DE2513652A1

DE2513652A1 - 6,8-dichlor-3-methyl-4-chromonoxim, verfahren zur herstellung desselben und fungizide mittel

Info

Publication number: DE2513652A1
Application number: DE19752513652
Authority: DE
Inventors: Malcolm Wilson Moon; John Calvin Sharp
Original assignee: Upjohn Co
Current assignee: Pharmacia and Upjohn Co
Priority date: 1974-04-01
Filing date: 1975-03-27
Publication date: 1975-10-09
Also published as: JPS50135224A; FR2265276B3; BE827441A; AU7892275A; NL7503681A; ZA751457B; FR2265276A1

Description

Unsere Nr. 19 720 ■ Ka/La

The Upjohn Company Kalamazoo, Mich., V.St.A.

6,8-Dichlor-3-methyl-4-chromonoxim, Verfahren zur Herstellung desselben und fungizide Mittel

Die vorliegende Erfindung betrifft fungizide Mittel und ein neues biologisches Verfahren zur Verwendung, insbesondere zur Bekämpfung von Fungi. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung fungizide Mittel, die ^-Chromone, 4-Chromonoxime, ^-Chromanone und/oder Jj-Chromanon-oxirne enthalten, sowie ein Verfahren zur Bekämpfung von Fungi mit 4-Chromonen, Jj-Chromon-oximen, ^-Chromanonen und JJ-Chromanon-oximen, die, wie gefunden wurde, gegenüber Fungi wirksam sind. Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin 6,8-Dichlor-3-methyl- ^-chromon-oxim sowie ein Verfahren zur Herstellung von 3~ Alkyl-chromanon-oximen.

Die erfindungsgemäß verwendeten wirksamen ^-Chromone und H-Chromanone (einschließlich ihrer Oxime) sind im allgemeinen bekannte Verbindungen und sie werden nach üblichen, in der Technik bekannten Verfahren hergestellt. Die erfindungsgemäß eingesetzten Verbindungen besitzen die allgemeinen Formeln

worin X ein Halogenatom, einen niederen Alkylrest, einen Trifluormethylrest, einen Methoxyrest, einen Äthoxyrest, einen Methylthiorest oder einenjÄthylthiorest bedeutet, η eine Zahl 0, 1, 2 oder 3 ist, Z ein Sauerstoffatom oder die Oximinogruppe (=NOH) darstellt, R, ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, einen Hydroxylrest oder einen niederen Alkylrest bedeutet und FL und R_ Halogenatome, niedere Alkylreste oder Wasserstoffatome bedeuten, vorausgesetzt, daß X und η unabhängig gewählt sind und daß 6-X ein 6-Halogenatom bedeutet, wenn R, einen Hydroxylrest darstellt.

Die bevorzugte erfindungsgemäße Verbindung ist die neue Verbindung 6,8-Dichlor-3-methyl-ⁱl-chromon-oxim. In der vorstehend aufgeführten Formel I bedeutet in diesem Fall X ein Chloratom, η ist 2, R₁ bedeutet einen Methylrest, R, ein Wasserstoffatom und Z die Oximino-Gruppe. Nahe verwandte Verbindungen umfassen z.B. 6,8-Dichlor-M-chromon-oxim, 6,8-

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Dichlor-iJ-chromanon-oxim, 6,8-Di chlor-3~methyl-¹<-chromanonoxim, o-Chlor^-methyl-^-chromanon-oxim, 6,8-Dichlor-3~ methyl-JJ-chromanon, 6 , 8-DiChIOr-¹J-chromanon und 6,8-Dichlor-3-methyl-ⁱl-chromon.

Das spezifizierte 6,8-Di chlor-3-methyl-ⁱJ-chromon-oxim und bestimmte engverwandte Wirkstoffe können durch die allgemeinen Namen 6,8-Dichlor-*J-chromone, -chromonoxime, -chromanone und -chromanonoxime beschrieben werden. Diese Verbindungen sind jedoch nur ein geringer Teil aller wirksamen erfindungsgemäßen Fungizide. Der Rest R₁ i3t vorzugsweise Wasserstoff und Methyl.

Wenn der Rest R₁ gemäß den Formeln I »und II einen niederen Alkylrest bedeutet, liegt eine weitere bevorzugte Klasse der erfindungsgemäß eingesetzten Verbindungen vor. Diese Verbindungen sind 6,8-Dichlor-3-nied.-alkyl-4-chromone, -chromonoxime, -chromanone und -chromanonoxime, wobei der Ausdruck "niederer Alkylrest" einen Methylrest, Äthylrest, Propylrest und Butylrest und die Isomeren derselben bedeutet.

Wenn der Rest X allgemein "Halogen" bedeutet, so liegt eine bevorzugte Klasse in den ojS-Dihalcr^-nied.-alkyl-M-chromone -chromonoximen, -chromanonen und -chromanonoximen vor.

Eine weitere erfindungsgemäß bevorzugte Verbindung ist 3-Methyl-'l-chromanon-oxim. In der vorstehend aufgeführten Formel/TSedeuten η 0, R₁ einen Methylrest, R_? und R Wasserstoffatome und Z die Oximino-Gruppe. Eine engverwandte wirksame Verbindung ist 3~Äthyl-¹l-chromanonoxim. Eine bevorzugte Klasse sind daher 3-H- und 3-nied.-Alkyl-¹Hchromanonoxime, worin η 0 ist.

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Eine weitere bevorzugte Klasse besitzt die allgemeinen Formeln

Ml

IV

worin die Reste X, n, Z und R₁ angegebene Bedeutung besitzen.

Rp und R, die vorstehend

Die allgemein beschriebenen Verbindungen der allgemeinen Formeln I, II, III und IV sind repräsentative Verbindungen für solche Verbindungen, die die gewünschte antifungale Wirksamkeit aufweisen. Einige der Untergruppen zeigten etwas bessere Wirksamkeit als andere, z.B. scheinen die Oxime im allgemeinen wirksamer zu sein als die Chromone und Chromanone Dennoch sind besonders wirksame Verbindungen in jeder Untergruppe, z.B. 2,3-Dichlor-*J-chromanon, 3-Brom-¹l-chromanon, 2_J3-Dibrom-3-methyl-¹i-chromanon und 2,2-Dibrom-¹i-chromanon sind besonders wirksame Fungizide. Ähnlich sind 3,5,6,8-Tetramethyl-JJ-chromanon und 3~Chlor-¹l-chromon besonders wirksame Fungizide.

Der Fachmann auf dem Gebiet der chemischen Fungizide wird anerkennen, daß eine unvorhersehbare Variabilität von einer Verbindung zur anderen besteht, wenn sie an verschiedenen Pilzorganismen verglichen werden. Bestimmte Verbindungen werden größere Wirksamkeit gegenüber einem Fungus zeigen als andere und andere Verbindungen werden gegenüber einem

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breiteren Spektrum von Fungi Wirksamkeit aufweisen als andere. Andererseits ist die Tatsache zu beachten, daß eine sehr große Zahl von industriellen ebenso wie agrikultureilen Anwendungen für Fungizide existiert und daß ein Fungizid, das für eine Verwendung zufriedenstellend ist, für eine andere völlig ungeeignet sein kann. Daher wird erfindungsgemäß nicht behauptet, Fungizide für alle Zwecke und Umstände bereitzustellen.

Erfindungsgemäß wurde gefunden, daß die allgemeine verwandte Klasse von ^-Chromonen, Jj-Chromanonen, 4-Chromon-oximen und M-Chromanon-oximen gemäß den Formeln I, II, III und IV, einschließlich naheliegende Varianten derselben, nützliche Fungizide sind. Die vorliegende Erfindung umfaßt daher, auch engverwandte Isomere und Homologe der hierin tatsächlich beschriebenen wirksamen Fungizide, die die gleiche fungizide Wirksamkeit aufweisen. Derartige wirksame Varianten können durch einfache Screening-Tests, wie sie nachfolgend beschrieben werden, bestimmt werden.

Die Verbindungen, die erfindungsgemäß hergestellt und getestet wurden sind nachfolgend zusammengestellt. Es liegen relativ wenig inaktive Verbindungen vor. Es wurde beobachtet, daß die fungiziden Wirksamkeiten bei den Verbindungen mit Methoxy-, Äthoxy- und Methylthio-Substituenten nicht so gut waren wie die fungiziden Wirksamkeiten der spezifizierten bevorzugten Verbindungen.

