethyl-
cyclopentancarbonsäuremethylester;
Infrarot- Λ
Spektrum (cm"1): 1740, 1585, 1570, 1485, 1440,
1165, 740, 690;
NMR-Spektrum i.05 - 1.80 (m, 13H), 1.90 - 2.38 (m, 5H), (CClJ S
4 2.80 (dd, J = 13 Hz, J = 7 Hz, IH),
3.17 (dd, J = 13 Hz, J = 4 Hz, IH), 3.54 (s, 3H), 7.02 - 7.38 (m, 5H).
Beispiel 28
Der i-Benzyl^-oxo-S-phenylthiomethyl-cyclopentancarbonsäuremethylester des Beispiels 22 (354 sag; 1 mmol) wird zu 20 ml einer Mischung von konzentrierter Schwefelsäure und Wasser (1:3) gegeben und die Mischung wird heftig während 5 h am Rückfluß gerührt. Nach dem Abkühlen auf Zimmertemperatur gibt
6098 4 7/1030
_ 41 - 2608
man 30 ml Äther hinzu und dann gibt man eine wässrige Lösung von Ammoniumchlorid zu der Reaktionsmischung, Die Ätherphase wird abgetrennt und mit gesättigter wässriger Lösung von Natriumchlorid gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die Lösung wird abfiltriert und das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird durch Säulenehromatographie an Silikagel mit Äthylacetat und n-Hexan (1:9) gereinigt. Man erhält 250 mg 2-Benzyl-3-phenylthiomethyl-cyelopentanon in Form eines Öls.
Ausbeute: 84 #.
Beispiel 29
Das 2-Benzyl-3-phenylthiomethyl-cyclopentanon des Beispiels (1*41 g; 4,75 mmol)wird in 50 ml Methylenchlorid aufgelöst und sodann gibt man m-Chlorperbenzoesäure mit einer Reinheit von 85 % (970 mg; 4,75 mmol) hinzu und das Gemisch wird bei Zimmertemperatur während 3 h gerührt. Nachdem die Dünnschichtchromatographie bestätigt hat, daß das Ausgangsmaterial verschwunden ist, wird Ammoniakgas in das Reaktionsgemisch eingeleitet und Ammonium-m-Chlorbenzoat wird ausgefällt. Der Niederschlag wird über eine Celit-Säule abfiltriert. Die Methylen chloridphase wird abgetrennt und mit einer wässrigen Lösung von Natriumthi ο sulfat gewaschen und dann mit Wasser gewaschen und dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die Lösung wird abfiltriert und unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wird durch Säulenehromatographie an Silikagel mit Methylenchlorid und Äthanol (19:1) gereinigt und man erhält 1,22 g 3-Benzol-sulfinylmethyl-2-benzyl-cyclopentanon in Form eines viskosen Öls.
Ausbeute: 84 fi;
Infrarot-Spektrum (cm~ ): 1740, 1602, 1583, 1043, 755, 700;
NMR-Spektrum (CCl4)OT : 1 30 _ 2 4 {m> m)> -, 4 _ 3>43 (m>
6.90 - 7.38 (m, 5H), 7.47 (s, 5H).
609847/1030
Beispiel 30
Man arbeitet nach dem Verfahren des Beispiels 29 und setzt 2-0xo-5-phenylthiomethyl-cyclopentanheptansäureInethylester des Beispiels 27 (890 mg; 2,58 mmol) und m-Chlorperbenzoesäure mit einer Reinheit von 85 $> (5,25 mg; 2,58 mmol) ein und man erhält 800 mg 5-Benzolsulfinylmethyl-2-oxo-cyclopentanheptansäuremethylester in Form eines viskosen Öls.
Ausbeute: 85 %;
Infrarot-Spektrum (em~ ): 1740, 1165, 1040, 750, 690; NMR-Spektrum (CCl4) if : 0.82 - 2.7 (m, 18H), 2.9 (m, 2H),
3.61 (s, 3H), 7.27 - 7.73 (m, 5H).
