DE2531303C3 - l-Methy!-2-(phenyl-oxymethyI)-5nitro-imidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

l-Methy!-2-(phenyl-oxymethyI)-5nitro-imidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung

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DE2531303C3 DE2531303A DE2531303A DE2531303C3 DE 2531303 C3 DE2531303 C3 DE 2531303C3 DE 2531303 A DE2531303 A DE 2531303A DE 2531303 A DE2531303 A DE 2531303A DE 2531303 C3 DE2531303 C3 DE 2531303C3
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/91—Nitro radicals
    • C07D233/92—Nitro radicals attached in position 4 or 5
    • C07D233/94—Nitro radicals attached in position 4 or 5 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to other ring members

Description

worin A ein Schwefelatom oder eine Sulfoxidgruppe (—SO—) und R einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1-3 Kohlenstoff-Atomen bedeuten.
2. Verfahren zur Herstellung der l-Methyl-2-(phenyl-oxymethyl)-5-nitro-imidazoIe nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise entweder
a) ein Nitroimidazole der allgemeinen Formel Il
O,N
V-CH2-X
N'
CH3
(H)
worin X ein Halogenatom, eine Acyloxygruppe oder eine Arylsulfonyloxygruppe bedeutet, mit einem Phenol oder dessen Alkalimetall- oder Ammoniumsalz der allgemeinen Formel III
30
35
(ΠΙ)
worin Y Wasserstoff, ein Alkalimetall oder Ammonium bedeutet und A und R die zu Formel 1 in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, umgesetzt oder
b) in ein Nitroimidazol der Allgemeinen Formel IV
45
ί—Υ (IV)
CH3
50
worin Y die angegebene Bedeutung hat, einen Alkylrest mit 1-3 Kohlenstoffatomen einführt und gegebenenfalls die so erhaltene Sulfidverbindung der allgemeinen Formel I zum Sulfoxid oxidiert.
3. Verwendung einer Verbindung der Formel I in Anspruch 1 zur Bekämpfung von Protozoenerkrankungen sowie Erkrankungen durch Bakterien und Pilze. μ
Gegenstand der Erfindung sind l-Methyl-2-(phenyloxymethy!V5-nitro-imidazole der allgemeinen Formel I
Ο-.Ν-Λ
CH,- O
A-R (I)
IO
15
20
1 (2 - Hydroxyäthyl) - 2 - methyl - 5 - nitro - imidazol *>■> (Metronidazol) wird zur Bekämpfung von Protozoenerkrankungen, wie Trichomoniasis und Amöbiasis angewendet.
CH,
worin A ein Schwefelatom oder eine Sulfoxidgruppe (—SO—) und R einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1-3 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, bedeuten.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung der l-Methyl-2-(phenyl-oxymethyl)-5-nitro-imidazole der Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter Weise entweder a) Nitroimidazol der allgemeinen Formel II
CH7-X
(Π)
CH3
25 worin X ein Halogenatom wie Fluor, Chlor, Brom, Jod oder eine Acyloxygruppe, z. B. die Acetoxy-, Propionyloxy-, Butyryloxy-, Benzoyloxy-, Toloyloxy-, Nitrobenzoyloxy-, oder eine Arylsulfonyloxygruppe, z. B. die Benzolsulfonyloxy-, Toluolsulfonyloxy-, Nitrobenzolsulfonyloxygruppe bedeutet, mit einem Phenol oder dessen Alkalimetall- oder Ammoniumsalz der allgemeinen Formel III
Y-O
A-R
(MI)
worin Y ein Wasserstoff, ein Alkalimetall, insbesondere Natrium oder Kalium, oder Ammonium bedeutet und A und R die angegebene Bedeutung haben, umgesetzt
b) in ein Nitroimidazol der allgemeinen Formel IV
O2N
S -Ϊ
(IV)
CH3
worin Y die angegebene Bedeutung hat, einen Alkylrest mit 1—3 Kohlenstoffatomen einführt und gegebenenfalls die so erhaltene Sulfidverbindung der Formel I zum Sulfoxid oxidiert.