Spezifische Verbindungen von Chromonen und Chromanonen (und die Oxime derselben):

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^-Chromanon
6-Methyl-¹I-chromanon 6-Äthyl-¹I-chromanon 7-Methy I-¹*-chromanon 6,7-Dimethyl-^-chromanon

e-Chlor-^jo-dimethyl-il-chromanon 8-Methoxy-6-me thy 1-¹J-chromanon 6-Methylthi ο-¹I-chromanon o-Chlor-S-methyl-¹J-chromanon 6-Fluor-¹J-chromanon ß-Methyl-il-chromanon 6,8-Dichlor-H-chromanon 6-Chlor-5,7-dimethyl-4-chromanon 7-Äthoxy-¹!-chromanon 6-Chlor-4-chromanon S-Chlor-il-chromanon o.-Äthoxy-il-chromanon 6-Chlor-2-hydroxy- ¹I- chromanon 3-Me thy 1-¹I- chromanon 3,6-Dimethyl-4-chromanon 3,7-DimethyI-4-chromanon 3,6,7-Trimethyl-¹i-chromanon 3,5,6,8-Tetramethyl-ⁱl-chromanon 8-Chlor-3,5,6-trimethyl-4-chromanon 6-Chlor-3,7-dimethyl-4-chromanon 6,8-Di chlor- 3-methyl-¹J-chromanon 6-Methoxy-3-methy 1-¹I-chromanon 7-Methoxy-3-methyl-¹l-chromanon 6-Chlor-3-methyl-¹4-chromanon 2,3-Dichlor-S-methyl-^-chromanon 2,3-Dibrom-3-methyl-¹l-chromanon 3-Chlor-¹l-chromanon

aktiv aktiv aktiv aktiv aktiv aktiv aktiv aktiv aktiv

aktiv aktiv aktiv aktiv aktiv

aktiv aktiv aktiv aktiv aktiv aktiv aktiv aktiv aktiv aktiv aktiv aktiv aktiv aktiv aktiv

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3-Brom-¹l-chroinanon aktiv

3,3-Dibrom-ⁱJ-chromanon aktiv

2-Hydroxy-3-methy1-4-chromanon akti ν 2-Hydroxy-3,5,6,8-tetramethyl-^-chromanon aktiv

2,3-Dichlor-iJ-chromanon aktiv 3-Äthyl-¹J-chromanon

3-n-Propy1-4-chromanon aktiv

4-Chromanon-oxim;. aktiv

o-Methyl-'kjhromanon-oxim aktiv

7-Methyl-¹lchromanon-oxim aktiv

6,7-Dimethyl-ⁱJ-chronianon-oxim aktiv

5,6,8-Trimethyl-ⁱl-chromanon-oxiin aktiv

8-Chlor-5 ,ö-dimethyl-iJ-chromanon-oxim aktiv

e-Methoxy-ö-methyl-il-cbromanon-oxiin aktiv

ö-Chlor-e-methyl-^-chromanon-oxim aktiv

ö-Chlor-ß-methyl-^-chromanon-oxim aktiv

ö-Fluor-Jj-chromanon-oxim aktiv

ö-Methylthio-M-chromanon-oxiin aktiv

7-Xthoxy-4-chromanon-oxim aktiv

8-Methyl-ii-chromanon-oxim aktiv

6-Äthoxy-il-chromanon-oxim aktiv

öjS-Dichlor-M-chromanon-oxiin aktiv

ö-Chlor-^-chromanon-oxim aktiv

6-Chlor-5,7-dimethyl-¹l-chromanon-oxim aktiv

e-Chlor-JJ-chromanon-oxim aktiv

7-Methoxy-^Il-chromanon-oxini aktiv

6-Äthyl-M-chromanon-oxim aktiv

3-Methyl-il-chroinanon-oxim aktiv

3,6-Dimethyl-'l-chromanon-oxim aktiv

3»7-Dimethyl-¹l-chromanon-oxiin aktiv

3,6,7-Trimethy 1-ll-chromanon-oxim aktiv

3,5*6,8-Tetramethyl-M-chromanon-oxim aktiv

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8-Chlor-3,5j6~trimethyl-ⁱl-chromanon-oxim 6-Chlor-3,7-dimethyl-^-chromanon-oxim 6,8-Dichlor-3-methyl-ⁱl-chromanon-oxim 6-Methoxy-3-methyl-¹<-chromanon-oxim 7-Methoxy-3-methyl-¹J-chromanon-oxim 2 _J3-Dichlor-3-methyl-¹i-chromanon-oxim 2 _J3-Dibrom-3-methyl-ⁱl-chromanon-oxim 2-Hydroxy-3-methyl-¹J-chromanon-oxim

3-Äthyl-ⁱJ-chromanon-oxim 6-Chlor-3-methyl-ⁱl-chromanon-oxim 3-Propyl-ⁱ»-chromanon-oxim 3-Chlor-ⁱJ-chromanon-oxim 3-Brom-ⁱ<-chroinanon-oxim 3-Methy1-4-ChTOmOn 3,6-Dimethyl-^-chroinon 3,7-Dimethyl-^-chromon 3,6,7-Trimethyl-^-chromon 3»5»6,S-Tetramethyl-^-chromon

6-Chlor-3,7-dimethyl-4-chromon 6,8-Dibrom-3-methyl-ⁱl-chromon 6_J8-Dichlor-3-raethyl-¹<-chromon 6-Methoxy-3-methyl-ⁱl-chromon 7-Methoxy-3-methyl-^-chromon Jj-Chromon

3-Chlor-i|-chromon 3-Äthyl-^-chromon 6-Chlor-3-methyl-¹<-chromon 6,8-Dichlor-4-chromon o-Chlor-iJ-chromon 3-Methyl-¹<-chromon-oxim 3,6-Dimethyl-¹i-chromon-oxim

aktiv aktiv

aktiv aktiv aktiv aktiv aktiv

aktiv aktiv aktiv aktiv

aktiv aktiv

aktiv

aktiv aktiv aktiv aktiv aktiv aktiv aktiv

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3,7-Dimethyl-ⁱ*-chromon-oxim 3,6,7-Trimethyl-^-chromon-oxim 3,5,6,8-Tetramethyl-¹J-chromon-oxim 8-Chlor-3,5_J6-trimethyl-4-chromon-oxim 6-Chlor-3,7-dimethyl-¹l-chromon-oxim 6,8-Dibrom-3-methyl-¹4-chromon-oxim 6 _J8-Dichlor-3-methyl-¹l-chromon-oxiin 6-Methoxy-3-methyl-ⁱJ-chromon-oxim 7-Methoxy-3-methyl-ⁱ*-chromon-oxim ll-Chromon-oxim 3-ehlor-4-chromon-oxim 3-Xthyl-¹i-chromon-oxim 6-Chlor-3-methyl-¹l-chromon-oxim 6,e-Dichlor-^-chromon-oxim o-Chlor-il-chromon-oxim

aktiv

aktiv aktiv aktiv aktiv aktiv

aktiv aktiv

Die nachfolgenden Beispiele dienen der Erläuterung der vorliegenden Erfindung.

Beispiel 1

Ein Feldtest mit einer repräsentativen erfindungsgemäßen Verbindung und repräsentativen erfindungsgemäßen Formulierung wurde durchgeführt, indem man die Samen mit der Verbindung behandelte, dieselben pflanzte und das Auftreten von Verfaulen der Jungpflanzen unter den geschützten Keimlingen verglichen mit den Keimlingen aus unbehandelten Samen notierte.

Als Verbindung wurde 6,8-Dichlor-3-methyl-ⁱ»-chromon-oxim verwendet. Diese Verbindung wurde in einer Formulierung in

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Form eines benetzbaren Pulvers, das aus 50 % der Verbindung, 3 % Natrium-alkylnaphthalinsulfonat (Nekal BA-77), 8 % Natriumlignosulfonat (Polyfon H) und 39 % Barden-Ton bestand, verwendet. Die an der Luft gemahlene Formulierung wurde trocken auf die Samen gebracht. Die verschiedenen Arten von Samen, die verwendet wurden,waren Gartenerbsen (Art Little Marvel), Zuckerrüben (Art Typ E), Sorgum rot (Red Sorghum, Art unbekannt), Sorghum weiß (White Sorghum, Art unbekannt), Hafer (Art unbekannt), Weizen (Art unbekannt), Lima-Bohnen (Art Henderson's Bush) und Baumwolle (Art Delta Pine 16).

Die Menge der Verbindung pro kg Samen variierte, wie aus der nachfolgenden Tabelle ersichtlich,von Art zu Art der eingesetzten Samen, lag jedoch im allgemeinen im Bereich von etwa 0,556 g bis etwa 3*336 g (1 oz. to about 6 ozs.) pro kg.