Beispiel 31
3-Benzolsulfinylmethyl-2-'benzyl-cyclopentanon des Beispiels (420 mg; 1,35 mmol) werden in 10 ml Essigsäureanhydrid aufgelöst und sodann gibt man Natriumacetat (110 mg; 1,35 mmol) hinzu. Die Mischung wird heftig während 5 h am Rückfluß gerührt. Nach dem Kühlen der Reaktionsmischung auf Zimmertemperatur und nach dem Abdestillieren des größten Anteils des Lösungsmittels unter vermindertem Druck wird der Rückstand mit 30 ml Benzol vermischt, wobei die organischen Produkte aufgelöst werden. Der Niederschlag wird abfiltriert. Das Lösungsmittel wird vom Piltrat abdestilliert und man erhält a-Acetoxysulfid-Derivate. Die öligen Produkte werden mit 40 ml einer Mischung von Methanol und Wasser (1:1) gemischt und dann gibt man Q»5 ml konzentrierte Schwefelsäure und Quecksilberchlorid/hinzu. Die Mischung wird heftig während 30 min auf Rückfluß gerührt. Nach dem Kühlen der Reaktionsmischung wird der Niederschlag über eine Celit-Säule filtriert und das FiItrat wird unter vermindertem Druck eingeengt, um den größten Teil des Methanols zu entfernen. Der Rückstand wird mit 50 ml Äther gemischt und die Ätherschicht wird abgetrennt und mit einer gesättigten wässrigen Lösung von Ammoniumchlorid gewaschen und über wasserfreiem Magnesium-
609847/1030
2808116
sulfat getrocknet. Die Lösung wird abfiltriert und das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird durch Säulenchromatographie an Silikagel mit Äthylacetat und n-Hexan (3:17) gereinigt und man erhält 150 mg 2-Benzyl-3-formyl-cyclopentanon (55 %) und das Dimethylacetal desselben (120 mg; 36 $>). Die letztere Verbindung wird quantitativ in die erstere Verbindung umgewandelt wenn man sie in einem Gemisch von Aceton und Wasser (9:1), welche katalytische Mengen von Salzsäure enthält, am Rückfluß erhitzt.
Ausbeute:91 ^;
InfrarotzSpek- 2810, 2710, 1740, 1725, 760, 740, 720; trum \ cm ) :
NMR-Spektrum 1. 63 - 2. 52 (m, 4H), 2. 53 - 3 .44 (m, ^
) <f : 6.90 - 7.42 (m, 5H), 9.43 (d, J = 2 Hz, IH);
Massen-Spektrum m/e (#): 202 (10), 173 (100), 91 (93).
Beispiel 32
Der 5-Benzolsulfinylmethyl-2-oxo-cyclopentanheptansäuremethylesters des Beispiels 30 (800 mg; 2,2 mmol) wird in 10 ml Essigsäureanhydrid aufgelöst und Natriumacetat (700 mg) wird zu der Lösung gegeben. Die Mischung wird während 5 h am Rückfluß heftig gerührt. Nach dem Abkühlen auf Zimmertemperatur wird der größte Teile des Lösungsmittels unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird in 30 ml Benzol aufgelöst und die organischen Produkte werden aufgelöst und der Niederschlag wird abfiltriert. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abdestilliert. Man erhält oc-Acetoxysulfid-Derivate in Form eines Öls. Die öligen Produkte werden mit 40 ml einer Mischung von Methanol und Wasser (1:1) vermischt und sodann gibt man 0,5 mol konzentrierter Schwefelsäure und Quecksilberchlorid (1,09 g; 4 mmol) hinzu. Die Mischung wird heftig während 30 min am Rückfluß gerührt. Nach dem Abkühlen auf Zimmer-
•6 09847/1030
temperatur wird das Produkt nach dem Verfahren des Beispiels 31 aufgearbeitet. Man erhält 250 mg 5-IOrmyl-2-oxocyclopentanheptansäuremethylester.
Ausbeute: 45 ^;
Infrarot-Spektrum (cm~1): 2800, 2710, 1740, 1165;
NMR-Spektrum 4
0.94 - 2.95 (m, 18H), 3.61 (s, 3H), 9.65 (d, J= 2Hz, 1H)
8 0 9 8 4 7/1030

Claims (1)

  1. PATENTANSPRÜCHE
    1. Verfahren zur Herstellung von 3-Formylcyclopentanon-
    Derivaten der Formel
    CHO
    X R
    wobei R eine unsubstituierte oder substituierte Alkyl-
    3 oder Alkenylgruppe bedeutet und wobei R ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe bedeutet und wobei X ein Wasserstoffatom, eine Alkoxygruppe, eine Tetrahydropyranyloxygruppe oder eine Silyloxygruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Cyclopentanonsulfoxid-Derivat der Formel
    wobei X, R und R^ die oben angegebene Bedeutung haben, und
    5
    wobei R eine Eohlenwasserstoffgruppe mit weniger als Kohlenstoffatomen bedeutet, mit einem Säureanhydrid umsetzt und das erhaltene Produkt hydrolysiert.