Als Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel Il kommen beispielsweise in Frage
1 -Methyl-2-chlor-, -2-brom-, -2-jod-methyl-5-nitro-imidazol,
1 -Methyl-2-acetyloxy-, -2-benzoyloxy-, -2-(4-nitrobenzoyloxy)-, -2-(4-toIuolsulfonyloxy)-methyl-5-nitro-imidazol.
Die Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel II können nach DE-OS 15 95 929 durch Umsetzung von l-Methyl-2-hydroxymethyl-5-nitro-imidazol (vgl.
DE-OS 14 70 102) mit Thionylhalogeniden bzw. durch Umsetzung mit Acetyl-, Benzoyl-, 4-Nitrobenzoyl- oder 4-Toluolsulfonylhalogeniden oder -anhydriden dargestellt werden.
Als Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel III kommen beispielsweise in Frage 4-Methyl-, -Äthyl-, -Propyl-, -lsopropyl-mercapto-phenol, 4-Methyl-, -Äthyl-, -Propyl-, -Isopropyl-sulfinyl-phenol.
Anstelle der freien Phenole können auch ihre Alkaiimetallsaize oder Ammoniumsalze verwendet werden.
Die Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel III können durch Umsetzung von 4-Mercaptophenol mit einem Moläquivalent Dialkylsulfat in Gegenwart von einem Moläquivalent Alkali dargestellt werden. Als Dialkylsulfate kommen in Frage Di-methyl-, -äthyl-, -propyl-, -isopropyl-sulfat
Die Alkylsulfinylphenole werden aus den Alkylmercaptophenolen durch Einwirkung eines Moläquivalent eines Oxydationsmittels dargestellt. Als Oxydationsmittel kommen beispielsweise in Frage Wasserstoffperoxid oder Persäuren, wie z. B. Peressigsäure, Perbenzoesäure, m-Chlorperbenzoesäure sowie Salpetersäure oder Chromsäure.
Als Ausgangsstoff der allgemeinen Formel IV kommt in Frage l-Methyl-2-(4-mercaptophenyl-oxymethyl)-5-nitro-imidazol oder dessen Alkalimetallsalz. Die Verbindung kann durch Diazotierung von 1 -Methyl-2-(4-aminophenyI-oxymethyl)-5-nitro-imidazol, Umsetzung mit Alkalixanthogenat und anschließender hydrolytischer Spaltung dargestellt werden. l-Methyl-2-(4-aminophenyl-oxymethyl)-5-nitro-imidazol wird durch Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel Il mit 4-Acetaminophenol und Abspaltung des Acetylrestes gewonnen.
Die Varianten a) und b) des Herstellungsverfahrens werden zweckmäßig mit äquimolaren Mengen der jeweiligen Ausgangsstoffe durchgeführt, vorteilhaft in einem Lösungs- oder Verteilungsmittel.
Die Variante b) des Herstellungsverfahrens kann auch ohne Lösungs- oder Verteilungsmittel durchgeführt werden. Hierbei dient das als Reaktionspartner verwendete Alkylierungsmittel im Überschuß als Reaktionsmedium.
Für die Umsetzungen nach der Verfahrensvariante a) kommen vorzugsweise polare Lösungsmittel in Frage, beispielsweise Alkohole wie
45
50
Methanol, Äthanol, Propanol, isopropanol,
Butanol, 2-Methoxy-, 2-Äthoxy-äthanol, Ketone
wie Aceton, Diäthylketon, Methyläthylketon,
Methylisobutylketon, Amide wie
Dimethylformamid, Dimethylacetamid,
N-Methylpyrrolidon, Tetramethylharnstoff,
Hexamethylphosphorsäuretriamid,
Dimethylsulfoxid, heterocyclische Basen wie
Pyridin, Picolin.Chinolin.
Bei Verwendung der freien Phenole der allgemeinen Formel III empfiehlt sich die Anwendung eines säurebindenden Mittels.
Als säurebindende Mittel kommen beispielsweise in Frage Basen wie Triäthylamin oder Pyridin sowie Alkali- und Erdalkalicarbonate und -bicarbonate, -hydroxyde und -alkoxide, wie z. B. -methoxide, -äthoxide, -butoxide.