Die Testsamen wurden in den Boden gepflanzt, der in Flächen, die 5 einzelne wiederholende Reihen umfaßten, wobei die Reihen 5»18 m lang waren und 91,4 cm auseinander lagen, eingeteilt war. Pro Reihe wurden 100 Samen gepflanzt. Die Erde wurde durch Einpflügen eines Harnstoff-Düngemittels (45 % Stickstoff) in einer Menge von 336 kg/hi(300 lbs. per acre) während der ersten Woche im Mai präpariert . In der folgenden Woche wurde ein vollständiger Dünger 6-24-24 über die Flächen in einer Menge von 336 kg/h&ausgestreut. Der Sorghum, rot und weiß, wurde am 14. Mai gepflanzt. Weizen und Hafer wurden am 15. Mai gepflanzt. Zuckerrüben, Lima-Bohnen und Erbsen wurden am 16. Mai gepflanzt und Baumwolle wurde bis zum 8. Juni nicht gepflanzt.

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Es wurde kein Berieselungswasser angewandt, da die Regenfälle, wie in der nachfolgenden Aufstellung gezeigt, adäquat waren.

Datum	Regenfälle in cm	Datum	Regenfälle in cm
20.5.73	0,762	5.6.73	0,1457
22.5.73	1,524	17.6.73	0,152
23.5.73	1,35	2O.6.73	1,09
26.5.73	2,9^6	23.6.73	1,73
28.5.73	2,032	27.6.73	3,53
29.5.73	0,635	28.6.73	0,711
30.5.73	1,50	30.6.73	0,152
31.5.73	0,102	2.7.73	2,08
3.6.73	1,90	4.7.73	0,508
M.6.73	0,305

Nach 4 bis 5 Wochen konnten Keimung und relativ kräftige Samen beobachtet werden. Der Stand jeder Vervielfachung jeder Art (crop) wurde bestimmt. Einige der offensichtlich erkrankten Pflanzen und Erdproben aus den Wurzelzonen wurden auf den vorherrschenden, die Krankheit bewirkenden Organismus untersucht. Die Resultate waren folgende:

Art der	Wirkstoff	g/kg	)	Bestimmungs-	durchs chni111.
Samen (crop)	(Oz./Cwt.	(2.	datum	%-Keimung
Baumwolle	1,112	(4.	6. Juli	71,0
	2,224	(6.		70,2
	3,336			77,2
	keiner			57,4
.0)
.0)
.0)

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	Wirkstoff g/kg	25	Juni	13652
Art der	(Oz./Cwt.)	Bestimmungs		durchschnittl.
Samen (crop)	0,556 (1.0)	datum		% Keimung
Lima-Bohnen	1,668 (3.0)	26.	Juni	48,0
	keiner			47,6
	1,112 (2.0)			10,8
Hafer	2,224 (4.0)	21.	Juni	61,8
	keiner			67,0
	0,556 (1.0)			51,2
Erbsen	1,112 (2.0)	21.	Juni	76,4
	keiner			74,0
	0,556 (1.0)			52,8
Sorghum ,rot	1,390 (2.5)	20.	Juni	60,2
(Red Sorghum)	keiner			55,2
	1,668 (3.0)			26,0
Zuckerrüben	3,336 (6.0)	20.	Juni	64,6
	keiner			60,2
	0,556 (1.0)			32,0
Weizen	1,668 (3.0)	21.	Juni	55,6
	keiner			54,8
	0,556 (1.0)			46,6
Sorghum , weiß	1,390 (2.5)	20.	72,0
(White Sorghum)	keiner		69,2
			30,0 '

Die die Krankheit bedingenden Organismen Pythium, Pusarium und möglicherweise Phytophthora wurden aus den Erdproben und den erkrankten Pflanzen isoliert. Die (Ziel-)Mikroorganismen umfaßten die vorstehend genannten ebenso wie Rhizoctonia.

Die in der vorstehend aufgeführten Tabelle zusammengestellten Werte zeigen, daß eine repräsentative bevorzugte erfindungs-

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gemäße Verbindung besonders bei der Verhütung von Schaden bei den Keimlingen und bei der Vergrößerung des Standes der Pflanzen wirksam war. Diese Ergebnisse sind mit den mit den akzeptierten, kommerziellen Fungiziden in dem gleichen Test erhaltenen Ergebnissen vergleichbar oder besser als dieselben.

Mit den erfindungsgemäßen Verbindungen, wie sie durch die allgemeinen Formeln I und II beschrieben sind und die spezifisch genannten Verbindungen,wird daher, wenn ein anfälliger Fungus umfaßt ist und eine wirksame antifungale Menge der Verbindung verwendet wird, ein ziemlich gleicher Grad an Wirksamkeit erzielt.

Andere Arten von Samen (crops) werden durch Behandlung mit den neuen erfindungsgemäßen Fungiziden in Mengen von 0,278 bis 11,12 g/kg, vorzugsweise 0,556 bis 3,336 g/kg in ähnlicher Weise vorteilhaft behandelt.

Eine repräsentative Bekämpfung von Rhizoctonia-Schäden wird durch Dispergieren eines 50 ?igen benetzbaren Pulvers eines Chromone oder eines Chromanone gemäß den Formeln I, II, III und IV in Wasser und Anwenden dieser Formulierung auf die Erde bewirkt. Das benetzbare Pulver umfaßt einen feinteiligen Ton und ein oder mehrere oberflächenaktive Mittel neben dem Wirkstoff. Durch.geeignetes Dispergieren einer Menge des benetzbaren Pulvers in Wasser können Testkonzentrationen des Wirkstoffes z.B. von 9,6 mg/ml, 4,8 mg/ml, 2,¹J mg/ml usw, erhalten werden. Ein Volumen der wässrigen Dispersion, z.B. 25 ml wird auf die Erde in einen 12,70 cm-Tontopf verwendet, das eine gewünschte Anwendung pro m , z.B./0,112, 0,28, 0,56, 1,112, 2,224 oder mehr g/m² bereitstellt. Die in diesem Test

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geschützten Pflanzen sind empfindliche Pflanzen, z.B. Bohnen, Erbsen, Baumwolle, Kürbis (squash) Gurken, und Kürbis. Die Testpflanzen wurden z.B. 7, 9, 11, 14 und 21 Tage nach der Anwendung beobachtet. Die erfindungsgemäßen Verbindungen verhindern die Schädigung durch Rhizoctonia an jungen Pflanzen und daher wachsen dieselben kräftiger und produktiver.

Die erfindungsgemäßen 4-Chromon-Verbindungen (vgl. Formel I, worin Z ein Sauerstoffatom bedeutet) werden gemäß den von V&wonek, S. in Kapitel 8 mit dem Titel "Chromones, Flavones and Isoflavones" von Elderfields Heterocyclic Compounds, Bd. 2, Seiten 229-276 (195D,John Wiley and Sons, Inc., N.Y. beschriebenen Verfahren leicht synthetisiert. Auf Seite dieser Literatur heißt es "Chromone reagieren leicht mit Hydroxylamin in neutraler Lösung unter Bildung der Oxime (II)." Daher können 4-Chromon-oxime gemäß der Formel I, wenn Z ein Oximinorest ist, durch in der Technik bekannte Methoden leicht hergestellt werden.

Die erfindungsgemäßen wirksamen 4-Chromanon-Verbindungen (vgl. Formel II, worin Z ein Sauerstoffatom bedeutet) werden durch kontrollierte Hydrierung der α,β-Unsättigung des entsprechenden Chromones, vorzugsweise in äthanolischer Essigsäure, leicht hergestellt.

Bei der Herstellung von verschiedenen 4-Chromanonen aus 4-Chromonen über den Weg kontrollierter Hydrierung wurde gefunden, daß die Geschwindigkeit in starkem Maße durch die Stellung und die Natur der Substituenten des bicyclischen Kerns beeinflußt wird. Die Variationen in den erforderlichen Zeiten und die Ausbeuten der gewünschten Verbindung sind für die Gleichung

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in der nachfolgenden Tabelle zusammengestellt.