    609847/ 103 0
    2. Verfahren zur Herstellung des Cyelopentanonsulfoxids oder des Sulfon-Derivats der Formel (VII)
    (VII)
    12 "5
    wobei R , R und R ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe bedeutet und wobei R eine Kohlenwasserstoffgruppe mit weniger als 10 Kohlenstoffatomen bedeutet und wobei R eine unsubstituierte oder substituierte Alkyl- oder Alkenylgruppe bedeutet und wobei X ein Wasserstoffatom, eine Alkoxygruppe, eine Tetrahydropyranyloxygruppe oder eine Silyloxygruppe bedeutet und wobei η 1 oder 2 bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man
    das Cyclopentanon-Derrvat der Formel (V)
    ■IT
    (V)
    X R
    wobei R eine Alkylgruppe oder eine Alkoxygruppe bedeutet, decarbonyliert, worauf man das gebildete Cyclopentanonsulfid-Derivat der allgemeinen Formel (VI)
    (VI)
    oxydiert.
    609847/1030
    3. Verfahren zur Herstellung des Cyclopentanon-Derivats (V) gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man ein BicycloJj3,1,OJhexan-2-on-Derivat der Formel (III)
    (HI)
    12 "5
    wobei R , R und R ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe bedeutet und wobei R eine Alkylgruppe oder eine Alkoxygruppe bedeutet und wobei X ein Wasserstoffatom, eine Alkoxygruppe, eine Tetrahydropyranyloxygruppe oder eine Silyloxygruppe bedeutet in Gegenwart einer Base mit einem
    5 5
    Mercaptan der Formel R SH umsetzt, wobei R eine Kohlenwasserstoff gruppe mit weniger als 10" Kohlenstoffatomen bedeutet, worauf man das Produkt mit einem Alkylierungsmittel der Formel RZ umsetzt, wobei R eine unsubstituierte oder substituierte Alkyl- oder Alkenylgruppe bedeutet und wobei Z ein das Alkylierungsmittel verlassendes Anion bedeutet.
    4. ' Verfahren zur Herstellung des Bicyclo[3,1 ,olhexan-2-on-Derivats (III) gemäß Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß man eine ß-Dicarbonylverbindung der Formel (i)
    C = C - CH - CHo - C - CH7 - C - R4 (I)
    ,/ I, I Z II Z II R2 R3 X O O
    1 ? "5
    wobei R , R und Rv je ein Wasserstoffatom oder eine niedere
    Alkylgruppe bedeuten und wobei R eine Alkylgruppe oder eine Alkoxygruppe bedeutet und wobei X ein Wasserstoffatom, eine Alkoxygruppe, eine Tetrahydropyranyloxygruppe oder eine Siloxygruppe bedeutet, mit einem Azid unter basischen Bedingungen umsetzt und dann die erhaltene a-Diazo-ß-dicarbonyl-
    609847/1030
    verbindung der Formel (II)
    R1
    ^ C = C - CH - CH2 - C - C - C - R4 ( Π )
    ^ Il Il Il Il
    R^ R3 X O N2 O
    unter carben-bildenden oder carbenoid-bildenden Bedingungen umsetzt.