Die Reaktionstemperaturen für die Verfahrensvariante a) liegen zwischen 0 — 80°C, vorteilhaft führt man die Umsetzung bei Raumtemperatur aus. Die Reak- b5 tionszeiten betragen wenige Minuten bis einige Stunden.
Für die Umsetzungen nach der Verfahrensvariante b) kommen vorzugsweise aprotische Lösungsmittel in Frage, beispielsweise Äther wie Tetrahydrofuran, Dioxan, Äthylenglycoldimethyläther, -diäthyläther, aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol, Xylol. Die Alkylierungsreaktion kann jedoch auch ohne Lösungsmittel durchgeführt werden. Hierbei dient überschüssiges Alkylierungsmittel als Verdünnungsmittel.
Die Alkylierungstemperaturen betragen 50— 150°C, vorzugsweise 80— 1100C. Die Reaktionszeiten betragen wenige Minuten bis einige Stunden.
Als Alkylierungsmittel kommen beispielsweise in Frage Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-halogenide, insbesondere -jodide. Dimethyl-, Diäthyl-, Dipropyl-, Diisopropyl-sulfat, Arylsulfonsäureester, insbesondere 4-ToluoIsulfonsäure-methyl-, äthyl-, -propyl-, -isopropyl-ester.
Die nach den beschriebenen Verfahrensvarianten a) und b) erhaltenen Sulfide der Formel I (A = -S—) können durch Oxydation in entsprechende Sulfoxide (A = -SO—) überführt werden. Die Oxydation wird durch Einwirkung von zweckmäßig einem Moläquivalent eines Oxydationsmittels durchgeführt. Als Oxydationsmittel kqmmen beispielsweise in Frage Wasserstoffperoxid oder Persäuren, wie z. B. Peressigsäure, Perbenzoesäure, m-Chlorperbenzoesäure sowie Salpetersäure oder Chromsäure. Die Oxydation.sreaktion wird im allgemeinen bei Temperaturen zwischen 0 und 30° C durchgeführt.
Die Isolierung der Verfahrenserzeugnisse erfolgt nach üblichen Methoden durch Abdestillieren der verwendeten Lösungsmittel oder Verdünnen der Reaktionslösung mit Wasser. Gegebenenfalls kann eine Reinigung durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch erfolgen.
Die erfindungsgemäßen l-Methyl-2-(phenyl-oxymelhyl)-5-nitro-iniidazo!e der Formel I eignen sich zur Bekämpfung von Protozoenerkrankungen beim Menschen und Tier, wie sie z. B. durch Infektionen mit Trichomonas vaginalis und Entamoeba histolytica hervorgerufen werden. Ferner sind sie wirksam gegenüber Bakterien und Pilzen. Sie können oral oder lokal angewendet werden. Die orale Anwendung erfolgt üblicherweise in Form von Tabletten oder Kapseln, die pro Tagensdosis etwa 10 bis 750 mg des Wirkstoffes mit einem gebräuchlichen Zusatz von Verdünnungsmittel und/oder Streckmittel enthalten. Für die lokale Anwendung können Gelees, Cremes, Salben oder Suppositorien verwendet werden.
Bestimmung der Wirkung
Die Prüfung gegen Trichomonas foetus erfolft im allgemeinen an Albino-Mäusen (NMRI) beiderlei Beschlechts aus eigener Koloniezucht. Das Gewicht der Tiere beträgt zwischen 10 und 12 g.
Die Applikation der Prüfsubstanz erfolgt oral mit Hilfe der Schlundsonde, entweder als wäßrige Lösung oder bei schwer wasserlöslichen Verbindungen als Tylose-Suspension. Insgesamt werden zwei Einzeldosen appliziert, dre erste zwei Stunden vor und die zweite zwei Stunden nach der Infektion. Pro Prüfsubstanz und Dosierung werden jeweils 4 Mäuse verwandt.
Die Infektion erfolgt intraperitoenal, 19 Mio. Erreger/Tier, suspendiert in 0,5 ml Kulturmedium, Merck I. Der Standard Metronidazol wird wie die Prüfsubstanz dosiert und appliziert (vgl. Tabelle).