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TABELLE

	Substituent X und R	Lösungsmittel	Katalysator	Äquivalente Hp-Aufnahme	an Zeit	Min.	Ausbeute,
						Min.	10
	3-CH₃	ÄtOH	PtO₂	2	HO	Min.	50
cn CD	3-CH₃	25 % HOAc ÄtOH	PtO₂	1,5	20	Min.	70
CD CO *>·	3-CH₃	25 % HOAc ÄtOH	10 % Pd/C	1,0	30	Min.	110
O	3-CH₃	25 % HOAc ÄtOH	10 % Pd/C	2,01	20	Min.	10
980	3-C₂H₅	25 % HOAc ÄtOH	PtO₂	1,5	25	Min.	75
	3-CH₃, 6-Cl	ÄtOH	PtO₂	1	5	Min.	100
	3-CH₃, 6,8-Cl	ÄtOH	PtOp	1,1	30	Min.	100
	6,8-Cl	ÄtOH	PtO₂	2,0	360	Min.	5
	3,7-CH₃, 6-Cl	ÄtOH	PtO₂	1,1	60	Std.	95
	3-CH₃, 6-OH	ÄtOH	PtO₂	1,5	60	Std.	90
	3-CH₃, 7-OH	ÄtOH	PtO₂	1,5	26	60
	3,6-CH,	ÄtOH	PtO„	1,1	HS	80

TABELLE (Portsetzung)

Ln

co -C-

CD OD 00 O

Substituent X und R

3,7-CH₃ 3,7-CH₃

3,6-CH₃ 3,7-CH₃ 3,6,7-CH₃

3,5,6,8-CH. 3,5,6,8-CH:

Lösungsmittel	Katalysator	Äquivalente an Hp-Aufnahme	Zeit	Ausbeute, %
ÄtOH	PtO₂	0,3	72 Stdn.	10 O
5 % HOAc ÄtOH	PtO₂	1	3 Stdn.	80
ÄtOH	10 % Pd/C	2,1	8 Tar^e	70
ÄtOH	10 % Pd/C	2,1	8 Tage	70
ÄtOH	PtO₂	1	12 Stdn.	80
ÄtOH	PtO₂	1	96 Stdn.	O
ÄtOH	10 % Pd/C	1,6	41 Stdn.	80

—J

⁺ nur repräsentative Reaktionen^ Wasserstoffdruck 2,81 kg/cm ( 40 psi.)

Alternativ können die ^-Chromanon-Verbindungen durch Cyclisierung geeignet substituierter 3-Phenoxypropionsäuren in Gegenwart einer starken Säure, z.B. Schwefelsäure, PoIyphosphorsäure, Fluorwasserstoffsäure und dergleichen hergestellt werden. Eine geeignete Temperatur für diese Cyclisierung kann im Bereich von O bis l80°C gewählt werden,

Die geeignet substituierten 3-Phenoxypropionsäuren, die vorstehend als Ausgangsverbindungen genannt wurden, werden durch Kondensieren geeignet substituierter Alkalimetallphenolate mit ß-Propiolactonen oder ß-Chlorpropionsäuren in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittelmediums hergestellt. Acrylester oder Acrylnitrile können ebenfalls mit Alkalimetallphenolaten unter Bildung von Zwischenprodukten, die zu den gewünschten substituierten 3-Phenoxypropionsäuren hydrolysiert werden können, umgesetzt werden. Beispiele für geeignete Lösungsmittelmedien umfassen z.B. Dimethylformamid (bevorzugt), Äther, Tetrahydrofuran und dergleichen Lösungsmittel. 3-Alkyl-chromanone können durch Umsetzen eines Phenoles mit einem Alkanoylhalogenid der allgemeinen Formel

RCH₂C0Halogen

vorzugsweise einem Alkanoylchlorid, in Gegenwart von Aluminium,-chlorid unter Bildung eines 2-Hydroxyalkanophenons als Zwischenprodukt hergestellt werden, welches mit Äthyl- oder Methylformiat in Gegenwart von Natriummethoxid unter Bildung eines gewünschten 3-Alkylchromons umgesetzt wird. , welches wiederum unter kontrollierten Bedingungen und unter Bildung des gewünschten entsprechenden 3-Alkylchromanons hydriert werden kann.

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Die Halogenierung von 4-Chromonen und 4-Chromanonen wird direkt durchgeführt. Z. B. wird 2,3-Dichlor-i}-chromanon durch Umsetzen einer äquimolaren Menge Chlor mit dem 4-Chromon in einer Chloroformlösung (2 l/Mol) hergestellt. Die Temperatur betrug O⁰C und das Reaktionsgemisch wurde 2 Stunden gerührt. Nach Entfernen des Lösungsmittels unter vermindertem Druck wurde die gewünschte Verbindung erhalten. Es sollte jedoch notiert werden, daß das 2,3-Dichlor-4-chromanon, das in dieser Weise hergestellt wurde, instabil war und nach Stehen, Erhitzen oder chromatographischer Behandlung sich unter Abgabe eines Äquivalentes Chlorwasserstoff in 3-Chlor-4-chromon zersetzte.

4-Chromanone wurden andererseits mit Sulfurylchlorid in Chloroformlösung (500 ml/Mol) durch etwa 8stündiges Erhitzen bei der Rückflußtemperatur chloriert. Auf diese Art und Weise wurden 3-Chlor-4-chromanone erhalten.

Die Bromierung von 4-Chromanonen verläuft in ähnlicher Weise mit der Ausnahme, daß das Erhitzen bei Rückflußtemperatur unnötig ist. Das Rühren bei 25°C in Chloroformlösung (200 ml/Mol) mit einem Äquivalent Brom ergibt 3-Brom-4-chromanone. Bei Verwendung von 2 Äquivalenten werden 3,3-Dibrom-¹I-chromanone gebildet.

Beispiel 2 Herstellung von 4-Chromanon-oxim

18,4 g 4-Chromanon wurden in 100 ml Äthanol unter Erhitzen auf Siedetemperatur gelöst. Diese heiße Lösung wurde mit 18,4 g Hydroxylaminhydrochlorid und einer heißen wässrigen Lösung von Natriumacetat (36,8 g), das in 50 ml Wasser, das

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am Dampfbad erhitzt wurde, gelöst wurde, versetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 1,5 Stunden bei der Rückflußtemperatur erhitzt, wenn ein Dünnschichtchromatogramm anzeigte, daß die Reaktion vollständig war. Nach Kühlen des Gemisches auf etwa 10⁰C bildeten sich Kristalle. Die Kristalle wurden auf einen Filter aufgefangen, mit Wasser gewaschen und an der Luft getrocknet. Auf diese Art und Weise wurden 18,63 g 4-Chromanon-oxim mit einem Schmelzpunkt von 139°C bis 142 C erhalten. Die Umkristallisation aus Methanol ergab 16,5 g der Verbindung mit einem Schmelzpunkt von 139°C bis 142°C.

Analyse: für C_gH

ber.·, C 66,24 H 5,56 N 8,58. gef.: C 66,30 H 5,75 N 8,27.

Beispiel 3 Herstellung von 3-Methyl-4-chromanon-oxim

Wurde gemäß dem Verfahren von Beispiel 2 gearbeitet, jedoch anstelle von 18,4 g 4-Chromanon 20,5 g 3-Methyl-chromanon, statt 18,4 g 20,5 g Hydroxylaminhydrochlorid, statt 36,8 g 41,0 g Natriumacetat verwendet und anstelle von 1,5 Stunden 45 Minuten bei der Rückflußtemperatur erhitzt, so wurden 9,32 g Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 155 bis 158°C erhalten. Die Umkristallisation aus Methanol und das Trocknen an der Luft ergaben 7,56 g 3-Methyl-4-chromanon-oxim mit einem Schmelzpunkt von 157 bis 158,5°C.

Analyse: für C₁-.H₄ .NO,

ber.'.	C	67,	78	H	6	,26	N	7	,91.
gef.;	C	67,	77	H	6	34	N	7	,29.

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Beispiel 4 Herstellung von 6 ,S-Dichlor^-methyl-^-chromon-oxim

Teil A 3,5-Dichlor-2-hydroxypropiophenon

Ein Gemisch bestehend aus 1.467,09 g (9,0 Mol) 2,4-Diehlorphenol und 832,77 g (9,0 Mol, 783 ml) Propionylehlorid wurde durch 18-stündiges Rühren bei 25°C kräftig gemischt. Nach Einführen von gasförmigem Stickstoff in das Reaktionsgefäß zur Eliminierung irgendwelchen vorhandenen Sauerstoffs wurden langsam 1.500,3 g (11,25 Mol) Aluminiumchlorid zugesetzt und das Reaktionsgemisch wurde unter Rühren langsam auf 150⁰C erhitzt. Das Erhitzen und Rühren wurde 3 Stunden fortgesetzt. Das umgesetzte Reaktionsgemisch wurde anschließend auf 100⁰C gekühlt und ein Gemisch, bestehend aus 2.25O ml Wasser und 2.250 ml konzentrierter Salzsäure wurde langsam zugesetzt. Bevor das angesäuerte Reaktionsgemisch in 8 1 gestossenes Eis gegossen wurde, wurden weitere 2.250 ml Wasser zugesetzt. Es bildete sich ein Niederschlag, der auf einem Filter gesammelt und kräftig mit Wasser gewaschen wurde. Der gewaschene Filterkuchen wurde aus 5.500 ml Aceton umkristallisiert, wobei 1.810,4 g (91,8 ?ige Ausbeute) 3,5-Dichlor-2-hydroxypropiophenon als dunkelgelbe (tan) Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 117 bis 119°C erhalten wurden.