    ( 5./ Verfahren zur Herstellung des 3-Formylcyclopentanon-Derivats der Formel
    CHO
    dadurch gekennzeichnet, daß man eine ß-Dicarbony!verbindung der Formel
    H9C = CH - CH - CH7 -C- CH7 - C - R4 Z I Z Il Ii
    X OO
    mit einem Azid unter basischen Bedingungen unter Bildung einer a-Diazo-ß-dicarbonylverbindung der Formel
    H2C = CH - CH - CH2 - C - C - C - R4 ι ι« υ Ii
    X O N2
    umsetzt und
    das erhaltene Produkt unter carbenMldenden oder carbenoidbildenden Bedingungen zu einem Bicsrelo (3,1,θ! hexan-2-on-Deri-Tat der Formel
    0 9 8 4 7/1030
    2608*16
    umsetzt und dann das erhaltene Produkt in Gegenwart einer Base mit einem Mercaptan der Formel -
    R5SH
    umsetzt, worauf man das gebildete Cyclopentanon-Derivat der Formel
    O O
    mit einem Alkylierungsmittel der Formel RZ in Gegenwart einer Base umsetzt,
    worauf man das gebildete Cyclopentanon-Derivat der Formel
    X R
    decarboxyliert, worauf man das gebildete Cyclopentansulfid-Derivat der Formel
    ti
    -R
    609a47/1030
    oxydiert,
    worauf man das gebildete Cyelopentanonsulfoxid-Derivat der Formel
    mit einem Säureanhydrid umsetzt und das dabei erhaltene Produkt mit einer Säure oder einer Base umsetzt,
    eine Alkyl- oder Alkoxygruppe bedeutet, wobei eine Kohlenwasserstoffgruppe mit weniger als 10 Kohlen-
    wobei R
    5
    stoff atomen bedeutet, wobei R eine substituierte oder unsubstituierte Alkyl- oder Alkenylgruppe bedeutet, wobei X ein
    eine Aralkyloxygruppe
    Wasserstoffatom, eine Alkoxygruppe,/eine Tetrahydropyranyloxygruppe oder eine Silyloxygruppe bedeutet und wobei Z ein das Alkylierungsmittel verlassendes Anion bedeutet.
    6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß R eine niedere Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-3 Kohlenstoffatomen bedeutet und R eine Phenyl- oder Tolylgruppe bedeutet und R eine Alkyl- oder Alkenylgruppe mit 1-10 Kohlenstoffatomen, welche durch eine Phenylgruppe oder durch eine niedere Alkoxycarbonylgruppe substituiert sein kann, bedeutet und X ein Wasserstoffatom, eine Alkoxygruppe, eine Tetrahydropyranyloxygruppe oder eine Silyloxygruppe bedeutet.
    Cyclopentanon-Derivat der Formel O
    12 3
    wobei R , R und R ein Wasser stoff atom oder eine niedere Alkylgruppe bedeuten,wobei R ein Wasserstoffatom, eine Acylgruppe oder eine Alkoxycarbonylgruppe bedeutet, wobei
    609847/1030
    R^ eine Kohlenwasserstoffgruppe mit weniger als 10 Kohlenstoffatomen "bedeutet, wobei R ein Wasserstoff atom oder eine substituierte oder unsubstituierte Alkyl- oder Alkenylgruppe bedeutet und wobei X ein Wasserstoffatom, eine Alkoxygruppe, eine Tetrahydropyranyloxygruppe oder eine Silyloxygruppe bedeutet und wobei η 0 bis 2 bedeutet.
    8. Bicyclo[3,1,o]hexan-2-on-Derivat der Formel
    12 3
    wobei R , R und R ein Wasserstoff atom oder eine niedere
    4- ·
    Alkylgruppe bedeutet, wobei R eine Alkylgruppe oder eine Alkoxygruppe bedeutet und wobei X ein Wasserstoffatom, eine Alkoxygruppe, eine Tetrahydropyranlyoxygruppe oder eine Silyloxygruppe bedeutet.
    9. Bicyclo[3,1,0 hexan-2-on-Derivat nach Anspruch 8,
    12 3 dadurch gekennzeichnet, daß R , R und Br ein Wasserstoff atom oder eine niedere Alkylgruppe mit 1-3 Kohlenstoffatomen bedeutet, R eine niedere Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-3 Kohlenstoffatomen bedeutet und X ein Wasserstoffatom, eine Benzyloxy-, eine Tetrahydropyranyloxy- oder eine Trimethylsilyloxygruppe bedeutet.
    10. 1 -Acetyl-bicycloJJ5,1,θ] hexan-2-on.
    11. 2-0xo-bicyclo[3,1,0J hexan-1-carbonsäuremethylester.
    12. Endo-6-methyl-2-oxo-bicyclo 13,1,0] hexan-1-carbonsäuremethylester.
    13. Exo-6-me1;hyl-2-oxo-bieyelo ß, 1, θ! hexan-1-carbonsäur emethyle st er.
    6098 4 7/1030
    14. 2-0xo-4-(2!-tetrahydropyranlyoxy)-bicyclo[3,1 ,Ojhexan-1-carbonsäuremethylester.