Als Infektionskontrollen werden im allgemeinen 10 Mäuse verwandt, die nach der Infektion keiner
Behandlung mehr unterzogen werden. 5 weitere Mäuse dienen als O-Kontrolle (nicht behandelte, nicht infizierte Tiere).
6 Tage nach der Infektion erfolgt die Tötung aller Versuchstiere, und die Untersuchung des Peritonealexsudats auf Trichomonaden. Die vorher gestorbenen Mäuse werden der gleichen Untersuchung unterzogen.
Anhand der Erregerdichte im Peritoncalexsudat am 6. Tag p. i. wird die Beurteilung der Prüfsubstanz vorgenommen. Dabei wird so vorgegangen, daß jeweils die festgestellte Erregerdichte des Prüfpräparatos mit dem Standard und der Infektionskontrolle verglichen werden. Das Beurteilungsschema zur festgestellten Erregerdichte der Prüfsubstanz und des Standards ist wie folgt.
Unwirksam:
Erregerdichte gegenüber Infektionskontrolle nicht signifikant vermindert. Bewertungsziffer: 3; 4
Wirksam:
a) angedeutet:
Erregerdichte gegenüber Infektionskontrolle mäßig reduziert. Bewertungsziffer: 2
b) unbefriedigend:
Erregerdichte gegenüber Infektionskontrolle deutlich reduziert. Bewertungsziffer: 1
c) Keine Erreger nachweisbar. Bewertungsziffer: 0
In der nachstehenden Tabelle ist auch die Verträglichkeit angegeben. Die Werte zur Verträglichkeit können als Dosis tolerata maxima bezeichnet werden. Es handelt sich dabei um diejenige Dosis einer aufsteigenden Reihe von Dosierungen, nach der alle behandelten Tiere ohne Anzeichen von klinischen Symptomen überleben. Pro Dosis werden 5 Mäuse durch subcutane Injektion einer Suspension des Wirkstoffes in einer l°/oigen Lösung von Carboxymethylcellulose (Tylose®) behandelt. Nach der Behandlung werden die Tiere 7 Tage lang beobachtet.
Tabelle Wirkung Erregerdichte Verträg
Ver Dosis in Trichomonas lichkeit
bindung mg/kg foetus an in mg/kg
Maus, 5 Mäusen Maus,
per os per os
11223 1 ■ > 1600
I 2 · 25 22333
2 · 12,5 3 3 3 3 3
2 · 8 3 3 3 4 4
2 · 6,25 0 0 0 0 0 1 · > 1600
II 2 · 25 0 0 0 0 0
2 · 12,5 0 0 0 0 0
2 · 8 0 0 12 2
2 · 6,25 2 3 3 3 3
2 · 3,125 Ci 0 0 0 0 1 · > 1600
III 2 · 25 00000
2 · 12,5 00112
2-8 12233
2 · 6,25 3 3 3 3 3
2 · 3,125 0 0 0 0 0 1 · > 3200
IV 2 ■ 25 0 0 0 0 0
2 · 12,5 00 0 0 0
2 · 8 0 0 0 0 0
2 · 6,25 0 0 0 1 2
2 · 3,125
Ver Dosis in Erregerdichte Vertrag
bindung mg/kg Trichomonas lichkeit
Maus, foetus an in mg/kg
per os 5 Mäusen Maus,
per os
VII
2- 25
2 · 12,5
2- 8
2 ■ 6,25 2 ■ 3,125
2 · 25
2 - 12,5
2 · 8
2 · 6,25
2 ■ 3,125
2· 25
2 · 12,5
2-8
2 ■ 6,25
2 · 3,125
Infektionskontrollen
00000 00000 00000 00000 0 1122
00000 00000 00000 00000 11122
00000 00000 00000 00000 11222
33444
1 ->800
1 · > 1600
1 · >
I Metronidazol
II l-Methyl-2-(pyridyl-2-thioinethyl)-5-nitro-imidazol DOS 2.325.159 Beispiel 1