Teil B

6,8-Dichlor-3-methyl-4-chromon

Eine 876 g-Portion (4,0 Mol) des in Teil A hergestellten 3,5-Dichlor-2-hydroxypropiophenons wurde in einem 22 1

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fassenden Reaktionsgefaß mit 2.820 ml Methylformiat und 4.000 ml Dimethylätheräthylenglycol (Glyme) gemischt. Das Reaktionsgefäß wurde mit einem Rückflußkühler, einem mechanischen Rührer und einem Zuführungsfcrichter ausgestattet. Das Gemisch wurde langsam unter kräftigem Rühren innerhalb eines Intervalles von 30 Minuten mit 5¹JO g (10 Mol) Natriummethoxid versetzt. Es wurde kräftig geschäumt und die Temperatur des Reaktionsgemisches stieg auf etwa 45°C Es trat eine Veränderung der Farbe von braun nach gelb auf. Das Rühren wurde 30 Minuten fortgesetzt. Zu diesem Zeitpunkt wurden 3.000 ml konzentrierte Salzsäure so schnell wie möglich unter kontinuierlichem Rühren und Vorsicht zugesetzt. Die Temperatur stieg auf 55°C und ein schwerer Niederschlag bildete sich. Das Rühren wurde 1 Stunde fortgesetzt, bevor der Niederschlag auf einem Filter gesammelt wurde. Der Filterkuchen wurde kräftig mit Wasser gewaschen und nach Trocknen wurden 884 g (96,6 ?ige Ausbeute) 6,8-Dichlor-3-methylchromon mit einem Schmelzpunkt von 141 bis 142°C erhalten.

Teil C

6,8-Dichlor-3-methyl-ⁱl-chromon-oxim

6,52 g (2,85 Mol) des vorstehend in Teil B hergestellten 6,8-Dichlor-3-methyl-4-chromons wurden gelinde erhitzt und in 14 1 Äthanol gelöst. Das Re akt ions ge faß wurde mit 2 Rückflußkühlern ausgestattet und über einem Dampfbad erhitzt. Es wurden 792,3 g (11,4 Mol) Hydroxylaminhydrochlorid zugesetzt und das Erhitzen bei Rückflußtemperatur wurde 48 Stunden fortgesetzt. Das Äthanol-Lösungsmittel wurde anschließend durch Destillation entfernt, bis sich ein Niederschlag zu bilden begann (etwa 5 1 wurden destilliert). 6 Wasser wurden zugesetzt. Es bildeten sich Kristalle. Die Kristalle wurde auf einem Filter aufgefangen und mit 4 1 Wasser gewaschen. Das vereinigte Waschwasser und das FiItrat

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wurden in einem Eisschrank abgeschreckt und eine zweite Ausbeute an Kristallen wurde gewonnen. Auf diese Art und Weise wurden 667,8 g (96,2 %ige Ausbeute) an 6,8-Dichlor-3-methyliJ-chromon-oxim als grauer Feststoff mit einem Schmelzpunkt von 159 bis 16O⁰C erhalten. Das vorstehend beschriebene Verfahren ergab im wesentlichen das Syn-Isomere und nicht ein Gemisch der Syn~ und Anti-Isomeren.

Ein wesentliches Ziel der vorliegenden Erfindung ist es, ein neues Mittel und ein neues Verfahren zur Tötung und Bekämpfung von Fungi, wo immer diese Mikroorganismen gefunden werden, bereitzustellen. Die erfindungsgemäßen Mittel und Verfahren sind nicht auf den Ort des (Ziel-)Fungus beschränkt und beide sind auf verschiedene Stellen, Gegenstände aller Arten, Tiere und Pflanzen anwendbar. Das neue Verfahren wird in breitestem Maße durch InberUhrungbringen der Fungi mit den neuen antifungalen Verbindungen, wo immer unerwünschte Fungi ein Problem aufwerfen, durchgeführt.

Erfindungsgemäß werden neue Formulierungen zum Töten und Bekämpfen von Fungi bereitgestellt. Die bevorzugte Art der Formulierungen sind dispergierbare Formulierungen, die selbst zu gleichmäßiger Verteilung über die Flächen, wo ein unerwünschter Fungus infiziert oder potentiell infiziert, führen. In dieser allgemeinen Ausführung der vorliegenden Erfindung werden flüssige dispergierbare Träger häufig verwendet, jedoch sind feste pulverartige Trägerstoffe manchmal bevorzugt. Oftmals werden Adjuvantien wie oberflächenaktive Mittel, Dispersantien und Haft- oder Klebestoffe zugesetzt.

Die neuen erfindungsgemäßen Formulierungen werden verwendet, um Fungi an organischem Material wie Holz, Cellulosefaser^!,

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Leder, Samen, Früchten, Pflanzen, lebenden Pflanzen und an verschiedenen Tieren, z.B. Fischen, Reptilien, Vögeln, Rindvieh, Pferden, Hunden und Katzen zu töten und zu bekämpfen. Wenn ein unerwünschter Fungus ein Problem bedingt, wird der Organismus mit einer wirksamen Menge von einer oder mehreren wirksamen erfindungsgemäßen Verbindungen und unter Anwendung konventioneller bekannter Techniken in Berührung gebracht.

Lebende Pflanzen werden erfindungsgemäß durch Sprühen einer Lösung der Verbindungen auf die Pflanzen selbst oder auf die Erde, dort wo die Pflanzen wachsen und innerhalb des Bereiches der Wurzelsysteme^s'chützt. Die wirksamen Verbindungen werden offensichtlich durch die Wurzelhaare absorbiert und systemisch durch die Pflanze transportiert, um so Schaden durch Fungalgiftstoffe zu vermeiden.

Die Verbindungen der allgemeinen Formell I, II, III und IV können als antifungale Mittel in reiner Form,als technische Chemikalien (technical grade chemicals), als Rohpräparate oder als Formulierungen mit festen und flüssigen Trägern mit oder Adjuvantien verwendet werden. Im allgemeinen wird den Interesse der praktischen Arten der Anwendungen und der Wirtschaftlichkeit durch die erfindungsgemäßen Formulierungen am besten gedient. Die reinen Wirkstoffe (einschließlich Gemische derselben) oder Formulierungen können auf Fungi, Gegenstände oder Orte zur Verhinderung des fungalen Wachstums und der Fortpflanzung angewandt werden. Die erfindungsgemäßen antifungalen Formulierungen umfassen Dispersionen in Pulver und granulären Trägern, z.B. Stäube (dusts) und Granula, Dispersionen in flüssigen Trägern, z.B. echte Lösungen, Suspensionen und emulgierbare Konzentrate, Smoke und Aerosole, Emulsionen, z.B. Cremes und Salben, und Kapseln und Tabletten.

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Die meisten der Verbindungen gemäß den Formeln I, II, III und IV sind bei üblicher Umgebungstemperatur Feststoffe und können leicht als Stäube durch Vermählen eines Gemisches der Verbindung und eines feinpulvrigen Trägers in Gegenwart voneinander leicht formuliert werden. Das Mahlen wird geeigneterweise in einer Kugelmühle, einer Hammer-Mühle oder durch Luft-Stoß-Mikironisierung durchgeführt werden. Eine geeignete äußerste (ultimate) Teilchengröße beträgt weniger als 60 Mikron. Vorzugsweise weisen 95 % der Teilchen eine Teilchengröße von weniger äLs 50 Mikron und etwa 75 % eine Teilchengröße von 5 bis 20 Mikron auf. Stäube oder Mehle von diesem Grad der Zerkleinerung sind geeignet frei fließend und können auf Tiere, unbelebtes Material, Obstbäume, Getreidepflanzen (crop plants) und Erdboden angewandt werden, um völlige Verteilung und Schutz zu bewirken.

Stäube oder Mehle sind besonders für wirksames Bekämpfen von Pfl&zenfungi über weite Flächen, wenn sie durch Flugzeuge angewandt werden, angepaßt. Sie sind ebenfalls für die Anwendung auf die Unterseiten von Pflanzenblättern und auf die Haut von behaarten Lebewesen geeignet.