    15. 2-0xo-4-trimethylsilyloxy-bicyclo jj5,1 ,o]hexan-1-carbonsäuremethylester.
    r— —I
    16. 4-Benzyloxy-2-oxo-bicyclo 3,1,0 hexan-1-carbonsäuremethylester.
    17. Cyclopentanon-Derivat der Formel
    12 "3
    wobei R , R und Rv ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe bedeuten und wobei R eine Alkyl- oder Alkoxy-
    5
    gruppe bedeutet und wobei R eine Kohlenwasserstoffgruppe mit weniger als 10 Kohlenstoffatomen bedeutet und wobei R ein Wasserstoffatom oder eine unsubstituierte oder substituierte Alkyl- oder Alkenylgruppe bedeutet und wobei X ein Wasserstoffatom, eine Alkoxygruppe, eine Tetrahydropyranlyloxygruppe oder eine Silyloxygruppe bedeutet.
    18. Cyclopentanon-Derivat nach Anspruch 17, dadurch
    12 "5
    gekennzeichnet, daß R , R und R ein Wasserstoff atom oder eine niedere Alkylgruppe mit 1-3 Kohlenstoffatomen bedeutet, daß R eine niedere Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-3 Kohlenstoffatomen bedeutet, daß R ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder eine Alkenylgruppe mit 1-10 Kohlenstoffatomen, welche durch eine Phenylgruppe oder eine niedere Alkoxycarbonylgruppe substituiert sein kann, bedeutet, und X ein Wasserstoffatom, eine Benzyloxygrappe, eine Tetrahydropyranyloxy-
    gruppe oder eine Silyloxygruppe bedeutet und R eine Kohlenwasserstoff gruppe mit weniger als 10 Kohlenstoffatomen bedeutet.
    6098 4 7/1030
    19. Z-Oxo-S-phenylthiomethyl-cyclopen.tancar'bonsäuremethylester.
    20. 5-Benzyltliioniethyl-2-oxo-cyclopentancar'bonsäuremethylester.
    21. S-Hexylthiomethyl-^-oxo-eyclopentancarbonsäuremethylester.
    22. 2-0xo-5-( 1' -phenylthioäthyl)-cyclopentancarbonsäuremethylester.
    23. 1 -Benzyl^-oxo-S-Phenylthiomethyl-cyclopentanearbonsäuremethylester.
    24-. 1 -Äthoxycarbonylme thyl-2-oxo-5-phenylthiomethyl-
    cyclopentancarbonsäuremetliylester.
    25. 1 - (6' -Methoxycarbonylhexyl) -2-oxo-5-pllenyltlliomethylcyclopentancarlDonsäuremethylester.
    26. 2-0xo-5-p]lenylthiomethyl-4-trimeth.ylsiloxy-cyclopentancarbonsäuremethylester.
    27. Cyclopentanon-Derivat der Formel
    12 3
    wo "bei R , R und R jeweils ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe "bedeuten, wobei R eine Kohlenwasserstoff gruppe mit weniger als 10 Kohlenstoffatomen bedeutet und wobei R eine unsubstituierte oder substituierte Alkyl- oder Alkenylgruppe bedeutet und wobei X ein Wasserstoffatom, eine Alkoxygruppe, eine T etrahydropyranly oxy gruppe oder eine Silyloxygruppe bedeutet und wobei η 0 oder 2 bedeutet.
    28. Cyclopentanon-Derivat nach Anspruch 27, dadurch
    12 3
    gekennzeichnet, daß R , R , R ein Wasserstoffatorn oder eine niedere Alkylgruppe mit 1-3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
    609847/103G
    daß R eine Kohlenwasserstoffgruppe mit weniger als 10 Kohlenstoffatomen bedeutet, daß R eine Alkyl- oder Alkenylgruppe mit 1-10 Kohlenstoffatomen "bedeutet, welche durch eine Phenylgruppe oder eine niedere Alkoxycarbonylgruppe substituiert sein kann und daß X ein Wasserstoffatom bedeutet.
    29. Z-Benzyl^-phenylthiomethyl-eyclopentanon.
    30. Z-Äthoxycarbonylmethyl-^-phenylthiomethyl-cyclopentanon,
    31. 2-0xo-5-phenylthiomethyl-cyclopenΐanonsäuremethylesteΓ.
    32. 3-Benzolsulfinylmethyl-2-benzylcyclopentanon.
    33. 5-Benzolsulf inylmethyl-2-oxo-cyclopentanheptansäuremethylester.
    609847/1030
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