III l-Methyl-2-(pyridyl-2-sulfinylmethyl)-5-nitro-imidazol
DOS 2.329.376 Beispiel 10
IV l-Methyl-2-(4-methylthiophenoxymethyl)-5-nitroimidazol
diese Anmeldung Beispiel 1.1
V l-Methyl-2-(4-äthylthiophenoxymethyl)-5-nitroimidazol
diese Anmeldung Beispiel
VI l-Methyl-2-(4-methylsuIfinylphenoxymethyl)-5-
nitro-imidazol
diese Anmeldung Beispiel 2.1
VII l-Methyl-2-(4-äthylsulfinylphenoxymethyl)-5-
nitro-imidazol Beispiel 2.2
Herstellungsbeispiele Beispiel 1 [Verfahren a)]
1.1 1 -Methyl-2-(4-methylthiophenyloxymethyl)-5-nitro-imidazol
Zu einer Lösung von 14,0 g (0,1 Mol) 4-Methylmercaptophenol in 30 ml Dimethylformamid werden 13,8 g (0,1 Mol) gepulvertes Kaliumcarbonat gegeben und sodann eine Lösung von 17,6 g (0,1 Mol) l-Methyl-2-chlormethyl-5-nitro-imidazol in 4OmI Dimethylformamid unter Rühren bei 25°C zugetropft. Die schwach exotherme Reaktion wird durch Kühlung mit Eiswasser auf maximal 35CC eingestellt. Danach wird die Mischung noch 1 Stunde bei 25°C gerührt, die Reaktionsmischung auf Eis/Wasser gegossen, die Ausfällung abgesaugt, mit Wasser gewaschen und aus Methanol unter Kohlezusatz umkristallisiert.
Man erhält so 19.5 g (70% der Theorie) l-Meihyl-2-(4-inethyl-thiphL'nyl-ox>methvl)-vnitri)-imi(.lu/< >l in l-'orni von hellgelben Kristallen vom Fp. lib C.
Nach dem im Beispiel 1 beschriebenen Verfahren werden dargestellt:
1.2 Aus l-Meth>l-2-L'hlormcihyl-5-nitroimida/.ol (MCNI) und
4-Äthylmercaptophenol das
1-Methyl 2-(4-äthylthiophenvl-o\>methyl) 5-nitro-imidazol vom Γρ.90 C.
1.3 Aus MCNI und 4-Prcjpylniercaptophenol das l-Meihyl-2-(4-propyl-lhiophenyl-oxymethyl)-5-niiro-imida/ol.
1.4 Aus MCNI und4-lsopropylmercaptopheiiol das I-Methyl-2-(4-isoprop\llhiophcnyl-oxymethyl)-5-nitro-imida/ol.
Beispiel 2
[Verfuhren b)]
2.1 l-Methyl-2-(4-methylsulfinylphenyloxy methyl)-5-nitro-imidazol
27.9 g (0.1 Mol) l-Methyl-2-(4-methylthiophenyl-oxymethyl)-5-nitro-imida/ol werden in 200 ml Chloroform gelöst und unter Rühren /u 17.25 g (O.I IV' m-Chlorperbenzoesäure gelöst in 70 ml Chloroform 25 C getropft. Das Reaktionsgemisch wird I Stunde 25 C gerührt, die Reaktionslösung mit verdünn Sodalösung ausgeschüttelt, die Chloroformphase ab trennt, über Natriumsulfat getrocknet und cingedai:i| Der Rückstand wird aus Alkohol unter Kohle/us, umkristallisiert.
Man erhält so 21.5 g (73% der Theorie) I-Methyl (4-methyl-sulfinylphenyl-oxymethyl)-5-nilro-imida/ol Form von gelblichen Kristy Ilen vom Γρ. 1 30"C.
Nach dem in Beispiel 2 beschriebenen V erfüll ι werden dargestellt:
2.2 Aus l-Methyl-2-(4-äthylthiophenyl-oxymethyl)-5-nitro-imidazol das
l-Methyl-2-(4-äthylsulfinylphenyl-oxymethyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. 113°C.