Repräsentative geeignete feinpulvrige Trägerstoffe umfassen natürliche Tone, wie Porzellanerde, Georgiaton, Barden-Ton, Attapulgus-Ton, Kaolin und Bentonit, Mineralien in ihren natürlichen Formen, wie sie aus der Erde erhalten werden, wie z.B. Talk, Pyrophylit, Quarz,Diatomenerde, Fullererde, Kreide, Phosphorit und Steinsulfate (sulfates), Calciumcarbonate, Schwefel, Kieselerde und Silikate, chemisch modifizierte Mineralien, wie z.B. gewaschener Bentonit, ausgefälltes Calciumphosphat, ausgefälltes Calciumcarbonat, ausgefälltes Calciumsilikat, synthetisches Magnesiumsilikat und kolloidales Siliziumdioxid und organische Mehle, wie Holz-, Walnußschalen-Sojabohnen-, Baumwollsamen- und Tab^kmehi und frei fließende hydrophobe Stärken.

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Stäube können ebenfalls durch Auflösen der Wirkstoffe in einem flüchtigen Lösungsmittel, wie Methylenchlorid, Vermischen der Lösung mit einem feinpulvrigen Träger und Verdampfen des Lösungsmittels vor dem Mahlen zu feinteiligen Dimensionen hergestellt werden.

Die Verhältnisse von feinpulvrigem Träger und Wirkstoff können über einen weiten Bereich, abhängig von dem zu tötenden oder zu bekämpfenden Fungus und den Bedingungen der Behandlung variieren. Im allgemeinen können Staub- oder Mehl-Formulierungen bis etwa 90 % (auf Gewichtsbasis) des Wirkstoffes enthalten. Stäube oder Mehle mit einem Gehalt von lediglich 0,001 % Wirkstoff können verwendet werden, aber eine im allgemeinen bevorzugte Menge beträgt von etwa 0,50 % bis etwa 20 % des Wirkstoffes.

Die dispergierbaren Pulver-Formulierungen der vorliegenden Erfindung werden durch Einarbeitung eines oberflächenaktiven Mittels in ein Staub- oder Mehlgemisch, wie vorstehend beschrieben hergestellt, hergestellt. Wenn etwa 0,1 % bis etwa 12 % eines solchen Mittels in einen Staub oder ein Mehl eingearbeitet werden, ist das so erhaltene dispergierbare Pulver besonders für weiteres Vermischen mit Wasser zum Sprühen auf unbelebtes Material und Produkte, Obstbäume, Feldfrüchte, Erde und lebendes Inventar angepaßt. Die dispergierbaren Pulver können mit Wasser gemischt werden, um jede gewünschte Konzentration des Wirkstoffes zu erhalten und das Gemisch kann in einer Menge, die ausreicht, um vorbestimmte Anwendungsmengen und gleichförmige Verteilung zu erzielen, angewandt werden. Mit dieser Flexibilität können die dispergierbaren Pulver der vorliegenden Erfindung geeigneterweise vorzugsweise etwa 10 % bis etwa 80 % Wirkstoff enthalten.

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Repräsentative oberflächenaktive Mittel, die zur Herstellung der dispergierbaren Pulver-Formulierungen der vorliegenden Erfindung geeignet sind, umfassen, Alkylsulfate und -sulfonate, Alkylarylsulfonate, Sulfosuccinat-ester, Polyoxyäthylensulfate, Polyoxyäthylen-sorbitanmonolaurat, Alkylarylpolyäthersulfate, Alkylarylpolyätheralkohole, Alkylnaphthalinsulfonate, Alkyl-quaternäre-ammoniumsalze, sulfatierte Fettsäuren und -ester, sulfatierte Fettsäureamide, Glycerinmannitan-lau~at, Polyalkyläther-Kondensate von Fettsäuren, Ligninsulfonate und dergleichen. Die bevorzugte Klasse von oberflächenaktiven Mitteln umfaßt Gemische von sulfonierten ölen und Carbonsäureestern von Polyalkoholen (Emcol H-77)i Gemische von Polyoxyäthylenäthern und öllöslichen Sulfonaten (Emcol H-¹IOO), Gemische von Alkylarylsulfonaten und Alkylphenoxypolyäthoxyäthanolen (Triton X-151, X-161 und X-171)j z.B. etwa gleiche Teile von Natrium-kerylbenzolsulfonat und Isooctylphenoxypolyäthoxyäthanol mit etwa 12 Xthoxygruppen, und Gemische von Calciumalkylarylsulfonaten und polyäthoxylierten pflanzlichen ölen (Agrimul N₁^S). Es ist natürlich verständlich, daß die Sulfat- und Sulfonatoberflächenaktiven Mittel, wie sie vorstehend vorgeschlagen wurden, vorzugsweise in Form ihrer löslichen Salze, z.B. ihrer Natriumsalze, verwendet werden. Alle diese oberflächenaktiven Mittel sind in der Lage, die Oberflächenspannung des Wassers auf weniger als etwa ÜO dyn pro cm in Konzentrationen von etwa 1. % oder weniger zu reduzieren. Die dispergierbaren Pulver-Gemische können gegebenenfalls mit einem Gemisch der oberflächenaktiven Mittel der vorstehend angegebenen Arten formuliert werden.

Eine geeignete dispergierbare Pulver-Formulierung wird erhalten durch Vermischen und Mahlen von 1^8,5 kg Georgia-Ton,

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2,27 kg Isooctylphenoxy-polyäthoxy-äthanol (Triton X-IOO) als Netzmittel, 4,54 kg eines polymerisieren Natriumsalzes einer substituierten benzoiden langkettigen Sulfonsäure (Daxad 27) als Dispersionsmittel und 154 kg des Wirkstoffes. Die resultierende Formulierung hat die folgende prozentuale Zusammensetzung (hierin angegebene Teile beziehen sich, wenn nicht anderweitig spezifiziert, auf das Gewicht):

Wirkstoff 50,00 %

Isooctylphenoxy-polyäthoxy-äthanol 0,75 % Polymerisiertes Natriumsalz von benzoider

langkettiger Sulfonsäure 1,25 %

Georgia-Ton 48,00 %

Diese Formulierung ergibt, wenn sie in Wasser in einer Menge von 4,54 kg pro 379 1 dispergiert ist, ein Spray, das etwa 0,6 % (6.000 ppm) Wirkstoff enthält, das in einer Menge von 373,8 1 pro ha (40 gals per acre) unter Erzielung einer Gesamtanwendung des Wirkstoffes von 0,224 g/m (2 lbs. per acre) auf durch Fungi befallene-Erde, Pflanzen oder Rasen aufgebracht werden kann.

Gegebenenfalls können in die erfindungsgemMßen Pulver-Formulierungen Dispersantien wie Methylcellulose, Polyvinylalkohol, Natrium-ligninsulfonate und dergleichen eingearbeitet werden. Haft- oder Klebemittel, wie pflanzliche öle, natürlich vorkommende Gummi, Casein und andere können ebenfalls zugesetzt werden. Eingearbeitet werden können ebenfalls Korrosionsinhibitoren, wie z.B. Epichlorhydrin, und Antischaum-Mittel, wie z.B. Stearinsäure.

Die granulären erfindungsgemäßen Formulierungen können durch Permeation eines granulären Trägers mit einer Lösung einer

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Verbindung gemäß den Formeln I₅ IT, III und IV und anschließendes Trocknen der Granula hergestellt werden. Geeignete granuläre Träger umfassen Vermiculit, expandiertes Vermiculit, Pyrophylit und Attapulgit. Geeignete Lösungsmittel umfassen Aceton, Methyläthylketon und Methylenchlorid. Eine Lösung von z.B. 3-Ä'thyl-^-chromanon-oxim wird auf einen granulären Träger aufgesprüht, während der Träger gemischt und in einer Trommel behandelt wird. Die Granula werden anschließend getrocknet. Die Granula können eine Größe im Bereich von etwa 2,00 bis etwa 0,25 mm lichte Maschenweite, vorzugsweise etwa 0,59 bis 0,25 mm lichte Maschenweite (about 10 to about 60 mesh, preferably abt. 30 to 60 mesh) aufweisen.

Die antifungalen Verbindungen der vorliegenden Erfindung können auf Fungi, Gegenstände oder einen Ort in wässrigen Sprays ohne einen festen Träger aufgebracht werden. Da jedoch viele der Verbindungen selbst in Wasser relativ unlöslich sind werden solche Verbindungen vorzugsweise in einem geeigneten inerten organischen Lösungsmittel-Träger gelöst. Vorteilhafterweise ist der Lösungsmittel-Träger mit Wasser nicht mischbar, so daß eine Emulsion des Lösungsmittel-Trägers in Wasser hergestellt werden kann. Wenn z.B. ein mit Wasser mischbarer Lösungsmittel-Träger, wie z.B. Äthanol^verwendet wird, wird sich der Lösungsmittel-Träger in Wasser auflösen und jede überschüssige Verbindung wird aus der Lösung ausgeschieden werden. In einer Öl-in-Wasser-Emulsion ist die Lösungsmittelphase in der Wasser-Phase dispergiert und die dispergierte Phase enthält den Wirkstoff. Auf diese Weise wird in einem wässrigen Spray eine gleichmäßige Verteilung eines in Wasser unlöslichen Wirkstoffes erzielt. Ein Lösungsmittel-Träger, in welchem die Verbindungen in hohem Maße löslich sind, ist wünschenswert, so daß relativ hohe Konzen-

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trationen des Wirkstoffes erhalten werden können. Manchmal können ein oder mehrere Lösungsmittel-Träger mit oder ohne einem Co-LÖsungsmittel verwendet werden, um konzentrierte Lösungen des Wirkstoffes zu erhalten, wobei die Bedeutung in der Anwendung eines mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittels für den Wirkstoff, daa die Verbindung über den zur Verhinderung von Fungalwachstum und Vermehrung nützlichen Konzentrationsbereich in Lösung halten wird, liegt.

Die emulgierbaren Konzentrate der vorliegenden Erfindung werden daher durch Auflösen des Wirkstoffes und eines oberflächenaktiven Mittels in einem im wesentlichen mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel-Träger (d.h. einem Lösungsmittel-Träger, welcher in Wasser bei Temperaturen von 20 bis 30°C in dem Ausmaß von weniger als 2,5 Vol.-? löslich ist), z.B. Cyclohexanon, Methylpropylketon, Sommer-ölen (summer oils), Äthylendichlorid, aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol und Xylol, und hochsiedende Erdöl-Kohlenwasserstoffe, wie Kerosin, Dieselöl und dergleichen, hergestellt. Gegebenenfalls kann mit dem Lösungsmittel-Träger ein Co-Lösungsmittel,wie z.B. Methyläthy!keton, Aceton, Isopropanol und dergleichen verwendet werden, um die Löslichkeit des Wirkstoffes zu erhöhen. Wässrige Emulsionen werden dann durch Mischen mit Wasser zur Erzielung jeder gewünschten Konzentration des Wirkstoffes hergestellt. Die oberflächenaktiven Mittel, welche in den erfindungsgemäßen wässrigen Emulsionen angewandt werden können, sind die der vorstehend angegebenen Arten. Gemische von oberflächenaktiven Mitteln können gegebenenfalls angewandt werden.

Die Konzentration des Wirkstoffes in den emulgierbaren Konzentraten kann vorteilhafterweise im Bereich von etwa 5 bis etwa 50 Gew.-2, vorzugsweise von etwa 10 bis etwa'¹JO Gevt.-%

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liegen. Ein Konzentrat, das 20 Gew.-% der Verbindung, gelöst in einem mit/nicht mischbaren Lösungsmittel der vorstehend angegebenen Art umfaßt, kann mit einem wässrigen Medium in den Verhältnissen von 13 ml Konzentrat mit 3)79 Medium unter Erzielung eines Gemisches, das 700 Teile Wirkstoff pro Million Teile flüssigen Träger enthält, gemischt werden. In gleicher Weise stellen 1,101 1 (1 qt) eines %igen Konzentrates, das mit 151 1 Wasser gemischt wird, etwa 1.200 ppm Wirkstoff bereit. In der gleichen Art und Weise können stärker konzentrierte Lösungen des Wirkstoffes hergestellt werden.

Die konzentrierten Formulierungen der vorliegenden Erfindung, welche in Form von wässrigen Dispersionen oder Emulsionen verwendet werden sollen, können ebenfalls ein Humectans, d.h. ein Mittel, welches das Trocknen des Gemisches in Kontakt mit Material, auf welches es angewandt wurde, verzögern werden. Geeignete Humectantien umfassen Glycerin, Diäthylenglycol, löslich gemachte Lignine, wie z.B. Calciumligninsulfonat und dergleichen.

Die Anwendungsmengen auf Fungi, Gegenstände oder Stellen (situs) hängen ab von der Art der zu bekämpfenden Fungi, der Gegenwart oder Abwesenheit von wünschenswerten lebenden Organismen, Temperaturbedingungen unter denen die Behandlung stattfindet und Verfahren und Leistungsfähigkeit der Anwendung. Im allgemeinen wird, wenn die Verbindungen in Konzentrationen von etwa 10 bis etwa 6.000 ppm, vorzugsweise bei Konzentrationen von etwa 100 bis etwa 1.200 ppm angewandt werden, fungizide Wirksamkeit erzielt.

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Mittel, die die erfindungsgemäßen Verbindungen enthalten, können durch konventionelle Verfahren auf Fungi,Gegerv^S oBer irgendwelche Stellen, wo die Bekämpfung von Fungi erwünscht ist, angewandt werden. Z.B. kann ein Bereich an Boden oder Pflanzen durch Sprühen von benetzbaren Pulver-Suspensionen, Emulsionen oder Lösungen aus Motorsprayern (boom-type powersprayers) oder aus von Hand betriebenen^ auf dem Rücken getragenen Sprayern behandelt werden. Stäube oder Mehle können durch Motor-Zerstäuber oder durch mit Hand betriebenen Zerstäubern angewandt werden. Creme- und Salben-Formulierungen können auf Haut oder Gegenstände für ausgedehnten Schutz gegenüber Fungi angewandt werden.

Die nachfolgenden Beispiele veranschaulichen erfindungsgemäße Formulierungen und das erfindungsgemäße Anwendungsverfahren.

Beispiel 5

Ein benetzbares Pulver-Konzentrat mit der folgenden prozentualen Zusammensetzung:

6,8-Dichlor-3-methyl-ⁱ<-chromon-oxim 50 %

Natriumalkyl-naphthalin-sulfonat

(Nekal BA-77) . 3 %

Polyfon H 8?

Barden-Ton 39 %

wurde durch Vermischen von 30Φ g 6,8-Dichlor-3-methy1-4-chromon-oxim, 18 g eines Natrium-alkylnaphthalinsulfonates (Nekal BA-77), 48 g Polyfon H und 234 g Barden-Ton hergestellt. Das Gemisch wurde an der Luft zu einer Teilchengröße von durchschnittlich 5 bis 30 Mikron gemahlen. Dieses Gemisch wurde dann in 37₃9 1 Wasser unter Erzielung eines wässrigen Sprays, das etwa 7.000 ppm Wirkstoff enthielt, suspendiert.

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2513852

Beispiel 6

Eine fein-granulare Formulierung mit der folgenden
prozentualen Zusammensetzung:

3-Methyl-4-chromanon-oxim 3,7 %

Expandierter Vermiculit;

0,59/0,25 mm lichte Maschenweite 96,3 %

(30/60 mesh)

wurde durch Sprühen einer Lösung von 220 g 3-Methyl-4-chromanon-oxim in 1.000 ml Methylenchlorid auf 5.780 g expandiertes Vermiculit (0,59 bis 0,25 nun lichte Maschenweite), während der Vermiculit in einer Trommel behandelt und zur Erzielung einer gleichmäßigen Verteilung gerührt wurde, hergestellt. Das Methylenchlorid wurde anschließend abgedampft, wobei 3-Methyl-¹J-chromanon-oxim, das an den Vermiculit-Partikeln adsorbiert war, erhalten wurde, und anschließend wurde dieses so präparierte Vermiculit pulverisiert.

Beispiel 7

Ein emulgierbares Konzentrat mit der folgenden prozentualen Zusammensetzung:

3,5,6,8-Tetramethyl-^-chromanon 15,0 % Technisches Alkyl-naphthalin,
siedend bei 238° bis 293°C

(Velsicol AR₅₀) 19,7 %

Xylol 17,4 %

Isopropanol 17,4 %

Äthylendichlorid 25,4 %

Gemisch von Alkylarylsulfonaten und
AlkylDhenoxy-polyäthoxy-äthanolen (Triton X-151)5,l %

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wurde durch Mischen von 6,8 kg 3,5,6,8-Tetramethyl-4-chromanon, 8,944 kg Velsicol AR , 7,8996 kg Xylol, 7,8996 kg Isopropanol, 11,532 kg Äthylendichlorid und 23,1 kg Triton X-151 hergestellt.

3,028 kg (6,67 lbs.) des Konzentrates, das mit 37,9 1
Wasser gemischt wurde, ergab eine Spray-Emulsion, die
11.000 ppm 3,5,6,8-Tetramethyl-4-chromanon enthielt.