2.3 Aus l-Methyl-2-(4-propylthiophenyloxymethyl)-5-nitro-imidazol das
lMethyl-2-(4-propyl.sulfinylphenyl-oxynicthyl)-5-nitro-imidazol.
2.4 Aus l-Methyl-2-(4-isopropylthiophenyloxymethyl)-5-nitro-irnidazol das l-Methyl-2-(4-isopropylsulfinylphenyloxy methyl)-5-nitro-imidazo!.
809 639/421

Claims (1)

  1. Patentansprüche:
    I. l-Methyl-2-(phenyl-oxyrnethyl)-5-nitro-imid azole der allgemeinen Formel I
    O, N
    -0—f
    -R (1)
DE2531303A 1975-07-12 1975-07-12 l-Methy!-2-(phenyl-oxymethyI)-5nitro-imidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung Expired DE2531303C3 (de)

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DE2531303A DE2531303C3 (de) 1975-07-12 1975-07-12 l-Methy!-2-(phenyl-oxymethyI)-5nitro-imidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung
EG395/76A EG12284A (en) 1975-07-12 1976-07-03 Process for the preparation of 1-methyl-2-(phenyl 6 oxymethyl)-5-nitro-imidazoles
ES449589A ES449589A1 (es) 1975-07-12 1976-07-06 Procedimiento para la preparacion de 1-metil-2-(fenil-oximetil)-5-nitro-imidazoles.
HU76HO1916A HU173463B (hu) 1975-07-12 1976-07-07 Sposob poluchenija 1-metil-2-/fenil-oksimetil/-5-nitro-imidazola i lechebnykh preparatov soderzhahhikh takoe aktivnoe vehhestvo
NL7607495A NL7607495A (nl) 1975-07-12 1976-07-07 1-methyl-2-(fenyloxymethyl)-5-nitro-imidazolen en hun bereiding.
FI761998A FI61185C (fi) 1975-07-12 1976-07-08 Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1-metyl-2-(fenyloximetyl)-5-nitroimidazoler
CH886576A CH605813A5 (de) 1975-07-12 1976-07-09
DK313576A DK142412C (da) 1975-07-12 1976-07-09 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-methyl-2-(phenyl-oxymethyl)-5-nitro-imidazoler
NZ181421A NZ181421A (en) 1975-07-12 1976-07-09 1-methyl-2-(phenyl-oxymethyl)-5-nitro-imidazoles; preparical compostitions
MX761299U MX3539E (es) 1975-07-12 1976-07-09 Procedimiento para la paeparacion de 1-metil-2-(fenil-oximetil)-5-nitro-imidazoles
IE1518/76A IE43692B1 (en) 1975-07-12 1976-07-09 1-tethyl-2-(phenyloxymethyl)-5-nitro-imidazoles and process for their manufacture
PT65350A PT65350B (de) 1975-07-12 1976-07-09 1-methyl-2-(phenyl-oxymethyl)-5-nitroimidazole und verfahren zu ihrer herstellung
NO762423A NO145136C (no) 1975-07-12 1976-07-09 Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 1-metyl-2-(fenyloksymetyl)-5-nitro-imidazoler
US05/704,100 US4042705A (en) 1975-07-12 1976-07-09 1-Methyl-2-(phenyl-oxymethyl)-5-nitro-imidazoles and process for their manufacture
IT25207/76A IT1064924B (it) 1975-07-12 1976-07-09 1-metil-2-(fenil-ossimetil)-5-nitro imidazoli e processo per la loro preparazione
AT508376A AT359059B (de) 1975-07-12 1976-07-09 Verfahren zur herstellung neuer 1-methyl-2- (phenyl-oxymethyl)-5-nitroimidazolderivate
LU75359A LU75359A1 (de) 1975-07-12 1976-07-09
ZA764098A ZA764098B (en) 1975-07-12 1976-07-09 1-methyl-2-(phenyl-oxymethyl)-5-nitroimidazoles and process for their manufacture
AU15762/76A AU500640B2 (en) 1975-07-12 1976-07-09 l-METHYL-2-(PHENYLOXYMETHYL)-5-NITRO-IMIDAZOLES
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