Beispiel 8

Ein emulgierbares Konzentrat mit der folgenden prozentualen Zusammensetzung:

6,8-Dichlor-3-methyl-4-chromon-oxim ¹IOjO % Technisches Alkylnaphthalin,

siedend bei 238° bis 293°C (Velsicol AR₅₀) 13,7 %

Xylol 12,3 %

Isopropanol 11,3 %

Äthylendichlorid 17,7 % Gemisch aus Alkylarylsulfonaten und Alkyl-

phenoxypolyäthoxy-äthanolen (Triton X-151) 5,0 %

wurde durch Vermischen von 18,1 kg 6,8-Dichlor-3-methyl-A-chromon-oxim, 6,219 kg Velsicol AR™, 5,584 kg Xylol, 5,13 kg Isopropanol, 7,936 kg Äthylendichlorid und 2,27 kg Triton X-151 hergestellt.

758 g (1,67 lbs,) des Konzentrates, das mit 37,9 1 Wasser gemischt wurde, ergab eine Spray-Emulsion, die 8.000 ppm 6,8-Dichlor-3-methyl-4-chromon-oxim enthielt, zur Bekämpfung von Fungi.

0 9 3 4 1/0980

Beispiel 9

3-Methyl-4-chromanon-oxim 50 %

Kaolinit-Ton (feinteilig) M6 % Natriumsalz von kondensierter Mono-

naphthalinsulfonsäure (Lomar D) ¹J %

wurde durch Vermischen von 50 g 3-Chlor-ⁱi-chromanon-oxim, 46 g Kaolinit-Ton und 4 g Lomar D hergestellt. Das Gemisch wurde zu einer durchschnittlichen Teilchengröße von 5 bis 30 Mikron gemahlen.

Beispiel 10

Eine granuläre Formulierung mit der folgenden prozentualen Zusammensetzung:

6,8-Dichlor-3-methyl-¹l-chromanon 1 %

Pyrophyllit (0,59/0,25 mm lichte Maschenweite) 99 %

wurde durch Auflösen von ^5^ g 6,8-Dichlor-3-methyl-¹lchromanon in 10,0 1 ÄthylendiChlorid und Sprühen dieser Lösung auf M,9 kg Pyrophyllit hergestellt. Die Granula wurden getrocknet und anschließend zur Verwendung abgepackt,

509841 /0980

Claims

Patentansprüche:

1. Fungizide Mittel gekennzeichnet durch einen Gehalt einer wirksamen antifungalen Menge von Verbindungen der allgemeinen Formeln

worin X ein Halogenatom, einen niederen Alkylrestj einen Trifluormethylrest, einen Methoxyrest, einen Äthoxyrest, einen Methylthiorest oder einen Äthylthiorest bedeutet, η eine Zahl 0, 1, 2 oder 3 ist, Z ein Sauerstoffatom oder die Oximinogruppe darstellt, R, ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, einen Hydroxylrest oder einen niederen Alkylrest bedeutet, und FL und R_ Halogenatome, niedere Alkylreste oder Wasserstoffatome bedeuten, vorausgesetzt, daß X und η unabhängig voneinander gewählt sind

und das 6-X 6-Halogen bedeutet, wenn R, einen Hydroxylrest bedeutet, als Wirkstoff gegebenenfafl^ls^i^rne^rh

gierbaren Träger.

2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Z der Formel die Oximinogruppe bedeutet.

3. Mittel nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß R. der Formel einen niederen Alkylrest bedeutet.

5 0 9 8 U 1 / (j 9 8 0

2513552

4. Mittel nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß der niedere Alkylrest den Methylrest bedeutet.

5. Mittel nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß X der Formel ein Halogenatora ist.

6. Mittel nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß das Halogenatom ein Chloratom ist.

7. Mittel nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff 6,8-Dichlor-3-methyl-4-chromon-oxim ist, wobei η der Formel 2 ist und R, ein Wasserstoffatom bedeutet.

8. Mittel nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff 6,8-Dichlor-3-methyl-'4-chromanon-oxim ist, wobei η der Formel 2. ist und R„ und R₇, Wasserstoffatome bedeuten.

9. Mittel nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff 3-Methyl-¹l-chroinanon-oxim ist, wobei η der Formel 0 ist und R und R Wasserstoffatome bedeuten.

10. Mittel nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff 3-£thyl-4-chromanon-oxim ist, wobei η 0 ist

und Rp und R-, Wasserstoffatome bedeuten.

11. Mittel nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff iJ-Chromanon-oxim ist, wobei η 0 ist und R_? und R, Wasserstoffatome bedeuten.

8^1/0980

12. Mittel nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß

der Wirkstoff 6-Methyl-^-chromanon-oxim ist, wobei η 1 ist, X einen Methylrest und FL, R„ und R, Wasserstoffatome bedeuten.

13· Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Z der Formel ein Sauerstoffatom bedeutet.

1^4. Mittel nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß R. der Formel einen niederen Alkylrest bedeutet.

15. Mittel nach Anspruch I¹J, dadurch gekennzeichnet, daß der niedere Alkylrest den Methylrest bedeutet.

16. Mittel nach Anspruch 15> dadurch gekennzeichnet, daß X der Formel ein Halogenatom bedeutet.

17. Mittel nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß das Halogenatom ein Chloratom ist.

18. Mittel nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff 6,8-Dichlor-3-niethyl-¹l-chromanon ist, wobei η 2 ist, und R und R Wasserstoffatome bedeuten.

19. Mittel nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß der

Wirkstoff 6,ß-Dichlor-^-chromanon ist, wobei R₁, R₀ und R

12

Wasserstoff atome und X .jeweils ein Chloratom bedeuten und η 2 ist.

20. Mittel nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff ojS-Diehlor-JJ-chromanon-oxim ist, wobei R., R_ und R-. Wasserstoffatome und X jeweils ein Chlo.ratom bedeuten und η 2 ist.

50S841/D98Ö

?\. Hittel nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß K₁ ein Halogenatom bedeutet.

22. Mittel nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, daß η 0 ist.

23. Mittel nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff 3~Brom-¹J-chromanon ist, wobei R₁ ein Bromatom und Rp und R₃, Wasserstoffatome bedeuten.

2h. Mittel nach Anspruch 22, dadurch gekennezichnet, daß der Wirkstoff 3,3-Dibrom-ⁱl-chromanon ist, wobei R. und R Bromatome bedeuten und R ein Wasserstoffatom ist.

2^r5. Mittel nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff 2,3-Dicbrom-3-methyl-ⁱJ-chromanon ist, wobei R₁ und R, Bromatome und R_ einen Methylrest bedeuten.

26. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der dispergierbare Träger eine Flüssigkeit ist.

27. Mittel nach Anspruch 2.6, dadurch gekennzeichnet, daß der flüssige Träger ein Adjuvants umfaßt.

28. Mittel nach Anspruch 27, dadurch gekennzeichnet, daß das Adjuvants ein oberflächenaktives Mittel ist.

29. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff 6,8-Dichlor-3-methyl-¹l-chromon-oxiin oder 3~ Methyl-JJ-chromanon-oxim ist.

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30. Mittel nach Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff 6,8~Dichlor-3-methyl-ⁱl-chromon-oxim oder 3-Methyl-ⁱJ-chromanon-oxim ist.

31. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der dispergierbare Träger ein feinteiliger Feststoff ist.

32. Mittel nach Anspruch 31, dadurch gekennzeichnet, daß der feinteilige Feststoff ein Adjuvants umfaßt.

33. Mittel nach Anspruch 32, dadurch gekennzeichnet, daß das Adjuvants ein oberflächenaktives Mittel ist.

3¹I. Mittel nach Anspruch 31, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff 6,8-Dichlor-3-methyl-4-chromon-oxim oder 3-Methyl-lJ-chromanon-oxim ist.

35. Mittel nach Anspruch 33, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff 6,8-Dichlor-3-methyl-¹i-chromon-oxim oder 3-Methyl-^-chromanon-oxim ist.

36. 6,8-Dichlor-3-methyl-lJ-chromon-oxim.

37. Verfahren zur Herstellung von 3-Alkyl-chromanon-oximen. dadurch gekennzeichnet, daß man in einem geeigneten Lösungsmittel ein 2-Hydroxyalkanophenon mit Methylformiat und Natriummethoxid cyclisiert, das so erhaltene 3-Alkylchromon erhitzt und mit Hydroxylamin umsetzt, und das dabei erhaltene entsprechende Oxim unter Bildung des entsprechenden 3-Alkyl-chromanon-oxims hydriert.

Für: The Upjohn Company

KalamazoOj/LMich. , V.St.A.

Dr.H.J.Wolff Rechtsanwalt

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